Bệnh bạch cầu ung thư máu

Tần suất xuất hiện UTM – Có thể xảy ra ở trẻ em, người lớn – Chiếm 9.5% các ca ung thư mới (Mỹ) – 100000 canăm–50000năm ca tử vong Do UTM – Chẩn đoán phân tử: chẩn đoán, Xên đoán cho các trị liệu Tần suất xuất hiện UTM – Có thể xảy ra ở trẻ em, người lớn – Chiếm 9.5% các ca ung thư mới (Mỹ) – 100000 canăm–50000năm ca tử vong Do UTM – Chẩn đoán phân tử: chẩn đoán, Xên đoán cho các trị liệu

BỆNH BẠCH CẦU UNG THƯ MÁU Tần  suất  xuất  hiện  UTM   –  Có  thể  xảy  ra  ở  trẻ  em,  người  lớn   –  Chiếm  9.5%  các  ca  ung  thư  mới  (Mỹ)   –  100  000  ca/năm  –  50  000/năm  ca  tử  vong  do  UTM   –  Chẩn  đốn  phân  tử:  chẩn  đốn,  Xên  đốn  cho  các   trị  liệu   PHÂN  LOẠI  UNG  THƯ  MÁU   Tăng  sinh  bạch  cầu   dòng  tuỷ     (Myeloid  neoplasms)   Tăng  sinh  bạch  cầu   dòng  lympho   (Lymphoid   neoplasms)   Rối  loạn  tăng  sinh   tuỷ  xương   (MyeloproliferaXve   neoplasms-­‐  MPN)   Bạch  cầu  cấp  dòng  tuỷ   (Acute  myeloid  leukemia-­‐ AML)   Bạch  cầu  cấp  dòng   lympho     (Acute  lymphoblasXc   leukemia-­‐ALL)   Đa  hồng  cầu  ngun  phát     (Polycythemia  vera:  PV)   Tăng  Xểu  cầu  ngun  phát     (EssenXal   thrombocythemia:  ET)   Bạch  cầu  mạn  dòng  tuỷ   (Chronic  myelogenous   leukemia  –  CML)   Bạch  cầu  mạn  dòng   lympho     (Chronic  lymphocyXc   leukemia  –CLL)   Xơ  tủy  ngun  phát   (Primary  myelofibrosis:   PMF)   BẠCH CẦU MÃN (CHRONIC LEUKEMIA) CHRONIC  LYMPHOCYTIC  LEUKEMIA  (CLL)   CHRONIC  MYELOCYTIC  LEUKEMIA  (CML)   Đònh nghóa Bệnh bạch cầu mãn : §  Một bệnh lý ác tính máu §  Tăng sinh qúa độ bạch cầu phân hóa nhiều §  Diễn tiến tới tử vong chậm bệnh bạch cầu cấp Phân loại bệnh học •  Gồm loại o  Bệnh bạch cầu mãn dòng tủy (chronic myeloid leukemia :CML ) o  Bệnh bạch cầu mãn dòng lymphô (chronic lymphoid leukemia CLL) NGUYÊN NHÂN •  Chính xác chưa rõ •  Yếu tố thuận lợi : o  Tia xạ o  Bom nguyên tử o  Rối loạn nhiễm sắc thể o  Yếu tố gia đình: CLL tăng gấp 16 lần gia đình có người mắc bệnh CÁC GIAI ĐOẠN TĂNG TRƯỞNG CỦA DÒNG BẠCH CẦU TẾ BÀO MÁU GỐC ĐA NĂNG TẾ BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU GỐC CỦA CÁC DÒNG TB MÁU CÒN LẠI TB TIỀN THÂN CỦA DÒNG BC THỂ TỦY & DÒNG BC ĐƠN NHÂN NGUYÊN BÀO LYMPHO NGUYÊN BC ĐƠN NHÂN TIỀN LYMPHO BÀO TIỀN NGUYÊN HỒNG CẦU NGUYÊN MẪU TIỂU CẦU NGUYÊN TỦY BÀO TIỀN TỦY BÀO TỦY BÀO LYMPHO BÀO TIỀN BC ĐƠN NHÂN HẬU TỦY BÀO TbT & Tb B BC ĐƠN NHÂN BC TRƯỞNG THÀNH HỒNG CẦU TIỂU CẦU VỊ TRÍ XUẤT HIỆN BẠCH CẦU MÃN TẾ BÀO MÁU GỐC ĐA NĂNG TẾ BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU GỐC CỦA CÁC DÒNG TB MÁU CÒN LẠI TB TIỀN THÂN CỦA DÒNG BC THỂ TỦY & DÒNG BC ĐƠN NHÂN NGUYÊN BÀO LYMPHO TIỀN LYMPHO BÀO NGUYÊN BC ĐƠN NHÂN TIỀN BC ĐƠN NHÂN LYMPHO BÀO TbT & Tb B BC ĐƠN NHÂN TIỀN NGUYÊN HỒNG CẦU NGUYÊN MẪU TIỂU CẦU NGUYÊN TỦY BÀO TIỀN TỦY BÀO TỦY BÀO HẬU TỦY BÀO BC TRƯỞNG THÀNH HỒNG CẦU TIỂU CẦU BẠCH CẦU MẠN DỊNG TỦY   CHRONIC MYELOGENOUS LEUKEMIA (CML)   XƠ TỦY NGUN PHÁT (PRIMARY MYELOFIBROSIS: PMF) PMF rối loạn tăng sinh tủy mạn tính, đặc trưng bởi: v  Thiếu máu v  Lách to v  TB hạt chưa trưởng thành, ngun HC HC hình giọt nước máu v  Xơ tủy v  Xơ cứng xương Thường gặp > 50 tuổi, xảy lứa tuổi TRIỆU CHỨNG •  25% khơng có triệu chứng •  Mệt mỏi, yếu, thở nhanh, hồi hộp đánh trống ngực, sụt cân, chán ăn, đổ mồ ban đêm •  Cảm giác căng đau vùng hạ sườn trái •  Thỉnh thoảng đau xương trội, đặc biệt chi •  Sốt, sụt cân, đau xương •  Lách to: gần 100% lúc chẩn đốn •  2/3 có gan to •  Có thể có xuất huyết CẬN  LÂM  SÀNG   Ø  Huyết đồ: v  Thiếu máu đẳng sắc đẳng bào, HC khơng đồng kích thước hình dạng, có HC hình giọt nước v  BC tăng nhẹ: 10 – 14 x 109/L, blast 0,5 – 2% v  TC: tăng > 40% TC giảm nhẹ đến TB 1/3 BN Có TC khổng lồ tạo hạt bất thường v  10% có giảm dòng: giảm tạo máu lách bắt giữ Giảm dòng kèm xơ tủy tiến triển Ø Tủy đồ: khó thực xơ tủy Ø  Sinh thiết tủy: v Tăng sinh mẫu TC BC hạt v HC giảm, bình thường tăng v Nhuộm hematoxylin eosin: thấy sợi collagen ĐIỀU  TRỊ   Ø  30% khơng trch ổn định nhiều năm khơng cần điều trị Ø  Thiếu máu, giảm TC lách to lý bắt đầu điều trị: v  Androgen glucocorticoide v  Erythropoietin tái tổ hợp v  Thuốc điều trị: §  Hydroxyurea: dùng nhiều nhất, ± giảm kthước gan, lách v  Xạ trị v  Cắt lách v  Ghép tế bào gốc Jakavi (INC424, ruxolitinib): ức chế JAK1 JAK2, European Commission chấp nhận cho điều trị xơ tủy ngun phát Lách nhỏ lại giảm triệu chứng lách to Phân Loại MPN Điển Hình Theo Đột Biến Gien BCR/ABL(+)ü CML MPNs BCR/ABL(-)ü Đa hồng cầu (95 ~ 97% JAK2V617F) Tăng tiểu cầu ngun phát (~ 60% JAK2V617F) Xơ hóa tủy (~ 60% JAK2V617F) 116 ĐỘT BIẾN GIEN TRONG MPNs VỚI BCR/ABL(-) Cross NCP, American Society of Hematology 2011 118 ĐỊNH  HƯỚNG  ĐIỀU  TRỊ   [...]... mồ hơi về đêm, khơng chịu được nóng –  Viêm khớp gout cấp nghĩ do tăng urê máu –  Gan và hạch to nhưng hiếm khi kích thư c hạch > 1 cm –  Nhồi máu lách có thể gặp –  Chảy máu do rối loạn số lượng và chất lượng tiểu cầu   DẤU HIỆU SINH HỌC •  Huyết đồ: chẩn đốn sơ bộ CML dựa vào huyết đồ v  Bạch cầu tăng: 20 – 500 x 109/L, trung bình 134 đến 225 x 109/L •  Hiện diện các giai đoạn của q trình biệt hóa... trùng) BẠCH CẦU MẠN DỊNG LYMPHO CHRONIC  LYMPHOCYTIC  LEUKEMIA   (CLL)     •  is  the  most  common  form  of  leukemia  in   adults     •  CLL  is  leukemia  of  the  B-­‐cells     •  B-­‐cell  producXon  is  uncontrolled     •  The  malignant  cells  accumulate  in  the  bone   marrow       CÁC GIAI ĐOẠN TĂNG TRƯỞNG CỦA DÒNG BẠCH CẦU TẾ BÀO MÁU GỐC ĐA NĂNG TẾ BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU... BÁO MÁU GỐC CỦA DÒNG LYMPHO TẾ BÀO MÁU GỐC CỦA CÁC DÒNG TB MÁU CÒN LẠI TB TIỀN THÂN CỦA DÒNG BC THỂ TỦY & DÒNG BC ĐƠN NHÂN NGUYÊN BÀO LYMPHO NGUYÊN BC ĐƠN NHÂN TIỀN LYMPHO BÀO TIỀN NGUYÊN HỒNG CẦU NGUYÊN MẪU TIỂU CẦU NGUYÊN TỦY BÀO TIỀN TỦY BÀO TỦY BÀO LYMPHO BÀO TIỀN BC ĐƠN NHÂN HẬU TỦY BÀO TbT & Tb B BC ĐƠN NHÂN BC TRƯỞNG THÀNH HỒNG CẦU TIỂU CẦU Pathophysiology   •  Incidence  of  CLL  increases  with... Hiện diện các giai đoạn của q trình biệt hóa BC hạt •  Khơng có “khoảng trống leucemie” •  BC đa nhân ưa kiềm tăng nhưng khơng q 10 – 15% v  Tiểu cầu tăng: 50% các trường hợp, có khi > 1000 x 109/L v  Thiếu máu nhẹ, đẳng sắc, đẳng bào v  Hồng cầu lưới bình thư ng DẤU HIỆU SINH HỌC   Tủy đồ: v  Tủy xương rất giàu tế bào, ưu thế là các gđ của dòng BC hạt v  Tỉ lệ blast < 5% Tăng dòng BC ưa acid và... KHÁC v  Acid uric: tăng 2 - 3 lần Nếu điều trị làm ly giải TB nhanh có thể gây tắt đường niệu do kết tủa acid uric Thư ng gặp sỏi urate đường niệu và một số BN phát triển viêm khớp gout cấp hoặc bệnh thận do acid uric v  Protein gắn kết viatmin B12 huyết thanh: tăng > 10 lần so với bình thư ng (nhất là transcobalamin-I) vì neutrophil chứa protein này Nồng độ tỉ lệ thuận với số lượng BC v  Lactic acid...•  Phê   Phết máu  ngoại  biên   bình thư ng   Phết máu  ngoại  biên  CML   NST  Philadelphia   RNA  binding  protein-­‐mediated  effect  of  BCR/ ABL  on  the  translaXon  of  specific  mRNAs  High   levels  of  BCR/ABL  tyrosine  kinase...  apoptosis   D  Perro‡1,2,  F  Turturro3  and  P  Neviani1   NST  Philadelphia     ü  Thay đổi quan trọng nhất và đặc hiệu của CML ü  Hiện diện trong tất cả các tế bào máu, cả tế bào B và T, và trong suốt q trình bệnh ü  > 90% bệnh nhân CML CÁC KiỂU BẢN SAO BCR/ABL TRONG CML Cent BCR �gene � e1 (22q11) b1 b2 b3 b4 b5 e12 -13 -14 15 16 1 ABL �gene � 1b (9q34) micro BCR major BCR minor BCR 2... kiềm v  Mẫu TC gia tăng và thỉnh thoảng tạo thành từng đám Mẫu TC trong CML nhỏ hơn và có thể gặp micromegakaryocyte v  Dòng HC có thể tăng, bình thư ng hoặc giảm v  Xơ hóa collagen và reticulin gặp trong gần một nữa số BN lúc chẩn đốn: lách to hơn, thiếu máu nặng hơn và tăng % blast Những XN di truyền phân tử   Kỹ thuật lai tại chỗ phát huỳnh quang (FISH) Ø  Nhiễm sắc thể đồ Ø  Những phương pháp