Chương 34: Sự đề kháng của cơ thể với nhiễm khuẩn

Chương 34: Sự đề kháng thể với nhiễm khuẩn I Bạch cầu, Bạch cầu hạt, Hệ thống Bạch cầu đơn nhân – Đại thực bào, Quá trình Viêm Cơ thể liên tục tiếp xúc với vi khuẩn, virut, nấm kí sinh trùng, hầu hết chúng không gây bệnh có khác da, miệng, đường hô hấp, đường ruột, màng mắt (lining membranes of the eyes), đường tiết niệu Nhiều tác nhân nhiễm khuẩn gây bất thường nghiêm trọng chức sinh lý thâm chí gây tử vong chúng xâm nhập sâu vào mô Chúng ta tiếp xúc cách không liên tục với vi khuẩn virut có khả lây nhiễm cao không nằm số loại bình thường thể, tác nhân gây bệnh cấp tính chết người viêm phổi, nhiễm liên cầu khuẩn sốt thương hàn Cơ thể có hệ thống đặc biệt để tiêu diệt tác nhân gây nhiễm khuẩn nhiễm độc khác Hệ thống bao gồm bạch cầu (WBCs) tế bào nguồn gốc bạch cầu Các tế bào hoạt động theo hai cách để xử lý bệnh: (1) tiêu diệt thật vi khuẩn virut xâm nhập cách thực bào (2) tạo kháng thể làm tăng nhạy cảm với tế bào lympho tiêu diệt bất hoạt tác nhân xâm nhập Chương liên quan tới phương pháp chương 35 nói đến phương pháp thứ Bạch cầu (WBCs) Bạch cầu (leukocytes/ white blood cells) đơn vị di động hệ thống bảo vệ thể Chúng tạo phần tủy xương (bạch cầu hạt bạch cầu đơn nhân lympho bào) phần mô lympho (lympho bào tương bào) Sau hình thành, chúng vận chuyển vào máu đến nơi khác thể, nơi cần chúng Giá trị thực tế WBCs hầu hết chúng vận chuyển rõ rệt đến vùng nhiễm khuẩn nghiêm trọng ổ viêm, nhờ cung cấp bảo vệ nhanh chóng mạnh mẽ chống lại tác nhân nhiễm khuẩn Như biết phần sau, bạch cầu hạt bạch cầu đơn nhân có khả đặc biệt để “tìm tiêu diệt” tác nhân ngoại nhập Đặc điểm chung Bạch cầu Các loại tế bào bạch cầu Sau loại bạch cầu bình thường có mặt máu: bạch cầ đa nhân trung tính, bạch cầu đa nhân ưa acid, bạch cầu đa nhân ưa base, tế bào mono, lympho bào, có tương bào Ngoài ra, có lượng lớn tiểu cầu, chúng mảnh nhỏ loại tế bào tương tự bạch cầu tìm thấy tủy xương, gọi mẫu tiểu cầu (megakarocyte) Ba loại bạch cầu (các bạch cầu đa nhân), có xuất dạng hạt, thấy bạch cầu số 7, 10 12 hình 34-1, chúng gọi bạch cầu đa nhân, hay theo thuật ngữ lâm sàng “polys”, chúng có nhiều hạt nhân Các bạch cầu hạt bạch cầu mono bảo vệ thể chống lại tác nhân xâm phạm cách nuốt chúng (sự thực bào) tiết chất kháng khuẩn chất gây viêm có nhiều tác dụng hỗ trợ việc tiêu diệt sinh vật xâm phạm Bạch cầu lympho tương bào có chức việc liên kết với hệt thống miễn dịch, bàn luận chương 35 Cuối cùng, chức tiểu cầu hoạt hóa chế đông máu, bàn luận chương 37 Nồng độ loại Bạch cầu máu Người trưởng thành có khoảng 7000 tế bào bạch cầu microlit máu (trong có tỷ hồng cầu microlit máu) Tỷ lệ loại bạch cầu bạch cầu toàn phần: Số lượng tiểu cầu microlit máu bình thường khoảng 300,000 Sự hình thành Bạch cầu Sự biệt hóa sớm tế bào gốc tạo máu đa thành typ tế bào gốc biệt hóa khác thể hình 33-2 chương trước Bên cạnh tế bào biệt hóa thành RBCs, hai dòng quan trọng WBCs hình thành, dòng tủy dòng lynpho Vị trí bên trái hình 34-1 thể dòng tủy, bắt đầu với nguyên bào tủy (myeloblast); vị trí bên phải thể dòng lypmpho, bắt đầu với nguyên bào lympho (lymphoblast) Bạch cầu hạt bạch cầu mono tạo thành tủy xương Bạch cầu lympho tương bào sản xuất củ yếu mô lympho, đặc biệt tuyến bạch huyết, lách, tuyến ức, hạch hạnh nhân túi mô lympho nơi khác thể, ví dụ tủy xương mảng Peyer lớp biểu mô thành ruột WBCs hình thành tủy xương dự trữ tủy xương đến chúng cần thiết phải vào hệ tuần hoàn Sau đó, có nhu cầu, yếu tố khác làm cho chúng giải phóng (các yếu tố bàn luận sau) Bình thường, bạch cầu dự trữ gấp khoảng lần bạch cầu lưu thông máu Số lượng cung cấp khoảng ngày Bạch cầu lympho hầu hết dự trữ mô lympho, trừ lượng nhỏ vận chuyển tạm thời máu Như thể hình 34-1, mẫu tiểu cầu (tế bào số 3) hình thành tủy xương Các mẫu tiểu cầu phân mảnh tủy xương; mảnh nhỏ gọi tiểu cầu (platelet/ thrombocyte) , sau vào máu Chúng đóng vai trò quan trọng việc tạo cục máu đông Đời sống Bạch cầu Đời sống bạch cầu sau rời khỏi tủy xương thường 4-8h máu tuần hoàn khoảng 4-5 ngày mô cần chúng Trong nhiễm khuẩn nghiêm trọng mô, đời sống thường bị rút ngắn vài bạch cầu hạt liên tục đến khu vực nhiễm khuẩn nhanh hơn, thực chức chúng trình này, thân chúng bị phá hủy Bạch cầu mono có thời gian vận chuyển ngắn, 10-20h máu, trước qua màng mao mạch để vào mô Khi mô, chúng phồng lên vè kích thước để trở thành đại thực bào mô, dạng này, chúng sống hàng tháng trừ bị phá hủy thực chức thực bào Các đại thực bào mô sở hệ thống đại thực bào mô (được bàn luận chi tiết sau này), tiếp tục cung cấp bảo vệ chống lại nhiễm khuẩn Bạch cầu lympho liên tục vào hệ thống tuần hoàn, theo suốt mạch lympho từ hạch lympho mô lympho khác Sau vài giờ, chúng rời khởi máu quay lại mô cách xuyên mạch (diapedesis) Sau chúng quay lại mạch lympho lại vào máu tiếp tục thế; tuần hoàn liên tục bạch cầu lympho thể Bạch cầu lympho có đời sống vài tuần vài tháng, phụ thuộc vào nhu cầu thể Tiểu cầu máu thay khoảng 10 ngày lần, khoảng 30,000 tiểu cầu hình thành ngày microlit máu Bạch cầu đa nhân trung tính đại thực bào chống lại nhiễm khuẩn Điều quan trọng bạch cầu hạt trung tính (bạch cầu đa nhân trung tính) đại thực bào công tiêu diệt vi khuẩn, virut, tác nhân gây hại khác Bạch cầu hạt trung tính tế bào trưởng thành công tiêu diệt vi khuẩn máu tuần hoàn Ngược lại, đại thực bào bắt đầu vòng đời dạng bạch cầu mono, dạng tế bào non di chuyển máu có khả công tác nhân nhiễm khuẩn giai đoạn Tuy nhiên, vào mô, chúng bắt đầu phồng lên, kích thước tăng gấp lần, khonagrr 60-80 micromet, kích thước nhìn thấy mắt thường Các tế bào gọi đại thực bào, chúng có lực mạnh mẽ chống lại tác nhân gây bệnh mô Bạch cầu vào mô cách xuyên mạch Bạch cầu hạt trung tính bạch cầu mono chui qua lỗ mao mạch máu cách xuyên mạch Ngay lỗ mao mạch nhỏ nhiều so với tế bào, phần nhỏ tế bào trược dần qua lỗ khoảng thời gian; phần trượt qua co lại kích thước mỗ, hình 34-2 34-3 Bạch cầu di chuyển mô chuyển động kiểu amip Cả bạch cầu hạt trung tính đại thực bào di chuyển mô chuyển động kiểu amip, miêu tả Chương Vài tế bào di chuyển với tốc độ nhanh khoảng 40 µm/ph, khoảng cách lớn so với chiều dai thể chúng phút Bạch cầu thu hút đến vùng mô viêm hóa hướng động (Chemotaxis) Nhiều hóa chất khác mô làm cho bạch cầu hạt trung tính đại thực bào di chuyển hướng nguồn hóa chất Hiện tượng này, thể hình 34-2, gọi hóa hướng động Khi mô bắt đầu viêm, có chục sản phẩm khác tạo gây hóa hướng động hướng vùng viêm Chúng bao gồm (1) số độc tố vi khuẩn virut, (2) sản phẩm thoái hóa mô viêm, (3) vài sản phẩm phản ứng “phức hợp bổ thể” (bàn luận Chuong 35) hoạt hóa mô viêm, (4) vài sản phẩm phản ứng gây cục máu đông vùng viêm, chất khác Như hình 34-2, hóa hướng động phụ thuộc gradient nồng độ chất gây hóa hướng động Nồng độ lớn gần nguồn, nơi trực tiếp hướng di chuyển bạch cầu Hóa hướng động có hiệu xa 100 micromet từ mô viêm Hơn nữa, không vùng mô xa 50 micromet tính từ mao mạch nên tín hiệu hóa hướng động dễ dàng di chuyển đám bạch cầu từ mao mạch vào vùng viêm Sự thực bào Chức quan trọng bạch cầu hạt trung tính đại thực bào thực bào, có nghĩa tế bào ăn tác nhân xâm phạm Tế bào thực bào phải chọ lọc chất thực bào; không, tế bào cấu trúc bình thường thể bị thực bào Dù thực bào gây phụ thuộc trình chọn lọc Đầu tiên, hầu hết cấu trúc tự nhiên mô có bề mặt nhẵn, chống lại thực bào Tuy nhiên, bề mặt nhẵn, khả thực bào tăng lên Thứ hai, hầu hết chất tự nhiên thể có áo protein bảo vệ tránh bị thực bào Ngược lại, hầu hết mô chết hạt ngoại lai lớp áo bảo vệ, làm chúng trở thành đối tượng thực bào Thứ ba, hệ thống miễn dịch thể (được miêu tả Chương 35) phát triển kháng thể chống lại tác nhân nhiễm khuẩn vi khuẩn Các kháng thể sau gắn vào màng vi khuẩn theo làm cho vi khuẩn đặc biệt dễ bị thực bào Để làm điều này, phân tử kháng thể kết hợp với sản phẩm C3 hệ thống bổ thể (complement cascade), phần bổ sung hệ miễn dịch bàn luận chương sau Phân tử C3 gắn với thụ thể màng tế bào thực bào, dẫn đến khởi động thực bào Trong trình này, nguồn bệnh chọn lọc cho thực bào phá hủy gọi opsonin hóa Sự thực bào bạch cầu đa nhân trung tính Bạch cầu hạt trung tính vào mô bạch cầu trưởng thành bắt đầu thực bào Khi tiếp cận vật lạ, bạch cầu hạt trung tính gắn với vật lạ phóng chân giả bao vây vật lạ Chân giả gặp chân giả khác vị trí đối diện hợp với Hoạt động tạo túi kín chứa vật lạ Sau đó, túi vào bên bào tương tách khỏi màng tế bào để tạo thành “túi thực bào” trôi tự (còn gọi thể thực bào – phagosome) bào tương Một bạch cầu hạt thường thực bào 3-20 vi khuẩn trước chúng trở thành dạng không hoạt động chết Sự thực bào đại thực bào Đại thực bào giai đoạn cuối bạch cầu mono vào mô từ máu Khi hoạt hóa hệ miễn dịch, miêu tả Chương 35, Chúng có khả thực bào lớn nhiều so với bạch cầu đa nhân trung tính, thường thực bào nhiều tới 100 vi khuẩn Chúng có khả nuốt vật lớn nhiều, kể hồng cầu kí sinh trùng sốt rét, bạch cầu hạt trung tính thực bào vật lớn nhiều so với vi khuẩn Ngoài ra, sau tiêu hóa vật lạ, đại thực bào đẩy sản phẩm thừa thường sống hoạt động chức thêm nhiều tháng Một bị thực bào, hầu hết vật lạ bị tiêu hóa enzym nội bào Khi vật lạ bị thực bào, lysosome hạt khác bào tương bạch cầu hạt trung tính đại thực bào bắt đầu tiếp xúc với túi thực bào, hòa màng, trút enzym tiêu hóa tác nhân diệt khuẩn vào túi Do vậy, túi thực bào trở thành túi tiêu hóa, tiêu hóa vật bị thực bào bắt đầu Cả bạch cầu trung tính đại thực bào chứa lượng lớn lysosome đầy enzym tiêu protein đặc biệt tiêu hóa vi khuẩn protein lạ Lysosom đại thực bào ( bạch cầu hạt trung tính) chứa lượng lớn lipase để tiêu hóa màng lipid dày số vi khuẩn vi khuẩn lao Bạch cầu đa nhân trung tính đại thực bào giết vi khuẩn Ngoài việc tiêu hóa vi khuẩn ăn vào phagosome bạch cầu hạt trung tính đại thực bào chứa tác nhân diệt khuẩn giết hầu hết vi khuẩn kể enzym lysosome không tiêu hóa chúng Đặc điểm đặc biệt quan trọng số vi khuẩn có lớp áo bảo vệ yếu tố khác giúp chúng không bị phá hủy enzym tiêu hóa Phần lớn tác dụng diệt khuẩn kết từ số tác nhân oxy hóa mạnh mẽ hình thành enzym màng phagosome hạt đặc biệt gọi peroxisome Các tác nhân oxi hóa bao gồm lượng lớn superoxide (O2-), hydrogen peroxide (H2O2), hydroxyl ions (OH-), chúng giết hầu hết vi khuẩn với lượng nhỏ Hơn nữa, số enzym lysosome, myeloperoxidase, xúc tác phản ứng H2O2 ion Cl- để tạo hypochlorid chất diệt khuẩn mạnh Một số vi khuẩn, đáng ý vi khuẩn lao, có lớp áo chống lại tiêu hóa lysosome đồng thời tiết chất chống lại phần tác nhân diệt khuẩn bạch cầu hạt trung tính đại thực bào Các vi khuẩn gây bệnh mạn tính, ví dụ bệnh lao Hệ thống mono-đại thực bào/ hệ thống võng nội mô (reticuloendothelial) Trong phần trước, miêu tả đại thực bào chủ yếu tế bào di động có khả vào mô Tuy nhiên, sau vào mô vào trở thành đại thực bào, phần lớn bạch cầu mono bị gắn vào mô gắn liền nhiều tháng chí nhiều năm, chúng huy động để thực chức bảo vệ cục Chúng có khả giống đại thực bào di động để thực bào lượng lớn vi khuẩn, virut, mô hoại tử, vật lạ khác mô Ngoài ra, kích thích phù hợp, chúng rời khỏi nơi gắn, lần trở lại thành đại thực bào di động để đáp ứng với hóa hướng động mọt kích thích khác trình viêm Do đó, thể có “hệ thống mono-đại thực bào” lan rộng gần tất vùng mô Tổ hợp toàn bạch cầu mono, đại thực bào di động, đại thực bào mô cố định, vài tế bào nội mô chuyên biệt tủy xương, lách, hạch lympho gọi hệ thống võng nội mô Tuy nhiên, tất hầu hết tế bào bắt nguồn từ tế bào gốc dòng mono; đó, hệ võng nội mô gần đồng nghĩa với hẹ thống mono-đại thực bào Bởi thuật ngữ hệ thống võng nội mô y văn tốt nhiều so với thuật ngữ hệ thống mono-đại thực bào, nên nhớ hệ thống thực bào nói chúng mô, đặc biệt vùng mô có lượng lớn vật lạ, chất độc chất thừa phải bị tiêu hủy Đại thực bào mô Da Mô da (mô bào) Dù cho da phần lớn bất khả xâm phạm tác nhân nhiễm khuẩn, điều không da bị tổn thương Khi nhiễm khuẩn bắt đầu mô da viêm cục xảy sau đó, đại thực bào mô địa phương phân chia chỗ hình dạng giống đa số đại thực bào Sau chúng thực chức bình thường công tiêu diệt tác nhân nhiễm khuẩn, mô tả Đại thực bào hạch Lympho Về vật chất lạ xâm nhập mô, vi khuẩn, hấp thu trực tiếp qua màng mao mạch để vào máu Thay vào đó, vật lạ không bị tiêu diệt chỗ mô, chúng vào mạch lympho đến hạch lympho khu trú đường bạch mạch Các vật lạ bị bắt giữ hạch mạng lưới xoang lót đại thực bào mô Hình 34-3 minh họa cấu tạo chung hạch bạch huyết, bạch mạch vào thông qua lớp vỏ hạch bạch huyết bạch mạch đến, chảy qua nút xoang tủy, cuối khỏi rốn hạch vào bạch mạch đổ vào mạch máu Có lượng lớn đại thực bào lót xoang lympho, vài vật lạ xâm nhập vào xoang bạch mạch, chúng bị đại thứ bào phá hủy ngăn cản lan rộng toàn thể Đại thực bào phế nang phổi Một đường mà sinh vật thường xuyên xâm nhậ vào thể thông qua phổi Một lượng lớn đại thực bào mô có mặt thành phần thiếu vách phế nang Chúng thực bào vật lạ bị giữ lại phế nang Nếu vật lạ tiêu hóa được, đại thực bào tiêu hóa chúng tiết sản phẩm tiêu hóa bạch mạch Nếu vật lạ không tiêu hóa được, đại thực bào thường biến thành mộtĐ “tế bào khổng lồ” bao quanh vật lạ vật lạ tan rã Những bao thường hình thành xung quanh vi khuẩn lao, hạt bụi silicat hạt than Đại thực bào xoang gan (Kupffer Cells) Các sinh vật lạ xâm nhập vào thể qua đường tiêu hóa Một lượng lớn vi khuẩn từ thức ăn qua niêm mạc đường tiêu hóa để vào hệ thống cửa Trước đổ vào tuần hoàn chung, máu tĩnh mạch cửa qua xoang gan, nơi lót đại thực bào mô gọi tế bào kuffer, hình 34-4 Các tế bào hình thành hệ thống lọc hiệu gần không vi khuẩn từ đường tiêu hóa qua hệ thống cửa để vào tuần hoàn chung Thật vậy, hình ảnh hoạt động thực bào tế bào kuffer chứng minh trình thực bào vi khuẩn đơn lẻ thời gian 0,01s Đại thực bào Lách Tủy xương Nếu sinh vật lạ xâm nhập thành công vào tuần hoàn chung, có chế bảo vệ khác hệ thống đại thực bào mô, đặc biệt đại thực bào lách tủy xương Ở hai mô này, đại thực bào giữ lại hệ thống võng hai quan vật lạ tiếp xúc với đại thực bào, chúng bị thực bào Lách hạch lympho, thay máu bạch huyết chảy qua vùng mô lách Hình 34-5 cho thấy đoạn ngoại biên lách Lưu ý đoạn mạch nhỏ thâm nhập từ vùng vỏ vào vùng tủy lách kết thúc mao mạch nhỏ Các mao mạch có độ xốp cao, cho phép máu toàn phần khỏi mao mạch để vào dây tủy đỏ Máu sau dần bị ép qua mạng lưới dây tủy cuối trở lại máu tuần hoàn qua vách nội mô xoang tĩnh mạch Các sợi tủy đỏ xoang tĩnh mạch lót lượng lớn đại thực bào Đây đoạn đặc biệt máu thông qua dây tủy đỏ cung cấp phương tiện đặc biệt để thực bào mảnh vỡ không mong muốn máu, đặc biệt hồng già hồng cầu bất thường Quá trình viêm: Vai trò Bạch cầu hạt trung tính Đại thực bào Quá trình viêm Khi mô bị tổn thương, dù nguyên nhân vi khuẩn, chấn thương, chất hóa học, nhiệt độ, hay tượng khác, mô tổn thương giải phóng nhiều chất gây biến đổi thứ phát vùng mô lành xung quanh Tập hợp thay đỏi mô gọi tượng viêm Viêm đặc trưng (1) giãn rộng mạch chỗ, gây tăng lưu lượng máu chỗ; (2) tăng tính thấm mao mạch, cho phép rò rỉ lượng lớn dịch vào khoảng kẽ; (3) thường đông tụ dịch khoảng kẽ tăng số lượng fibrinogen protein rò rỉ từ mao mạch.; (4) thu hút lượng lớn bạch cầu hạt bạch cầu mono vào mô; (5) phồng lên tế bào mô Nhiều sản phẩm mô tổn thương gây phản ứng histamine, bradykinin, serotonin, prostaglandin, số sản phẩm phản ứng hệ thống bổ thể (miêu tả Chương 35), Các sản phẩm phản ứng hệ thống đông máu, nhiều chất khác gọi lymphokine tiết lympho T hoạt hóa (bộ phận hệ thống miễn dịch, bàn luận chương 35) Một vài chất hoạt hóa mạnh mẽ hệ thống đại thực bào, vài giờ, đại thực bào bắt đầu thực bào mô bị phá hủy Tuy nhiên, giai đoạn này, đại thực bào làm tổn thương thêm tế bào mô lành Tác dụng “khoanh vùng” viêm Một kết viêm “khoanh vùng” ổ tổn thương với vùng lại Các khoang mô bạch mạch ổ viêm bị phong tỏa cục fibrin nên sau thời gian, không dịch chảy qua khoảng Quá trình khoanh vùng làm giảm lan truyền vi khuẩn sản phẩm độc hại Cường độ qua trình viêm thường tỷ lệ với mức độ tổn thương mô Ví dụ, Tụ cầu xâm nhập mô, tiết chất độc gây chết tế bào cực mạnh Kết trình viêm phát triển nhanh chóng, nhanh nhiều so với tốc độ nhân lên lan truyền Tụ cầu Do đó, nhiễm khuẩn tụ cầu chỗ đặc trưng tốc độ khoanh vùng nhanh chóng ngăn ngừa lan rộng vào thể Liên cầu ngược lại, không gây phá hủy mạnh mẽ mô chỗ Do đó, trình khoanh vùng phát triển chậm nhiều giờ, nhiều liên cầu tăng sinh di chuyển Kết liên cầu thường có xư hướng lan rộng nhiều lan toàn thể dễ gây tử vong tụ cầu, tụ cầu phá hủy mô nhiều Sự đáp ứng Đại thực bào Bạch cầu hạt trung tính viêm Đại thực bào mô cung cấp hàng rào bảo vệ chống lại nhiễm khuẩn Trong vài phút sau viêm bắt đầu, đại thực bào sẵn sàng có mặt mô, dù mô bào mô da, đại thực bào phế nang phổi, tế bào tiểu thần knh đệm não, hay đại thực bào khác, bắt đầu hoạt động thực bào Khi hoạt hóa sản phẩm viêm nhiễm khuẩn, tác dụng đại thực bào nhanh chóng phồng lên Sau đó, nhiều đại thực bào tách khỏi chỗ gắn bắt đầu di động, tạo hàng rào bảo vệ chống lại nhiễm khuẩn Lượng đại thực bào huy động đàu tiên không nhiều chúng cần thiết Bạch cầu hạt trung tính xâm nhập vùng viêm tạo hàng rào bảo vệ thứ hai Trong sau viêm bắt đầu, lượng lớn bạch cầu hạt trung tính bắt đầu tràn vào vùng viêm từ máu Sự xâm nhập cytokin viêm (vd: yếu tố hoại tử u interkeukin-1) sản phẩm hóa sinh khác sản xuất mô viêm sau gây phản ứng: Chúng làm tăng xuất phân tử dính, selectin phân tử kết dính gian bào-1 (ICAM-1) bề mặt tế bào nội mô mao mạch tiểu tĩnh mạch Các phân tử kết dính phản ứng với phân tử integrin bạch cầu hạt trung tính để gắn lên vách mao mạch tiểu tĩnh mạch vùng viêm Tác dụng gọi bám mạch thể hình 34-2 chi tiết hình 34-6 Chúng làm cho kết dính tế bào nội mô mao mạch tiểu tĩnh mạch nới lỏng ra, cho phép mở rộng đủ để bạch cầu hạt trung tính bò trực tiếp từ máu vào khoảng mô cách xuyên mạch Chúng gây hóa hướng động bạch cầu hạt trung tính phía mô tổn thương, nói phần trước Tăng cấp tính số lượng bạch cầu hạt trung tính máu – “Neutrophilia” Cũng vài đầu sau công cấp tính, viêm nặng, số lượng bạch cầu hạt trung tính máu tăng từ 4-5 lần (từ 4000-5000 tăng thành 15,000-25,000 bạch cầu microlit) Điều gọi neutrophilia, có nghĩa tăng số lượng bạch cầu hạt trung tính máu Neutrophilia gây sản phẩm viêm vào máu, vẩn chuyển đến tủy xương, tác động lên bạch cầu hạt trung tính dự trữ tủy xương di chuyển máu tuần hoàn Điều làm cho nhiều bạch cầu hạt trung tính đến mô viêm Sự xâm nhập đại thực bào vào mô viêm tạo hàng rào bảo vệ thứ ba Cúng với bạch cầu hạt trung tính, bạch cầu mono từ máu vào mô viêm trở thành đại thực bào Tuy nhiên, số lượng bạch cầu mono máu tuần hoàn lại thấp Trong tủy xương dự trữ bạch cầu mono so với bạch cầu hạt trung tính Do đó, tập trung đại thục bào mô viêm chậm nhiều so với bạch cầu hạt trung tính, cần vài ngày có tác dụng Hơn nữa, sau xâm nhập mô viêm, bạch cầu mono chưa phải tế bào trưởng thành, cần 8h để phồng lên phát triển kích thước to phát triển lượng nhiều lysosome; sau chúng đạt đầu đủ khả đại thực bào mô để thực bào Sau vài ngày đến vài tuần, đại thực bào cuối tiến tới chiếm ưu tế bào thực bafotrong mô viêm tủy xương tăng sản xuất bạch cầu mono mới, bàn đến sau Như ra, đại thực bào thực bào nhiều vi khuẩn (khoảng gấp lần) phần tử lớn hơn, bao gồm bạch cầu hạt trung tính Đại thực bào đóng vai trò quan trọng việc khởi động sản xuất kháng thể, bàn luận Chương 35 Tủy xương tăng sản xuất bạch cầu hạt bạch cầu môn hàng rào bảo vệ thứ tư Hàng rào bảo vệ thứ tư tăng sản xuất bạch cầu hạt bạch cầu mono tủy xương Hoạt động kết từ kích thích tế bào tổ tiên dòng bạch cầu hạt dòng mono tủy xương Tuy nhiên, 3-4 ngày trước bạch cầu hạt bạch cầu mono hình thành đạt đến giai đoạn rời khỏi tủy xương Nếu kích thích từ mô viêm tiếp tục, tủy xương tiếp tục sản xuất lượng cực lớn bạch cầu nhiều tháng, chí nhiều năm, gấp 20-50 lần bình thường Quá trình điều hòa ngược đáp ứng đại thực bào bạch cầu đa nhân trung tính Mặc dù có nhiều hai chục yếu tố tham gia điều hòa đại thực bào đáp ứng viêm, có yếu tin đóng vai trò viêm Chúng thể Hình 34-7, bao gồm (1) yếu tố hoại tử u (TNF), (2) interleukin-1 (IL-1), (3) yếu tố kích thích cụm bạch cầu hạt-bạch cầu mono (GM-CSF), (4) yếu tố kích thích cụm bạch cầu hạt (G-CSF), (5) yếu tố kích thích cụm bạch cầu mono (M-CSF) Các yếu tố hình thành đại thực bào hoạt hóa mô viêm lượng nhỏ tế bào khác mô viêm Nguyên nhân chủ yếu làm cho tủy xương tăng sản xuất bạch cầu hạt bạch cầu mono ba yếu tố kích thích cụm, số GM-CSF kích thích sản xuất bạch cầu hạt bạch cầu mono; hai yếu tố lại, G-CSF M-CSF tương ứng kích thích sản xuất bạch cầu hạt bạch cầu mono Sự phôi hợp TNF, IL-1 ếu tố kích thích cụm tạo chế điều hòa ngược mạnh mẽ bắt đầu với mô viêm trình hình thành lượng lớn bạch cầu bảo vệ giúp loại bỏ nguyên nhân gây viêm Sự tạo mủ Khi bạch cầu hạt trung tính đại thực bào nuốt phần lớn vi khuẩn mô hoại tử, tất bạch cầu hạt trung tính phần lớn đại thực bào cuối chết Sau vài ngày, hốc thường đào mô viêm Hốc chứa phần khác mô hoại tử, bạch cầu hạt trung tính chết, đại thực bào chết dịch mô Hỗn hợp thường gọi mủ Sau nhiễm khuẩn ngăn chặn, tế bào chết mô họa tử mủ dần tiêu vài ngày, sản phẩm cuối hấp thu vào mô xung quanh bạch huyết đến hầu hết dấu hiệu tổn thương mô hết Bạch cầu ưa acid (eosinophils) Bạch cầu toan (ưa acid) thường chiếm 2% bạch cầu máu Bạch cầu toan thực bào yếu, chúng thể hóa hướng động, so sánh với bạch cầu hạt trung tính điều ý nghĩa đáng kể việc bảo vệ chống lại lạo nhiễm khuẩn thông thường Tuy nhiên, bạch cầu toan thường sản xuất số lượng lớn thể người với nhiễm khuẩn kí sinh trùng, chúng di chuyển đến mô bệnh kí sinh trùng Dù hầu hết kí sinh trùng lớn để thực bào bạch cầu toan tế bào thực bào khác, bạch cầu toan tự gắn vào kí sinh trùng phân tử bề mặt đặc biệt tiết chất để tiêu diệt nhiều kí sinh trùng Ví dụ, bệnh nhiễm kí sinh trùng phổ biến bệnh sán máng, kí sinh trùng lây nhiễm tìm thấy nhiều phần ba dân số nước phát triển châu Á, châu Phi Nam Mĩ, kí sinh trùng xâm nhập vào nhiều nơi thể Bạch cầu toan gắn lên dạng chưa trưởng thành sán tiêu diệt chúng Bạch cầu toan làm việc theo nhiều cách: (1) tiết enzym thủy phân từ hạt chúng, biến đổi từ lysosom; (2) gần chắn tiết radạng phản ứng mạnh oxy có tác dụng dây chết đặc biệt kí sinh trùng; (3) tiết từ hạt polipeptid giết mạnh ấu trùng gọi major basic protein Trong khu vực giới, bệnh kí sinh trùng khác làm tăng bạch cầu toan bệnh giun Bệnh kết từ xâm nhập vào vân trichinella (“giun thịt lợn”) sau người ăn thịt lợn nhiễm giun chưa nấu chín Bạch cầu toan có xu hướng đặc biệt tập trung nhiều mô có phản ứng dị ứng, mô quanh phế quản người bị hen phế quản da sau có phản ứng dị ứng da Hiện tượng gây thực tế có nhiều dưỡng bào bạch cầu kiềm tham gia phản ứng dị ứng, bàn luận đoạn sau Dưỡng bào bạch cầu kiềm tiết yếu tố hóa hướng động bạch cầu toan làm cho bạch cầu toan di chuyển phía mô viêm dị ứng Bạch cầu toan tin làm giải độc chất tiết gây viêm dưỡng bào bạch cầu kiềm tiết gần chắn chúng thực bào tiêu hủy phức hợp kháng nguyên-kháng thể, ngăn chặn lan rộng mức trình viêm chỗ Bạch cầu ưa base (basophils) Bạch cầu kiềm (ưa base) máu tuần hoàn tương tự dưỡng bào bên nhiều mao mạch thể Cả dưỡng bào bạch cầu kiềm giải phóng heparin vào máu Heparin chất ngăn đông máu Dưỡng bào bạch cầu kiềm tiết histamin, lượng nhỏ bradykinin serotonin Quả thực, chủ yếu dưỡng bào mô viêm tiết chất viêm Dưỡng bào bạch cầu kiềm đóng vai trò quan trọng nhiều loại phản ứng dị ứng lọai kháng thể gây phản ứng dị ứng, IgE có xu hướng đặc biệt gắn với dưỡng bào bạch cầu kiềm Sau đó, kháng nguyên đặc hiệu cho kháng thể IgE cụ thể phản ứng với kháng thể, kết gắn kháng nguyên kháng thể làm cho dưỡng bào bạch cầu kiềm vỡ giải phóng lượng lớn histamine, bradykinin, serotonin, heparin, chất phản ứng mẫn chậm (một hỗn hợp ba leukotrien), số enzym lysosom Các chất làm cho mạch mô cục phản ứng gây nhiều biểu dị ứng Các phản ứng bàn luận kĩ Chương 35 Giảm bạch cầu Một hoàn cảnh lâm sàng gọi giảm bạch cầu, tủy xương sản xuất WBC, thình thoảng xuất Hoàn cảnh làm cho thể giảm bảo vệ chống lại nhiều vi khuẩn tác nhân khác xâm nhập vào mô Bình thường, thể người sống cộng sinh với nhiều vi khuẩn tất màng nhầy thể tiếp xúc với lượng lớn vi khuẩn Miệng gần luôn chứa nhiều xoán khuẩn, phếu cầu khuẩn, liên cầu khuẩn, vi khuẩn tương tự có mặt với quy mô nhỏ toàn đường tiêu hóa Ở đầu xa đường tiêu hóa đặc biệt có nhiều khuẩn ruột Hơn nữa, tìm thấy vi khuẩn bề mặt mắt, niệu đạo, âm đạo Sự giảm sút số lượng bạch cầu cho phép vi khuẩn xâm nhập vào mô vi khuẩn luôn diện Trong ngày sau tủy xương dừng sản xuất bạch cầu, loét xuất miệng ruột già số người nhiễm khuẩn hô hấp nặng tiến triển Vi khuẩn từ vết loét nhanh chóng xâm nhập vào mô máu Nếu không điều trị, chết thường xảy đến tuần sau bắt đầu giảm bạch cầu cấp tính Các tia X tia gamma phơi nhiễm với thuốc hóa chất chứa benzen athrancen nucleic, làm giảm hoạt động tủy xương Thực vậy, nhiều thuốc thông thường chloramphenicol (một kháng sinh), thiouracil (điều trị nhiễm độc giáp), thuốc ngủ gặp (hiếm gặp) giảm bạch cầu, thiết lập toàn vòng xoắn nhiễm khuẩn bệnh Sau tia chiếu làm tổn thương nhẹ tủy xương, số tế bào gốc myeloblast hemocytoblast không bị phá hủy tủy có khả tái sinh tủy xương, cung cấp đủ thời gian hiệu lực Các bệnh nhân điều trị với truyền máu, thêm kháng sinh thuốc khác để phòng nhiễm khuẩn, thường phát triển đủ tủy xương nhiều tuần đến nhiều tháng để nồng độ tế bào máu trở lại bình thường Leukemia Sự sản xuất không giới hạn bạch cầu gây đột biến sản tế bào dòng tủy tế bào dòng lympho Quá trình gây leukemia, bệnh thường đặc trưng tăng mạng số lượng bạch cầu bất thường máu tuần hoàn Hai loại Leukemia thông thường: leukemia thể lympho gây sản bạch cầu lympho, thường bắt đầu hạch lympho mô lympho khác lan vùng khác thể Loại thứ hai leukemia thể tủy, bắt đầu sản tủy bào non tủy xương lan khắp thể đến mức bạch cầu sản xuất nhiều tủy đặc biệt mô hạch lympho, lách gan Trong leukemia thể tủy, trình ung thư sản sinh tế bào biệt hóa phần, chúng gọi leukemia bạch cầu hạt trung tính, leukemia bạch cầu toan, leukemia bạch cầu kiềm, leukemia nạch cầu mono Tuy nhiên, thông thường tế bào leukemia thường dị dạng không biệt hóa không giống bạch cầu bình thường Thong thường, nhiều tế bào không biệt hóa, leukemia cấp tính, thường dẫn đến tử vong vài tháng không điều trị Với nhiều tế bào biệt hóa, trình trở thành mạn tính, thường chức cung cấp bảo vệ chống lại nhiễm khuẩn Ảnh hưởng Leukemia thể Ảnh hưởng leukemia tăng di tế bào leukemia vùng bất thường thể Các tế bào leukemia từ tủy xường tái sinh mạnh mẽ lan vào vùng xung quanh xương, gây đau cuối dẫn đến xương dễ gãy Hầu leukemia cuối lan đến lạc, hạch lympho, gan vùng mạch khác nhau, nguồn gốc leukemia từ tủy xương hay hạch lympho Ảnh hưởng thường gặp leukemia phát triển nhiễm khuẩn, thiếu máu nặng, có xu hướng xuất huyết giảm tiểu cầu (thiếu tiểu cầu) Các ảnh hưởng chủ yếu dẫn đến từ thay bạch cầu bình thường tủy xương hạch lympho tế bào leukemia chức Cuối cùng, ảnh hưởng quan trọng leukemia thể dùng nhiều chất chuyển hóa tế bào sản phát triển Các mô leukemia tá sả xuất tế bào nhanh chóng nhu cầu lớn thực nguồn dự trữ thể cho thực phẩm, acid amin, vitamin Do đó, lượng bệnh nhân cạn kiệt nặng nề, sử dụng mức acid amin tế bào leukemia gây suy thoái nhanh chóng mô protein bình thường thể Do vậy, mô leukemia phát triên, mô khác trở nên suy nhược Sau đói vật chất kéo dài đủ thời gian, yếu tố đủ dẫn đến tử vong  ... thể Hình 3 4- 7, bao gồm (1) yếu tố hoại tử u (TNF), (2) interleukin-1 (IL-1), (3) yếu tố kích thích cụm bạch cầu hạt-bạch cầu mono (GM-CSF), (4) yếu tố kích thích cụm bạch cầu hạt (G-CSF), (5)... co lại kích thước mỗ, hình 3 4- 2 3 4- 3 Bạch cầu di chuyển mô chuyển động kiểu amip Cả bạch cầu hạt trung tính đại thực bào di chuyển mô chuyển động kiểu amip, miêu tả Chương Vài tế bào di chuyển... tính để gắn lên vách mao mạch tiểu tĩnh mạch vùng viêm Tác dụng gọi bám mạch thể hình 3 4- 2 chi tiết hình 3 4- 6 Chúng làm cho kết dính tế bào nội mô mao mạch tiểu tĩnh mạch nới lỏng ra, cho phép