Co-author, 2014 UDC 615.272.4.03:616.441-008.61 Сlinical medicine, №8, 2014 SỬ DỤNG CÁC CHẾ PHẨM CHỨA SUCCINATE TRONG ĐIỀU TRỊ KẾT HỢP CHO BỆNH NHÂN BƯỚU GIÁP LAN TỎA NHIỄM ĐỘC Yakubosky S.V.1, Kondratenko G.G.1, Popova I.I.2 Trường đại học tổng hợp quốc gia Belarus, Bộ y tế cộng hòa Belarus, 222016 Minsk, Cộng hòa Belarus Cơ quan nghiên cứu khoa học Trường đại học tổng hợp quốc gia Belarus, Bộ y tế cộng hòa Belarus, 222016 Minsk, Cộng hòa Belarus Chúng nghiên cứu động học số hormone, peroxide oxy hóa lipid, biến đổi oxy hóa protein có hoạt tính enzyme hệ thống chống oxy hóa bệnh nhân lần phát bệnh bướu giáp lan tỏa nhiễm độc ( bệnh Graves) điều trị nội khoa chuẩn với sử dụng bổ sung Reamberin Chúng nhận thấy rằng, việc sử dụng chế phẩm chống oxy hóa có chứa succinate reamberin làm tăng tốc trình bình thường hóa số trạng thái hormone oxy hóa gốc tự nghiên cứu, làm giảm thời gian nằm viện bệnh nhân Từ khóa: bệnh bướu giáp lan tỏa nhiễm độc; bệnh Graves; peroxide hóa lipid; reamberin, nhiễm độc giáp THE USR OF SUCCINATE-CONTAINING PREPARATIONS IN COMBINE THERAPY OF DIFFUSE TOXIC GOITER Yakubosky S.V.1, Kondratenko G.G.1, Popova I.I.2 Belarussian State Medical University, Minsk, Belarus We studied dynamics of hormonal status, lipid peroxidation, perotein oxidative modification, enzenmatic activity of the antioxidative system in the patients with newly diagnosed diffuse toxic goiter (Graves’ disease) It was shown that the use of succinatecontaining antioxidant reamberin accelerates normalization of hormonal status and fee radical oxidation; it reduces the duration of hospitalization Key words: diffuse toxic goiter, Graves’ disease, free radicalozydation, reamberin, thyrotoxicosis Lời dẫn Bệnh bướu giáp lan tỏa nhiễm độcBBGLTNĐ (bệnh Graves)- bệnh lý thường gặp cấu trúc bệnh lý nội tiết ngoại khoa BBGLTNĐ bệnh phổ biến, gặp 2-5% dân số, nhiều thương tổn kèm theo thực tế hầu hết quan hệ thống tạo nên ý nghĩa mặt y học- xã hội bệnh BBGLTNĐ nguyên nhân thường gặp (đến 80%) nhiễm độc giáp, gây nên dư thừa kéo dài dai dẳng hormone tuyên giáp thể Việc tối ưu hóa chuẩn bị trước phẫu thuật theo hướng nhanh chóng đạt trạng thái bình giáp (euthyroid) cách hiệu chỉnh số cân nội môi giúp tăng hiệu điều trị phẫu thuật bệnh nhân BBGLTNĐ [1] Ảnh hưởng thay đổi hoạt động chức tuyến giáp lên cường độ trình peroxide hóa lipid chứng minh loạt nghiên cứu [2] Sự tích lũy dạng hoạt động oxy mà không kèm theo tăng cường khả hệ thống chống oxy hóa, tức dẫn tới stress oxy hóa, có khả dẫn tới tổn thương oxy hóa phospholipid màng tế bào, protein, axit nucleic khởi động trình chết tế bào có chương trình [3] Các số liệu ảnh hưởng hormone tuyến giáp lên cường độ trính oxy hóa mâu thuẫn với Một loạt nghiên cứu cho thấy tăng hormone tuyến giáp có ảnh hưởng lên tăng cường độ trình peroxide oxy hóa lipid [4,5] Kết nghiên cứu khác khẳng định rằng, nhiễm độc giáp luôn kèm theo tăng nồng độ sản phẩm trình peroxide hóa lipid [6] Cần lưu ý rằng, năm gần đây, số liệu ngày tích lũy vai trò chế phẩm ức chế tuyến giáp (thyrostatic drugs)- thành phần bắt buộc điều trị BBGLTNĐ- làm tăng cường độ trình peroxide hóa lipid Các chế phẩm ức chế tuyến giáp xenobiotics, kích hoạt trình peroxide hóa lipid, làm yếu hệ thống chống oxy hóa, làm rối loạn trình sinh lượng tế bào [7,8] Một tác dụng phụ chế phẩm ức chế tuyến giáp biểu hiệu ứng gây độc gan, có lẽ phát triển stress oxy hóa [9,10] Sự nghiên cứu trình cân oxy hóa BBGLTNĐ cần thiết nhằm để nghiên cứu sau sinh bệnh học bệnh này, đồng thời để hoàn thiện điều trị nội khoa Theo ý kiến loạt tác giả, hưởng triển vọng điều trị dựa sinh bệnh học nhiễm độc giáp dùng liệu pháp Efferent Therapy [11,12] Efferent Therapy có vai trò quan trọng trường hợp trơ với điều trị ức chế giáp chuẩn (standard thyrostatic therapy), phát triển bão giáp (thyrotoxicosis storm) [1,13] Các chế phẩm dựa sở axit succinic, có đặc tính chống giảm oxy mô, chống oxy hóa giải độc gây ý điều trị bệnh Mặc dù xuất công bố khẳng định kết có lợi sử dụng thuốc chống oxy hóa kết hợp điều trị với bệnh nhân nhiễm độc giáp [4], nhiên việc sử dụng thuốc mang tính tạm thời Việc số lượng đầy đủ tài liệu tham khảo tiếp cận làm cho tính hợp lý đánh giá hiệu sử dụng chế phẩm có chứa succinate điều trị kết hợp bệnh nhân BBGLTNĐ trở nên sở Mục đích nghiên cứu nghiên cứu số tình trạng hormone cân nội mô oxy hóa bệnh nhân BBGLTNĐ, đồng thời nghiên cứu khả hiệu chỉnh chúng cách bổ sung vào điều trị nội khoa chuẩn chế phẩm chứa succinate reamberin Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu Chúng nghiên cứu 30 bệnh nhân nằm viện bệnh viện lâm sàng thành phố số 10 Minsk với chẩn đoán bệnh bướu giáp lan tỏa nhiễm độc (được phát lần đầu); tất bệnh nhân thời điểm nhập viện có dấu hiệu lâm sàng-cận lâm sàng nhiễm độc giáp mức độ trung bình Chẩn đoán xác định dựa triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm hormone máu siêu âm tuyến giáp Tương ứng với nhiệm vụ nghiên cứu bệnh nhân chia làm nhóm: nhóm nghiên cứu nhóm chứng (bảng 1) Yếu tố ngẫu nhiên thực cách đưa tình cờ vào nhóm Nhóm chứng có 15 bệnh nhân với BBGLTNĐ, nhóm điều trị theo liệu pháp nội khoa chuẩn, bao gồm thuốc kháng giáp trạng, thuốc chẹn beta, truyền dịch hiệu chỉnh bệnh lý kèm theo định; nhóm nghiên cứu gồm 15 bệnh nhân điều trị kết hợp với sử dụng reamberin dạng dịch truyền 1,5%400,0 ml Các nhóm xếp theo giới tính, độ tuổi, mức độ nặng nhiễm độc giáp Nghiên cứu thực nhập viện ngày thứ 5-6 trình điều trị Tiêu chuẩn loại trừ từ nghiên cứu bệnh lý viêm gan virus, bệnh u ác tính, tiểu đường, bệnh lý viêm cấp, đợt cấp bệnh lý mãn tính, trạng thái khác chống định việc sử dụng reamberin Cường độ peroxide hóa lipid đánh giá theo nồng độ tích lũy Malondialdehyde (MDA) Nồng độ MDA dịch huyết tán máu xác định theo phương pháp [14] Trạng thái hệ thống chống oxy hóa đánh giá theo độ hoạt động superoxide dismutase (SOD), catalase Độ hoạt động superoxide dismutase (SOD) dịch huyết tán máu xác định theo phương pháp [15] biến thể [16], độ hoạt động catalase xác định theo phương pháp [17] Nghiên cứu thực phòng thí nghiệm nghiên cứu hóa sinh thuộc quan nghiên cứu khoa học Trường đại học tổng hợp quốc gia Belarus Bảng 1: Đặc điểm nhóm nghiên cứu Chí số Số bệnh nhân (Nam/Nữ) Tuổi (M±m) Nhóm chứng 4/11 42,5±4,08 Nhóm cứu nghiên 3/12 43,1±5,1 Sự thay đổi oxy hóa proterin (oxidative modification of proteins- OMP) huyết máu đánh giá theo tích lũy Bityrosine giảm phát huỳnh quang gốc tryptophan phổ kế huỳnh quang RF-5301 PC Shimadzu (Nhật bản) Sự phát huỳnh quang bityrosine đo bước sóng λ kích thích 325 nm, λ xạ 416 nm; phát huỳnh quang tryptophan đo bước sóng λ kích thích 297 nm, λ xạ 336 nm [18] Cường độ phát sáng huỳnh quang đo đơn vị quy ước Phép đo thực A S Drozdovoy phòng xét nghiệm hóa sinh phóng xạ vật lý lý sinh thuộc Viện nghiên cứu khoa học vấn đề sinh thái mang tên A D Sakharov, Trường đại học tổng hợp quốc gia Belarus Nồng độ hormone tuyến giáp huyết xác định máy phân tích men-miễn dịch khép kín Cobas e311 (Đức) với dụng cụ sản xuât bới Roche Diagnostics gMBh (Đức) Các giá trị bình thường tất số nghiên cứu 15 người cho Việc xử lý thống kê kết thược gói chương trình ứng dụng Microsoft Excel and Statistica 6.0 (Statsoft Inc., USA) Các số liệu biểu dạng M±m, M- giá trị trung bình mẫu chọn, m- sai số trung bình Để biểu diễn mặt số lượng phân bố bình thường đại lượng việc đánh giá khoảng tin cậy thống kê thực theo tiêu chuẩn Student Trong trường hợp phân bố khác với phân bố đại lượng bình thường sử dụng test phi tham số (nonparametric tests) Sự khác biệt cho tin cậy ρ