Mãn dục nam giới GS trần quán anh

 Tuổi càng cao, lượng Testosterone máu càng giảm – Đó là quy luật chung  Testosterone máu giảm dưới mức bình thường gây ra hàng loạt các rối loạn bình thường từ 10-35 nanomol/l  N

Mãn dục nam giới (Vai trò của nội tiết tố Testosterone trong

bệnh suy sinh dục nam giới)

GS TS.NGND Trần Quán Anh

Chủ tịch Hội Y học Giới tính Việt Nam

Giám đốc Bệnh viện Tâm Anh

Đặt vấn đề

 Testosterone với vai trò nhạc trưởng trong việc phát triển

cơ thể nam giới

 Tuổi càng cao, lượng Testosterone máu càng giảm – Đó

là quy luật chung

 Testosterone máu giảm dưới mức bình thường gây ra hàng loạt các rối loạn (bình thường từ 10-35 nanomol/l )

 Những suy giảm về đời sống tình dục (dễ nhận thấy)

 Những rối loạn toàn thân (thường ít chú ý cho là bệnh già)

 Thống nhất danh từ : Thuật ngữ hiện dùng:

– (Partial) Androgen Deficiency in Aging Men (P)ADAM) 3,4

– Andropause 5 (Tắt dục nam/ Mãn dục nam)

– Late-onset hypogonadism 6 (Suy tuyến sinh dục khởi phát muộn)

Đối tượng bị giảm Testosterone

1.2 Định nghĩa tuổi già ở thế kỷ 21:

Một người đàn ông cao tuổi khi nhìn thấy một người phụ nữ trẻ đẹp mà không còn cảm thấy cảm xúc, ước ao thì đó là người già (và nên nghỉ hưu)

2 Tuổi trưởng thành với các bệnh mắc phải:

- Bị thiến

- Tai nạn mất 2 tinh hoàn

- Viêm tinh hoàn -> teo nhỏ tinh hoàn

3 Trẻ em:

- Với các bệnh bẩm sinh: không tinh hoàn, teo tinh hoàn

- Các bệnh gây hậu quả làm teo tinh hoàn:

• Tinh hoàn lạc chỗ

• Tinh hoàn ẩn trong ổ bụng…

- Hậu quả của bệnh quai bị

Sự gia tăng tỉ lệ người cao tuổi

ở một số nước châu Á

Mãn kinh ở phụ nữ

mãn kinh

Nơi sản xuất Testosterone trong cơ thể

Những cơ quan chịu sự tác động của

testosterone

Não

Tinh hoàn, tuyến tiền liệt

Vai trị sinh học của testosterone

Đặc điểm giới tính thứ cấp

Nam tính, mọc râu, giọng trầm

Mô cơ

Tăng khối cơ và sức cơ

Gan

Tổng hợp protein huyết thanh

Thận, tuyến thượng thận

Kích thích sản xuất erythroprotein

Xương

Giúp trưởng thành khung

xương và kích thích tủy

Ảnh hưởng sự phân bố mỡ

Cơ quan sinh dục nam

Tăng trưởng dương vật và tinh hòan, kích thích sinh tinh trùng và họat động của tuyến tiền liệt

Tim mạch

Sự thay đổi của nồng độ testosterone trong máu mỗi ngày

Nam Lớn Tuổi

Mãn dục nam Suy giảm Testosterone ở người cao tuổi

Nồng độ testosterone giảm dần

trên nam giới lớn tuổi

Mexico Aging Process Longitudinal Study

Morley et al Metabolism 1997;46:410-413

66 - 70

71 - 75

76 +

Tỉ lệ mãn dục nam trên nam giới lớn tuổi

Baltimore Longitudinal Study of Aging

Harman et al J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731

MỘT SỐ THỐNG KÊ VỀ GIẢM TESTOSTERONE

( Nồng độ Testosterone trong máu bình thường:

10 – 35 nanomol/l)

- Từ 30 tuổi : giảm từ 0,8 % - 1,3 % hàng năm

- Từ 50 – 70 tuổi : giảm từ 30 %– 50% hàng năm

- Theo Feldman (2002) nghiên cứu trên 1709 đàn ông

da trắng và theo dõi 10 năm trên 1156 đàn ông từ 40 –

70 tuổi cho thấy: Testosterone toàn phần giảm 1,6%

mỗi năm

Tuổi khởi phát triệu chứng mãn dục nam

Tan and Philip, Arch Androl 1999;43:97-103

Bất lực Yếu cơ Mất trí nhớ Những vấn đề Loãng xương

thầm kín

Triệu chứng của mãn dục nam

11 Ảnh hưởng đến da tóc móng (có thay đổi)

12 Rối loạn hô hấp: các cơn khó thở vô cớ, ngáy to

1 Morales et al 2000; 2 First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting

Testosterone và các hội chứng tương quan

ở nam giới cao tuổi

3 triệu chứng về sức khoẻ sinh sản:

tình dục

Testosterone giảm → ham muốn tình dục giảm

tác động lên não → mệnh lệnh ra ngoại vi

→ dương vật cương

Testosterone giảm gây rối loạn cương dương

3 T estosterone + FSH → Tế bào Sertoli sản

sinh tinh trùng

Testosterone giảm → suy giảm tinh trùng → khó

có con

Tỉ lệ gặp trục trặc về libido trên nam giới lớn tuổi

National Health and Social Life Survey

Laumann et al JAMA 1999;281:537-544

Nồng độ testosterone huyết thanh

liên quan với libido

Ansong and Punwaney, J Urol 1999;162:719-721

P xu hướng =0.06

396

0 100 200 300 400 500

High Moderate Low

Testosterone toàn phần (nmol/L)

Xuất độ rối loạn cương tăng

trên nam giới lớn tuổi

Massachusetts Male Aging Study

Johannes et al J Urol 2000;163:460-463

Xuất độ/1000

người-năm

Nhóm tuổi (năm)

Nồng độ testosterone giảm trên nam giới lớn tuổi bị rối loạn cương

Jannini et al Int J Androl 1999;22:385-392

56,2

79,4

0 25 50 75 100 125

BN rối loạn cương Đối chứng

4 Testosterone và chuyển hoá cấu tạo xương: Testosterone tăng trưởng tinh thể Ca gắn kết tại đầu xương và màng xương làm phát triển cấu tạo xương

xương

Testosterone sinh khả dụng tương quan với

BMD cổ xương đùi trên nam giới lớn tuổi

Kenny et al J Gerontol 2000;55A:M492-M497

Testosterone sinh khả dụng (nmol/l)

0 0

Nguy cơ gãy xương vùng hông tăng ở

nam giới lớn tuổi MDN

 Nghiên cứu bệnh chứng tại Mỹ trên 78

nam giới >65 tuổi sống ở nhà an dưỡng

 STSD được qui định là testosterone tự

do <9 pg/mL và được chẩn đoán trên 21

người đàn ông

 Tỉ lệ gãy xương vùng hông là 48% trên

nam giới STSD và chỉ là 12% trên nam

giới bình năng tuyến sinh dục (p=0.001)

Odds ratio for occurrence of

hipfracture

1

6.5

0 2 4 6 8 10

Nam giới bình năng TSD

Nam giới NNTSD

p=0.008

Stanley et al J Am Geriatr Soc 1991;39:766-771

Tỉ suất chênh về xuất độ gãy xương vùng hông

5 Testosterone và chuyển hoá cơ vận động

Testosterone và DihydroTestosterone → men

NTT 5 anpha reductase → nở to các sợi cơ và trương lực đàn hồi các sợi cơ tăng

Testosterone giảm → giảm phát triển cơ vận động:

• Giảm thể tích gây teo tóp cơ, gầy còm

• Giảm trương lực cơ gây mệt mỏi

Khối lượng cơ giảm qua 12 năm

trên nam giới lớn tuổi

Frontera et al J Appl Physiol 2000;88:1321-1326

cm2

Lực cơ giảm qua 12 năm trên nam giới lớn tuổi

Frontera et al J Appl Physiol 2000;88:1321-1326

6 Testosterone và chuyển hoá mỡ

- Testosterone → NTT men tiêu hoá leptine → tạo mỡ

Testosterone giảm → tăng NTT men tiêu hoá leptine

→ tăng khối lượng mỡ trong cơ thể:

• Dưới da -> gây béo bụng

• Nội tạng -> xơ vữa mạch máu

Thành tố cơ thể thay đổi trên nam giới lớn tuổi

Forbes and Reina Metabolism 1970:19;653-63

Béo bụng tăng trên nam giới lớn tuổi

 Thuần tập gồm 217 người đàn

ông da trắng (17-64 tuổi)

 Chỉ số thân khối, khối lượng mỡ,

mỡ dươi da và mỡ tang trong bụng

tăng theo sự tích tuổi ở nam giới

 Sự tích mỡ ưu tiên xảy ra ở bụng

 Khối lượng mỡ đi kèm có ý nghĩa

với giảm nồng độ DHEA (p<0.05),

Mỡ tạng

Tuổi (năm)

7 Testosterone và chuyển hoá da, lông tóc, móng Testosterone và DihydroTestosterone → tác động của men 1,5,2 anpha Reductase + Fibroblaste Keratinocyte, melanocyte → màu sắc, độ chun giãn, độ căng bóng, độ giòn tóc lông, móng

Testosterone giảm gây ra:

 Da nhăn nheo, mất độ chun giãn

 Tóc đổi màu, dễ gẫy

 Móng dễ gẫy

 Thay đổi huyết áp thất thường, cơn đau thắt ngực

 Hồi hộp lo âu, mạch nhanh

Body mass index

P xu hướng <0.001 (tử vong chung và tim)

Tử vong chung và tử vong tim mạch tăng

trên nam giới lớn tuổi béo phì

The Health Professional Follow-up Study

Baik et al Am J Epidemiol 2000;152:264-271

Nguy cơ tương đối

Chỉ số thân khối

 Tử vong tim mạch  Tử vong chung

Tử vong bệnh tim mạch tăng khi tích tuổi

ở nam giới và phụ nữ

Rancho Bernardo Study

Goodman-Gruen and Barrett-Connor J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2999-3003

0,3

0,2

0 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5

Tam phân vị testosterone toàn phần (nmol/L) Tam phân vị testosterone kdsh (nmol/L )

Nồng độ testosterone tương quan nghịch với nguy cơ xơ

vữa động mạch chủ trên nam giới lớn tuổi

Rotterdam Study

Hak et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3632-3639

9 Testosterone và rối loạn hô hấp

- Testosterone thấp → khó thở trong giấc ngủ

- Cần điều chỉnh thông khí gấp rút → ngáy to

10 Rối loạn tạo máu

Testosterone tác động tạo thành Hematocrite

và Hemoglobine nói riêng và hồng cầu nói

chung

Testosterone giảm → ảnh hưởng

 Khí sắc giảm, da xanh lướt

 Mất vẻ hồng hào ở da mặt, môi và đầu ngón tay

 Hemoglobine, hồng cầu giảm

Khí sắc trầm cảm tăng trên nam giới lớn tuổi

Rancho Bernardo Study

Barrett-Connor et al J Clin Endocrinol Metab 1999;84:573–77

Điểm số trầm cảm

Beck

Nhóm tuổi (năm)

 Testosterone toàn phần và điểm

số trầm cảm có tương quan yếu (p

xu hướng =0.07)

 Testosterone sinh khả dụng cho

thấy một tương quan nghịch có ý

nghĩa với điểm số trầm cảm (p xu

hướng =0.007)

3 3,2 3,4 3,6 3,8 4

Rancho Bernardo Study

Barrett-Connor et al J Clin Endocrinol Metab 1999;84:573-577

12 Testosterone và não

Testosterone tạo nên sự sáng suốt minh mẫn, linh hoạt các phản xạ có điều kiện và không điều kiện

Testosterone giảm gây hàng loạt các biến động

về tinh thần

Nồng độ testosterone tương quan với chức năng nhận thức trên nam giới lớn tuổi

 Nghiên cứu cắt ngang trên một mẫu quần

thể gồm 310 người đàn ông lớn tuổi có tuổi

trung bình là 73 tuổi

 Test chức năng nhận thức MMSE (Mini

Mental State Examination) được dùng để đánh

giá sự tập trung, ngôn ngữ và ký ức

 Testosterone sinh khả dụng có sự tương

quan với chức năng nhận thức

 Không thấy sự tương quan với testosterone

toàn phần, estradiol toàn phần hoặc estradiol

MMSE Score

P xu hướng =0.001

Yaffe et al J Am Geriatr Soc 2002;50:707-712

Điểm số MMSE

Thấp Giữa Cao Tam phân vị testosterone sinh khả dụng

Nồng độ testosterone huyết thanh kết hợp với bệnh Alzheimer ở nam giới

Hogervorst et al Neuroendocr Lett 2001;22:163-168

 Sự liên quan giữa nồng độ testosterone nội sinh và stress tâm lý-xã hội

và chất lượng cuộc sống đã được khảo sát trong một nghiên cứu cắt

ngang trên 439 người đàn ông lớn tuổi

 Mãn dục nam giới kết hợp với các biến số tâm lý-xã hội và chất lượng

cuộc sống tiêu cực, bao gồm:

MDN đi kèm với stress

và giảm chất lượng cuộc sống

Nilsson et al J Intern Med 1995;237:479-486

Các nghiên cứu tiền cứu về nồng độ testosterone và nguy cơ BLTTL

bệnh/chứng theo dõi với BLTTL

Các nghiên cứu bệnh-chứng về nồng độ

testosterone và nguy cơ BLTTL

Nồng độ testosterone tương quan nghịch

với độ nặng ung thư tuyến tiền liệt

Schatzl et al Prostate 2001;47:52-58

Các nghiên cứu tiền cứu về nồng độ testosterone và nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt

Tác giả, năm Cỡ mẫu Thời gian Liên quan với

bệnh/chứng theo dõi ung thư TTL

Nghiên cứu thuần tập

Barrett-Connor, 1990 57 / 951 14 năm Không

Mohr, 2001 70 / 1,506 8 năm Không

Nghiên cứu bệnh-chứng

Hsing, 1993 98 / 98 13 năm Không

Carter, 1995 20 / 16 7-25 năm Không

Gann, 1996 222 / 390 6.3 năm Dương

Nomura, 1996 141 / 141 22 năm Không

Guess, 1997 106 / 106 16 năm Không

Vatten, 1997 59 / 180 17 năm Không

Dorgan, 1998 116 / 231 5-8 năm Không

Heikkilä, 1999 166 / 300 24 năm Không

Các nghiên cứu bệnh-chứng về nồng độ testosterone và nguy cơ ung thư TTL (1)

Các nghiên cứu bệnh-chứng về nồng độ testosterone và nguy cơ ung thư TTL (2)

Tác giả, năm Cỡ mẫu Liên quan với

Thêm tuổi cho cuộc đời??

hay

Thêm sức sống cho

Vì sao cần điều trị Mãn Dục Nam ?

Điều trị như thế nào ?

 3 triệu chứng về tình dục thường được lưu ý

 9 triệu chứng toàn thân thường bỏ qua cho rằng do tuổi già

 Chất lượng cuộc sống cần quan tâm hơn tuổi

thọ kéo dài

 Điều trị chủ yếu là bồi phụ lượng Testosterone vào cơ thể

Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

 Đối tượng

 140 bệnh nhân cao tuổi đến khám tại Trung tâm

Nam học BV Việt Đức trong 3 năm

 100 BN điều trị bằng Andriol theo phuơng pháp mù đôi ngẫu nhiên

 Liều tấn công: viên 40 mg x 4 viên / ngày x 30 ngày,

 Liều duy trì: viên 40mg x 1-2 viên/ ngày x 30 ngày

 40 BN điều trị bằng Androgel theo phương pháp

tiến cứu mở có đối chiếu trước và sau điều trị

 Gói 50 mg, xoa trên da ngày 1 gói x 30 ngày

Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

1 Dựa vào triệu chứng lâm sàng

• Mật độ khoáng xương  (giảm chiều cao

và mật độ cản quang trên film X quang

xương đùi)

• Khối cơ và lực cơ (trả lời có với các câu

hỏi số 3 và số 10 trong bảng câu hỏi suy

giảm androgen ở người có tuổi)

• Béo bụng  (chỉ số BMI >23)

Triệu chứng của mãn dục nam

1 Dựa vào triệu chứng lâm sàng

• Ham muốn tình dục

• Rối loạn cương 

• Rối loạn tim mạch  (nhịp tim nhanh, hồi hộp, trống ngực, bốc hỏa…)

• Giảm khí sắc  (điểm số trầm cảm của BECK >14)

• Tình trạng sung sức chung  (cảm giác thiếu năng lượng, thiếu sức sống)

1 Morales et al 2000; 2 First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting

Đối tượng và phương pháp nghiên cứu

2 Định lượng nội tiết tố máu:

Tiêu chuẩn đánh giá kết quả

 Các triệu chứng lâm sàng toàn thân

 Các triệu chứng lâm sàng về tình dục

 Nồng độ Testosterone

 Các tác dụng không mong muốn

 Kết quả chung

Triệu chứng lâm sàng n %

Giảm khả năng duy trì độ cương cứng

dương vật

Giảm khối cơ và trương lực cơ 95 67,5

Kết quả và bàn luận

Các triệu chứng lâm sàng

Trước điều trị

Sau điều trị

Giảm khối cơ và trương lực cơ 95 67,5 14 52,5 Tình trạng sung sức chung 19 65,0 59 42,0 Béo bụng (chỉ số BMI>23) 13 9,30 11 7,50 Mật độ khoáng xương giảm 11 7,50 11 7,50

•Burris AS (1992); Cappa SF (1988): Điều trị bằng Testosteron làm cải thiện cảm xúc

âm tính, sảng khoái về tinh thần, giảm lo âu và tăng khả năng tập chung

•Oppenheim, điều trị bằng Testosteron làm tăng đáng kể mật độ khoáng xương

Kết quả và bàn luận

Các triệu chứng về tình dục trước và sau điều trị

Các triệu chứng lâm sàng Trước

điều trị

Sau điều trị

n % n % Giảm độ cương cứng dương

vật

Giảm ham muốn tình dục 140 100 81 57,5

Giảm khả năng duy trì độ

cương

•Morales A, Johnstan B: Việc điều trị bổ xung testosteron cho những người suy sinh dục (cả người trẻ và người có tuổi) đều làm cải thiện tốt chức năng tình dục

Kết quả và bàn luận

điều trị (nmol/l)

Sau điều trị (nmol/l)

Nhóm giới hạn dưới (35 bệnh nhân) 10,0 – 12,0 15,0 – 35,0

Sau điều trị lượng testosteron máu tăng rõ rệt, nhưng sự duy trì của nó được bao lâu thì cần có một thời gian dài theo dõi và kiểm tra

Kết quả và bàn luận

Các tác dụng không mong muốn

Số

TT

2 U phì đại tuyến tiền liệt 0 0

Kết quả và bàn luận

(n=100)

Androgel (n=40)

Kết quả và bàn luận

Qui trình theo dõi

Trước điều trị:

Hematocrit, các thông số lipid máu, siêu

âm tiền liệt tuyến, TR, đo lượng PSA

Sau điều trị:

TRÂN TRỌNG CÁM ƠN