Bệnh ung thư máu ác tính

Cảm thấy mệt mỏi, sốtXuất huyết đa hình ở nhiều vị tríGan to, lách to, hạch toThiếu máu (nặng dần) , dễ nhiễm trùngĐau hoặc tức dưới xương sườn bên tráiRa mồ hôi quá mức trong khi ngủ…Trong giai đoạn đầu thường không có triệu chứng rõ rêt

CML LÀ GÌ? TRIỆU CHỨNG • • • • • • • Cảm thấy mệt mỏi, sốt Xuất huyết đa hình nhiều vị trí Gan to, lách to, hạch to Thiếu máu (nặng dần) , dễ nhiễm trùng Đau tức xương sườn bên trái Ra mồ hôi mức ngủ … *Trong giai đoạn đầu thường triệu chứng rõ rêt NGUYÊN NHÂN BỆNH LÝ / TÌNH TRẠNG BỆNH HUYẾT ĐỒ • • • • Hgb =Hemoglobin WBC = Bạch cầu Plt =Tiểu cầu Hct = Hematocrit GIỚI HẠN  Hgb: 120-175 g / L  WBC: 3,5-11 × 10 / L  Plt: 140-450 × 10 / L  Hct: 31-53% - Lượng bạch cầu cao cao (trên100G/l) - Có đủ giai đoạn phát triển dòng bạch cầu hạt từ non (nguyên tủy bào, tiền tủy bào), đến trung gian (tủy bào, hậu tủy bào) trưởng thành - Hồng cầu, huyết sắc tố giảm nhẹ trung bình - Tiểu cầu: số lượng bình thường tăng KIỂM TRA TỦY XƯƠNG Sự bắt màu tế bào tủy xương từ bệnh nhân bệnh nạch cầu qua xét nghiệm smear Chích  hút tủy xương • CML chẩn đoán dựa sở tế bào học (cytogenetics): mà phát chuyển đoạn NST NST 22  NST Philadelphia (NST Ph) mang gen tổ hợp BCRABL1( gen có liên quan CML) (Các NST trông nhỏ so với NST tương đồng nó) CÁC GIAI ĐOẠN PHÁT TRIỂN BỆNH CML Blast cell > 20 % Blast cell 5% -20% Blast cell < 5% • NST Ph1 NST dột biến, tìm thấy 90% bệnh nhân CML • Được tạo chuyển đoạn nhánh dài NST băng q34 với NST 22 băng q11 Gen hỗn hợp BCR-ABL • Kết là: gen BCR (NST 22) hợp với gen ABL ( NST 9)  Gen hỗn hợp BCR-ABL • Gen BCR-ABL protein có trọng lượng 210 kDa (ký hiệu: P210), có hoạt tính tyrosine kinase mạnh • Bị ức chế Imatinib Hoạt động P210 • P210 gắn với ATP  chuyển nhóm photphat từ ATP sang gốc tyrosin protein đích  xúc tác phản ứng photphoryn hóa  làm giảm khả liên kết tế bào gốc máu với tế bào đệm từ môi trường  rối loạn trình truyền tín hiệu, biệt hóa trưởng thành tế bào máu • BCR-ABL làm tăng bất ổn mặt di truyền kích thích tăng sinh phát triển cực nhanh tế bào tủy bất thường • BCR-ABL ức chế trình chết theo chương trình tế bào Thúc đẩy “ác tính hóa” VAI TRÒ CỦA BCR-ABL TRONG CML IMATINIB • Imatinib 2-phenylaminpyrimidindẫn xuất có chức chất ức chế enzyme tyrosine kinase • Nó chiếm vị trí hoạt động TK, dẫn đến sụt giảm hoạt động • GHÉP TỦY (ghép tế bào gốc ) [...]... đích  xúc tác phản ứng photphoryn hóa  làm giảm khả năng liên kết của tế bào gốc máu với tế bào đệm từ môi trường  rối loạn quá trình truyền tín hiệu, biệt hóa và trưởng thành của tế bào máu • BCR-ABL làm tăng các bất ổn về mặt di truyền kích thích sự tăng sinh và phát triển cực nhanh các tế bào tủy bất thư ng • BCR-ABL ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào Thúc đẩy sự ác tính hóa”... • NST Ph1 là NST dột biến, tìm thấy trên 90% bệnh nhân CML • Được tạo ra do sự chuyển đoạn giữa nhánh dài của NST 9 băng q34 với NST 22 băng q11 Gen hỗn hợp BCR-ABL • Kết quả là: gen BCR (NST 22) được hợp nhất với gen ABL ( NST 9)  Gen hỗn hợp BCR-ABL • Gen BCR-ABL protein có trọng lượng 210 kDa (ký hiệu: P210), có hoạt tính tyrosine kinase mạnh • Bị ức chế bởi Imatinib Hoạt động