Nội tiết liên quan tới vấn đề sinh sản nam giới

NỘI TIẾT TỐ LIÊN QUAN ĐẾN VẤN ĐỀ SINH SẢN NAM GIỚI GV HƯỚNG DẪN : TS.BS.TRẦN NGỌC SINH TS.BS.NGUYỄN THÀNH NHƯ HỌC VIÊN: BSNT.TRẦN CHUNG THỦY BSNT VŨ ĐỨC HUY Vùng hạ đồi trung tâm điều hoà nhận thông tin từ hệ thống thần kinh trung ương nội tiết tinh hoàn để điều hoà tổng hợp tiết xuất hormon giải phóng hormon hướng sinh dục (Gonadotropin releasing hormon, GnRH) GnRH phóng thích theo chu kỳ v có tác dụng giải phóng hai hormon hướng sinh dục hormon kích thích hoàng thể (Luteinizing hormon, LH) hormon kích nang (Follicile stimulating hormon, FSH) LH FSH tổng hợp thuỳ trước tuyến yên theo nhòp giải phóng GnRH LH kết hợp với thụ thể đặc hiệu màng tế bào Leydig để thúc đẩy sản xuất testosteron FSH kết hợp với thụ thể màng tế bào Stetolie gây kích thích phát triển tế bào mầm nguyên thuỷ gần màng đáy ống sinh tinh thành tinh trùng Trục hạ đồi – tuyến yên – tinh hoàn gồm thành phần sau :  Hệ thần kinh trung ương vùng hạ đồi  Phức hợp hạ đồi tuyến yên  Tinh hoàn Figure 18-1 Diagram of the hypothalamic-pituitary-testis axis LH, luteinizing hormone; FSH, follicle-stimulating hormone (From Swerdloff RS, Wang C: Physiology of hypothalamic-pituitary function In Walsh PC, Wein AJ, Retik AB, Vaughan ED [eds]: Campbell's Urology, 7th ed Philadelphia, WB Saunders, 1997, pp 1239-1253.) I.HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG NGOÀI VÙNG HẠ ĐỒI Vùng hạ đồi liên quan đến nhiều cấu trúc khác hệ TKTW hạnh nhân, hồi cá ngựa não thuộc hệ Limbic Figure 18-2 Organization of the hypothalamus and pituitary (From Swerdloff RS, Wang C: Physiology of hypothalamic-pituitary function In Walsh PC, Wein AJ, Retik AB, Vaughan ED [eds]: Campbell's Urology, 7th ed Philadelphia, WB Saunders, 1997, pp 1239-1253.) VÙNG HẠ ĐỒI Là trung tâm lồng ghép trục thần kinh nội tiết sinh sản Các nguồn thông tin thần kinh thần kinh trung ương nguồn thông tin nội tiết, đặc biệt từ tinh hoàn, hội tụ vùng hạ đồi để chỉnh chế tiết GnRH trước phóng thích vào tuyến yên GnGH phóng thích vào hệ thống cửa hạ đồi tuyến yên theo nhòp 70-90 phút lần (theo Knobin, 1980) T1/2 GnRH tồn từ 2-5 phút Nhòp độ giải phóng GnRH quan trọng cho việc phóng thích LH FSH Nếu nhòp phóng ngắn, tỷ lệ LH cao FSH, ngược lại Các chất dẫn truyền thần kinh, gonadotropin hormon steroide sinh dục làm thay đổi cường độ nhòp phóng thích GnRH Tuyến Yên GnRH tác động lên tế bào hướng sinh dục nằm rải rác thuỳ trước tuyến yên để tổng hợp hormone hướng sinh dục FSH, LH T1/2 FSH dài 3-5 giờ, T1/2 LH dài 50 phút GnRH tác động lên tế bào hướng sinh dục tuyến yên thông qua thụ thể màng tế bào kết hợp với protein G có nhòp giải phóng từ hạ đồi Sự đáp ứng tuyến yên GnRH thay đổi tuỳ theo giai đoạn sống Từ tuần thứ 10 thai nhi hormon hướng sinh dục xuất Trong tháng đầu sau sinh GnRH làm tăng đáng kể hormon hướng sinh dục Nhưng sau nhạy cảm giảm gần đến tuổi dậy Ngay đến tuổi dậy đáp ứng FSH GnRH cao so LH Nhưng từ thời điểm dậy trưởng thành đáp ứng LH lại tăng cao rõ rệt vào ban đêm sau ban ngày lúc cao đáp ứng FSH Lúc tuổi cao FSH LH tăng cao nhiên FSH cao LH GnRH tìm thấy vùng hạ đồi, trung tâm khác não tinh hoàn Nhưng người ta chưa tìm thấy tác dụng khác GnRH tác động lên tuyến yên CHUYỂN HĨA NGOẠI VI CỦA Testosterone – Testosterone chuyển hóa thành dihydrotestosteron nhờ men 5-alpha reductase để hòan thành chức biệt hóa , kích thích tăng trưởng , bịêt hóa sinh dục nam tính phát triển nam tính – Ở nam giới estrogen hoạt động dộc lập phối hợp hay độc lập với androgen tế bào đích – Bình thường nồng độ testosterone 6mg/ngày, andostenedion 3mg/ngày, estron tong máu 66 microgram/ngày, chủ yếu chuyển hóa từ testosterone estron có microgram tinh hòan tiết ra.Dihydrotestosteron estradiol lúc vận chuyển vào máu có tác động đến tế bào đích CHUYỂN HĨA NGOẠI VI CỦA Testosterone – Testosterone chất chuyển hóa biến đổi thành thành phần bất hoạt gan thải qua thận Mỗi ngày có lượng testosterone tái tổng hợp dạng 17-cetosteroid nước tiểu, chủ yếu androgen etiocholanolon lại dạng diol, triol dẫn xuất kết hợp Độ lọc testosterone tự gan cao nửa đời testosterone huyết tương 12 phút (From Ewing LL, Davis JC, Zirkin BR: Regulation of testicular function: A spatial and temporal view In Greep RO [ed]: International Review of Physiology Baltimore, University Park Press, 1980, p 41.) VAI TRÒ PROLACTIN TRONG SINH SẢN Prolactin Prolactin hormon tuyến yên cần thiết cho tiết sữa, ảnh hưởng lớn đến trục hạ đồituyến yên- tuyến sinh dục Ơ ûtrạng thái bình thường tuyến yên chứa 100 microgam Prolactin Thụ thể prolactin tìm thấy tuyến vú buồng trứng Nồng độ Prolactin huyết 1- 20 microgam/l nam 125 microgam/l nữ VAI TRÒ PROLACTIN TRONG SINH SẢN Trong thai kỳ, thai sản xuất ngày nhiều estrogen gây tăng số lượng tế bào hướng tiết sữa tuyến yên phát triển tăng thể tích gấp đôi so với lúc bình thường Sản xuất Prolactin lúc thai kỳ để chuẩn bò cho tuyến vú tiết sữa Tuy nhiên estradiol ức chế Prolactin tuyến vú để tiết sữa thực sau sanh nồng độ estradiol giảm xuống đột ngột Đối với thai nhi, tuyến yên sản xuất Prolactin từ tuần thứ thai kỳvới lượng nhỏ tuần 25, sau nồng độ Prolactin máu thai nhi tăng nhanh đạt 150 microgam/l trước sinh ảnh hưởng estrogen mẹ, lượng lớn Prolactin tìm thấy nước ối tế bào màng rụng tiết mà vai trò sinh lý chưa rõ – Prolactin phóng thích đợt khoảng 14 nhòp phóng ngày cách khoảng 95 phút ( Van Cauter, 1981) Nồng độ Prolactin thấp vào buổi trưa tăng dần vào buổi chiều tối 2/ Điều hòa Prolactin a/Vai trò ức chế Prolactin Dopamin hạ đồi Dopamin tổng hợp nhân cung vận chuyển đến lồi hạ đồi, theo hệ thống hạ đồi tuyến yên vào thùy trước để ức chế Prolactin Trên lâm sàng tiêm vào mạch máu Dopamin , hay uống Levodopa tiền thân Dopamin, hay Bromocriptin chất tương tự Dopamin Prolactin bò ức chế , nồng độ prolactin máu tăng dopamin hạ đồi bò kích thích để ức chế prolactin theo chế feedback Dopamin ngăn cản hình thái chế tiết prolactin thông qua thụ thể riêng biệt, người ta thường sử dụng chất tương tự dopamin bromocriptin để điều trò tăng prolatin máu, đặt biệt khối u tăng tiết prolactin Vai trò prolactin sinh sản a/Tăng prolactin Nguyên nhân thường gặp u tuyến yên, thuốc ức chế dopamin ( resepin, methydopa), suy thận giai đoạn cuối giảm độ lọc prolactin, thiểu tuyến giáp tăng TRH, xơ gan Ở nam tăng prolactin gây bất lực( 8%), khả sinh sản(5%) Nồng độ FSH, LH, testosteron máu giảm Ở nữ , 10- 40% trường hợp vô kinh tăng prolactin máu , 30- 35% vô kinh tiết sữa thời kỳ hậu sản có u tiết prolactin Việc điều trò u tuyến yên nhỏ bromocriptin đem lại kết tốt có kinh trở lại có thai Các loại u tuyến yên to thường phẩu thuật qua ngã xương bướm có kết qua tốt hạ tỉ lệ biến chứng tử vong Thiểu prolactin Sau sinh tượng tắc sữa nguyên phát thiểu prolactin, tổn thương tuyến yên Trong thai kỳ tế bào hướng tiết sữa phì đại tăng sản mạnh tưới máu nàm thành bên tuyến yên , có tụt HA chảy máu nặng sốc sau sanh bò hoại tử, tượng hoại tử tuyến yên nguyên nhân tự miễn gặp vào cuối thai kỳ VAI TRÒ CỦA ENDORPHIN TRONG SINH SẢN Hệ thần kinh trung ương số tuyến nội tiết, đặc biệt trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến sinh dục, tổng hợp số peptid nội sinh giống thuốc phiện gọi tên chung endorphin Endorphin có đặc tính giảm đau giống thuốc phiện, tham gia dẫn truyền biến đổi thần kinh, tác động đến hành vi người Các endorphin liên quan đến nhiều chức sinh lý trí nhớ, đáp ứng VAI TRÒ CỦA ENDORPHIN TRONG SINH SẢN Hiện người ta tìm thấy 10 đến 15 chất endorphin gồm từ đến 31 aa có thụ giống morphin Chúng có tác động mạnh gấp trăm lần morphin, bền vững, đặc biệt endorphin cấu trúc đơn giản có tên enkephalin Sự tổng hợp hormon thần kinh thực vò trí khác nhau, chủ yếu vùng hạ đồi tuyến yên Sau kết hợp với thụ thể, endorphin tác động vào tế bào đích thông qua AMP vòng Endorphin có vai trò sinh sản Một số nghiên cứu cho thấy tiêm naloson, chất đối kháng thuốc phiện, người ta thấy nhòp giải phóng LH tăng lên rõ rệt tần số biên độ Nồng độ LH, FSH, ACTH tăng lên máu Kết cho thấy vai trò ức chế endorphin XIN CÁM ƠN ... gồm testosterone tự kết hợp (50-55%) SHBG có lực cao so testosterone gấp 1000 lần so với albumin tham gia vào q trình sinh khả dụng testosterone CHUYỂN HĨA NGOẠI VI CỦA Testosterone – Testosterone... required to transfer rat primary spermatocytes from the basal to the adluminal compartment of the seminiferous tubule Initially ( A, B) the Sertoli cells are attached to each other above the spermatocytes... (steroidogenic acute regulatory protein) Một bước quan trọng khác tiếp tục chuyển hóa lưới nội bào tương nhờ men cytochrome P 450 C17 (CYP17) Protein StAR men CYP17 chòu huy LH.Cuối testosteron tổng hợp