RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID MÁU

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID MÁU ThS Nguyễn Trung Anh Bệnh viện Lão khoa Trung ương Nội dung • Đại cương, phân loại • Hậu RLCH Lipid • Điều trị Cấu trúc Lipoprotein Phospholipid Free cholesterol Apolipoprotein Triglyceride Cholesteryl ester Các loại lipoprotein VLDL Tỷ trọng (g/ml) 0.95 Chylomicron VLDL Remnants 1.006 IDL 1.019 Chylomicron Remnants LDL 1.050 1.063 HDL Lp(a) 1.100 Only the s e lipo pro te in partic le s fo und in plaque at bio ps y 1.20 10 20 40 Kích cỡ (nm) 60 80 1000 Các Cholesterol tác động xấu tốt Gia tăng xơ vữa Dọn dẹp xơ vữa Giai đoạn • Gan giải phóng vào máu phân tử Apo-B gắn TG với VLDL • VLDL đến mô, giải phóng bớt TG trở thành phân tử LDL • Gan “lọc” phân tử lipoprotein tồn dư gắn Apo-B 30 phút • Gan “lọc” LDL-c 2-4 ngày, nồng độ cao hấp thu vào lớp nội mạc Giai đoạn • Các lipoprotein lưu giữ chuyển hóa chỗ: kích hoạt, oxi hóa • LDL oxi hóa kích hoạt sinh sản phẩm cytokin, RL chức nội mạc, tăng trình diện phân tử bám dính • Kích hoạt trình viêm Giai đoạn Quá trình viêm Giai đoạn 4: tích tụ tế bào trơn collagen Xơ vữa động mạch: Một bệnh diễn tiến liên tục Plaque rupture Monocyte LDL-C Adhesion molecule Macrophage CRP Oxidized LDL-C Foam cell Smooth muscle cells RL chức nội mạc Viêm Oxy hóa CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol Libby P Circulation 2001;104:365-372; Ross R N Engl J Med 1999;340:115-126 Tính ổn định mảng xơ vữa Statin (Atorvastatin, Simvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin…) - Cơ chế: ức chế enzym HMG-CoA reductase → giảm cholesterol nội sinh → thụ thể LDL bề mặt tế bào gan tăng lên → LDL-C giảm - Hiệu quả: TC ↓15-30%, LDL-C ↓18-55% tùy liều, HDL-C ↑5-15%, TG ↓7-30% - Chống định: bệnh gan tiến triển tăng transaminase, có thai - Tác dụng phụ: rối loạn tiêu hóa, bệnh cơ, tăng CPK, tăng transaminase Statin làm giảm có ý nghĩa biến cố tim mạch Statin làm giảm có ý nghĩa biến cố tim mạch bệnh nhân ĐTĐ Tác dụng làm thoái triển mảng xơ vữa Statin (Rosuvastatin) nghiên cứu ASTEROID (siêu âm nội mạch) Sipahi I, Nicholls S, Tuzcu E, Nissen S Interpreting the ASTEROID trial: Coronary atherosclerosis can regress with very intensive statin therapy Cleve Clin J Med, 2006; 73:937944 Reprinted with permission Copyright 2006 Cleveland Clinic Foundation All rights reserved Giảm LDL-C kết hợp Statin Ezetimibe (Zetia 10mg) - Cơ chế: ức chế hấp thu cholesterol riềm bàn chải ruột non Giảm LDL cholesterol toàn phần - Chống định: Suy gan, thận, dị ứng thuốc - Tác dụng phụ: Tiêu chảy, TC đường hô hấp trên, ho… tăng tỉ lệ viêm gan kết hợp với statin Nhựa trao đổi ion (Cholestyramin, Colestipol) • Cơ chế: kết hợp với acid mật → phức hợp không tan theo phân Trữ lượng Cholesterol gan giảm → hoạt hóa thụ thể LDL → thu nạp LDL vào gan tăng • Hiệu quả: TC ↓20%, LDL-C ↓ 15-30%, HDL-C ↑3-5%, TG không thay đổi ↓ - Chống định: tắc mật, TG > 4,5 mmol/l - Tác dụng phụ: rối loạn tiêu hóa, giảm hấp thu nhiều chất vitamin tan mỡ… Điều trị tăng Triglycerid (TG) Phân loại Giới hạn cao Rất cao Mức TG (mmol/l) Điều trị 1.7 – 5.6 Mục tiêu điều trị LDL-C ≥ 5.7 Tập trung điều trị TG trước để đề phòng viêm tụy, sau TG < 5,7 điều trị LDL-C Fibrate (Việt Nam: Fenofibrate) • Cơ chế: hoạt hóa enzym lipoprotein lipase, giảm tổng hợp VLDL gan, tăng tổng hợp HDL • Hiệu quả: TG ↓20-50%, TC ↓15%, LDL-C ↓520% (có thể tăng lên bệnh nhân kèm theo tăng TG), HDL-C ↑10-20%, • Chống định: suy gan, suy thận, bệnh túi mật • Tác dụng phụ: rối loạn tiêu hóa, tăng transaminase, đau Fenofibrate làm giảm có ý nghĩa biến cố tim mạch bệnh nhân ĐTĐ Phối hợp Fenofibrate Statin làm giảm có ý nghĩa biến cố tim mạch Điều trị làm tăng HDL-C Thay đổi mạch *4S, CARE, LIPID, WOSCOPS **HELSINKI, VA-HIT,AFCAPS/TexCAPS Tỷ lệ biến cố tim Các thuốc làm tăng HDL-C Các thuốc %HDL-C ↑ Nicotinic acid 15-35% Fibrates 5-20% Statins 5-15% Prescr Om-3* 2-10% Bile-acid resins* 2-5% Ezetimibe* 1-3% Pioglitazone* 5-20% Estrogens* 10-25% α-blockers* 10-20% *Lacking FDA-approved indication for HDL-raising Belalcazar LM, Ballantyne CM Prog Cardiovasc Dis 1998;41:151-174 Insull W et al Mayo Clin Proc 2001;76:971-982 McKenney JM et al Pharmacother 2007;27:715-728 HDL ↑ TG ↓ LDL ↓ TG ↓ LDL ↓ LDL ↓ Glucose ↓ Hot flashes BPH Acid Nicotinic (Niacin) • Cơ chế: giảm tổng hợp VLDL, LDL, TG, tăng tổng hợp HDL • Hiệu quả: TC ↓25%, LDL-C ↓5-25%, HDL-C ↑1535%, TG ↓20-50% • Chống định: bệnh gan mãn tính, loét dày - tá tràng, gout cấp • Tác dụng phụ (rất hay gặp): bừng mặt, độc gan, tăng acid uric, rối loạn tiêu hóa trên…  Ít dùng khó dung nạp Nguy tim mạch tồn dư người RLCH lipid máu Giảm nguy biến cố tim mạch cho mmol/l giảm LDL-C Hội chứng chuyển hóa Nguy tồn dư Đái tháo đường Béo phì Tăng huyết áp Hút thuốc Xin cảm ơn ... Nghiên cứu tình hình RLCH lipid BN điều trị Viện Lão Khoa năm (1998 - 2002) •Tỷ lệ BN làm XN lipid máu 65,18% • Tỷ lệ BN có RLCH lipid 55,9%, nữ tỷ lệ cao nam • Tỷ lệ BN có RLCH lipid điều trị thuốc... >20 tuổi: năm/lần - >45 tuổi: năm/lần - Đã bị RLCH Lipid: 3-6 tháng TÌNH HÌNH RLCH LIPID Ở NGƯỜI CAO TUỔI THEO CÁC NGHIÊN CỨU CỦA BVLK Tỷ lệ RLCH lipid người cao tuổi ở: • Phường Phương Mai (Hà... www.drsarma.in Tăng lipid máu thứ phát • • • • • • Đái tháo đường Suy giáp Hội chứng thận hư Ứ mật Nghiện rượu Dùng thuốc: steroid, tránh thai…  Bắt buộc phải xét nghiệm lipid máu Hậu RLCH Lipid Tăng