Khả kháng ung thư Curcumin Graviola Liem Minh Phan Trung tâm Ung thư MD Anderson, thành phố Houston, bang Texas, Hoa Kỳ, liemphan@mdanderson.org Biên tập viên: Trần Ngọc Ánh Mai, Đại học Quốc tế, Thành phố Hồ Chí Minh Abstract Ung thư bệnh nguy hiểm giới Việt Nam Theo thống kê Bộ Y tế, năm có khoảng 110.000 ca bệnh ung thư phát nước ta (1) Điều đáng lo ngại số lượng bệnh nhân ung thư gia tăng nhanh tỉ lệ tử vong ung thư Việt Nam thuộc hàng cao giới (2) Vì việc tầm soát chữa trị ung thư Việt Nam cần nhiều bước tiến nhanh để chăm sóc sức khoẻ cho người dân Bài viết đề cập đến khả kháng ung thư số hoạt chất thiên nhiên chiết xuất từ nghệ mãng cầu xiêm Những thông tin giới thiệu viết trích dẫn từ nghiên cứu khoa học y học nhiều viện nghiên cứu bệnh viện ung thư giới Nếu quí độc giả quan tâm đến nghiên cứu này, xin vui lòng đọc tài liệu gốc tiếng Anh với trích dẫn cuối viết Bài viết nhằm cung cấp thông tin khoa học y học liên quan đến tác dụng curcumin graviola ung thư Việc tham khảo ý kiến chuyên môn bác sĩ, dược sĩ, chuyên gia y tế trước sử dụng loại thuốc, thuốc bổ, vitamin, cần thiết Keywords: PI3K; Akt; mTOR; acute myeloid leukemia Hoạt tính kháng ung thư curcumin CCurcumin hoạt chất quan trọng củ nghệ Khả kháng ung thư curcumin phát kiểm chứng 2200 công trình nghiên cứu khoa học y học giới Các nghiên cứu sức khoẻ cộng đồng cho thấy Ấn Độ nước có tỉ lệ ung thư đường tiêu hoá thấp toàn cầu (3) Một nguyên nhân phần ăn người Ấn Độ có nhiều cà ri, với thành phần chủ yếu nghệ loại gia vị Hàm lượng curcumin cà ri cao đóng vai trò quan trọng việc ngăn ngừa, ức chế, tiêu diệt tế bào ung thư (3-9) Hình 1: Công thức hoá học curcumin Nguồn: Wikipedia Các nghiên cứu khoa học cho thấy curcumin có tác dụng bất hoạt phân tử NF-κB đường truyền tín hiệu liên quan đến phân tử (3-10) NF-κB đóng vai trò quan trọng sinh tồn, tăng trưởng, phân chia, di nhiều loại tế bào ung thư Vì phân tử NF-κB bị ức chế, tế bào ung thư tự chết (tự sát, apoptosis), giảm khả tăng trưởng di (5, 6, 8, 9) HHơn nữa, curcumin có tác dụng kích hoạt protein kháng ung thư sẵn có tế bào p53, p16, Bax qua tiêu diệt, ức chế tăng trưởng sinh tồn tế bào ung thư Curcumin có khả kìm hãm gien mã hoá protein gây ung thư Bcl-2, Bcl-XL, MMP9, VEGF, cyclin D1, cyclin E, c-jun, c-fos, c-myc, NIK, MAPKs, ERK, ELK, PI3K, Akt, CDK làm suy giảm khả sống sót, di phát triển tế bào ung thư ức chế trình tạo mạch máu khối u (4-10) Vì vậy, curcumin công tiêu diệt tế bào ung thư hiệu nhiều cách khác mà không làm ảnh hưởng nhiều đến tế bào bình thường (4-10) Curcumin có tác dụng ngăn ngừa ung thư (9, 11) Quan trọng hơn, curcumin vô hiệu hoá giảm khả kháng thuốc khối u cách ức chế hệ thống cytochromne P450 enzyme glutathione-S-transferase tế bào ung thư (7, 8, 12-14) Hình 2: Curcumin, thành phần quan trọng nghệ Nguồn: Wikipedia Ngoài tác dụng kháng ung thư, curcumin có khả chống ôxi hoá, kháng viêm, kháng khuẩn chống lão hoá (4, 6, 10, 15) Việc sử dụng curcumin liều lượng cách tác dụng phụ độc tính đáng kể tế bào bình thường (3, 4, 6, 7, 9-11, 15) Vì vậy, có nhiều công trình nghiên cứu y học thử nghiệm lâm sàng tiến hành nhiều viện nghiên cứu trung tâm y khoa giới để nâng cao hiệu curcumin khai thác khả kháng ung thư hoạt chất việc điều trị phòng ngừa bệnh ung thư Hình 3: Khả ức chế tiêu diệt tế bào ung thư curcumin Curcumin có tác dụng bất hoạt phân tử NF-κB đường truyền tín hiệu liên quan đến phân tử NF-κB đóng vai trò quan trọng sinh tồn, tăng trưởng, phân chia, kháng thuốc di nhiều loại tế bào ung thư Vì phân tử NF-κB bị ức chế hoàn toàn, tế bào ung thư tự chết (tự sát, apoptosis), giảm khả phân chia, kháng thuốc, di Curcumin bất hoạt kìm hãm gien gây ung thư khác Quan trọng hơn, curcumin kích hoạt gien kháng ung thư sẵn có tế bào, qua ức chế tiêu diệt tế bào ung thư ưu ý: Tác dụng phụ curcumin không đáng kể Tuy nhiên, bệnh nhân bị loãng máu, sử dụng thuốc chống đông máu, thuốc kháng viêm, thuốc ức chế miễn dịch, thuốc giảm đau cần tránh sử dụng curcumin nguy tương tác thuốc Curcumin làm tăng hoạt tính nhiều loại thuốc khác Do đó, việc dùng curcumin riêng rẽ với thuốc khác cần có tư vấn chuyên môn chuyên gia y tế Hoạt tính kháng ung thư Graviola Graviola gọi mãng cầu xiêm Lá, thân, trái, hạt mãng cầu xiêm thường dùng thuốc y học dân gian ăn Các nghiên cứu y sinh học gần phát graviola có khả ức chế trình tăng trưởng phân chia tế bào ung thư tiêu diệt tế bào ung thư hiệu (16-18) Các hoạt tính kháng ung thư graviola chứng minh nhiều thí nghiệm nhiều dòng tế bào ung thư mô hình động vật mang tế bào ung thư người (16-18) Trong nghiên cứu năm 2011, nhà khoa học Đại Học Virginia Tech, Hoa Kỳ, phát graviola có tác dụng ức chế tăng trưởng dòng tế bào ung thư vú MDA-MB-468 (tế bào ung thư vú di ác tính) cách kìm hãm đường truyền tín hiệu phân tử EGFR (epidermal growth factor receptor, thụ thể nhân tố tăng trưởng ngoại bì) (16) Quan trọng hơn, graviola không ảnh hưởng đến tế bào vú bình thường Điều chứng tỏ tác dụng đặc hiệu graviola lên tế bào ung thư (16) Hình 4: Lá trái mãng cầu xiêm Annona muricata (graviola) Nguồn: Wikipedia NNăm 2012, nhà nghiên cứu Đại học Omaha, Hoa Kỳ báo cáo tạp chí khoa học Cancer Letters tác dụng graviola việc ức chế trình chuyển hoá lượng, phân chia di tế bào ung thư tuỵ (17) Trong nghiên cứu gần (tháng năm 2013), nhà nghiên cứu Đại Học Nông Nghiệp Tamil Nadu Ấn Độ phân tích thành phần hoá học graviola phát graviola chứa nhiều hoạt chất acetogenin có khả ức chế trình sản xuất lượng tăng trưởng tế bào ung thư (18) Hình 5: Graviola làm suy giảm khả sinh tồn, ức chế tăng trưởng, kìm hãm trình sản xuất lượng ngăn chặn di tế bào ung thư Graviola sử dụng số thuốc dân gian để điều trị bệnh nấm, vi khuẩn, virus, kí sinh trùng K Kết luận: Curcumin graviola hai số loại hợp chất thiên nhiên có khả tiêu diệt tế bào ung thư cách hữu hiệu cách ức chế lúc nhiều trình sinh học quan trọng tế bào ung thư Các nghiên cứu khoa học phòng thí nghiệm mô hình động vật cho thấy curcumin graviola có tác dụng ức chế hiệu sinh tồn, tăng trưởng di khối u Nhiều thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu chuyên sâu graviola curcumin tiến hành bệnh nhân Lưu ý: Một số nghiên cứu cho thấy graviola, dùng với liều cao lâu dài, ảnh hưởng đến hệ thần kinh Graviola không nên sử dụng chung với thuốc điều trị trầm cảm, cao huyết áp, bệnh tiểu đường Graviola làm giảm tiểu cầu khả hấp thu hoạt chất phóng xạ tế bào Do đó, bệnh nhân thực xét nghiệm chẩn đoán hình ảnh qui trình điều trị cần sử dụng chất đánh dấu phóng xạ, đồng vị phóng xạ, nên tạm ngưng sử dụng graviola thời gian thực qui trình Việc sử dụng graviola liều cao thời gian dài làm ảnh hưởng đến chức gan thận Do đó, việc theo dõi chức gan thận cần tiến hành thường xuyên dùng graviola liều cao Các thông tin viết trích dẫn từ nghiên cứu khoa học y học nhiều trung tâm bệnh viên ung thư giới tiến hành Mục tiêu viết nhằm cung cấp cho quí độc giả thông tin khoa học y học curcumin graviola Tuy nhiên, quí độc giả cần cân nhắc thận trọng sử dụng curcumin graviola Việc tham khảo ý kiến chuyên môn bác sĩ dược sĩ chuyên gia y tế trước sử dụng loại thảo dược, hợp chất thiên nhiên, vitamin, thuốc bổ loại thuốc khác cần thiết Về tác giả: T.S Phan Minh Liêm nhận Tiến sĩ Khoa Học Y sinh – chuyên ngành Ung thư Trường Đại Học Texas – Trung tâm Ung thư MD Anderson, thành phố Houston, bang Texas, Hoa Kỳ Trung tâm Ung thư MD Anderson tạp chí US News & Reports xếp hạng trung tâm ung thư số Hoa Kỳ Mỗi năm, Trung tâm Ung thư MD Anderson chữa trị cho 1,1 triệu lượt bệnh nhân ung thư thực 11 triệu qui trình khám điều trị T.S Phan Minh Liêm nghiên cứu phát triển liệu pháp để chữa trị phòng ngừa ung thư Trung tâm Ung thư MD Anderson Tài liệu tham khảo Cancer patients increase quickly in Vietnam Vietnamnet http://english.vietnamnet.vn/fms/society/56271/cancer-patients-increase-quickly-in-vietnam.html Anh PT & Duc NB (2002) The situation with cancer control in Vietnam Jpn J Clin Oncol 32 Suppl:S92-97 Aggarwal B, Prasad S, Sung B, Krishnan S, & Guha S (2013) Prevention and Treatment of Colorectal Cancer by Natural Agents From Mother Nature Curr Colorectal Cancer Rep 9(1):37-56 Gupta SC, Kismali G, & Aggarwal BB (2013) Curcumin, a component of turmeric: from farm to pharmacy BioFactors 39(1):2-13 Kuttan G, Kumar KB, Guruvayoorappan C, & Kuttan R (2007) Antitumor, anti-invasion, and antimetastatic effects of curcumin Advances in experimental medicine and biology 595:173-184 Lin JK (2007) Molecular targets of curcumin Advances in experimental medicine and biology 595:227-243 Kunnumakkara AB, Anand P, & Aggarwal BB (2008) Curcumin inhibits proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis of different cancers through interaction with multiple cell signaling proteins Cancer letters 269(2):199-225 Shishodia S, Amin HM, Lai R, & Aggarwal BB (2005) Curcumin (diferuloylmethane) inhibits constitutive NF-kappaB activation, induces G1/S arrest, suppresses proliferation, and induces apoptosis in mantle cell lymphoma Biochemical pharmacology 70(5):700-713 Oyagbemi AA, Saba AB, & Ibraheem AO (2009) Curcumin: from food spice to cancer prevention Asian Pac J Cancer Prev 10(6):963-967 10 Hatcher H, Planalp R, Cho J, Torti FM, & Torti SV (2008) Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials Cell Mol Life Sci 65(11):1631-1652 11 Park W, Amin AR, Chen ZG, & Shin DM (2013) New perspectives of curcumin in cancer prevention Cancer prevention research 6(5):387-400 12 Jiang M, et al (2013) Curcumin induces cell death and restores tamoxifen sensitivity in the antiestrogen-resistant breast cancer cell lines MCF-7/LCC2 and MCF-7/LCC9 Molecules 18(1):701720 13 Yallapu MM, Jaggi M, & Chauhan SC (2013) Curcumin nanomedicine: a road to cancer therapeutics Curr Pharm Des 19(11):1994-2010 14 Nagaraju GP, et al (2012) The impact of curcumin on breast cancer Integr Biol (Camb) 4(9):9961007 15 Gupta SC, Patchva S, & Aggarwal BB (2013) Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials AAPS J 15(1):195-218 16 Dai Y, et al (2011) Selective growth inhibition of human breast cancer cells by graviola fruit extract in vitro and in vivo involving downregulation of EGFR expression Nutrition and cancer 63(5):795-801 17 Torres MP, et al (2012) Graviola: a novel promising natural-derived drug that inhibits tumorigenicity and metastasis of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo through altering cell metabolism Cancer letters 323(1):29-40 18 Paul J, Gnanam R, Jayadeepa RM, & Arul L (2013) Anti cancer activity on Graviola, an exciting medicinal plant extract vs various cancer cell lines and a detailed computational study on its potent anti-cancerous leads Curr Top Med Chem 13(14):1666-1673