Tìm hiểu và quy trình tổng hợp morphine

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA CÔNG NGHỆ TỔNG HỢP HÓA HỮU CƠ Tìm hiểu quy trình tổng hợp Morphine Nhóm Trương Thị Thu Nhàn Lương Thanh Nhật Morphine Morphin dược sĩ người Đức Friedrich W A Serturner chiết xuất vào năm 1803 Morphin có nhiều nhựa khô thuốc phiện Papaver somniferum (khoảng10%) Cấu trúc morphin xác định vào năm 1925 Morphin có nhiệt độ nóng chảy 2300C, tan nước Trong cấu trúc morphin, phần định tác dụng dược lý morphin nhân thơm, nhân piperidin liên kết ba carbon nối nhân thơm chức amin bậc 1 Morphine Morphin: Morphin chất ma túy có tác dụng giảm đau, gây ngủ, chế từ thuốc phiện dạng bột tinh thể màu trắng dạng khối vuông Morphin sản xuất dạng ống tiêm 1ml/0.01g dạng viên nén bọc 10mg 30-60, 100mg Morphin dùng trường hợp đau mãn tính, dùng thuốc giảm đau khác không khỏi, đau ung thư, sỏi mật, sỏi thận, nhồi máu tim Morphine Dược động học • Morphine hấp thu tốt đường tiêu hóa, tác dụng nhanh sau uống 30-60 phút Bị chuyển hóa gan • Với tác dụng hai mặt vừa giảm đau vừa gây nghiện mạnh nên không lạm dụng thuốc giảm đau dạng morphin, điều trị phải có quản lý giám sát chặt chẽ liều lượng sử dụng Tác dụng giảm đau Morphine • Chỉ định • Chống định • Giảm đau đau cấp dội đau chấn thương, ung thư, đau sau phẫu thuật • Trẻ em tuổi, phụ nữ có thai tuyệt đối không dùng • Chống shock (do chấn thương, sau đẻ, tiêm thuốc ) • Chức hô hấp bị suy giảm • Tiền mê trước phẫu thuật • Phù phổi cấp thể nặng có thở Cheyne-Stokes • Làm dễ thở suy tim • Giảm ho, chữa khái huyết morphine làm co mao quản • Rối loạn thần kinh: vật vã, mê sảng • Thương tổn đầu mổ sọ não • Các bệnh gan thận mạn tính • Ngộ độc rượu, thuốc ngủ, CO thuốc ức chế hô hấp khác 1 Morphine Công thức morphin Điều chế morphine The Fukuyama Synthesis of Morphine Tohru Fukuyama Đại học Tokyo gần báo cáo Một trình đơn giản so với trước để tổng tổng hợp (±) -morphine (3), dựa công nhận giảm để thực hành cao diastereoselective nội phân tử Mannich tạo vòng 1-2 2 Điều chế morphine The Fukuyama Synthesis of Morphine Việc chuẩn bị stereocontrolled 1, thách thức đáng kể, bắt đầu với epoxidation diene để cung cấp cho Giáo sư Fukuyama trước chứng minh ee cao chuẩn bị phân giải lipase (enzyme tuyến tụy tuyến ruột non tiết ra) chất trung gian bromohydrin Sự kết hợp với dẫn đến 8, chế syn S N ' Điều chế morphine The Fukuyama Synthesis of Morphine Nhóm chức OH thứ hai sau đảo ngược, để đưa syn α-H để tạo thành liên kết C-Pd liền kề, phải trải qua loại bỏ β-hydride trình tạo vòng Heck nội phân tử 10-2 The Fukuyama Synthesis of Morphine Các Mannich tạo vòng nội phân tử 1-2 lợi dụng chức morphine Chất trung gian trình tạo vòng 11, sau tách The Fukuyama Synthesis of Morphine Quá trình Ito-Saegusa sử dụng để oxy hóa xeton đến enone 12 Đây giai đoạn cần chuyển enone vào rượu allylicallyngược 14 Với khung morphine lắp ráp, khối vòng thơm mặt enone, hai hydrogen peroxide hydride công từ mặt trên, để cung cấp cho 13 Chuyển đổi thiocarbamate hoá tới gốc tự sau dẫn đến phân tách epoxit, cung cấp chất 14 mong muốn The Fukuyama Synthesis of Morphine • Ba bước cuối để hoàn thành việc tổng hợp tổng (±) -morphine (3), trình oxy hóa, bổ sung hydride cho mặt xeton với giảm urethane nhóm bảo vệ cho N-methyl, Odemethylation, sau theo quy trình tài liệu Gates synthesis Việc tổng hợp gạo theo lộ trình sinh học trình đạt hiệu cao báo cáo Một bước quan trọng tạo vòng Grewe tương tự tạo vòng reticuline xảy sinh tổng hợp(Biosynthesis) morphine Rice synthesis Tổng hợp Gates Tổng hợp hoàn toàn morphine Gates ' đưa chứng cấu trúc morphine đề xuất Robinson vào năm 1925 Tổng hợp morphine ví dụ phản ứng Diels-Alder phạm vi tổng hợp hoàn toàn The end [...]... Grewe tương tự như tạo vòng của reticuline xảy ra trong sinh tổng hợp( Biosynthesis) morphine Rice synthesis Tổng hợp Gates Tổng hợp hoàn toàn morphine của Gates ' đưa ra bằng chứng về cấu trúc của morphine được đề xuất bởi Robinson vào năm 1925 Tổng hợp này của morphine là một trong những ví dụ đầu tiên của phản ứng Diels-Alder trong phạm vi tổng hợp hoàn toàn The end ... như mong muốn The Fukuyama Synthesis of Morphine • Ba bước cuối cùng để hoàn thành việc tổng hợp tổng của (±) -morphine (3), quá trình oxy hóa, bổ sung các hydride cho các mặt trên của xeton với giảm urethane nhóm bảo vệ cho N-methyl, Odemethylation, sau đó theo quy trình của tài liệu Gates synthesis Việc tổng hợp gạo theo một lộ trình phỏng sinh học và là quá trình đạt hiệu quả cao nhất được báo cáo...The Fukuyama Synthesis of Morphine Quá trình Ito-Saegusa đã được sử dụng để oxy hóa các xeton 2 đến enone 12 Đây là giai đoạn cần chuyển các enone vào rượu allylicallyngược 14 Với bộ khung morphine đã được lắp ráp, các khối vòng thơm ở mặt dưới của enone, vì vậy cả hai hydrogen peroxide và hydride tấn công từ các mặt trên, để cung cấp cho 13 Chuyển đổi các