Hiệu quả điều trị bệnh vảy phấn dạng lichen mạn tính (PLC) bằng uống azithromycin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NHẬT LỆ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY PHẤN DẠNG LICHEN MẠN TÍNH (PLC) BẰNG UỐNG AZITHROMYCIN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NHẬT LỆ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY PHẤN DẠNG LICHEN MẠN TÍNH (PLC) BẰNG UỐNG AZITHROMYCIN Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 60720152 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Duy Hưng HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội Ban giám đốc cán bộ, nhân viên khoa, phòng Bệnh viện Da liễu Trung ương trực tiếp giúp đỡ hoàn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Duy Hưng, Bệnh viện Da liễu Trung ương tận tình bảo trình học tập hướng dẫn thực đề tài Xin gửi lời cảm ơn trân trọng đến thầy, cô giáo Bộ môn Da liễu Trường Đại học Y Hà Nội; bác sỹ khoa khám bệnh, khoa xét nghiệm Bệnh viện Da liễu Trung ương, tạo điều kiện cho suốt trình học tập, nghiên cứu Xin cảm ơn lãnh đạo môn Da liễu, khoa Các chuyên khoa, ban giám hiệu trường Đại học Y – Dược Thái Nguyên tạo điều kiện cho tham gia khóa học Xin cảm ơn tất bệnh nhân cộng tác trình thực hoàn thành đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp tập thể anh, chị em lớp cao học Da liễu khóa 23 động viên, ủng hộ trình hoàn thành luận văn Hà Nội, Ngày 06 tháng 12 năm 2016 Nguyễn Thị Nhật Lệ LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Nhật Lệ, học viên lớp Cao học khóa 23, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Da liễu, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Duy Hưng Đề tài không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, tháng 12 năm 2016 Tác giả luận văn Nguyễn Thị Nhật Lệ DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT PL PLC PLEVA : Pityriasis lichenoides : Pityriasis lichenoides chronica : Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta FUMHD : Febrile ulceronecrotic Mucha Habermann disease EBV : Epstein-Barr virus HIV : Human immunodeficiency virus CMV : Cytomegalovirus PCR : Polymerase Chain Reaction CRP : C reactive protein UVA : Ultraviolet A UVB : Ultraviolet B PUVA : Psoralen ultraviolet A NB-UVB : Narrowband Ultraviolet B Eq : Equivocal evidence MTX : Methotrexat Vảy phấn dạng lichen Vảy phấn dạng lichen mạn tính Thể loét hoại tử có sốt Mucha Habermann Virus gây suy giảm miễn dịch người Protein phản ứng C Bằng chứng chưa rõ ràng MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Vảy phấn dạng lichen (Pityriasis lichenoides - PL) nằm nhóm bệnh viêm da gặp mà nguyên chưa rõ ràng Bệnh hay gặp trẻ em thiếu niên [1],[2] Về phương diện lâm sàng, vảy phấn dạng lichen chia thành nhóm với biểu lâm sàng đặc trưng: cấp tính (Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta-PLEVA-vảy phấn dạng lichen dạng đậu mùa cấp tính), mạn tính (Pityriasis lichenoides chronica-PLC-vảy phấn dạng lichen mạn tính) Trong PLEVA còn có thể với tính chất rầm rộ tiên lượng nặng thể loét hoại tử cấp tính Mucha Habermann (Febrile ulceronecrotic Mucha Habermann disease-FUMHD) [1],[2],[4],[5] Nguyên nhân gây bệnh đến chưa rõ, nhiên có nhiều giả thuyết phản ứng viêm gây tác nhân nhiễm trùng, rối loạn đáp ứng tế bào lympho T lắng đọng phức hợp miễn dịch [3] Vảy phấn dạng lichen mạn tính lành tính tự thoái lui số trường hợp thông thường bệnh tiến triển mạn tính, kéo dài nhiều năm với tỷ lệ tái phát cao, ảnh hưởng lớn đến hoạt động, thẩm mỹ chất lượng sống người bệnh Hiện tại, phương pháp điều trị vảy phấn dạng lichen mạn tính đa dạng, chưa thống Do nguyên chế bệnh sinh bệnh chưa sáng tỏ nên điều trị chủ yếu điều trị triệu chứng, điều trị đặc hiệu Các biện pháp điều trị bệnh vào mức độ nặng tổn thương lâm sàng, kết hợp điều trị chỗ (corticoid, tacrolimus, kem dưỡng ẩm…) điều trị toàn thân (kháng sinh nhóm cyclin, macrolid, thuốc ức chế miễn dịch methotrexate, dapsone…) quang liệu pháp [1],[6],[7],[8],[9] 22 Andreev VC, Angelov N, Zlatkov NB (1969) Skin manifestations in toxoplasmosis Arch Dermatol Aug 100(2):196-9 23 Zlatkov NB, Andreev VC (1972) Toxoplasmosis and pityriasis lichenoides Br J Dermatol Aug 87(2):114-6 24 Rongioletti F, Rivara G, Rebora A (1987) Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta and acquired toxoplasmosis Dermatologica 175(1):41-4 25 Nassef NE, Hammam MA (1997) The relation between toxoplasmosis and pityriasis lichenoides chronica J Egypt Soc Parasitol Apr 27(1):939 26 Ostlere LS, Langtry JA, Branfoot AC, Staughton RC (1992) HIV seropositivity in association with pityriasis lichenoides et varioliformis acuta Clin Exp Dermatol Jan 17(1):36-7 27 Almagro M, Del Pozo J, et al (2000) Pityriasis lichenoides-like exantham and primary infection by Epstein-Barr virus Int J Dermatol, Feb; 39(2):156-9 28 Smith KJ, Nelson A, Skelton H, Yeager J, Wagner KF (1997) Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta in HIV-1+ patients: a marker of early stage disease The Military Medical Consortium for the Advancement of Retroviral Research (MMCARR) Int J Dermatol Feb 36(2):104-9 29 Griffiths JK (1998) Successful long-term use of cyclosporin A in HIVinduced pityriasis lichenoides chronica J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol Aug 18(4):396-7 30 Tsai KS, Hsieh HJ, Chow KC, et al, (2001) Detection of cytomegalovirus infection in a patient with febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann’s disease Int J Dermatol, 40, 1249-53 31 Boralevi F, Cotto E, Baysse L et al (2003) Is varicella-zoster virus involved in the etiopathogeny of pityriasis lichenoides J Invest Dermatol Sep; 121(3): 647-8 32 Sabarthe MP, Salomon D, Saurat JH (1996) Ulcer of the tongue, pityriasis lichenoides and primary parvovirus B19 infection Ann Dermatol Venereol.; 123(11):735-8 33 Takahashi K, Atsumi M (1993) Pityriasis lichenoides chronica resolving after tonsillectomy Br J Dermatol; 129: 353-354 34 Torinuki W (1992) Mucha-Habermann disease in a child: possible association with measles vaccination J Dermatol Apr; 19(4): 253-5 35 Wood GSTung RSHaeffner A et al (1994) Detection of clonal T-cell receptor gamma gene rearrangements in early mycosis fungoides/Sézary syndrome by polymerase chain reaction and denaturing gradient gel electrophoresis (PCR/DGGE) J Invest Dermatol;10334- 41 36 Margo C, Crowson AN, Kovatich A et al (2002) Pityriasis lichenoides: A clonal T-cell lymphoproliferative disorder Hum Pathol; 33: 788-795 37 Wood GS, Strickler JG, et al (1987) Immunohistology of pityriasis lichenoides et varioliformis acuta and pityriasis lichenoides chronica Evidence for their interrelationship with lymphomatoid papulosis J Am Acad Dermatol, 16, 559-570 38 Weiss LM, Wood GS, Ellisen LW, Reynolds TC, Sklar J (1987) Clonal T-cell population in pityriasis lichenoides et varioliformis acuta (MuchaHabermann disease) Am J Pathol Mar 126(3): 417-21 39 Pahans A, Bodermer C, Macinthyre E et al (1996) Pityriasis lichenoides of childhood with atypical cd30-positive cells and clonal T-cell receptor genne rearrangements J Am Acad Dermatol; 35: 489-490 40 Dereure O, Levi E, Kadin ME (2000) T-cell clonality in pityriasis lichenoides et varioliformis acuta: a hetero-duplex analysis of 20 cases Arch Dermatol; 136: 1483-1486 41 Weinberg JMJaworsky CBenoit BMTelegan BRook AHLessin SR The clonal nature of circulating Sézary cells Blood 1995;864257- 4262 42 Neil F Fernandes, MD, Paul J Rozdeba, et al, (2010) Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta: A diseaes pectrum International Journal of Dermatology, 49, 257-261 43 Muhlbauer JE, Bhan AK, HarristTJ, et al (1984) Immunopathology of pityriasis lichenoides acuta J Am Acad Dermatol, 10, 783-95 44 Wood GS, Strickler JG, et al (1987) Immunohistology of pityriasis lichenoides et varioliformis acuta and pityriasis lichenoides chronica Evidence for their interrelationship with lymphomatoid papulosis J Am Acad Dermatol, 16, 559-570 45 Gianetti A, Girolomoni G, Pincelli C, et al (1988) Immunopathologic studies in pityriasis lichenoides Arch Dermatol Res, 280, S61-5 46 Varga FJ, Vonderheid EC, Olbricht SM, Kadin ME (1990) Immunohistochemical distinction of lymphomatoid papulosis and pityriasis lichenoides et varioliformis acuta Am J Pathol Apr; 136(4): 979-87 47 Tsai KS, Hsieh HJ, Chow KC, et al, (2001) Detection of cytomegalovirus infection in a patient with febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann’s disease Int J Dermatol, 40, 1249-53 48 Yanaba K, Ito M, Sasaki H, et al, (2002) A case of febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann disease requiring debridement of necrotic skin and epidermal autograft, Br J Dermatol, 147, 1249-53 49 Yang CC, Lee JY, Chen W, (2003) Febrile ulceronecrotic Muchanhabermann disease with extensive skin necrosis in intertriginous areas Eur J Dermatol, 13,493-6 50 Ito N, Ohshima A, Hashizume H, et al, (2003) Febrile ulceronecrotic Mucha-Habemann’s disease managed with methylprednisolone semipulse and subsequent methotrexate therapies J Am Acad Dermatol, 49, 1142-8 51 Cozzio A, Hafner J, Kempf W, et al, (2004) Febrile ulceronecrotic Mucha-Habermann disease with clonality: a cutaneous T-cell lymphoma entity J Am Acad Dermatol, 51, 1014-7 52 Clayton R, Warin A, (1979) Pityriasis lichenoides chronica presenting as hypopigmentation Br J Dermatol, 100, 297-302 53 Yang CC, Lee JY, Chen W, (2003) Febrile ulceronecrotic Muchanhabermann disease with extensive skin necrosis in intertriginous areas Eur J Dermatol, 13,493-6 54 Sacharita Bowers, MD, et al, (2006) Pityriasis licehnoides and its subtypes; 557: 18-20 55 WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas Blood 2005; 105(10) : 3768-3785 56 Hood AF, Mark EJ, (1982) Histopathologic diagnosis of pityriasis lichenoides et varioliformis acuta and its clinical correlate Arch Dermatol; 118: 478-82 57 Romani J, Puig L, Fernandez-Figueras MT et al(1998) Pityriasis in children: Clinicopathologic review of 22 patients Pediatr Dermatol; 15: 1-6 58 Ersoy-Evans S, Greco MF, Mancini AJ et al (2007) Pityriasis lichenoides in childhood: a retrospective review of 124 patients J Am Acad Dermatol; 56: 205-210 59 Hapa A, Ersoys-Evans S Karaduman A (2012) Childhood pityriasis lichenoides and oral erythromycin Pediatr Dermatol; 29: 719-724 60 Truhan AP, Hebert AA, Esterly NB (1986) Pityriasis lichenoides in children: therapeutic response to erythromycin J Am Acad Dermatol;15:66-70 61 J A Washington and W R Wilson (1985) Erythromycin: a microbial and clinical perspective after 30 years of clinical use.Mayo Clinic Proceedings, vol 60, no 3, pp 189-203, 62 Y S Lopez-Boado and B K Rubin (2008) Macrolides as immunomodulatory medications for the therapy of chronic lung diseases, Current Opinion in Pharmacology, vol 8, no 3, pp 286-291, 63 I H Itkin and M L Menzel (1970).The use of macrolide antibiotic substances in the treatment of asthma.Journal of Allergy, vol 45, no 3, pp 146-162 64 M T Labro (1998).Anti-inflammatory activity of macrolides: a new therapeutic potential?Journal of Antimicrobial Chemotherapy, vol 41, pp 37-46, 65 L Wu, W Zhang, L Tian, K Bao, P Li, and J Lin (2007) Immunomodulatory effects of erythromycin and its derivatives on human T-lymphocyte in vitro.Immunopharmacology and Immunotoxicology, vol 29, no 3-4, pp 587-596 66 Di Costanzo L, Balato N, La Bella S et al (2009) Successful association in the treatment of pityriasis lichenoides et varioliformis acuta J Eur Acad Dermatol Venereol; 23: 971-972 67 Jandrei Rogerio Markus, Vania Oliveira Carvalho, Monica Nunes Lima et al (2013) The relevance of recognizing clinical and morphologic features of pityriasis lichenoides: Clinicopathological study of 29 patients Dermatol Pract Concept.31;3(4):7-10 68 Asahina A, Mitomi H, Yamamôt M et al (2009) Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta in a 2-year-old boy Clin Exp Dermatol; 34: 533-534 69 Moisseiev E, Varssano D (2010) Conjunctival inflammatory nodule in a patient with pityriasis lichenoides et varioliformis acuta Case Rep Dermatol; 2: 125-129 70 Lauren Geller, M.D, Nina K antomov, B.S, Christine T Lauren Pityriasis lichenoides in childhood: Review of clinical presentation and treatment options Pediatric Dermatology 1-14, 2015 71 Di costanzo L, Balato N, La Bella S et al (2009) Succesful association in the treatment of pityriasis lichenoides et variolitformis acuta J Eur Acad Dermatol Venereol; 23: 971-972 72 U.S Food and Drug Administration (2014) FDA Drug safety communication: Azithromycin (zithromax or Zmax) and the risk of potentially fatal heart rhythms Accessed on August 27, 2014 73 Jung-Min Park, Jwa SW, Song M, Kim HS, Chin HW, Ko HC, Kim MB, Kim BS (2013).Is narrowband ultraviolet B monotherapy effective in the treatment of pityriasis lichenoides?Int J Dermatol.;52(8):1013-8 74 Farnaghi F1, Seirafi H, Ehsani AH, Agdari ME, Noormohammadpour P.J (2011) Comparison of the therapeutic effects of narrow band UVB vs PUVA in patients with pityriasis lichenoides Eur Acad Dermatol Venereol; 25(8):913-6 75 Baum S, Pavlotsky F Barzilai A, Shpiro D, Trau H (2006) UVB therapy of pityriasis lichenoides our experience with 29 patients.J Eur Acad Dermatol Venereol;20(5):542-7 76 Aydogan K, Saricaoglu H, Turan H (2008) Narrowband UVB (311 nm, TL01) phototherapy for pityriasis lichenoides.Photodermatol Photoimmunol Photomed; 24(3):128-33 PHỤ LỤC MẤU BỆNH ÁN MS:………… Họ tên…………………………………………………………………… Tuổi…………………………………………………………………… Giới…………………………….ĐT…………………………………… Nghề nghiệp…………………………………………………………… Địa chỉ………………………………………………………………… Tiền sử bệnh lý trước đó……………………………………………… Thuốc dùng………………………………………………………… Thời gian xuất tổn thương:………………………………………… Tháng phát bệnh………………………………………………………… 10 Ngứa Nhiều Ít Không Trước Sau 4T Sau 8T 11 Vị trí tổn thương Mặt Thân Bẹn Tay Chân Niêm mạc Sinh dục Nhiều vị trí 12 Vị trí xuất tổn thương đầu tiên………………………………… 13 Thể lâm sàng: Thể trung tâm: Thể ngoại vi: Thể lan tỏa: 14 Hình thái tổn thương da Sẩn Dát đỏ Vảy da Dát tăng sắc tố Dát giảm sắc tố Sẹo 15 Màu sắc tổn thương Đỏ hồng Nâu Xám bẩn Khác PR NR 16 Diện tích tổn thương CR Trước Sau 4T Sau 8T 17 Cạo Brocq: Âm tính: 18 Kết xét nghiệm: • Sinh hóa máu Dương tính: Glucose:……………… Ure:…………………… Creatinin:………………… LDL-C:…………………… SGPT:……………………… • Sinh thiết da: PLC: 19 Xuất tổn thương mới: Không Triglycerid:…………………… Cholesterol:…………………… HDL-C:…………………… SGOT:…………………… PL: Ít Trung bình Sau 4T Sau 8T Vị trí xuât mới: 20 Tác dụng không mong muốn: + Tiêuhóa: Buồn nôn: Đau bụng: Nôn: Ỉa chảy: + Toàn thân: Mệt mỏi: Đau đầu: Chóng mặt: Nhiều + Da: Phát ban HÌNH ẢNH MINH HỌA Nguyễn Anh T, nam, 10 tuổi Trước điều trị Sau điều trị tuần Sau điều trị tuần Nguyễn Hoài Th, nữ, 24 tuổi Trước điều trị Sau điều trị tuần Sau điều trị tuần Nguyễn Phan Thế A, nam, tuổi Trước điều trị Trước điều trị Sau điều trị tuần Sau điều trị tuần Sau điều trị tuần ... sàng, cận lâm sàng bệnh vảy phấn dạng lichen mạn tính từ tháng 10/2015 đến tháng 9/2016 Bệnh viện Da liễu Trung ương Đánh giá hiệu điều trị bệnh vảy phấn dạng lichen mạn tính uống azithromycin 12... người bệnh Hiện tại, phương pháp điều trị vảy phấn dạng lichen mạn tính đa dạng, chưa thống Do nguyên chế bệnh sinh bệnh chưa sáng tỏ nên điều trị chủ yếu điều trị triệu chứng, điều trị đặc hiệu. .. trưng: cấp tính (Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta-PLEVA -vảy phấn dạng lichen dạng đậu mùa cấp tính) , mạn tính (Pityriasis lichenoides chronica-PLC -vảy phấn dạng lichen mạn tính) Trong