CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH NỘI TIẾT - CHUYỂN HÓA

BỘ Y TẾ HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH NỘI TIẾT - CHUYỂN HÓA (Ban hành kèm theo Quyết định số 3879/QĐ-BYT ngày 30 tháng 09 năm 2014 Bộ trưởng Bộ Y tế) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Số: 3879 /QĐ-BYT Độc lập - Tự - Hạnh phúc Hà Nội, ngày 30 tháng 09 năm 2014 QUYẾT ĐỊNH Về việc ban hành tài liệu chuyên môn “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết - chuyển hóa” BỘ TRƯỞNG BỘ Y TẾ - Căn Luật khám bệnh, chữa bệnh năm 2009; - Căn Nghị định số 63/2012/NĐ-CP ngày 31/8/2012 Chính Phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức Bộ Y tế; - Theo đề nghị Cục trưởng Cục Quản lý Khám, chữa bệnh, QUYẾT ĐỊNH: Điều Ban hành kèm theo Quyết định tài liệu chuyên môn “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết - chuyển hóa Điều Tài liệu “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết - chuyển hóa” ban hành kèm theo Quyết định áp dụng sở khám bệnh, chữa bệnh Căn vào tài liệu hướng dẫn điều kiện cụ thể đơn vị, Giám đốc sở khám bệnh, chữa bệnh xây dựng ban hành tài liệu Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội tiết - chuyển hóa phù hợp để thực đơn vị Điều Quyết định có hiệu lực kể từ ngày ký ban hành Điều Các ông, bà: Chánh Văn phòng Bộ, Chánh Thanh tra Bộ, Cục trưởng Cục Quản lý Khám, chữa bệnh, Cục trưởng Vụ trưởng Cục, Vụ thuộc Bộ Y tế, Giám đốc bệnh viện, viện có giường bệnh trực thuộc Bộ Y tế, Giám đốc Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc trung ương, Thủ trưởng Y tế Bộ, Ngành Thủ trưởng đơn vị có liên quan chịu trách nhiệm thi hành Quyết định này./ Nơi nhận: - Như Điều 4; - Bộ trưởng Bộ Y tế (để b/c); - Các Thứ trưởng BYT; - Bảo hiểm Xã hội Việt Nam (để phối hợp); - Cổng thông tin điện tử BYT; - Website Cục KCB; - Lưu VT, KCB KT BỘ TRƯỞNG THỨ TRƯỞNG Đã ký Nguyễn Thị Xuyên LỜI NÓI ĐẦU Trong thời gian qua, lãnh đạo Đảng, Nhà nước quan tâm, lãnh đạo, đạo tích cực Lãnh đạo Bộ Y tế với quan tâm chăm sóc cấp quyền, với nỗ lực vươn lên gian khó giáo sư, bác sĩ, dược sĩ toàn thể cán bộ, công chức, viên chức toàn ngành, ngành Y tế Việt Nam giành nhiều thành tựu to lớn công tác phòng bệnh, khám chữa bệnh chăm sóc sức khỏe nhân dân Cùng với mạng lưới y tế sở củng cố bước hoàn thiện, hệ thống khám, chữa bệnh toàn quốc cải tạo nâng cấp tất tuyến từ trung ương đến địa phương Nhiều kỹ thuật y học đại lần triển khai thành công Việt Nam chụp nong động mạch vành tim, thụ tinh ống nghiệm, ghép thận,… góp phần nâng cao chất lượng khám, chữa bệnh cho nhân dân thúc đẩy y học Việt Nam phát triển Chất lượng khám, chữa bệnh phụ thuộc nhiều vào lực chẩn đoán điều trị tuyến y tế thầy thuốc Vì ngày 05 tháng 02 năm 2010, Bộ trưởng Bộ Y tế định số 453/QĐ-BYT việc thành lập Ban Chỉ đạo biên soạn Hướng dẫn điều trị, định số 2387/QĐ-BYT 05 tháng năm 2010 việc thành lập Ban biên soạn Hướng dẫn điều trị Trong đó, Tiểu ban biên soạn hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh Nội tiết định thành lập ngày 27 tháng năm 2010 (quyết định số 2679/QĐ-BYT) bao gồm nhà khoa học đầu ngành lĩnh vực Nội tiết chuyển hóa ba miền Bắc, Trung, Nam Tài liệu “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh Nội tiết - chuyển hóa” xây dựng với nỗ lực cao nhà khoa học đầu ngành Nội tiết - chuyển hóa Việt Nam Tài liệu bao gồm chương 36 hướng dẫn số bệnh Nội tiết - chuyển hóa Trong đó, tập trung vào hướng dẫn thực hành chẩn đoán điều trị, tài liệu hữu ích cho thầy thuốc đa khoa, chuyên khoa thực hành lâm sàng hàng ngày Chúng trân trọng cảm ơn đạo sát PGS.TS Nguyễn Thị Kim Tiến, Bộ trưởng Bộ Y tế thành viên ban biên soạn, chuyên gia thẩm định cố gắng, dành nhiều thời gian quý báu để biên soạn, thẩm định sách Đây lần xuất sách, chắn nhiều thiếu sót, mong nhận đóng góp từ Quý độc giả đồng nghiệp để sách ngày hoàn thiện Trưởng ban biên soạn GS TS Thái Hồng Quang Chủ biên PGS.TS Nguyễn Thị Xuyên Đồng chủ biên PGS.TS Lương Ngọc Khuê GS.TS Thái Hồng Quang Ban biên soạn thẩm định tài liệu GS.TS Thái Hồng Quang GS.TS Nguyễn Hải Thủy GS.TS Trần Hữu Dàng PGS.TS Tạ Văn Bình PGS.TS Đào Thị Dừa PGS.TS Nguyễn Thị Bích Đào PGS.TS Nguyễn Thị Hoàn PGS.TS Nguyễn Thy Khuê PGS.TS Nguyễn Thị Lâm PGS.TS Nguyễn Kim Lương PGS.TS Đỗ Trung Quân PGS.TS Nguyễn Khoa Diệu Vân PGS.TS Hoàng Trung Vinh TS.BSCKII Trần Thị Thanh Hóa TS.BS Nguyễn Vinh Quang TS.BS Trần Quý Tường TS.BS Hoàng Kim Ước Ban Thư ký biên soạn ThS.BS Phạm Thị Lan ThS.BS Lê Quang Toàn ThS.BS Nguyễn Đức Tiến ThS.DS Ngô Thị Bích Hà ThS.BS Trương Lê Vân Ngọc MỤC LỤC Trang Lời nói đầu Chương BỆNH TUYẾN YÊN VÀ VÙNG DƯỚI ĐỒI U tuyến yên Bệnh to đầu chi 16 Suy tuyến yên 22 Bệnh đái tháo nhạt 34 Hội chứng tiết ADH không thích hợp 42 Chương BỆNH TUYẾN GIÁP 51 Cường chức tuyến giáp 51 Chẩn đoán điều trị nhiễm độc hormon giáp cấp 71 Suy tuyến giáp bẩm sinh tiên phát 81 Suy giáp người lớn 87 Hôn mê suy chức tuyến giáp 96 Bướu giáp đơn 101 U tuyến độc tuyến giáp 105 Bướu giáp độc đa nhân 110 Viêm tuyến giáp Hashimoto 115 Viêm tuyến giáp bán cấp 121 Viêm tuyến giáp mủ 124 Ung thư tuyến giáp 127 Chương BỆNH TUYẾN THƯỢNG THẬN 143 Suy thượng thận cấp 143 Suy thượng thận mạn tính 147 Hội chứng Cushing 154 Suy thượng thận dùng Corticoids 161 Cường Aldosteron tiên phát 165 Cường chức tủy thượng thận 168 Chương BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG 174 Bệnh đái tháo đường 174 Phụ lục Các thuốc điều trị ĐTĐ 183 Phụ lục Tiêu chuẩn chẩn đoán thừa cân béo phì dựa vào số đo BMI vòng eo áp dụng cho người Châu Á - TBD 187 Phụ lục Liên quan glucose huyết tương trung bình HbA1c 187 Nhiễm toan ceton - hôn mê nhiễm toan ceton đái tháo đường 188 Hôn mê tăng áp lực thẩm thấu đái tháo đường 197 Hạ glucose máu 202 Bệnh tim mạch đái tháo đường 208 Bệnh mạch vành 208 Tăng huyết áp người bệnh đái tháo đường 212 Suy tim 214 Đột quị 216 Bệnh mạch máu ngoại vi 219 Bệnh lý bàn chân đái tháo đường 222 Bệnh đái tháo đường thai kỳ 228 Đái tháo đường thai kỳ 234 Bệnh lý cầu thận bệnh đái tháo đường 237 Chương BỆNH BÉO PHÌ 247 Bệnh béo phì 247 Rối loạn chuyển hóa lipid máu 255 Tăng calci máu 265 Hạ calci máu 272 Chương BỆNH TUYẾN YÊN VÀ VÙNG DƯỚI ĐỒI U TUYẾN YÊN (PITUITARY ADENOMA) I ĐẠI CƯƠNG U tuyến yên chiếm khoảng 10% khối u não, khối u lành ác tính, tiết không tiết hormon Tuỳ theo kích thước khối u mà phân loại u nhỏ (đường kính < 10mm), u lớn (≥ 10mm) Khối u tiên phát thường gặp u tuyến tuyến yên (pituitary adenoma), thường lành tính, phát sinh từ tế bào thuỳ trước tuyến yên, chia sau:  U tiết hormon tăng trưởng GH, lâm sàng biểu hai bệnh: to đầu chi (acromegaly) bệnh khổng lồ (gigantism), chiếm tỷ lệ khoảng 15% khối u tuyến yên  U tiết prolactin chiếm khoảng 25% khối u tuyến yên có triệu chứng  U tiết TSH, chiếm khoảng 1% khối u tuyến yên, có triệu chứng cường giáp  U tiết ACTH, chiếm khoảng 15% khối u tuyến yên, lâm sàng Bệnh Cushing Hội chứng Nelson (sau cắt hai bên tuyến thượng thận)  U tiết hormon sinh dục, chiếm khoảng 10% khối u tuyến yên, làm tăng tiết FSH, gặp LH  U tiết nhiều hormon, chiếm khoảng 15% khối u tuyến yên, tăng GH prolactin, thường phối hợp với bệnh acromegaly cường giáp  U tế bào không tiết hormon, chiếm khoảng 20% khối u tuyến yên, dấu ấn tổ chức học, miễn dịch, kính hiển vi điện tử tiết hormon II NGUYÊN NHÂN Các khối u tuyến yên phát sinh do:  Tăng sinh dòng tế bào tuyến yên  Đột biến gen gây ung thư gen kìm hãm sinh u, hầu hết ác tính, gặp  Một số đột biến khác liên quan với u tuyến tuyến yên (pituitary adenomas) hoạt hóa đột biến gen, gặp 40% u tuyến tiết GH, đột biến điểm gen tiểu đơn vị alpha protein G làm tăng AMP vòng, tăng tiết GH tăng sinh tế bào, đột biến gen H-ras xác định ung thư tuyến yên di Gen biến đổi khối u tuyến yên gặp nhiều hầu hết typ khối u tuyến yên, đặc biệt u tiết prolactin  Ngoài ra, đột biến tự thân, yếu tố vùng đồi kích thích trì phát triển tế bào u tuyến bị biến đổi Đang có ý kiến hệ thống yếu tố phát triển nguyên bào sợi, rối loạn điều hòa protein kiểm soát chu chuyển tế bào, mạng lưới reticulin có vai trò quan trọng hình thành khối u tuyến yên III CHẨN ĐOÁN Lâm sàng Gồm triệu chứng khối u tiết nhiều hormon, triệu chứng khối u chèn ép Hầu hết u tuyến yên khối u lành tính, xâm lấn chỗ vào tổ chức xung quanh, có không tiết hormon, tiên lượng tương đối tốt Ngược lại, khối u cạnh hố yên thường ác tính, xâm lấn, tiên lượng xấu 1.1 Khối u tiết hormon  Triệu chứng khối u chèn ép tổ chức xung quanh:  Đau đầu: thường gặp, không tương ứng với kích thước khối u  Chèn ép phía chèn lên giao thoa thị giác, gây bán manh thái dương hai bên, mù màu đỏ, có nhiều điểm tối, mù hoàn toàn  Xâm lấn sang bên chạm đến xoang bướm làm tổn thương dây thần kinh sọ não III, IV, VI, V1 gây song thị, sụp mi, liệt mắt, số thần kinh mặt  Cơn động kinh, rối loạn thể, khứu giác có thuỳ não thái dương trán bị xâm lấn phát triển khối cạnh hố yên  Nôn tái phát có tổn thương ống ngoại tháp ống tháp  Sinh dục-nội tiết: dậy sớm trẻ nhỏ, suy sinh dục người lớn  Ngoài bị đái tháo nhạt hoàn toàn không hoàn toàn, đặc biệt rối loạn chế khát, hội chứng tiết không thích hợp ADH, rối loạn giấc ngủ, rối loạn nhiệt độ, rối loạn ngon miệng (béo phì, ăn nhiều, chán ăn, cảm giác khát cuồng uống gặp lâm sàng)  Triệu chứng tăng tiết hormon:  U tiết prolactin (prolactinomas): tăng nồng độ prolactin máu làm kinh nguyệt chảy sữa phụ nữ, giảm libido rối loạn cương nam giới Khối u kích thước lớn có triệu chứng chèn ép thần kinh thị giác, thần kinh sọ não suy chức thùy trước tuyến yên  U tiết hormone tăng trưởng: Tùy thời gian xuất bệnh trước hay sau tuổi trưởng thành mà sinh bệnh to đầu chi (acromegaly) hay bệnh khổng lồ (gigantism) (xem tương ứng)  U tiết ACTH: xem “Bệnh Cushing”  U tiết TSH: biểu cường chức tuyến giáp (hồi hộp, đánh trống ngực, rối loạn nhịp, sút cân, run tay ) bướu cổ to Khối u thường lớn, 60% có xâm lấn chỗ gây triệu chứng chèn ép thị giác, thần kinh sọ não 10  U tuyến yên tiết gonadotropin: thường có kích thước lớn Người bệnh thường có rối loạn nhìn, triệu chứng suy chức tuyến yên, nhức đầu Một số khối u tăng tiết FSH, LH tiểu đơn vị alpha, người bệnh có triệu chứng suy sinh dục giảm điều hòa chức tuyến sinh dục  Suy chức tuyến yên (hypopituitarism): xem “Suy tuyến yên” Suy tuyến yên bẩm sinh hay bệnh xuất lúc nhỏ gây rối loạn nặng tuyến giáp, sinh dục, thượng thận, phát triển cân nước Giảm tiết ACTH gây hạ huyết áp, sốc, hạ đường huyết, buồn nôn, mệt lả, hạ Na+ máu Cần định lượng cortisol ACTH trước định glucocorticoid Cần làm nghiệm pháp kích thích Cosyntropin vài tuần sau xuất triệu chứng giảm nồng độ ACTH máu (xem thêm Suy thượng thận) Người bệnh thường có triệu chứng suy giáp lâm sàng; nhiên, triệu chứng, cần định lượng FT4 để đánh giá tình trạng bệnh Rối loạn chức sinh dục: phụ nữ thường có rối loạn kinh nguyệt kinh, nồng độ LH FSH không tăng; nam giới có triệu chứng rối loạn sinh dục giảm testosterone Điều trị thay hormon sinh dục quan trọng để đề phòng loãng xương Thiếu GH thường xẩy thiếu ≥ hormon 1.2 Một số u tuyến yên không tiết hormon  Nang hố yên/ nang cạnh hố yên (Sella/parasella cysts):  Thường gặp u sọ hầu (craniopharyngiomas), nang bị vôi hóa, khối u hố yên phát sinh từ phần sót lại tế bào có vẩy bào thai khe Rathke (Rathke′s cleft)  Thường xuất vào hai đỉnh tuổi: trẻ em từ 5-10 tuổi, cuối tuổi trung niên Thường gặp nữ, hầu hết nang khối hố yên bị vôi hóa  Trẻ thường kêu nhức đầu, nôn, hẹp thị trường không phát triển  Người lớn có bán manh hai thái dương (bitemporal hemianopsia), triệu chứng bất thường thần kinh sọ não (thần kinh III, IV, VI V1), giảm tiết hormon thùy trước tuyến yên bệnh đái tháo nhạt  Các nang khe Rathke (Rathke′s cleft cyts) thường lành tính, tổn thương không bị vôi hóa, giống u tuyến nội tiết không hoạt động u sọ hầu Các nang có tỷ lệ tái phát thấp sau phẫu thuật cắt bỏ  U nguyên sống (Chordomas):  Là khối u gặp, phát sinh từ phần lại nguyên sống (notochordal remnant) mặt dốc (clivus) Các u thường gây phá hủy xương với viêm chỗ, hay tái phát  Nam giới thường gặp hơn, độ tuổi từ 30-50  Hay gặp triệu chứng bệnh lý thần kinh sọ não song thị Rối loạn chức nội tiết không thường xuyên, khối u bị vôi hóa gặp 50% trường hợp 11  U tế bào mầm (Germinomas):  Phát sinh tuyến yên/trên tuyến yên, bao gồm vùng đồi, giao thoa thần kinh thị giác vùng tuyến tùng  Người bệnh có triệu chứng suy cường chức tuyến yên; dậy sớm, đái tháo nhạt, rối loạn thị trường triệu chứng tăng áp lực sọ não  Khối u di vào hệ thống thần kinh trung ương khoảng 10% trường hợp  U dạng bì (Dermoid tumors): Khối u phát triển trẻ em, gây viêm màng não tái phát thoát thành phần khối u  Di đến tuyến yên:  Các di ung thư đến tuyến yên thường gặp người già, thường phát sinh từ ung thư vú phụ nữ ung thư phổi Ung thư tiên phát vị trí khác di đến tuyến yên ung thư ống tiêu hóa, thận, tuyến tiền liệt da  Triệu chứng thường gặp: Rối loạn chức thùy trước tuyến yên, rối loạn thị trường, đái tháo nhạt, liệt dây thần kinh sọ não Khối u to lên nhanh chứng tỏ khối u di  Phình mạch (aneurysms): Các phình mạch phát sinh từ xoang hang, từ động mạch cảnh chêm, mạch phình tỳ đè vào thần kinh mắt giao thị gây hẹp thị trường thái dương, liệt nhãn cầu, đau đầu nhiều, đau ổ mắt Phình mạch phát triển vào hố yên chèn ép trực tiếp vào tuyến yên làm suy chức tuyến yên tăng tiết prolactin U phình mạch xác định MRI chụp mạch cộng hưởng từ - MRA (MR angiography) cần thiết để định sinh thiết qua xương bướm  Các u hạt tuyến yên:  Viêm màng não lao xẩy hố yên cạnh hố yên Các u lao có hố yên hố yên, kết hợp với triệu chứng suy chức tuyến yên, rối loạn thị trường đái tháo nhạt  Bệnh sacoid (Sarcoidosis) vùng đồi - tuyến yên, hầu hết người bệnh có triệu chứng hệ thần kinh trung ương nguyên nhân làm suy chức thùy trước tuyến yên có triệu chứng khối u hố yên Sarcoidosis hay gặp vùng đồi, thùy sau tuyến yên thần kinh sọ não Rối loạn nội tiết thường gặp suy chức sinh dục thiểu tiết hormon sinh dục (gonadotropic hypogonadism), tăng tiết prolactin vừa phải, đái tháo nhạt  U hạt tế bào khổng lồ (Giant cell granuloma - Granulomatous hypophysitis) u hạt tế bào khổng lồ không bã đậu hóa, gặp, chiếm chỗ phần toàn tuyến yên tổn thương quan khác, thường gặp phụ nữ tuổi trung niên lớn tuổi 12 Nguyên nhân chưa rõ, triệu chứng lâm sàng thường gặp suy chức thùy trước tuyến yên tăng prolactin máu  Histiocytosis X (HX): Có thể bệnh u hạt tế bào toan ổ nhiều ổ thể ác tính - bệnh Letterer- Siwe HX thường gặp vùng đồi, nửa người bệnh có đái tháo nhạt Trẻ em chậm phát triển, suy giảm hormon thùy trước tuyến yên Bệnh HX gồm có ba triệu chứng: đái tháo nhạt, lồi mắt tiêu hủy xương  Viêm tuyến yên tế bào lympho (lymphocytic hypophysitis), gặp chủ yếu nữ, 60-70% xẩy vào giai đoạn cuối thai kỳ sau đẻ Các bệnh tự miễn khác (viêm tuyến giáp tự miễn) gặp khoảng 20-25%, khối u trong/ tuyến yên to, suy chức thùy trước tuyến yên, đái tháo nhạt, và/hoặc rối loạn thị trường (50-70%) Sự phục hồi chức tuyến yên tự phát corticosteroid điều trị thay hormon khác Chẩn đoán tổ chức học, phẫu thuật khối u Phẫu thuật cần thiết có triệu chứng rối loạn thị trường triệu chứng chèn ép ngày tăng  Áp xe tuyến yên: Hiếm gặp, xảy nhiễm khuẩn, thâm nhiễm trực tiếp quan phụ cận xoang bướm, nhiễm khuẩn hệ thần kinh trung ương khác Người bệnh có triệu chứng rối loạn thị giác, suy chức tuyến yên, đái tháo nhạt (50%) Chụp MRI để phát  Chảy máu nhồi máu tuyến yên: Chảy máu nhồi máu tuyến yên tổn thương thiếu máu hệ thống tuyến yên, lâm sàng suy chức tuyến yên 75% tuyến bị tổn thương Tổn thương giới hạn đến thùy trước, chức thùy sau nguyên vẹn Hội chứng Sheehan xảy sau chảy máu nặng sau đẻ, hội chứng gặp  Ung thư tuyến yên (Pituitary carcinomas): Hiếm gặp, tiết hormon GH, ACTH prolactin, khối u hoạt động chức Chẩn đoán xác định có di  Tăng sản tuyến yên (Pituitary hyperplasia): To tuyến yên toàn bộ, tăng sản tế bào tiết TSH suy tuyến giáp tiên phát kéo dài; Tăng sản tế bào tiết hormon sinh dục suy sinh dục tiên phát kéo dài Tăng sản tế bào tiết sữa thời kỳ có thai  U lympho hệ thống thần kinh trung ương tiên phát (Primary central nevous system lymphoma), tổn thương khu trú tuyến yên, vùng đồi gây nên triệu chứng thần kinh, kết hợp với suy giảm hormon tuyến yên thùy trước / thùy sau  Đột quỵ (ngập máu) tuyến yên (Pituitary apoplexy):  Là cấp cứu nội tiết, chảy máu tự phát khối u tuyến yên sau chấn thương đầu  Bệnh tiến triển sau 1-2 ngày với triệu chứng đau đầu dội, cứng gáy, tổn thương thần kinh sọ não ngày nặng, trụy tim mạch, thay đổi ý thức, rối loạn thị trường  Suy chức tuyến thượng thận cấp hay gặp 13  Chụp tuyến yên phát chảy máu khối u lệch cuống tuyến yên  Phần lớn người bệnh phục hồi cách tự phát, kinh nghiệm cho thấy sau suy chức tuyến yên Liệt mắt (ophthalmoplegia) hết cách tự phát, có dấu hiệu giảm thị trường, biến đổi ý thức, cần định phẫu thuật qua xương bướm để giải phóng chèn ép Cận lâm sàng 2.1 Các xét nghiệm để sàng lọc u tuyến yên Tùy thuộc vào triệu chứng lâm sàng mà định định lượng hormon tương ứng để xác định chẩn đoán theo dõi kết điều trị (xem thêm tương ứng) 2.2 Nghiên cứu hình ảnh Khối u tuyến yên chẩn đoán tốt MRI chụp cắt lớp vi tính tập trung vào tuyến yên IV ĐIỀU TRỊ VÀ THEO DÕI Các khối u tuyến yên không tiết hormon  Chụp cộng hưởng từ hạt nhân (MRI) để chẩn đoán theo dõi MRI hai năm làm lại lần, dấu hiệu phát triển tổn thương  Phẫu thuật định khối u lớn có xu hướng ngày phát triển  Nếu tổn thương triệu chứng, MRI cần làm lại sau tháng đến năm, sau hàng năm Phẫu thuật trì hoãn, trừ có dấu hiệu khối u phát triển  Nếu có triệu chứng chèn ép vào giao thoa thị giác, xâm lấn vào xoang hang, suy chức tuyến yên, phẫu thuật tiến hành cân nhắc điều trị tia xạ (đặc biệt dao gamma, điều trị chiếu tia từ ngoài) 10% khối u đáp ứng với bromocriptine giảm kích thước khối u Các khối u tuyến yên tiết hormon 2.1 Các khối u tiết prolactin Điều trị thuốc đối kháng thụ thể dopamin 2.2 U tiết GH – Acromegaly Phẫu thuật qua xương bướm phương pháp chọn, 70% người bệnh có nồng độ GH đạt < 5ng/mL nồng độ IGF bình thường, tái phát 5-10% Sau điều trị tia xạ truyền thống, 40% người bệnh đạt nồng độ GH < 5ng/mL sau năm, 60-70% sau 10 năm 2.3 Bệnh Cushing Phẫu thuật qua xương bướm áp dụng cho 80-90% người bệnh Tỷ lệ tái phát 510%, trục đồi - tuyến yên - thượng thận bị ức chế tới năm Điều trị 14 tia định cho người bệnh không điều trị phẫu thuật, người bệnh cắt bỏ thượng thận hai bên bị hội chứng Nelson 61% người bệnh giảm bệnh 12 tháng, 70% 24 tháng 2.4 U tiết TSH Phẫu thuật qua xương bướm, hiệu Hầu hết người bệnh đáp ứng tốt với octreotide acetate (sandostatin) làm nhỏ khối u Điều trị tia tùy thuộc không phẫu thuật Điều trị thuốc cường giáp điều trị trường hợp cường giáp khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Thái Hồng Quang (2008) Bệnh Nội tiết Nhà xuất Y học Mai Thế Trạch, Nguyễn Thy Khuê (2003) Nội tiết học đại cương Nhà Xuất Y học - Chi nhánh Thành phố Hồ Chí Minh The Washington Manual (subspecialty consult series) (2009) Endocrinology subspecialty consult Second Edition The Washington Manual of Medical Therapeutics 33rd Edition (2010) David G Gardner Dolores Shoback Greenspan’s Basic and clinical Endocrinology, 9th Edition 2011 15 BỆNH TO ĐẦU CHI (ACROMEGALY) I ĐẠI CƯƠNG Acromegaly bệnh có đặc điểm tiết mức hormon tăng trưởng (GH), thường u tuyến yên  Khi khối u phát sinh trước tuổi dậy gây nên suy sinh dục với chậm kết thúc phát triển màng xương gây nên bệnh khổng lồ (gigantism)  Acromegaly xảy sau dậy triệu chứng âm thầm, kéo dài, thời gian từ phát bệnh chẩn đoán tới 10 năm  Tỷ lệ bệnh mắc thấp, trường hợp/ triệu người/ năm Hiện nay, lạm dụng GH vận động viên người muốn có nguồn sinh lực dồi tuổi trẻ, làm tăng tỷ lệ mắc bệnh acromegaly thuốc  To đầu chi bệnh hay gặp bệnh tuyến yên, lâm sàng nội khoa nói chung bệnh gặp, tỷ lệ 1/5000 - 1/15000 người bệnh Nam nữ giới có tỷ lệ mắc bệnh Tuổi thường gặp từ 30 đến 40 tuổi, người bệnh theo dõi bệnh từ tuổi dậy II NGUYÊN NHÂN Acromegaly thường lành tính, khối u đơn dòng tế bào somatotroph thùy trước tuyến yên tăng tiết hormon tăng trưởng (GH), tế bào bình thường kích thích hormon giải phóng GH từ vùng đồi yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) từ tổ chức ngoại vi Hầu hết tác dụng GH trung gian qua IGF-1 yếu tố phát triển biệt hóa sản xuất từ gan GH IGF-1, làm phát triển xương sụn, làm rối loạn dung nạp glucose, biến đổi chuyển hóa mỡ protein Triệu chứng lâm sàng tiết mức GH sau tăng tổng hợp IGF-1 Chẩn đoán phân biệt với nguyên nhân khác gây tăng tiết GH sử dụng GH từ ngoài, khối u tiết GH tuyến yên gặp Những khối u gia đình tuyến yên bao gồm ung thư tiết nhiều hormon (multiple endocrine neoplasia), hội chứng McCune-Albright, hội chứng Carney III CHẨN ĐOÁN Lâm sàng 1.1 Triệu chứng chủ quan người bệnh  Nhức đầu: triệu chứng hay gặp (87%), nhức đầu thoáng qua có trường hợp đau đầu thường xuyên, dội kịch liệt, thường đau nhiều vùng trán, vùng thái dương Đau đầu u chèn ép vào hoành yên, hay phát triển mức xoang mặt, xoang trán; bị viêm xoang kèm theo, người bệnh đau đầu nhiều 16  Có trường hợp bệnh mở đầu triệu chứng dị cảm, đau buốt tay, chân  Đau khớp xương, vùng cột sống thắt lưng Tự thân người bệnh thấy xương to ra, bàn tay, bàn chân, tăng cỡ số giầy hàng năm  Rối loạn kinh nguyệt triệu chứng hay gặp phụ nữ  Mệt mỏi, rối loạn thị giác sợ ánh sáng, song thị, khứu giác, ù tai, chóng mặt 1.2 Khám thực thể  Những thay đổi mặt người bệnh to đầu chi triệu chứng làm người ý: Xương sọ phát triển không đều, xương hàm phát triển mạnh làm cho cằm dô phía trước (prognathism), góc ngành đứng ngành ngang xương hàm rộng ra, hai hàm không khớp vào nhau, hàm đưa phía trước, xương mũi, xương gò má cung lông mày phát triển, hố mắt sâu, người bệnh to đầu chi có lồi mắt Tai, lưỡi to Tổ chức phần mềm phát triển song song với phát triển xương mặt làm cho người bệnh to đầu chi có mặt đặc biệt thường giống  Da, lớp mỡ da: Da dày, nhiều nếp nhăn, đặc biệt mặt Có thể có sạm da, da ẩm, nhờn tăng tiết tuyến mồ hôi tuyến bã Lỗ chân lông rộng  Tóc cứng Ở phụ nữ có có triệu chứng mọc nhiều lông (hypertrichosis), lông mọc nhiều mặt, cằm, môi, mu vệ, cẳng tay, cẳng chân; mọc nhiều lông tăng tiết androgen thượng thận, tác dụng trực tiếp GH cầu lông  Hệ xương:  Cơ: giai đoạn đầu có tượng phì đại, tăng trương lực cơ, sau, ngày yếu dần teo đét, thoái hoá tổ chức  Xương: có thay đổi xương tả Một số xương khác có tượng phát triển không cân đối như: Xương sống: màng xương phát triển mạnh, đặc biệt mặt trước, gù xương phần xương sống vùng ngực, ưỡn (lordosis) cột sống thắt lưng Xương sườn dày dài làm cho lồng ngực có hình thùng, thể tích lồng ngực tăng, ngực dô phía trước xương sườn dô phía trước nhiều, xương đòn, xương ức dày Các xương dài chi chi dày, đặc biệt điển hình thay đổi xương bàn tay bàn chân, bàn tay to, rộng, ngón tay to, cục mịch hình trụ màng xương tổ chức liên kết phát triển, móng tay dài  Sụn quản dây âm dày lên, giọng nói người bệnh thấp trầm  Tim mạch: Tim to gặp hầu hết người bệnh bị to đầu chi Về giai đoạn cuối bệnh có thoái hoá, xơ hoá mô kẽ tim nên đưa đến suy tim Huyết áp 17 thay đổi không đặc hiệu, có trường hợp huyết áp cao có vữa xơ động mạch vành nguyên nhân đưa đến suy tim  Phổi: lồng ngực biến dạng, giảm thông khí phổi giảm động tác hô hấp xương sườn Có thể viêm phế quản, khí thũng phổi  Gan: gan to khó sờ thấy lấp bờ sườn dày  Thận: to, trọng lượng hai thận tới 870g Tiểu cầu thận to gấp hai lần bình thường, ống thận to bình thường Chức thận thay đổi rõ ràng Ở người bệnh nghiên cứu Gershberg, độ thải inulin tăng tới 325ml/phút (bình thường 131ml/phút) Chức tái hấp thu thận glucose tăng tới 1068 mg/phút (bình thường 385 mg/phút) Chức tiết ống thận paraaminohippurat tăng tới 165mg/phút (bình thường 76mg/phút), GH làm tăng tái hấp thu ống thận phosphat làm tăng phosphat máu vừa phải 1.3 Các tuyến nội tiết  Tuyến giáp to bình thường, bướu cổ lan toả gặp 25% Ở giai đoạn đầu, khoảng 5% có cường chức giáp, không gặp tình trạng suy giáp Về sau suy giáp thường kết hợp với suy chức thượng thận  Tuyến cận giáp: to bình thường, có adenom tuyến  Có thể chảy sữa bệnh lý phụ nữ, vú to nam giới Chảy sữa bệnh lý do:  Prolactin GH có cấu trúc hoá học giống  Hoặc khối u vừa tiết GH prolactin  Ức chế tiết PIH (prolactin inhibiting hormone)  Tuyến tụy nội tiết: rối loạn dung nạp glucose gặp 50% người bệnh to đầu chi; đái tháo đường lâm sàng gặp 10% Thường có tượng kháng insulin, người bệnh bị bệnh dung nạp với glucose bình thường có tượng kháng insulin Biến chứng mạch máu nhỏ (microangiopathia) gặp người bệnh bị đái tháo đường bệnh to đầu chi  Tuyến thượng thận: trọng lượng tuyến có tăng, chức tuyến thay đổi Một số người bệnh có tượng tăng tiết androgen thượng thận, biểu lâm sàng tượng rậm lông, tăng 17-cetosteroid niệu Giai đoạn cuối bệnh, có suy chức thượng thận tuyến yên tiết không đủ ACTH  Tuyến sinh dục: triệu chứng rối loạn chức tuyến sinh dục thường sớm, phụ nữ có rối loạn kinh nguyệt, nam giới thời gian đầu bệnh thường tăng dục tính, cường dương; giai đoạn cuối: liệt dương, dục tính Người bệnh nữ bị to đầu chi có thai kinh nguyệt chưa rối loạn Ở nam giới, số lượng khả di động tinh trùng giảm yếu, sinh thiết tinh hoàn có tượng thiểu sản quan tạo tinh trùng  Công thức máu bình thường, tăng bạch cầu toan, bạch cầu đơn nhân 18 Cận lâm sàng 2.1 X quang xương  Xương sọ hố yên: thường thấy hố yên rộng hình bóng, hố yên phát triển theo chiều sâu dài theo chiều dọc, nên lỗ hố yên không dãn rộng Đáy hố yên thường có hai bờ không đồng đều, lưng yên mỏng, mỏm bướm bị ăn mòn (nên nhọn), mỏm bướm trước dài Xoang trán phát triển mạnh, bờ hố mắt dô phía trước, xương hàm dãn rộng, xương gò má to nên vùng xương gò má dô phía trước Xương chũm nhiều hơi, lồi chẩm thường có gai xương, khung xương sọ nói chung dày  Cột sống: phim chụp nghiêng thường thấy ta-luy phần lưng thân đốt sống ngực, có hai nhiều viền, chứng tỏ có tượng chồng lớp xương lên lớp xương cũ Có nhiều mỏ xương, tổn thương khớp sau đốt sống, cốt hoá sớm sụn sườn  Bàn chân bàn tay dày, to, xương ngón Các xương dài tay, chân to ra, đặc biệt sụn đầu xương Chỗ dính dây chằng lồi, gồ ghề 2.2 Định lượng nồng độ GH IGF-1  Nếu nồng độ GH < 0,4mcg/l nồng độ IGF-1 giới hạn bình thường (điều chỉnh theo tuổi giới) loại trừ chẩn đoán acromegaly  Nếu xét nghiệm bất thường, tiến hành làm nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống sau:  Lấy máu xét nghiệm glucose GH đói (baseline)  Cho người bệnh uống 75g glucose  Lấy máu định lượng glucose GH 30 phút lần, liền Nếu nồng độ GH giảm xuống < 1mcg/L trình làm nghiệm pháp, loại trừ chẩn đoán acromegaly Dương tính giả xẩy người bệnh đái tháo đường, viêm gan mạn tính, suy thận biếng ăn (anorexia) 2.3 Chụp cộng hưởng từ hạt nhân (MRI) đầu, có không thuốc cản quang gadolinium để đánh giá khối u IV ĐIỀU TRỊ  Người bệnh Acromegaly thường chết sớm (nguy tương đối gấp 1,5 lần) tăng tỷ lệ mắc hàng năm kháng insulin, phì đại thất trái, chết bệnh tim mạch Acromegaly liên quan đến tăng nguy sinh bệnh ung thư đại tràng, nên soi đại tràng cho tất người bệnh Mục tiêu điều trị  Nhiều nghiên cứu cho thấy, giảm nồng độ GH cải thiện thời gian sống người bệnh Có thể nội khoa, phẫu thuật, và/hoặc phóng xạ 19  Mục đích điều trị nồng độ GH < 2mcg/L, IGF-1 giới hạn bình thường hiệu chỉnh với tuổi giới Phẫu thuật  Làm giảm nhanh nồng độ GH, nhiên kết điều trị phụ thuộc vào: kích thước khối u, kinh nghiệm phẫu thuật viên  Phẫu thuật định thích hợp cho microadenomas, phương pháp điều trị cho 90% người bệnh Kết macroadenomas thất vọng hơn,