RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID XÉT NGHIỆM LIPID MÁU

RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID XÉT NGHIỆM LIPID MÁU TS.BS.Nguyễn Minh Hà drnguyenminhha@gmail.com Bộ mơn Hóa Sinh – SHPT Y học, Trường ĐHYK Phạm Ngọc Thạch Khoa Xét Nghiệm – BV Nguyễn Tri Phương Nội dung Lipoprotein máu vận chuyển lipid máu Xét nghiệm lipid máu lâm sàng Rối loạn chuyển hoá lipid máu 12/09/2018 HENRY’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods 22nd Chapter 17 Lipid and Dyslipoproteinemia Những kiến thức biết? Các loại lipid máu? Lipoprotein máu vận chuyển lipid máu ? Khái niệm “Xơ vữa Động mạch”? Khái niệm về: • Enzym ? • Thụ thể (receptor) ? • Protein vận chuyển màng tế bào (transporter) ? • Kỹ thuật đo quang ? điện di? 12/09/2018 HENRY’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods 22nd Chapter 17 Lipid and Dyslipoproteinemia Mục tiêu So sánh loại lipoprotein máu cấu tạo, tính chất chức q trình chuyển hố máu Phân tích chức protein tham gia vào trình chuyển hố lipoprotein máu Trình bày kiểu rối loạn lipoprotein máu Kể tên nêu ý nghĩa xét nghiệm lipid máu 12/09/2018 LIPOPROTEIN MÁU VÀ SỰ VẬN CHUYỂN LIPID TRONG MÁU 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD LIPID THỨC ĂN Được phân cắt thành đơn phân hệ enzym tiêu hóa lipid Xảy q trình oxy hóa tổng hợp lipid nội sinh (theo nhu cầu tế bào) TẾ BÀO NIÊM MẠC RUỘT TẾ BÀO CÁC MÔ TUẦN HOÀN TRONG MÁU SỰ TUẦN HOÀN LIPID TRONG CƠ THỂ Tái tổng hợp, kết hợp với lipid nội sinh, xuất máu dạng lipoprotein Lipid đóng gói Chylomicron, di chuyển mạch bạch huyết, TM cửa gan Các transporter kiểm soát nhập/xuất lipid qua màng tb ruột Lipid lipprotein hấp thu vào tế bào mô thông qua hệ thống thụ thể apoLP transporter màng tế bào TẾ BÀO GAN CẤU TẠO VÀ PHÂN LOẠI LIPOPROTEIN 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD Các protein liên quan Một số enzyme đặc biệt chuyển dạng qua lại lipid LP di chuyển máu: LPL, HL, CETP, LCAT… Các ApoLP Các thụ thể bề mặt tế bào (vd LDL-R, apoB-R, SRB1) Các transporter bề mặt tế bào (vd ABC A1 bề mặt đại thực bào) Một số protein điều hoà khác (vd PCSK9) 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 10 Ước tính nồng độ LDL (2) l CT de Cordova (2013) LDL-c (mmol/L mg/dL) = ¾ (Cholesterol TP – HDL-c) • Ưu điểm: Tương quan tốt với direct LDL mức nồng độ TG Không phụ thuộc nồng độ TG khắc phục giới hạn CT Friedewald • Khuyết điểm: xác nhận tương quan vài dân số 12/09/2018 TS.BS.Nguyễn Minh Hà 23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23108766 RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ LIPID MÁU 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 24 RLCH lipid máu gì? l tình trạng bất thường trình chuyển hóa lipid thể, thường biểu nồng độ bất thường loại lipid máu l Tăng lipid máu thường tăng cholesterol và/hoặc tăng glycerid loại lipoprotein l trực tiếp rối loạn gen, chế độ ăn không hợp lý; l thứ phát, hậu bệnh lý khác dẫn đến hội chứng thận hư, suy thận, đái tháo đường, viêm tụy, gút điều trị với số thuốc kéo dài… 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 25 Phân loại RLCH lipid máu l Phân loại Fredrickson (1976): dựa kỹ thuật điện di lipoprotein máu, cho thấy mối liên quan số tình trạng bệnh với hình dạng huyết người bệnh l Khi nhiều chế bệnh phức tạp tìm ra, dạng RL lipoprotein máu đưa từ nồng độ lipid máu, liên quan đến lối sống, nguyên nhân thứ phát liên quan đến thay đổi gen người bệnh 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 26 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 27 Tăng cholesterol (LDL-c cao) l Tăng cholesterol thứ phát: lối sống… l Tăng cholesterol gia đình: đột biến gen mã hóa LDL-receptor LDL chậm đào thải khỏi tuần hoàn l Một số tình trạng đột biến khác… 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 28 Tăng TG cholesterol bình thường l l Do tăng CM VLDL Các nguyên nhân: l ĐTĐ type l Tăng TG gia đình l Khiếm khuyết Lipoprotein lipase (LPL) l Khiếm khuyết ApoC-II (là yếu tố hoạt hóa LPL) l Thừa ApoC-III (là yếu tố ức chế LPL) 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 29 Tăng đồng thời TG cholesterol l l Tăng đồng thời TG LDL-c tăng nguy bệnh tim mạch Gồm dạng sau: l Tăng lipid máu kết hợp dạng gia đình l Tăng lipid máu kết hợp dạng mắc phải: thường thứ phát từ tình trạng bệnh ĐTĐ, cao huyết áp, béo phì… l Dysbetalipoproteinemia: khiếm khuyết apoE CM, LDL VLDL chậm bị đào thảo khỏi tuần hoàn l Thiếu lipase gan (hepatic lipase): chuyển VLDL thành IDL IDL thành LDL HDL LDL chứa đầy TG l Khiếm khuyết cholesterol 7-alpha-hydroxylase: chế chưa rõ, có lẽ làm giảm hoạt tính LDL receptor 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 30 Giảm đồng thời TG cholesterol l l l Ít gặp, tình trạng khiếm khuyết tổng hợp chuyển hóa apoB (do đột biến gen)à giảm khơng có apoB-lipoprotein (CM, VLDL, LDL) nồng độ TG cholesterol thấp Thiếu vitamin tan dầu Gồm: l HC Bassen-Kornzweig (hoặc abetalipoproteinemia): đột biến gen gây apoB tổng hợp cuộn gấp bị hủy lưới nội sinh chất (apoB-48 apoB-100) nồng độ TG cholesterol thấp l Hypobetalipoproteinemia l Bệnh Anderson (CM retention disease): ảnh hưởng apoB-48 Cholesterol thấp, tiêu chảy mạn, thiếu vitamin tan lipid, trì trệ thần kinh Nguyen Minh Ha, PhD, MD 31 HDL-c thấp đơn độc l l HDL đóng vai trị quan trọng chế vận chuyển ngược cholesterol từ mô ngoại biên gan giảm HDL-c tương quan với tăng nguy bệnh ĐMV Gồm nguyên nhân: l Alphalipoprotein thấp gia đình (liên quan gen trội NST thường, 1/400) l Khiếm khuyết apoA-I apoC-III: gây giảm tổng hợp HDL l Bệnh Tangier: đột biến gen mã hóa ABCA1 gây khơng có HDL l Khiếm khuyết Lecithin:Cholesterol Acyltransferase (LCAT) 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 32 HDL-c cao đơn độc l HDL-c > 100 mg/dL l Khiếm khuyết/tổn thương gen mã hóa cho CETP (Cholestryl Ester Transfer Protein): có lẽ làm giảm lượng HDL-c nhỏ làm chậm thải HDL-c khỏi tuần hoàn 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 33 RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG VÀ HỘI CHỨNG THẬN HƯ 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 34 RL lipid máu HC thận hư l l Điển hình tăng cholesterol TG máu, HDL–c bình thường giảm Cơ chế: l Tăng tổng hợp VLDL gan: Khi áp lực keo huyết tương giảm kích thích tổng hợp apoB-lipoprotein l Tăng cholesterol giảm hiệu suất dị hóa giảm albumin l Giảm tổng hợp Lipoprotein Lipase (LPL): làm giảm thoái biến VLDL Acid béo tự ức chế hoạt động LPL l Giảm enzym Lecithin cholesterol acyl transferase (LCAT): gây giảm tổng hợp HDL gan ruột l Mất HDL apoA1 qua nước tiểu 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 35 RL lipid máu ĐTĐ2 l Tăng TG giảm HDL-c l Giảm nồng độ insulin và/hoặc hoạt động insulin ngoại biên tăng hoạt tính lipase gây ly giải mơ mỡ tăng dịng acid béo tự gan tăng tổng hợp phóng thích VLDL gan tăng TG máu l Mặt khác, tăng VLDL/máu kích hoạt CETP HDL LDL nhỏ đậm đặc l LDL nhỏ đậm đặc có đường kính phù hợp, thuận lợi qua kẽ hở tế bào nội mạch, vào thành động mạch, bị oxy hóa trở thành nhân mảng xơ vữa 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 36 l HDL, liên kết với apoA1, trở thành nhỏ đậm đặc khiến apoA1 tách rời, làm cho HDL khả thu nhận ngược cholesterol từ mơ ngoại biên (thơng qua phức hợp hình thành apoA1 bề mặt HDL cổng vận chuyển ABC-A1 bề mặt tế bào ngoại biên), nghĩa vai trò chống xơ vữa ĐTĐ2 khơng kiểm sốt tốt yếu tố nguy cao cho tình trạng XVĐM, mau chóng tiến triển thành biến chứng mạch máu nhỏ Ginsberg H.N Diabetes Dyslipidemia Basic Mechanisms Underlying the Common Hypertriglyceridemia and Low HDL cholesterol levels Diabetes (1996); 45(3):S27-S30 ... CHUYỂN HOÁ LIPID MÁU 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD 24 RLCH lipid máu gì? l tình trạng bất thường q trình chuyển hóa lipid thể, thường biểu nồng độ bất thường loại lipid máu l Tăng lipid máu... nghĩa xét nghiệm lipid máu 12/09/2018 LIPOPROTEIN MÁU VÀ SỰ VẬN CHUYỂN LIPID TRONG MÁU 12/09/2018 Nguyen Minh Ha, PhD, MD LIPID THỨC ĂN Được phân cắt thành đơn phân hệ enzym tiêu hóa lipid Xảy q trình... máu vận chuyển lipid máu Xét nghiệm lipid máu lâm sàng Rối loạn chuyển hoá lipid máu 12/09/2018 HENRY’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods 22nd Chapter 17 Lipid and Dyslipoproteinemia