thực hành dược lý 2 đường hấp thu khảo sát tác động đối kháng 2 dược phẩm

Khảo sát tác động đối kháng 2 dược phẩm, đường hấp thu, thử nghiệm tác động kích ứng da của phẩm xanh lam strypan, tác động digoxin trên tim cóc, khảo sát vài loại rượu có tác động gây ngủ, sự ức chế dẫn truyền xung động thần kinh của thuốc tê,thí nghiệm claude bernnard về thuốc dãn cơ cure, xác định độc tính cấp của strychnin sulfat

+ Đánh giá hoạt tính dược lực của phenobarbital dựa vào 3 thông số: tốc

độ tác dụng (thời gian tiềm phục), cường độ tác dụng tối đa và thời gian tác dụng

 Mất phản xạ co chân (ngủ sâu)

 Giai đoạn mê:

 Mất phản xạ thăng bằng (mê nông)

 Mất cảm giác đau, phản xạ đau (mê sâu)

 Giai đoạn ức chế hành tủy: nhịp thở <100 lần/phút

 Ức chế hành tủy hồi phục: chuột từ từ tỉnh dậy

 Ức chế hành tủy không hồi phục: chuột chết

5 phút

Kết quả:

- Thời gian tiềm phục: IV<IP<IM<PO

- Thời gian tác dụng: IV>IP>IM>PO

- Cường độ tác động tối đa: IV>IP>IM>PO

Đánh giá dựa vào thời gian tiềm phục: đường uống dài nhất Nếu không xác định được thời gian tiềm phục, phải xác định được tốc độ đường nào nhanh hơn

Kết quả khác với lý thuyết:

+ Dung nhận: đáp ứng yếu/liều cao

+ Không dung nhận: đáp ứng nhanh hơn/liều thấp→gây độc

KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG ĐỐI KHÁNG GIỮA HAI

Hai dược phẩm đối kháng nhau khi hoạt tính của một trong hai dược phẩm

đó làm mất hoặc giảm tác động của dược phẩm kia Để khảo sát tác động đốikháng giữa hai dược phẩm phenobarbital và strychnin, dựa vào:

+ Khảo sát tác động ức chế thần kinh trung ương của phenobarbital có khả năng chống co giật

+ Khảo sát riêng lẽ tác động của strychnin và tác động của strychnin saukhi tiêm phenobarbital liều thấp và liều cao trên chuột thực nghiệm

-Biện luận: con B (II) còn sống là do liều 70 mg/kg của phenobarbital có tác

động đối kháng với strychnin nên làm giảm co giật ở chuột

4 Câu hỏi:

Cách tính liều:

Strychnin 0.04% (3mg/kg)Phenobarbital 2% (70mg/kg)VD: Chuột nặng 43.56 gam

Liều Strychnin = 43.56 ×31000 × 1

1000×

100 0.04=0.3267 ml Liều Phenobarbital = 43.56 ×701000 × 1

1000×

100

2 = 0.152 ml

Lý thuyết:

Có mấy loại đối kháng?

Có 3 loại đối kháng:

 Đối kháng dược lý: cùng gắn lên 1 receptor

 Đối kháng sinh lý: gắn lên 2 receptor khác nhau

 Đối kháng hóa học: gắn trực tiếp lên receptor

Dựa vào đâu để phân ra 3 loại thuốc KTTK TW? Nêu ra?

Dựa vào vị trí tác động để phân loại

Gồm 3 loại:

+ Ưu tiên trên vỏ não: Xanthin (theophylin, cafein), Amphetamin

+ Ưu tiên trên hành não: Niketamid, Camphor (làm tăng tần số hô hấp, tăng nhịp tim, tăng co bóp cơ tim)

+ Ưu tiên trên tủy sống: Strychnin (tăng phản xạ tủy sống)

 Liều điều trị: làm tăng tính cường cơ, tăng dinh dưỡng cơ, tăng trương lực cơ, do đó dùng điều trị nhược cơ, liệt cơ, trị suy nhược thần kinh, viêm dây thần kinh, ngoài ra làm tăng

cơ quan nhạy cảm khác (xúc giác, vị giác, tăng phản xạ ngửi, kích thích bồn chồn)

 Liều cao: tác động lên cả hành não

 Liều độc: tăng phản xạ tủy sống quá độ, gây cơn co giật bị uốn ván, cuối cùng liệt cơ hô hấp ở lồng ngực gây tử vong

Trình bày cơ chế tác dụng của strychnin?

Cơ chế: đối kháng với glycin trên receptor được tiết ra từ tế bào renshaw (nơron trung gian ức chế) làm nơron vận động thoát ra khỏi sự kiềm hãm tế bào này, làm hạ thấp ngưỡng kích thích phát ra xung động vận động gây cơn co giật

Trình bày cơ chế chống co giật của phenobarbital?

Phenobarbital gắn lên receptor GABA gây mở kênh Cl- làm tăng ngưỡng điện thế nghỉ nên có khả năng chống co giật

Kết luận:

Đây là đối kháng sinh lý do:

+ Phenobarbital gắn lên recetor GABA

+ Strychnin gắn lên receptor Glycin

Liều 70 mg/kg có tác dụng giải độc.

Thi chỉ làm con B hoặc C

Đánh giá qua 3 thông số: thời gian tiềm phục, thời gian tác dụng, cường độ tác dụng tối đa Thời gian 25 phút là để thuốc đạt cường độ tác động tối đa

KHẢO SÁT TÁC DỤNG CỦA DIGOXIN TRÊN TIM

+ Ức chế bơm Na+/K+ ATPase làm tăng nồng độ canxi trong tế

bào→giải phóng phức hợp protein nghỉ (Troponin-Tropomyosin)

→tăng cơ tim+ Ức chế giao cảm (trực tiếp) tại nút xoang, nút nhĩ thất, kích thích dây

X (gián tiếp) làm chậm nhịp tim, chậm dẫn truyền nhĩ thất

+ Nhỏ vào xoang tĩnh mạch 6 giọt dd digoxin 1%o

+ Quan sát lại hoạt động của tim (màu sắc, cỡ tim ở 2 thì tâm thu và tâmtrương, đếm lại nhịp tim)

Kết quả:

Hoạt động của

tim

Chưa nhỏdigoxin

Sau nhỏdigoxin

Chưa nhỏdigoxin

Sau nhỏdigoxin

Nhịp tim giảm nhiều nhất 20 lần/phút

Biện luận kết quả:

- Ở thì tâm thu tim có màu đỏ nhạt cỡ tim nhỏ sau khi nhỏ digoxin thì màu nhạt hơn, cỡ tim nhỏ hơn do lượng máu tống đi nhiều hơn

- Ở thi tâm trương tim có màu đỏ đậm cỡ tim to sau khi nhỏ digoxin thì màu đậm hơn, cỡ tim to hơn, càng về sau tim càng đậm màu càng to ra do tác dụng của digoxin làm tăng sức co bóp cơ tim, làm chậm nhịp tim, chậm dẫn truyền nhĩ thất

- Chờ ổn định sau khi nhỏ digoxin

- Hủy tủy: làm nhiều cóc sẽ bị choáng→không ổn định nhịp tim, hủy tủy xong

 Thực hiện được thủ thuật tiêm bắp

 Quan sát được những biểu hiện của chuột khi sử dụng thuốc ngủ

 Giải thích được tác dụng của 3 rượu Metylic, Etylic, propylic dựa vào đinh luật Richardson

 Giải thích biểu hiên khác thường của chuột (nếu có)Nguyên tắc:

- Dựa vào tác dụng ức chế thần kinh trung ương của rượu

- Dựa vào định luật Richardson: “Năng suất ngủ gia tăng theo số lượng nguyên tử C có trong công thức Nhưng năng suất ngủ chỉ gia tăng đến mức tối đa là 6 nguyên tử C rồi tác dụng giảm dần”.

Mô tả thí nghiệm:

- Đánh dấu, phân lô, cân

Theo dõi nhịp thở, vận động

- Tính liều: 0.01 ml/g trong lượng, IM

Tiêm 4 con chuột: A (rượu A), B (rượu B), C (rượu C), D (nước muối)

Quan sát hiệu lực ức chế TKTW trên chuột, đánh giá hiệu lực thời gian tác dụng, thời gian tiềm phục, cương độ tác dụng tối đa

- Dựa vào đinh luật Richardson để dinh danh 3 rượu

Giải thích hiện tượng liệt chi sau khi tiêm rượu?

Protein bị biến tính khi gặp cồn cao độ, do đó khi tiêm vô bắp làm đông kết protein chỗ đó, làm chi bị liệt

Cho biết sự liên hệ giữa số nguyên tử C trong công thức rượu và năng suất ngủ? Loại rượu nào có năng suất ngủ cao? Nếu không đúng như lý thuyết, tại sao?

- Định luật Richardson: “Năng suất ngủ gia tăng theo số lượng

nguyên tử C có trong công thức Nhưng năng suất ngủ chỉ gia tăng đến mức tối đa là 6 nguyên tử C rồi tác dụng giảm dần”.

- Xếp theo thứ tự giảm dần tác dụng gây ngủ:

C3H7OH> C2H5OH>CH3OH

- Kết quả sai là do:

a Điều kiện thí nghiệm:

- Trọng lượng (do thuốc ngủ phân bố vào mô mỡ), tuổi giới,

cơ địa

- Bố trí thí nghiệm:

+ Môi trường+ Cách thử

b Kỹ thuật:

- Tính liều

- Lấy thuốc

- Đường tiêm : SC, IM, IP / khi tiêm bị chảy máu

- Cách quan sát, đánh giá (tần suât thử)

c Cơ địa:

- Dung nhận

- Nhạy cảm

d Thống kê sinh học:

Thuốc Kích thích Ngửi Co chân Thăng bằng Đau Chết/tỉnh

Tiềm phục Hồi phục phản xạ thăng bằng coi như tỉnh

Thử 2 lần/phútXác định hoạt tính dược lực qua 3 thông số:

o Thời gian tiềm phục (3)

o Thời gian tác dụng (1) quyết định

o Cường độ tác dụng tối đa (2)

Thời gian tác dụng được đánh giá qua:

 Thời gian bắt đầu mất phản xạ (càng nhanh thì thuốc càng mạnh)

 Thời gian mất phản xạ

Quan sát qua 5 giai đoạn:

1 Giai đoạn kích thích: thất điều

2 Giai đoạn ngủ: mất phản xạ ngửi (nông), mất phản xạ co chân (sâu)

3 Giai đoạn mê: mất phản xạ thăng bằng, mất cảm giác đau-mất phản xạ đau

4 Giai đoạn ức chế hành tủy: nhịp thở <100 lần/phút

Kết quả:

o Thời gian tiềm phục càng ngắn thì thuốc càng mạnh: A<B<C

o Thời gian tác dụng thời gian bắt đầu mất phản xạ càng nhanh thuốc càng mạnh: A<B<C

o Cường độ tác động tối đa: A>B>C

A→Propionic, B→Etylic, C→Metylic

Hệ TKTW:

- Kích thích:

+ Võ não+ Tủy sống+ Hành não

- Ức chế:

+ Gây mê+ Gây ngủ+ An thần+ Chống động kinh+ Giảm đau: opioid+ Gây tê

+ Thuốc ngủ khóa cấu trúc của màng dẫn đến ức chế dẫn truyền tín hiệuđi

+ Thuốc an thần: gắn trên phức hợp GABA làm mở kênh Cl- tăng

ngưỡng điện thế nghỉ→tăng ngưỡng kích thích+ Thuốc chống động kinh chẹn trên receptor D1 làm cho Dopamin không gắn lên được→không dẫn truyền tín hiệu kích thích lên các cơnđộng kinh

+ Thuốc giảm đau (morphin) tác động lên receptor µ gây mở kênh K+

đóng kênh Ca2+ làm tăng ngưỡng điện thế nghỉ→cắt đi luồng cảm giácđau do các chất B gây ra ở sừng sau tủy sống

- Tính chất của dược phẩm gây tê lý tưởng:

+ Không gây tổn thương mô thần kinh

+ Có hiệu ứng gây tê chuyên biệt, độc tính toàn thân cấp

+ Có hiệu quả gây tê bất kỳ đường nào

+ Thời gian tiềm phục càng ngắn càng tốt

+ Thời gian kéo dài đủ để thao tác kỹ thuật

+ Mức độ gây tê đủ sâu

+ Không gây kích ứng hay quá mẫn

- Dựa vào hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh của dược phẩm gây

tê lên phản xạ co chân của cóc hủy não

+ Thời gian tiềm phục là thời gian từ lúc cho thuốc đến khi nhúng vào HCl 5‰chân cócmất phản xạ

+ Thời gian tác dụng: thời gian từ lúc mất phản xạ đến khi hồi phục phản xạ

+ Mục đích hủy não: loại bỏ những cử động có ý thức do não chi phối, chỉ giữ lại cung phản xạ thuần nhất để thực hiện

IV/ Phương pháp:

- Hủy não

- Bộc lộ đám rối thần kinh hông

- Chấm thuốc tê lên mô thần kinh bộc lộ

- Thời gian tiềm phục: sau khi tẩm thuốc thử phản xạ co chân mỗi phút 1 lần cho đến khi mất phản xạ

- Thời gian tác dụng: sau khi chân tẩm thuốc mất phản xạ, tiếp tục thử phản

xạ co chân cứ 2 phút một lần cho đến khi có phản xạ trở lại

V/ Mô tả:

- Hủy não

- Bộc lộ đám rối thần kinh hông

- Kiểm tra lại phản xạ co chân (chân bộc lộ thần kinh)

- Chấm thuốc tê lên mô thần kinh bộc lộ

- Tìm thời gian tiềm phục:

+ Cứ 1 phút thử 1 lần với tác nhân kích thích là HCl 5‰ cho đến khi cóc mất phản xạ

+ Cóc được coi là mất phản xạ khi ngâm chân cóc trong HCl 5‰ quá 20s vẫn không có phản xạ co chân

+ Thời gian tiềm phục được tính từ khi chấm thuốc đến cóc mất phản xạ

- Kiểm tra chân không bộc lộ thần kinh để biết cóc còn sống hay chết

- Dung dịch sinh lý để nuôi mô thần kinh

Bảng kết quả:

+ Liều tăng thì tiềm phục giảm hoặc liều tăng tác dụng dài ra

Không có mối liên quan giữa thời gian tiềm phục và thời gian tác dung, chỉ có mối liên quan giữa liều với thời gian tiềm phục, giữa liều với thời gian tác dụng

+ Ngược lý thuyết → các yếu tố ảnh hưởng tác dụng

a/ Điều kiện thí nghiệm:

 Trọng lượng

 Cơ địa

 Bố trí thí nghiệmb/ Kỹ thuật:

 Hủy não: cử động ≠ phản xạ (tăng tiềm phục, giảm tác dụng)

 Bộc lộ thần kinh:

 Độ dài tới hạn

 Thời gian và nồng độ thuốc trên mô thần kinh

 Chấm thuốc: nồng độ liều (1 giọt, 2 giọt, 3 giọt)

 Thử phản xạ:

c/ Cơ địa:

 Dung nhận

 Nhạy cảmd/ Thống kê: tính trung bình các mẫu

2 Thí nghiệm đã minh họa những đặc tính nào của thuốc tê?

- Có hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh → cóc mất phản

xạ dưới 1 tác nhân kích thích

- Hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh của dược phẩm gây

tê mang tính hồi phục tạm thời

- Hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh của dược phẩm gây

tê mang tính cục bộ: chân đối chứng vẫn còn phản xạ→ gây tê phong bế

3 Tại sao phải chọn thời gian là 20s?

20s là thời gian tối đa cho 1 cung phản xạ thành lập

THÍ NGHIỆM CLAUDE BERNARD VỀ THUỐC GIÃN

CƠ CURARE

Trình bày mục tiêu, nguyên tắc, mô tả thí nghiệm?

- Mục tiêu:

+ Kiến thức:

 Khảo sát được tác động gây liệt cơ của Rocuronium

 Chứng minh vị trí tác động của Rocuronium bằng kết quả thí nghiệm

+ Kỹ năng:

 Bộc lộ được thần kinh đùi và bắp cơ cẳng chân hai bên

 Thực hiện đúng các thao tác: tiêm thuốc, kích thích thần kinh

và cơ

 Ghi nhận được: hiện tượng sụp mi, hiện tượng giả chết, thời gian tiềm phục

- Nguyên tắc:

+ Acetylcholin: chất hóa học trung gian dẫn truyền thần kinh được tiết

ra tại đầu mút các sợi thần kinh vận động, gắn vào thụ thể Nicotinic tại các tấm động thần kinh-cơ tạo điện thế hoạt động và làm cơ co lại

+ Tranh chấp với Acetylcholin tại thụ thể Nicotinic/ tấm động thần

kinh cơ sẽ gây liệt cơ (hay giãn cơ)

+ Tiêm thuốc (đổi lấy kim bự 3ml)

+ Theo dõi tác dụng liệt cơ

 Sụp mi (co đồng tử) (ghi nhận thời gian tiềm phục)

 Kích thích thần kinh chân trái (chân không cột) 30s một lần chođến khi không co cơ cẳng chân

 Kích thích thần kinh chân phải và KT trực tiếp bắp cơ cẳng chân 2 bên (sẽ co cơ)

 Hiện tượng giả chết: sụp mi, cổ cụp xuống, tứ chi liệt, tim vẫn còn hoạt động

Kết quả:

Đáp ứng co cơ cẳng chân sau khi kích thích

Thần kinh Bắp cơ cẳngchân Thần kinh Bắp cơ cẳngchânTrước tiêm

Chứng minh thuốc không dẫn truyền thần kinh-cơ

(-) khi cơ bị khô

Quá trình co cơ:

- Đường dẫn truyền phải nguyên vẹn

- Acetylcholin

- Màng tế bào cơ phải nguyên vẹn đáp ứng với kích thích

Chứng minh vị trí tác động của Rocuronium bằng kết quả thí nghiệm?

- Khi kích điện vào thần kinh chân trái (có thuốc) không co cơ và chân phải (có thuốc) gây co cơ →không dẫn truyền thần kinh cơ

- Khi kích điện vào bắp cơ cẳng chân hai chân trái (có thuốc) và phải (không

có thuốc) đều đáp ứng co cơ→màng tế bào cơ nguyên vẹn đáp ứng với thích→thuốc không có tác động lên màng tế bào cơ

- Loại trừ còn lại thì Rocuronium tranh chấp với Acetylcholin tại thụ thể Nicotinic/ tấm động thần kinh cơ gây liệt cơ

THỬ NGHIỆM TÁC ĐỘNG KÍCH ỨNG DA NHỜ

PHẨM XANH LAM STRYPPAN

Mục tiêu:

Mục tiêu kiến thức:

Trình bày được các nhóm yếu tố phóng thích histamin

Trình bày được cơ chế tăng tính thấm thành mạch

Mục tiêu kỹ năng:

Thực hiện được thủ thuật: tiêm tĩnh mạch, tiêm trong da trên thỏ trắng

Xác định 1 sô dược phẩm có khả năng gây kích ứng trên da thỏ

- Thành mạch bị tổn thương: phẩm màu thoát ra ngoài mô kẽ và nơi đó

sẽ có màu xanh lam stryppan

Quan sát:

- 4 vùng da: bình thường ra sao (có đỏ, có máu, phù hay dày lên không)

- Sau khi tiêm 10 phút: có gì khác so với ban đầu không

- Đọc kết quả: sau khi tiêm 15→2h (30 phút là rõ nhất), có những ô có màu xanh, những ô không có màu xanh

Mô tả: sách thực tập

Kết quả:

A (Lidocain)Xanh hoặc không xanh

B (Cloroform)xanh

C (NaCl 0.9%)Luôn luôn không xanh

D (Cloroform)xanh

Thang màu: lấy trung bình hai ô b+d2

Biện luận kết quả:

- Lidocain:

+ Kích ứng:

 Theo cơ chế quá mẫn tuyp 1 nên lần đầu không gây kích ứng,

kể từ lần thứ hai trở đi mới kích thích phóng histamin gây giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch→thoát huyết tương

 Dị ứng chéo+ Không kích ứng:

 Lidocain không phải là kháng nguyên của nó

 Mới tiếp xúc lần đầu(Procainamid → dị ứng mạnh nhất)

- NaCl 0.9%:

Luôn luôn không kích ứng nếu có là do lỗi kỹ thuật (do cao lông phải

để 12→24h mới không làm tổn thương tế bào mast → phóng thích histamin)

- Cloroform:

+ Do có pH acid nên làm bỏng da→tổn thương trực tiếp lên tế

bào→phóng thích histamin

+ Để quan sát được tác dụng tăng tính thấm thành mạch nên dùng

cloroform+ Luôn luôn kích ứng nếu không kích ứng là do lỗi kỹ thuật: có rút đúnglượng cloroform hay không

+ 2 vùng khác nhau sẽ gây dị ứng khác nhau do sự phân bố histamin khác nhau

Câu hỏi:

Yêu cầu của phẩm màu tiêm vào?

Xanh lam stryppan:

+ Có màu+ Trong lượng phân tử cao (nếu kích ứng sẽ thoát ra, khôngkích ứng được giữ trong mạch)

+ Không độc cho cơ thể+ Qua gan không làm mất màu

Trình bày các yếu tố gây phóng thích histamin?

- Yếu tố vật lý: tổn thương tế bào, nóng lạnh

- Yếu tố hóa học: một số thuốc có gốc amid, amidin, 1 số kháng sinhkiềm

- Yếu tố sinh học: nọc rắn rết, nọc côn trùng, phấn hoa

Trình bày cơ chế tăng tính thấm thành mạch?

Do histamin làm cho tế bào nội mô mạch máu co lại dẫn đến khoảngcách giữa 2 tế bào nội mô mở rộng ra nên huyết tương trong lòng mạch thoát

ra được→phù

Histamin có ở da, ruột, gan, phổi

Tại sao phải tiêm trong da?

Vì trong da có ít mạch máu hơn dưới da nên khi tiêm trong da nếu có

- LD50 và liều có tác dụng dược lý→liều sử dụng trên người (12mg/kg trên động vật-1mg/kg trên người thường thấp hơn 12 lần)

- Chia động vật thành nhiều nhóm (giới tính, trọng lượng)

- Mỗi nhóm dùng 1 liều, các nhóm khác dùng khác liều

- Ghi nhận tỉ lệ tử vong trong thời gian nhất định