ĐỀ CƯƠNG môn HUYẾT học tế bào

Khu vực tế bào gốc: Tế bào gốc được sinh ra và tồn tại chủ yếu trong tủy xương, chúng luôn được duy trì số lượng ở mức độ vừa phải và chỉ khi cần thiết mới tăng sinh và biệt hóa để tạo r

ĐỀ CƯƠNG MÔN HUYẾT HỌC TẾ BÀO

CÂU 1 : Trình bày quá trình sinh máu giai đoạn tế bào gốc ?

Trả Lời :

3.1 Khu vực tế bào gốc:

Tế bào gốc được sinh ra và tồn tại chủ yếu trong tủy xương, chúng luôn được duy trì số lượng ở mức độ vừa phải và chỉ khi cần thiết mới tăng sinh và biệt hóa để tạo

ra một dòng tế bào tùy theo yêu cầu của cơ thể (như dòng hồng cầu khi thiếu máu) Các tế bào gốc được chia làm 3 loại:

+ Tế bào gốc vạn năng (CFU-S): là tế bào có thể sinh ra mọi dòng tế bào máu Tuy nhiên chúng tăng sinh phụ thuộc vào những quy luật điều hòa chặt chẽ Tế bào gốc vạn năng sẽ chuyển từ trạng thái nghỉ ngơi sang trạng thái tăng sinh dưới tác dụng của các yếu tố điều hòa, sự chuyển biến này là có thể hồi phục được

+ Tế bào gốc định hướng theo dòng là những tế bào mà dưới những kích thích nhất định sẽ tăng sinh và biệt hóa có tính chất định hướng thành dòng tủy

(CFU-GEMM) hay dòng lympho (CFU-HL)

+ Tế bào tiền thân đơn dòng được biệt hóa từ những tế bào định hướng theo dòng,

đó là những tế bào tiền thân của mỗi dòng riêng biệt Sự chuyển biến từ tế bào gốc vạn năng thành tế bào gốc định hướng theo dòng rồi thành tế bào tiền thân đơn dòng là sự chuyển biến không hồi phục Tế bào tiền thân đơn dòng hồng cầu gồm BFU-E và CFU-E Tế bào tiền thân dòng bạch cầu hạt -mono (CFU-GM) sau đó tách ra thành tế bào tiền thân dòng mono (CFU-M) và tế bào tiền thân dòng hạt (CFU-G) Ngoài ra còn có tế bào gốc tiền thân dòng bạch cầu ưa axit (CFU-Eo), tế bào gốc tiền thân dòng bạch cầu hạt ưa base (CFU-Ba), tế bào gốc tiền thân dòng lympho B và T (CFU-B và CFU-T)

Tế bào gốc có khả năng di chuyển từ tủy xương ra máu ngoại vi rồi sau đó lại khu trú vào những tổ chức sinh máu thứ phát Chính vì vậy người ta có thể huy động tế bào gốc từ máu ngoại vi phục vụ cho việc điều trị một số bệnh máu ác tính

Câu 4 : Trình bày thành phần huyết tương của máu ?

Huyết tương có các thành phần:

5.2.1 Nước:

Chiếm khoảng 70% trọng lượng cơ thể, phân bố phần lớn trong máu tuần hoàn và ngoài dịch kẽ, có chức năng duy trì cân bằng nước trong ngoài tế bào

5.2.2 Các chất khoáng:

Gồm natri, kali, calci, hydro, magne, sắt và một số chất kiềm khác

5.2.3 Protein:

Gồm albumin và globulin Protein đảm nhận chức năng theo nhóm:

- Albumin duy trì áp lực keo và độ nhớt máu

- Globulin gồm 4 thành phần α1,α2,β,γ

Trong γglobulin lại chứa các globulin miễn dịch là IgA, IgE, IgG, IgM, IgD Các

Ig này cùng bổ thể tham gia các hoạt động miễn dịch để bảo vệ cơ thể

- Các cytokine và nội tiết tố tham gia điều hòa hoạt động của cơ thể

- Các protein khác tham gia vận chuyển và cung cấp chất dinh dưỡng

- Các yếu tố đông máu và chất chống đông sinh lý tham gia chức năng đông cầm máu

5.2.4 Lipid:

Tham gia điều hòa nội môi, cung cấp dinh dưỡng và tạo tổ chức

5.2.5 Glucid:

Dinh dưỡng, tạo năng lượng cho cơ thể

5.2.6 Các yếu tố vi lượng khác:

Gồm các vitamin tham gia tổng hợp các chất và chuyển hóa năng lượng của cơ thể

Câu 6 : Trình bày cấu trúc của hồng cầu trưởng thành ?

Hồng cầu có hình đĩa lõm 2 mặt, có đường kính trung bình 7,5 μm, chiều dày 1μm ở trung tâm và 2,5μm ở ngoại vi

Hồng cầu là những tế bào có hình dạng và cấu trúc đặc biệt Hồng cầu không

có nhân và ít bào quan Cấu trúc hồng cầu gồm hemoglobin và khung tế bào gồm các chất xơ và protein

Mỗi phân tử Hb gồm 1 phân tử globin (gồm 4 chuỗi polypeptid ) và 4 nhân hem Globin gồm 4 chuỗi polypeptid giống nhau từng cặp là α, β, γ, δ Hb ở bào thai là HbF (gồm 2 chuỗi α và 2 chuỗi γ) Hb ở người trưởng thành gồm HbA1 (gồm 2 chuỗi α và 2 chuỗi β), HbA2 ( 2 chuỗi α và 2 chuỗi δ )

Mỗi phân tử Hb có thể gắn với 4 phân tử oxy 1g Hb gắn với 1,34 ml oxy Nồng độ Hb trong máu khoảng 15g/100ml máu

Câu 9 : Trình bày cấu tạo tổng quát , cáu tạo các phân tử huyết sắc tố bình thường ?

Cấu tạo phân tử HST

1.1 Cấu tạo tổng quát

- HST được cấu tạo gồm hai phần là hem và globin (tạo nên hemoglobin)

- Một phân tử HST đầy đủ gồm 4 dưới đơn vị, mỗi dưới đơn vị là một chuỗi globin kết hợp với một nhân hem

Hem là phân tử cacbuahydro vòng gọi là protoporphyrin kết hợp với ion sắt (Fe+ +) Globin là một chuỗi polypeptit (một chuỗi protein đơn do các a.amin liên kết với nhau)

Có nhiều loại chuỗi globin, được chia thành hai họ là họ globin và globin không

Do vậy tạo nên nhiều loại HST khác nhau Ở người lớn bình thường thì chủ yếu là HST A, có cấu tạo gồm 2 chuỗi (họ ) kết hợp 2 chuỗi (họ không )

Cấu tạo các phân tử HST bình thường

Như ta biết hai chuỗi thuộc họ kết hợp 2 chuỗi thuộc họ không hình thành một loại huyết sắc tố Do có các loại chuỗi khác nhau vì vậy có các HST khác nhau là:

- HST Gower I: gồm 2 chuỗi nối với 2 chuỗi , ký hiệu 2, 2

- HST Gower II: gồm 2 chuỗi nối với 2 chuỗi , ký hiệu 2, 2

- HST Portland: gồm 2 chuỗi nối với 2 chuỗi , ký hiệu 2, 2

- HST F : gồm 2 chuỗi nối với 2 chuỗi , ký hiệu 2, 2

- HST A1 : gồm 2 chuỗi nối với 2 chuỗi , ký hiệu 2, 2

- HST A2 : gồm 2 chuỗi nối với 2 chuỗi , ký hiệu 2, 2

Các HST Gower I, Gower II, Portland chỉ có mặt ở giai đoạn phôi, HST F là HST chủ yếu thời kỳ thai nhi, ở người lớn chỉ còn rất ít; HST A1, A2 được hình thành ở giai đoạn phát triển thai và là HST chủ yếu ở người trưởng thành

Câu 10 : Trình bày hoạt động chức năng của phân tử HST ?

Hoạt động chức năng của huyết sắc tố

2.1 Vận chuyển oxy từ phổi đến tổ chức

Huyết sắc tố có phản ứng với oxy tạo oxyhemoglobin đây là phản ứng thuận

nghịch

Hb + O2 ⇌ HbO2

Ở phổi do phân áp O2 cao nên sẽ có phản ứng tạo nhiều HbO2

Ở tổ chức phân áp O2 thấp nên phản ứng theo chiều ngược lại, HST nhường O2 cho tổ chức và trở thành Hb tự do

2.2 Giúp đào thải CO2 và H+

- Ở tổ chức có nhiều CO2, nên CO2 vào hồng cầu khi máu đến tổ chức Trong hồng cầu CO2 kết hợp với HST theo phản ứng 2 chiều

Hb + CO2 ⇌ HbCO¬2 + H+

Vì ở tổ chức có nhiều CO2 nên phản ứng theo chiều thuận, ở phổi ít CO2, phản ứng theo chiều nghịch, vì vậy HST giúp chuyển CO2 từ tổ chức về phổi

- Tương tự CO2 ở tổ chức sau quá trình tế bào hoạt động tạo nhiều ion H+, môi trường axit và có phản ứng giữa H+ với HST

HbO2 + H+ ⇌ HbH + O2

Ở tổ chức nồng độ H+ cao nên phản ứng theo chiều thuận, điều này vừa giúp HST giải phóng O2, nhận H+ Khi hồng cầu theo máu về phổi tiếp xúc với không khí thở vào có ít H+, phản ứng theo chiều nghịch giúp thải H+ và nhận oxy Như vậy HST giúp điều hoà ion H+

Câu 14 : Trình bày chức năng của bạch cầu hạt ?

1.4 Chức năng của bạch cầu hạt

Chức năng bình thường chủ yếu của bạch cầu hạt trung tính và monocyte là thực bào Chức năng này có thể chia làm ba giai đoạn:

Hóa ứng động: là quá trình các bạch cầu bị thu hút đến vi khuẩn hoặc vị trí tổn thương do vai trò của các yếu tố hóa ứng động được giải phóng từ mô tổn thương, hoặc bởi các thành phần bổ thể hoặc bởi sự tương tác giữa các phân tử trên màng tế bào

Thực bào: là quá trình “ăn” các vật lạ như vi khuẩn, nấm hay các tế bào của chính

cơ thể bị chết hoặc bị tổn thương Quá trình thực bào được hỗ trợ do các vật lạ bị

“đánh dấu” bởi các kháng thể hoặc thành phần bổ thể

Diệt và tiêu hóa: qua con đường phụ thuộc oxy và không phụ thuộc oxy Các enzym có trong bạch cầu sẽ tác động lên chuyển hóa của vi khuẩn hoặc vật lạ để tiêu diệt chúng

Câu 19 : Trình bày phân loại thiếu máu dựa trên đặc điểm hồng cầu và mức

độ thiếu máu ?

Phân loại thiếu máu dựa trên đặc điểm hồng cầu

Chúng ta biết các thông số hồng cầu phản ảnh kích thước hồng cầu và nồng độ huyết sắc tố trong hồng cầu là: thể tích trung bình hồng cầu (MCV) và nồng độ

HST trung bình hồng cầu (MCHC) Căn cứ các thông số này để phân ra thiếu máu hồng cầu to hay bình thường hoặc nhỏ, thiếu máu bình sắc hay nhược sắc:

1.2.1 Thiếu máu bình sắc hồng cầu to: MCV trên 100fl (femtolit), MCHC từ 320

- 360g/l

1.2.2 Thiếu máu bình sắc hồng cầu bình thường: MCV bình thường (từ 80-100 femtolit), MCHC bình thường (320 - 360g/l)

1.2.3 Thiếu máu nhược sắc hồng cầu nhỏ: MCV nhỏ hơn 80 femtolit, MCHC nhỏ hơn 300 g/l

1.3 Phân loại thiếu máu dựa theo mức độ thiếu máu:

Các triệu chứng lâm sàng nhiều khi không phản ảnh mức độ thiếu huyết sắc tố, mà còn tuỳ thuộc diễn biến bệnh Người thiếu máu mạn tính có lượng HST 60-70g/l vẫn cảm thấy bình thường, trong khi cùng lượng HST đó ở một người bị mất máu cấp (tan máu hay chảy máu nặng) thì biểu hiện nặng Các trường hợp thiếu máu mạn tính thì có thể phân loại dựa vào lượng HST như sau:

Ở cả nam và nữ bình thường huyết sắc tố trong máu trên 125 g/l Coi dưới 120g/l

là thiếu máu, có thể chia ra:

- Thiếu máu nhẹ: huyết sắc tố từ 90 tới dưới 120g/l ở nữ, (thông thường coi dưới

120 g/l là thiếu máu)

- Thiếu máu vừa: huyết sắc tố từ 60 - dưới 90g/l

- Thiếu máu nặng: huyết sắc tố từ 30 đến dưới 60g/l

- Thiếu máu rất nặng: huyết sắc tố dưới 30g/l

Câu 20 : Trình bày biểu hiện xét nghiệm của thiếu máu ?

Biểu hiện xét nghiệm

2.2.1 Huyết học

- Xét nghiệm huyết đồ: Số lượng hồng cầu giảm, lượng huyết sắc tố, hematocrit giảm Chú ý số lượng hồng cầu không phải luôn luôn phản ảnh tình trạng và mức

độ thiếu máu Nhiều trường hợp số lượng hồng cầu bình thường, thậm chí cao hơn

bình thường nhưng vẫn thiêú máu, đó là các trường hợp bệnh huyết sắc tố, ở bệnh này hồng cầu bệnh nhân rất nhỏ

Một số thông số hồng cầu: thể tích trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular volume

= MCV), lượng HST trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Hemoglobin = MCH), nồng độ HST trung bình hồng cầu (Mean Corpuscular Hemoglobin

Concentration = MCHC) có thể tăng, giảm hay bình thường phụ thuộc nguyên nhân thiếu máu

- Xét nghiệm tuỷ đồ: Tuỳ theo nguyên nhân thiếu máu mà có các hình ảnh tuỷ đồ khác nhau

Hồng cầu lưới ở máu và tuỷ có thể tăng, bình thường hay giảm tuỳ nguyên nhân thiếu máu

2.2.2 Xét nghiệm hoá sinh

Một số xét nghiệm hoá sinh có giá trị trong định hướng nguyên nhân thiếu máu đó là: bilirubin gián tiếp, sắt huyết thanh, ferritin, haptoglobin

Câu 22 : Trình bày biểu hiện xét nghiệm của thiếu máu thiếu sắt ?

Biểu hiện xét nghiệm:

Xét nghiệm thấy thiếu máu nhược sắc hồng cầu nhỏ, MCV thấp khoảng 60-65 femtolil Nhiều trường hợp MCV chỉ khoảng 50-55 femtolit RDW tăng cao

thường trên 17% Trên kết quả xét nghiệm bằng máy đếm tế bào nhiều khi thấy số lượng tiểu cầu tăng cao Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCH) cũng giảm thấp, dưới 27 picogram (pg), nhiều khi giảm tới 15pg Nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCHC) giảm nặng, nhiều bệnh nhân chỉ còn 240-250 g/l; Đây là chỉ số chính để nói nhược sắc và cũng là đặc trưng cho thiếu máu thiếu sắt Bệnh thiếu máu thiếu sắt và tan máu do bệnh huyết sắc tố đều có hồng cầu nhỏ, nhược sắc nhưng bệnh nhân thiếu máu thiếu sắt thì MCHC giảm nặng hơn

Trên tiêu bản nhuộm giêmsa tế bào máu thấy hồng cầu nhược sắc, kích thước không đều, khoảng sáng của hồng cầu rất rộng và rõ (hình 6.1) Hình 6.1: Hình ảnh tiêu bản máu bệnh thiếu máu thiếu sắt

Xét nghiệm tuỷ đồ của bệnh nhân thấy có hiện tượng sinh máu không bình thường

là có nhiều nguyên hồng cầu ưa bazơ Hình thái nguyên hồng cầu và hồng cầu có rối loạn nhẹ (hình 6.2)

Câu 23 : Trình bày phân loại tan máu theo nguyên nhân ngoài hồng cầu : tan máu miễn dịch ?

4.2.1 Tan máu miễn dịch:

4.2.1.1 Thiếu máu tan máu sơ sinh:

Bệnh tuy là xảy ra ở sơ sinh nhưng là do mắc phải Nguyên nhân là do kháng thể đồng loại của mẹ qua rau thai trong quá trình chuyển dạ vào thai nhi làm hồng cầu thai nhi bị vỡ (ví dụ trường hợp mẹ nhóm Rh âm, con Rh dương) Hiện tượng này cũng có thể xảy ra khi mẹ đã từng được truyền máu mang kháng nguyên lạ nên sinh ra kháng thể, khi thai nhi cũng mang kháng nguyên này thì sẽ có hiện tượng tan máu

4.2.1.2 Thiếu máu tan máu do tự kháng thể:

Vì một lý do nào đó (ung thư, tự miễn…) cơ thể bệnh nhân sinh ra kháng thể chống lại chính hồng cầu của bản thân mình Có hai loại tự kháng thể là kháng thể nóng hoạt động mạnh ở 370C (thường là IgG) và kháng thể lạnh hoạt động mạnh ở 40C (thường là IgM)

4.2.1.3 Thiếu máu tan máu do thuốc:

Một số thuốc có thể gây tan máu theo các cơ chế khác nhau

- Thuốc kết hợp với protein huyết tương tạo thành phức hợp kháng nguyên kháng thể Phức hợp này cố định lên màng hồng cầu, khi cơ thể sinh ra kháng thể chống lại và cùng với sự có mặt của bổ thể hồng cầu sẽ bị vỡ Hay gặp là các thuốc quinidin, rifampicin

- Thuốc cố định lên màng hồng cầu tạo nên kháng nguyên mới nên cơ thể sinh kháng thể chống lại Hay gặp với penicillin

Đặc điểm chung là xét nghiệm Coobms dương tính

4.2.1.4 Tan máu sau truyền máu:

Do truyền máu khác nhóm ngoài hệ ABO, cơ thể người nhận sẽ sinh ra kháng thể chống lại các hồng cầu truyền vào gây tan máu do đó truyền máu không hiệu lực

và bệnh nhân sốt dai dẳng sau truyền máu

Câu 24 : Trình bày phân loại tan máu theo nguyên nhân ngoài hồng cầu : không do cơ chế miễn dịch ?

4.2.2 Tan máu ngoài hồng cầu không do cơ chế miễn dịch:

4.2.2.1 Đái huyết sắc tố kịch phát do lạnh:

Chỉ gặp ở người lớn, có thể do mắc giang mai, tan máu hay xảy ra khi gặp lạnh hoặc về đêm Nhóm tế bào gốc sinh máu có bất thường tạo ra một quần thể hồng cầu dễ vỡ khi bổ thể bị hoạt hóa

4.2.2.2 Thiếu máu tan máu mắc phải không phải do kháng thể tự sinh:

Do vỡ hồng cầu trong lòng mạch: hay gặp trong những trường hợp nhiễm độc (thạch tín, nấm, rắn cắn), nhiễm khuẩn nặng, ký sinh trùng (sốt rét), bỏng nặng

Vỡ hồng cầu kèm theo ban xuất huyết do giảm tiểu cầu trong những trường hợp ung thư biểu mô di căn tủy, hội chứng Moschcowitz

Do cường lách trong xơ gan hoặc một số bệnh khác

Do cơ học như van tim nhân tạo

Tóm lại, tan máu là hiện tượng hồng cầu bị vỡ quá mức sinh lý gây cho bệnh nhân nhiều hậu quả, bệnh có nhiều nguyên nhân khác nhau và do đó cũng biểu hiện khác nhau trên lâm sàng cũng như trên các tiêu bản máu ngoại vi

Câu 25 : Trình bày biểu hiện xét nghiệm của bệnh xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch ?

3 Biểu hiện xét nghiệm:

3.1 Huyết đồ:

- Khi đếm bằng máy cũng như khi kéo lam làm tiêu bản huyết đồ đều cho kết quả

số lượng tiểu cầu giảm, tùy theo mức độ bệnh mà có thể thấy số lượng tiểu cầu giảm thấp <100, <50G/l hay thậm chí <10G/l

- Độ tập trung tiểu cầu trên tiêu bản máu ngoại vi giảm

- Số lượng hồng cầu bình thường hoặc giảm tùy theo mức độ thiếu máu

- Số lượng bạch cầu bình thường hoặc tăng, chủ yếu là tăng bạch cầu hạt trung tính

do hiện tượng phản ứng của tủy xương, nhưng cũng có thể tăng do hiện tượng nhiễm trùng chỗ chảy máu

Hình 1 Tiểu cầu rải rác trên tiêu bản máu

Hình 2 Đám tiểu cầu

3.2 Tủy đồ:

- Trên tiêu bản tủy đồ thấy hiện tượng tủy tăng sinh lành tính trong đó:

+ Dòng mẫu tiểu cầu tăng sinh mạnh, đầy đủ các lứa tuổi nhưng chủ yếu là mẫu tiểu cầu có hạt chưa sinh và mẫu tiểu cầu có hạt đang sinh tiểu cầu, hình thái các mẫu tiểu cầu không có rối loạn

+ Dòng hồng cầu và bạch cầu hạt phát triển bình thường hoặc tăng sinh lành tính do tủy phản ứng, hình thái không có gì đặc biệt

+ Không thấy có tế bào lạ và hiện tượng xâm lấn tủy xương

3.3 Xét nghiệm đông máu:

- Thời gian máu chảy kéo dài, cục máu không co hoặc co không hoàn toàn

- Các xét nghiệm đông máu huyết tương đều trong giới hạn bình thường trừ Howell kéo dài

3.4 Sinh thiết tủy xương:

Đa phần các trường hợp đều không cần làm xét nghiệm sinh thiết khi tủy đồ cho kết quả tăng sinh lành tính Tuy nhiên nếu tủy đồ thấy giảm sinh hoặc có nghi ngờ