Tiểu luận DI TRUYỀN y học nhom 3

Phần I: Bệnh do các bất thường bẩm sinh trên ADN Phần II: Bệnh học nhiễm sắc thể Phần III: Liệu pháp gen... Bệnh hồng cầu hình liềmBệnh hồng cầu hình liềm, hay bệnh thiếu máu hồng cầu hì

TRƯỜNG ĐẠI HỌC HOA LƯ LỚP LIÊN THÔNG SINH D1 HỆ VỪA HỌC VỪA LÀM

Bài tiểu luận

DI TRUYỀN Y HỌC

Giáo viên hướng dẫn: Bùi Thị PhươngThành viên nhóm: Phạm Thị Bích Phương

Lại Thị BìnhPhạm Thị ThuNguyễn Thị LựuĐinh Thị Phương Thảo

Phần I: Bệnh do các bất thường bẩm sinh trên

ADN Phần II: Bệnh học nhiễm sắc thể

Phần III: Liệu pháp gen

Phần I: Bệnh do các bất thường bẩm sinh trên ADN

Bệnh bạch tạng

Nguyên nhân bệnh bạch tạng

•Nguyên nhân : Đây là bệnh rối loạn bẩm sinh di truyền theo gien lặn đồng hợp tử Gien này làm cơ thể bị khiếm khuyết men tyrosinase (giúp tham gia vào việc sản xuất melanin)

Cơ sở di truyền phân tử:

Triệu chứng phổ biến của bệnh bạch tạng

Hầu hết người bị bạch tạng có màu mắt và màu tóc nhạt hơn so với những người cùng huyết thống Ngoài ra, có những trường hợp bị bạch tạng ở mắt, họ có vẻ ngoài bình thường nhưng lại

bị những tổn thương thị giác

Thường có 2 dạng: bạch tạng một phần (bạch tạng chỉ

có ở một hay vài vùng nhỏ trên cơ thể) và bạch tạng toàn phần (da trắng trên khắp cơ thể)

Giải pháp

Bệnh bạch tạng hiện chưa có thuốc điều trị Vì thế, những người

bị bệnh chỉ có thể hạn chế tiếp xúc với ánh nắng mặt trời, bôi kem chống nắng khi ra ngoài, sử dụng các loại kem che khuyết điểm, thuốc bôi cho da có màu sậm hơn

Một số phương pháp như dùng tia UV hay giải phẫu cũng được

sử dụng để chữa bệnh bạch tạng Tuy nhiên, các phương pháp này đều có các tác dụng phụ gây hại

Bệnh xơ nang

Nguyên nhân gây bệnh xơ nang

Người mang bệnh xơ nang là do nhận yếu tố di truyền gây bệnh xơ nang của cả bố và mẹ Các nhà khoa học đã tìm được một số biến đổi ở gen CFTR là nguyên nhân chính gây bệnh xơ nang (CF).

Cơ sở di truyền phân tử:

Biểu hiện của bệnh xơ nang(CF):

Các triệu chứng của CF thường có biểu hiện từ nhẹ cho tới nghiêm trọng như:

- Khó thở

- Ho ra đờm đặc quánh

- Không thể tăng cân

- Đại tiện thường xuyên, ra nhiều phân và phân có mùi hôi

- Da có vị mặn

- Nhiễm trùng phổi tái phát

- Tắc nghẽn ruột do phân su ở trẻ sơ sinh

- Bệnh CF thường bị nhầm lẫn với một số bệnh khác như hen, viêm phế quản, viêm phổi, bệnh celiac bởi chúng cũng có

những triệu chứng tương tự

Điều trị

Hiện tại chưa có phương pháp chữa khỏi hoàn toàn bệnh xơ nang Tuy nhiên, với những liệu pháp điều trị triệu chứng phù hợp và theo dõi thường xuyên,

Bệnh hồng cầu hình liềm

Bệnh hồng cầu hình liềm, hay bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, là một rối loạn máu di truyền, định tính bởi một sự bất thường trong phân tử hemoglobin vận chuyển oxy trong các tế bào hồng cầu dẫn đến việc các tế bào này có thiên hướng mang hình dạng bất thường, cứng và trông giống lưỡi liềm trong

những điều kiện nhất định

Nguyên nhân gây bệnh

Thiếu máu tế bào hồng cầu hình liềm là do đột biến gen tạo hemoglobin - một hợp chất màu đỏ giàu chất sắt làm cho máu

có màu đỏ

Cơ sở di truyền

Biểu hiện bệnh

+ Thiếu máu cấp

+ Vàng mắt, vàng da

+ Đi tiểu màu bia đen

+ Đau nhức cơ xương

+ Đau ngực, đau các khớp, đau vùng gan (kéo dài từ vài giờ đến vài tuần)

+ Phù bàn tay, bàn chân

+ Nhiễm khuẩn mũi xoang, phổi, đường tiết niệu tái đi tái lại

Phương pháp điều trị

Điều trị triệu chứng

+ Sử dụng các thuốc kháng sinh khi có nhiễm khuẩn

+ Dùng thuốc giảm đau

+ Giảm sinh hồng cầu liềm bằng hydroxyure truyền máu khi có thiếu máu nặng

+ Cung cấp ôxy cho bệnh nhân trong những đợt cấp

+ Xử trí các biến chứng của bệnh như đột quỵ não, viêm phổi, suy giảm thị lực

Điều trị triệt căn

+ Sử dụng liệu pháp tế bào gốc hay ghép tủy xương (tủy xương bệnh lý sinh hồng cầu liềm của bệnh nhân sẽ được diệt sạch và thay bằng những tế bào tủy xương bình thường) Tuy nhiên, liệu pháp này cũng có nhiều biến chứng nguy hiểm và chỉ thực hiện được ở những trung tâm huyết học lớn và hiện đại

Sử dụng liệu pháp tế bào gốc hay ghép tủy xương

Phenylketo niệu

Nguyên nhân gây ra bệnh PKU

PKU là một bệnh lý di truyền lặn gây ra do thiếu khuyết một loại enzyme

có tên là phenylalanine hydroxylase được sản xuất ở gan, enzyme này có

chức năng chuyển hóa axit amin thiết yếu phenylalanine thành tyrozin, dẫn đến kìm hãm chuyển hóa Phe, nồng độ Phe trong máu rất cao (>20mg/dL) và tích tụ Phenylketone.

Cơ sở di truyền phân tử của bệnh:

- Gen quy định tổng hợp phenylalanin hydroxylase nằm trên nhánh dài NST số 12 Ở người bệnh đột biến gen dẫn tới không tổng hợp hoặc tổng hợp thiếu enzym phenylalanin hydroxylase

do đó phenylalanin không chuyển thành tyrozin được

Biểu hiện bệnh : có dấu hiệu hư hại hệ thần kinh trung ương

(do phenylalanin ứ đọng ở mô thần kinh), trẻ em có trạng thái

bị kích động, co giật, tăng trương lực cơ, tăng phản xạ, đầu

nhỏ Thể lực chậm phát triển, chậm biết nói, trí tuệ chậm phát triển (IQ < 20) Phenylxeton niệu là nguyên nhân của 1-2%

trường hợp kém phát triển trí tuệ Kèm theo có biểu hiện da trắng bệch, tóc màu vàng, mắt xanh do thiếu sắc tố melanin

Điều trị: mục đích điều trị là giảm phenylalanin và sản phẩm

chuyển hóa của nó trong các dịch của cơ thể để phòng ngừa

và giảm tổn thương não

Bệnh máu khó đông

Nguyên nhân gây bệnh: Do giảm các yếu tố đông máu VIII và

IX Bệnh thường gây đau đớn nên người bệnh máu khó đông rất cần được quan tâm và chú ý đúng mức

Đặc điểm của bệnh máu khó đông: Chảy máu lâu cầm tự

nhiên hoặc sau chấn thương ở bất kỳ vị trí nào trên cơ thể, đặc biệt là ở các khớp Khi không điều trị đầy đủ, chảy máu tái phát nhiều lần gây đau đớn, cứng khớp, teo cơ… khó đi lại, trở thành người tàn tật, sống cô lập với cộng đồng và thậm chí dẫn tới tử vong sớm

- Những người bệnh bị máu khó đông nên thường xuyên đi kiểm tra sức khỏe Khi bị bệnh không châm cứu, không tiêm bắp,

không massage, ăn các thức ăn cứng, có xương…

- Gia đình có người bị bệnh nên đến bác sĩ để được tư vấn về cơ chế di truyền, tránh kết hôn gần huyết thống vì nguy cơ truyền bệnh cho con là rất cao

- Trong thực đơn ăn uống hàng ngày bạn cũng phải hết sức chú

ý, nên ăn khoai tây, bí ngô, rau cải, xà lách…

- Trong cuộc sống khi gặp các va đập gây chảy máu cần đến

ngay cơ sở y tế để được xử lý vết thương ngay, nếu vết thương lớn và mất nhiều máu thì không nên tự băng bó ở nhà Thuốc hỗ trợ cho người bệnh máu khó đông cần được sự tư vấn của bác sĩ

- Ở thời điểm hiện tại, hầu hết các bệnh viện lớn trên cả nước chưa có khoa riêng để điều trị bệnh máu khó đông

BIỆN PHÁP

Phần II: Bệnh học nhiễm sắc thể

Các bênh đột biến lệch bội

Ở sinh vật lưỡng bội, ĐB lệch bội thường gặp 4 dạng chính:

+ Thể không (2n – 2): tế bào lưỡng bội bị mất 1 cặp NST nào đó

+ Thể một (2n – 1): tế bào lưỡng bội bị mất 1 NST của 1 cặp NST nào đó

+ Thể ba (2n + 1): tế bào lưỡng bội thêm 1 NST vào 1 cặp NST nào đó

+ Thể bốn (2n + 2): tế bào lưỡng bội thêm 2 NST vào 1 cặp

NST nào đó

+ Dạng đặc biệt: (2n +1 +1) là thể ba kép do có 2 thể 3 ở 2 cặp NST khác nhau trong cùng 1 tế bào

Hội chứng Down

Nguyên nhân: Thừa 1 NST của cặp NST số 21

Cơ chế di truyền:

-Trẻ mắc hội chứng Down có khuôn mặt khá điển hình với mũi tẹt, mắt xếch, có nếp quạt ở góc trong của mắt, gáy phẳng, tai nhỏ, lưỡi dày v.v

-50% trẻ này có rãnh khỉ trong lòng bàn tay (simian crease), giảm

trương lực cơ Chậm phát triển tinh thần - vận động.

- Trẻ mang karyotype dạng khảm có biểu hiện nhẹ nhàng hơn

-40% trẻ Down bị tật tim bẩm sinh, khoảng 3% số trẻ bị dị tật của ống tiêu hóa Trẻ có nguy cơ bị bệnh bạch cầu cao gấp 15 đến 20 lần hơn trẻ bình thừơng, dễ mắc các bệnh nhiễm khuẩn đặc biệt là nhiễm

khuẩn hô hấp.

Biểu hiện

Giải pháp

Bệnh Đao không thể điều trị được nhưng có thể chẩn đoán sớm Các bệnh tật đi kèm như tật tim bẩm sinh có thể điều trị bằng phẫu thuật Những hiểu biết về bệnh và việc thực hiện can thiệp sớm sẽ làm cho cuộc sống của người mắc hội

chứng Đao tốt đẹp hơn

Hội chứng Edward (thể tam nhiễm18) (47,XY,+18)(47,XX,

Biểu hiện: Trẻ có trọng lượng sơ sinh thấp Khuôn mặt điển hình

với tai nhỏ, vành tai vễnh ra ngoài, miệng nhỏ, há ra khó khăn Xương ức ngắn Bàn tay điển hình với ngón trỏ đè lên trên ngón giữa Hầu hết các trẻ này đều mắc các dị tật bẩm sinh quan trọng như tật tim bẩm sinh (thường là khuyết tật của vách ngăn tâm

thất), thoát vị rốn, thoát vị hoành v.v

BIỆN PHÁP

Chẩn đoán trước sinh

Có hai loại xét nghiệm để phát hiện HC Edwards ở thai gồm xét nghiệm tầm soát và xét nghiệm chẩn đoán Phương pháp tầm soát trước sinh thường được sử dụng là xét nghiệm test Xét nghiệm tầm soát giúp ước lượng được nguy cơ HC Edwards của thai còn xét nghiệm chẩn đoán giúp xác định chính xác có hay không HC Edwards ở thai

Chẩn đoán sau sinh

Ngay sau khi sinh trẻ bị HC Edwards có thể được chẩn đoán

ngay bằng các bất thường biểu hiện ra bên ngoài và được khẳng định bằng cách lập bộ nhiễm sắc thể của tế bào máu để xác định cấu trúc và số lượng của nhiễm sắc thể số 18 ở trẻ

Nguyên nhân:Thừa 1 NST của cặp NST số 13

Biểu hiện: Đầu nhỏ, nhãn cầu nhỏ hay không có nhãn cầu, tai

Dị tật kèm theo: thường có dị tật ở tim, ở ống tiêu hóa

Bạch cầu đa nhân trung tính có nhiều phần phụ lồi ra có cuống hoặc không có cuống

Biện pháp

Chẩn đoán trước sinh hội chứng thể ba nhiễm 13, bao

gồm:

- Siêu âm

- Nuôi cấy tế bào ối để phân tích NST

- Sinh thiết tua rau để phân tích NST

Hội chứng Turner

Nguyên nhân: Bệnh nhân chỉ có 1 NST giới tính

Cơ chế di truyền :

- Cổ ngắn có nếp gấp, lùn, ngực rộng, tai lớn hoặc đóng thấp, hoặc đường chân tóc nằm ở phía dưới gáy

- Buồng trứng thường không phát triển, do đó ngực không phát triển Ở tuối lớn hơn có kinh lần đầu muộn hoặc có thể không có kinh nguyệt Hầu hết các phụ nữ mắc chứng này không thể mang thai

- Vấn đề về tim và thận, mất thính lực và vụng về có thể xuất hiện Thông thường, trẻ em gái và phụ nữ có trí tuệ bình

thường nhưng đôi khi có vấn đề khó tiếp thu trong học tập

Biểu hiện

Điều trị

- Dùng liệu pháp thay thế bằng estrogen gây chu kì kinh

nguyệt nhân tạo và kích thích các cơ quan giới tính hoạt

động Bắt đầu điều trị lúc trẻ 12 - 14 tuổi

- Cho Dietylsilbestrol 0,5 - 1 mg, hằng ngày, từ 3 - 9 tháng, làm phát triển tuyến vú, tử cung lớn lên đến kích thước bình thường, các biểu mô âm đạo trưởng thành Sau đó điều trị theo chu kì, mỗi ngày 1 mg Dietylsilbestrol, trong 3 tuần; uống 10 - 20 mg Medroxiprogesteron hợp chất trợ thai Tuần thứ tư nghỉ thuốc Hành kinh sẽ xảy ra trong tuần ngừng

thuốc

- Trẻ có thể lớn lên, phát triển như một trẻ hoàn toàn bình thường, trừ khả năng sinh đẻ vì không có buồng trứng, khi trưởng thành vẫn có thể lấy chồng như một người phụ nữ vô sinh

Hội chứng Klinefelter

Nguyên nhân: Thừa 1 NST X trong cặp NST giới tính

Cơ chế di truyền:

Biểu hiện

Người nam mắc hội chứng này có xu hướng cao trên trung bình, tay và chân dài không cân đối với cơ thể Khám lâm sàng bệnh nhân sau tuổi dậy thì cho thấy tinh hoàn nhỏ và hầu hết đều bị vô sinh do teo các ống sinh tinh Biểu hiện vú lớn (gynecomasty) được thấy trên khoảng một phần ba bệnh nhân Mặc dù người nam mắc hội chứng Klinefelter thường không bị chậm phát triển trí tuệ nhưng cũng có biểu hiện khó khăn về học và có trí thông minh dưới mức trung bình

Phần III: Liệu pháp gen

Định nghĩa liệu pháp gen.

Liệu pháp gen là kỹ thuật đưa gen lành (gen liệu pháp) vào cơ thể thay thế cho gen bệnh hay đưa gen cần thiết nào đó thay vào vị trí gen

bị sai hỏng để đạt đựơc mục tiêu của liệu pháp.

- Gen liệu pháp là các gen có chức năng sử dụng vào điều trị bệnh cho con ngừơi Mỗi loại gen liệu pháp có đặc điểm và chức năng riêng

Nguyên tắc cơ bản của điều trị bằng liệu pháp gen

Theo Tổ chức Y tế thế giới và quy định của nhiều quốc gia thì điều trị

bằng liệu pháp gen cần tuân thủ một số nguyên tắc sau:

- Theo dõi và hiểu biết cặn kẽ quá trình, cơ chế phát sinh bệnh, đặc tính di truyền của bệnh

- Nắm vững cấu trúc và chức năng của gen gây bệnh, gen hỏng, gen đột biến,…cấu trúc, chức năng của gen liệu pháp dùng để thay thế

- Dự đoán hiệu quả của liệu pháp Nếu hiệu quả cao mới áp dụng

- Cần thử nghiệm nhiều lần đối với động vật rồi mới áp dụng cho con người.

3 Các kỹ thuật cơ bản của liệu pháp gen.

3.1 Cơ sở của liệu pháp gen.

Để chuyển gen, cần hội đủ một số điều kiện sau đây:

- Đầu tiên, phải có bản sao đầy đủ của gen thích hợp với những

trình tự điều hoà thích hợp (trình tự khởi động)

- Thứ hai, phải lựa chọn kỹ thuật đích

- Thứ ba, có hai phương pháp ứng dụng liệu pháp gen:

+ Ứng dụng trực tiếp với bệnh nhân

+ Ứng dụng trên các tế bào đã tách ra khỏi người bệnh sau đó cấy trở lại người bệnh

3.2 CÁC LOẠI GEN SỬ DỤNG TRONG LIỆU PHÁP GEN

năng mã hóa một

prôtêin dặc

hiệu

Các gen hoạt động đồng thời với gen bệnh

Gen bất hoạt

Gen trị liệu là những đọan

oliosaccarit

3.3 NHỮNG BƯỚC CƠ BẢN TRONG LIỆU PHÁP GENE:

CÁC BƯỚC CƠ BẢN TRONG LIỆU PHÁP GENE

gene liệu pháp.

2.Chuyển

gene đến mô thích hợp.

3.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP SỬ DỤNG TRONG LIỆU PHÁP GENE:

Để chữa bệnh bằng liệu pháp gene, người ta

thường sử dụng 1 trong 3 cách sau:

1 In vivo

2 Ex vivo

3 In situ

4 Ứng dụng của liệu pháp gen trong chữa bệnh

1 Bệnh thiếu hụt miễn dịch phối hợp trầm trọng ( SCID ).

Là loại bệnh do rối lọan di truyền, gây mất chức năng tế bào miễn dịch Limpho T, Limpho B, tế bào NK

(natural killer cell – tế bào giết tự nhiên ).

Để chữa bệnh này người ta dùng liệu pháp gene ex vivo

2 Bệnh ADA – SCID.

Là loại bệnh gây ra do gene mã hóa enzyme adenosine deaminase bị

của các tế bào limpho T, limpho B Chữa bệnh này bằng liệu pháp gene

ex vivo

5 Liệu pháp gen chữa bệnh HIV/AIDS

Hướng mới trong điều trị AIDS là sử dụng liệu pháp

gen

+ Chuyển các gen liệu pháp nhằm hạn chế khả năng xâm

nhiễm và nhân bản của HIV

+ Kích thích các gen của cơ thể để tăng cường miễn dịch

chống sự phát triển của HIV

+ Sử dụng các gen tự sát (Suicide gene) đã biến đổi làm cho các tế bào đã nhiễm HIV tự chết

+ Tạo vacine phòng chống nhiễm HIV bằng công nghệ di truyền

6 Bệnh ung thư.

* Ung thư là sự phát triển không bình thường của tế bào,

do sai lệch hoặc đột biến một hoặc một số gene trong tế bào Các tế bào ung thư có quá trình phân chia vô tổ chức, không chịu sự kiểm soát của sự chết theo chương trình

(apoptosis), tạo nên các dạng khối u.

* Kỹ thuật điều trị mới nhất hiện nay là dùng liệu pháp gene in vivo và ex vivo, bằng kỹ thuật vi tiêm người ta

đưa thẳng vào giữa khối u các vector mang gene trị liệu tương ứng để ức chế hoặc tiêu diệt tế bào ung thư.

6 Liệu pháp gen chữa các bệnh khác

Nhiều loại bệnh khác như teo cơ, máu khó đông, rối loạn

chuyển hóa choresterol v.v cũng đã được thử nghiệm điều trị bằng liệu pháp gen

- Bệnh teo cơ DMD do đột biến lặn của gen dystrophin nằm trên NST X gây nên Liệu pháp gen chữa bệnh teo cơ là sử dụng

vector mang cDNA dystrophin bình thường đưa vào cơ thể bệnh nhân, nhằm thay thế gen dystrophin bị đột biến Việc đưa gen

cDNA bình thường có thể bằng cách vi tiêm gen này khi đã được bao gói trong các liposom, hoặc dùng vector retrovirus để đưa

gen vào động vật như chuột, sau đó đưa vào người Tuy nhiên, hiệu quả chưa cao

- Liệu pháp gen chữa bệnh máu khó đông (hemophilia) cũng đã được thử nghiệm Khi gen đột biến làm cho protein FVIII và FIX mất chức năng, làm giảm yếu tố đông máu gây nên bệnh máu khó đông Liệu pháp gen chữa bệnh này là sử dụng các vector liệu

pháp mang gen FVIII cDNA, hoặc gen FIX cDNA bình thường vào động vật, làm tăng khả năng đông máu Từ đó hy vọng liệu pháp này có thể ứng dụng cho người