Tiểu luận DI TRUYỀN y học nhom 3

TRƯỜNG ĐẠI HỌC HOA LƯ LỚP LIÊN THƠNG SINH D1 HỆ VỪA HỌC VỪA LÀM Bài tiểu luận DI TRUYỀN Y HỌC Giáo viên hướng dẫn: Bùi Thị Phương Thành viên nhóm: Phạm Thị Bích Phương Lại Thị Bình Phạm Thị Thu Nguyễn Thị Lựu Đinh Thị Phương Thảo Phần I: Bệnh bất thường bẩm sinh ADN Phần II: Bệnh học nhiễm sắc thể Phần III: Liệu pháp gen Phần I: Bệnh bất thường bẩm sinh ADN Bệnh bạch tạng Ngun nhân bệnh bạch tạng •Ngun nhân : Đây bệnh rối loạn bẩm sinh di truyền theo gien lặn đồng hợp tử Gien làm thể bị khiếm khuyết men tyrosinase (giúp tham gia vào việc sản xuất melanin) Cơ sở di truyền phân tử: Gen A: bình thường Gen a: mắc bệnh Sơ đồ di truyền: P: Aa( bình thường) G: A, a F: AA(bt); x Aa( bình thường) A,a Aa(bt) Aa(bt) aa( mắc bệnh) Triệu chứng phổ biến bệnh bạch tạng Hầu hết người bị bạch tạng có màu mắt màu tóc nhạt so với người huyết thống Ngồi ra, có trường hợp bị bạch tạng mắt, họ ngồi bình thường lại bị tổn thương thị giác Thường có dạng: bạch tạng phần (bạch tạng có hay vài vùng nhỏ thể) bạch tạng tồn phần (da trắng khắp thể) Giải pháp Bệnh bạch tạng chưa có thuốc điều trị Vì thế, người bị bệnh hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, bơi kem chống nắng ngồi, sử dụng loại kem che khuyết điểm, thuốc bơi cho da có màu sậm Một số phương pháp dùng tia UV hay giải phẫu sử dụng để chữa bệnh bạch tạng Tuy nhiên, phương pháp có tác dụng phụ gây hại Bệnh xơ nang Ngun nhân gây bệnh xơ nang Người mang bệnh xơ nang nhận yếu tố di truyền gây bệnh xơ nang bố mẹ Các nhà khoa học tìm số biến đổi gen CFTR ngun nhân gây bệnh xơ nang (CF) Cơ sở di truyền phân tử: Gen A: bình thường Gen a: mắc bệnh Sơ đồ di truyền: P: Aa( bình thường) G: A, a F: AA(bt); x Aa( bình thường) A,a Aa(bt) Aa(bt) aa( mắc bệnh) Biểu bệnh xơ nang(CF): Các triệu chứng CF thường có biểu từ nhẹ nghiêm trọng như: - Khó thở - Ho đờm đặc qnh - Khơng thể tăng cân - Đại tiện thường xun, nhiều phân phân có mùi - Da có vị mặn - Nhiễm trùng phổi tái phát - Tắc nghẽn ruột phân su trẻ sơ sinh - Bệnh CF thường bị nhầm lẫn với số bệnh khác hen, viêm phế quản, viêm phổi, bệnh celiac chúng có triệu chứng tương tự Điều trị Hiện chưa có phương pháp chữa khỏi hồn tồn bệnh xơ nang Tuy nhiên, với liệu pháp điều trị triệu chứng phù hợp theo dõi thường xun, Bệnh hồng cầu hình liềm Bệnh hồng cầu hình liềm, hay bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, rối loạn máu di truyền, định tính bất thường phân tử hemoglobin vận chuyển oxy tế bào hồng cầu dẫn đến việc tế bào có thiên hướng mang hình dạng bất thường, cứng trơng giống lưỡi liềm điều kiện định Ngun nhân gây bệnh Thiếu máu tế bào hồng cầu hình liềm đột biến gen tạo hemoglobin - hợp chất màu đỏ giàu chất sắt làm cho máu có màu đỏ Cơ sở di truyền Biểu bệnh + Thiếu máu cấp + Vàng mắt, vàng da + Đi tiểu màu bia đen + Đau nhức xương + Đau ngực, đau khớp, đau vùng gan (kéo dài từ vài đến vài tuần) + Phù bàn tay, bàn chân + Nhiễm khuẩn mũi xoang, phổi, đường tiết niệu tái tái lại Phương pháp điều trị Điều trị triệu chứng + Sử dụng thuốc kháng sinh có nhiễm khuẩn + Dùng thuốc giảm đau + Giảm sinh hồng cầu liềm hydroxyure truyền máu có thiếu máu nặng + Cung cấp ơxy cho bệnh nhân đợt cấp + Xử trí biến chứng bệnh đột quỵ não, viêm phổi, suy giảm thị lực Hội chứng Turner Ngun nhân: Bệnh nhân có NST giới tính Cơ chế di truyền : Biểu - Cổ ngắn có nếp gấp, lùn, ngực rộng, tai lớn đóng thấp, đường chân tóc nằm phía gáy - Buồng trứng thường khơng phát triển, ngực khơng phát triển Ở tuối lớn có kinh lần đầu muộn khơng có kinh nguyệt Hầu hết phụ nữ mắc chứng khơng thể mang thai - Vấn đề tim thận, thính lực vụng xuất Thơng thường, trẻ em gái phụ nữ có trí tuệ bình thường đơi có vấn đề khó tiếp thu học tập Điều trị - Dùng liệu pháp thay estrogen gây chu kì kinh nguyệt nhân tạo kích thích quan giới tính hoạt động Bắt đầu điều trị lúc trẻ 12 - 14 tuổi - Cho Dietylsilbestrol 0,5 - mg, ngày, từ - tháng, làm phát triển tuyến vú, tử cung lớn lên đến kích thước bình thường, biểu mơ âm đạo trưởng thành Sau điều trị theo chu kì, ngày mg Dietylsilbestrol, tuần; uống 10 - 20 mg Medroxiprogesteron hợp chất trợ thai Tuần thứ tư nghỉ thuốc Hành kinh xảy tuần ngừng thuốc - Trẻ lớn lên, phát triển trẻ hồn tồn bình thường, trừ khả sinh đẻ khơng có buồng trứng, trưởng thành lấy chồng người phụ nữ vơ sinh Hội chứng Klinefelter Ngun nhân: Thừa NST X cặp NST giới tính Cơ chế di truyền: Biểu Người nam mắc hội chứng có xu hướng cao trung bình, tay chân dài khơng cân thể Khám lâm sàng bệnh nhân sau tuổi dậy cho thấy tinh hồn nhỏ hầu hết bị vơ sinh teo ống sinh tinh Biểu vú lớn (gynecomasty) thấy khoảng phần ba bệnh nhân Mặc dù người nam mắc hội chứng Klinefelter thường khơng bị chậm phát triển trí tuệ có biểu khó khăn học có trí thơng minh mức trung bình Phần III: Liệu pháp gen Định nghĩa liệu pháp gen Liệu pháp gen kỹ thuật đưa gen lành (gen liệu pháp) vào thể thay cho gen bệnh hay đưa gen cần thiết thay vào vị trí gen bị sai hỏng để đạt đựơc mục tiêu liệu pháp - Gen liệu pháp gen có chức sử dụng vào điều trị bệnh cho ngừơi Mỗi loại gen liệu pháp có đặc điểm chức riêng Ngun tắc điều trị liệu pháp gen Theo Tổ chức Y tế giới quy định nhiều quốc gia điều trị liệu pháp gen cần tn thủ số ngun tắc sau: - Theo dõi hiểu biết cặn kẽ q trình, chế phát sinh bệnh, đặc tính di truyền bệnh - Nắm vững cấu trúc chức gen gây bệnh, gen hỏng, gen đột biến,…cấu trúc, chức gen liệu pháp dùng để thay - Dự đốn hiệu liệu pháp Nếu hiệu cao áp dụng - Cần thử nghiệm nhiều lần động vật áp dụng cho người Các kỹ thuật liệu pháp gen 3.1 Cơ sở liệu pháp gen Để chuyển gen, cần hội đủ số điều kiện sau đây: - Đầu tiên, phải có đầy đủ gen thích hợp với trình tự điều hồ thích hợp (trình tự khởi động) - Thứ hai, phải lựa chọn kỹ thuật đích - Thứ ba, có hai phương pháp ứng dụng liệu pháp gen: + Ứng dụng trực tiếp với bệnh nhân + Ứng dụng tế bào tách khỏi người bệnh sau cấy trở lại người bệnh 3.2 CÁC LOẠI GEN SỬ DỤNG TRONG LIỆU PHÁP GEN Các gen hoạt động bình thường (gen lành) Các gen có khả mã hóa prôtêin dặc hiệu Các gen hoạt động đồng thời với gen bệnh Gen bất hoạt Gen trò liệu đọan oliosaccarit 3.3 NHỮNG BƯỚC CƠ BẢN TRONG LIỆU PHÁP GENE: CÁC BƯỚC CƠ BẢN TRONG LIỆU PHÁP GENE Tách gene sử dụng cho liệu pháp gene 2.Chuyển gene đến mô thích hợp Kiểm soát biểu gene liệu pháp 3.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP SỬ DỤNG TRONG LIỆU PHÁP GENE: Để chữa bệnh liệu pháp gene, người ta thường sử dụng cách sau: In vivo Ex vivo In situ Ứng dụng liệu pháp gen chữa bệnh Bệnh thiếu hụt miễn dòch phối hợp trầm trọng ( SCID ) Là loại bệnh rối lọan di truyền, gây chức tế bào miễn dòch Limpho T, Limpho B, tế bào NK (natural killer cell – tế bào giết tự nhiên ) Để chữa bệnh người ta dùng liệu pháp gene ex vivo Bệnh ADA – SCID Là loại bệnh gây gene mã hóa enzyme adenosine deaminase bò hỏng, dẫn đến rối loạn chức tế bào limpho T, limpho B Chữa bệnh liệu pháp gene ex vivo Liệu pháp gen chữa bệnh HIV/AIDS Hướng điều trị AIDS sử dụng liệu pháp gen + Chuyển gen liệu pháp nhằm hạn chế khả xâm nhiễm nhân HIV + Kích thích gen thể để tăng cường miễn dịch chống phát triển HIV + Sử dụng gen tự sát (Suicide gene) biến đổi làm cho tế bào nhiễm HIV tự chết + Tạo vacine phòng chống nhiễm HIV cơng nghệ di truyền 39 Bệnh ung thư * Ung thư phát triển không bình thường tế bào, sai lệch đột biến gene tế bào Các tế bào ung thư có trình phân chia vô tổ chức, không chòu kiểm soát chết theo chương trình (apoptosis), tạo nên dạng khối u * Kỹ thuật điều trò dùng liệu pháp gene in vivo ex vivo, kỹ thuật vi tiêm người ta đưa thẳng vào khối u vector mang gene trò liệu tương ứng để ức chế tiêu diệt tế bào ung thư Liệu pháp gen chữa bệnh khác Nhiều loại bệnh khác teo cơ, máu khó đơng, rối loạn chuyển hóa choresterol v.v thử nghiệm điều trị liệu pháp gen - Bệnh teo DMD đột biến lặn gen dystrophin nằm NST X gây nên Liệu pháp gen chữa bệnh teo sử dụng vector mang cDNA dystrophin bình thường đưa vào thể bệnh nhân, nhằm thay gen dystrophin bị đột biến Việc đưa gen cDNA bình thường cách vi tiêm gen bao gói liposom, dùng vector retrovirus để đưa gen vào động vật chuột, sau đưa vào người Tuy nhiên, hiệu chưa cao - Liệu pháp gen chữa bệnh máu khó đơng (hemophilia) thử nghiệm Khi gen đột biến làm cho protein FVIII FIX chức năng, làm giảm yếu tố đơng máu gây nên bệnh máu khó đơng Liệu pháp gen chữa bệnh sử dụng vector liệu pháp mang gen FVIII cDNA, gen FIX cDNA bình thường vào động vật, làm tăng khả đơng máu Từ hy vọng liệu pháp ứng dụng cho người