Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dạ dày, các diện cắt phía trên u và thời gian sống thêm sau phẫu thuật (tt)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y DƯƠNG HOÀNG HẢO NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC UNG THƯ BIỂU MÔ DẠ DÀY, CÁC DIỆN CẮT PHÍA TRÊN U VÀ THỜI GIAN SỐNG THÊM SAU PHẪU THUẬT Chuyên ngành: Mô phôi thai học Mã số: 62 72 01 03 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI, NĂM 2017 CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QUÂN Y Người hướng dẫn khoa học: PGS TS TRỊNH QUANG DIỆN GS TS NGUYỄN ĐÌNH TẢO Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ trước hội đồng đánh giá Luận án cấp Trường họp Học viện Quân y vào hồi … ngày … tháng … năm 2017 Có thể tìm luận án tại: - Thư viện Quốc gia - Thư viện Học viện Quân y ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) loại ung thư (UT) thường gặp Trong chẩn đoán UTDD, chẩn đoán mô bệnh học (MBH) quan trọng, coi tiêu chuẩn vàng Tuy nhiên, giống nhiều loại UT khác, phân loại MBH UTDD phức tạp Hiện có nhiều hệ thống phân loại sử dụng, phân loại WHO - 2010 Trong điều trị UTDD, phẫu thuật phương pháp thiếu sử dụng rộng rãi Đối với phẫu thuật, diện cắt (DC) u thống thắt môn vị cm Tuy nhiên DC phía cách u nhiều tranh cãi, chưa thống Việc xác định DC phía u có ý nghĩa quan trọng tiên lượng sau phẫu thuật UTDD Ngoài DC trên, yếu tố MBH có vai trò quan trọng ảnh hưởng tới tiên lượng sau mổ Mặc dù nghiên cứu UTDD nhiều năm gần phong phú, nhiều lĩnh vực: chẩn đoán, điều trị, tiên lượng Nhưng chưa có nghiên cứu đánh giá đầy đủ đặc điểm MBH, diện cắt dày phía khối u mối liên quan yếu tố với thời gian sống thêm sau phẫu thuật Vì lý trên, thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dày, diện cắt phía u thời gian sống thêm sau phẫu thuật” nhằm mục tiêu sau: - Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dày - Đánh giá đặc điểm vi thể diện cắt phía u - Tìm hiểu thời gian sống thêm sau phẫu thuật với yếu tố giải phẫu bệnh liên quan Những đóng góp ý nghĩa thực tiễn luận án: Nghiên cứu đặc điểm MBH theo phân loại WHO-2010 lần thực Việt Nam với mẫu đủ lớn NC cho thấy với UTDD sớm diện cắt u 3cm không TBUT TLS năm sau phẫu thuật UTDD NC 37,7%, cao từ trước đến Việt Nam Qua kết NC giúp cho thầy thuốc lâm sàng cận lâm sàng áp dụng vào điều kiện thực tế Việt Nam để đưa phương pháp chẩn đoán điều trị UTDD hiệu Giới thiệu luận án: Luận án gồm 124 trang, với chương chính: Đặt vấn đề trang, chương (tổng quan) 32 trang, chương (đối tượng phương pháp nghiên cứu) 17 trang, chương (kết nghiên cứu) 34 trang, chương (bàn luận) 36 trang, kết luận khuyến nghị: trang Luận án có 28 hình ảnh, 32 bảng 15 biểu đồ, 120 tài liệu tham khảo (23 tài liệu tiếng Việt 97 tài liệu tiếng Anh) Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ học ung thư dày 1.1 1.Thế giới Theo số liệu GLOBOCAN năm 2012, tổng cộng có 951.600 trường hợp mắc UTDD 723.100 trường hợp tử vong UTDD 1.1.2 Việt Nam Tại Việt Nam, số trường hợp mắc UTDD năm 2010 nam giới 10.384 nữ giới 4.728 trường hợp 1.2 Phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô dày 1.2.1 Phân loại đại thể ung thư biểu mô dày 1.2.1.1 Phân loại Bormann - Típ I (Thể sùi): tổn thương lồi vào lòng dày, hoại tử loét lớn - Típ II (Thể loét không xâm lấn): khối u lồi lên, kích thước thay đổi, hình dáng không đều, có vùng loét - Típ III (Thể loét xâm lấn): tổn thương loét không đều, kích thước thay đổi, với bờ rõ, cứng, chắc, gồ lên thẳng góc, không xuôi típ II - Típ IV (Thể thâm nhiễm): khối u thâm nhiễm lan tỏa tổn thương dạng xơ đét 1.2.1.2 Phân loại Hội nghiên cứu UTDD Nhật Bản (2011) UTDD sớm típ 0, u KT< 3cm Giới hạn niêm mạc niêm mạc, chưa xâm lấn vào lớp UTDD tiến triển: Típ I - típ V, u KT lớn, xâm nhập lớp thành DD, mạc, xâm lấn vào tạng lân cận di hạch 1.2.2 Phân loại vi thể ung thư biểu mô dày 1.2.2.1 Phân loại Lauren Theo phân loại Lauren, UTBMDD chia thành típ: - Típ ruột: Bao gồm tuyến loại ruột tân sản, giống UTBM tuyến đại tràng, u phát triển dính liền theo kiểu "lan rộng" Tế bào u thường chứa không bào nhầy cực ngọn, có chất nhầy lòng tuyến - Típ lan toả: Thường không tạo thành tuyến, mà phân tán lớp thành dày tạo thành đám tế bào hay riêng lẻ tế bào Mô đệm xơ hoá nhiều làm thành dày dầy lên rõ UTBM tế bào nhẫn theo phân loại Tổ chức Y tế giới thuộc típ - Típ trung gian: Gồm hỗn hợp hai típ 1.2.2.2 Phân loại ung thư biểu mô dày Tổ chức Y tế giới (WHO – 2010 Loại thường gặp: Ung thư biểu mô tuyến nhú, ung thư biểu mô tuyến ống, ung thư biểu mô tuyến nhầy, ung thư biểu mô tế bào nhẫn, ung thư biểu mô hỗn hợp Loại gặp: Ung thư biểu mô tuyến vảy,ung thư biểu mô tế bào vảy, ung thư biểu mô tuyến dạng gan, ung thư biểu mô tuyến – thần kinh nội tiết hỗn hợp, ung thư không biệt hóa 1.3 Đặc điểm xâm nhập mô ung thư vào thành dày phía u DC đề xuất cần cắt tối đa 2cm qua môn vị chấp nhận Do hướng dẫn gần không đề cập đến DC Đối với diện cắt phía u có nhiều quan điểm đưa chưa đồng thuận Chính vậy, giới có nhiều nghiên cứu đưa kết khác tỷ lệ tế bào ung thư đường cắt việc cắt DD cách cực u cm nhiều tranh cãi Năm 1982, Bozzeti cộng khuyên nên cắt u cm Hướng dẫn điều trị ung thư dày Nhật Bản năm 2010, đề nghị diện cắt tối thiểu cm ung thư dày sớm cm đến cm cho ung thư dày tiến triển Hội ung thư quốc gia Hàn Quốc đề nghị diện cắt bỏ 2-3 cm ung thư dày sớm 5-6 cm với ung thư dày tiến triển Hội phẫu thuật ung thư Anh năm 2011 hướng dẫn điều trị phẫu thuật ung thư dày giới thiệu kết mà không đưa khuyến cáo diện cắt cụ thể, rõ ràng, dẫn đến nhiều tranh cãi diện cắt 1.4 Chẩn đoán, điều trị tiên lượng ung thư dày 1.4.1 Chẩn đoán ung thư dày 1.4.1.1 Chẩn đoán lâm sàng cận lâm sàng - Các triệu chứng lâm sàng UTDD nghèo nàn, không điển hình, thường gặp bệnh DD lành tính khác - Xét nghiệm CLS quan trọng nội soi, sinh thiết làm MBH 1.4.1.2 Chẩn đoán giai đoạn ung thư dày Phân loại UTDD Nhật Bản: Theo phân loại Hội nghiên cứu UTDD Nhật Bản năm 2011, chia thành loại UTDD sớm UTDD tiến triển Phân loại giai đoạn TNM UTDD theo UICC/AJCC - 2010 Phân loại theo hệ thống TNM ung thư nói chung chia UTDD thành giai đoạn: I, II, III, IV 1.4.2 Điều trị ung thư dày 1.4.2.1 Điều trị phẫu thuật ung thư dày Điều trị phẫu thuật UTDD phương pháp thiếu sử dụng rộng rãi Phẫu thuật điều trị UTDD có nhóm là: phẫu thuật triệt căn, phẫu thuật không triệt (phẫu thuật tạm thời) nạo vét hạch bạch huyết 1.4.2.2 Điều trị hóa chất ung thư dày 1.4.2 Xạ trị ung thư dày 1.4.3.Tiên lượng ung thư dày UTDD phát điều trị giai đoạn sớm có tiên lượng tốt hẳn so với ung thư giai đoạn muộn UTDD có kích thước lớn độ xâm lấn sâu TLS năm sau mổ giảm TLS năm giảm dần phạm vi di hạch rộng hơn, số lượng hạch di nhiều TLS năm sau mổ giảm dần theo típ đại thể từ típ đến típ IV Về mô bệnh học: UTDD biệt hoá TLS năm sau mổ giảm, ngược lại UTBM loại biệt hoá cao, típ ruột, không chế nhầy có tiên lượng tốt Đa số nghiên cứu, thống kê cho thấy yếu tố có liên quan với thời gian sống thêm sau mổ là: đại thể u, vị trí u tình trạng di hạch Về phương pháp phẫu thuật: cắt bán phần dày có TLS năm cao cắt toàn Phẫu thuật cắt dày triệt hay không (tức diện cắt tế bào ung thư hay không) yếu tố quan trọng ảnh hưởng tới thời gian sống thêm ung thư dày So sánh nhóm có điều trị hoá chất bổ trợ có tỷ lệ sống năm toàn tỷ lệ sống năm theo giai đoạn bệnh cao so với nhóm phẫu thuật đơn 1.5 Các nghiên cứu có liên quan 1.5.1 Nghiên cứu giới Về phân loại đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dày Đa số nghiên cứu áp dụng phân loại Lauren 1965 song song với phân loại WHO Trong hệ thống phân loại WHO năm 2010 sử dụng rộng rãi Về diện cắt phẫu thuật ung thư biểu mô dày Có số tác giả tiến hành sinh thiết tức nhiều mảnh đường cắt mổ, kết thấy tế bào UT phải cắt cao Năm 1982, Bozzetti đề xuất lề cắt bỏ vượt cm, có quan điểm đồng ý với ý kiến Theo Meyer, diện cắt u nên cm u có ranh giới rõ típ ruột, cm u thâm nhiễm típ lan toả Nhật Bản năm 2010, đề nghị diện cắt tối thiểu cm UTDD sớm cm đến cm cho UTDD tiến triển Malcolm đưa diện cắt 5cm u hợp lý Về thời gian sống thêm sau phẫu thuật ung thư biểu mô dày Các nghiên cứu đánh giá mối liên quan thời gian sống thêm với yếu tố tuổi, giới, vị trí, kích thước, độ sâu xâm nhập u, đặc điểm MBH, giai đoạn TNM tình trạng sót lại TBUT diện cắt DD Nghiên cứu Wanebo 18.365 BN UTDD cho thấy không TBUT diện cắt tỷ lệ sống năm 35%, TBUT đại thể tỷ lệ 3% 1.5.2 Nghiên cứu Việt Nam Về phân loại đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dày Nghiên cứu Nguyễn Xuân Kiên, cho thấy: UTBMT ống 40,3%, UTBMT BH 33,3%, UTBMTTB nhẫn nhầy 9,7% 8,3%, UTBM không BH 4,9%, UTBMT nhú 3,5% Nghiên cứu Lê Minh Sơn nhận xét: Tổn thương mô bệnh học UTDD sớm chủ yếu gặp dạng ung thư biểu mô tuyến dạng tuyến ống chiếm 63,3% Ở Việt Nam trước NC áp dụng phân loại Lauren WHO- 2000, chưa có nghiên cứu áp dụng phân loại WHO-2010, phân loại có nhiều ưu điểm giúp cho công việc chẩn đoán, điều trị nghiên cứu tốt Về diện cắt phẫu thuật ung thư biểu mô dày Nghiên cứu Trịnh Quang Diện: Tỷ lệ tổ chức ung thư đường cắt cách bờ u cm cm tương ứng 20,8% 10,4% Còn theo Bùi Ánh Tuyết tỷ lệ tế bào u diện cắt 1, 5cm là: 51,47%; 20,59 % 10,29% Về thời gian sống thêm sau phẫu thuật ung thư biểu mô dày NC Nguyễn Xuân Kiên: TLS năm sau mổ 29,2% Lê Minh Sơn nghiên cứu UTDD sớm: Tỷ lệ BN UTDD sau phẫu thuật sống sau năm 91% Vũ Hải (2009) : Tỷ lệ sống năm toàn 20,1% Tỷ lệ sống năm theo giai đoạn bệnh I, II, III, IV là: 79,3%; 59,5%; 13,5% 0% Việt Nam chưa có nghiên cứu theo dõi, đánh giá mối liên quan tình trạng tế bào UT DC tình trạng lan rộng UT lên u với thời gian sống thêm sau phẫu thuật Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 146 bệnh nhân UTDD, phẫu thuật cắt bán phần cắt toàn dày Bệnh viện Ung bướu Hà Nội, chẩn đoán mô bệnh học sau mổ ung thư biểu mô Thời gian nghiên cứu: Từ tháng năm 2010 đến 31 tháng 12 năm 2014 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu - Tất bệnh nhân có chẩn đoán ung thư biểu mô dày mô bệnh học, điều trị phẫu thuật cắt bán phần cắt toàn dày - Bệnh nhân có đủ thông tin tuổi, giới, địa chỉ, điện thoại liên lạc - Tất trường hợp nghiên cứu có chẩn đoán định típ vi thể 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân nghiên cứu - Không đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn - BN có thêm UT tạng khác, UT nơi khác di đến DD - Bệnh nhân ung thư biểu mô dày trước đó, hóa trị xạ trị hóa xạ trị đồng thời điều trị đích trước phẫu thuật - Những trường hợp không đánh giá đủ DC cách bờ u tối thiểu 5cm - Những trường hợp không theo dõi tình trạng sống thêm sau mổ qua thư điện thoại trực tiếp 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang, tiến cứu 2.2.2 Nội dung nghiên cứu: Các biến số nghiên cứu: Các thông số LS: Tuổi, giới, giai đoạn TNM, cách thức phẫu thuật, ngày phẫu thuật Các thông số MBH: Vị trí giải phẫu u, kích thước u, đặc điểm đại thể u, kết vi thể theo phân loại củaWHO -2010, Lauren, độ sâu xâm nhập u (T), tình trạng di hạch (N), tỷ lệ bộc lộ yếu tố tăng trưởng biểu mô (HER2) Mức độ lan rộng u lên diện cắt phía cm, cm DC PTV Thời gian sống thêm sau phẫu thuật Cách thức tiến hành: Thu thập mẫu mô UT khoa GPB- BV ung bướu Hà Nội Đánh giá đặc điểm đại thể, vi thể u Đánh giá đặc điểm vi thể diện cắt u 3cm, cm diện cắt PTV (phần cắt bỏ).Các tiêu nhận định kết NCS thầy hướng dẫn Các thông số LS thu thập từ hồ sơ BA BN Thời gian sống thêm sau mổ tính đến ngày 31/12/2014 ngày BN tử vong tùy kiện đến trước Thông tin thu thập qua gửi thư điện thoại Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng mô bệnh học 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới Giới Tuổi Nam Nữ Tổng số Tỷ lệ 3,4% 5cm 55 37,7 Ung thư sớm 23 15,8 Tổn thương đại thể Típ I 5,5 đại thể TípIII 82 34,6 ± 2,5 26,4% Típ IV 13 27,3 ± 5,1 15,4% Tổng số 146 37,5 ± 1,9 37,7% Nhận xét: TLS năm cao vị trí 1/3 dưới, 43,3% TLS giảm xuống kích thước u tăng lên TLS năm UT sớm 80,8% 3.3.4 Mối liên quan thời gian sống thêm với độ sâu xâm nhập tình trạng di hạch Bảng 23 – 24 Mối liên quan thời gian sống thêm với độ sâu xâm nhập tình trạng di hạch Yếu tố Số lượng TB (tháng) TLS năm Log- rank T1 23 55,0 ± 3,1 80,8% Độ sâu X2 =64,306 T2 29 45,8 ± 4,0 60,8% xâm nhập p cm  cm đường cắt cần phải xa so với u có kích thước nhỏ 4.2.3 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với độ sâu xâm nhập Với u xâm nhập mạc có tỷ lệ lan rộng UT TBUT cao nhất, với u xâm lấn niêm mạc hạ niêm trường hợp sót TB ung thư diện cắt Nói cách khác với UTDD u giới hạn lớp niêm mạc hạ niêm mạc diện cắt u cm đảm bảo không tổ chức UT Trong nghiên cứu Malcolm cho thấy mối liên quan độ sâu xâm nhập với tình trạng tế bào UT diện cắt với p=0,09 Wang nhiều tác giả khác có kết tương tự như: Bickenbach với p=0,66, Postlewait với p=0,17 4.2.4 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với di hạch UTDD có di hạch di nhiều hạch, tỷ lệ tế bào UT diện cắt cao Các UTDD di từ hạch trở lên có tỷ lệ UT diện cắt cm DC PTV cao nhiều so với khối u chưa di Mối liên quan tình trạng tế bào u diện cắt cm, cm DC PTV với di hạch có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Theo nhận xét ta thấy di nhiều hạch đường cắt dày cần phải xa bờ khối u 4.2.5 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với đại thể Trong trường hợp đánh giá đại thể ung thư sớm trường hợp tế bào u lan rộng tới tận diện cắt 3cm 5cm Nói cách khác với UTDD sớm diện cắt u cm đảm bảo không tổ chức UT Các nghiên cứu nhiều tác giả nước cho thấy UT dày sớm diện cắt cm không TB u khuyến cáo diện cắt UTDD sớm 4.2.6 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với vi thể Trong số típ UTBMT nhú UTBMT biệt hóa cao tỷ lệ TB UT diện cắt thấp (chỉ chiếm 4% 8% DC 3cm, 0% 0% DC 5cm, tổng số trường hợp TBUT), típ UTBMT biệt hóa thấp tỷ lệ cao (chiếm tới 32% diện cắt 3cm, 38,5% diện cắt 5cm, tổng số trường hợp TBUT) Đáng ý nghiên cứu DC u (DC PTV cắt DD) tỷ lệ tế bào ung thư cao típ UTBMT ống biệt hóa thấp, UTBMT nhầy, UTBMTB nhẫn, UTBM hỗn hợp, típ UTBMT nhú, UTBMT biệt hóa cao vừa tỷ lệ 0% (trong tổng số trường hợp TBUT) Theo phân loại Lauren, típ lan tỏa, tỷ lệ TB u DC 3cm, 5cm DC PTV cắt DD 48%, 53,8% 55,6% Thì tỷ lệ típ ruột 42%, 30,8% 33,3% (tính tổng số trường hợp TBUT) 4.3 Thời gian sống thêm sau phẫu thuật 4.3.1 Thời gian sống thêm toàn Trong nghiên cứu chúng tôi, thời gian sống trung bình sau phẫu thuật 37,5 ± 1,9 tháng, tỷ lệ sống thêm sau năm 37,7% TLS năm nghiên cứu cao so với nghiên cứu nước trước Nghiên cứu Nguyễn Xuân Kiên: TLS năm sau mổ 29,2% Còn nghiên cứu Vũ Hải cho thấy TLS năm toàn 20,1%.Các nghiên cứu nước ngoài: Wei cho TLS năm 52,6% Arak cho kết TLS năm sau mổ 41% Nhật Bản nước có tỷ lệ mắc UTDD cao, quốc gia có TLS sống thêm sau phẫu thuật cao Theo báo cáo công bố năm 2011, TLS năm sau phẫu thuật Nhật Bản 69,1% Tại Việt Nam, nghiên cứu có TLS năm 37,7%, cao từ trước đến 4.3.2 Mối liên quan sống thêm với nhóm tuổi Sống thêm sau phẫu thuật theo nhóm tuổi cho thấy, nhóm 40 59 tuổi TLS năm cao nhất, lên tới 45 % Trong nhóm < 40 tuổi TLS năm 20% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Nghiên cứu có kết tương tự Nhật Bản, TLS năm có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm tuổi TLS năm nhóm < 40, 40 - 59, 60 - 79 ≥ 80 tuổi 78,4%, 79,3%, 69,2% 48,7% với p < 0,001 4.3.3 Mối liên quan sống thêm với giới TLS năm nữ lên tới 53,8% nam có 33% (p > 0,05) Wei cho kết tương tự với TLS năm nam 51,2% nữ 53,1% khác biệt với p = 0,542 Nghiên cứu Nhật Bản cho thấy TLS năm nam 70% nữ 73%, khác biệt ý nghĩa thống kê với p > 0,05 4.3.4 Mối liên quan sống thêm với vị trí u Ở vị trí 1/3 có TLS năm cao nhất, 43,3% (p > 0,05) Arak so sánh chung thấy TLS năm khác biệt vị trí u Nghiên cứu Nhật Bản cho thấy TLS năm theo vị trí u 1/3 trên, 1/3 giữa, 1/3 65,3%, 78,9%, 71,9% 23,4% cho trường hợp u chiếm toàn dày, p > 0,05.Như nhiều nghiên cứu cho thấy khác biệt TLS năm với vị trí u 4.3.5 Mối liên quan sống thêm với tổn thương đại thể Nhóm hình ảnh đại thể UT sớm có TLS năm cao nhất: 80,8%, thấp típ IV (thâm nhiễm): 15,4% (p < 0,005) Kết tương tự với Vũ Hải Nguyễn Xuân Kiên Trong nghiên cứu theo phân loại đại thể Nhật Bản chia thành típ đại thể thấy có khác biệt TLS năm với tổn thương đại thể (p < 0,005) 4.3.6 Mối liên quan sống thêm với kích thước u Nhóm u có kích thước nhỏ 2cm có TLS năm cao lên tới 88%, thấp nhóm u có kích thước lớn cm, 22% Kết nghiên cứu cho thấy TLS năm giảm dần kích thước u tăng lên (p < 0,0001) Kết tương đồng với nhiều nghiên cứu nước Theo Nguyễn Xuân Kiên, tỷ lệ sống năm sau mổ UTDD có u cm 71,93%; u từ – cm 32,41%; từ >5 – cm 10,46% > cm 0% Adachi cộng cho biết tỷ lệ sống năm 10 năm sau mổ bệnh nhân có kích thước khối u từ – cm 66% 63%; khối u có đường kính >10cm, tỷ lệ sống năm 10 năm 27% 4.3.7 Mối liên quan sống thêm với độ sâu xâm nhập Khi u xâm lấn sâu TLS giảm U lớp niêm mạc hạ niêm mạc (T1) TLS năm lên tới 80,8% Nhưng u xâm lấn tổ chức lân cận (T4) TLS năm 0% (p < 0,0001) Các nghiên cứu khác cho thấy có mối liên quan TLS thêm năm sau phẫu thuật với độ sâu xâm nhập T, thời gian sống thêm giảm u xâm nhập sâu xuống thành dày 4.3.8 Mối liên quan sống thêm với tình trạng di hạch Khi có di hạch di nhiều hạch TLS giảm Đối với bệnh nhân chưa di hạch (N0) TLS năm lên tới 50,7% Nhưng có di hạch (N3) TLS năm 6,6% (p < 0,0001) Nhiều nghiên cứu nước, dù áp dụng phân loại di hạch theo AJCC/UICC - 1987 hay AJCC/UICC – 2010 thấy có mối liên quan rõ rệt tình trạng di hạch với TLS sau phẫu thuật Theo cho thấy có di căn, di nhiều hạch TLS giảm 4.3.9 Mối liên quan sống thêm với giai đoạn TNM Mối liên quan tỷ lệ sống thêm năm sau phẫu thuật với giai đoạn TNM có khác biệt giai đoạn Trong giai đoạn I có TLS năm 71,8% giai đoạn III TLS năm 25,2% (p < 0.0001) Qua so sánh kết nghiên cứu với tác giả nước cho thấy dù có khác thời gian sống thêm TLS năm sau mổ quốc gia, tất nghiên cứu cho thấy giai đoạn bệnh có ảnh hưởng lớn đến thời gian sống thêm Giai đoạn sớm tiên lượng sống thời gian sống cao 4.3.10 Mối liên quan sống thêm với loại mô bệnh học Mối liên quan TLS thêm năm sau phẫu thuật với loại mô bệnh học có khác biệt loại Trong đó, ung thư biểu mô tuyến nhú có TLS năm cao nhất, 66,7%.TLS năm 37,5% loại UTBMTB nhẫn (p < 0,05) Nhìn chung, nghiên cứu nước quốc tế cho thấy loại mô học theo WHO có liên quan với thời gian sau phẫu thuật Theo phân loại Lauren: Trong típ ruột có TLS năm 52%, típ lan tỏa 22,8% Sự khác biệt thời gian sống thêm loại mô bệnh học theo phân loại Lauren có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Kết Choi, Arak tương tự 4.3.11 Mối liên quan sống thêm với tình trạng bộc lộ yếu tố tăng trưởng biểu mô Theo kết nghiên cứu HER2 dương tính TLS năm 11,9% Trong HER2 âm tính TLS năm 42,6% (p < 0,0001) Phần lớn nghiên cứu giới cho thấy HER2 dương tính có thời gian sống thêm sau phẫu thuật thấp hơn, TLS 4.3.12 Mối liên quan sống thêm với cách thức phẫu thuật Nhóm cắt bán phần có thời gian sống trung bình TLS năm cao hẳn so với nhóm cắt toàn (40,1% so với 25,9%), (p = 0,014) Kết TLS năm tương tự nhiều nghiên cứu gần đây, nghiên cứu Wei 980 bệnh nhân, cho thấy nhóm cắt bán phần TLS năm 63,7% nhóm cắt toàn TLS năm có 32,2% (p < 0,0001) Lee có kết TLS năm nhóm cắt bán phần 69% cao so với nhóm cắt toàn 38,1% (p = 0,023) 4.3.13 Mối liên quan sống thêm với tình trạng tế bào u diện cắt Kết nghiên cứu cho thấy diện cắt (DC thực phẫu thuật viên cắt dày, phần cắt bỏ) tình trạng sót tế bào UT có mối liên quan rõ rệt với thời gian sống thêm sau phẫu thuật với p < 0,0001 Tương tự NC khác Về mức độ lan rộng u: nghiên cứu thấy thời gian sống thêm không bị ảnh hưởng yếu tố lan rộng UT lên diện cắt 3cm cm (p = 0,7690 p = 0,141) Trong số nghiên cứu có thiết kế tương tự tác giả Lee Postlewait, đánh giá mức độ cắt bỏ gần hay xa u xem có liên quan tới thời gian sống thêm hay không thấy ảnh hưởng đến thời gian sống thêm 4.3.14 Phân tích đa biến yếu tố liên quan tới sống thêm Phân tích đa biến theo mô hình Cox (bảng 3.31) có yếu tố độ sâu xâm nhập u, tình trạng di hạch, điều trị bổ trợ hóa chất sau phẫu thuật mức độ bộc lộ HER có liên quan với thời gian sống thêm sau phẫu thuật KẾT LUẬN Trong thời gian từ tháng năm 2010 đến tháng 12 năm 2014, tiến hành nghiên cứu 146 bệnh nhân ung thư biểu mô dày phẫu thuật bệnh viện Ung bướu Hà Nội, rút số kết luận sau: Một số đặc điểm chung đặc điểm mô bệnh học Ung thư dày có tuổi trung bình 61,00 ± 10,58, tỷ lệ nam/nữ: 2,8, hay gặp giai đoạn II với 43,8% 1/3 55,5%, tỷ lệ u có kích thước 2-5 cm cao nhất, chiếm 49,3% Tỷ lệ ung thư dày di hạch tới 58,9%, tỷ lệ không nhỏ (15,8%) ung thư dày sớm phát Theo Lauren, ung thư dày típ ruột chiếm 50,7%, típ lan tỏa, 39,7% típ trung gian,9,6% Theo phân loại WHO - 2010: ung thư biểu mô tuyến ống chiếm tỷ lệ cao nhất, 63%, ung thư biểu mô tế bào nhẫn, ung thư biểu mô tuyến nhầy, ung thư biểu mô mô hỗn hợp 13,7%, 11,6% 6,2% ung thư biểu mô tuyến nhú típ gặp loại chiếm 2,7% Đặc điểm vi thể diện cắt phía u Mức độ lan rộng tế bào ung thư lên diện cắt cm 34,2%, diện cắt cm, 8,9% tỷ lệ sót lại tế bào ung thư diện cắt phẫu thuật viên (ở phần dày cắt bỏ) 6,2% Tỷ lệ sót tế bào ung thư diện cắt phẫu thuật viên mối liên quan với kích thước u, loại mô bệnh học, giai đoạn bệnh TNM độ sâu xâm nhập u có mối liên quan với mức độ di hạch với típ đại thể Thời gian sống thêm sau phẫu thuật số yếu tố giải phẫu bệnh liên quan Thời gian sống thêm trung bình sau phẫu thuật 37,5 ± 1,9 tháng, tiên lượng sống thêm sau năm 37,7% Phân tích đơn biến cho thấy yếu tố có mối liên quan với thời gian sống thêm sau phẫu thuật nhóm tuổi, tổn thương đại thể u, kích thước u, độ sâu xâm nhập u, loại mô bệnh học, tình trạng di hạch, giai đoạn bệnh TNM, cách thức phẫu thuật tình trạng sót lại tế bào ung thư diện cắt phẫu thuật viên Phân tích đa biến thấy có yếu tố độ sâu xâm nhập u, tình trạng di hạch mức độ bộc lộ HER2 có mối liên quan tới thời gian sống thêm sau phẫu thuật KIẾN NGHỊ Với ung thư dày sớm diện cắt u kiến nghị cm Với ung thư dày tiến triển, kích thước u 2cm, cắt cách u cm có điều kiện nên áp dụng sinh thiết tức để đánh giá xác tình trạng tế bào ung thư diện cắt hay không Về phân loại mô bệnh học: Nên áp dụng phân loại Lauren WHO - 2010, với phân loại giúp thuận lợi thực hành nghiên cứu DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐẾ TÀI LUẬN ÁN Dương Hoàng Hảo, Nguyễn Đình Tảo (2016) Nghiên cứu số yếu tố liên quan tới thời gian sống thêm sau phẫu thuật ung thư biểu mô dày Tạp chí Y học Việt Nam Số Tháng 8-2016 Dương Hoàng Hảo, Nguyễn Đình Tảo, Trịnh Quang Diện(2016) Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô dày Tạp chí Y học Việt Nam Số Tháng 12-2016 ... Nghiên c u đặc điểm mô bệnh học ung thư bi u mô dày, diện cắt phía u thời gian sống thêm sau ph u thuật nhằm mục ti u sau: - Nghiên c u đặc điểm mô bệnh học ung thư bi u mô dày - Đánh giá đặc điểm. .. Loại thư ng gặp: Ung thư bi u mô tuyến nhú, ung thư bi u mô tuyến ống, ung thư bi u mô tuyến nhầy, ung thư bi u mô tế bào nhẫn, ung thư bi u mô hỗn hợp Loại gặp: Ung thư bi u mô tuyến vảy ,ung thư. .. sống thêm sau ph u thuật ung thư bi u mô dày NC Nguyễn Xuân Kiên: TLS năm sau mổ 29,2% Lê Minh Sơn nghiên c u UTDD sớm: Tỷ lệ BN UTDD sau ph u thuật sống sau năm 91% Vũ Hải (2009) : Tỷ lệ sống