SO SÁNH PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ NHIỄM HELICOBACTER PYLORI THEO TRÌNH TỰ VỚI PHÁC ĐỒ BỘ BA CHUẨN: MỘT THỬ NGHIỆM ĐỐI CHỨNG, NGẪU NHIÊN

SO SNH PHC IU TR NHIM HELICOBACTER PYLORI THEO TRèNH T VI PHC B BA CHUN: MT TH NGHIM I CHNG, NGU NHIấN Trng Vn Lõm, Mai Thanh Bỡnh, Nguyn Minh Ngc Nguyn Kim Li, Nguyn Ngc Rng TểM TT: Mc tiờu: ỏnh giỏ hiu qu phỏc theo trỡnh t (TTT) dit H pylori so vi phỏc b ba chun (BBC) Phng phỏp nghiờn cu: Cú tt c 117 bnh nhõn vi H pyroli (+) c phõn b nhu nhiờn: 58 bnh nhõn c iu tr theo phỏc trỡnh t x 10 ngy gm: rabeprazole 20 mg ( ln/ngy) + amoxicillin 1000 mg (trong ngy u), sau ú rabeprazole 20 mg ( ln/ngy)+ clarithromycin 500 mg (2ln/ngy)+ tinidazole 500 mg (2 ln/ngy) (5 ngy sau) 59 bnh nhõn iu tr theo phỏc b ba chun rabeprazol 20mg ( ln /ngy)+ amoxicillin 1000mg( ln / ngy) + clarithromycin 500 mg (2 ln/ngy) x14 ngy Kt qu:Phõn tớch theo phõn b ngu nhiờn ban u (ITT: intention-to-treat) thỡ t l dit H pyroli ca phỏc TTT 10 ngy cao hn phỏc BBC ln lt l (73,5% so vi 57,4%, P=0.035) v phõn tớch theo qui trỡnh (PP: per-protocol)( 86,2% so vi 66,1%, P=0.001), Kt lun: Nghiờn cu ny cho thy phỏc iu tri TTT 10 ngy cú hiu qu tt hn so vi phỏc BBC Phỏc TTTcú vai trũ nh iu tr u tay cho nhim H pylori T khúa: Phỏc theo trỡnh t, phỏc b ba chun, Helicobacter pylori SUMMARY SEQUENTIAL THERAPY IN COMPARISON WITH THE STANDARD TRIPLE THERAPY FOR ERADICATION HELICOBACTER PYLORI INFECTION: A RANDOMIZED CONTROLLED STUDY Aim: To compare the efficacy of sequential therapy ( SQT), for 10 days with a 14-day standard triple therapy( STT) Methods: A total of 117 naive H pylori-positive patients were randomized to receive: SQT for 10 days (n=58) including rabeprazole 20 mg twice daily (bid) associated with amoxicillin 1000 mg bid (early days), followed by rabeprazole 20 mg bid associated with clarithromycin 500 mg bid plus tinidazole 500 mg bid (last days); STT (n=59) including rabepazole 20 mg bid plus amoxicillin 1000 mg bid and clarithromycin 500 mg bid for 14 days KY YEU HNKH 10/2012 BENH VIEN AN GIANG Trang 10 Results: Eradication rates after SQT-10 were higher than that of after STT at both stategies of analysis: intention to treat (73,5% vs 58,8%, p=0,03) and per protocol analysis (86,2% vs 67,8%, p=0.01) Conclusions: This study shows that SQT 10 days, is highly effective in H pylori eradication Sequential therapy may have a role as first-line treatment for H pylori infection Keywords: sequential therapy, standard triple therapy, Helicobacter pylori T VN : Viờm d dy, Loột d dy-tỏ trng nhim Helicobacter pylori (H pylori) l bnh khỏ ph bin Vit Nam v cỏc nc trờn th gii Ngy nay, t l dit H pylori ca phỏc b ba chun mc ton cu ó ri xung mc thp ỏng k < 80% [8] Kt qu nghiờn cu nhng nm gn õy trờn th gii ó khng nh vic khỏng thuc vi Metronidazole v Clarithromycin nh hng n hiu qu tit tr H pylori Nh M t l tit tr H pylori l 73% [14] , nh mt s nc chõu (c, i Loan, Malaysia) t l tit tr H pylori t 50 n 61% [8] Trong nhng nm gn õy cỏc tỏc gi trờn th gii ó a phng thc iu tr khỏ mi ú l iu tr theo trỡnh t ( sequential therapy) tc l thay i khỏng sinh liu trỡnh iu tr vi mc ớch tng hiu qu tit tr H pylori v khc phc tỡnh trng khỏng clarithromycin v ó cú nhiu bỏo cỏo gn õy v phỏc trỡnh t dit H pylori, Chõu u [9] nh Italy tỏc gi Paoluzi OA, Visconti E v cng s Chõu nh Hn Quc tỏc gi Park HG v cng s, , M tỏc gi Vaira v cng s [10,13] a s cỏc bỏo cỏo ny cho rng hiu qu phỏc theo trỡnh t dit H pylori (85- 95%) Vit Nam tỡnh hỡnh a khỏng thuc chng H pylori lu hnh khỏ cao, t l khỏng tetracycline (9,2%), clarithromycin (38,5%), metronidazol (50,8%) [2] nc ta rt ớt ti bỏo cỏo v hiu qu phỏc TTT dit H pylori trờn ngi ln, mc tiờu ca nghiờn cu ny nhm ỏnh giỏ hiu qu phỏc TTT dit H pylori so vi phỏc BBC KY YEU HNKH 10/2012 BENH VIEN AN GIANG Trang 11 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU : i tng: i tng nghiờn cu l nhng bnh nhõn n khỏm v iu tr ti phũng khỏm tiờu húakhoa khỏm bnh- bnh vin An Giang, t thỏng 1-2012 n 8-2012 1.1 Tiờu chun chn mu: - Bnh nhõn t 18 tui tr lờn, n khỏm phũng khỏm tiờu húa - Cú triu chng d dy tỏ trng, cú ch nh ni soi tiờu húa: au bng tỏi din, nụn úi, bun nụn, núng rỏt thng v - c lm ni soi d dy v CLOtest dng tớnh - Bnh nhõn tuõn th iu tr y , n khỏm, kim tra ỳng hn 1.2 Tiờu chun loi tr: - Tui di 18, bnh ni khoa nng (gan, thn, tim mch, hụ hp), ỏi thỏo ng, bnh nhim trựng, tin s m ct d dy, tin s d ng cỏc thuc phỏc nghiờn cu Thit k nghiờn cu: Nghiờn cu ngu nhiờn i chng C mu: Cụng thc: N = (P1 (100-P1)+ P2(100-P2) ) x f(,) (P2-P1)2 : mc sai s loi I: 0,05 : mc sai s loi II: 0,2 f(,)=7.9 p1 : 86% ( kt qu dit H pylori ca phỏc trỡnh t) theo tỏc gi Paoluzi OA v cng s[9] KY YEU HNKH 10/2012 BENH VIEN AN GIANG Trang 12 p2: 66% (kt qu dit H pylori ca phỏc b ba chun) theo tỏc gi Paoluzi OA v cng s [9] n=68 ( cho mi nhúm) To thm ngu nhiờn Excel: Ct Random ỏnh vo ụ u tiờn hm: = RAND() Nhp v kộo xung s cho cỏc s ngu nhiờn sau ú Dựng lnh Sort A->Z ti ct Random, cỏc s ct number s xp ngu nhiờn chn s l cho phỏc trỡnh t v s chn cho phỏc b ba chun sau ú cho vo phong bỡ v dỏn kớn ỏnh s th t ( khõu ny c thc hin bi ngi khụng tham gia nghiờn cu) Tin hnh nghiờn cu: - Bnh nhõn c hi b cõu hi son sn - Bnh nhõn c ni soi v lm CLOtest dng tớnh c a vo nghiờn cu - BS iu tr búc thm ngu nhiờn phong bỡ dỏn kớn Trong phong bỡ ghi phỏc no thỡ iu tr theo phỏc ú - Phỏc trỡnh t : 10 ngy ngy u : rabeprazole 20mg ì ln/ ngy, Amoxicillin 1gì2 ln/ ngy ngy tip theo : Clarithromycin 500mgì ln/ ngy, Tinidazol 500mg ì2 ln/ ngy, Rabeprazol 20mgì ln / ngy - Phỏc b ba chun:14 ngy (Rabeprazole 20mgì2 ln/ ngy, Amoxicillin 1gì2 ln / ngy, clarithromycin 500mg ì ln / ngy - Cỏc triu chng ỏnh giỏ tỏc dng ph thuc: úi, tiờu chy, ng ming, chúng mt, au bng - Kt qu tit tr H pylori c ỏnh giỏ sau iu tr tun( ó ngng hon ton iu tr tun ) ni soi li cú kt qu CLOtest õm tớnh KY YEU HNKH 10/2012 BENH VIEN AN GIANG Trang 13 - Bnh nhõn c ỏnh giỏ hiu qu tit tr H.pylori phõn tớch theo qui trỡnh (PP: per protocol) v phõn tớch theo phõn b ngu nhiờn ban u (ITT: intention to treat) Mt s nh ngha: - Hỳt thuc lỏ: c nh ngha hỳt thuc 10 iu/ngy liờn tc nm - Ung ru nh ngha ung bia 2000ml tun (hoc 100g/tun) - Tuõn th iu tr: bnh nhõn n khỏm y , ung thuc theo toa y v kim tra ni soi li ỳng hn - Viờm loột d dy tỏ trng: c xỏc nh bng ni soi Phõn tớch thng kờ: - So sỏnh nhúm trung bỡnh dựng phộp kim t-test - Cỏc bin nh tớnh dựng phộp kim Chi square hoc Fisher exact - i vi tt c cỏc phõn tớch, giỏ tr p 0.05 ng ming thng gp, hu ht cỏc tỏc dng ph ny nh, thoỏng qua, t gii hn khụng gõy nh hng nhiu n vic iu tr BN LUN: Kt qu nghiờn cu ny cho thy rng phỏc trỡnh t tit tr H pylori hn phỏc b ba Nghiờn cu ny cho thy phỏc b ba t l tit tr H pylori gim ỏng k Ngy phỏc b ba chun t l tit tr H pylori < 80% trờn ton cu phỏc b ba c s dng t nhng nm 1990 Cỏc phỏc b ba thng c la chn u tiờn v ó c dựng thi gian khỏ di sau nhiu nm iu tr (>20 nm), dn n tit tr H.pylori tht bi gim ỏng k trờn ton th gii nh M nm (2004) tỏc gi Vakil N v cng s [14] nghiờn cu trờn 803 bnh nhõn t l tit tr H.pylori l 73%, ngoi mt phõn tớch tng hp ó chng trờn 53228 bnh nhõn a quc gia ca tỏc gi Laheij R.J.F v cng s [8] cho thy tht bi tit tr H.pylori gim mt cỏch ỏng k, t l tit tr H.pylori ca phỏc BBC t 65% n 69% cỏc nc Chõu u (Ireland, Phỏp, Tõy Ban Nha,í, Anh, Nga), Chõu (Nht Bn) v tit tr H.pylori t 50% n 61% cỏc nc chõu u khỏc ( B o Nha, c, B Thy in, Th Nh K ), chõu ( c, i Loan, Malaysia) Vit nam, nhng nghiờn cu gn õy v phỏc BBC cho thy t l dit H.pylori gim ỏng k, tỏc gi Trn Thin Trung v cng s [3] nghiờn cu 81 bnh nhõn nm 2008 cho thy t l tit tr H pylori 65,1% (ITT) v 68,3% (PP) Mt nghiờn cu khỏc, Tỏc gi o Hu Khụi v cng s [1] nghiờn cu 350 bnh nhõn (nm 2007-2008) cho thy t l tit tr H pylori 57,1% (ITT) v 68.5% (PP) Trong nghiờn cu ny ca chỳng tụi, hiu qu tit tr H pylori thnh cụng gim ỏng k ca phỏc BBC l t 57,4% phõn tớch theo phõn b ngu nhiờn ban u (ITT) v 73,5% phõn tớch theo qui trỡnh (PP), tng t vi cỏc tỏc gi Trn Thin Trung v cng s, tỏc gi o KY YEU HNKH 10/2012 BENH VIEN AN GIANG Trang 17 Hu Khụi v cng s, iu ny cho thy rng cú kh nng tng sc khỏng ca vi khun vi thuc khỏng sinh lan rng, c bit l khỏng clarithromycin Trờn th gii, nõng cao hiu qu iu tr u tiờn mt bi cnh vi mt t l cao cỏc chng H pylori khỏng clarithromycin, mt s chin lc iu tr ó c xut Levofloxacin da trờn phỏc BBC thay vỡ clarithromycin cú th l mt gii phỏp thay th khỏc nhm lm tng t l tit tr H pylori Tuy nhiờn vic s dng phỏc vi khỏng sinh mi levofloxacin cng khụng my kh quan hn, Mt nghiờn cu Th Nh K nm 2010 nghiờn cu 91 bnh nhõn, tỏc gi Erỗin CN v cng s [4] ó bỏo cỏo dựng levofloxacin thay clarithromycin tit tr H.pylori l 72.2% (PP) Mt nghiờn cu khỏc tỏc gi Trn Thin Trung v cng s [3] nghiờn cu 81 bnh nhõn nm 2008 cho thy t l tit tr H pylori 68,4% (ITT) v 70,2% (PP), levofloxacin chớnh l khỏng sinh lm t l khỏng thuc ca cỏc chng H pylori nhanh chúng Trong thc t, mt nghiờn cu gn õy ca tỏc gi Hwang TJ v cng s [5] cho thy mt t l khỏng levofloxacin (29,5%) cỏc chng H pylori c phõn lp t Hn Quc Xu hng trờn th gii hin cng trung nghiờn cu s dng mt loi phỏc mi khỏc nh iu tr TTT ó c gii thiu nh l mt phng phỏp iu tr mi dit tr H pylori Trong mt th nghim ngu nhiờn, i chng, Zullo v cng s (nm 2003) [15] t l tit tr H pylori iu tr theo trỡnh t l 92% phõn tớch theo (ITT) v 95% theo (PP) T ú, nhiu th nghim ó bỏo cỏo u vit ca iu tr trỡnh t hn iu tr b ba chun Hn na, mt phõn tớch tng hp ó chng minh gn õy ca tỏc gi Jafri NS v cng s bao gm tt c 10 th nghim lõm sng ngu nhiờn í v i tng tham gia 2747 bnh nhõn, phỏc TTT hiu qu hn cỏc phỏc BBC ( 93,4% so vi 76,9%) [6] Mt s nghiờn cu gn õy trờn th gii ó chng minh phỏc TTT hiu qu hn phỏc BBC nh: tỏc gi Vaira v cng s (nm 2007) trờn 300 bnh nhõn la chn ngu nhiờn í v M [13], phỏc TTT dit H.pylori so vi BBC l 89% so vi 77% (ITT) v 93% so vi KY YEU HNKH 10/2012 BENH VIEN AN GIANG Trang 18 79% (PP), s khỏc bit cú ý ngha tng kờ vi p