Tăng huyết áp ở người lớn tuổi điều trị với thuốc chẹn calci PGS nguyễn đức công

Mục tiêu nghiên cứu HOT - China Đánh giá hiệu quả điều trị tăng HA trong 10 tuần lễ ở bệnh nhân tăng HA nguyên phát người Trung Quốc theo Protocol của NC... HOT – China: Kết luận Các

TĂNG HUYẾT ÁP Ở NGƯỜI LỚN TUỔI

CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ

VỚI THUỐC CHẸN CALCI

PGS.TS Nguyễn Đức Công

Bệnh Viện Thống Nhất Đại học y dược Tp Hồ Chí Minh

DEMA-CVN.COM

I TĂNG HUYẾT ÁP Ở

NGƯỜI LỚN TUỔI

DEMA-CVN.COM

Tuổi thọ

 Tuổi thọ ngày càng tăng

 Ước tính đến 2030, người > 65 tuổi chiếm 20% dân số Hoa Kỳ.

DEMA-CVN.COM

NGUYÊN NHÂN GÂY TỬ VONG (US)

CVD 50%

Other 18%

Canc er 21%

DEMA-CVN.COM

TĂNG HUYẾT ÁP LÀ MỘT TRONG NHỮNG YẾU TỐ NGUY CƠ QUAN TRỌNG NHẤT

BP > 140/90 mmHg is associated with:

 277,000 deaths in 2003

BP, blood pressure; CHF, congestive heart failure;

MI, myocardial infarction.

Rosamond W et al Circulation 2007;115:1-103.

DEMA-CVN.COM

Tình hình bệnh tăng huyết áp

tại Việt Nam

 Điều tra dịch tễ: tỉ lệ bệnh THA gia tăng nhanh trong cộng đồng.

* 1960: 1% dân số trưởng thành ở miền Bắc.

* 1976: 1,9% dân số trưởng thành ở miền Bắc.

* 1992: 11,7% người lớn cả nước.

* 1999: 16,05% tại nội & ngoại thành Hà Nội.

* 2002: 16,32% ở người ≥ 25 tuổi ở phía Bắc VN

* 2008: 27,2% ở người ≥ 25 tuổi (điều tra tại 8 tỉnh/thành phố VN)

DEMA-CVN.COM

II THAY ĐỔI HUYẾT ÁP

& HỆ THỐNG TIM MẠCH

THEO TUỔI

DEMA-CVN.COM

HUYẾT ÁP

 HA tâm thu khuynh hướng tăng dần theo tuổi

 Tăng 5-8 mm Hg cho mỗi thập niên sau tuổi 40-50.

 HA tâm trương tăng nhẹ đến 60 tuổi, sau đó ổn định và giảm nhẹ.

( Generally increases 1 mm Hg per decade)

DEMA-CVN.COM

0 20

Residual lifetime risk of developing

hypertension among people with blood

Vasan RS, et al JAMA 2002 ; 287:1003-1010.

Copyright 2002, American Medical Association.DEMA-CVN.COM

Partners in Healthcare Education, LLC 2009 13

Viễn cảnh xuất hiện bệnh tăng HA

 90% người > 55 tuổi sẽ xuất hiện tăng HA ở thời điểm nào đó trong cuộc đời

DEMA-CVN.COM

Nhịp tim

 Không thay đổi khi nằm nghỉ, giảm ở tư thế ngồi (giảm đáp ứng với hệ giao cảm) Dễ bị hạ HA tư thế

 Khi gắng sức, nhịp tim giảm theo tuổi

 200 beats/min ở tuổi 20

 140 beats/min ở tuổi 80

(Tần số tim ước tinh theo tuổi = 220 – tuổi)

DEMA-CVN.COM

Cung lượng tim

 Không có sự thay đổi quan trọng theo tuổi ở trạng thái nghỉ ngơi, có thể giảm khi hoạt động thể lực

 Có thể do giảm thể tích cuối tâm trương thất trái do thành thất trái dày và kém đàn hồi.

DEMA-CVN.COM

III Y HỌC BẰNG CHỨNG

DEMA-CVN.COM

Franklin et al Hypertension 2001;37: 869-874.

Tăng huyết áp tâm thu và nguy cơ

tử vong do bệnh lý tim mạch.

Adapted from Neaton JD et al Arch Intern Med 1992;152:56-64.

SBP versus DBP in Risk of CHD Mortality

Diastolic BP (mm Hg)

Systolic BP (mm Hg)

CHD Death Rate

100+

90–99 80–89 75–79 70–74

<70 <120

120–139 140–159

160+

48.3

20.6

10.3 11.8 8.8 8.5 9.2

23.8 16.9 13.9 12.8 12.6 11.8

31.0 25.5 24.6 25 .3

25.2 24.9

37.4 34.7 43.8

38.1 80.6

MRFIT = Multiple risk factor intervention trial Risk factor changes and mortality results Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group.DEMA-CVN.COM

ESRD = end-stage renal disease; SBP 165 mm Hg.

Arch Intern Med 1992;152:56-64.

Tăng huyết áp tâm thu đơn độc gây tăng nguy cơ bệnh lý tim mạch và

bệnh thận

DEMA-CVN.COM

LỢI ĐIỂM KHI ĐIỀU TRỊ

TĂNG HUYẾT ÁP

 Giảm nguy cơ đột quỵ 42%

 Giảm nguy cơ xuất hiện biến cố bệnh ĐMV 14%

LỢI ĐIỂM KHI ĐIỀU TRỊ ĐẠT

HUYẾT ÁP MỤC TIÊU

 BN > 60 tuổi

(SBP  160 mm Hg and DBP < 90 mm Hg)

 Giảm nguy cơ đột quỵ 42%

 Giảm nguy cơ xuất hiện biến cố bệnh lý động

mạch vành 26%

Lancet 1997;350:757-64

DEMA-CVN.COM

•Meta-analysis of 61 prospective, observational studies*

•1 million adults

•12.7 million person-years

*Epidemiologic studies, not clinical trials of HTN agents.

BP, blood pressure; IHD, ischemic heart disease.

Lewington S et al Lancet 2002;360:1903-1913.

Giảm 7%

nguy cơ tử vong bệnh tim thiếu máu cục bộ

DEMA-CVN.COM

*LV Hypertrophy, Angina, MI, PTCA, Bypass; Sroke or TIA, Peripheral Arterial Disease, retinopathy, carotid plaque, microalbuminurea

2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European

Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) J Hypertens 2007;25(6):1105-87

Mức HA mục tiêu cần đạt đến tùy theo diễn tiến bệnh và tổn thương cơ quan đích

DEMA-CVN.COM

NHỮNG THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG

DEMA-CVN.COM

The Hypertension Optimal Treatment Study (HOT Study)

DEMA-CVN.COM

Số lượng bệnh nhân tham gia NC

A total of 18.790 patients from 26 countries were randomised

Country/ No of randomised Country/ No of randomised

area patients area patients

Germany 4.269 The Netherlands 603

Denmark 503 South East Asia 71

East Asia 134 Spain 806

Finland 373 Sweden 492

France 1.574 Switzerland 797

Germany 4.269 The Netherlands 603

Great Britain 131 USA 2.646

Greece 335

Hungary 194

DEMA-CVN.COM

Các bước điều trị tăng HA trong

HOT STUDY

DEMA-CVN.COM

5.9 Previous stroke 1.2 1.2

1.2 Diabetes mellitus 8.0 8.0

Thời gian theo dõi = 36 tháng

DEMA-CVN.COM

Giảm trị số HA tâm thu ở lần

HOT STUDY

DEMA-CVN.COM

DEMA-CVN.COM

DEMA-CVN.COM

Câu hỏi?

 Người Châu Á có đạt được tiêu chí chính trong

NC HOT hay không?

 Mức HA tối ưu của người Châu Á trong điều trị tăng HA?

DEMA-CVN.COM

Dân số Châu Á trong nghiên cứu HOT

MỨC GIẢM HUYẾT ÁP

TRONG NGHIÊN CỨU HOT

p<0.0001

p<0.0001

p<0.0001

p<0.0001

p<0.01

p<0.0001

DEMA-CVN.COM

Tỉ lệ kiểm soát được HA mục tiêu

0

* Except for Asian patients DEMA-CVN.COM

* Except for Asian patients DEMA-CVN.COM

KẾT LUẬN CỦA NC HOT - PLENDIL

CHO BN NGƯỜI CHÂU Á

ức chế kênh Ca (Plendil) tốt hơn ở nhóm BN châu Á

?

DEMA-CVN.COM

Mục tiêu nghiên cứu HOT - China

 Đánh giá hiệu quả điều trị tăng HA trong 10 tuần lễ ở bệnh nhân tăng HA nguyên phát

người Trung Quốc theo Protocol của NC

Dân số nghiên cứu

 Tuổi: 18 - 90

 Tăng HA vô căn, SBP > 140mmHg và/hay DBP > 90mmHg

 Nữ không mang thai hay cho con bú

 Không sử dụng Plendil ít nhất 4 tuần lễ

 Tuổi: 18 - 90

 Tăng HA vô căn, SBP > 140mmHg và/hay DBP > 90mmHg

 Nữ không mang thai hay cho con bú

 Không sử dụng Plendil ít nhất 4 tuần lễ

DEMA-CVN.COM

Các bước nghiên cứu

*

+ Low dose of other anti-hypertensive drugs (β-blocker/ACEI)/Diuretic

* Target DBP < 90mmHg after 2 weeks treatment.

Dân số nghiên cứu

53,040

DEMA-CVN.COM

KẾT QUẢ

DEMA-CVN.COM

KẾT QUẢ

DEMA-CVN.COM

TÁC DỤNG PHỤ

HOT – China: Kết luận

 Các bước điều trị tăng HA trong NC HOT phù hợp với bệnh tăng HA nguyên phát ở người Trung Quốc Các bước điều trị có tính an toàn, hiệu quả và dung nạp tốt.

 Kết hợp thuốc liều thấp giữa các nhóm thuốc như Plendil + Betaloc / ACEI không làm tăng thêm hiệu quả hạ HA nhưng làm giảm được tác dụng phụ khi tăng liều thuốc trong chế độ điều trị 1 thuốc Bệnh nhân tăng HA nguyên phát người Trung Quốc được kiểm soát HA an toàn và hiệu quả hơn

DEMA-CVN.COM

1338 Z

The Felodipine Event Reduction (FEVER) Study

A Randomized Long-Term Placebo-Controlled Trial

in Chinese Hypertensive Patients Design and Principal Results

Lisheng Liu, Yuqing Zhang, Guozhang Liu, Wei Li, Xuezhong Zhang and

Alberto Zanchetti for the FEVER Study Group

(Beijing, China and Milan, Italy)

DEMA-CVN.COM

So sánh hiệu quả hạ HA tích cực đạt được mức HA mục tiêu theo các khuyến cáo

DEMA-CVN.COM

FEVER: Inclusion Criteria

1342 Z

50-79 tuổi, cả nam và nữ

cơ.

Khám sàng lọc: Bệnh nhân đã điều trị: SBP/DBP < 210/115 mmHg

mmHg

HCTZ 12.5 mg/ngày (cắt thuốc đã dùng trước đây)

DEMA-CVN.COM

Giảm tai biến mạch máu não

Theo dõi (tháng)

HR = 0.732, 95% CI: 0.601-0.891, p = 0.0019

Tỷ lệ bệnh nhân xảy ra biến cố (%)

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 0

(the FEVER Study Group)

(the FEVER Study Group)

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

DEMA-CVN.COM

Giảm tổng biến cố tim mạch

Theo dõi (tháng)

Tỷ lệ bệnh nhân xảy ra biến cố (%)

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 0

(the FEVER Study Group)

(the FEVER Study Group)

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

DEMA-CVN.COM

Giảm biến cố mạch vành

Theo dõi (tháng)

Tỷ lệ bệnh nhân xảy ra biến cố (%)

(the FEVER Study Group)

(the FEVER Study Group)

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

DEMA-CVN.COM

Giảm tử vong do nguyên nhân tim mạch

Theo dõi (tháng)

Tỷ lệ bệnh nhân xảy ra biến cố (%)

(the FEVER Study Group)

(the FEVER Study Group)

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

Xanh: PlaceboChấm: Plendil

DEMA-CVN.COM

FEVER: Endpoint Analysis (first time occurrence in each category)

All cardiac events

All cause death

Placeb o 15.9 3.1 12.7 21.2 6.6 9.6 6.4 6.2 1.7 3.5 3.9

Hazard Ratio (95% CI) Per 1000 patient-years

0.72 0.70 0.72 0.72 0.66 0.70 0.68 0.68 0.76 1.03 0.60

DEMA-CVN.COM

FEVER: KẾT LUẬN

1362 Z

mg/d) và Felodipine liều thấp 5mg/ngày giảm được HA nhiều hơn (SBP/DBP # 4/2 mmHg) và giảm quan trọng các biến cố đột quỵ (28%), biến cố về bệnh tim mạnh (28%), biến cố về bệnh động mạch vành (32%), giảm tử vong do tất cả các nguyên nhân (30%), giảm tử vong do bệnh lý tim mạch (17%)

Điều trị kết hợp liều thấp UC kênh Ca và HCTZ cho kết quả tốt hơn đơn trị liệu HCTZ liều thấp

mắc.

DEMA-CVN.COM

IV NHỮNG KHUYẾN

CÁO ĐIỀU TRỊ

TĂNG HUYẾT ÁP

DEMA-CVN.COM

BHS IV, 2004 and Update of the NICE Hypertension Guideline, 2006

BHS Guidelines for the management of hypertension

DEMA-CVN.COM

Compelling and possible indications, contraindications, and

cautions for the major classes of antihypertensive drugs

Class of drug

Compelling indications

Possible

Compelling contraindications

Beta-blockers MI,

Angina Heart failure Heart failure, PVD,

Diabetes (except with CHD)

Asthma/COPD, Heart block

beta-Heart block Heart failure

Thiazide/thiazide-like diuretics

Elderly ISH Heart failure

2 o stroke prevention

Gout

ESH

DEMA-CVN.COM

antihypertensive drugs

Bệnh nhân lớn tuổi

 Nên bắt đầu điều trị bằng thay đổi lối sống.

 Nên khởi đầu dùng thuốc với liều thấp.

Hướng dẫn điều trị tăng HA theo Hội

Tăng HA Canada 2010

DEMA-CVN.COM

Hướng dẫn điều trị tăng HA theo Hội

Tăng HA Canada 2010

DEMA-CVN.COM

V KẾT LUẬN

 Tăng huyết áp ở người lớn tuổi rất thường gặp

 Thường là tăng huyết áp tâm thu đơn độc.

 Tăng huyết áp tâm thu cũng gây ra những biến cố về tim mạch trầm trọng và tử vong Điều trị tốt tăng HA tâm thu làm giảm quan trọng tử xuất và các biến chứng tăng HA.

 Nhóm thuốc ức chế kênh calci dihydropyridines tác dụng kéo dài (như Felodipine - Plendil®) có vai trò quan trọng trong kiểm soát tốt HA ở người lớn tuổi.

DEMA-CVN.COM

Chân thành cám ơn sự chú ý

của Quý vị

DEMA-CVN.COM

Number of Admissions Deaths

National Hospital Discharge Survey, 2000.

TỈ LỆ NHẬP VIỆN VÀ TỬ VONG

VỀ BỆNH LÝ TIM MẠCH

DEMA-CVN.COM

Thay đổi ở tim

 Dày thành tâm thất trái nặng lên khi có kèm tăng huyết áp

 Phì đại tâm thất trái có thể gây chậm thư giãn trong thời kỳ tâm trương

 Giãn nhĩ trái thứ phát sau phì đại tâm thất trái

DEMA-CVN.COM

Sites of Clinical Centers of FEVER

DEMA-CVN.COM

Algorithm for Treatment of Hypertension

Not at Goal Blood Pressure (<140/90 mmHg)

Initial Drug Choices

Drug(s) for the compelling

Stage 2 Hypertension

(SBP >160 or DBP >100 mmHg) 2-drug combination for most (usually thiazide-type diuretic and ACEI, or ARB, or BB, or CCB)

Stage 1 Hypertension

(SBP 140–159 or DBP 90–99

mmHg) Thiazide-type diuretics for most

or combination.

Without Compelling Indications

Not at Goal Blood Pressure

Optimize dosages or add additional drugs until goal blood pressure is achieved.

Consider consultation with hypertension

specialist.

JNC 7 .

DEMA-CVN.COM

FEVER: TIÊU CHÍ NGHIÊN CỨU

5) 6)

Total cardiovascular events (composite of CV death, non-fatal stroke, non-fatal MI, dissecting aortic aneurysm, HF requiring treatment, PTCA, CABG, interventions for PAD, s creatinine >

355 mol/l)

Total cardiac events (composite of death by CHD, non-fatal MI, death by HF, HF requiring treatment, PTCA, CABG)

Death by any cause (composite of CV death and non-CV death)

Any of the event categories in composite outcomes a) fatal stroke, b) non-fatal stroke, c) CHD events (fatal and non- fatal MI and sudden death), d) HF, e) CV death, f) renal failure New onset diabetes (FBG > 7.0 mmol/l or treatment)

Cancer

DEMA-CVN.COM

FEVER: TIÊU CHÍ NGHIÊN CỨU

5) 6)

Total cardiovascular events (composite of CV death, non-fatal stroke, non-fatal MI, dissecting aortic aneurysm, HF requiring treatment, PTCA, CABG, interventions for PAD, s creatinine >

355 mol/l)

Total cardiac events (composite of death by CHD, non-fatal MI, death by HF, HF requiring treatment, PTCA, CABG)

Death by any cause (composite of CV death and non-CV death)

Any of the event categories in composite outcomes a) fatal stroke, b) non-fatal stroke, c) CHD events (fatal and non- fatal MI and sudden death), d) HF, e) CV death, f) renal failure New onset diabetes (FBG > 7.0 mmol/l or treatment)

Cancer

DEMA-CVN.COM

FEVER: THIẾT KẾ VÀ SƠ ĐỒ NC

1344 Z

+ Felodipine 5 mg/d

+ Placebo

HCTZ 12.5 mg/d

visits

weeks

1 -6

2 -4

3 -2

4 0

5 1

6 2

7 3

8 4

9 5

10 6

11 9

12 12

16 24

20 36

24 48

FEVER: TIÊU CHÍ NGHIÊN CỨU

5) 6)

Total cardiovascular events (composite of CV death, non-fatal stroke, non-fatal MI, dissecting aortic aneurysm, HF requiring treatment, PTCA, CABG, interventions for PAD, s creatinine >

355 mol/l)

Total cardiac events (composite of death by CHD, non-fatal MI, death by HF, HF requiring treatment, PTCA, CABG)

Death by any cause (composite of CV death and non-CV death)

Any of the event categories in composite outcomes a) fatal stroke, b) non-fatal stroke, c) CHD events (fatal and non- fatal MI and sudden death), d) HF, e) CV death, f) renal failure New onset diabetes (FBG > 7.0 mmol/l or treatment)

Cancer

DEMA-CVN.COM