CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN THAI DỊ TẬT BẨM SINH

CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN THAI DỊ TẬT BẨM SINH TS BS Lê Thị Thu Hà MỤC TIÊU BÀI GIẢNG: Sau học xong, Sinh viên phải có khả năng: 1) Nêu khái niệm thai dị tật bẩm sinh 2) Phân loại dị tật bẩm sinh 3) Kể phương pháp sàng lọc chẩn đoán thai dị tật bẩm sinh tháng đầu thai kỳ 4) Kể phương pháp sàng lọc chẩn đoán thai dị tật bẩm sinh tháng thai kỳ 5) Nêu định xét nghiệm dịch ối khảo sát nhiễm sắc thể đồ bệnh lý gen I MỘT SỐ KHÁI NIỆM DỊ TẬT BẨM SINH: Định nghĩa: Theo Bloom AD (1981): “Dị tật bẩm sinh (DTBS) bất thường cấu trúc, chức chuyển hóa yếu tố di truyền ảnh hưởng môi trường thời kỳ phôi thai” Từ ngữ: - Birth defects - Congenital anomalies - Congenital malformations - Dị dạng (Malformation):  Khiếm khuyết hình thai quan phần lớn thể  Xảy suốt thời kỳ phôi ( muộn hơn) - Biến dạng (Deformation):  Bất thường hình dạng tư lực học nội sinh ngoại sinh o Chân khoèo/thiểu ối (ngoại sinh) o Chân khoèo/tật nứt đốt sống (nội sinh)  Xảy giai đoạn muộn thai kỳ  Có thể cải thiện tình trạng Page1 Một số thuật ngữ: Page2  Bốn yếu tố ảnh hưởng đến bện sinh biến dạng: o Chèn ép o Sự đàn hồi thai o Cử động thai o Tốc độ phát triển thai - Sự phá hủy (Discruption):  Khiếm khuyết quản, phần quan, vùng rộng lớn thể phá vỡ can thiệp với tiến trình phát triển bình thường Hiếm gặp  Ví dụ: Cắt cụt chi hội chứng dãi ối - Loạn sản (Dysplasia):  Tiến trình tạo mô bất thường  Ví dụ: Bệnh tạo xương bất toàn - Polytopic field defect:  Khiếm khuyết nhiều trường ảnh hưởng nhiều vùng xa  Ví dụ: Bất thường chi thận - Monotopic field defect:  Khiếm khuyết trường gây dị dạng kế  Ví dụ: Holoprosencephaly – bất thường mặt thần kinh trung ương - Sequence (Di chứng):  Bất thường xuất phát từ yếu tố học trước chân khoèo, cứng khớp - Syndrome (Hội chứng):  Kết hợp nhiều bất thường  Ví dụ: hội chứng Down DTBS nặng bất thường nhìn thấy sau sanh đủ nặng để ảnh hưởng đến khả sinh tồn sức khỏe thể chất DTBS nặng chiếm khoảng 23% trẻ sinh sống Nếu tính sau năm tuổi tỷ lệ lên đến 7-8% Như vậy, số 2.6 triệu nười nam tham gia chiến Việt Nam, tính với 2-3%, giả sử người có tối thiểu con, có vào khoảng 52000 đến 78000 trẻ sinh bị dị tật bẩm sinh Tỷ lệ tăng có tiếp xúc với chất diệt cỏ chất độc khác (Erickson CS 1984) Nguyên nhân DTBS chưa biết Bệnh cạnh yếu tố di truyền, số yếu tố khác tiếp xúc bao gồm thuốc, môi trường, nghề nghiệp lối sống nguyên vài loại DTBS (Kalter Warkany 1983) Hầu hết nghiên cứu nguyên nhân tập trung vào tiếp xúc mẹ va thai Gần đây, người ta thấy tiếp xúc chất độc người cha làm tổn thương mặt di truyền đến giao tử đực, truyền sang hệ cháu, biểu DTBS; tiếp xúc với độc chất làm ảnh hưởng lên tinh dịch từ gây ảnh hưởng đến thai nhi, qua truyền gián tiếp gây ô nhiễm nơi chứa tinh II PHÂN LOẠI DỊ TẬT BẨM SINH: Có thể chia DTBS thành chủng loại lớn: a Các dị tật thừa hay phì đại liên quan đến phận thể:  VD: thừa hay nhiều ngón (tay, chân…), to ngón kiểu lạp xưởng, to lưỡi… b Các dị tật thiếu hụt hay teo giảm (hay giảm chức năng):  Tạo nên khuyết tật bên hay nhiều phận thể: đầu (não), mắt (không có hay hai nhãn cầu…), miệng (sứt môi, hở vòm hầu…), tai (vành tai nhỏ teo lại thành cục thịt nhỏ, khuyết vành tai…), chi (thiếu phận chi, đốt ngón, ngón hay nhiều ngón, bàn tay, ngắn chi bên hay hai bên, thiếu chi, hai chi, bốn chi…), thành ngực (khuyết phần hay xương ức với số xương sườn), bụng (thoát vị rốn, hở thành bụng…), liệt… c Các dị tật hay quái thai:  Không có hình thái thể bình thường: cực điểm khối thịt không định hình… Có thể chia DTBS thành chủng loại lớn: a Các dị tật nhận thấy rõ từ lúc sinh:  Các dị tật mặt mô tả không khác với dị tật nguyên nhân khác: sứt môi, hở hàm ếch (có kết hợp hai); đa ngón, thiếu ngón, thiếu phận chi, tật chi hải cẩu, não úng thủy, tật vô não, đa dị tật… b Các dị tật phát chậm sau thời gian sau sinh (từ vài ngày đến nhiều năm):  Lúc sinh gia đình chưa ý, chưa quan sát kỹ: bại não, hội chứng Down, động kinh, chậm phát triển trí tuệ, liệt nửa người, liệt toàn thân, liệt chi, teo cơ, câm, câm-điếc, nói ngọng, lác mắt (một hai bên), giảm thị lực, mù, đục thủy tinh thể (một hai bên), chi cong, vòng kiềng, dị tật tim bẩm sinh  Một mắt to, mắt bé, mù, đục thủy tinh thể (một hai bên), sụp mí mắt (một hai bên), tật không nhãn cầu (một hai bên), tật không Page3 c Các tổn thương gặp: vành tai, hai lỗ mũi dính nhau, không mọc tóc, bạc tóc bẩm sinh, mụn trứng cá clo (chloracne), ban sẩn, bạch tạng thành đám ,sạm da đen-mun phỏng-mọc lông-ngứa xuất chậm, viêm da đỏ, thiếu nhiều ngón (tay, chân), cụt phận chi, cụt chi, khối u (u máu, u hắc tố…), nứt chẻ đôi gai cột sống, chậm phát triển thệ lục, lùn tuyến yên d Các quái thai:  Thai không đầu, quái thai đơn hay đôi với dị dạng nặng (vô não, hở thành bụng rộng, sứt môi-chẻ vòm hầu…), bụng cóc… III NHỮNG PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN THAI DỊ TẬT BẨM SINH TRONG THÁNG ĐẦU THAI KỲ: Siêu âm: (1) Xác định tuổi thai (2) Số lượng thai (3) Tình trạng thai (4) Có thể quan sát DTBS nặng: vô sọ, cystic hygroma… (5) Đo độ mờ da gáy (3mm nguy Trisomy 21 30%) Siêu âm độ mờ da gáy:       Tuổi thai 11-13 tuần ngày Chiều dài đầu mông từ 40-84mm Mặt cắt dọc Độ phóng đại hình ảnh chiếm  ¼ hình Cách xa màng ối Chọn nơi có độ dày Xét nghiệm sinh hóa: a PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein A):  Tầm soát vào tuần lễ 10-14  Nồng độ PAPP-A huyết tương mẹ : Hội chứng Down b Free beta-hCG:  Glycoprotein hormone sản xuất từ nguyên bào nuôi phôi  Nồng độ Free -hCG huyết tương mẹ : Hội chứng Down  Tuổi + hCG + PAPPA-A + Độ mờ da gáy (NT) Page4 c Sàng lọc tuần thứ 11-13 tuần ngày: 100% 90% 90% 80% 75% 70% Age 60% 60% Age + beta-hCG + PAPP-A 50% 40% 30% Age + NT 30% Age + beta-hCG + PAPP-A + NT 20% 10% 0% Sàng lọc tuần thứ 11-13.6 Sinh thiết gai (Chorionic Villus Sampling – CVS): Page5 - Khảo sát nhiễm sắc thể thai nhi - Thực qua siêu âm: đường bụng âm đạo - Nguy sẩy thai cao IV NHỮNG PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN THAI DỊ TẬT BẨM SINH TRONG THÁNG GIỮA THAI KỲ: Xét nghiệm sinh hóa: a Kết hợp test (Double test):  AFP + hCG  AFP + free beta-hCG b Kết hợp test:  AFP + hCG + uE3  AFP + free beta-hCG + uE3  AFP + hCG + Inhibin-A c Kết hợp test:  AFP + hCG + uE3 + Inhibin-A Siêu âm: - Số lượng thai Tuổi thai (sai số khoảng ngày) Thể tích dịch ối, bánh nhau, dây rốn Phát hầu hết bất thường thái học thai nhi Đây thời gian lý tưởng để chọc ối khảo sát nhiễm sắc thể a Những dấu hiệu Trisomy 21 siêu âm:          Độ mờ da gáy dày Chiều dài xương đùi (CDXĐ) Chiều dài xương cánh tay (CDXCT) ngắn Bất sản thiểu sản xương mũi Bệnh tim bẩm sinh (khiếm khuyết vách) Hẹp tá tràng Đa ối Giãn bể thận Thoát vị não Thoát vị rốn      Độ mờ da gáy dày Thai chậm phát triển Bệnh tim bẩm sinh Giãn hố sau Chẽ đốt sống Page6 b Những dấu hiệu Trisomy 18 siêu âm:  Một động mạch rốn  Thoát vị rốn  Chân khoèo, tay dính ngón, chẽ vòm c Những dấu hiệu Trisomy 13 siêu âm:       Thai chậm phát triển Bệnh tim bẩm sinh Tật nhiều ngón Một động mạch rốn Bất thường hệ niệu Thoát vị rốn Xét nghiệm nhiễm sắc thể dịch ối: - Qua siêu âm Đường bụng Từ 14-24 tuần Dễ thực Nguy sơ sẩy thai thấp so với sinh thiết gai Amniocentesis is used to extract fetal cells for genetic analysis The position of the fetus is first determined by ultrasound; a needle is then inserted through the abdominal and uterine walls to recover amniotic fluid and fetal cells - Qua siêu âm - Đường bụng Page7 Xét nghiệm nhiễm sắc máu cuống rốn: - Khó thực - Nguy tổn thương thai cao so với chọc hút dịch ối V CHẨN ĐOÁN TIỀN SẢN TRONG THÁNG CUỐI THAI KỲ: - Các xét nghiệm sinh hóa có giá trị - NST đồ không thực thai lớn - Siêu âm hạn chế khảo sát hình thái thai VI CÁC CHỈ ĐỊNH XÉT NGHIỆM CHẨN ĐOÁN RỐI LOẠN NHIỄM SẮC THỂ VÀ BỆNH LÝ GEN: Theo tuổi mẹ tiền căn: - Mẹ  40 tuổi - Tiền sinh hội chứng Down - Bố mẹ mang rối loạn cấu trúc NST (Không cần làm xét nghiệm sinh hóa trường hợp này) - Có dấu hiệu siêu âm sau đây:  Siêu âm độ mờ da gáy 3mm  Bất sản xương mũi  Xương cánh tay ngắn  Nếp gấp da cổ dày >6mm  Bệnh tim bẩm sinh (khiếm khuyết vách)  Hẹp tá tràng  Thoát vị rốn - Có dấu hiệu nghi ngờ sau:  Giãn não thất  Dính ngón  Sandal gap  Xương đùi ngắn  Echo ruột dày  Mặt dẹt  Giãn bể thận  Tai đóng thấp  Nang đám rối mạng mạch  Một động mạch rốn Page8 Theo hình ảnh siêu âm: Theo xét nghiệm sinh hóa: a Theo Double test + Độ mờ gáy + tuổi mẹ:  Nguy kết hợp cao >1/200: chọc ối  Nguy thấp