TƯƠNG TÁC THUỐC VÀ CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH

Hoàng Tích Huy nềGS.. Hoàng Tích Huy nề BS.. Hoàng Thu Th yủ BS... Rifampicin Thu c kháng vitamin K, corticoid, cyclosporin, digitoxin,ốINH, quinidin, sulfamid ch ng ti u đố ể ường, horm

GS TSKH Hoàng Tích Huy nề

GS Đ ng Hanh Ph cặ ứDS.CKII Nguy n Xuân ThuễDS.CK II Vũ Ng c ThuýọBS.CK II Nguy n Văn Ti pễ ệ

Hi u đính ệ

DS Đ Quý Di mỗ ệGS.TSKH Hoàng Tích Huy nề

BS Hoàng Thu Th yủ

BS Nguy n H i Y nễ ả ế

Xây d ng ph n m m ự ầ ề

ThS Ph m xuân vi tạ ế

lý do tương tác thu c - thu c M t khác c n th n tr ng khi s d ng thu c trên m t số ố ặ ầ ậ ọ ử ụ ố ộ ố

b nh nhân đ c bi t nh suy gan, suy th n, suy m ch vành, ngệ ặ ệ ư ậ ạ ười cao tu i, ph n cóổ ụ ữthai và cho con bú Làm th nào đ v a đ t đế ể ừ ạ ược hi u qu đi u tr , nh ng tránh đệ ả ề ị ư ượ c

tương tác b t l i đ đ m b o an toàn cho ngấ ợ ể ả ả ườ ệi b nh, có nghĩa là đ m b o s d ngả ả ử ụ thu c h p lý, an toàn Yêu c u này đòi h i các nhà chuyên môn v y t c n th n tr ngố ợ ầ ỏ ề ế ầ ậ ọ trong t t c các khâu s d ng thu c cho ngấ ả ử ụ ố ườ ệi b nh: Trước h t bác sĩ kê đ n ph i đ mế ơ ả ả

b o đ n không có các nguy c đã bi t; ti p theo là dả ơ ơ ế ế ược sĩ có trách nhi m phát hi n cácệ ệ

tương tác thu c nguy hi m khi đ c đ n thu c; cu i cùng là đi u dố ể ọ ơ ố ố ề ưỡng ph i nh n bi tả ậ ế

nh ng d u hi u lâm sàng c a m t hay nhi u tác d ng nguy h i khi ngữ ấ ệ ủ ộ ề ụ ạ ườ ệi b nh dùngthu c và đ m b o đ a thu c vào d ch tiêm truy n, pha nhi u thu c trong cùng m t b mố ả ả ư ố ị ề ề ố ộ ơ tiêm nh ng ho t ch t tữ ạ ấ ương h p v phợ ề ương di n lý hoá Nh v y bác sĩ, dệ ư ậ ược sĩ và đi uề

dưỡng đ u c n có thông tin v tề ầ ề ương tác thu c và chú ý khi ch đ nh Bác sĩ, dố ỉ ị ược sĩ và

đi u dề ưỡng không ph i lúc nào cũng có th nh h t đả ể ớ ế ượ ấ ả ọc t t c m i thông tin v tề ươ ngtác thu c và các chú ý khi ch đ nh Do đó c n có m t cu n sách đ tra c u, giúp tránhố ỉ ị ầ ộ ố ể ứ

nh ng sai sót do thi u th n tr ng ít nhi u có th gây ra nguy hi m, ho c giúp ta ki m traữ ế ậ ọ ề ể ể ặ ể

l i khi có nghi ng trong đi u tr ạ ờ ề ị

T ươ ng tác thu c và chú ý khi ch đ nh ố ỉ ị là cu n sách giúp bác sĩ th c hành kê đ nố ự ơ

t t, dố ược sĩ th c hành dự ượ ốc t t và đi u dề ưỡng th c hành dùng thu c đúng cách, theo dõiự ốphát hi n bi u hi n b t thệ ể ệ ấ ường c a ngủ ườ ệi b nh khi dùng thu c Đ c bi t trong nh ngố ặ ệ ữ

trường h p b t bu c c n k t h p thu c cho ngợ ắ ộ ầ ế ợ ố ườ ệi b nh thì bác sĩ có th tiên đoán vàểchu n b x trí khi có tẩ ị ử ương tác b t l i x y ra Khi nghiên c u v ấ ợ ả ứ ề T ươ ng tác thu c và chú ố

ý khi ch đ nh ỉ ị bác sĩ, dược sĩ và đi u dề ưỡng có th đánh giá để ược nguy c đ i v i ngơ ố ớ ườ i

b nh t ng trệ ở ừ ường h p c th , nh m th c hi n s d ng thu c h p lý, an toàn cho ngợ ụ ể ằ ự ệ ử ụ ố ợ ườ i

b nh.ệ

Vì khuôn kh c a cu n sách (v th i đi m và tài li u tham kh o khi biên so n có h n)ổ ủ ố ề ờ ể ệ ả ạ ạ nên nh ng thu c không có trong sách ho c ph n m m này không có nghĩa là không cóữ ố ặ ầ ềchú ý khi ch đ nh và không có tỉ ị ương tác thu c Tố ương tác thu c trong cu n sách này chố ố ỉ

đ c p đ n tề ậ ế ương tác thu c - thu c, không đ c p đ n tố ố ề ậ ế ương tác thu c - th c ăn ho cố ứ ặ các lo i tạ ương tác khác

T ươ ng tác thu c và chú ý khi ch đ nh ố ỉ ị là cu n sách đ tra c u nhanh, thu n l iố ể ứ ậ ợ trong th c hành, đ ng th i là c s d li u cho ph m m m kèm theo, do đó v c u trúcự ồ ờ ơ ở ữ ệ ầ ề ề ấ

cu n sách có m t s đ c đi m khác so v i m t cu n sách thông thố ộ ố ặ ể ớ ộ ố ường (m i tỗ ương tácthu c đố ược trình bày hai l n, m i l n m t h tầ ỗ ầ ở ộ ọ ương tác v i nhau) ớ

Ph n m m dùng trên h đi u hành Windows cho phép tìm và phát hi n nh ngầ ề ệ ề ệ ữ

tương tác thu c và chú ý khi ch đ nh c a t t c các thu c ghi trong sách, không phố ỉ ị ủ ấ ả ố ụ thu c vào phân lo i thu c tra c u n m trong bao nhiêu h , trong khi cu n sách in ch choộ ạ ố ứ ằ ọ ố ỉphép tìm hi u các thu c có trong hai h c a cu n sách ể ố ọ ủ ố

M c dù đặ ượ ổc t ch c biên so n công phu và th m đ nh ch t ch , nh ng do biên so nứ ạ ẩ ị ặ ẽ ư ạ

l n đ u, ch c ch n cu n ầ ầ ắ ắ ố T ươ ng tác thu c và chú ý khi ch đ nh ố ỉ ị không tránh kh i thi uỏ ế sót Ban biên so n xin chân thành cám n s đóng góp quý báu c a các chuyên gia y,ạ ơ ự ủ

dược trong quá trình biên so n và s góp ý c a các b n đ ng nghi p trong quá trình sạ ự ủ ạ ồ ệ ử

d ng đ cu n sách đụ ể ố ược hoàn thi n h n trong nh ng l n tái b n sau.ệ ơ ữ ầ ả

Hà N i, tháng 7 năm 2006 ộ

Ban biên so n ạ

M C L C Ụ Ụ

H ướ ng d n s d ng sách và ph n m m ẫ ử ụ ầ ề 9

2 Tra trên ph n m m tìm thông tinầ ề 9

II M c đ tứ ộ ương tác và chú ý khi ch đ nhỉ ị 10

3 M c đ chú ý khi ch đ nhứ ộ ỉ ị 10

4 M c đ tứ ộ ương tác thu cố 10III Đánh giá nguy c tơ ương tác thu cố 10

Khái ni m v tệ ề ương tác thu cố 13

1 Tương tác dược đ ng h cộ ọ 14

2 Tương tác dượ ực l c h c ọ 22

II Tương tác thu c - th c ănố ứ 26

1 nh hả ưởng c a th c ăn t i đ ng h c, tác d ng và đ c tính c a thu củ ứ ớ ộ ọ ụ ộ ủ ố 26

2 nh hả ưởng c a th c u ng t i đ ng h c, tác d ng và đ c tính c a thu củ ứ ố ớ ộ ọ ụ ộ ủ ố 28III Tương tác thu c - tr ng thái b nh lýố ạ ệ 30

H ƯỚ NG D N S D NG SÁCH VÀ PH N M M Ẫ Ử Ụ Ầ Ề

Tr ướ c khi s d ng sách c n đ c k ph n m đ u, h ử ụ ầ ọ ỹ ầ ở ầ ướ ng d n s d ng và ẫ ử ụ khái ni m v t ệ ề ươ ng tác thu c đ n m ch c thông tin nh m s d ng t t nh t ố ể ắ ắ ằ ử ụ ố ấ

cu n sách ố

I TRA C U THÔNG TIN Ứ

1 Tra sách tìm thông tin

Khi bi t thu c thu c nhóm nào xin s d ng ế ố ộ ử ụ M c l c tra c u nhóm thu c ụ ụ ứ ố đ tìm sể ố trang c a h thu c N u không nh thu c thu c nhóm nào ch bi t tên thu c ho c tênủ ọ ố ế ớ ố ộ ỉ ế ố ặ

bi t dệ ược xin s d ng ử ụ M c l c tra c u thu c và bi t d ụ ụ ứ ố ệ ượ đ tìm s trang c a thu c. c ể ố ủ ố Tìm đ n trang đã bi t, tìm thu c trong m c ế ế ố ụ Các thu c trong nhóm ố , tìm ti p m c ế ụ Chú ý

khi ch đ nh ỉ ị đ có thông tin v thu c này Mu n tìm tể ề ố ố ương tác c a hai thu c khi bi tủ ố ế thu c th 1 (ho c th 2) thu c nhóm nào xin s d ng M c l c tra c u nhóm thu c vàố ứ ặ ứ ộ ử ụ ụ ụ ứ ốtìm thu c trong m c Các thu c trong nhóm và m c Tố ụ ố ụ ương tác thu c tìm thu c th 2ố ố ứ (dùng cùng lúc v i thu c th 1) đ tìm tớ ố ứ ể ương tác gi a thu c th 1 và thu c th 2 ữ ố ứ ố ứ

Ví dụ: Tìm chú ý khi s d ng c a acyclovir và tử ụ ủ ương tác gi a acyclovir v iữ ớ theophylin

Trước tiên s d ng M c l c tra c u nhóm thu c (ho c M c l c thu c và bi t dử ụ ụ ụ ứ ố ặ ụ ụ ố ệ ượ c)tìm s trang có nhóm thu c (ho c tên thu c acyclovir), ti p theo tra m c Chú ý khi chố ố ặ ố ế ụ ỉ

đ nh đ tìm thông tin v ph n này Tìm trong m c Tị ể ề ầ ụ ương tác thu c ta th y dòng dố ấ ưới có

ch in đ m đ u dòng Tữ ậ ầ ương tác c n th n tr ngầ ậ ọ : m c đ 2, có nghĩa là các thu c vi tứ ộ ố ế

đ u dòng đ m phía dầ ậ ưới (có thu c theophylin) s có tố ẽ ương tác c n th n tr ngầ ậ ọ (m c đ 2)ứ ộ

v i acyclovir, thông tin này cho ta bi t acyclovir tớ ế ương tác v i theophylin m c đ 2 vàớ ở ứ ộ

c n th n tr ng khi dùng k t h p hai thu c này.ầ ậ ọ ế ợ ố

2 Tra trên ph n m m tìm thông tin ầ ề

Ph n m m cho phép c p nh t thông tin nhanh h n sách và tra c u g n nh t cầ ề ậ ậ ơ ứ ầ ư ứ thì Th t tìm ki m nh sauứ ự ế ư :

Tr ướ c h t ế c n nh n chu t vào ph n tên g c hay tên bi t dầ ấ ộ ầ ố ệ ược (tuỳ theo thu cố mang tên g c hay tên bi t dố ệ ượ Gõ tên thu cc) ố c n tìm, nh n chu t vào tên thu cầ ấ ộ ố

tương ng trong danh m c phía dứ ụ ưới V i m t thu c n u c a s “Đ n thu c” xu t hi nớ ộ ố ế ử ổ ơ ố ấ ệ

m t ch m vàng bên trái tên thu c ch ng t có ch ng ch đ nh ộ ấ ở ố ứ ỏ ố ỉ ị Đánh d u ấ tên thu c ố đó

và nh n chu t vào m c Chú ý khi ch đ nh s xu t hi n các m c đ chú ý khi ch đ nh.ấ ộ ụ ỉ ị ẽ ấ ệ ứ ộ ỉ ị

Gõ ti p tên thu c khác ế ố , nh n chu t vào tên thu c tấ ộ ố ương ng trong danh m c phía dứ ụ ướ i

N u xu t hi n m t ch m đ ế ấ ệ ộ ấ ỏ bên trái c a hai thu c trong ph n Đ n thu c là có tở ủ ố ầ ơ ố ươ ngtác thu c ố Nh n chu t ấ ộ vào m c Tụ ương tác thu c s xu t hi n ph n phân tích và x lýố ẽ ấ ệ ầ ử

tương tác N u đ n thu c có nhi u thu c và xu t ế ơ ố ề ố ấ hi n ệ nhi u t ề ươ ng tác, đánh d u m iấ ỗ

tương tác s cho k t qu phân tích và x lý m i tẽ ế ả ử ỗ ương tác phía dưới

II M C Ứ Đ T Ộ ƯƠ NG TÁC VÀ CHÚ Ý KHI CH Đ NH Ỉ Ị

M c đ chú ý khi ch đ nh (g m các th n tr ng và ch ng ch đ nh khi dùng thu c)ứ ộ ỉ ị ồ ậ ọ ố ỉ ị ố

và m c đ tứ ộ ương tác thu c đố ược x p theo 4 m c đ : ế ứ ộ

1 M c đ chú ý khi ch đ nh: ứ ộ ỉ ị

M c đ 1: C n theo dõi ứ ộ ầ

M c đ chú ý khi ch đ nh và m c đ tứ ộ ỉ ị ứ ộ ương tác thu c khác nhau v i các d ng bàoố ớ ạ

ch khác nhau (d ng thu c nh m t khác d ng tiêm tĩnh m ch) Các thu c dùng theoế ạ ố ỏ ắ ạ ạ ố

đường toàn thân có nhi u kh năng gây tề ả ương tác Các thu c dố ướ ại d ng bào ch dùngế

t i ch nguy c gây tạ ỗ ơ ương tác c n đầ ược đánh giá theo các y u t liên quan khi s d ngế ố ử ụ thu c (tr ng thái sinh lý, b nh lý c a b nh nhân, li u lố ạ ệ ủ ệ ề ượng, đường dùng thu c).ố

III ĐÁNH GIÁ NGUY C T Ơ ƯƠ NG TÁC THU C Ố

Đánh giá và x lý tử ương tác thu c c n xem xét có nguy c b r i lo n s cânố ầ ơ ị ố ạ ự

b ng trong đi u tr hay không? (ngằ ề ị ười b nh m c các b nh đái tháo đệ ắ ệ ường, tăngcholesterol máu, gút (gout), tăng huy t áp, dùng thu c kháng vitamin K, tim m ch,ế ố ạhen, đ ng kinh là nh ng ngộ ữ ườ ệi b nh khó ki m soát cân b ng đi u tr ) Ngể ằ ề ị ười th yầ thu c c n l p l i tr ng thái cân b ng ngố ầ ậ ạ ạ ằ ở ườ ệi b nh, c n đ a huy t áp v giá tr bìnhầ ư ế ề ị

thường, đ a t l prothrombin v m t giá tr nào đó, tìm li u thu c thích h p cho m tư ỷ ệ ề ộ ị ề ố ợ ộ

người đ ng kinh Trong tình hu ng này c n đ c bi t ph i c nh giác khi ph i h pộ ố ầ ặ ệ ả ả ố ợ thu c và c n cung c p thông tin cho ngố ầ ấ ười b nh v các nguy c khi t dùng thu c;ệ ề ơ ự ố

nh ng thay đ i trong ch đ ăn u ng khi đi u tr Nguyên t c đ u tiên ngữ ổ ế ộ ố ề ị ắ ầ ười th yầ thu c c n ph i tuân th là không làm đ o l n tr ng thái cân b ng c a ngố ầ ả ủ ả ộ ạ ằ ủ ườ ệi b nh

M t tộ ương tác thu c không ph i lúc nào cũng nguy hi m Đôi khi ch c n chú ýố ả ể ỉ ầ

th n tr ng đ c bi t cũng đ làm gi m nguy c (theo dõi đi u tr v m t sinh h c, dùngậ ọ ặ ệ ủ ả ơ ề ị ề ặ ọ

li u thích h p, phân b các l n dùng thu c, hề ợ ố ầ ố ướng d n ngẫ ườ ệi b nh t theo dõi khi dùngựthu c, cung c p thông tin cho ngố ấ ườ ệi b nh v t dùng thu c ) ề ự ố

M t tộ ương tác thu c không ph i lúc nào cũng nghiêm tr ng Có th x lý đố ả ọ ể ử ượ c

tương tác thu c theo nhi u cách:ố ề

- Thay thu c khác không có ho c có tố ặ ương tác m c đ th p h n;ứ ộ ấ ơ

- Theo dõi n ng đ c a m t thu c (trong các thu c) trong huy t tồ ộ ủ ộ ố ố ế ương

Đi u này có th th c hi n nh ng c s chuyên sâu;ề ể ự ệ ở ữ ơ ở

- Đi u ch nh li u khi có s tăng ho c gi m tác d ng c a m t thu c;ề ỉ ề ự ặ ả ụ ủ ộ ố

- Thay đ i đổ ường dùng c a m t thu c này hay thu c khác.ủ ộ ố ố

Ng ng đi u tr đ t ng t m t trong nh ng thu c dùng đ ng th i có th xu t hi nừ ề ị ộ ộ ộ ữ ố ồ ờ ể ấ ệ tai bi n do quá li u thu c khác (do không còn tế ề ố ương tác gây gi m n ng đ thu c trongả ồ ộ ốmáu c a m t thu c nào đó).ủ ộ ố

N u phát hi n tế ệ ương tác thu c không nghiêm tr ng, không có nghĩa là không c nố ọ ầ

c nh giác Ngả ười kê đ n cũng nh ngơ ư ườ ấi c p phát thu c c n ph i qu n lý tố ầ ả ả ương tác

này, đ phòng các nguy hi m có th x y ra Đi u này ch có th th c hi n n u trề ể ể ả ề ỉ ể ự ệ ế ước đó

đã có s đánh giá v nguy c , nh v y s hi u bi t v các c ch tự ề ơ ư ậ ự ể ế ề ơ ế ương tác thu cố (tương tác dượ ực l c h c hay dọ ược đ ng h c) là r t quan tr ng.ộ ọ ấ ọ

Ph n m t ầ ộKHÁI NI M V T Ệ Ề ƯƠ NG TÁC THU C Ố

Có th s d ng nhi u phể ử ụ ề ương pháp không dùng thu c đ phòng và ch a b nhố ể ữ ệ

v i m t s b nh và ch ng, nh ng v i nhi u b nh c n ph i dùng thu c Trong tr ng tháiớ ộ ố ệ ứ ư ớ ề ệ ầ ả ố ạ

đa b nh lý, đa tri u ch ng l i càng c n ph i ph i h p nhi u lo i thu c Khi s d ngệ ệ ứ ạ ầ ả ố ợ ề ạ ố ử ụ

đ ng th i nhi u thu c cho ngồ ờ ề ố ườ ệi b nh nguy c tơ ương tác thu c có th x y ra ố ể ả

Tương tác thu c là m t ph n ng gi a m t thu c v i m t tác nhân th hai (thu c,ố ộ ả ứ ữ ộ ố ớ ộ ứ ố

th c ph m, hoá ch t khác) Ph n ng đó có th x y ra khi ti p xúc v i c th hay hoànự ẩ ấ ả ứ ể ả ế ớ ơ ểtoàn bên ngoài c th khi bào ch , b o qu n, th nghi m hay ch bi n các thu c ở ơ ể ế ả ả ử ệ ế ế ố

T l các ph n ng có h i (ADR) khi k t h p nhi u lo i thu c s tăng theo c pỷ ệ ả ứ ạ ế ợ ề ạ ố ẽ ấ

s nhân M t th ng kê d ch t h c cho th y t l ADR là 7% b nh nhân dùng ph iố ộ ố ị ễ ọ ấ ỷ ệ ở ệ ố

h p 6-10 lo i thu c, nh ng t l này s là 40% khi dùng ph i h p 16-20 lo i.ợ ạ ố ư ỷ ệ ẽ ố ợ ạ

Tương tác có th gây h i, nh warfarin làm ch y máu t khi ph i h p v iể ạ ư ả ồ ạ ố ợ ớ phenylbutazon B nh nhân dùng thu c ch ng tr m c m c ch mono amino oxydaseệ ố ố ầ ả ứ ế(MAOI) lên c n tăng huy t áp c p tính đe d a tính m ng n u ch đ ăn quá nhi uơ ế ấ ọ ạ ế ế ộ ề tyramin (ch ph m t s a, phomat; h i ch ng phomat (cheese syndrome) Li u th pế ẩ ừ ữ ộ ứ ề ấ cimetidin cũng có th làm tăng n ng đ theophylin trong huy t tể ồ ộ ế ương t i m c gây ngớ ứ ộ

đ c (co gi t) Isoniazid (INH) làm tăng n ng đ phenytoin trong huy t tộ ậ ồ ộ ế ương t i ngớ ưỡ nggây đ c.ộ

Tương tác thu c có khi làm gi m hi u l c thu c U ng các tetracyclin ho cố ả ệ ự ố ố ặ fluoroquinolon cùng thu c kháng acid ho c ch ph m c a s a s t o ph c h p và m tố ặ ế ẩ ủ ữ ẽ ạ ứ ợ ấ tác d ng kháng khu n.ụ ẩ

Tương tác thu c đôi lúc mang l i l i ích đáng k , nh ph i h p thu c h huy t ápố ạ ợ ể ư ố ợ ố ạ ế

v i thu c l i ti u đ đi u tr tăng huy t áp.ớ ố ợ ể ể ề ị ế

Tương tác thu c có th v a l i v a h i (con dao 2 lố ể ừ ợ ừ ạ ưỡi), ví d k t h p rifampicin v iụ ế ợ ớ isoniazid đ ch ng tr c khu n lao (có l i), nh ng d gây viêm gan (có h i).ể ố ự ẩ ợ ư ễ ạ

Có khi tương tác thu c dùng đ ch nh ng ph n ng lý, hoá g p khi tr n l nố ể ỉ ữ ả ứ ặ ộ ẫ thu c trong dung d ch, gây k t t a, v n đ c, đ i màu, m t tác d ng , thố ị ế ủ ẩ ụ ổ ấ ụ ường g i làọ

tương k thu c (incompatibility) Tỵ ố ương tác cũng có th đ nêu nh hể ể ả ưởng c a thu củ ố làm sai l ch nh ng k t qu th nghi m v hoá sinh, huy t h c.ệ ữ ế ả ử ệ ề ế ọ

Có hai lo i tạ ương tác thu c: tố ương tác thu c v i thu c và tố ớ ố ương tác thu c v i th cố ớ ứ

ăn và đ u ng ồ ố

Tương tác thu c - thu c, bao g m:ố ố ồ

1 T ươ ng tác d ượ c đ ng h c: ộ ọ

Đ i kháng khi h p thu, phân b , chuy n hoá, đào th i thu cố ấ ố ể ả ố

Hi p đ ng khi h p thu, phân b , chuy n hoá, đào th i thu cệ ồ ấ ố ể ả ố

2 T ươ ng tác d ượ ự c l c h c: ọ

Tương tác đ i kháng có c nh tranh, không c nh tranh.ố ạ ạ

Tương tác hi p đ ng:ệ ồ

+ Hi pệ đ ng cùng th thồ ở ụ ể

+ Hi p đ ng tr c ti p, nh ng khác th thệ ồ ự ế ư ụ ể

+ Hi p đ ng vệ ồ ượt m cứ

Tương tác thu c - th c ăn, bao g m:ố ứ ồ

1 nh hả ưởng c a th c ăn t i đ ng h c, tác d ng và đ c tính c a thu củ ứ ớ ộ ọ ụ ộ ủ ố

2 nh hả ưởng c a th c u ng (nủ ứ ố ước, s a, cà phê, nữ ước chè, rượu ethylic ) t iớ

đ ng h c, tác d ng và đ c tính c a thu c.ộ ọ ụ ộ ủ ố

Ngoài ra còn có s tự ương tác c n l u ý: Tầ ư ương tác thu c – tr ng thái b nh lý.ố ạ ệ

I T ƯƠ NG TÁC THU C - THU C Ố Ố

Trong quá trình h p thu, phân b , chuy n hóa, tích lũy và đào th i, thu c ph iấ ố ể ả ố ả

vượt qua nhi u màng sinh h c đ sang v trí m i Có ba giai đo n chính:ề ọ ể ị ớ ạ

- H p thu: ấ Thu c t n i ti p nh n (u ng, tiêm dố ừ ơ ế ậ ố ưới da, tiêm b p, đ t tr cắ ặ ự tràng ) được chuy n vào đ i tu n hoàn.ể ạ ầ

- Phân b : ố Trong máu, thu c k t h p v i protein - huy t tố ế ợ ớ ế ương; ph n không k tầ ế

h p s chuy n vào các mô, r i g n v i th th đ c hi u, vào v trí đích đ phát huyợ ẽ ể ồ ắ ớ ụ ể ặ ệ ị ể

ho t tính.ạ

- Chuy n hóa và đào th i: ể ả Thu c đố ược chuy n hóa, ch t chuy n hóa s th iể ấ ể ẽ ả qua th n, qua m t ho c qua các n i khác.ậ ậ ặ ơ

Trong m i giai đo n trên trong c th ngỗ ạ ở ơ ể ười, các thu c s g p nhau và tố ẽ ặ ươngtác l n nhau, đ cho k t qu lâm sàng, ho c có l i, ho c có h i Thu c còn g p th cẫ ể ế ả ặ ợ ặ ạ ố ặ ứ

ăn, đ u ng, nên còn có tồ ố ương tác thu c - th c ăn ố ứ

1.1 Đ i kháng do nh h ố ả ưở ng t i d ớ ượ c đ ng h c ộ ọ

1.1.1 C n tr h p thu qua ng tiêu hóa ả ở ấ ố

Nhôm hydroxyd c n tr h p thu phosphat, INH, doxycyclinả ở ấ … carbonat làm gi mả

h p thu s t qua ng tiêu hóa.ấ ắ ố

Thu c ch ng toan d dày làm tăng pH trong d ch ng tiêu hóa, nên ngăn c n số ố ạ ị ố ả ự

h p thu c a nh ng thu c là acid y u (phenylbutazon, ketoconazol, aspirin, sulfamid,ấ ủ ữ ố ế

m t s barbiturat, coumarin ch ng đông ).ộ ố ố

Thu c kháng cholinergic, thu c c ch histamin Hố ố ứ ế 2 (nh cimetidin), thu c c chư ố ứ ế

b m proton (nh omeprazol) cũng làm tăng pH d dày, nên làm gi m hòa tan, gi m h pơ ư ạ ả ả ấ thu ketoconazol (u ng) Khi c n, ph i u ng ketoconazol trố ầ ả ố ước 2 gi ờ

Thu c kháng sinh di t vi khu n có ích ru t, ngăn c n t ng h p các vitamin E, K.ố ệ ẩ ở ộ ả ổ ợThu c nhu n tràng lo i mu i (magnesi sulfat, natri sulfat), cisaprid, metoclopramid làm tăngố ậ ạ ốnhu đ ng c a ng tiêu hóa, nên làm gi m h p thu nhi u thu c (vì b t ng nhanh kh i ru t).ộ ủ ố ả ấ ề ố ị ố ỏ ộThu c ng a thai (u ng) b liên h p gan (chuy n hóa pha II; xem các trangố ừ ố ị ợ ở ể ởsau), r i t i ru t, theo chu kỳ ru t - gan, quay tr l i gan đ duy trì hi u l c Dùng khángồ ớ ộ ộ ở ạ ể ệ ựsinh ph r ng có th làm r i lo n h vi khu n trong ru t, nh ng vi khu n có ích b tiêuổ ộ ể ố ạ ệ ẩ ộ ữ ẩ ị

di t nên không đ đ phá d ng liên h p c a thu c ng a thai nh thệ ủ ể ạ ợ ủ ố ừ ư ường l , thu cệ ố không theo chu kỳ đ quay tr l i gan để ở ạ ược, ph i th i theo phân H u qu có th làả ả ậ ả ểmang thai ngoài ý mu n.ố

V i thu c u ng dài ngày, m i ngày nhi u l n (nh thu c ch ng đông máu), thìớ ố ố ỗ ề ầ ư ố ố

nh h ng t i t c đ h p thu không quan tr ng, vì t ng l ng h p thu không thay đ i

h ưở ng u ng ố H u qu c a t ậ ả ủ ươ ng tác khi

Metoclopramid Digoxin Gi m h p thu digoxin do b t ngả ấ ị ố

nhanh kh i ru tỏ ộCholestyramin

Colestipol

Digoxin, thyroxin

Warfarin, tetracyclin, acid m t,ậ

ch ph m ch a s tế ẩ ứ ắ

- Gi m h p thu digoxin,ả ấthyroxin, tetracyclin, acid m tậ

- Warfarin do b cholestyraminị

và colestipol h p ph , c n u ng cáchấ ụ ầ ốnhau ≥ 4 giờ

Thu c ch ngố ố

toan d dàyạ ; thu c cố ứ

ch Hế 2

Ketoconazol Gi m h p thu ketoconazol doả ấ

làm tăng pH d dày và làm gi m tan rãạ ảketoconazol

Thu c ch ngố ố

toan d dàyạ ch a Alứ 3+,

Mg2+, Zn2+, Fe2+; s aữ

Kháng sinh nhóm fluoroquinolon (nh ciprofloxacin)ư

T o ph c h p ít h p thu.ạ ứ ợ ấ

U ng cách nhau 2 giố ờThu c ch ngố ố

toan d dàyạ ch a Alứ 3+,

Ca2+, Mg2+, Bi2+, Zn2+,

Fe2+; s aữ

Kháng sinh nhóm tetracyclin

T o chelat (ph c càng cua)ạ ứ

v ng b n, ít tan và gi m h p thuữ ề ả ấtetracyclin

Thu c ch a Alố ứ 3+ Doxycyclin,

minocyclin

T o chelat gi m h p thuạ ả ấ

Ranitidin Paracetamol Ranitidin làm tăng pH d dày,ạ

nên làm gi m h p thu paracetamol ả ấ ở

ru tộPropanthelin Paracetamol Propanthelin làm gi m tháoả

s ch d dày, làm gi m h p thuạ ạ ả ấparacetamol

ru t

ở ộ

1.1.2 Đ i kháng khâu chuy n hóa ố ở ể

Có thu c vào c th , r i th i nguyên v n, không qua chuy n hóa (nh bromid,ố ơ ể ồ ả ẹ ể ưsaccharin, lithi, m t s kháng sinh nhóm aminoglycosid ) Có thu c khi u ng b trungộ ố ố ố ịhòa ngay b i d ch v , nh natri bicarbonat Nh ng nhi u thu c sau khi h p thu, ph iở ị ị ư ư ề ố ấ ả

được chuy n hóa, r i m i th i Nh ng ch t v a để ồ ớ ả ữ ấ ừ ược chuy n hóa (metabolit) s có tínhể ẽphân c c (polarity) cao, ít tan trong lipid h n ch t m , d tan trong nự ơ ấ ẹ ễ ước h n, nên khóơkhu ch tán th đ ng qua các màng sinh h c trong c th , do đó d th i h n K t quế ụ ộ ọ ơ ể ễ ả ơ ế ả thông thường là sau khi chuy n hóa, thu c s m t tác d ng, m t đ c tính.ể ố ẽ ấ ụ ấ ộ

Gan gi vai trò quan tr ng nh t trong chuy n hóa thu c Nhi u enzym xúc tác choữ ọ ấ ể ố ềchuy n hóa thu c n m màng lể ố ằ ở ưới n i bào không h t c a t bào gan (ộ ạ ủ ế Smooth -

surfaced Endoplasmic Reticulum; SER) các h enzym c a d ch c th cũng có m tở ệ ủ ị ơ ể ộ

s enzym xúc tác cho chuy n hóa thu c, nh huy t tố ể ố ư ế ương có esterase giúp th y phânủester (procain, cocain, acetylcholin, suxamethonium )

H enzym quan tr ng nh t cho chuy n hóa pha I là cytochrom Pệ ọ ấ ể 450 (vi t t t: CYP),ế ắ

là m t h l n c a microsom, g m các isoenzym chuy n electron, qua đó xúc tác cho sộ ọ ớ ủ ồ ể ự oxy hóa c a r t nhi u thu c Nh ng electron này do enzym NADPH – cytochrom Pủ ấ ề ố ữ 450 - reductase v n chuy n t NADPH đ a t i cytochrom Pậ ể ừ ư ớ 450 Các enzym cytochrom P450

được s p x p vào 14 h gen c a đ ng v t có vú và 17 dắ ế ọ ủ ộ ậ ướ ới l p (sub-families), đượ c

vi t theo quy ế ước sau:

Ví d : CYPụ 3A4, trong đó CYP = cytochrom P450; còn 3 là h ; A = dọ ướ ới l p; 4 = gen

Các ester, amid b th y phân nh xúc tác c a esterase, amidase.ị ủ ờ ủ

 Nh ng ph n ng liên h p (ph n ng pha II) ữ ả ứ ợ ả ứ

Sau khi giáng hóa pha I, ch t chuy n hóa v a t o thành có th liên h p v i cácở ấ ể ừ ạ ể ợ ớ

ch t s n có trong c th (nh các acid glucuronic, acetic, sulfuric, mercapturic ho cấ ẵ ơ ể ư ặ glycocol, glutathion), đ cu i cùng cho ch t liên h p ít tan trong lipid h n, tính phân c cể ố ấ ợ ơ ự

m nh h n, d tan trong nạ ơ ễ ước h n, đ cu i cùng là hoàn thi n khâu th i qua th n, quaơ ể ố ệ ả ậ

m t và m t đ c tính.ậ ấ ộ

Nhi u thu c có th c ch các dề ố ể ứ ế ướ ới l p c a cytochrom Pủ 450 (pha I) và enzym UDP - glucuronyl - transferase (xúc tác cho s liên h p c a thu c v i acid glucuronic ph n ngự ợ ủ ố ớ ở ả ứ chuy n hóa pha II), có thu c l i gây c m ng, làm tăng sinh CYP và UDP - glucuronyl -ể ố ạ ả ứtransferase, cho nên trong t ng giai đo n c a s chuy n hóa k trên, các thu c có thừ ạ ủ ự ể ể ố ể

tương tác v i nhau đ cho, ho c tác d ng đ i kháng, ho c tác d ng hi p đ ng, có l iớ ể ặ ụ ố ặ ụ ệ ồ ợ

ho c có h i cho ngặ ạ ườ ệi b nh, tùy thu c cách tộ ương tác c a thu c.ủ ố

 C m ng enzym chuy n hóa thu c gan ả ứ ể ố ở

Barbiturat (nh phenobarbital), doxycyclin, spironolacton, rifampicin, glutethimid,ưcarbamazepin, phenytoin, nghi n thu c lá, DDT gây c m ng cytocrom Pệ ố ả ứ 450 (CYP), sẽ làm tăng lượng CYP m i sinhớ (ch không làm tăng lứ ượng CYP đã có), k t qu là làmế ảcho nhi u thu c khác chuy n hóa m nh qua gan (cũng là tăng thanh l c) và m t nhanhề ố ể ạ ọ ấtác d ng.ụ

B ng 2 ả M t s ví d v C m ng enzym chuy n hoá thu c ganộ ố ụ ề ả ứ ể ố ở

Thu c gây c m ố ả

ng enzym

ứ ở gan Thu c b gi m tác d ng, do b chuy n hóa nhanh ố ị ả ụ ị ể

Phenobarbital Phenytoin, warfarin, dicoumarol, theophylin, primidon,

thu c ch ng tr m c m ba vòng, lidocain, vitamin D, corticoidố ố ầ ả

t ng h p, griseofulvin, aminazin, desipramin, nortriptylin,ổ ợdiazepam, sulfamid ch ng ti u đố ể ường, cyclophosphamid,doxycyclin, metronidazol, oestrogen, bilirubin, digitoxin v.v

Rifampicin Thu c kháng vitamin K, corticoid, cyclosporin, digitoxin,ố

INH, quinidin, sulfamid ch ng ti u đố ể ường, hormon steroid,phenytoin, ketoconazol, theophylin

Rifampicin có th làm INH tăng nhanh chuy n hóa qua CYP, t o nên nh ng ch tể ể ạ ữ ấ chuy n hóa gây đ c.ể ộ

Pyridoxin (vitamin B6) gây c m ng dopa - decarboxylase làm tăng ph n ng khả ứ ả ứ ử carboxyl c a levodopa, nên levodopa b chuy n thành dopamin t i ngay mô ngo iủ ị ể ở ạ ạ biên (nhược đi m!) Dopamin s không vể ẽ ượt qua được hàng rào máu - não đ ch aể ữ

b nh Parkinson C n ph i h p levodopa v i carbidopa (là ch t c ch decarboxylaseệ ầ ố ợ ớ ấ ứ ếngo i biên) đ b o v levodopa, tránh b h y s m b i vitamin Bạ ể ả ệ ị ủ ớ ở 6 mô ngo i biên.ở ạ

 Ngăn c n tái h p thu qua ng th n ả ấ ố ậ

Ki m hóa nề ước ti u s làm tăng đào th i nh ng thu c là acid y u Ngể ẽ ả ữ ố ế ượ ạc l i, acidhóa nước ti u s làm tăng th i nh ng thu c là ki m y u.ể ẽ ả ữ ố ề ế

Natri bicarbonat (ki m) giúp tăng th i phenobarbital, salicylat (acid); amoni ề ả clorid (acid) làm tăng th i amphetamin (ki m) Ví d , 54,5% c a li u dùng dextroamphetaminả ề ụ ủ ề(ki m) s th i trong vòng 16 gi n u nề ẽ ả ờ ế ước ti u để ược gi pH ~ 5, nh ng ch th i 2,9%ữ ở ư ỉ ảcũng trong th i gian này, n u pH nờ ế ước ti u là ~ 8.ể

1.2 Hi p đ ng do nh h ệ ồ ả ưở ng t i d ớ ượ c đ ng h c ộ ọ

Tác d ng hi p đ ng:ụ ệ ồ

Thu c A có tác d ng là ố ụ m, thu c B có tác d ng là ố ụ n G i là hi p đ ng (h p l c),ọ ệ ồ ợ ự

n u khi k t h p A v i B, tác d ng cu i cùng có th là:ế ế ợ ớ ụ ố ể

= m + n là hi p đ ng c ng (additiv effect);ệ ồ ộ

> m + n là hi p đ ng vệ ồ ượt m c (synergism).ứCũng có khi A không có tác d ng gi ng B, nh ng A v n làm tăng tác d ng c a B,ụ ố ư ẫ ụ ủ

ta nói A làm tăng ti m l c (potentiation) c a B.ề ự ủ

1.2.1 nh h ả ưở ng t i h p thu ớ ấ

Adrenalin làm co m ch ngo i biên t i ch : Tiêm dạ ạ ạ ỗ ưới da procain tr n l nộ ẫ adrenalin, thì thu c gây tê procain s ch m h p thu (nh tác d ng hi p đ ng v iố ẽ ậ ấ ờ ụ ệ ồ ớ adrenalin), tác d ng gây tê s kéo dài Insulin tr n l n protamin và k m (protamin - zincụ ẽ ộ ẫ ẽ

- insulin; PZI) s ch m h p thu n i tiêm, kéo dài tác d ng ch ng ti u đẽ ậ ấ ơ ụ ố ể ường Procainlàm ch m h p thu penicilin G khi tiêm dậ ấ ưới da (penicilin - procain) U ng d u parafinố ầnhu n tràng làm tăng h p thu nhi u thu c tan trong lipid và gây đ c (nh thu c ch ngậ ấ ề ố ộ ư ố ố giun sán)

1.2.2 Đ y nhau ra kh i protein huy t t ẩ ỏ ế ươ ng

Nguy c c a tơ ủ ương tác lo i này ch y u x y ra v i nh ng thu c k t h p m nh ạ ủ ế ả ớ ữ ố ế ợ ạ ≥ 90% t i cùng nh ng v trí phân t protein huy t tạ ữ ị ở ử ế ương (đ y nhau có c nh tranh;ẩ ạcompetitive displacement), ví d v i warfarin, diazepam, furosemid, dicloxacilin,ụ ớpropranolol, phenytoin v.v

Aspirin, phenylbutazon đ y warfarin kh i protein huy t tẩ ỏ ế ương, hàm lượng d ng tạ ự

do (không g n) c a warfarin khi đó tăng g p ba, tác d ng ch ng đông máu nhân lên hắ ủ ấ ụ ố ệ

Phenylbutazon, các salicylat, aspirin cũng tương tác v i tolbutamid và các sulfamidớ

ch ng đái tháo đố ường cũng theo c ch này và d gây choáng do làm h glucose máu.ơ ế ễ ạ

1.2.3 Ngăn c n chuy n hóa ả ể

M t s thu c chính, nh INH, iproniazid, cloramphenicol, cimetidin, quercetin,ộ ố ố ưlevodopa, enoxacin, disulfiram, erythromycin, allopurinol, ciprofloxacin, dextropropoxyphen, clarithromycin, fluconazol, fluoxetin, ketoconazol, diltiazem, verapamil, metronidazol, phenylbutazon, miconazol, itraconazol, nefazodon, paroxetin, ritonavir c ch đứ ế ược enzym microsom gan (CYP và /ho c UDP - glucuronyl -ặtransferase), làm cho nhi u thu c khác khó chuy n hóa qua gan, nên kéo dài tác d ngề ố ể ụ (và tăng đ c tính) Ví d cimetidin (Tagamet) làm ch m chuy n hóa (và làm ch m thanhộ ụ ậ ể ậ

l c) qua gan c a warfarin, diazepam, clordiazepoxid (Librium), phenytoin, theophylin,ọ ủcarbamazepin, lidocain, metronidazol Thu c c ch MAO, furazolidon, c ch đố ứ ế ứ ế ượ cenzym MAO, gây tích lũy tyramin không được chuy n hóa, làm tăng huy t áp đ t ng t.ể ế ộ ộ

C n đ c bi t l u ý khi kờ đ n v i cỏc nhúm thu c sau (đ trỏnh t ầ ặ ệ ư ơ ớ ố ể ươ ng tỏc

b t l i nghiờm tr ng): ấ ợ ọ

- Thu c cú ph m vi an toàn h p ố ạ ẹ

Thu c ch ng lo n nh p tim (vớ d : quinidin), thu c ch ng ung th (nhố ố ạ ị ụ ố ố ư ư methotrexat), digoxin, lithium, theophylin, warfarin

- Thu c chuy n húa m nh qua enzym gan ố ể ạ

Alprazolam, astemizol, amitriptylin, carbamazepin, cisaprid, clozapin, corticoid, cyclosporin, desipramin, diazepam, imipramin, phenytoin, theophylin, triazolam, warfarin

- Thu c c ch m nh enzym gan ố ứ ế ạ (đó nờu trờn).ở

- Thu c gõy c m ng m nh enzym gan ố ả ứ ạ (nờu cỏc ph n sau).ở ầ

B ng 3 ả M t s vớ d v Tộ ố ụ ề ương tỏc do c ch enzym chuy n húa thu cứ ế ể ố

D ch y mỏuễ ả

Allopurinol (do cứ

ch xanthin -oxydase)ế

Azathioprin, mercaptopurin

Tăng đ c tớnh c aộ ủ azathioprin và c aủ mercaptopurin, c n gi mầ ả 1/3-1/4 li u thề ường dựngErythromycin, TAO Corticoid Tăng tỏc d ng và đ cụ ộ

tớnh c a corticoidủ

Đào thải chậm, Tăng tích luỹ, Tăng tác dụng, Tăng độc tính

(trong th c ăn)ứ tích lũy tyramin (không C n tăng huy t áp doơ ế

chuy n hóa để ược quaMAO)

Tăng đ c tính, c nộ ầ theo dõi ch t và đi u ch nhặ ề ỉ

li uềErythromycin Carbamazepin,

Nước qu bả ưởi Felodipin, nifedipin,

cyclosporin, m t sộ ố benzodiazepin (như triazolam)

Tăng sinh kh d ng,ả ụtăng tác d ng và đ c tínhụ ộ

Có khi có c ch tơ ế ương tác n m khâu đào th i tích c c qua ng th n (activeằ ở ả ự ố ậtubular transport) qua c nh tranh cùng ch t v n chuy n (carrier), thu c nào ạ ở ấ ậ ể ố chi mế

được carrier s b đào th i, làm cho thu c kia quay tr l i d ch k c a c th đ tăngẽ ị ả ố ở ạ ị ẽ ủ ơ ể ểtích lũy và phát huy tác d ng b n, có khi tăng đ c tính.ụ ề ộ

Probenecid c nh tranh trên cùng carrier ng th n v i penicilin G, ampicilin,ạ ở ố ậ ớcarbenicilin, cephalosporin, nên probenecid đ y ngẩ ược nh ng thu c này tr l i d ch kữ ố ở ạ ị ẽ

và làm ch m đào th i tích c c c a chúng (l i ích đi u tr c a kháng sinh ậ ả ự ủ ợ ề ị ủ β-lactam) Probenecid cũng làm ch m th i dapson, rifampicin, nitrofurantoin, methotrexat, salicylat,ậ ảclorpropamid, acid nalidixic, indomethacin qua ng lố ượn, cũng theo c ch c nh tranhơ ế ạcùng carrier

Các salicylat và m t s thu c ch ng viêm không steroid (nh ketoprophen) c nhộ ố ố ố ư ạ tranh v i methotrexat cùng carrier ng th n, làm tăng đ c tính c a methotrexat, có thớ ở ố ậ ộ ủ ể gây t vong do tử ương tác có h i.ạ

Quinidin cũng làm tăng n ng đ digoxin trong huy t thanh, m t ph n do c chồ ộ ế ộ ầ ơ ế

c nh tranh t i carrier ng th n.ạ ạ ở ố ậ

2 T ươ ng tác d ượ ự c l c h c ọ

Tương tác dượ ực l c h c là khi thu c A gây nh họ ố ả ưởng t i đáp ng sinh h c c aớ ứ ọ ủ thu c B ho c t i đ nh y c m c a mô trong c th khi dùng cùng thu c B Nh ngố ặ ớ ộ ạ ả ủ ơ ể ố ữthu c g p tố ặ ương tác này s có tác d ng đ i kháng ho c hi p đ ng v i nhau, nhi u khiẽ ụ ố ặ ệ ồ ớ ề

có h u qu lâm sàng tai h i Ví d , b nh nhân tăng huy t áp thậ ả ạ ụ ệ ế ường ph i dùng thu cả ố

h áp su t đ i: N u dùng cùng m t s thu c ch ng lo n nh p ho c ch ng đau th tạ ố ờ ế ộ ố ố ố ạ ị ặ ố ắ

ng c có th gây tr ng thái gi m huy t áp quá m c, gây r i ro (nh khi lái xe, ự ể ạ ả ế ứ ủ ư v n hànhậmáy móc); khi u ng rố ượu s có tác d ng âm tính vào b nh tăng huy t áp và gây t tẽ ụ ệ ế ụ huy t áp không ki m soát n i; thu c tr m c m 3 vòng đ i kháng v i tác d ng h ápế ể ổ ố ầ ả ố ớ ụ ạ

c a guanethidin, ủ α - methyldopa, clonidin; Nhi u thu c tác đ ng trên h th n kinh trungề ố ộ ệ ầ

ng cũng tác đ ng lên huy t áp

2.1 T ươ ng tác đ i kháng ố

2.1.1 Có c nh tranh: ạ

Ch t ch v n (agonist) và ch t đ i kháng (antagonist) c nh tranh v i nhau cùngấ ủ ậ ấ ố ạ ớ ở

m t n i c a th th (receptor; R), ví d khi xét các ch t ch v n - ch t đ i kháng sauộ ơ ủ ụ ể ụ ấ ủ ậ ấ ốđây:

Pilocarpin - atropin (th th M), histamin - phenergan (th th Hụ ể ụ ể 1), histamin - cimetidin (th th Hụ ể 2), aldosteron - spironolacton (th th c n cho trao đ i Naụ ể ầ ổ +/K+ ngở ố

lượn xa), isoproterenol - propranolol (th th ụ ểβ):

Có khi s d ng ki u tử ụ ể ương tác này đ gi i đ c thu c Ví d :ể ả ộ ố ụ

Đ ch ng đ c ho c đ cai nghi n morphin (ho c heroin, các opiat khác), ta dùngể ố ộ ặ ể ệ ặnaloxon (tiêm) ho c naltrexon (u ng) đ đ i kháng th th morphinic:ặ ố ể ố ở ụ ể

R = Thô thÓ

Morphin coi nh chìa khóa đ m khóa (th th ), còn naloxon, naltrexon là bànư ể ở ụ ểtay b t ch t l khóa.ị ặ ỗ

2.1.2 Không c nh tranh ạ

Ch t đ i kháng có th tác đ ng lên th th v trí khác v i ch t ch v n; ch t đ iấ ố ể ộ ụ ể ở ị ớ ấ ủ ậ ấ ố kháng làm cho th th bi n d ng (th th d d ng), qua đó, th th s gi m ái l c v iụ ể ế ạ ụ ể ị ạ ụ ể ẽ ả ự ớ

ch t ch v n ấ ủ ậ

Ví d , m t s ch t kháng histamin th th Hụ ộ ố ấ ở ụ ể 1 (nh astemizol):ư

Ví d khác v tác d ng đ i kháng không c nh tranh th th :ụ ề ụ ố ạ ở ụ ể

Thu c l i ni u nhóm thiazid làm tăng glucose máu, nên làm gi m tác d ng hố ợ ệ ả ụ ạ

đường huy t c a insulin và c a thu c ch ng ti u đế ủ ủ ố ố ể ường (u ng), khi đó c n đi u ch nhố ầ ề ỉ

Morphin vµ thô thÓ cña morphin

Lµ diÖn ph¼ng kþ níc g¾n víi nh©n th¬m cña opiat, phèi

hîp víi mét vÞ trÝ g¾n chøc phenol;

Lµ khoang thu nhËn nh©n phenanthren cña opiat;

Lµ vÞ trÝ anion, liªn kÕt víi chøc amin cña cÊu tróc.

Thô thÓ

Tác d ng kháng sinh c a thu c kháng sinh nhóm ụ ủ ố β-lactam là pha phân bào c aở ủ

vi khu n ( c ch s t ng h p vách t bào vi khu n), tác d ng này b h n ch m t ph nẩ ứ ế ự ổ ợ ế ẩ ụ ị ạ ế ộ ầ

n u dùng penicilin ph i h p v i tetracyclin, sulfamid, cloramphenicol, vì nh ng thu cế ố ợ ớ ữ ố sau là kìm khu n, làm ch m s phân bào.ẩ ậ ự

tâm th n (lo i có tác d ngầ ạ ụ

ph gây Parkinson)ụ

Levodopa, carbidopa

Gi m tác d ng ch ngả ụ ố Parkinson

Dùng thu c mê cùng thu c giãn c cura, khi đó tính v n đ ng c a c cùng b c chố ố ơ ậ ộ ủ ơ ị ứ ế

b i thu c mê ở ố (c ch trung ơ ế ươ ng) và b i cura trên b n v n đ ng ở ả ậ ộ (c ch ngo i biên) ơ ế ạ Propranolol hi p đ ng tr c ti p cùng quinidin ch ng lo n nh p tim, nh ng khácệ ồ ự ế ố ạ ị ư

th th : propranolol phong b ụ ể ế β, thu c kia làm n đ nh màng t bào c tim Ph i h pố ổ ị ế ơ ố ợ thu c h huy t áp v i thu c l i ni u đ ch a tăng huy t áp cũng là hi p đ ng tr c ti p,ố ạ ế ớ ố ợ ệ ể ữ ế ệ ồ ự ế

nh ng khác th th Aspirin dùng cùng d n xu t coumarin (nh warfarin) làm tăng tácư ụ ể ẫ ấ ư

d ng ch ng đông máu: aspirin ch ng k t dính ti u c u, còn warfarin c ch t ng h pụ ố ố ế ể ầ ứ ế ổ ợ các y u t đông máu.ế ố

Clopromazin (aminazin) là ví d r t đi n hình c a tác d ng hi p đ ng tr c ti p:ụ ấ ể ủ ụ ệ ồ ự ế aminazin không ch a đ ng tác d ng c a nh ng thu c khác, nh ng l i làm tăng r t rõứ ự ụ ủ ữ ố ư ạ ấ

ti m l c c a chúng (potentiation), ví d khi ph i h p aminazin v i thu c mê, thu c gi mề ự ủ ụ ố ợ ớ ố ố ả đau, rượu, thu c tê, cura, thu c ng , an th n, ch ng đ ng kinh , h u qu c a tố ố ủ ầ ố ộ ậ ả ủ ươ ngtác này có khi r t nghiêm tr ng!ấ ọ

2.2.3 Hi p đ ng v ệ ồ ượ t m c (t ứ ươ ng tác có l i) ợ

Acid folic là coenzym giúp t o nên các base purin, thymin và các acid amin c nạ ầ cho t ng h p DNA, RNA và protein là nh ng nguyên li u c n cho vi khu n phát tri n.ổ ợ ữ ệ ầ ẩ ể Sulfamid cùng v i trimethoprim (ho c pyrimethamin) c ch hai lo i enzym khác nhau ớ ặ ứ ế ạ ở hai khâu khác nhau, nh ng trong cùng m t quá trình t ng h p acid tetrahydrofolic Haiư ộ ổ ợ

lo i thu c đó dùng chung s hi p đ ng vạ ố ẽ ệ ồ ượt m c, tứ ương tác có l i (ch không ph i m tợ ứ ả ộ phép c ng thông thộ ường), m nh h n h n khi dùng đ n đ c t ng lo i Đó là nguyên t cạ ơ ẳ ơ ộ ừ ạ ắ

t o nên công th c thu c kháng khu n nh Bactrim (co-trimoxazol; Biseptol; t c làạ ứ ố ẩ ư ứsulfamethoxazol + trimethoprim) ho c ch ng s t rét nh Fansidar (sulfadoxin +ặ ố ố ưpyrimethamin) có hi u l c cao:ệ ự

Trong m t s trộ ố ường h p c n thi t nh t đ nh, ph i h p (nh ng không tr n l n) cácợ ầ ế ấ ị ố ợ ư ộ ẫkháng sinh β-lactam v i aminoglycosid (nh streptomycin, gentamicin ) cũng cho tácớ ư

d ng hi p đ ng vụ ệ ồ ượt m c: ngoài tác d ng kháng sinh c a chính nó, thì ứ ụ ủβ-lactam (do ngăn c n t ng h p vách vi khu n) còn t o đi u ki n đ aminoglycosid dả ổ ợ ẩ ạ ề ệ ể ễ xâm nh p vào bên trong t bào vi khu n đ tiêu di t vi khu n ngay t n "sào huy t" ậ ế ẩ ể ệ ẩ ậ ệTuy nhiên khi ph i h p thu c nhóm cephalosporin v i thu c nhóm aminoglycosidố ợ ố ớ ốcho tác d ng hi p đ ng vụ ệ ồ ượt m c, nh ng gây tứ ư ương tác m c đ 4 (ph i h p nguyứ ộ ố ợ

hi m), do đó ch s d ng ph i h p này trong m t s trể ỉ ử ụ ố ợ ộ ố ường h p nhi m khu n n ng doợ ễ ẩ ặ

Klebsiella spp, Enterobacter spp, Proteus spp, Providencia spp, Serratia spp, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influerzae và c n theo dõi ch c năng th n c aầ ứ ậ ủ

ngườ ệi b nh (lượng nước ti u, creatinin máu)ể

Acid clavulanic và sulbactam là hai phân t ử β-lactam, tuy có tác d ng kháng sinhụ

r t y u nh ng l i có ái l c m nh v i ấ ế ư ạ ự ạ ớ β-lactamase K t h p m t ế ợ ộ β-lactam v i acidớclavulanic ho c sulbactam cho tác d ng h tr có l i vì enzym ặ ụ ỗ ợ ợ β-lactamase b c chị ứ ế

t o đi u ki n cho ạ ề ệ β-lactam được b n v ng đ phát huy tác d ng Ví d :ề ữ ể ụ ụ

Acid clavulanic + amoxicilin = Augmentin

Acid clavulanic + ticarcilin = Timentin

Sulbactam + ampicilin = Unasyn

Sulfamethoxazol; sulfadoxin

Trimethoprim; pyrimethamin

Ph i h p rifampicin v i isoniazid cũng là hi p đ ng vố ợ ớ ệ ồ ượt m c: tứ ương tác này v aừ

có l i (làm tăng kh năng di t tr c khu n lao), v a d gây ph n ng có h i (gây r iợ ả ệ ự ẩ ừ ễ ả ứ ạ ố

Thu c h huy t áp + thu c gây ố ạ ế ố

gi m ả huy t áp ế (thu c giãn m ch,ố ạ

phenothiazin, ch ng đau th t ng c)ố ắ ự

Tăng tác d ng làm h huy t áp; Gi mụ ạ ế ả huy t áp t th đ ngế ư ế ứ

Thu c c ch TKT + thu c c ố ứ ế Ư ố ứ

ch TKT ế Ư (rượu, thu c ch ng nôn,ố ố

kháng histamin, thu c an th n gâyố ầ

Methotrexat + co-trimoxazol T o nguyên h ng c u kh ng l t yạ ồ ầ ổ ồ ở ủ

xương do đ i kháng acid folicố

Thu c phong b th n kinh - c + ố ế ầ ơ

thu c có ố tác d ng phong b th n kinh ụ ế ầ

- cơ (nh kháng sinh aminoglycosid)ư

Tăng phong b th n kinh - c ; Ch mế ầ ơ ậ bình ph c; Kéo dài s ng ng thụ ự ừ ở

Thu c ch a K ố ứ + + thu c l i ni u ố ợ ệ

gi K ữ + (spironolacton, triamteren)

Tăng rõ K+/máu

Gi a các thu c ch ng viêm ữ ố ố

không steroid v i nhau ớ (nh loét d dày - tá tràng)ư Tăng tác d ng không mong mu nạ ụ ố

Thu c l i ni u quai ố ợ ệ (furosemid,

acid etacrynic) + aminoglycosid

Tăng đ c tính v i tai (do thu c l i ni uộ ớ ố ợ ệ làm thay đ i thành ph n đi n gi i c a n iổ ầ ệ ả ủ ộ

d ch tai trong).ị ở

Thu c làm tăng calci máu ố (ho cặ

làm gi m kali máu) + glycosid tr timả ợ

Tăng hi u l c và đ c tính c a glycosidệ ự ộ ủ

tr timợ

II T ƯƠ NG TÁC THU C - TH C ĂN Ố Ứ

1 nh h Ả ưở ng c a th c ăn t i đ ng h c, tác d ng và đ c tính c a thu c ủ ứ ớ ộ ọ ụ ộ ủ ố

1.1 Th c ăn làm thay đ i pH c a d dày ứ ổ ủ ạ

Khi đói (sáng s m), d dày ch a ớ ạ ứ ít d ch, pH r t acid (1,7 - 1,8); Khiị ấ no, pH d dàyạtăng đ n ế ≥ 3 tùy thu c ch đ ăn Thu c s thay đ i h p thu tùy thu c pH: trong b aộ ế ộ ố ẽ ổ ấ ộ ữ

ăn no, aspirin phân c c nhi u h n lúc đói, nên gi m h p thu d dày.ự ề ơ ả ấ ở ạ

S tháo s ch c a d dày có nh hự ạ ủ ạ ả ưởng t i t c đ di chuy n thu c:ớ ố ộ ể ố khi no, thu cố

m t 1 - 4 gi đ cùng th c ăn thoát kh i d dày, nh ng lúc đói, th i gian này ch là 10 -ấ ờ ể ứ ỏ ạ ư ờ ỉ

V i thu c mà kích thớ ố ước các h t có nh hạ ả ưởng t i cớ ường đ h p thu (nhộ ấ ư griseofulvin, nitrofurantoin, spironolacton ), thì nên dùng trong b a ăn, vì lúc đó d dàyữ ạtăng ti t d ch và kh i lế ị ố ượng th c ăn nhào n n giúp nh ng h t thu c đứ ặ ữ ạ ố ược tr n đ u.ộ ềThu c nào tan m nh trong lipid và do đó h p thu t t h n, thì nên dùng trong b aố ạ ấ ố ơ ữ

ăn giàu lipid, ví d sulfamid, phenytoin, griseofulvin ụ

Thu c nào mà đ tan kém (nh propoxyphen) thì s tan t t h n khi ăn no.ố ộ ư ẽ ố ơ

D ng viên bao tan trong ru t s b t l i khi u ng lúc no.ạ ộ ẽ ấ ợ ố

Thu c nào ít b n pH acid (nh ampicilin, erythromycin ) s d b h y trong b aố ề ở ư ẽ ễ ị ủ ữ

ăn, vì n m lâu d dày ằ ở ạ

1.2 Ch đ ăn ế ộ

Ch đ ăn thi u protid, lipid và năng lế ộ ế ượng s làm gi m ho t tính cytochrom Pẽ ả ạ 450

Ngượ ạc l i, ch đ ăn giàu protid làm tăng chuy n hóa thu c qua gan, do làm tăng t ngế ộ ể ố ổ

h p enzym chuy n hóa thu c B a ăn s làm tăng l u lợ ể ố ữ ẽ ư ượng máu qua gan, t c làm tăngứ

lượng thu c qua gan và tăng chuy n hóa ban đ u (first - pass metabolism) nh v iố ể ầ ư ớ morphin, nhi u hormon, thu c phong b beta B a ăn có th h y ho i vi khu n ru t,ề ố ế ữ ể ủ ạ ẩ ộ làm nh hu ng t i chuy n hóa c a m t s thu c qua ng tiêu hóa.ả ở ớ ể ủ ộ ố ố ố

Ch đ ăn thi u m t s khoáng nh thi u k m (Znế ộ ế ộ ố ư ế ẽ 2+), calci (Ca2+), magnesi (Mg2+) cũng c n tr chuy n hóa thu c Thi u vitamin C làm gi m ho t tính c a enzym chuy nả ở ể ố ế ả ạ ủ ể hóa thu c (t l cao nh ng tác d ng không mong mu n c a thu c ngố ỷ ệ ữ ụ ố ủ ố ở ườ ệi b nh cao

tu i có th có liên quan t i s hao h t vitamin C trong c th ).ổ ể ớ ự ụ ơ ể

Nhi u thu c có nh hề ố ả ưởng t i s thèm ăn, làm tăng (ho c gi m) glucose máu,ớ ự ặ ảtăng (ho c gi m) lipid máu, gi m chuy n hóa protid, gi m h p thu th c ăn:ặ ả ả ể ả ấ ứ

Tăng thèm ăn: Insulin, hormon steroid, hormon giáp tr ng, sulfonylurea (ch ngạ ố

ti u để ường), kháng histamin H1, m t s thu c tâm th n.ộ ố ố ầ

Gi m thèm ăn: ả Glucagon, indomethacin, morphin, cyclophosphamid, glycosid trợ tim

Tăng glucose máu: Các opiat, phenothiazin, l i ni u thiazid, probenecid,ợ ệphenytoin

Gi m glucose máu: ả Sulfamid, aspirin, thu c phong b beta, phenylbutazon,ố ếbarbiturat

Gi m lipid máu: ả Aspirin, L-asparaginase, colchicin, dextran, fenfluramin, glucagon, phenindion, sulfinpyrazon

Tăng lipid máu: Thu c u ng ng a thai (lo i estrogen - progestogen), hormon vố ố ừ ạ ỏ

thượng th n, aminazin, rậ ượu ethylic, thiouracil, vitamin D

Gi m chuy n hóa protid: ả ể Tetracyclin, cloramphenicol

Gi m h p thu th c ăn: ả ấ ứ Clortetracyclin, phenindion, indomethacin, methotrexat

1.3 Nhi u thu c còn có t ề ố ươ ng tác v i chuy n hóa vitamin và kim lo i trong ớ ể ạ

c th ơ ể

Nhi u thu c khi dùng ph i ki m tra lề ố ả ể ượng Na+, K+ trong ch đ ăn, nh dùng l iế ộ ư ợ

ni u, corticoid, lithi, glycosid tr tim.ệ ợ

Thu c l i ni u (đ c bi t nhóm thiazid) và corticoid gây thi u h t Kố ợ ệ ặ ệ ế ụ +, s làm tăngẽnguy c lo n nh p tim n u dùng glycosid tr tim U ng dài ngày thu c nhu n tràng cũngơ ạ ị ế ợ ố ố ậgây hao h t Kụ + Cortisol, aldosteron, desoxycorticosteron, thu c u ng ố ố ng a thai (ch aừ ứ estrogen-progesteron), phenylbutazon gây tích nước và Na+

Sulfonylurea ch ng ti u đố ể ường, phenylbutazon, cobalt, lithi c n tr s xu t nh pả ở ự ấ ậ iod tuy n giáp Thu c u ng ng a thai làm gi m hàm lở ế ố ố ừ ả ượng Zn2+ và tăng Cu2+ trong huy t tế ương Dùng corticoid dài ngày có th gây loãng xể ương

Rượu ethylic c n tr h p thu vitamin Bả ở ấ 1 Isoniazid là ch t đ i kháng v i vitamin Bấ ố ớ 6

và PP Rượu ethylic, thu c u ng ng a thai c ch h p thu acid folic Nhi u ngố ố ừ ứ ế ấ ề ườ ệi b nhdùng dài ngày thu c ch ng đ ng kinh (phenytoin, phenobarbital, primidon, cácố ố ộphenothiazin ) s có hàm lẽ ượng th p acid folic trong huy t thanh và trong h ng c u, cóấ ế ồ ầ

th b thi u máu h ng c u to ể ị ế ồ ầ

Colchicin, rượu ethylic, thu c u ng ng a thai c n tr h p thu vitamin Bố ố ừ ả ở ấ 12 qua ngố tiêu hóa Thu c ch ng đông máu lo i coumarin làm hao h t vitamin D.ố ố ạ ụ

Ph i h p th c ăn ch a nhi u tyramin (pho-mát, rố ợ ứ ứ ề ượu vang đ , chu i, bia, gan gà,ỏ ốgan ng ng ) v i thu c c ch mono amino oxydase (MAOI) s làm cho tyramin khôngỗ ớ ố ứ ế ẽgiáng hóa được, gây tăng ti t catecholamin làm co m ch đ t ng t, lên c n tăng huy tế ạ ộ ộ ơ ế

áp k ch phát, có th t vong (ị ể ử "h i ch ng phó -mát", "cheese syndrome" ộ ứ )

2 nh h Ả ưở ng c a th c u ng t i đ ng h c, tác d ng và đ c tính c a thu c ủ ứ ố ớ ộ ọ ụ ộ ủ ố

2.1 N ướ c (H 2 O)

Nước giúp thu c chóng t i tá tràng là n i thu c d h p thu Nố ớ ơ ố ễ ấ ước làm tăng tan rã

d ng bào ch , tăng đ tan ho t ch t, thúc đ y sinh kh d ng c a thu c, nh v iạ ế ộ ạ ấ ẩ ả ụ ủ ố ư ớ amoxicilin, theophylin

Thu c ch l u l i t i th c qu n 5 giây n u u ng kèm 100mL nố ỉ ư ạ ạ ự ả ế ố ước; nh ng n uư ế

u ng thu c v i quá ít nố ố ớ ước ho c không dùng nặ ước, thì thu c l u t i th c qu n, có thố ư ạ ự ả ể gây loét t i ch , làm thay đ i đ ng h c c a thu c Ngoài ra, còn m t s nguyên nhânạ ỗ ổ ộ ọ ủ ố ộ ốthu n l i, nh có c n tr l u thông trong th c qu n (kh i u, h p th c qu n, th c qu nậ ợ ư ả ở ư ự ả ố ẹ ự ả ự ả

b chèn ép t ngoài, th c qu n trì tr lị ừ ự ả ệ ười co bóp) C n d n dò ngầ ặ ườ ệi b nh u ng thu cố ố

v i 100 mL nớ ướ ở ư ế ức, t th đ ng trong 10 phút, nh t là v i nh ng thu c d gây loét th cấ ớ ữ ố ễ ự

qu n, nh các tetracyclin (k c doxycyclin, minocyclin), ch ph m ch a s t (Feả ư ể ả ế ẩ ứ ắ 3+),

ch a kali, aspirin, thu c ch ng viêm steroid và không steroid, clindamycin, theophylin,ứ ố ốcác biphosphonat (alendronat, risedronat ) v.v

Nước u ng còn là v b tr không th thi u đố ị ổ ợ ể ế ược trong nhi u trề ường h p đi u tr ,ợ ề ị

nh ch a gút, nhi m khu n đư ữ ễ ẩ ường ti t ni u ho c giúp tăng th i thu c qua nế ệ ặ ả ố ước ti uể (sulfamid, cyclophosphamid )

M t s thu c khác c n u ng v i nhi u nộ ố ố ầ ố ớ ề ước là amoxicilin, penicilin V,erythromycin (ethylsuccinat, propionat), ketoconazol

2.2 S a ữ

S a ch a calci caseinat, t o đữ ứ ạ ược ph c h p, do đó làm gi m tác d ng c a nhi uứ ợ ả ụ ủ ề thu c, nh tetracyclin (k c doxycyclin, minocyclin), cefalexin, Augmentin, lincomycin,ố ư ể ảclindamycin, mu i Fe, atenolol ố

S a ch a nhi u lipid giúp các thu c a lipid d tan, nh ng làm ch m khu ch tánữ ứ ề ố ư ễ ư ậ ế

c a nh ng thu c nào có h s phân tán d u /nủ ữ ố ệ ố ầ ước cao S a làm gi m sinh kh d ngữ ả ả ụ

c a penicilin V, theophylin, m t s cephalosporin S a có pH khá cao, nên làm gi m sủ ộ ố ữ ả ự kích ng d dày c a m t s thu c acid.ứ ạ ủ ộ ố ố

2.3 Cà phê, n ướ c chè, cacao, chocolat

Cà phê, nước chè, cacao, chocolat ch a cafein, theophylin, gây h ng ph n th nứ ư ấ ầ kinh trung ương, nên có tương tác (hi p đ ng ho c đ i kháng) v i nhi u thu c khác.ệ ồ ặ ố ớ ề ốThu c h s t gi m đau (aspirin, paracetamol ) tăng tác d ng khi u ng cùng cà phê,ố ạ ố ả ụ ố

nước chè Do l i ni u, nên cà phê, nợ ệ ước chè giúp nhi u ch t tăng đào th i qua nề ấ ả ước ti u.ể

Cà phê, nước chè làm gi m h p thu và gi m tác d ng c a alendronat ả ấ ả ụ ủ

Có thu c, nh aminazin, haloperidol, tr n l n v i cà phê, nố ư ộ ẫ ớ ước chè s có tẽ ươ ng

k k t t a, nên gi m h p thu khi u ng M t khác, nhi u thu c làm tăng đ c tính c a càỵ ế ủ ả ấ ố ặ ề ố ộ ủphê và theophylin: Ph i h p cà phê, nố ợ ước chè v i thu c c ch mono amino oxydaseớ ố ứ ế(MAOI) gây nh c đ u, tăng huy t áp Cimetidin, u ng thu c ng a thai s c chứ ầ ế ố ố ừ ẽ ứ ế chuy n hóa cafein và theophylin gan, làm tăng đ c tính c a cà phê, nể ở ộ ủ ước chè (m tấ

ng , b n ch n, mê s ng ).ủ ồ ồ ả

2.4 R ượ u ethylic

Li u cao rề ượu gây co th t h v , làm ch m s tháo s ch d dày, nên làm gi m t cắ ạ ị ậ ự ạ ạ ả ố

đ h p thu, gi m sinh kh d ng c a diazepam, penicilin V, các vitamin ru t Ngộ ấ ả ả ụ ủ ở ộ ượ c

l i, khi u ng cùng rạ ố ượu, có thu c (nh glycerin trinitrat, m t s benzodiazepin ) l i tăngố ư ộ ố ạ

h p th vì tăng hòa tan và l u lấ ụ ư ượng máu ru t tăng lên sau khi u ng rở ộ ố ượu

Rượu kích ng đứ ường tiêu hóa, làm tăng tính th m c a m t s thu c mà lúcấ ủ ộ ố ố

thường r t khó th m, nh kháng sinh aminoglycosid, thu c ch ng giun sán.ấ ấ ư ố ố

ng i nghi n r u, albumin huy t t ng sút kém làm cho nhi u thu c khó g n

vào albumin huy t tế ương, do đó tăng phân b vào các mô Rố ượu làm thay đ i tính th mổ ấ

c a màng, giúp m t s thu c d khu ch tán, nh thu c th n kinh trung ủ ộ ố ố ễ ế ư ố ầ ươ ng(benzodiazepin, levodopa, methaqualon) có th gây r i lo n tâm th n Khi đó, l u lể ố ạ ầ ư ượ ngtim tăng lên do u ng rố ượu, làm cho thu c càng d khu ch tán, đ c tính càng tăng.ố ễ ế ộ

Nghi n rệ ượu gây c m ng enzym chuy n hóa thu c gan, làm tăng chuy n hóaả ứ ể ố ở ể

và gi m tác d ng c a nhi u thu c khác, nh barbiturat, phenytoin, carbamazepin,ả ụ ủ ề ố ưmeprobamat, tolbutamid, propranolol

Nh ng n u th nh tho ng u ng rư ế ỉ ả ố ượu, thì rượ ạ ứu l i c ch chuy n hóa và làm tăngế ểtác d ng (tăng đ c tính) c a m t s thu c khác, nh diazepam, clordiazepoxid,ụ ộ ủ ộ ố ố ưphenytoin, carbamazepin, meprobamat, propoxyphen, phenobarbital, tolbutamid và d nẫ

xu t sulfonylurê, thu c kháng vitamin K, tetracyclin, INH ấ ố

Nh ng thu c sau đây cũng không đ ữ ố ượ c u ng cùng r ố ượ u, vì s gây t ẽ ươ ng tác có h i: ạ

Ketoconazol, hydralazin, prazosin, captopril, enalapril, ramipril, atenolol, bisoprolol, labetalol, sotalol, oxprenolol, acebutol, lithi, levodopa, d n xu t biguanid ch ng ti uẫ ấ ố ể

đường, thu c kháng acid ố

III T ƯƠ NG TÁC THU C - TR NG THÁI B NH LÝ Ố Ạ Ệ

Trong su t thai kỳ: ố Kháng sinh nhóm aminoglycosid, kháng giáp tr ng t ng h p,ạ ổ ợ hormon sinh d c, ch t làm đ ng hóa protein, iod li u cao ho c dùng lâu, các tetracyclin,ụ ấ ồ ề ặvitamin A li u cao, vaccin ề

Trong ba tháng cu i c a thai kỳ (nh t là khi s p chuy n d ): ố ủ ấ ắ ể ạ Thu c gây mê, thu cố ố

ng , kháng vitamin K, indomethacin, aspirin, thu c an th n gi i lo, ch ph m thu c phi n,ủ ố ầ ả ế ẩ ố ệ thu c gây metHb ho c gây vàng da tr s sinh ố ặ ở ẻ ơ

2 Suy m ch vành ạ

Thu c làm tăng công năng tim: ố Lo i adrenergic, amphetamin, thu c ch ng caoạ ố ốhuy t áp, các xanthin (cafein, theophylin), hormon giáp tr ng (li u cao), levodopa,ế ạ ềketamin, m t s thu c giãn m ch ộ ố ố ạ

Thu c gây gi m oxygen c tim: ố ả ơ Thu c li t h ch, thu c gi m glucose máu (li uố ệ ạ ố ả ề cao)

3 Suy tim

Propranolol, verapamil, thu c làm h calci/máu (mithramycin ), thu c gây mê,ố ạ ố

d ch truy n làm tăng áp l c th m th u, thu c ch a ion Naị ề ự ẩ ấ ố ứ +, thu c gây tích lũy nố ước và

Na+, thu c ng , an th n gi i lo (khi l u lố ủ ầ ả ư ượng tim r t th p), corticoid, ACTH, d n xu tấ ấ ẫ ấ phenylbutazon, thu c đ c v i c tim, thu c tố ộ ớ ơ ố ương tác v i đi u tr suy tim (tiêm tĩnhớ ề ị

m ch calci, thu c gây h kali máu, Liạ ố ạ + )

4 Ng ườ i theo ch đ ăn không mu i ế ộ ố

Thu c ch a Liố ứ +, truy n tĩnh m ch thu c ch a Naề ạ ố ứ +, thu c long đ m ch a natriố ờ ứ(natri benzoat, natri citrat ), thu c kháng acid đố ường tiêu hóa ch a natri bicarbonatứ

Thu c ng , an th n gi i lo, thu c an th n kinh, kháng histamin Hố ủ ầ ả ố ầ 1, thu c d làmố ễ

ch y máu (aspirin, salicylat, kháng vitamin K, heparin, lo i tiêu fibrin); thu c gây loét ngả ạ ố ố tiêu hóa (thu c ch ng viêm, reserpin); thu c đ c v i gan (thu c ch ng gián phân,ố ố ố ộ ớ ố ốhalothan, thu c c ch MAO, INH dùng cùng rifampicin, ethionamid, Aldomet, vitamin Aố ứ ế

li u cao) ề

7 Viêm ho c loét ng tiêu hóa ặ ố

Acid ethacrynic, thu c ch ng viêm, thu c d làm ch y máu (aspirin, salicylat,ố ố ố ễ ảindomethacin, thu c ch ng đông, lo i tiêu fibrin, reserpin ).ố ố ạ

8 Đ ng kinh ộ

Thu c h i s c hô h p (nikethamid, long não, cardiazol, doxapram ), amphetaminố ồ ứ ấ

và d n xu t, thu c tê (li u cao), d n xu t phenothiazin kháng Hẫ ấ ố ề ẫ ấ 1, thu c làm ch y máuố ả(có th gây ch n thể ấ ương s ), thu c ch ng co gi t, ch ng đ ng kinh có tọ ố ố ậ ố ộ ương tác v iớ

đi n não đ (nh barbiturat, benzodiazepin ), thu c an th n kinh, li u cao penicilinệ ồ ư ố ầ ề(tiêm tĩnh m ch), reserpin, li u cao theophylin, thu c ch ng tr m c m lo i ba vòng,ạ ề ố ố ầ ả ạstrychnin

9 Nghi n r ệ ượ u

Thu c ng , an th n gi i lo, an th n kinh, thu c kháng histamin Hố ủ ầ ả ầ ố 1, thu c ch ngố ố

tr m c m lo i ba vòng, thu c ng gây r i lo n tâm th n (glutethimid, methaqualon,ầ ả ạ ố ủ ố ạ ầmeclaqualon), thu c gây thi u vitamin (nh ethionamid, INH, protionamid, dihydralazin,ố ế ưpiperazin làm gi m vitamin Bả 6 gây co gi t); thu c làm thi u vitamin Bậ ố ế 1 làm tr m tr ngầ ọ

m t s b nh th n kinh ngo i biên ngộ ố ệ ầ ạ ở ười nghi n rệ ượu, u ng kháng sinh ph r ngố ổ ộ (tetracyclin, cloramphenicol, ampicilin, sulfamid), thu c gây thi u acid folic làm thi u máuố ế ếnguyên h ng c u kh ng l (nh methotrexat, thu c ch ng đ ng kinh, pyrimethamin,ồ ầ ổ ồ ư ố ố ộtrimethoprim, triamteren), thu c gây ph n ng v n m ch (clopropamid, metronidazol,ố ả ứ ậ ạtolbutamid, cephalosporin ) ho c gây nhi m acid lactic (nh phenformin), thu c màặ ễ ư ốchuy n hóa b thay đ i b i rể ị ổ ở ượu ethylic

gi m glucose máu (sulfamid ch ng ti u đả ố ể ường), làm nhi m acid lactic (biguanid), d nễ ẫ

xu t th y ngân (Hg), mithramycin, ch ph m bismuth (Bi), d n xu t phenacetin, sulfamidấ ủ ế ẩ ẫ ấkìm khu n, succinylcholin ẩ

Thu c tố ương tác v i đi u tr đái tháo đớ ề ị ường làm tăng ti m l c tác d ng gi mề ự ụ ả glucose máu, nh :ư

V i insulin: Không dùng thu c c ch ớ ố ứ ếβ, thu c c ch MAO, sulfamid, perhexilin.ố ứ ế

V i sulfamid ch ng ti u đớ ố ể ường: Ngoài nh ng thu c k trên v i insulin, không dùngữ ố ể ớphenylbutazon, aspirin, salicylat, thu c kháng vitamin K.ố

12 Suy hô h p ấ

Thu c c ch trung tâm hô h p (ch ph m thu c phi n, nalorphin, barbiturat,ố ứ ế ấ ế ẩ ố ệthu c an th n gi i lo); thu c ngăn c n d n truy n th n kinh c (kháng sinhố ầ ả ố ả ẫ ề ầ ơaminoglycosid, d-tubocurarin, colistin, polymyxin B, các tetracyclin, aminazin, trimethadion, penicilamin, succinylcholin ); thu c dùng lâu gây x hóa ph i (thu cố ơ ổ ố

ch ng gián phân, mecamylamin, nitrofurantoin, oxy (Oố 2) n ng đ cao dùng lâu,ồ ộphenytoin, cao tuy n yên nh mũi ), thu c làm co ph qu n, nh t là ngế ỏ ố ế ả ấ ở ười hen vàviêm ph qu n (lo i c ch ế ả ạ ứ ếβ, kích thích β, cholinergic, N-acetylcystein, lo i gi i phóngạ ảhistamin)

13 Ng ườ i bí đái

nam gi i

ở ớ : Các androgen và lo i đ ng hóa protein.ạ ồ

c hai gi i

ở ả ớ : Lo i kháng cholinergic (atropin và cùng lo i, thu c ch ng Parkinsonạ ạ ố ố

lo i kháng cholinergic trung ạ ương, thu c kháng histamin Hố 1, thu c an th n kinh (nh lo iố ầ ư ạ phenothiazin), ch ng tr m c m ba vòng, thu c li t h ch (nh Arfonad) ố ầ ả ố ệ ạ ư

15 Ng ườ ở i ngoài n ng nhi u, nhi t đ cao, đang s t ắ ề ở ệ ộ ố

Ti p xúc nhi u v i ánh n ng: ế ề ớ ắ Thu c có đ c tính khi g p ánh sáng (nh ban đ ố ộ ặ ư ỏ ở

n i c a thân th ti p xúc v i ánh sáng).ơ ủ ể ế ớ

Thu c bôi ngoài: ố Thu c sát khu n ch a halogen (hexaclorphen, bithionol ), d nố ẩ ứ ẫ

xu t h c ín (benzen, toluen, anthracen ), m t s ch t màu (eosin, xanh methylen,ấ ắ ộ ố ấfluorescein ), m t s thu c ch ng n m, m t s thu c kháng histamin (promethazin,ộ ố ố ố ấ ộ ố ốdiphenhydramin )

Thu c dùng bên trong c th : ố ơ ể Doxycylin, d n xu t phenothiazin, thu c khángẫ ấ ốhistamin H1, thu c an th n kinh, kháng vitamin K, amiodaron, sulfamid, acid nalidixic ố ầ

Thu c gây d ng do ánh sáng (nh y c m v i ánh sáng): ố ị ứ ạ ả ớ Sulfamid, d n xu tẫ ấ phenothiazin, thu c sát khu n ch a halogen, m t s ch t màu, griseofulvin, quinin ố ẩ ứ ộ ố ấ

Thu c gây quá t i s c t melanin: ố ả ắ ố U ng thu c ng a thai.ố ố ừ

Ti p xúc v i nhi t đ cao: ế ớ ệ ộ Thu c kháng cholinergic (lo i atropin), thu c l i ni u,ố ạ ố ợ ệ thu c làm tăng thân nhi t (lo i amphetamin, thu c h i s c hô h p, ố ệ ạ ố ồ ứ ấ thu c ch ng tr mố ố ầ

c m lo i ba vòng, aspirin, salicylat, cinchophen, thu c c ch MAO,ả ạ ố ứ ế thu c an th n kinh,ố ầtheophylin, chì (Pb) (vì khi đó Pb h p thu không đúng lúc, gây ng đ c).ấ ộ ộ

Ng ườ i đang s t: ố M i thu c gây r i lo n th n kinh - tâm th n.ọ ố ố ạ ầ ầ

Thu c có tính ti t acid gamma amino butyric, ố ế

dùng trong cai r ượ u

đ ượ c dùng trong đi u tr tri u ch ng các tr ề ị ệ ứ ườ ng h p tiêu ch y c p tính ợ ả ấ ở

ng ườ ưở i tr ng thành Tránh dùng thu c quá m t tu n l ố ộ ầ ễ

Acyclovir Stada kem bôi 50mg/g

Acyclovir Stada viên nén 200mg, 400mg; 800mg

Avircrem 5% kem bôi da

Cyclovax kem bôi da và viên nén 200mg, 400mg, 800mg

Cyclovir 3% kem da tuýp 5 g

Medovir kem bôi 5%

Napharax kem bôi 5%

Sudo Acyclovir thu c m 50mg/gố ỡ

Ng ườ i cao tu i ổ : Li u lề ượng ph i thích ng v i ngả ứ ớ ười cao tu i Ph i theo dõi ch cổ ả ứ năng t o máu và th n.ạ ậ

C n theo dõi: m c đ 1ầ ứ ộ

Th i kỳ cho con bú ờ : Aciclovir qua được s a m Ch a hoàn toàn ch ng minhữ ẹ ư ứ

được tính không đ c c a thu c đ i v i tr em bú s a m ộ ủ ố ố ớ ẻ ữ ẹ

Th i kỳ mang thai: ờ Aciclovir qua nhau thai Đã được dùng cho người mang thai,

đ c bi t n m c hecpet đặ ệ ữ ắ ường sinh d c, đ gi m nguy c lây nhi m đ i v i tr C nụ ể ả ơ ễ ố ớ ẻ ầ

ph i kh ng đ nh thêm tính không đ c c a thu c.ả ẳ ị ộ ủ ố

Các tr ườ ng h p khác: ợ Có ti n s quá m n c m v i aciclovir.ề ử ẫ ả ớ

X lý: ử C n giám sát ngầ ườ ệi b nh v tác d ng đi u tr c a acid valproic khi b t đ uề ụ ề ị ủ ắ ầ

ho c ng ng đi u tr acyclovir Đi u ch nh li u acid valproic khi c n.ặ ừ ề ị ề ỉ ề ầ

Hydantoin (phenytoin)

Phân tích: N ng đ trong huy t thanh c a phenytoin có th b gi m, làm gi m tácồ ộ ế ủ ể ị ả ả

d ng Tụ ương tác x y ra mu n C ch ch a rõ.ả ộ ơ ế ư

X lý: ử Giám sát c n th n ngẩ ậ ườ ệi b nh v thay đ i tác d ng c a phenytoin khi b tề ổ ụ ủ ắ

đ u ho c ng ng đi u tr acyclovir Đi u ch nh li u c a phenytoin khi c n.ầ ặ ừ ề ị ề ỉ ề ủ ầ

Theophylin

Phân tích: N ng đ trong huy t tồ ộ ế ương c a theophylin có th tăng, làm tăng tácủ ể

d ng dụ ược lý và tác d ng không mong mu n Tụ ố ương tác ch m C ch có kh năng cậ ơ ế ả ứ

ch chuy n hoá oxy - hoá c a theophylin.ế ể ủ

X lý ử : Giám sát c n th n n ng đ trong huy t tẩ ậ ồ ộ ế ương c a theophylin và theo dõiủcác tác d ng có h i trong khi ph i h p v i acyclovir Đi u ch nh li u theophylin n u c n.ụ ạ ố ợ ớ ề ỉ ề ế ầ

X lý ử : Li u lề ượng c a acyclovir và valacyclovir có th c n ph i gi m n u xu tủ ể ầ ả ả ế ấ

hi n nhi m đ c acyclovir.ệ ễ ộ

C-Vitamin Pharmavit viên s iủ

Cyclo 3 forte viên

Effemol gói thu cố

Fervex c mố

Gluco C viên nén

Igatan nang

Upsa C-calcium viên nén s iủ

Ph i h p trong các d ng ch a nhi u vitaminố ợ ạ ứ ề

Astymin forte và Astymin Liquid

Brivita (viên s i v cam)ủ ị

Cebitex-C 300

Centovit

Enervon C

Homtamin

My Vita multivitamin viên s iủ

Orange multivitamin viên s iủ

Opssi multivitamin viên s iủ

Plusssz multivitamin viên s iủ

Thi u h t G ế ụ 6 PD: Đ i v i ngố ớ ườ ệi b nh thi u h t Gế ụ 6PD, có nguy c tan máu.ơ

S i th n ỏ ậ : Tránh dùng vitamin C li u hàng ngày về ượt quá 1g khi có s i th n (làmỏ ậ

Phân tích: Acid ascorbic là thu c acid hoá nố ước ti u Khi dùng các thu c ki m hoáể ố ề

nước ti u, pH nể ước ti u s b trung hoà khi dùng vitamin C li u cao (trên 2g).ể ẽ ị ề

X lý ử : Trong m t s trộ ố ường h p đi u tr , có th c n ph i theo dõi pH nợ ề ị ể ầ ả ước ti uể

b ng gi y th acid-base N u c n ki m hoá nằ ấ ử ế ầ ề ước ti u, c n tránh ph i h p v i vitaminể ầ ố ợ ớC

Sulfamid kháng khu n ẩ

Phân tích: Nguy c k t t a đơ ế ủ ở ường ti t ni u khi dùng vitamin C li u cao (trên 2g,ế ệ ề

tương tác lý - hoá v lý thuy t, c n ph i ch ng minh trên th c t ).ề ế ầ ả ứ ự ế

X lý: ử Theo dõi pH n ướ c ti u (đo pH b ng gi y ch th ) N u c n ki m hoá n ể ằ ấ ỉ ị ế ầ ề ướ c

ti u, tránh kê đ n cùng v i vitamin C Thông báo cho ng ể ơ ớ ườ ệ i b nh bi t nguy c này và ế ơ yêu c u t m ng ng dùng vitamin C li u cao trong khi đi u tr b ng sulfamid ầ ạ ừ ề ề ị ằ

T ươ ng tác c n th n tr ng: m c đ 2 ầ ậ ọ ứ ộ

Barbituric

Phân tích: Dùng đ ng th i thu c này v i vitamin C s tăng đào th i acid ascorbic.ồ ờ ố ớ ẽ ả

X lý ử : Nhu c u vitamin C ngầ ở ườ ệi b nh đi u tr lâu dài b ng barbituric (thí d :ề ị ằ ụ

đ ng kinh) tăng lên, nên có th kê đ n b sung vitamin C C n l u ý ngộ ể ơ ổ ầ ư ườ ệi b nh hay tự

ý dùng vitamin C, do đó kê đ n hay phát thu c ph i l u ý đi u này.ơ ố ả ư ề

Phân tích: Dùng acid ascorbic hàng ngày v i li u cao h n 250 mg cùng v iớ ề ơ ớ deferoxamin có th làm h h i kh năng t o ph c c a deferoxamin, t đó làm tăngể ư ạ ả ạ ứ ủ ừ

đ c tính c a s t đ i v i mô, đ c bi t mô tim, có th d n t i tim m t bù.ộ ủ ắ ố ớ ặ ệ ể ẫ ớ ấ

X lý: ử Không kê đ n dùng đ ng th i vitamin C đ i v i ng ơ ồ ờ ố ớ ườ ệ i b nh đi u tr b ng ề ị ằ deferoxamin Khuyên không t ý dùng vitamin C Chú ý ng ự ườ i b nh cao tu i đi u tr ệ ổ ề ị

b ng deferoxamin ằ

Primidon ho c d n ch t ặ ẫ ấ

Phân tích: Dùng các thu c này đ ng th i v i acid ascorbic làm tăng th i acidố ồ ờ ớ ảascorbic

X lý ử : Nhu c u vitamin C ngầ ở ườ ệi b nh đi u tr lâu dài b ng nh ng thu c này (thíề ị ằ ữ ố

d ngụ ườ ội đ ng kinh) tăng lên, nên có th b sung vitamin C C n nh ngể ổ ầ ớ ườ ệi b nh hay

t ý dùng vitamin C.ự

Thu c ch n beta (propranolol) ố ẹ

Phân tích: Tác d ng dụ ược lý c a propranolol có th b gi m C ch có th doủ ể ị ả ơ ế ể

gi m h p thu propranolol.ả ấ

X lý: ử Giám sát đáp ng lâm sàng c a ngứ ủ ườ ệi b nh và đi u ch nh li u khi c n.ề ỉ ề ầ

T ươ ng tác c n theo dõi: m c đ 1 ầ ứ ộ

mu n C ch tăng kh d ng sinh h c c a thu c u ng ng a thai do acid ascorbic làmộ ơ ế ả ụ ọ ủ ố ố ừ

t n h i đ n chuy n hoá thu c ng a thai.ổ ạ ế ể ố ừ

X lý ử : N u có tác d ng có h i x y ra, có liên quan đ n estrogen, nên nghĩ đ nế ụ ạ ả ế ế

kh năng do ph i h p v i acid ascorbic.ả ố ợ ớ

Acid này là thành ph n c u t o bình th ầ ấ ạ ườ ng c a m t Khi u ng, ủ ậ ố thu c có th làm tan s i cholesterol túi m t v i đi u ki n ố ể ỏ ở ậ ớ ề ệ

là s i trong su t v i tia X (s i không vôi hoá) ỏ ố ớ ỏ

thường x y ra tiêu ch y, nên ch ng ch đ nh dùng thu c này nh ng ngả ả ố ỉ ị ố ở ữ ười có b nhệ

đ i tràng Tuy nhiên, acid ursodesoxycholic không kích ng niêm m c đ i tràng nên cóạ ứ ạ ạ

Phân tích: Acid ursochenodesoxycholic làm tăng t l acid m t/ cholesterol Khiỷ ệ ậ

l p l i cân b ng gi a các thành ph n c a m t, thu c có th góp ph n làm thoái tri nậ ạ ằ ữ ầ ủ ậ ố ể ầ ể

nh ng s i m t cholesterol T o ph c v i acid ursodesoxycholic (khi dùng cùng v iữ ỏ ậ ạ ứ ớ ớ cholestyramin và các kháng acid), ho c làm tăng s bão hoà c a m t (khi dùng cùngặ ự ủ ậ

v i estrogen, progestogen, fibrat, neomycin u ng) s làm gi m ho t tính c a acidớ ố ẽ ả ạ ủursodesoxycholic

X lý: ử Đi u tr b ng acid ursodesoxycholic ph i dài ngày (t 6 tháng đ n 1 năm).ề ị ằ ả ừ ế

C n tránh không ph i h p v i nh ng thu c làm gi m tác d ng c a acidầ ố ợ ớ ữ ố ả ụ ủursodesoxycholic (nh cholestyramin, các kháng acid, estrogen, progestrogen, fibrat,ưneomycin u ng), tr khi thu c ph i h p ch dùng trong th i gian r t ng n đ tránh th tố ừ ố ố ợ ỉ ờ ấ ắ ể ấ

X lý ử : Thông tin còn h n ch C n th n tr ng giám sát tác d ng khi thêm ho cạ ế ầ ậ ọ ụ ặ

ng ng acid ursodesoxycholic ngừ ở ười đang đi u tr b ng ciclosporin, đ đi u ch nh li uề ị ằ ể ề ỉ ề ciclosporin khi c n.ầ

ACID CROMOGLYCIC HO C THU C T Ặ Ố ƯƠ NG T Ự

Astymin fort (nang ph i h p)ố ợ

Astymin liquid (siro ph i h p)ố ợ

Biofer (viên nén nhai ph i h p)ố ợ

Centrivit (viên ph i h p)ố ợ

Femaxx (nang ph i h p)ố ợ

40

Ferlin (thu c gi t và siro ph i h p)ố ọ ố ợ

Calcium folinat “Ebewe” dung d ch tiêm 3mg/ 1mLị

Calcium folinat “Ebewe” dung d ch tiêm 30mg/3mLị

Leucovorin dung d ch tiêm 3mg/ 1mLị

Leucovorin dung d ch tiêm 5mg/ 5mLị