MIỄN DỊCH TRONG BỆNH lý HUYẾT học

MIỄN DỊCH TRONG BỆNH LÝ HUYẾT HỌC I TẠO MÁU - CƠ SỞ CỦA HT MIỄN DỊCH Khái niệm tế bào máu- tế bào miễn dịch Các tế bào MD tế bào máu Không có ranh giới rõ rệt hệ thống máu hệ thống miễn dịch Trạng thái tạo máu có ảnh hưởng mật thiết tới khả đáp ứng miễn dịch thể ngược lại Các yếu tố miễn dịch thể dịch kháng thể, cytokin, bổ thể tế bào hệ thống tạo máu tiết Tủy xương - Tủy xương tổ chức sinh máu thể, sinh tế bào dòng tủy lẫn dòng lympho Quá trình tăng sinh biệt hóa tế bào lympho phần lớn chưa hoàn thành tủy xương Sau biệt hóa đến giai đoạn đầu lympho T, tế bào máu ngoại vi để đến tuyến ức, tiếp tục trình thành thục chức - Lympho B biệt hóa đầy đủ tủy xương để trở thành lympho B trưởng thành trước máu Tuy nhiên, lympho B dạng “nguyên vẹn” Màng tế bào có IgM, chưa có khả đáp ứng miễn dịch kích thích kháng nguyên Lympho B phải trải qua chặng đường để thành thục mặt chức Lympho B "nguyên vẹn" máu; sau vào tổ chức lympho ngoại vi thành lympho B trưởng thành; cuối trở thành plasmocyte có khả tiết globulin miễn dịch Các tế bào cư trú nhiều tủy xương quan lympho khác Một quần thể lympho B sau đáp ứng miễn dịch chuyển sang trạng thái lympho B "nhớ", lưu trú lâu dài quan lympho Dòng tế bào NK tăng sinh biệt hóa hoàn thiện tủy xương Tế bào NK chủ yếu tồn tủy xương máu ngoại vi - Mặc dù quan lympho quan trọng nhất, người ta chưa cho tủy xương có vai trò đáng kể đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Tuy nhiên có chứng gợi ý cho vai trò tủy xương Ngoài quần thể lympho B - plasmocyte tế bào NK đông đảo tủy xương, phân bố nhóm lympho T khác hẳn máu ngoại vi Trong bệnh lý suy tủy xương hóa trị liệu chống ung thư tia xạ, tình trạng suy giảm MD không BC hạt, mà giảm nặng nhóm lympho - Tổ chức tạo máu tủy xương 3.1 Tuyến ức Là quan cần thiết trình thành thục chức dòng lympho T Tại có tương tác tế bào- tế bào giúp cho lympho T biệt hóa đến tận giai đoạn cuối Tuy nhiên, tuyến ức tồn trẻ nhỏ Khi trưởng thành, tuyến ức teo nhỏ lại gần không hoạt động 3.2 Hạch bạch huyết - Hạch bạch huyết hệ thống mạch bạch huyết tạo thành mạng lưới bạch huyết phân bố rộng rãi hầu khắc thể Vai trò: + Bắt giữ & lọc VSV xâm nhập thể + Tạo cánh cửa để lympho vào + Tạo môi trường đặc hiệu cho lympho triển khai đáp ứng miễn dịch - Gồm hai vùng: vùng vỏ vùng tủy (lõi) Vùng vỏ chứa chủ yếu L B tạo nang lympho Vùng tủy khu vực TB tập trung vào đường bạch huyết để máu - Các tổ chức lympho ngoại vi không kho chứa tế bào lympho yên lặng Các lymphocyte đến khỏi tổ chức lympho liên tục theo đường mạch bạch huyết riêng 3.3 Lách - Cấu trúc giống với cấu trúc hạch Đặc trưng quan trọng lymphocyte tới khỏi lách theo đường máu không theo đường bạch huyết Tại tiểu ĐM, tập trung lympho T, bao quanh nang lympho B Ngoài ra, lách giữ vai trò tiêu hủy TB máu già cỗi tế bào bệnh lý khác Tại cuối tiểu động mạch lách, tập trung nhiều đại thực bào, tế bào tua, hồng cầu Điểm quan trọng cấu trúc hạch bạch huyết lách tạo môi trường thuận lợi để hoàn thành tương tác tế bào trình diện kháng nguyên lympho T Vai trò cytokine Cytokine protein nhiều loại tế bào lymphocyte T, B, NK, đại thực bào, nguyên bào sợi, tế bào liên kết khác tế bào gốc tạo máu tiết Cytokine có nhiều hoạt tính sinh học quan trọng, tham gia điều hòa hoạt động nội môi tích cực, từ đáp ứng miễn dịch, đáp ứng viêm, đến tăng sinh tạo máu tái tạo tổ chức Tùy thuộc loại cytokine phương cách tương tác cytokine mà tạo nên hiệu ứng sinh học khác III MD TRONG BỆNH LÝ HUYẾT HỌC Tổn thương huyết học tự miễn dịch 1.1 Rối loạn miễn dịch 1.1.1 Thiếu máu tan máu tự miễn dịch 1.1.2 Xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn dịch 1.1.3 Hội chứng Evans Bệnh nhân sản xuất hai loại tự kháng thể, tự kháng thể chống hồng cầu tự kháng thể chống tiểu cầu, dẫn đến vừa tan máu vừa xuất huyết 1.1.4 Bệnh hệ thống 1.2 Suy tủy xương chưa rõ nguyên nhân - Suy tủy xương thường tổn thương tế bào gốc tạo máu thuốc, hóa chất tổn thương vi môi trường tạo máu Tuy nhiên, rối loạn tự MD chế bệnh sinh bệnh - Sau đáp ứng MD chống virus, tăng sinh lympho T độc (Tc) gây độc trực tiếp tế bào gốc tạo máu bị nhiễm virus, dẫn đến giảm số lượng tế bào gốc - Hiệu tốt điều trị ức chế miễn dịch nhiều bệnh nhân suy tủy xương chưa rõ nguyên nhân chứng cho chế tự miễn dịch bệnh Miễn dịch truyền máu - Truyền máu dao hai lưỡi Ngoài nguy lây bệnh truyền qua đường máu viêm gan, HIV, giang mai, sốt rét , nguy bất đồng miễn dịch thực đáng lo ngại - Về phương diện hòa hợp tổ chức, xem truyền máu thủ thuật ghép tổ chức Các tế bào máu người cho truyền vào bệnh nhân kích thích hệ thống miễn dịch có đáp ứng thải ghép Mặt khác, lymphocyte người cho truyền vào tăng sinh phản ứng lại kháng nguyên bệnh nhân, gây tình trạng “mảnh ghép chống túc chủ” bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch - Các tai biến miễn dịch quan trọng truyền máu bất đồng nhóm máu ABO Rh người cho người nhận Nếu bệnh nhân nhóm máu O người cho nhóm máu A, kháng thể tự nhiên kháng A máu O gắn gây ngưng kết hồng cầu A truyền vào, dẫn đến tan máu cấp, suy thận cấp, đông máu nội mạch tử vong - Ngay bệnh nhân nhóm máu A (hoặc B AB) truyền máu từ người nhóm O gặp nguy hiểm Máu O người cho có hiệu giá kháng thể miễn dịch kháng A kháng B cao, gây tan máu nội mạch truyền cho bệnh nhân nhóm máu khác Người có nhóm máu O gọi nhóm máu O nguy hiểm - Các hậu khác bất đồng miễn dịch truyền máu tình trạng thiếu máu tan máu đồng miễn dịch giảm tiểu cầu đồng miễn dịch Bệnh nhân truyền máu nhiều lần sản xuất kháng thể miễn dịch chống lại kháng nguyên lạ hồng cầu, bạch cầu tiểu cầu người cho Tuy nhiên, phản ứng thường nhẹ nhàng với sốt, vàng da, tan máu ngoại mạch, coombs (+), xuất huyết giảm tiểu cầu truyền tiểu cầu không hiệu truyền kéo dài - Bất đồng miễn dịch mẹ - thai Trẻ sơ sinh di truyền kháng nguyên nhóm máu kháng nguyên tiểu cầu từ người cha, người mẹ kháng nguyên Vào cuối thai kỳ, số tế bào máu (máu cuống rốn) vượt hàng rào thai qua máu người mẹ, kích thích đáp ứng miễn dịch Lần có thai sau, kháng thể người mẹ qua máu (chứa kháng nguyên tương ứng) gây hậu bệnh lý Suy giảm MD ung thư tạo máu 3.1 Suy giảm miễn dịch tiên phát - Khả đáp ứng MD chống ung thư giảm nặng - Tổn thương hàng rào MD đặc hiệu, rõ ung thư hệ thống lympho Ở bệnh này, lymphocyte giữ thẩm quyền MD đặc hiệu bị suy giảm tăng sinh mạnh mẽ quần thể lympho ác tính chức - Tổn thương hàng rào MD không đặc hiệu, tăng sinh ác tính tủy xương (hoặc di tủy) lấn át TB tạo máu dòng tủy dẫn đến giảm BC hạt TT (và monocyte) máu ngoại vi - Tổn thương hàng rào da- niêm mạc, giảm sản xuất kháng thể, tổn thương hệ thống bổ thể, suy kiệt yếu tố góp phần vào tình trạng suy giảm miễn dịch tổng thể 3.2 Suy giảm miễn dịch thứ phát điều trị - Điều trị chủ yếu thuốc chống ung thư Các thuốc thường độc với hệ thống MD tạo máu Về phương diện miễn dịch, BN thường dễ rơi vào trạng thái suy kiệt MD điều trị kết hợp giảm MD đặc hiệu giảm MD không đặc hiệu (suy tủy xương điều trị) - Để điều trị ung thư tạo máu thành công,1 khâu quan trọng phải bảo vệ BN chống nhiễm trùng tốt (kháng sinh phổ rộng phối hợp tích cực, vô trùng môi trường, thuốc kích tích tạo máu) Tử vong điều trị ung thư tạo máu phần nhiều liên quan đến nhiễm trùng IV MIỄN DỊCH TRỊ LIỆU Điều trị ức chế miễn dịch - Biện pháp thông dụng đặc hiệu điều trị bệnh lý máu tạo máu Nhiều bệnh lý máu có chế bệnh sinh liên quan đến rối loạn MD Điều trị ức chế MD giúp lập lại thăng MD - Các thuốc ức chế miễn dịch thường dùng corticoid, cyclosporin, cyclophos-phamide, 6MP, vincristin, ATG - Cắt lách có giá trị biện pháp ức chế miễn dịch - Ở bệnh nhân Kahler bệnh đại phân tử Wandenstrome, hàm lượng globulin miễn dịch máu cao gây nhiều triệu chứng nặng nề Có thể tách huyết tương để làm giảm hiệu giá kháng thể máu Điều trị đặc hiệu miễn dịch Biện pháp điều trị miễn dịch đặc hiệu áp dụng có hiệu sử dụng kháng thể đơn dòng chống lại kháng nguyên tương ứng có nhiều tế bào ung thư tế bào bình thường Ở bệnh nhân u lympho non Hodgkin dòng B, Retuximab (anti- CD20) sử dụg hiệu quả, mở triển vọng điều trị đặc hiệu ung thư Miễn dịch ghép tủy xương đồng loại - Mục tiêu GTXĐL phục hồi tạo máu bị suy giảm nặng nề bệnh điều trị Rối loạn MD tác dụng phụ nặng nề ghép tủy xương, thu hiệu có lợi - Nguy lớn tình trạng thải ghép, xảy dùng tế bào gốc từ người cho không tương hợp HLA với bệnh nhân Phản ứng thải ghép thể triệu chứng toàn thân sốt, tổn thương gan thận không thấy đậu ghép - Phản ứng mảnh ghép chống túc chủ (graft versus host disease, GVHD) biến chứng ngược lại Bệnh nhân bệnh máu trước ghép thường điều trị điều kiện hóa đầy đủ thường rơi vào tình trạng suy giảm miễn dịch toàn diện Vì truyền khối tế bào gốc tạo máu, dịch ghép lẫn nhiều lymphocyte có thẩm quyền miễn dịch từ người cho Các tế bào vào thể bệnh nhân tăng sinh nhận biết kháng nguyên bệnh nhân kháng nguyên lạ, dẫn dến đáp ứng miễn dịch chống lại Hậu bệnh nhân rơi vào tình trạng tổn thương đa quan (gan, thận, ruột, da, thần kinh ) nặng nề, tử vong - Suy giảm miễn dịch qúa trình ghép kéo dài lâu Vì vậy, cần bảo bệnh nhân nghiêm ngặt, dự phòng nguy nhiễm trùng - Một hiệu ứng tốt thu GTXĐL hiệu ứng “mảnh ghép chống ung thư” (graft versus tumer, GVT) Các lymphocyte Tc từ người cho phát tế bào ung thư sót lại thể bệnh nhân trực tiếp gây độc tế bào Đây hiệu tốt, cố gắng tận dụng để loại trừ tình trạng “bệnh lại tối thiểu” điều trị ung thư Sau giai đoạn ghép, truyền lymphocyte Tc người cho loại trừ nhóm lympho khác (để giảm nguy GVHD) Vaccin ung thư Đang có nhiều cố gắng sử dụng tế bào ung thư kích thích thể đáp ứng sinh kháng thể đặc hiệu có khả bảo vệ thể chống lại phát triển khối u [...]... tạo nên các hiệu ứng sinh học khác nhau III MD TRONG BỆNH LÝ HUYẾT HỌC 1 Tổn thương huyết học tự miễn dịch 1.1 Rối loạn miễn dịch 1.1.1 Thiếu máu tan máu tự miễn dịch 1.1.2 Xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn dịch 1.1.3 Hội chứng Evans Bệnh nhân sản xuất ra hai loại tự kháng thể, tự kháng thể chống hồng cầu và tự kháng thể chống tiểu cầu, dẫn đến vừa tan máu vừa xuất huyết 1.1.4 Bệnh hệ thống 1.2 Suy tủy... ỨNG MIỄN DỊCH 1 Đặc điểm chung - Đặc điểm nổi bật là có khả năng phân biệt giữa KN của cơ thể với các KN lạ Các tế bào có thẩm quyền miễn dịch của cơ thể nhận biết và dung nạp các KN của mình trong suốt quá trình sống - Các KT được sản xuất sẽ điều hòa nhu cầu sản xuất chính KT đó Bằng cách loại bỏ kháng nguyên, hệ thống miễn dịch đã tự loại bỏ khả năng tiếp tục đáp ứng miễn dịch Các globulin miễn dịch. .. cũng là một cơ chế bệnh sinh của căn bệnh này - Sau một đáp ứng MD chống virus, sự tăng sinh của lympho T độc (Tc) có thể gây độc trực tiếp đối với các tế bào gốc tạo máu đã bị nhiễm virus, dẫn đến giảm số lượng tế bào gốc - Hiệu quả rất tốt của điều trị ức chế miễn dịch ở nhiều bệnh nhân suy tủy xương chưa rõ nguyên nhân là bằng chứng cho cơ chế tự miễn dịch trong bệnh này 2 Miễn dịch truyền máu -... khác, các lymphocyte của người cho truyền vào có thể tăng sinh và phản ứng lại kháng nguyên của bệnh nhân, gây tình trạng “mảnh ghép chống túc chủ” ở những bệnh nhân đang bị suy giảm miễn dịch - Các tai biến miễn dịch quan trọng của truyền máu là bất đồng nhóm máu ABO và Rh giữa người cho và người nhận Nếu bệnh nhân nhóm máu O và người cho nhóm máu A, thì kháng thể tự nhiên kháng A của máu O sẽ gắn... Truyền máu là một con dao hai lưỡi Ngoài những nguy cơ lây bệnh truyền qua đường máu như viêm gan, HIV, giang mai, sốt rét , các nguy cơ bất đồng miễn dịch thực sự đáng lo ngại - Về phương diện hòa hợp tổ chức, có thể xem truyền máu như một thủ thuật ghép tổ chức Các tế bào máu của người cho truyền vào bệnh nhân sẽ kích thích hệ thống miễn dịch có đáp ứng thải ghép Mặt khác, các lymphocyte của người... miễn dịch cũng mang những quyết định kháng nguyên có vai trò điều hòa miễn dịch 2 Sự phối hợp giữa các TB trong đáp ứng MD 2.1 Hợp tác giữa đại thực bào và lympho Th - Là bước đầu tiên trong việc phát hiện KN và phân công đáp ứng MD đặc hiệu giữa các quần thể lympho Lympho T có các thụ thể bề mặt, nhận diện được những KN đã được xử lý - đặc tính này liên quan đến các kháng nguyên hòa hợp tổ chức Lympho... giúp đỡ  Làm việc trong các cơ quan lympho thứ cấp  Giúp hoạt hóa tế bào B 3 Vai trò của cytokine Cytokine là những protein do nhiều loại tế bào như lymphocyte T, B, NK, đại thực bào, nguyên bào sợi, các tế bào liên kết khác và ngay cả các tế bào gốc tạo máu tiết ra Cytokine có rất nhiều hoạt tính sinh học quan trọng, tham gia điều hòa hoạt động nội môi tích cực, từ đáp ứng miễn dịch, đáp ứng viêm,... hồng cầu A truyền vào, dẫn đến tan máu cấp, suy thận cấp, đông máu nội mạch và tử vong - Ngay bệnh nhân nhóm máu A (hoặc B hoặc AB) được truyền máu từ người nhóm O đôi khi cũng gặp nguy hiểm Máu O của người cho có hiệu giá kháng thể miễn dịch kháng A hoặc kháng B rất cao, gây tan máu nội mạch khi truyền cho bệnh nhân các nhóm máu khác Người có nhóm máu O như vậy gọi là nhóm máu O nguy hiểm ... lympho T sẽ to lên, bắt đầu tổng hợp cytokine và sau đó phân bào, bắt đầu quá trình đáp ứng miễn dịch 2.2 Hợp tác giữa lympho B và lympho Th Lympho B có Ig màng, có khả năng tự nhận diện các KN tự nhiên và hoạt hóa để đáp ứng tạo KT Lympho B cũng có thể đóng vai trò của tế bào trình diện KN, bắt giữ và xử lý các KN đơn giản và sau đó hoạt hóa lympho Th Hai loại TB này sẽ liên kết tác dụng: lympho... TẾ BÀO    Tế bào trình diện KN  Bắt giữ và xử lý KN lên bề mặt cùng với MHC MHC  MHC lớp I  Trình diện KN cho T CD8  MHC lớp II  Trình diện KN cho T CD4 Tb T biệt hóa thành các loại tùy theo loại KN VAI TRÒ TẾ BÀO T TRONG ĐÁP ỨNG MD    T CD8 độc tế bào  Vào máu và di chuyển đến vị trí nhiễm trùng  Diệt tế bào nhiễm virus và các vi SV bên trong tế bào khác T CD4 TH1 giúp đỡ  Vào máu và