Bài Giảng Hormon Và Kháng Hormon

HORMON VÀ KHÁNG HORMON ThS Đậu Thùy Dương Bộ môn Dược lý MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày chế tác dụng, áp dụng điều trị hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp trạng tổng hợp Trình bày tác dụng ứng dụng điều trị áp dụng điều trị corticoid Phân tích tác dụng không mong muốn corticoid, cách theo dõi dự phòng Nêu tác dụng áp dụng điều trị, tác dụng không mong muốn androgen thuốc kháng androgen muốn thuốc kháng Nêu tác dụng, áp dụng điều trị, tác dụng không mong Nêu tác dụng, áp dụng điều trị, tác dụng không mong progesteron progesteron tác dụng mongvàvà muốn thuốc chống thụ thai muốn củakhông estrogen thuốc kháng estrogen Trình bày phân loại, chế tác dụng, áp dụng điều trị TÀI LIỆU HỌC TẬP  Dược lý học (tập 2), NXB Giáo dục  Dược lý học lâm sàng, NXB Y học  Tài liệu tham khảo:  Dược thư Quốc gia Việt Nam  Goodman and Gilman: the pharmacological basis of therapeutics.12th, - McGraw- Hill  Rang & Dale, Pharmacology, 7t edition h  v.v… Đại cương hormon  Hormon là:  Là chất hóa học đặc hiệu  Do loại tế bào đặc hiệu tiết  Tác động receptor đặc hiệu  Áp dụng lâm sàng:     Thay hormon thiếu Đối kháng với hormon khác Chuyển hóa Chẩn đoán bệnh Đại cương hormon (tiếp)  Phân loại theo cấu trúc  Steroid  Dễ qua màng tế bào  Gắn vào receptor bào tương  Ví dụ?  Không phải steroid  Acid amin protein  Gắn vào receptor bề mặt màng tế bào  Ví dụ? VÙNG DƯỚI ĐỒI VÀ TUYẾN YÊN 1.1 Vùng đồi -RF: releasing factor (yếu tố giải phóng) -IF: release-inhibiting factor (yếu tố ức chế) TT Hormon vùng đồi Hormon tuyến yên Corticotropin RF Giải phóng ACTH, corticotropin Thyrotropin RF Giải phóng TSH Growth hormone (GH) RF Giải phóng GH GH IF (somatostatin) Ức chế giải phóng GH Gonadotropin RF (GnRF) Giải phóng gonadotropin Prolactin RF Giải phóng prolactin Prolactin IF (dopamin) Ức chế giải phóng prolactin MSH RF Giải phóng MSH MSH IF Ức chế giải phóng MSH 1.2 Tuyến yên Thượng thận Tuyến yên trước Tuyến yên sau Thận Tử cung Vú Xương, cơ… Buồng trứng Da Tuyến giáp Tinh hoàn HORMON TUYẾN GIÁP VÀ TUYẾN CẬN GIÁP 2.1 Hormon tuyến giáp SERMs  receptor modulator) (Selective Chất điều biến chọn lọc receptor estrogen estrogen Thuốc Tác dụng Kháng estrogen Tamoxifen Vú Giống estro Nội mạc tử gen cung, lipid, xương Raloxifen Vú, nội mạc tử cung Chỉ định K vú có receptor estrogen (+) phụ nữ tiền mãn kinh mãn kinh Xương, lipid, Phòng điều trị loãng chuyển hóa, xương sau mãn kinh đông máu (Không giảm triệu chứng vận mạch) 47 3.3 Progestogen  Tự nhiên: progesteron sản xuất hoàng thể,  thai (1 phần nhỏ tinh Tổng hợp: desogestrel, norethynadrel, Lhoàn, thượng thận) norgestrel…  Tác dụng:  Vú: tăng sinh tuyến vú  Tử cung:  Giảm tăng sinh nội mạc estrogen  Phát triển nội mạc xuất tiết => tạo điều kiện cho trứng làm tổ  PNCT: ức chế tạo vòng kinh, ức chế co bóp  Thân nhiệt, chuyển hóa tử cung 48 3.3 Progestogen  Chỉ định:  Thuốc tránh thai (đơn phối hợp)  pháp hormon thếthai kỳ  Liệu Giữ thai thời thay kỳ đầu trường hợp sẩy thai liên tiếp có chứng rõ ràng suy hoàng thể 49 3.3 Progestogen  TDKMM  Tác dụng androgen yếu  Mụn trứng cá  Giữ nước, phù, tăng cân  Đau ngực, giảm tình dục  RL kinh nguyệt  Tăng nguy tắc mạch  Chống định  Chảy máu tử cung chưa rõ nguyên nhân  K vú, tử cung  Tiền sử RL đông máu 50 Kháng progestogen  Mifepriston  Tác dụng  Ngăn cản trứng làm tổ  Bong màng rụng, bong túi mầm, giảm hCG  Tăng nhạy cảm tử cung với prostglandin  Chỉ định  Thành phần viên tránh thai khẩn cấp  Đình thai nghén nội khoa  Thai ≤ 49 ngày  Kết hợp prostaglandin (sau 48-72h) 51 Thuốc tránh thai Phân loại thuốc tránh thai  Thuốc tránh thai phối hợp  Thuốc tránh thai có progesteron  Thuốc sau giao hợp (viên tránh trá th thai khẩn cấp) đơn nh 53 4.1 Thuốc tránh thai phối hợp  Thành phần:  Estrogen (ethinylestradiol - mestranol)  Liều chuẩn (50mcg ethynylestradiol)  Liều thấp (20 – 40 mcg)  Progestogen:  Levonorgestrel norethindron…  Các dạng đóng gói:  21 - ngày  Hoặc 28 - ngày 54 4.1 Thuốc tránh thai phối hợp  Cơ chế tác dụng:  Trung ương: Cơ chế điều hòa ngược  Estrogen ức chế tiết FSH => ức chế nang trứng phát triể n chế tiết LH => ức chế phóng noãn  Progesteron: ức phát triển nang trứng; sản niêm mạc Ngoại tử cung, tăng tiết tuyến; dầy thành, tróc vẩy âm biên:=> dễ nhiễm nấm, trùng roi đạo  Estrogen: ngừng  Progesteron: buồng trứng ngừng phát triển, teo nội mạc tử cung, mềm tử cung, giảm tiết dịch nhầy CTC 55 4.1 Thuốc tránh thai phối hợp  Tác dụng:  Trên buồng trứng: ức chế, nang trứng không phát triển, kéo dài => teo Trên tử cung: sản, polyp buồng trứng Trên vú: kích thích, nở vú    Trên máu: huyết khối tắc mạch  Trên gan  Trên chuyển hóa lipid, glucid: tăng TG, tăng cholesterol, tăng HDL, giảm  Trên da: rối loạn sắc tố, tăng bã nhờn, trứng cá LDL 56 4.1 Thuốc tránh thai phối hợp Tác dụng không mong muốn:  Nhẹ: buồn nôn, đau vú, rối loạn kinh nguyệt, phù, đau đầu Vừa: kinh nhiều, tăng cân, da sẫm màu, trứng cá, rậm lông, nhiễm khuẩn âm đạo, kinh nhiều/ vô kinh  Nặng: tai biến tim mạch (tăng huyết áp, huyết khối tắc mạch, nhồi máu tim), K vú, tế bào gan, tử cung  57 4.1 Thuốc tránh thai phối hợp  Chỉ định: thuốc tránh thai  Chống định:      Tăng huyết áp Viêm tắc mạch Viêm gan K vú, K tử cung ĐTĐ, béo phì, phụ nữ > 40 tuổi 58 4.2 Thuốc tránh thai có progestogen đơn  Cơ chế tác dụng: chủ yếu ngoại biên  Thay đổi dịch nhầy cổ tử cung  Kém phát triển niêm mạc tử cung  Ức chế LH => ức chế phóng noãn  Hiệu không thuốc phối hợp  Chỉ định: thuốc tránh thai Thường dùng cho phụ nữ có bệnh gan, tăng huyết áp, có viêm tắc mạch  Chống định: Phụ nữ < 40 tuổi  TDKMM: RL kinh nguyệt, đau đầu, chóng mặt, tăng cân Không tai biến tim mạch 59 4.3 Thuốc tránh thai sau giao hợp  loại:  Chỉ chứa progestin: liều levonorgestrel cách 12  Phối hợp: liều cao (levonorgestrel ethinyl estradiol) cách 12  Kháng progestogen (mifepriston)  Liều uống vòng 72 sau giao hợp  Không có tác dụng tránh thai sau phôi làm tổ! 4.3 Thuốc tránh thai sau giao hợp  Dùng cho phụ nữ giao hợp kế hoạch nôn, nôn, đau đầu, chóng TDKMM: đau bụng… buồn mặt, căng vú,  Đang có thai nghi ngờ có thai  CCĐ:   Chảy máu âm đạo không rõ nguyên nhân  Bệnh gan – thận  TS carcinom vú, buồng trứng tử cung 61 ... Glucid - Tăng tạo, giảm sử dụng glucose mô => Tăng glucose máu - Gây ĐTĐ tạm thời vĩnh viễn - Nặng thêm ĐTĐ Protid - Giảm nhập acid amin vào tế bào - Tăng acid amin máu - Tăng dị hóa acid - Teoamin... - Teoamin Mô kết liên rạn kèm bền -vững Mô lympho teo => da - Thưa xương Lipid - Hủy lipid tế bào mỡ - Tăng acid béo tự - Phân bố lại mỡ thể - RL lipid máu - HC Cushing: + Mỡ tập trung nhiều... điện giải - Tăng tái hấp thu nước Na ống thận + - Tăng thải K - Tăng thải + Ca2+ qua thận, giảm hấp thu ruột => Cường cận giáp - Phù, tăng huyết áp - Giảm K máu + - Thưa xương, loãng xương - Chậm