GIÁO TRÌNH ƯNG THU ĐẠI CƯƠNG NHỮNG KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ BỆNH UNG THƯ Mục tiêu học tập: Mô tả chất bệnh ung thư Phân biệt khác loại ung thư I BẢN CHẤT CỦA BỆNH UNG THƯ: Ung thư bệnh loài người nói đến sớm ung thư vấn đề thời người ta chưa biết cách đầy đủ nguyên nhân, chế bệnh sinh chưa biết định nghĩa xác bệnh ung thư Tuy nhiên có số nét sau biết cách tương đối đầy đủ Ung thư gì: - Ung thư bệnh lý ác tính tế bào Khi bị kích thích tác nhân sinh ung thư, tế bào tăng sinh cách vô hạn độ, vô tổ chức, không tuân theo chế kiểm soát phát triển thể Đa số người bệnh ung thư hình thành khối u U ác tính hoàn toàn khác với khối u lành tính + U lành tính: phát triển chổ thường chậm, có vỏ bọc xung quanh nên ranh giới rõ, mật độ thường mềm chắc, không xâm lấn, không di căn, bóc khỏi bệnh + U ác tính: thường phát triển nhanh, u thường ranh giới rõ, xâm lấn xung quanh thường di xa theo đường bạch mạch đường máu Đa số bệnh ung thư thường có biểu mạn tính, có trình phát sinh phát triển lâu dài qua nhiều giai đoạn trừ số nhỏ ung thư trẻ em tiến triển nhanh đột biến gien từ lúc bào thai Theo UICC (Tổ chức chống ung thư quốc tế) tỷ lệ ung thư trẻ em 1/600 Theo thống kê ung thư Hà Nội (1988-1990) ung thư sau thường gặp trẻ em: + Ung thư hạch bạch huyết: 35,5% + Ung thư hệ thần kinh trung ương: 11% + Ung thư xương, ung thư mô mềm: 11,4% + U lymphô ác: 10% + Ung thư hốc mắt: 8,5% Các ung thư người lớn qua giai đoạn tiềm tàng có hàng chục năm, đặc biệt ung thư tuyến giáp, ung thư cổ tử cung, ung thư da Khi khối u lớn phát triển nhanh có triệu chứng lâm sàng Đau thường triệu chứng bệnh ung thư giai đoạn cuối II SỰ KHÁC NHAU CỦA CÁC LOẠI UNG THƯ: Ung thư phát sinh phát triển tất quan phận thể Có ung thư xuất phát từ tổ chức nông thể nên dễ phát sớm ngược lại có ung thư xuất phát tổ chức sâu nên khó phát Cho đến người ta biết 200 loại ung thư khác thể Các loại ung thư có điểm giống có đặc điểm khác Khác nguyên nhân Về nguyên nhân gây ung thư, tác giả chia làm nhóm chính: tác nhân bên (chủ yếu yếu tố di truyền nội tiết) tác nhân bên Qua nghiên cứu dịch tể học R Doll Petro 80% nhân sinh ung thư bắt nguồn từ môi trường sống (tác nhân bên ngoài) hai tác nhân là: 35% chế độ ăn uống gây nhiều loại ung thư đường tiêu hóa khoảng 30% ung thư thuốc nguyên nhân 90% ung thư phổi thủ phạm gây ung thư đường hô hấp trên, ung thư vùng đầu cổ Một số tác nhân thường gặp khác: + Tia phóng xạ: thường gây ung thư máu, ung thư tuyến giáp + Tác nhân virút: nói đến nhiều nguyên nhân gây ung thư Có loại virút nhắc đến: Virus Epstein-Barr: gây ung thư vòm họng, U lymphô ác tính Virus viêm gan B (HBV) tác nhân gây ung thư gan nguyên phát Virus gây u nhú (HPV) gây ung thư cổ tử cung, âm đạo, âm hộ, ung thư dương vật Virus gây bệnh bạch cầu dòng lympho T người (HTLV) Khác tiến triển Ung thư thường xuất phát từ hai loại tổ chức thể: + Ung thư biểu mô (carcinoma) chiếm 90% ung thư thể + Ung thư tổ chức liên kết (sarcoma) Thực tế, từ thời Hypocrates mô tả loại ung thư Loại sùi nhiều xâm lấn xung quanh cua ung thư thuộc loại carcinoma loại phát triển vào sâu sarcoma Ung thư thường tiến triển khác loại, cá thể khác xu hướng tiến triển khác nhau: + Có loại ung thư tiến triển nhanh: ung thư máu, hạch, ung thư hắc tố, ung thư liên kết + Có nhiều loại ung thư tiến triển chậm: ung thư da tế bào đáy, ung thư giáp trạng, ung thư cổ tử cung Con đường di chủ yếu khác nhau: + Ung thư biểu mô thường di sớm tới hạch khu vực + Ung thư liên kết (xương, phần mềm) thường di sớm theo đường máu tới tạng xa gan, phổi, xương Thông thường ung thư giai đoạn muộn, hay có di hạch khu vực di xa có di sớm, chí từ lúc chưa phát thấy u nguyên phát Tốc độ phát triển ung thư tùy thuộc vào giai đoạn + Giai đoạn sớm (insitu, giai đoạn I) ung thư tiến triển chậm + Giai đoạn muộn (giai đoạn 3,4) ung thư tiến triển nhanh + Ung thư người trẻ tiến triển nhanh Khác phương pháp điều trị Trong y văn có nói đến tỷ lệ nhỏ (khoảng 1/10.000) ung thư tự khỏi Người ta cho cá thể có hệ thống miễn dịch tự điều chỉnh, tiêu diệt tế bào ung thư Còn lại ung thư không điều trị chắn bệnh nhân tử vong Càng điều trị ung thư giai đoạn sớm, bệnh nhân có nhiều may khỏi ung thư Ở giai đoạn muộn, việc điều trị nhằm kéo dài sống cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân giai đoạn cuối Cho đến nay, việc điều trị ung thư dựa vào phương pháp chính: - Phẫu thuật - Tia xạ - Hóa chất - Nội tiết - Miễn dịch Tuy nhiên áp dụng phương pháp để điều trị có hiệu tuỳ thuộc vào giai đoạn, vào sức chịu đựng thể, vào khả sở điều trị phần vào kinh nghiệm thầy thuốc chuyên khoa Khác tiên lượng bệnh Tiên lượng ung thư phụ thuộc nhiều yếu tố bệnh nhân Những yếu tố là: - Giai đoạn ung thư: sớm tiên lượng tốt ngược lại - Loại ung thư: ung thư bề mặt có tiên lượng tốt dễ phát hiện, dễ điều trị - Tính chất ác tính tế bào ung thư: độ ác tính cao tiên lượng xấu - Thể trạng bệnh nhân ung thư: người già ung thư thường tiến triển chậm sức chịu đựng nên khó thực phác đồ điều trị cách triệt để nên già yếu tiên lượng xấu III CÓ THỂ PHÒNG NGỪA ĐƯỢC NHIỀU LOẠI UNG THƯ Do biết nguyên nhân gây ung thư chủ yếu môi trường (80%) nên chủ động phòng ngừa biện pháp tích cực như: - Ngăn chặn tác nhân tác động từ bên - Ngừng hút thuốc - Chế độ dinh dưỡng vệ sinh an toàn hợp lý - Chống lạm dụng hóa chất công nghiệp, ô nhiểm môi trường, phòng bệnh nghề nghiệp - Một số ung thư có liên quan đến virút, co thể phòng ngừa tiêm vaccine đặc biệt vaccine phòng viêm gan B - Tích cực điều trị tổn thương tiền ung thư - Sàng lọc phát sớm để điều trị giai đoạn sớm ung thư ung thư vú, cổ tử cung, khoang miệng, đại trực tràng IV CÓ THỂ ĐIỀU TRỊ KHỎI BỆNH UNG THƯ Ở GIAI ĐOẠN SỚM Do không nắm bệnh lý ung thư nên nhân dân trước có số quan niệm sai lầm: bệnh ung thư vô phương cứu chữa, không dùng dao kéo để điều trị Quan niệm bắt nguồn từ thực tế khách quan từ trước đến phần lớn bệnh nhân đến khám điều trị giai đoạn muộn nên định phẫu thuật triệt để phẫu thuật sai kỹ thuật Trên thực tế nước có y học tiên tiến, phần lớn bệnh nhân đến khám điều trị giai đoạn sớm nên 50% bệnh nhân chữa khỏi bệnh Hy vọng tương lai không xa với hiểu biết người dân nâng cao, với phát triển khoa học kỹ thuật có 3/4 bệnh nhân ung thư chữa khỏi Tài liệu tham khảo: Alani R.M and Munger Human Papilloma Viruses and Associated Malignancies J clin Oncol 1998; 16: 330-337 Chambers AF, Hill RP Tumor Progression and Metastasis in: The Basic Scinece of Oncology rd editon The MacGrawHill 1998; chaper 10, 219-239 Đại học Y Hà Nội, Bài giảng ung thư học, nhà xuất Y học 1999, trang 7-13 Lê Đình Roanh, Bệnh học khối u, nhà xuất Y học, trang 5-9 Nguyễn Chấn Hùng CS Diễn biến tự nhiên bệnh ung thư Trong: Ung thư học lâm sàng, tập I, tái lần thứ nhất, Trường Đại học Y Dược Tp HCM 1986, 79-112 UICC, Ung thư học lâm sàng, Nhà xuất Y học 1995, trang 22-44 DỊCH TỂ HỌC MÔ TẢ CÁC BỆNH UNG THƯ Mục tiêu học tập: Trình bày khái niệm thường dùng dịch tể học mô tả Mô tả xu hướng bệnh theo thời gian theo không gian Kể yếu tố nhân học ảnh hưởng đến dao động tỉ lệ mắc I ĐẠI CƯƠNG Ung thư người gồm khoảng 200 loại bệnh, nguyên nhân ung thư khác quần thể có nguy khác loại ung thư phụ thuộc vào đặc điểm địa lý, văn hóa thói quen quần thể Dịch tể học (DTH) môn học nghiên cứu phân bố tần số mắc chết bệnh với yếu tố quy định phân bố Dịch tể học gồm phận chủ yếu DTH mô tả DTH phân tích DTH mô tả: Mô tả bệnh trạng với phân bố tần số chúng với góc độ chủ thể người, không gian thời gian mối quan hệ tương tác thường xuyên thể với yếu tố nội sinh, ngoại sinh nhằm lộ yếu tố nguyên bệnh trạng quần thể để có phác thảo, hình thành giả thuyết mối quan hệ nhân yếu tố nguy bệnh DTH phân tích: Có nhiệm vụ phân tích, kiểm định giả thuyết hình thành từ DTH mô tả để từ có kết luận rõ ràng nguyên nhân II NHỮNG KHÁI NIỆM THƯỜNG DÙNG TRONG DỊCH TỂ HỌC MÔ TẢ Tỉ lệ mắc Được tính số trường hợp mắc quần thể 100.000 dân tính năm Đây số tốt tần suất mắc bệnh ung thư Người ta ước lượng tổng số ca ung thư mắc giới sau: Năm 1980: 6,4 triệu Năm 1985: 7,6 triệu Năm 2000: 10 triệu Tỉ lệ mắc thường dùng để cung cấp liệu xuất ung thư quần thể dân cư theo nhóm tuổi, giới tính, chủng tộc người ta tính tỉ lệ mắc cho toàn dân cư phận quần thể dân cư với đặc trưng phân bố khác Ung thư phổi, dày, tiền liệt tuyến, đại trực tràng gan loại ung thư phổ biến nam giới Ung thư vú, cổ tử cung, đại trực tràng, phổi, dày ung thư phổ biến nữ giới, 52% số ca nói xảy nước phát triển Thống kê ung thư giới Hà Nội năm có giống khác sau: - Giống tỉ lệ ung thư vị trí: phổi, dày, vú, trực tràng, thân tử cung - Nhiều giới: ung thư gan, họng miệng, vòm, u lympho ác, bệnh bạch cầu - Ít hơn: ung thư tiền liệt tuyến Tỉ lệ tử vong Được tính số ca tử vong 100.000 dân năm Tỉ lệ phản ánh cho toàn dân cư hay cho giới tính, nhóm tuổi… Tình hình tử vong ung thư: Các nhà DTH ghi nhận năm 2000, giới có 6,2 triệu ca tử vong ung thư, nguyên nhân gây tử vong thứ hai nước phát triển sau bệnh tim mạch đứng thứ nước phát triển sau bệnh nhiễm trùng bệnh tim mạch Tỉ lệ tử vong ung thư ngày cao phụ thuộc vào hai nguyên nhân chính: - Yếu tố nhân chủng học:tuổi thọ người ngày tăng mà số ung thư hay gặp người có tuổi - Khả chẩn đoán tiến nhờ mà nhiều loại ung thư chẩn đoán trước lúc chết Tuy nhiên, nhiều nước, thống kê thức chưa công bố loại tử vong Ở nước phá triển, tỉ lệ tử vong ung thư nam cao nữ giới phân bố giải phẩu ung thư hai giới: - Nam giới thường mắ loại ung thư khó chữa khỏi cao ( ung thư phổi, dày, thực quản, tiền liệt tuyến ) - Nữ giới thường mắc loại ung thư dể chữa khỏi ( ung thư vú, cổ tử cung ) Tỉ lệ mắc bệnh toàn Là số ước tính số người mắc ung thư (ở tất vị trí ung thư hay gộp lại vị trí ) người sống thời điểm định thời điểm định khoảng thời gian xác định Được tính số ca ung thư 100.000 dân vào số dân nói chung biểu thị tỉ lệ vào số ca bệnh thống kê bệnh viện Chỉ số dùng để đánh giá gánh nặng bệnh tật cộng đồng Tăng theo tỉ lệ mắc khoảng thời gian trung bình mà bệnh kéo dài III SỰ DAO ĐỘNG CỦA TỈ LỆ MỚI MẮC Xu hướng bệnh theo thời gian Trong vòng 50 năm qua, nước phát triển có thay đổi rõ rệt tình hình mắc số loại ung thư với tăng lên rõ rệt ung thư phổi giảm ung thư dày, ung thư cổ tử cung Sự gia tăng ung thư phổi quy kết tăng tiêu thụ thuốclá Xu hướng giảm ung thư cổ tử cungmột phần áp dụng rộng rãi xét nghiệm tế bào cổ tử cung, tăng cường điều kiện vệ sinh cho phụ nữ, sinh đẻ có kế hoạch tỉ lệ cắt tử cung toàn tăng lên Sự giảm ung thư dày chưa giả thích rõ ràng điều liên quan đến cải thiện vệ sinh dinh dưỡng, điều trị có hiệu vi khuẩn Helicobacter Pylori ăn nhiều thức ăn chứa chất chống oxy hoá Xu hướng bệnh theo không gian Các nghiên cứu cho thấy có khác biệt lớn tình hình mắc loại ung thư vùng khác giới Sự khác biệt có lên đến hàng trăm lần vùng có tỉ lệ thấp cao Ví dụ: ung thư môi: 150 lần; ung thư vòm: 100 lần; ung thư da: 185 lần ung thư hắc tố: 154 lần Sự khác biệt cho thấy có khác lớn yếu tố tác động tới tính mẫn cảm ung thư quần thể dân cư có khác biệt lớn đặc điểm môi trường bao gồm yếu tố dinh dưỡng, tập tục văn hóa thói quen cá nhân Khi số liệu yếu tố có sẵn, có khả tiến hành nghiên cứu tương quan quan trọng cho việc hình thành giả thuyết nguyên nhân Sự khác biệt tình hình ung thư vùng khác nước rõ rệt so sánh nước với Ví dụ: tình hình mắc ung thư cổ tử cung miền Nam miền Bắc Việt Nam Sự khác biệt tình hình mắc ung thư thành thị nông thôn phổ biến phần lớn ung thư cho thấy vai trò yếu tố môi trường có ảnh hưởng tới ung thư quan trọng Sự dao động tỉ lệ mắc theo yếu tố nhân học 3.1 Tuổi Là yếu tố quan trọng xác định nguy mắc bệnh ung thư Đối với hầu hết ung thư loại tế bào biểu mô tỉ lệ mắc tăng rõ rệt theo tuổi Mối quan hệ tuổi tỉ lệ mắc biểu thị hiệu tích lủy qua trình tiếp xúc với tác nhân sinh ung thư theo thời gian Tuy nhiên, quan sá tượng - Tỉ lệ mắc bệnh bạch cầu lympho có đỉnh cao tuổi 3-4 - Đối với ung thư vú, gia tăng chậm dần sau tuổi mãn kinh tỉ lệ mắc ung thư cổ tử cung thấp sau 50 tuổi Khi so sánh tỉ lệ mắc bệnh ung thư quốc gia đòi hỏi tỉ lệ phải chuẩn hóa theo quần thể dân cư cấu trúc tuổi nước khác nhau, dân số chuẩn sử dụng rộng rãi dân số giới Đây quần thể dân cư giả định có cấu trúc tuổi nằm quần thể “ già “ nước phát triển quần thể “ trẻ “ nước phát triển 3.2 Giới Nam giới có tỉ lệ mắc ung thư cao nữ giới phần lớn loại ung thư ngoại trừ ung thư tuyến vú, đường mật, mắt, đại tràng tuyến nước bọt Sự khác biệt thường quy kết khác biệt tính mẫn cảm mà chế chưa giải thích 3.3 Chủng tộc Sự khác biệt tình hình mắc ung thư chủng tộc khác quốc gia cho thấy tính mẫn cảm di truyền yếu tố văn hóa có ảnh hưởng tới nguy ung thư Phối hợp nghiên cứu di cư phân lập vai trò loại yếu tố 3.4 Tôn giáo Những người theo tôn giáo có nếp sống đặc biệt ảnh hưởng tới đặc điểm bệnh ung thư nhóm người Ví dụ tỉ lệ mắc ung thư vú cao nữ tu sĩ bà xơ Ung thư dương vật ung thư cổ tử cung thấp người Do Thái luật cắt bao quy đầu lúc trẻ 3.5 Nghề nghiệp Viện ung thư quốc gia an toàn nghề nghiệp Hoa Kỳ năm 1978 công bố 30% bệnh ung thư có liên quan đến môi trường làm việc, 4-8% trường hợp ung thư môi trường công nghiệp Ở Pháp, hàng năm có thêm 7000-8000 trường hợp ung thư mắc nghề nghiệp Mỗi người nên thực quy tắc bảo hộ lao động nghề làm hạn chế nguy mắc ung thư 3.6 Hoàn cảnh kinh tế xã hội Gồm nhiều yếu tố quan hệ tương hỗ: giáo dục, mức thu nhập, chế độ ăn uống, môi trường sống làm việc, chất lượng dịch vụ tư vấn chăm sóc sức khoẻ…cũng chưa chứng minh cách rõ rệt số hoàn cảnh ảnh hưởng nhiều đến nguy mắc bệnh ung thư 3.7 Các nghiên cứu quần thể di cư Cho thấy kết hợp vai trò yếu tố di truyền môi trường nguy ung thư dựa vào việc so sánh nguy ung thư nhóm nhập cư với quần thể gốc quần thể nơi nhập cư IV NGUỒN SỐ LIỆU Việc xác định tình hình mắc bệnh ung thư có từ ghi nhận ung thư dựa vào quần thể, thu thập cách liên tục có hệ thống thoôg tin trường hợp ung thư xuất quần thể dân cư xác định Việc xác định tình hình tử vong ung thư trước hết phải có hệ thống thống kê tử vong số liệu dân tộc học đáng tin cậy để tính toán tỉ lệ tử vong Ở nhiều quốc gia phát triển, chứng nhận tử vong thường khoôg có chứng nhận thầy thuốc nguyên nhân tử vong Vì vậy, nơi tính toán tỉ lệ tử vong ung thư nguyên nhân khác, số liệu đưa thấp thực tếât nhiều Từ năm 1950-1955, Tổ chức Y tế Thế giớiđã tiến hành thu thập số liệu tình hình tử vong ung thư từ nhiều quốc gia trình bày “World Health Statistics Annual “ Hiện giới có 200 trung tâm ghi nhận ung thư dựa vào quần thể hoạt động nguyên tắc chuyên môn Hiệp hội Ghi nhận Ung thư Quốc tế đưa xuất sách “ Tỉ lệ mắc ung thư năm châu “, xuất năm lần Những nơi điều kiện ghi nhận ung thư quàn thể ghi nhận ung thư dựa vào số liệu bệnh viện Dịch tể học mô tả có tiến to lớn năm gần cho nhận thức ngày rõ phân bố ung thư yếu tố ảnh hưởng Điều cần thiết phải phát triển trung tâm ghi nhận ung thư Châu Á, Châu Phi có hướng nghiên cứu mới, sâu phát triển ung thư quần thể Tài liệu tham khảo American Cancer Society Cancer fáct and figures 2003 Bài giảng ung thư học, Đại học Y Khoa Hà Nội-Bộ môn ung bướu, Nhà xuất Y học 1999 Trang 13-17 Jensen, O.M.Parkin, D.M Maclennan, R Muir, C.S and Skeet, R.G (eds) Cancer Registration: Principles and methods IARC Scientific Publication, Lyon 1991 Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Chấn Hùng, Chương trình phòng chống ung thư giai đoạn 2002-2010, Tài liệu tập huấn ghi nhận ung thư, Bộ Y tế Bệnh viện K tổ chức, Huế tháng 5-2002 Phạm Thụy Liên, Làm để phát sớm bệnh ung thư, Nhà xuất Đà Nẵng 1999 Oxford Handbook of Oncology 2002, pages 3-11 Vincent T.DeVita, Principles & Practice of Oncology, 1997, pages 196-216 CƠ CHẾ BỆNH SINH VÀ QUÁ TRÌNH TIẾN TRIỂN TỰ NHIÊN CỦA BỆNH UNG THƯ Mục tiêu học tập Kể đặc tính tế bào ung thư Mô tả giai đoạn tiến triển bệnh ung thư I TẾ BÀO UNG THƯ Muốn nghiên cứu bệnh sinh bênh ung thư, trước hết phải nghiên cứu tế bào ung thư sở sinh học phân tử ung thư Nguồn gốc tế bào ung thư Có số thuyết khác nhằm giải thích quan sát quần thể tế bào ung thư 1.1 Thuyết đơn dòng Là quan niệm kinh điển cho rằng: Khối u phát sinh từ tế bào mẹ nhân lên Ví dụ : Ở bệnh bạch cầu tủy phụ nữ da đen thấy đồng loại tế bào thương tổn nhiểm sắc thể số 10 Các tế bào tiết men gluco phosphate Dehydroglubuline 1.2 Thuyết đa dòng tế bào Khi quan sát hình thái chức thấy: - Tổ chức ung thư có nhiều loại tế bào nên chẩn đoán tế bào học dễ nhầm lẫn - Về chức năng: Có nhiều chất điểm sinh học 1.3 Thuyết ổn định gen tế bào ung thư Có thể ban đầu dòng, gen ung thư không ổn định nên có tế bào biến dị sinh hàng loạt tế bào hổn hợp Ví dụ: + U lymmphô ác tính tế bào lớn, tế bào nhỏ + Các loại ung thư phổi thể hổn hợp, ung thư liên kết thể hổn hợp Đặc tính tế bào ung thư 2.1 Về hình thái học Có thay đổi nhân: Nhân tăng kích thước, đa dạng, nhiều thùy, đặc biệt có nhân khổng lồ, phân chia mạnh gọi nhân quái, nhân chia Màng nhân dày lên, đường viền không Có thay đổi tỷ lệ nhân nguyên sinh chất: nhân to lên, nguyên sinh chất hẹp lại Có thay đổi nguyên sinh chất: nguyên sinh chất có tổn thương thoái hóa: có nhiều hang, hốc Nguyên sinh chất chứa chất chế tiết, chất vùi Có thay đổi mối quan hệ tế bào: có nhiều tế bào non, kích thước lớn, khổng lồ chức Không khả ức chế tiếp xúc nên dễ bong khỏi u 2.2 Về chức Biệt hóa kém, không làm chức bình thường, dễ hoại tử Đôi tiết chất lạ, gọi chất điểm: µFP, CA125 (K buồng trứng), CA25 (K đại tràng), HCG (K rau, tinh hoàn) Cơ sở sinh học phân tử tế bào ung thư 3.1 Phần quy định sinh sản DNA nhân tế bào Trong ung thư, việc thay đổi DNA dẫn đến sinh sản vô tổ chức hậu trình đột biến gen Những chất gây đột biến gen yếu tố lý, hóa gây ung thư Ngược lại tác động gây ung thư gây nên đột biến gen 3.2 Gen ung thư (oncogen) Cho đến người ta tìm 40 gen Có ba giả thuyết giải thích việc hình thành oncogen Oncogen gen phát triển tế bào Những gien rối loạn chế điều hành yếu tố tăng trưởng hoạt hóa mạnh kích thích hình thành oncogen Oncogen đoạn AND bị thương tổn tác nhân gây ung thư Cơ thể sửa chữa AND không hoàn hảo, nên có người bị ung thư , người không bị ung thư Những Oncogen virút bơm vào thể giống với AND virus 3.3 Điều hòa điều trị gen ung thư Người ta tìm thấy thể người 50.000 loại gen xuất AND Southern Blot kỹ thuật thủy phân đoạn Nucleotide men Transcriptase Người ta tìm 40 loại Oncogen gen kiềm chế Oncogen loại Proteine hoạt hóa gọi yếu tố tăng trưởng Nguyên tắc điều trị là: thủy phân Oncogen, thay loại gen kỹ thuật men Transcriptase Tuy nhiên vấn đề nghiên cứu Tóm lại chế bệnh sinh ung thư là: Sự phát triển vô tổ chức tế bào kiểm soát thể Nguồn gốc phát triển gen ung thư ổ gen ung thư với chế điều hòa phức tạp nghiên cứu II CÁC GIAI ĐOẠN TIẾN TRIỂN CỦA UNG THƯ Giai đoạn khởi phát Bắt đầu từ tế bào gốc tiếp xúc với tác nhân gây đột biến, làm thay đổi không phục hồi tế bào Quá trình diễn nhanh hoàn tất vài giây đảo ngược Tuy nhiên người ta chưa xác định ngưỡng gây khởi phát Trong đời người có nhiều tế bào thể trải qua trình khởi phát, tất tế bào phát sinh bệnh Đa số tế bào khởi phát không tiến triển, chết đi, bị chế miễn dịch vô hiệu hóa Giai đoạn tăng trưởng, thúc đẩy, chuyển biển Đây giai đoạn sau giao đoạn khởi phát; bao gồm chọn lọc dòng tề bào, thay đổi thể gen, tăng sinh tế bào khởi phát Sự tăng sinh tế bào ung thư mức độ nhỏ, cư trú mô nhỏ Giai đoạn lan tràn Tiếp theo giai đoạn trên, ung thư chuyển sang giai đoạn lan tràn Giai đoạn ngắn vài tháng kéo dài vài năm Ở giai đoạn khối u bành trướng, gia tăng từ 100 tế bào đến triệu tế bào Tuy nhiên nhỏ để phát phương pháp phân tích Giai đoạn tiến triển - xâm lấn- di 4.1 Giai đoạn tiến triển Đặc trưng giai đoạn tăng lên kích thước khối u Ở người bình thường số lượng tế bào tạo số tế bào chết giữ mức định (khoảng 1012 triệu tế bào chết ngày cần thay thế) Khi bị ung thư, tế bào sinh sản vô hạn độ dẫn đến phá vỡ mức định Trong giai đoạn tiến triển, chia hai giai đoạn nhỏ + Giai đoạn tiền lâm sàng: giai đoạn đầu, ngắn vài tháng u lympho Burkit, kéo dài nhiều năm: Ung thư trực tràng, ung thư phổi, bàng quang, giai đoạn kéo dài 15- 20 năm, có 40, 50 năm, chiếm 75% thời gian phát triển bệnh Tuy chưa có biểu lâm sàng, phát dựa vào xét nghiệm cận lâm sàng + Giai đoạn lâm sàng: Trên lâm sàng phát khối u có kích thước 1cm3 (khoảng tỷ tế bào), cần phải có 30 lần nhân đôi 4.2 Giai đoạn xâm lấn di 4.2.1 Giai đoạn xâm lấn