RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID MÁU

Tăng Cholesterol toàn phần làm gia tăng có ý nghĩa các biến cố tim mạch... Tăng Triglyceride làm gia tăng nguy cơ biến cố tim mạch: nghiên cứu Framingham Heart... Giảm HDL-C làm gia tăng

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA

LIPID MÁU

ThS Nguyễn Trung Anh Bệnh viện Lão khoa Trung ương

Nội dung chính

• Đại cương, phân loại

• Hậu quả của RLCH Lipid

• Điều trị

Cấu trúc của Lipoprotein

Free cholesterol

Phospholipid

Triglyceride

Cholesteryl ester Apolipoprotein

• Kích hoạt quá trình viêm

Giai đoạn 3

Quá trình viêm

Giai đoạn 4: tích tụ tế bào cơ trơn và collagen

Xơ vữa động mạch: Một bệnh diễn tiến liên tục

CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.

Libby P Circulation 2001;104:365-372; Ross R N Engl J Med 1999;340:115-126.

Monocyte LDL-C Adhesion molecule Macrophage

Foam cell

Oxidized LDL-C

Plaque rupture

Smooth muscle cells

CRP

Tính ổn định của mảng xơ vữa Oxy hóa

Viêm

RL chức năng

nội mạc

CHỈ SỐ LIPID MÁU BÌNH THƯỜNG

• Cholesterol toàn phần (TC) : 3,9 - 5,2 mmol/l

TÌNH HÌNH RLCH LIPID Ở NGƯỜI CAO TUỔI

Tỷ lệ RLCH lipid ở người cao tuổi ở:

• Phường Phương Mai (Hà Nội): 68,1%

• Xã Phú Xuân (Thừa Thiên - Huế): 21,7%

• Xã Hòa Long (Bà Rịa - Vũng Tàu): 44,2%

• Cả 3 địa dư trên: 45%

Nghiên cứu về tình hình RLCH lipid ở các BN

đã điều trị tại Viện Lão Khoa trong 5 năm

(1998 - 2002)

•Tỷ lệ BN được làm XN về lipid máu là

65,18%

• Tỷ lệ BN có RLCH lipid là 55,9%, ở nữ tỷ

lệ này cao hơn ở nam

• Tỷ lệ BN có RLCH lipid được điều trị bằng thuốc là 33,36 %

PHÂN LOẠI RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID

(kinh điển theo Fredrickson)

↑ LDL ↑↑ VLDL LDL ↑↑ IDL ↑ VLDL ↑ Chylomicron VLDL↑ ↑

15 www.drsarma.in

Phân loại theo nguyên nhân

Th phát 95% ứ Tiên phát 5%

Di truy n ề

Tăng lipid máu thứ phát

• Đái tháo đường

• Suy giáp

• Hội chứng thận hư

• Ứ mật

• Nghiện rượu

• Dùng thuốc: steroid, tránh thai…

 Bắt buộc phải xét nghiệm lipid máu

Hậu quả của RLCH Lipid

Tăng Cholesterol toàn phần làm gia tăng có ý nghĩa

các biến cố tim mạch

Tăng LDL-C làm gia tăng nguy cơ NMCT cấp

Tăng Triglyceride làm gia tăng nguy cơ biến cố tim

mạch: nghiên cứu Framingham Heart

Giảm HDL-C làm gia tăng đáng kể số lượng các biến cố tim mạch: Nghiên cứu Framingham Heart

Điều trị RLCH Lipid

Mục tiêu

1 Giảm nồng độ LDL-C

2 Tăng nồng độ HDL-C

3 Giảm nồng độ Triglyceride

4 Giảm nồng độ Cholesterol non HDL

Lưu ý: nếu TG>5.7 mmol/l ưu tiên hạ TG giảm nguy cơ

viêm tụy cấp

Trị liệu thay đổi lối sống

1 Chế độ ăn

- Duy trì cân nặng lý tưởng, chống béo phì

- Đảm bảo thành phần dinh dưỡng hợp lý:

- Lipid ≤ 30% tổng năng lượng, trong đó

mỡ bão hoà chỉ chiếm ≤ 7-10%

- Glucid: 50-60% tổng năng lượng

- Protid: 10-20% tổng năng lượng

- Tăng rau quả tươi

- Giảm bia rượu , thuốc lá

2 Luyện tập thể lực

Giảm LDL-C

Nghiên cứu gộp Cholesterol Treatment Trialists’ (CCT) : ý nghĩa của sự giảm LDL-C, số liệu trên 90,056 đối tượng qua 14 nghiên

cứu (The Lancet 9/27/05)

• Theo dõi trong 5 năm, giảm mỗi 1mmol/l LDL-C sẽ giảm:

Loại nguy cơ Mục tiêu

LDL-C Mức LDL-C cần trị liệu

thay đổi lối

sống

Mức LDL-C cần cân nhắc sử dụng

≥ 2 yếu tố nguy

cơ

< 3.4 mmol/l ≥ 3.4 mmol/l Nguy cơ 10 năm

10-20%: ≥ 3.4 mmol/l Nguy cơ 10 năm

< 10%: ≥ 4.1 mmol/l 0-1 yếu tố nguy

cơ < 4.1 mmol/l ≥ 4.1 mmol/l ≥ 4.9 mmol/l

4.1 – 4.9 mmol/l: có thể dùng thuốc

Xác định sự hiện diện của bệnh XVĐM trên lâm sàng (YTNC tương đương

Xác định các yếu tố nguy cơ chính

ATP Update Nhóm nguy cơ rất cao

• Bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp

• Bệnh nhân đái tháo đường có bệnh lý

tim mạch

• Bệnh nhân có >2 yếu tố nguy cơ kết

hợp thêm bệnh tim mạch hoặc hội chứng chuyển hóa

LDL-C mục tiêu là < 1.7 mmol/l

Hội chứng chuyển hóa

Có ≥ 3 yếu tố trong số các yếu tố dưới đây:

- Béo phì thể bụng (vòng eo): Nam > 102 cm

Statin (Atorvastatin, Simvastatin,

Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin,

Rosuvastatin…)

- Cơ chế: ức chế enzym HMG-CoA reductase →

giảm cholesterol nội sinh → thụ thể LDL trên bề mặt

tế bào gan tăng lên → LDL-C giảm

- Hiệu quả: TC ↓15-30%, LDL-C ↓18-55% tùy liều, HDL-C ↑5-15%, TG ↓7-30%

- Chống chỉ định: bệnh gan tiến triển hoặc tăng

transaminase, có thai

- Tác dụng phụ: rối loạn tiêu hóa, bệnh cơ, tăng

CPK, tăng transaminase

Statin làm giảm có ý nghĩa

các biến cố tim mạch

Statin làm giảm có ý nghĩa các biến cố tim mạch trên bệnh nhân ĐTĐ

Tác dụng làm thoái triển mảng xơ vữa của Statin ( Rosuvastatin )

trong nghiên cứu ASTEROID

( siêu âm nội mạch )

Sipahi I, Nicholls S, Tuzcu E, Nissen S Interpreting the ASTEROID trial: Coronary atherosclerosis can regress with very intensive statin therapy

Cleve Clin J Med, 2006;

73:937-944

Reprinted with permission Copyright 2006 Cleveland Clinic Foundation All rights reserved.

- Chống chỉ định: Suy gan, thận, dị ứng thuốc

- Tác dụng phụ: Tiêu chảy, TC đường hô hấp

trên, ho… tăng tỉ lệ viêm gan khi kết hợp với statin

Nhựa trao đổi ion (Cholestyramin,

Colestipol)

• Cơ chế : kết hợp với acid mật → phức hợp

không tan ra ngoài theo phân Trữ lượng

Cholesterol trong gan giảm → hoạt hóa thụ thể LDL → sự thu nạp LDL vào gan tăng.

• Hiệu quả : TC ↓ 20%, LDL-C ↓ 15-30%, HDL-C

↑ 3-5%, TG không thay đổi hoặc ↓

- Chống chỉ định : tắc mật, TG > 4,5 mmol/l

- Tác dụng phụ : rối loạn tiêu hóa, giảm hấp thu

nhiều chất nhất là các vitamin tan trong mỡ…

Điều trị tăng Triglycerid (TG)

< 5,7 thì điều trị

LDL-C

Fibrate (Việt Nam: Fenofibrate)

• Cơ chế : hoạt hóa enzym lipoprotein lipase, giảm tổng hợp VLDL ở gan, tăng tổng hợp

HDL

• Hiệu quả : TG ↓ 20-50%, TC ↓ 15%, LDL-C ↓ 20% (có thể tăng lên ở bệnh nhân kèm theo

5-tăng TG), HDL-C ↑ 10-20%,

• Chống chỉ định : suy gan, suy thận, bệnh túi mật

• Tác dụng phụ : rối loạn tiêu hóa, tăng

transaminase, đau cơ

Fenofibrate làm giảm có ý nghĩa các biến cố tim mạch trên bệnh nhân ĐTĐ

Phối hợp Fenofibrate và Statin làm giảm

có ý nghĩa các biến cố tim mạch

*Lacking FDA-approved indication for HDL-raising.

Belalcazar LM, Ballantyne CM Prog Cardiovasc Dis 1998;41:151-174.

Insull W et al Mayo Clin Proc 2001;76:971-982.

McKenney JM et al Pharmacother 2007;27:715-728.

Acid Nicotinic (Niacin)

• Cơ chế : giảm tổng hợp VLDL, LDL, TG,

tăng tổng hợp HDL.

• Hiệu quả : TC ↓ 25%, LDL-C ↓ 5-25%, HDL-C ↑ 35%, TG ↓ 20-50%.

15-• Chống chỉ định : bệnh gan mãn tính, loét dạ dày - tá tràng, gout cấp

• Tác dụng phụ (rất hay gặp) : bừng mặt, độc gan, tăng acid uric, rối loạn tiêu hóa trên…

 Ít dùng do khó dung nạp

Nguy cơ tim mạch tồn dư ở người RLCH lipid máu

Béo phì

Hội chứng chuyển hóa

Đái tháo đường

Tăng huyết áp

Hút thuốc

Nguy cơ tồn dư

Giảm nguy cơ biến cố

tim mạch cho mỗi 1

mmol/l giảm LDL-C

Xin cảm ơn