TƯƠNG TÁC THUỐC VÀ CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH TRANG 714 TỚI 995

RANITIDIN Thuốc chống loét kháng H2, thuốc kháng histamin chẹn thụ thể H2 dùng làm thuốc chống loét dày tá tràng Cần ý đến tác dụng ức chế monooxygenase gan (cytochrom P450), với dạng thuốc có hàm lượng cao CÁC THUỐC TRONG NHÓM RANITIDIN viên nén 150 mg; 300 mg; viên nén sủi 150 mg; ống tiêm 50 mg/2mL; viên nén bao 150 mg Aciloc viên nén 150 mg 300 mg Dudine viên nén bao 150 mg Histac viên nén sủi 150 mg Lykalydin viên nén 150 mg 300 mg Ranitidin viên nén 150 mg Rantac viên nén 150 mg Ranitidin ống tiêm 50 mg/2mL Zantac viên nén 150 mg Zantac ống tiêm 50 mg/2mL Zoran viên nén bao 150 mg FAMOTIDIN viên nén 20 mg; 40 mg Apo- Famotidine viên nén 20 mg Fadin40 viên nén 40 mg Gasmodin viên nén bao 40 mg Famonit viên nén 40 mg Medofadin viên nén bao 40mg Pepcidine viên nén 20 mg; 40 mg Quamatel viên nén 20 mg; 40 mg; bột pha tiêm 20 mg/lọ Topcid viên nén bao 20 mg Topcid viên nén bao 40 mg NIZATIDIN nang 150 mg; 300 mg Axid nang 150 mg; 300 mg Zastidin nang 150 mg; 300 mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Thời kỳ cho bú: Ranitidin famotidin qua sữa mẹ Thời kỳ mang thai: Cũng tất thuốc tương đối mới, khuyên không nên kê đơn ranitidin famotidin cho người mang thai liệu Cần theo dõi: mức độ Trẻ em: Ranitidin dùng trẻ em chưa đủ lâu để rút kinh nghiệm Suy tim: Nhịp tim chậm (tuy hiếm) mô tả Suy gan: Tăng tạm thời aminotransferase (transaminase) mô tả 202 Suy thận: Điều chỉnh liều tùy thuộc nồng độ creatinin máu, ranitidin đào thải chủ yếu qua thận dạng không thay đổi Người bệnh cao tuổi: người bệnh cao tuổi, nguy rối loạn tim (nhịp tim chậm) gặp phổ biến TƯƠNG TÁC THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Pentagastrin Phân tích: Tác dụng dược lý đối kháng pentagastrin với kháng H2 Xử lý: Khuyên người bệnh uống pentagastrin 24 cách thuốc kháng H2 Tương tác cần thận trọng: mức độ Thuốc kháng acid uống than hoạt Phân tích: Thuốc kháng acid làm giảm hấp thu đường tiêu hoá, nên giảm tác dụng thuốc phối hợp Xử lý: Nhất thiết phải có khoảng cách đến lần uống thuốc kháng acid lần uống thuốc chống loét dày Thuốc kháng acid thường uống 30 phút sau bữa ăn, ăn uống nguyên nhân tăng tiết dịch vị Tương tác cần theo dõi: mức độ Thuốc chống nấm dẫn xuất imidazol Phân tích: Giảm tác dụng, đặc biệt với ketoconazol Tăng pH dày - ruột dẫn đến giảm hấp thu ketoconazol, giảm tác dụng thuốc Xử lý: Cần thông báo cho người bệnh, phải uống thuốc chống nấm cách thuốc kháng H2 RIFABUTIN Rifabutin kháng sinh thuộc nhóm rifamycin, đặc biệt tác dụng Mycobacterium không điển hình, Mycobacterium avium complex Dùng làm thuốc điều trị lao trường hợp lao kháng rifampicin, thuốc dự phòng cho người bệnh AIDS, tránh lây nhiễm Mycobacterium không điển hình CÁC THUỐC TRONG NHÓM RIFABUTIN nang 150 mg Ansatipine nang 150 mg CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Chống định: mức độ Suy thận: Giảm đào thải chất Suy gan: Chống định dùng rifamycin suy gan, hay tắc đường dẫn mật Các trường hợp khác: Quá mẫn với rifamycin, đặc biệt với rifampicin Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Thời kỳ mang thai, cho bú: thận trọng, thuốc mới, chưa có liệu y văn 203 Loạn chuyển hoá porphyrin: Rifamycin gây đợt kịch phát loạn chuyển hoá porphyrin người bệnh có tố bẩm TƯƠNG TÁC THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích : mức độ Amprenavir Phân tích: Trong nhóm rifamycin, rifampin làm giảm nồng độ amprenavir huyết tương, làm giảm tác dụng dược lý thuốc Cơ chế rifampin làm tăng chuyển hoá amprenavir thông qua CYP 3A4 Ngược lại, amprenavir lại làm tăng nồng độ số rifamycin huyết tương (như rifabutin), làm tăng tác dụng phụ Cơ chế amprenavir làm giảm chuyển hoá rifabutin (CYP3A4) Xử lý: Tránh dùng đồng thời amprenavir với rifampin Nếu dùng đồng thời amprenavir với rifabutin, phải theo dõi cẩn thận người bệnh để phát tác dụng phụ, giảm liều rifabutin cần Benzodiazepin Phân tích: Khi kết hợp với rifabutin, hay nói chung với thuốc nhóm rifamycin, tác dụng dược lý nhiều benzodiazepin bị giảm, chuyển hoá oxy hoá thông qua xúc tác cytochrom P450 benzodiazepin tăng Xử lý: Theo dõi đáp ứng với liệu pháp benzodiazepin người bệnh bắt đầu ngừng dùng rifamycin Hiệu chỉnh liều cần Nếu điều kiện cho phép, chọn loại thuốc benzodiazepin không bị oxy hoá (như temazepam) để thay Buspiron Phân tích: Dùng kết hợp với rifamycin, nồng độ buspiron huyết tương giảm, kéo theo giảm tác dụng dược lý, rifamycin gây cảm ứng chuyển hoá buspiron thông qua CYP3A4 Xử lý: người bệnh điều trị với buspiron, phải theo dõi chặt chẽ người bệnh bắt đầu dùng thêm, ngừng dùng, thay đổi liều dùng rifamycin Hiệu chỉnh liều buspiron cần Các dẫn chất quinin Phân tích: Khi kết hợp với rifamycin, chuyển hoá dẫn chất quinin tăng, kéo theo giảm tác dụng điều trị Cơ chế: rifamycin chất cảm ứng mạnh enzym microsom gan, làm tăng sư lọc quinin dẫn chất Cảm ứng enzym tồn nhiều ngày sau ngừng rifamycin Xử lý: người bệnh hiệu ổn định điều trị dẫn chất quinin, thêm rifamycin, phải tăng liều dẫn chất quinin giữ hiệu điều trị mong muốn Khi ngừng rifamycin, độc tính dẫn chất quinin Theo dõi nồng độ quinin huyết điện tâm đồ Corticosteroid Phân tích: Khi kết hợp với rifabuin, hay nói chung với thuốc nhóm rifamycin, tác dụng dược lý corticoid giảm không kiểm soát bệnh Điều xảy sau dùng rifabutin vài ngày Cơ chế: rifamycin làm tăng chuyển hoá corticosteroid gan Các nghiên cứu dược động học cho thấy lọc prednisolon tăng lên rõ rệt Xử lý: Tránh kết hợp thuốc Nếu bắt buộc phải dùng kết hợp thuốc, phải tăng liều corticosteroid sau dùng thêm rifamycin Delavirdin Phân tích: Rifamycin ảnh hưởng lên dược động học thuốc kháng virus delavirdin làm tăng cường chuyển hoá gan (gây cảm ứng CYP 3A4), nên nồng độ delavirdin huyết tương bị giảm 204 Xử lý: Không dùng đồng thời delavirdin với rifamycin Doxycyclin Phân tích: Rifamycin làm tăng chuyển hoá doxycyclin gan, làm giảm nồng độ huyết tương, kéo theo làm giảm hiệu điều trị Xử lý: Theo dõi đáp ứng người bệnh với thuốc Nếu cần, tăng liều doxycyclin Estrogen thuốc ngừa thai estroprogestogen Phân tích: Tăng chuyển hoá estroprogestogen gan, cảm ứng enzym, nên có nguy thụ thai Xử lý: Tránh dùng thuốc ngừa thai liều lượng thấp cần chọn thuốc ngừa thai liều lượng cao, hay tốt nên dùng biện pháp ngừa thai khác, điều trị với rifabutin dài ngày Cần nhớ, cảm ứng enzym không phản ứng tức Haloperidol Phân tích: Rifamycin làm giảm nồng độ haloperidol huyết tương làm giảm hiệu điều trị thuốc Cơ chế cảm ứng enzym gây tăng cường chuyển hoá haloperidol Xử lý: Với người bệnh dùng haloperidol, dùng thêm, ngừng dùng rifamycin, phải theo dõi chặt chẽ đáp ứng họ với thuốc Hiệu chỉnh liều haloperidol cần Hydantoin Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng enzym microsom gan chịu trách nhiệm chuyển hoá hydantoin, nên nồng độ hydantoin huyết giảm, kéo theo giảm tác dụng dược lý Xử lý: Theo dõi thường xuyên nồng độ hydantoin huyết theo dõi người bệnh dấu hiệu giảm hiệu thuốc dùng thêm rifamycin, theo dõi xuất độc tính hydantoin ngừng dùng rifamycin Nếu cần, phải hiệu chỉnh liều hydantoin Lamotrigin Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng hệ enzym gan xúc tác cho trình liên hợp lamotrigin với acid glucuronic, làm nồng độ thuốc huyết tương bị giảm, làm giảm tác dụng dược lý Xử lý: Nếu cần, phải hiệu chỉnh liều lượng lamotrigin bắt đầu dùng, ngừng dùng hay thay đổi liều dùng rifamycin Cũng cần ý đến đáp ứng lâm sàng người bệnh để hiệu chỉnh liều Morphin Phân tích: Khi kết hợp với rifamycin, tác dụng giảm đau morphin giảm Cơ chế chưa rõ Xử lý: Theo dõi đáp ứng người bệnh với morphin Nếu cần, dùng thuốc giảm đau khác để thay morphin Ondansetron Phân tích: Khi dùng với rifamycin, nồng độ ondansetron huyết tương bị giảm đi, làm giảm tác dụng chống nôn thuốc Có thể rifamycin gây cảm ứng CYP3A4 gan có chức xúc tác chuyển hoá ondansetron Xử lý: Nếu nghi ngờ có tương tác thuốc, thay ondansetron thuốc chống nôn khác 205 Progestogen dẫn chất Phân tích: Tăng chuyển hoá thuốc ngừa thai progestogen gan, cảm ứng enzym, nên có nguy thụ thai Xử lý: Tránh dùng thuốc ngừa thai liều lượng thấp, nên dùng thuốc ngừa thai liều lượng cao, khuyên nên dùng biện pháp ngừa thai khác, việc điều trị với chất cảm ứng enzym kéo dài Cần nhớ, cảm ứng enzym không phản ứng tức Propafenon Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng hệ enzym microsom gan chịu trách nhiệm chuyển hoá propafenon, làm tăng lọc làm giảm nồng độ propafenon huyết tương, kéo theo giảm hiệu điều trị Xử lý: Với người bệnh đạt ổn định điều trị với propafenon, không nên dùng rifamycin, mà thay thuốc kháng khuẩn khác Nếu thay được, phải theo dõi nồng độ propafenon huyết tương, theo dõi người bệnh xem hiệu điều trị có giảm không Nếu cần, phải hiệu chỉnh liều propafenon Repaglinid Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng làm tăng chuyển hoá repaglinid thông qua cytochrom P450, làm tăng nồng độ thuốc huyết tương, kéo theo giảm tác dụng dược lý Xử lý: Với người bệnh dùng repaglinid, phải theo dõi chặt chẽ nồng độ glucose máu bắt đầu dùng thêm, ngừng dùng rifamycin Hiệu chỉnh liều repaglinid cần Ritonavir Phân tích: Rifabutin chất cảm ứng enzym mạnh, nên làm tăng mạnh chuyển hoá ritonavir thông qua isoenzym 3A4 cytochrom P450 Do nồng độ dạng hoạt động ritonavir giảm huyết tương hiệu điều trị ritonavir bị giảm Đây tương tác dược động học khâu chuyển hoá thuốc Ngoài thấy nồng độ rifabutin chất chuyển hoá hoạt động tăng rõ rệt (diện tích đường congAUC chất chuyển hoá hoạt động rifabutin tăng 35 lần), kèm với giảm hiệu ritonavir tăng độc tính rifabutin (nguy đau cơ, đau khớp giảm bạch cầu trung tính) Xử lý: Nếu cần phối hợp thuốc, phải theo dõi đặn lâm sàng Saquinavir Phân tích: Các chất cảm ứng enzym làm tăng chuyển hoá saquinavir nên nồng độ huyết tương dạng hoạt động saquinavir giảm, hiệu điều trị chất giảm theo Xử lý: Nên chọn giải pháp khác thay cho liệu pháp dùng đồng thời saquinavir Nếu có cách giải khác nên tăng liều saquinavir để hiệu lực kháng virus không bị giảm Sulfonyl urea Phân tích: Rifamycin làm tăng lọc nhiều thuốc sulffonylurê, kéo theo làm giảm nửa đời thuốc máu, giảm nồng độ thuốc huyết thanh, dẫn đến tăng glucose máu Cơ chế rifamycin làm tăng chuyển hoá số sulfonylurea gan Xử lý: Theo dõi chặt chẽ glucose máu kết hợp thuốc Khi cần phải tăng liều dùng sulffonylurea 206 Tacrolimus Phân tích: Tác dụng ức chế miễn dịch tacrolimus bị giảm vào khoảng ngày sau bắt đầu dùng thêm rifamycin Cơ chế rifamycin cảm ứng enzym CYP3A4 gan ruột, xúc tác cho chuyển hoá tacrolimus Xử lý: Theo dõi chặt chẽ nồng độ tacrolimus máu toàn phần bắt đầu dùng hay ngừng dùng rifamycin Hiệu chỉnh liều tacrolimus Tamoxifen Phân tích: Tác dụng kháng estrogen bị giảm nồng độ tamoxifen huyết tương bị hạ thấp, rifamycin làm tăng chuyển hoá gây cảm ứng CYP 3A4 Xử lý: Theo dõi chặt chẽ đáp ứng với thuốc người bệnh Có thể phải tăng liều tamoxifen dùng với rifamycin Theophylin Phân tích: Khi thêm rifamycin, nồng độ theophylin huyết tương giảm triệu chứng hô hấp nặng lên Cơ chế rifamycin cảm ứng chuyển hoá theophylin gan Xử lý: Với người bệnh dùng theophylin, bắt đầu dùng thêm, dùng rifamycin phải theo dõi nồng độ theophylin huyết tương, theo dõi đáp ứng người bệnh hiệu chỉnh liều dùng cần Toremifen Phân tích: Khi dùng đồng thời với rifamycin, tác dụng kháng estrogen toremifen bị giảm đi, nồng độ thuốc huyết tương hạ thấp Cơ chế rifamycin làm tăng cường chuyển hoá toremifen thông qua cảm ứng CYP3A4 Xử lý: Theo dõi đáp ứng người bệnh với thuốc Có thể phải tăng liều dùng toremifen dùng đồng thời với rifamycin Thuốc chẹn beta Phân tích: Tác dụng dược lý số thuốc chẹn beta bị giảm dùng đồng thời với rifamycin, làm tăng chuyển hoá thuốc chẹn beta gan Phải cần đến tuần lễ ngừng rifamycin, tác dụng làm tăng chuyển hoá hết Xử lý: Theo dõi chặt chẽ đáp ứng với thuốc người bệnh (đo huyết áp) dấu hiệu lâm sàng xấu đi, phải tăng liều thuốc chẹn beta Thuốc chống đông máu Phân tích: Rifamycin gây cảm ứng enzym chịu trách nhiệm chuyển hoá warfarin microsom gan, làm giảm tác dụng chống đông máu thuốc Xử lý: Nếu dùng kết hợp với rifamycin, thuốc chống đông máu cần tăng liều, phải theo dõi thông số đông máu cách chặt chẽ ngừng dùng rifamycin, nhằm tránh hạ prothrombin-huyết mức chảy máu Thuốc chống trầm cảm ba vòng Phân tích: Khi dùng đồng thời với rifamycin, nồng độ thuốc chống trầm cảm ba vòng huyết tương giảm, dẫn tới giảm tác dụng dược lý Cơ chế chuyển hoá thuốc chống trầm cảm ba vòng gan tăng Xử lý: Theo dõi thường xuyên nồng độ thuốc chống trầm cảm ba vòng bắt đầu dùng, ngừng dùng hay thay đổi liều dùng rifamycin Nếu cần, hiệu chỉnh liều thuốc chống trầm cảm 207 Thuốc ức chế HMG-CoA reductase (các statin) Phân tích: Khi kết hợp với rifabutin hay nói chung với thuốc nhóm rifamycin, tác dụng dược lý thuốc ức chế HMG-CoA reductase bị giảm đi, rifamycin gây cảm ứng chuyển hoá thuốc gan ruột thông qua xúc tác CYP3A4 Xử lý: Theo dõi đáp ứng người bệnh với thuốc statin Nếu nghi ngờ có tương tác thuốc, thay loại statin dùng pravastatin, loại thích hợp hơn, có lẽ có tương tác với thuốc nhóm rifamycin Tương tác cần thận trọng: mức độ Acetaminophen (paracetamol) Phân tích: Tác dụng điều trị acetaminophen (paracetamol) thuốc hạ sốt, giảm đau bị giảm chút dùng phối hợp với rifamycin Đồng thời rifamycin lại làm tăng độc tính acetaminophen Cơ chế rifamycin cảm ứng enzym microsom gan, đẩy mạnh chuyển hoá acetaminophen thành chất chuyển hoá độc với gan Xử lý: Nguy cao dùng acetaminophen liều lại kết hợp với rifamycin Còn nguy dùng liều điều trị thông thường acetaminophen rifamycin chưa xác định Phải theo dõi cẩn thận độc tính với gan người bệnh dùng đồng thời acetaminophen với rifamycin Amiodaron Phân tích: Rifamycin làm tăng chuyển hoá amiodaron thông qua cảm ứng enzym CYP3A4 Do nồng độ amiodaron chất chuyển hoá có hoạt tính huyết giảm, làm giảm tác dụng dược lý Xử lý: Phải theo dõi chặt chẽ nồng độ amiodaron huyết bắt đầu ngừng dùng rifamycin Ciclosporin Phân tích: Giảm nồng độ ciclosporin huyết tương cảm ứng enzym cytochrom P450 Tương tác dược động học chuyển hoá thuốc Xử lý: Nên tăng liều lượng ciclosporin Phải theo dõi nồng độ ciclosporin huyết tương điều trị sau ngừng thuốc Indinavir; nelfinavir Phân tích: Là chất cảm ứng enzym, rifabutin làm tăng chuyển hoá nelfinavir, indinavir thông qua isoenzym 3A4 cytochrom P450, gây giảm nồng độ dạng hoạt động thuốc huyết tương Đồng thời diện tích đường cong (AUC) nồng độ đỉnh chúng tăng Từ đó, giảm hiệu điều trị indinavir nelfinavir tăng tác dụng độc rifabutin (đau cơ, đau khớp, giảm bạch cầu trung tính) Xử lý: Giảm liều rifabutin nửa Macrolid Phân tích: Tương tác mô tả với clarithromycin, qua thấy nguy tăng tác dụng phụ rifabutin (viêm màng mạch nho) tăng nồng độ chất chất chuyển hoá hoạt động Xử lý: Phải theo dõi đặn lâm sàng Methadon Phân tích: Tương tác dược động học chuyển hoá thuốc kèm theo giảm nồng độ methadon huyết tương nguy xuất hội chứng cai nghiện Xử lý: Điều chỉnh số lần dùng methadon, từ đến lần ngày, thay cho lần ngày 208 Thuốc chống nấm dẫn xuất imidazol Phân tích: Giảm nồng độ fluconazol, itraconazol, ketoconazol huyết tương cảm ứng enzym (giảm hiệu quả) Xử lý: Nguy thất bại điều trị phối hợp với chất cảm ứng enzym kéo dài 10 ngày Trong trường hợp này, điều chỉnh liều thích hợp cần, định lượng nồng độ dẫn chất imidazol chống nấm huyết tương Zidovudin Phân tích: Giảm nồng độ zidovudin tăng chuyển hoá chất (cảm ứng enzym) Xử lý: Khi thấy giảm đáp ứng điều trị zidovudin sau dùng rifabutin, phải hiệu chỉnh liều lượng zidovudin cho thích hợp RIFAMPICIN Kháng sinh điều trị lao CÁC THUỐC TRONG NHÓM RIFAMPICIN nang 150 mg; 300 mg; 250 mg; 450 mg; hỗn dịch uống 100 mg/5mL; siro 2% chai 100 mL; lọ 600 mg bột đông khô pha tiêm; siro 100 mg/5 mL x 120 mL; dịch truyền 600 mg/20 mL R-cin hỗn dịch uống 100 mg/5mL Rifacin nang 300 mg Rifampicin nang 150 mg; 300 mg Rifadin bột đông khô pha tiêm 600 mg Rifampicin thuốc mỡ %; % Co- Barcine nang 250 mg; 450 mg Rifadin siro % chai 100 mL; lọ 600 mg bột đông khô pha tiêm Canarif nang 450 mg Rimpin nang 150 mg; 300 mg Rifadin nang 150 mg; 300 mg; siro 100 mg/5 mL x 120 mL; dịch truyền 600 mg/20 mL CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Thời kỳ cho bú: Rifampicin qua sữa mẹ Thời kỳ mang thai: Rifampicin gây dị tật thần kinh loài gặm nhấm, không gây quái thai cho phôi người Khi dùng thuốc thai nghén, nên thêm vitamin K vào tuần cuối thai kỳ cho mẹ đẻ cho trẻ sơ sinh Suy gan: Rifampicin vốn có độc tính với gan thấp Chính việc phối hợp với thuốc chống lao khác (INH, ethambutol) làm tăng độc tính thường kèm theo phản ứng tiêu tế bào Loạn chuyển hoá porphyrin: Rifampicin gây đợt kịch phát rối loạn chuyển hoá porphyrin người có tố bẩm chứng 209 Các trường hợp khác: Quá mẫn cảm với rifamycin Cần theo dõi: mức độ Trẻ em: Rifampicin liều cao đẩy bilirubin khỏi vị trí liên kết với albumin- huyết tương Do đó, xác định liều dùng cho trẻ nhỏ phải lưu ý đến gan chưa trưởng thành Suy thận: Giảm liều lượng, thuốc chậm đào thải TƯƠNG TÁC THUỐC Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Amprenavir Phân tích: Rifampicin làm giảm nồng độ amprenavir huyết tương, nên làm giảm tác dụng dược lý Cơ chế rifampicin gây cảm ứng enzym làm tăng chuyển hoá amprenavir thông qua CYP3A4 Xử lý: Tránh kết hợp rifampicin với amprenavir Buspiron Phân tích: Rifampicin làm giảm nồng độ buspiron huyết tương, nên làm giảm tác dụng dược lý Cơ chế rifampicin làm tăng chuyển hoá buspiron thông qua CYP3A4 Xử lý: Với người bệnh dùng buspiron, phải theo dõi chặt chẽ bắt đầu dùng rifampicin, ngừng thay đổi liều dùng thuốc Hiệu chỉnh liều buspiron cần Các thuốc ức chế HMG CoA reductase (các statin) Phân tích: Khi kết hợp với rifampicin hay thuốc nhóm rifampicin nói chung, tác dụng dược lý thuốc ức chế HMG CoA reductase bị giảm đi, rifampicin cảm ứng chuyển hoá thuốc gan ruột, thông qua CYP3A4 Xử lý: Theo dõi đáp ứng người bệnh với statin Nếu nghi ngờ có tương tác thuốc, thay loại statin dùng pravastatin, loại thích hợp có tương tác với rifampicin Delavirdin Phân tích: Rifampicin làm tăng chuyển hoá thuốc kháng virus delavirdin gan (cảm ứng CYP3A4) làm giảm nồng độ thuốc huyết tương Xử lý: Không dùng đồng thời delavirdin với rifampicin Doxycyclin Phân tích: Khi kết hợp với rifampicin, chuyển hoá doxycyclin gan tăng, nên nồng độ giảm huyết tương, kéo theo hiệu điều trị giảm Xử lý: Theo dõi đáp ứng với thuốc người bệnh cần, nên tăng liều doxycyclin Estrogen thuốc ngừa thai estrogen-progestogen; progestogen Phân tích: Tăng chuyển hoá progestogen gan, cảm ứng enzym, nên có nguy thụ thai Xử lý: Tránh dùng thuốc ngừa thai liều thấp, nên dùng thuốc ngừa thai liều cao, dùng biện pháp ngừa thai khác phải điều trị rifampicin dài ngày Cần nhớ, cảm ứng enzym tượng tức thời Haloperidol Phân tích: Rifampicin làm tăng chuyển hoá haloperidol nên nồng độ thuốc huyết tương giảm, kèm theo giảm hiệu điều trị 210 Xử lý: Với người bệnh dùng haloperidol, dùng thêm rifampicin ngừng dùng thuốc này, phải theo dõi chặt chẽ đáp ứng với thuốc Hiệu chỉnh liều haloperidol cần Indinavir Phân tích: Cảm ứng mạnh cytochrom P450, kèm theo tăng chuyển hoá indinavir Từ đó, giảm nồng độ dạng hoạt động indinavir giảm hiệu điều trị Xử lý: Cần theo dõi nồng độ rifampicin huyết tương, cần, phải tăng liều dùng Lamotrigin Phân tích: Dùng kết hợp với rifampicin, nồng độ lamotrigin huyết tương bị giảm, làm tác dụng dược lý giảm Cơ chế rifampicin cảm ứng hệ enzym gan chịu trách nhiệm liên hợp với acid glucuronic lamotrigin Xử lý: Nếu cần, phải hiệu chỉnh liều dùng lamotrigin bắt đầu dùng, ngừng thay đổi liều rifampicin Hiệu chỉnh liều dựa theo đáp ứng lâm sàng người bệnh với thuốc Methadon Phân tích: Tương tác kiểu dược động học chuyển hoá thuốc, kèm theo giảm nồng độ methadon huyết tương, nguy xuất hội chứng cai nghiện Xử lý: Điều chỉnh số lần dùng methadon cho thích hợp, từ đến lần ngày thay cho lần ngày Mifepriston Phân tích: Nguy giảm hiệu điều trị tăng chuyển hoá mifepriston cảm ứng enzym Xử lý: Cần nhớ cảm ứng enzym trình chậm xuất chậm hết Có thể cần tăng liều Morphin Phân tích: Khi kết hợp với rifampicin, tác dụng giảm đau morphin giảm Cơ chế chưa rõ Xử lý: Theo dõi đáp ứng người bệnh với morphin Nếu cần, thay morphin thuốc giảm đau khác Nelfinavir Phân tích: Rifampicin làm giảm nồng độ nelfinavir huyết thanh, làm giảm tác dụng dược lý thuốc Có thể rifampicin làm tăng chuyển hoá nelfinavir thông qua cảm ứng cytochrom P4503A4 Xử lý: Không dùng đồng thời rifampicin với nelfinavir Nifedipin Phân tích: Rifampicin làm giảm tác dụng dược lý nifedipin, làm tăng chuyển hoá ruột (thông qua cytochrom P450 3A4) Xử lý: Theo dõi huyết áp triệu chứng đau thắt ngực người bệnh hiệu chỉnh liều nifedipin cho phù hợp Có thể thay nifedipin thuốc chống tăng huyết áp khác Ondansetron Phân tích: Nồng độ ondansetron huyết tương giảm dùng rifampicin, nên tác dụng chống nôn thuốc giảm Cơ chế rifampicin cảm ứng CYP3A4 chuyển hoá ondansetron 211 Xử lý: Nếu cần phối hợp thuốc, phải tính tới nhược điểm này, báo cho người bệnh biết Nếu cần, phải dự kiến trước đơn thuốc nhuận tràng dùng đường thụt Tương tác cần theo dõi: mức độ Amantadin thuốc tương tự; disopyramid; kháng histamin kháng H an thần; phenothiazin; quinidin dẫn chất; thuốc chống trầm cảm ba vòng thuốc tương tự Phân tích: Tăng tính chất kháng cholinergic hiệp đồng tác dụng không mong muốn Các tác dụng biểu tăng nguy bí đái, khô miệng táo bón Xử lý: Cần lưu ý đến tác dụng không mong muốn thuốc Nếu xét phối hợp thuốc có ích, phải báo cho người bệnh biết tác dụng có hại Tránh dùng cho người phì đại tuyến tiền liệt người có nhãn áp cao Metformin Phân tích: Nồng độ huyết metformin tăng, làm tăng tác dụng điều trị tác dụng không mong muốn Cơ chế thuốc kháng cholinergic làm chậm nhu động đường tiêu hoá, làm tăng hấp thu metformin ruột non Xử lý: người bệnh dùng metformin, cần giám sát lâm sàng bắt đầu lúc ngừng điều trị thuốc kháng cholinergic Có thể phải điều chỉnh liều metformin Levodopa Phân tích: Tác dụng điều trị levodopa bị giảm Cơ chế có khả thuốc kháng cholinergic làm giảm co bóp dày, nên làm tăng bất hoạt levodopa dày làm giảm hấp thu ruột Tương tác xảy muộn Xử lý: Liều lượng levodopa phải tăng liều lượng thuốc kháng cholinergic phải giảm Thuốc an thần kinh khác (thioxanthen…) Phân tích: Tăng cường tính kháng cholinergic phần lớn thuốc an thần kinh hiệp đồng tác dụng không mong muốn Các tác dụng biểu tăng nguy bí đái, khô miệng táo bón Xử lý: Cần lưu ý tác dụng không mong muốn loại thuốc Nếu xét phối hợp thuốc có ích, phải báo cho người bệnh biết tác dụng có hại Tránh dùng cho người phì đại tuyến tiền liệt người có nhãn áp cao Thuốc kháng giáp tổng hợp Thuốc dùng thời kỳ trước cắt bỏ tuyến giáp bệnh Các thuốc nhóm BENZYLTHIOURACIL viên nén 25 mg Basdene viên nén 25 mg CARBIMAZOL viên nén mg Anti-Thyrox viên nén mg Neo- Mercazol viên nén mg METHYLTHIOURACIL MTU viên nén 50 mg; 100 mg; 250mg PROPYLTHIOURACIL viên nén 25 mg; 50 mg Propylthiouracil viên nén 25 mg; 50 mg Thyrostatic viên nén 50 mg Tiotil viên nén 25 mg; 50 mg 391 cường giáp, bệnh Basedow THIAMAZOL viên nén mg Metizol viên nén mg Chú ý định thuốc Chống định: mức độ Trường hợp: Tuyệt đối chống định dùng thuốc có ung thư tuyến giáp phụ thuộc hormon kích thích tuyến giáp (TSH) bệnh huyết học Thận trọng: mức độ Thời kỳ cho bú: Các thuốc kháng giáp tổng hợp qua sữa mẹ gây bướu cổ suy giáp trẻ bú mẹ Thời kỳ mang thai: Các thuốc kháng giáp tổng hợp qua màng thai tác động lên tuyến giáp thai nhi gây nguy suy giảm trí tuệ, bướu giáp người bệnh cường giáp không điều trị nguy hiểm, thuốc kháng giáp tổng hợp phối hợp với thyroxin (T4), thuốc đảm bảo nhu cầu thai Tương tác thuốc Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Amiodaron Phân tích: Đây tương tác thuốc thật sự, suy giáp cường giáp xuất sau điều trị amiodaron Đây tác dụng không mong muốn có iod phân tử amiodaron Mục tiêu điều trị liệu pháp thuốc kháng giáp bị amiodaron làm rối loạn, gây loạn tuyến giáp thời gian ngắn, trung bình hay dài Xử lý: Nếu thiết phải phối hợp, cần biết gặp khó khăn cân chức tuyến giáp Suy cường giáp xảy điều trị đơn amiodaron Phải cân nhắc lợi ích nguy Trong trường hợp, cường giáp chống định dùng amiodaron Cần nhớ amiodaron có nửa đời 28 ngày, tác dụng tương tác biểu nhiều tuần sau ngừng điều trị Chỉ dựa vào lâm sàng để đánh giá cường giáp amiodaron chưa đủ Thyroxin (T4) tăng cường giáp Do phải định lượng tri-iodothyronin (T3), T4, TSH (hormon kích thích tuyến giáp) T3 T4 tăng TSH thấp không thấy, chứng tỏ có nhiễm độc giáp nhiễm độc giáp khó điều trị, thường phải ngừng amiodaron tạm thời Điều trị carbimazol có kết tiếp tục điều trị amiodaron cần Nếu suy giáp amiodaron, dùng liệu pháp thay mà không ngừng amiodaron cần Tương tác cần thận trọng: mức độ Corticosteroid Phân tích: Tăng đào thải prednisolon phối hợp với carbamazole thiamazol (methimazol) Cơ chế chưa xác định Có thể thuốc kháng giáp làm tăng chuyển hoá prednisolon qua xúc tác enzym gan Xử lý: Cần theo dõi để dùng liều cao prednisolon cho người dùng carbimazole thiamazol Có thể người bệnh Basedow cần prednisolon liều cao bình thường Digitalis glycosid Phân tích: Digitalis tương đối tác dụng có cường giáp, nên điều trị thuốc kháng giáp (carbimazole, thiamazole) tiến triển tốt, phải giảm liều digitalis Cơ chế cách giải thích đáp ứng thay đổi digitalis tim thay đổi đáp ứng có tăng giảm nồng độ hormon tuyến giáp Đối với carbimazole (nhưng không thiamazole), dược động học digoxin bị thay đổi, nên nồng độ digoxin huyết thấp 392 Xử lý: Khi chức tuyến giáp trở lại bình thường điều trị, liều digoxin phải điều chỉnh (giảm dần) cho thích hợp Heparin Phân tích: Giảm hiệu chống đông máu heparin điều trị với Neomercazol chế chưa rõ Xử lý: Điều chỉnh liều tuỳ thuộc vào thời gian Howell thời gian cephalin kaolin lúc bắt đầu, sau điều trị thuốc kháng giáp Lithi Phân tích: Dùng đồng thời hai thuốc tăng nguy suy giáp sinh bướu cổ Xử lý: Kiểm tra đặn nồng độ iod máu TSH huyết tương sau điều trị lithi Sucralfat Phân tích: Giảm hấp thu thuốc kháng giáp dẫn đến giảm tác dụng Tương tác kiểu dược động học hấp thu thuốc Xử lý: Khuyên người bệnh uống thuốc cách Theophylin Phân tích: Nồng độ huyết theophylin tăng gây độc dùng với thuốc kháng giáp để điều trị cường giáp Cơ chế trạng thái tuyến giáp tác động đến tốc độ chuyển hoá theophylin Khi cường giáp có tăng chuyển hoá theophylin; suy giáp chuyển hoá theophylin giảm Xử lý: Ngay từ đầu phải nghĩ trước đến giảm liều theophylin bắt đầu điều trị cường giáp (thí dụ iod phóng xạ, carbimazol, thiamazol, propylthiouracil v.v ) Để tình trạng tuyến giáp ổn định phải vài tuần có hàng tháng, cần phải giám sát liều lượng theophylin suốt thời gian Thuốc uống chống đông máu kháng vitamin K Phân tích: Giảm hiệu thuốc chống đông máu Neomercazol, chế không rõ Xử lý: Điều chỉnh liều dùng tùy thuộc tỉ lệ chuẩn hóa quốc tế - INR và/hoặc thời gian Quick lúc bắt đầu, sau điều trị thuốc kháng giáp 393 thuốc kháng an thần gây buồn ngủ histamin kháng H1 Thuốc không mang cấu trúc phenothiazin, kháng cholinergic ức chế hệ thần kinh trung ương có có tác dụng tính chất Các thuốc nhóm ANTAZOLIN dung dịch nhỏ mắt 0,5 mg/1mL Spersalerg dung dịch nhỏ mắt 0,5 mg/1mL CINNARIZIN viên nén 25 mg Devomir viên nén 25mg Stugeron viên nén 25 mg Cinarizin viên nén 25 mg Vinstu viên nén 25 mg Vertizin viên nén 25mg CHLORPHENIRAMIN: viên nén mg; viên bao mg Chlorpheniramin viên nén mg Chlorpheniramin viên bao mg Và biệt dược phối hợp với paracetamol Decolgen, Rhumenol v.v… CYPROHEPTADIN HYDROCHLORID viên nén mg Peritol viên nén mg Ciplactin viên nén 4mg Cyprodine viên nén mg Piriactone viên nén mg DEXCHLORPHENIRAMIN Polaramine viên nén 2mg; 6mg DIMENHYDRINAT: viên nén 50 mg; 100 mg Apo- Dimenhydrinate viên nén 50 mg Dimenhydrinate viên nén 50 mg Vomina viên nén 100 mg DIMETINDEN: viên nén mg; gel bôi mg/1g; nang mg Fenistil viên nén mg Fenistil gel bôi mg/1g Fenistil 24 nang mg Diphenhydramin dẫn chất: viên nén 90 mg; ống tiêm 10 mg/1mL Nautamine viên nén 90 mg Dimedrol ống tiêm 10 mg/1mL Daiticol thuốc nhỏ mắt 1mg/ml (phối hợp với kẽm sulfat) EMEDASTIN dung dịch nhỏ mắt 0,05% Emadine dung dịch nhỏ mắt 0,05% KETOTIFEN: viên nén mg; siro mg/5mL; siro 0,02% 394 Asthafen viên nén mg Broncast viên nén mg Broncast siro mg/5 mL Ketof siro 0,02% lọ 200 mL Unilen viên nén mg PHENIRAMIN Trimeton viên nén 75 mg PIZOTIFEN Sandomigran viên nén 0,5 mg PROMETHAZIN: kem bôi da 2%; siro 0,1% Phenergan: kem bôi da 2%, siro 0,1% Pipolphen: viên nén 25 mg, ống tiêm 50mg/2ml Promethazin kem bôi da 2% Promethazin siro 0,1% Chú ý định thuốc Cân nhắc nguy cơ/lợi ích: mức độ Rượu: Tuyệt đối không nên uống rượu chế phẩm có rượu điều trị, làm tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương Tăng nhãn áp: mắt, thuốc ức chế kích thích tiết acetylcholin gây giãn đồng tử (giãn đồng tử thụ động) liệt điều tiết, kèm theo tăng nhãn áp, dẫn đến tăng nhãn áp cấp tính đối tượng có địa góc mống mắt - giác mạc hẹp Thời kỳ mang thai: Mặc dầu mang thai chống định, cần thận trọng, tránh uống loại thuốc tháng đầu thai kỳ Phì đại tuyến tiền liệt; u tuyến tiền liệt: Nguy bí đái giảm trương lực co bóp niệu đạo ức chế phần co bóp bàng quang Suy gan: Phải lưu ý tác dụng không mong muốn số thuốc kháng histamin Suy thận: Người suy thận nhạy cảm với tác dụng không mong muốn kiểu kháng cholinergic thuốc Thận trọng: mức độ Các trường hợp khác: Chú ý trường hợp hẹp môn vị Cần theo dõi: mức độ Thời kỳ cho bú : Thuốc kháng histamin làm giảm tiết sữa qua sữa mẹ với số lượng thấp Trẻ em: Trẻ em nhạy cảm với tác dụng an thần kháng cholinergic thuốc Người bệnh cao tuổi: Người bệnh cao tuổi nhạy cảm với tác dụng không mong muốn kiểu kháng cholinergic thuốc Tương tác thuốc Cân nhắc nguy cơ/lợi ích: Mức độ Rượu 395 Phân tích: Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần buồn ngủ Một số thuốc có tác dụng tâm thần-vận động, tuần đầu điều trị Tương tác kiểu dược lực Xử lý: Không uống rượu chế phẩm có rượu dùng thuốc Nguy an thần buồn ngủ đặc biệt nguy hiểm cho người lái xe vận hành máy Tương tác cần thận trọng: mức độ Amantadin thuốc tương tự Phân tích: Amantadin làm xuất tác dụng gây lú lẫn ảo giác thuốc kháng cholinergic Ketotifen oxadomid tác dụng kháng cholinergic Xử lý: Khi xảy tác dụng không mong muốn nghi tương tác, phải điều chỉnh liều thuốc kháng cholinergic dùng amantadin đồng thời Cho người bệnh biết tác dụng không mong muốn xảy để điều chỉnh liều thích hợp Amineptin Phân tích: Tăng ức chế thần kinh trung ương, ức chế hô hấp hạ huyết áp Hơn nữa, bắt đầu bị phụ thuộc thuốc, phối hợp hai thuốc làm tăng nhanh nguy phụ thuộc thuốc Xử lý: Điều chỉnh liều hai thuốc, cần phải phối hợp Chú ý đến giảm tỉnh táo lái xe vận hành máy Buspiron; procarbazin Phân tích: Tăng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng an thần buồn ngủ Tương tác kiểu dược lực Xử lý: Chú ý đến giảm tỉnh táo lái xe vận hành máy Clozapin; quinidin dẫn xuất Phân tích: Tăng tính kháng cholinergic hiệp đồng tác dụng không mong muốn, tăng nguy bí đái, khô miệng táo bón Xử lý: Cần lưu ý bất lợi loại thuốc Nếu cần phối hợp, báo cho người bệnh bất lợi Tránh dùng cho người bị bệnh tuyến tiền liệt bị tăng nhãn áp Estrogen thuốc ngừa thai estrogen- progestogen Phân tích: Nguy tiết nhiều sữa bất thường (chỉ thấy với flunarizin) Xử lý: Giám sát lâm sàng Thông báo cho người bệnh Histamin dẫn chất Phân tích: Phối hợp bình thường không hợp lý; dùng trường hợp liều thuốc kháng histamin Xử lý: Nếu hai thuốc không sử dụng thuốc giải độc cho thuốc kia, kê hai thuốc không hợp lý có đối kháng dược lý Medifoxamin Phân tích: Tăng tính chất kháng cholinergic (nhất với kháng H1 loại phenothiazin) hiệp đồng tác dụng không mong muốn, tăng nguy bí đái, khô miệng táo bón Chú ý ketotifen oxatomid tác dụng kháng cholinergic Vậy tương tác không xảy với thuốc Xử lý: Cần lưu ý bất lợi loại thuốc Nếu cần phối hợp, phải cho người bệnh biết bất lợi Tránh dùng cho người phì đại tuyến tiền liệt tăng nhãn áp Nguy tuỳ thuộc dạng bào chế sử dụng (dùng chỗ); thận trọng dùng thuốc nhỏ mắt Thuốc cholinergic 396 Phân tích: Tính chất kháng cholinergic thuốc kháng histamin đối kháng tác dụng cholinergic muốn có Chú ý ketotifen oxadomid có tác dụng kháng cholinergic Xử lý: Lưu ý nguy thất bại giảm hiệu điều trị mục tiêu điều trị cần phải kê đơn thuốc cholinergic Hỏi người bệnh đến lĩnh thuốc theo đơn lần sau hiệu điều trị Tác dụng kháng cholinergic yếu vừa (dạng dùng chỗ: thuốc nhỏ mắt) Tương tác cần theo dõi: mức độ Amphetamin dẫn chất Phân tích: Tác dụng đối kháng Có thể tăng tính hãn người nghiện amphetamin Xử lý: Lưu ý tương tác dược lực để xác định mục tiêu điều trị Khuyên người bệnh gặp lại bác sĩ thấy kết điều trị không ổn định Baclofen; carbamazepin; chất chủ vận morphin; metyldopa; oxaflozan; primidon dẫn xuất; reserpin; viloxazin Phân tích: Tăng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng gây buồn ngủ Tương tác kiểu dược lực học Xử lý: Điều chỉnh liều hai thuốc, phải phối hợp Chú ý đến giảm tỉnh táo lái xe vận hành máy Barbituric; benzamid; benzodiazepin; butyrophenon; carbamat thuốc tương tự; citalopram; dextropropoxyphen; ethosuximid; fluoxetin; fluvoxamin; interferon alpha tái tổ hợp; mianserin; paroxetin; phenytoin; thuốc an thần kinh loại (nhóm thioxanthen); thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương loại Phân tích: Tăng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng gây buồn ngủ Tương tác kiểu dược lực học Xử lý: Chú ý tới giảm tỉnh táo lái xe vận hành máy Citalopram Phân tích: Tăng tác dụng an thần chất ức chế tái thu nhận serotonin Xử lý: Chú ý việc uống rượu đồng thời khiến lái xe vận hành máy trở nên nguy hiểm Clonidin thuốc tương tự Phân tích: Tăng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng buồn ngủ Tương tác kiểu dược lực Với liều thông thường, rilmenidin không làm tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương thuốc Xử lý: Phải điều chỉnh liều lượng hai thuốc, cần phối hợp thuốc Chú ý đến giảm tỉnh táo lái xe vận hành máy Disopyramid Phân tích: Tăng tính kháng cholinergic phần lớn kháng H (trong số thuộc nhóm phenothiazin) biểu khô miệng, bí tiểu tiện táo bón Ketotifen oxadomid tác dụng kháng cholinergic Cần theo dõi Xử lý: Cần lưu ý bất lợi loại thuốc Nếu phải phối hợp, thông báo cho người bệnh bất lợi Tránh dùng cho người bệnh tuyến tiền liệt tăng nhãn áp Nguy tuỳ thuộc dạng bào chế (dạng dùng ngoài) Thận trọng dùng thuốc nhỏ mắt Gluthetimid thuốc tương tự (114) Phân tích: Gluthetimid có tính kháng cholinergic an thần Phối hợp thuốc dẫn đến tăng tác dụng kháng cholinergic an thần, làm ức chế hệ thần kinh trung ương tăng nguy bí đái, khô miệng táo bón Xử lý: Cần lưu ý bất lợi loại thuốc Nếu cần phối hợp, phải thông báo cho người bệnh bất lợi Tránh dùng cho người bệnh tuyến tiền liệt tăng nhãn 397 áp Thận trọng với người vận hành máy lái xe (tăng tác dụng an thần gây buồn ngủ) Nguy tuỳ thuộc dạng bào chế (dùng chỗ); thận trọng với thuốc nhỏ mắt Methadon Phân tích: Tăng ức chế hệ thần kinh trung ương kèm theo an thần mạnh có hại, đặc biệt người lái xe vận hành máy Xử lý: Phải lưu ý đến tăng tác dụng an thần Khuyên người bệnh không lái xe, không vận hành máy Phenothiazin Phân tích: Tương tác kiểu dược lý Tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, dẫn đến tăng tác dụng an thần gây buồn ngủ Nhiều thuốc kháng histamin an thần có cấu trúc phenothiazin Xử lý: Điều chỉnh liều hai thuốc, cần phối hợp Chú ý đến giảm tỉnh táo lái xe vận hành máy Thuốc gây mê barbituric Phân tích: Nguy tăng ức chế hệ thần kinh trung ương Xử lý: Nếu phải phối hợp hai thuốc, cần lưu ý nguy gây mê chọn liều Thuốc kháng cholinergic; thuốc chống trầm cảm ba vòng thuốc tương tự Phân tích: Tăng tính kháng cholinergic hiệp đồng tác dụng không mong muốn, nguy bí tiểu tiện, khô miệng táo bón Xử lý: Cần lưu ý bất lợi loại thuốc Nếu mục tiêu điều trị phải phối hợp thông báo cho người bệnh bất lợi Tránh dùng cho người bệnh tuyến tiền liệt tăng nhãn áp Thuốc ức chế monoamino oxydase không chọn lọc Phân tích: Dùng đồng thời thuốc ức chế MAO kéo dài tác dụng kháng cholinergic ức chế hệ thần kinh trung ương Xử lý: Không nên phối hợp thuốc Nếu có thể, nên thay đổi thuốc Thuốc kháng histamin kháng H1 không an thần Thuốc kháng histamin H1 mà tác dụng an thần, gây buồn ngủ yếu Các thuốc nhóm ASTEMIZOL viên nén mg; 10 mg Acenal viên nén 10 mg Astelong viên nén 10 mg Histalong viên nén mg; 10 mg Astemizol viên nén 10 mg CETIRIZIN: viên nén bao 10 mg; viên nén 10 mg; thuốc giọt uống 10 mg/mL; dung dịch uống mg/1mL Allercet viên nén 10 mg Cerlergic viên nén bao 10mg Cetrine viên nén bao 10 mg Rhinil viên nén 10mg Utizine viên nén bao 10 mg Zyrtec viên nén 10 mg 398 Zyrtec thuốc giọt uống 10 mg/mL Zyrtec dung dịch uống mg/1mL x 75 mL FEXOFENADIN viên nén bao 60 mg Altiva viên nén bao 60 mg Fexofast viên nén bao 120 mg; 180mg Telfast BD 60 mg Telfast HD viên bao 180 mg LORATADIN: siro mg/ mL; viên nén 10 mg Clarityne siro mg/ mL Clarityne viên nén 10 mg Eftilora viên nén 10 mg Histalor viên nén 10 mg Loratin viên nén 10 mg Lorfast Lorinol viên nén 10 mg MIZOLASTIN viên bao phim giải phóng chậm 10 mg Mizollen viên bao phim giải phóng chậm 10 mg OLOPATADIN dung dịch nhỏ mắt 0,1% Patanol dung dịch nhỏ mắt 0,1% lọ mL TERFENADIN: viên nén 60 mg; 120 mg; hỗn dịch uống 30 mg/ mL; viên nén tan chậm 60 mg Tafedine viên nén 60 mg Teldane viên nén 60 mg; 120 mg Teldane hỗn dịch uống 30 mg/ mL x 120 mL Tenadine viên nén 60 mg Terfenadine viên nén 60 mg Trexydin viên nén tan chậm 60 mg Chú ý định thuốc Chống định: mức độ Suy thận: Không dùng cetirizin suy thận Nếu suy thận vừa, giảm nửa liều thông thường Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Thời kỳ cho bú: Phụ nữ thời kỳ cho bú không nên dùng Thời kỳ mang thai: Thận trọng, không nên dùng chưa đủ thời gian theo dõi số thuốc Tương tác thuốc Phối hợp nguy hiểm: mức độ Macrolid; kháng sinh khác: quinoprestin/dalfopristin; telithromycin Phân tích: Trong tình hình hiểu biết macrolid: erythromycin tiêm tĩnh mạch josamycin dễ gây xoắn đỉnh phối hợp với astemizol (giảm dị hoá thuốc kháng histamin gan) 399 Xử lý: Chống định phối hợp Chọn kháng sinh tiêm khác thuốc kháng histamin kháng H1 không an thần khác tác dụng có hại (cetirizin loratadin) Moxifloxacin, sparfloxacin (nhóm quinolon): tăng nguy loạn nhịp thất phối hợp với mizolastin terfenadin Phân tích: Tương tác mô tả với astemizol, kháng histamin H không an thần sparfloxacin Tăng nguy xoắn đỉnh Đôi tiến triển thành rung thất gây tử vong Xử lý: Không nên phối hợp Chọn fluoroquinolon khác, thuốc kháng histamin không an thần khác không gây xoắn đỉnh (cetirizin loratadin) Quinin thuốc tương tự Phân tích: Nguy loạn nhịp thất, đặc biệt xoắn đỉnh, hiệp đồng tác dụng điện sinh lý Tương tác kiểu dược lực học Xử lý: Tránh phối hợp Tìm thuốc thay Thuốc chống nấm dẫn xuất từ imidazol Phân tích: Giảm chuyển hoá astemizol gan, gây ketoconazol, itraconazol, dễ gây xoắn đỉnh Không mô tả với cetirizin loratadin Xử lý: Vì nguy cơ, không nên phối hợp với astemizol Chọn thuốc kháng histamin không gây buồn ngủ khác bất lợi Thuốc chống virus: amprenavir, efavirenz, indinavir; nelfinavir; ritonavir saquinavir: làm tăng nguy loạn nhịp thất phối hợp với terfenadin Phân tích: Các thuốc chống virus có lực mạnh với isoenzym 3A cytochrom P450, dẫn đến giảm chuyển hoá thuốc chuyển hoá chủ yếu isoenzym tượng cạnh tranh làm tăng nồng độ huyết tương độc tính chúng Tăng độc tính với tim với kéo dài khoảng QT xuất xoắn đỉnh Tương tác dược động học chuyển hoá thuốc Amprenavir có khả làm tăng nồng độ huyết tương loratadin Xử lý: Tránh phối hợp Tìm thuốc thay Thuốc có khả kéo dài khoảng QT: amiodaron; benzamid; bepridil; bretylium; disopiramid; halofantrin; pentamidin; quinidin dẫn chất; sotalol; vincamin; flecainid; mexiletin; procainamid; propafenon Phân tích: Tương tác mô tả với astemizol, terfenadin thuốc kháng histamin H1 coi không an thần Tăng nguy xuất xoắn đỉnh Đôi tiến triển thành rung tâm thất gây tử vong Xử lý: Chống định phối hợp Chọn thuốc kháng histamin không gây buồn ngủ khác không gây xoắn đỉnh (cetirizin, loratidin) Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Amphotericin B Phân tích: Tương tác thấy với thuốc kháng histamin không gây buồn ngủ astemizol Amphotericin B tiêm gây hạ kali máu Hạ kali máu (nhưng tiêu chảy kéo dài, gây nước điện giải) yếu tố dễ gây xoắn đỉnh Nguy tăng thuốc làm giảm kali máu phối hợp với thuốc có khả gây xoắn đỉnh Xử lý: Không nên phối hợp Chọn thuốc không gây xoắn đỉnh Nếu phải trì phối hợp, giám sát kali máu cần, bổ sung kali Thuốc lợi niệu hạ kali máu; furosemid thuốc tương tự; glucocorticoid; thuốc nhuận tràng kích thích; corticoid khoáng; tetracosactid Phân tích: Tương tác ghi với thuốc kháng histamin không an thần: astemizol terfenadin Hạ kali máu (nhưng tiêu chảy kéo dài gây nước điện giải) 400 yếu tố dễ gây xoắn đỉnh Nguy tăng thuốc làm hạ kali máu phối hợp với thuốc có khả gây xoắn đỉnh Xử lý: Không nên phối hợp Chọn thuốc không gây xoắn đỉnh Nếu phải phối hợp, giám sát kali máu cần, bổ sung kali Tương tác cần thận trọng: mức độ Histamin dẫn chất Phân tích: Phối hợp thông thường không hợp lý, sử dụng trường hợp liều histamin Xử lý: Nếu kháng histamin không sử dụng thuốc giải độc cho thuốc kia, việc kê đơn hai thuốc không hợp lý có đối kháng dược lý 401 Thuốc kiềm hoá nước tiểu Là thuốc làm tăng pH nước tiểu Các thuốc nhóm NATRI VÀ KALI CITRAT thuốc cốm uống 4% Foncitril 4000 thuốc cốm uống 4% Chú ý định thuốc Chống định: mức độ Các trạng thái khác: Nguy hạ calci máu Cân nhắc nguy cơ/lợi ích: mức độ Suy thận: Nguy rối loạn kali máu nhiễm kiềm máu Theo dõi điện giải máu Tương tác thuốc Phối hợp nguy hiểm: mức độ Acid ascorbic Phân tích: Acid ascorbic chất acid hoá nước tiểu, dùng dạng vitamin C Với chất kiềm hoá nước tiểu, có trung hoà pH nước tiểu dùng vitamin C liều cao (vượt 2g) Xử lý: Trong số hoàn cảnh điều trị, theo dõi pH nước tiểu có ích Đo pH nước tiểu giấy thị Tất phụ thuộc vào mục đích điều trị Khi cần kiềm hoá nước tiểu, không ghi đơn dùng vitamin C đồng thời nhắc người bệnh không tự ý dùng vitamin C Cân nhắc nguy / lợi ích: mức độ Ephedrin pseudoephedrin Phân tích: Kiềm hoá nước tiểu làm tăng nửa đời làm giảm đào thải ephedrin pseudoephedrin, tác dụng điều trị độc tính tăng lên Lý pH nước tiểu tăng, tái hấp thu thuốc ống thận tăng lên Xử lý: Phải giảm liều ephedrin, pseudoephedrin dùng với thuốc kiềm hoá nước tiểu Lithi Phân tích: Kiềm hoá nước tiểu làm giảm nồng độ lithi huyết tương, kết điều trị giảm Cơ chế độ kiềm nước tiểu làm tăng lọc lithi thận Xử lý: Tránh dùng thuốc kiềm hoá nước tiểu với liều cao (như thuốc kháng acid chứa natri bicarbonat) người bệnh dùng lithium Tetracyclin (các cyclin) Phân tích: Dùng đồng thời tetracyclin với thuốc kiềm hoá nước tiểu làm tăng mạnh đào thải tetracyclin làm giảm nồng độ thuốc máu, làm giảm đáp ứng chữa bệnh thuốc Cơ chế môi trường kiềm nước tiểu làm giảm khả tái hấp thu thuốc ống thận Xử lý: Dùng hai loại thuốc cách đến Như chưa tránh tương tác thuốc, phải dùng tetracyclin với liều cao Tương tác cần thận trọng: mức độ Chất acid hoá nước tiểu Phân tích: Trung hoà hoá- lý 402 Xử lý: Kết hợp hợp lý hay bất hợp lý tuỳ theo trung hoà hoá-lý phù hợp không phù hợp với mục đích điều trị (trung hoà tính base) Amphetamin dẫn chất Phân tích: Thuốc cho đủ liều để kiềm hoá nước tiểu làm tăng tái hấp thu amphetamin ống thận Các chất acid hoá nước tiểu làm tăng thải amphetamin (pH khoảng 5) Amphetamin base thải qua thận Trong môi trường acid, có amphetamin dạng không bị phân cực Ngược lại, chất kiềm hoá nước tiểu (pH khoảng 8) làm giảm nhiều đào thải amphetamin qua nước tiểu Trong y văn, thông báo nhiều trường hợp loạn tâm thần amphetamin bị giữ lại người bệnh có nước tiểu kiềm tính (tương tác xác định rõ) Xử lý: Acid hoá nước tiểu có lợi dùng amphetamin liều nhằm tạo điều kiện đào thải chất (tương tác có lợi) Ngược lại, liệu pháp dùng amphetamin bị thất bại đào thải amphetamin xảy nhanh (vì acid hoá nước tiểu), gây loạn tâm thần ứ amphetamin (vì kiềm hoá nước tiểu) Methenamin Phân tích: Hoạt tính methenamin bị thủy phân nước tiểu tạo thành formol (tác dụng sát khuẩn) amoniac Sự thủy phân xảy nước tiểu có pH acid Do vậy, nên phối hợp chất với chất acid hoá nước tiểu để tạo điều kiện cho thủy phân; pH nước tiểu tăng ức chế hoạt tính methenamin Xử lý: Tránh ghi đơn đồng thời chất kiềm hoá nước tiểu với methenamin Cũng tránh kê đơn thuốc kháng acid có hydroxyd nhôm, calci, magnesi chúng làm tăng pH nước tiểu Với methenamin, pH nước tiểu thích hợp thấp Methotrexat Phân tích: Natri bicarbonat làm tăng thải methotrexat qua thận Xử lý: Tính chất tạo điều kiện để tăng thải methotrexat dùng liều cao để tránh kết tủa methotrexat ống thận Mexiletin Phân tích: Kiềm hoá nước tiểu làm giảm đào thải mexiletin qua thận Tương tác này, ghi y văn, cho thấy có thay đổi tác dụng lâm sàng phối hợp thuốc Xử lý: Nếu cần phối hợp hai thứ thuốc, phải theo dõi kết lâm sàng phải ý thức thay đổi có tác dụng dược lý mexiletin Quinidin dẫn chất Phân tích: Trong môi trường acid, phần lớn lượng quinidin thải qua thận dạng phân cực Trong môi trường kiềm, quinidin tới thận dạng không phân cực tái hấp thu Như trường hợp sau, tùy theo giá trị pH, có nguy tăng nồng độ quinidin huyết tương, gây liều Xử lý: Trong số hoàn cảnh điều trị, theo dõi pH nước tiểu có ích Có thể đo pH băng giấy thị để kiểm tra tính acid hay tính kiềm nước tiểu Trong trường hợp nước tiểu kiềm tính, cần theo dõi điện tâm đồ nồng độ quinidin huyết Từ đó, hiệu chỉnh lại liều lượng thời gian điều trị lúc ngừng điều trị với chất kiềm hoá nước tiểu Thuốc kháng acid làm thay đổi pH làm kiềm hoá nước tiểu, trường hợp này, tương tác xảy yếu kiềm hoá thường không đủ Tuy nhiên phải theo dõi việc phối hợp thuốc Salicylat hay dẫn chất Phân tích: Kiềm hoá nước tiểu làm tăng độ lọc salicylat dẫn chất (như aspirin) thận, làm giảm nồng độ chất huyết Sự lọc salicylat tăng lên đột ngột pH nước tiểu tăng đến giá trị trở lên Xử lý: Khi người bệnh dùng salicylat đồng thời với thuốc kiềm hoá nước tiểu, phải dùng salicylat với liều cao không dùng thuốc kiềm hoá nước tiểu đồng thời Việc xác 403 định liều dùng dựa vào kết việc định lượng salicylat máu đo pH nước tiểu Mặt khác, kiềm hoá nước tiểu làm giảm độc tính salicylat dùng liều cao Khi phải dùng salicylat với thuốc kháng acid dày, phải dùng hai loại thuốc cách hai Sulfonylurea: clorpropamid Phân tích: Kiềm hoá nước tiểu thuốc natri bicarbonat làm tăng đào thải clorpropamid Tương tác có ích điều trị nhiễm độc clorpropamid Nhưng uống natri bicarbonat lý khác, làm giảm tác dụng điều trị clorpropamid Tương tác xảy muộn Cơ chế clorpropamid tăng thải qua thận pH nước tiểu tăng Xử lý: Kiềm hoá nước tiểu giúp ích điều trị nhiễm độc clorpropamid Liều clorpropamid cần phải tăng người bệnh thường xuyên dùng natri bicarbonat Phải giám sát glucose máutrong phối hợp Thuốc làm tan huyết khối Thuốc làm tan cục máu đông dùng giai đoạn cấp cứu nhồi máu tim (trong vòng giờ) Các thuốc nhóm ALTEPLASE lọ tiêm 10 mg; 20 mg; 50 mg Actilyse lọ tiêm 10 mg; 20 mg; 50 mg ANISTREPLASE lọ tiêm 30 IU Eminase lọ tiêm 30 IU UROKINASE dung dịch tiêm 250.000 IU/lọ; 500.000 IU/lọ Urokinase- KGCC dung dịch tiêm 250.000 IU/lọ; 500.000 IU/lọ KD - Unase bột pha dung dịch tiêm 500.000 IU/lọ ý định thuốc Chống định: mức độ Thời kỳ mang thai: Chống định 18 tuần đầu thai kỳ (nguy bong thai) sau thời gian này, cân nhắc tương quan nguy / lợi ích Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Thời kỳ cho bú: Vì thận trọng Tăng huyết áp: Khi bệnh nghiêm trọng, không kiểm soát Suy gan: Khi nghiêm trọng Các trường hợp khác: Viêm màng tim vi khuẩn, viêm tụy cấp, có tiền sử tai biến mạch mãu não hay phẫu thuật não tủy trước không hai tháng, chảy máu nội nghiêm trọng, biến đổi thể tạng mắc phải cầm máu Chấn thương nghiêm trọng hay phẫu thuật Cần theo dõi: mức độ Trẻ em, trẻ bú: Do chưa có nghiên cứu vấn đề Tương tác thuốc Cân nhắc nguy cơ/ lợi ích: mức độ Cephalosporin có nhân thiomethyltetrazol Phân tích: Tăng nguy chảy máu, chủ yếu với cephalosporin có nhân thiomethyltetrazol (như latamoxef, cefoperazon, cefamandol, cefmenoxim, cefotetan) Nhân có tính chất dẫn chất coumarin, có tác dụng chống đông máu (kháng vitamin 404 K), bổ sung tính chất chống đông máu vào tính chất kháng vitamin K, chống kết tập tiểu cầu chất xét Xử lý: Nên tránh phối hợp thuốc, chủ yếu với latamoxef, tăng nguy chảy máu Cần cảnh giác dùng liều cao kháng sinh Heparin; indometacin dẫn chất; pentoxyfilin; pyrazol Phân tích: Phối hợp với thuốc có tác dụng chống kết tập tiểu cầu chống đông máu làm tăng nguy chảy máu Xử lý: Thông thường, kê đơn dùng thuốc làm tan huyết khối phải bác sĩ đào tạo chuyên khoa (bác sĩ tim mạch bác sĩ đội cấp cứu) đảm nhiệm, thuốc có phạm vi điều trị hẹp cách dùng thuốc tinh vi Nếu cần phối hợp thuốc này, phải theo dõi qua xét nghiệm đông máu thích hợp thời gian Howell thời gian cephalin kaolin Tốt nhất, có thể, tìm liệu pháp khác Tương tác cần thận trọng: mức độ Natri valproat dẫn chất Phân tích: Natri valproat gây giảm tiểu cầu, giảm prothrombin máu giảm kết tập tiểu cầu Như vậy, gây chảy máu người bệnh dùng thuốc chống đông máu uống, heparin hay thuốc làm tan huyết khối Xử lý: Khi phối hợp thuốc, tuỳ theo thuốc chống đông máu dùng, tăng cường theo dõi số lượng tiểu cầu, thời gian Howell, thời gian chảy máu, tỉ lệ prothrombin, tỉ lệ chuẩn hóa quốc tếINR, test thử đông máu toàn phần TCA Tương tác cần theo dõi: mức độ Dipyridamol; salicylat; ticlopidin; thuốc chống viêm không steroid Phân tích: Phối hợp với tất thuốc chống kết tập tiểu cầu chống đông máu làm tăng nguy chảy máu Xử lý: Thông thường kê đơn dùng thuốc làm tan huyết khối, phải bác sĩ chuyên khoa (bác sĩ tim mạch, bác sĩ đội cấp cứu) đảm nhiệm thuốc có phạm vi điều trị hẹp, cách dùng thuốc tinh vi Nếu cần phối hợp thuốc này, bắt buộc phải theo dõi test thử đông máu thích hợp thời gian Howell, thời gian cephalin kaolin Nếu có thể, dùng liệu pháp khác Dextran Phân tích: Dextran chất ức chế tiểu cầu Với thuốc có tính chất chống đông máu chống kết tập tiểu cầu, phải tránh kiểm soát nguy chảy máu Xử lý: Tránh phối hợp thuốc khó quản lý mức giảm đông máu mong muốn nguy chảy máu kèm theo Thuốc uống chống đông máu kháng vitamin K Phân tích: Tăng nguy chảy máu Cần bác sĩ chuyên khoa quản lý Xử lý: Thông thường kê đơn dùng thuốc làm tan huyết khối, phải bác sĩ chuyên khoa (bác sĩ tim mạch, bác sĩ đội cấp cứu) đảm nhiệm thuốc có phạm vi điều trị hẹp, cách dùng thuốc tinh vi Kiểm tra chắn người bệnh không điều trị thuốc chống đông máu Nếu có, phải tính đến tương tác thuốc làm thay đổi chất nhầy phế quản Thuốc tiêu chất nhầy điều hoà chất nhầy làm dễ long đờm Các thuốc nhóm BÔM PÊRU, cồn cánh kiến trắng, cồn khuynh diệp, MENTHOL, tinh dầu lavande, THYM Balsofumine Menthol % dạng xông họng Balsofumine Menthol % dạng xông họng 405 [...]... bệnh AIDS CÁC THUỐC TRONG NHÓM RITONAVIR nang màu 100 mg Norvir nang màu 100 mg; dung dịch uống 80 mg/mL CHÚ Ý KHI CHỈ ĐỊNH THUỐC Chống chỉ định: mức độ 4 Thời kỳ mang thai và cho con bú: Do chưa có thông tin Các trường hợp khác: Quá mẫn với thuốc này Thận trọng: mức độ 2 Suy gan: Do tính chất ức chế cytochrom P450 TƯƠNG TÁC THUỐC Phối hợp nguy hiểm: mức độ 4 Amiodaron; flecainid hoặc thuốc tương tự; propafenon;... trong khi và sau khi điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid Guanethidin hoặc thuốc tương tự Phân tích: Giảm tác dụng chống tăng huyết áp: Các thuốc chống viêm không steroid ức chế tổng hợp ở thận các prostaglandin gây giãn mạch và/ hoặc kéo theo giữ nước và natri Nguy cơ suy thận cấp ở người bệnh mất nước Xử lý: Phải tính đến tương tác này khi kê đơn, nhất là khi kê đơn có indometacin và các... này làm giảm chuyển hoá các thuốc đó, và có nguy cơ tăng đáng kể nồng độ của các thuốc đó trong huyết tương Nguy cơ tăng độc tính với gan (đã được mô tả với ketoconazol, itraconazol) Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc Xử lý: Theo dõi chặt chẽ chức năng gan (định lượng các enzym gan) và khi cần giảm liều lượng thuốc chống nấm Thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc thuốc tương tự Phân tích: Ritonavir... áp thường xuyên cho đến khi đạt tới cân bằng trong điều trị Tương tác cần theo dõi: mức độ 1 Thuốc gây mê barbituric Phân tích: Nguy cơ tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương Xử lý: Nếu cần phối hợp với các thuốc có rượu, phải tính đến nguy cơ này khi gây mê và khi quyết định liều lượng Thuốc uống chống đông máu kháng vitamin K Phân tích: Khi uống lượng lớn rượu sẽ có tác dụng như một chất ức... tích: Tương tác này được mô tả với tolbutamid: giảm nồng độ tolbutamid trong huyết tương do cảm ứng enzym cytochrom P 450 Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc Xử lý: Nên tăng liều tolbutamid Theo dõi glucose máu trong và sau khi ngừng thuốc Tacrolimus Phân tích: Giảm nồng độ tacrolimus trong huyết tương do cảm ứng enzym trên cytochrom P450 Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc Xử lý: Nên... máy Khuyên không uống rượu và các chế phẩm có rượu 214 Quinin hoặc thuốc tương tự Phân tích: Tăng chuyển hoá ở gan do cảm ứng enzym, kéo theo giảm hoạt tính của quinin (hay thuốc tương tự) Xử lý: Lưu ý nguy cơ này để hiệu chỉnh liều lượng hai thuốc cho thích hợp, nếu cần phối hợp thuốc Theo dõi cẩn thận, nếu cần hiệu chỉnh nồng độ quinin trong huyết tương và cần cảnh giác khi ngừng điều trị Sulfamid... theo tăng tác dụng an thần gây buồn ngủ Một số thuốc trong nhóm clonidin, đặc biệt trong tuần đầu điều trị ta thấy một số tác dụng tâm thần vận động Đây là tương tác dược lực Rilmenidin dùng với liều thông thường, thì rượu và thuốc chứa rượu không làm tăng những tác dụng ức chế trên hệ thần kinh trung ương của các thuốc này Xử lý: Tốt hơn hết là không kết hợp với các thuốc có rượu và chú ý người kê... Do đó có sự tăng nồng độ các thuốc này trong huyết tương, và nguy cơ tăng độc tính Có nguy cơ độc với tim cùng với kéo dài khoảng QT và xuất hiện xoắn đỉnh (chỉ được mô tả với chất pimozid: Orap*) Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc Tương tác nên tránh với risperidon và thioridazin Xử lý: Không kê đơn phối hợp thuốc này Nghĩ đến thay thế thuốc Thuốc chống viêm không steroid Phân tích: Ritonavir... mỗi thuốc do ức chế cạnh tranh sự liên hợp với aicd glucuronic trong microsom gan Xử lý: Theo dõi tác dụng phụ của aspirin và của zidovudin: theo dõi huyết học (công thức máu) và lâm sàng (suy nhược, buồn nôn, nôn ) Tương tác cần theo dõi: mức độ 1 Clonidin hoặc thuốc tương tự; diazoxid; dihydropyridin; furosemid hoặc thuốc tương tự; methyldopa; sotalol; thuốc chẹn beta; thuốc lợi tiểu giữ kali; thuốc. .. các thuốc đó, và có nguy cơ tăng đáng kể nồng độ của chúng trong huyết tương Có nguy cơ hạ glucose máu dẫn tới hôn mê (đã được mô tả với tolbutamid) Tương tác dược động học về chuyển hoá thuốc Xử lý: Định lượng đều đặn glucose máu và khi cần, giảm liều lượng của sulfamid chống tiểu đường Theophylin Phân tích: Giảm diện tích dưới đường cong (AUC) của theophylin, kèm theo giảm hiệu quả điều trị Xử lý: Định