GIÁO TRÌNH DI TRUYỀN HỌC

Page1of194 B Y T (DNG CHO O TO BC S A KHOA) Mós:.01.X.10 NH XUT BN GIO DC H NI 2008 file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page2of194 Ch o biờn son: VKHOAHCVOTO-BYT Ch biờn: PGS.TS.TRNTHTHANHHNG Nhng ngi biờn son: PGS.TS.PHANTHHOAN PGS.TS.TRNTHTHANHHNG TS.HONGTHNGCLAN PGS.TS.TRNTHLIấN PGS.TS.TRNCPHN PGS.TS.PHMCPHNG TS.NGUYNVNRC TS.NGUYNTHTRANG Th ký biờn son: PGS.TS.TRNTHTHANHHNG Tham gia t chc bn tho: ThS.PHVNTHM TS.NGUYNMNHPHA âBn quyn thuc B Y t (V Khoa hc v o to) 283-2008/CXB/16635/GD Mós:7K772Y8-DAI Lời giới thiệu file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page3of194 Thc hin mt s iu ca Lut Giỏo dc, B Giỏo dc & o to v B Y t ó ban hnh chng trỡnh khung o to Bỏc s a khoa B Y t t chc biờn son ti liu dy - hc cỏc mụn c s v chuyờn mụn theo chng trỡnh trờn nhm tng bc xõy dng b sỏch t chun chuyờn mụn cụng tỏc o to nhõn lc y t Sỏch DI TRUYN Y HC c biờn son da vo chng trỡnh giỏo dc ca Trng i hc Y H Ni trờn c s chng trỡnh khung ó c phờ duyt Sỏch c cỏc tỏc gi , PGS.TS Phan Th Hoan, PGS.TS Trn Th Thanh Hng, TS Hong Th Ngc Lan, PGS.TS Trn Th Liờn, PGS.TS Trn c Phn, PGS.TS Phm c Phựng, TS Nguyn Vn Rc, TS Nguyn Th Trang biờn son theo phng chõm: kin thc c bn, h thng; ni dung chớnh xỏc, khoa hc, cp nht cỏc tin b khoa hc, k thut hin i v thc tin Vit Nam Sỏch DI TRUYN Y HC ó c Hi ng chuyờn mụn thm nh sỏch v ti liu dy hc chuyờn ngnh Bỏc s a khoa ca B Y t thm nh nm 2007 B Y t quyt nh ban hnh l ti liu dy - hc t chun chuyờn mụn ca ngnh giai on hin Trong thi gian t n nm, sỏch phi c chnh lý, b sung v cp nht B Y t xin chõn thnh cm n cỏc tỏc gi v Hi ng chuyờn mụn thm nh ó giỳp hon thnh cun sỏch; Cm n GS.TS Trng ỡnh Kit, TS Nguyn Trn Chin ó c v phn bin cun sỏch sm hon thnh kp thi phc v cho cụng tỏc o to nhõn lc y t Ln u xut bn, chỳng tụi mong nhn c ý kin úng gúp ca ng nghip, cỏc bn sinh viờn v cỏc c gi ln xut bn sau sỏch c hon thin hn VKHOAHCVOTO-BYT file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page4of194 Lời nói đầu ỏpngyờucucaYhc,bờncnhcunCỏcnguyờnlýsinhhc,BmụnYSinhhcDi truynihcYHNiósonthocunsỏchDitruynYhc.NidungcunsỏchDitruynYhcbiờn sontheokhungchngtrỡnhotocaBGiỏodc-otovBYt.Nidungcunsỏchnynhm cungcpkinthcchocỏchcviờntheochngtrỡnhotobỏcsakhoa DitruynYhctrongcỏcnmquaóphỏttrinrtnhanhcvchiurnglnchiusõu;nidungv kinthccaDitruynYhcóthõmnhpvohuhtcỏcchuyờnngnhcaYhc,vỡvytrongcunsỏch nychỳngtụichcpnnhngvncútớnhchtnguyờnlýcaDitruynYhc,kốmtheomtsvớd minhha Sỏchbiờnsongm12chng,michngctrỡnhbytheocỏcmc;michngtngng vi2n4titging;mibiucúmctiờuvphntlnggiỏgiỳpchohcviờntptrungvonhng nidungcbnnhtcnhc CunsỏchDitruynYhcxutbnlnnychyuldnhchootobỏcsakhoavcnglti liuthamkhochocỏcitngotocnhõn:iudng,kthutyhc,ytcụngcng.Sỏchcng cdựnglmtiliuụntpchocỏcitngthituynsauihc:nghiờncusinh,caohc,bỏcschuyờn khoa. Cỏctỏcgithamgiavitcunsỏchnylcỏcgiỏos,phúgiỏos,cỏcgingviờnlõunmchuyờnngnhY SinhhcDitruyn,cbitlc ócúcụnglnvchbiờnvbiờnsoncunsỏchny Trongkhibiờnsoncunsỏchny,chỳngtụiócpnhtvsdngnhngkinthcmi,nhngthnh tuótccaDitruynhcnúichungvDitruynYhcnúiriờng.Tuynhiờn,cunsỏchchcchn cũnchaỏpngcyờucunhiumtcabnc,cúthcúchcnsa,cnbsung,rtmongsgúpý cabncvngnghip Thay mt ban biờn son PGS.TS.TRNTHTHANHHNG TRNGBMễNYSINHHCDITRUYN IHCYHNI file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page5of194 DANH MC CH VIT TT file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page6of194 Chng LC S - NI DUNG - PHNG PHP NGHIấN CU DI TRUYN HC NGI LC S CA DI TRUYN Y HC 1.1.Giai on m u Nm1839,SchleidenvSchwanxuthcthuyttbovimtnidungquantrng:"Misinhvt uccutobitbo",úchớnhlnntngchungchoditruynhcnúichung,vchoditruynhc nginúiriờng Nm1865,Mendelkhibỏocỏovcỏcquylutditruyncbndatrờncỏcthcnghimcamỡnhó cpnnhõntditruyn.CỏcquylutditruyncaMendelótrthnhquylutditruynchungcami sinhvt,vcỏctớnhtrngcditruyntheocỏcquylutúcgilditruyntheoMendel(Mendelian Inheritance). Nm1910,Morganvcỏcngnghipóxỏcnh:nhõntditruynmMendelócpchớnhlcỏc genxpdcthnhhngtrờnnhimscth(NST)vtothnhcỏcnhúmliờnkt,cỏcgenchiphishỡnh thnhtớnhtrngtheocỏcquylutkhỏcnhau 1.2 Lc s ca di truyn t bo Nm1882,WaltherFlemming,nhditruynhctbongicóarahỡnhnhminhha utiờnvNSTcangivarakhỏinimphõnbonguyờnnhim. Nm1888,WaldelayerlngiutiờnarakhỏinimNST Nm1912,Winiwarterktlunnamcú47NSTvncú48NST. Nm1923,PainterphõntớchNSTttinhhoncangiócúktlunrng:ngicú48NST,ụng cngxutcchNSTgiiXvYngi Nm1924,LevitskyóxutcụngthckaryotypxpbNSTngi. Nm1956,TjiovLevanónuụicytbothaingivxỏcnhchớnhxỏcslngNSTcangi l2n=46 1.3 Lc s phỏt trin ca di truyn phõn t Nm1885,Naegeliócpnyutditruynquatbocht Nm1902,Garrodtrỡnhbyvbnhalcaptonniu,mtbnhrilonchuynhúabmsinh,sauúcựng viBateson,GarrodxỏcnhbnhnyditruynlntheokiuMendel.úlbnhutiờncxỏcnhdi truynngen HnhúmmỏuABOcangicLandsteinerphỏthinnm1900.Nm1908,OttenburgvEpstein xỏcnhhnhúmmỏunyditruynngentheoquylutMendel file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page7of194 Nm1911,WilsonxỏcnhgengõyttmựmutrờnNSTX,õylgenutiờncangicxỏc nhvtrớ Nm1944,AveryóchngminhcchớnhADN(aciddeoxyribonucleic)lvtliumangthụngtindi truyntronghintngchuynthcavikhun Nm1948,GibsonphỏthinenzymbtthngutiờnditruynlnNSTthng:úlenzym reductasetrongbnhmethemoglobin(MetHb).Chonnayóbithn200enzymbtthng Nm1949,Paulingchorngbnhhngcuhỡnhlimliờnquanvimtproteinbtthng.xutca PaulingcIngramminhchngvonm1956khitỏcgitỡmracutobtthngcachuipolypeptidto nờnHb.õyldnchngutiờnvtbingencutrỳcdndnsthayitrỡnhtcaacidamintrong phõntprotein.nnm1959chmibitcúhaiHbbtthng,chonnayhn400dngHbbtthng cbit Nm1953,WatsonvCrickxutmụhỡnhchuixonkộpcaphõntADN Nm1957,KornbergphỏthinADNpolymerase Nm1961,MarmurevDotyphỏthinhintnghitớnh(renaturation)caADN Nm1962,Arberlnutiờncungcpnhngdnchngvscúmtcaenzymct(Restriction Enzyme) Nm1967,GellertphỏthinenzymniADN(DNAligase) Nm1972-1973,kthuttogenndũng(DNAcloning)cphỏthintrongcỏcphũngthớnghim caBoyer,Cohen,Berg Nm1975,Sounthernthchinkthutlaichuyngel(geltransferhybridization)dũtỡmonADN chiu Nm1975-1977,Sanger,MaxamvGilbergphỏthincỏcphngphỏpxỏcnhtrỡnhtnucleotid (DNAsequencing) Nm1981,PalmitervBrinsterthchinchuyngenchut;SpradlingvRubinthchinchuyngen ruigim Nm1985,MullisvcngsxutkthutnhõnonADNinvitro(Polymerasechainreaction) Conngivi46NST,cúslnggenrtln.Sspxpcacỏcgentrờn46NSTócthụngbỏo cỏchinghquctvdngbngencangivitttlHGM(HumanGeneMapping). Ngy12-2-2001,hunhtonbtrỡnhtbgencangiócxỏcnh NI DUNG CA DI TRUYN HC NGI Cngnhcỏcsinhvtkhỏc,ditruynhcngiquansỏtnghiờncuhaimc:tbo,phõnt 2.1 Di truyn t bo Cỏcthnhtucaditruyntboóúnggúpphnquantrngchoshỡnhthnhditruynhc ChnmutbonuụicynhmphỏthinNSTlviclmcnthit.Nm1960,Moorheadvcng sóxutphngphỏpnuụicybchculymphomỏungoiviviskớchthớchphõnbocaPHA (phytohemagglutinin)lproteincchittỏchtutõy(Phaseolusvulgaris).Phngphỏpnuụicybch culymphomỏungoivitúnnayótrthnhphngphỏpthngquynghiờncuNSTngi.Cú thỏpdngcỏcphngphỏp:nuụicymỏutonphn,nuụicybchculymphosaukhiótỏchhngcu, theophngphỏpnuụicydihn file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page8of194 Ngoinuụicylymphobo,trongmtstrnghptbotyxngcchnhnghiờncu NST.Dotbotylnhngtboangphõnchianờncúthdựngphngphỏptrctip,nuụicyngn hn,nuụicydihn Nuụicytbotcỏcmụkhỏcnhaucacthnhmụda,thn,phi,gancngcchnhtrong mtstrnghp.Mtsmụcthnhmnhmụbothai,tbotuaraugmnhiutboangphõnchia, dovycúthdựngphngphỏptrctip,nuụicyngnhn,nuụicydihn.phcvchochnoỏn trcsinh,ngitathngnghiờncuNSTttboinuụicy SaukhiócúnhngphngphỏpcúNSTngi,ngitaquantõmnxỏcnhchớnhxỏcvtrớca NSTtrongkaryotyp QuaphõntớchNST,ngitathybngphngphỏpnhumthụngthngchchophộpxỏcnhvtrớ cacamtviNST,cũnnhiuNSTkhụngxỏcnhc,doúngitaỏpdngkthutbng:bngG, bngQ,bngR,bngC,bngT Chonnay,kthutbnglquytrỡnhkhụngththiutrongnghiờncu NST Cỏchinghditruynngi:nm1960Denver,nm1963London,nm1966Chicago,nm1971, nm1975Paris,nm1995MemphisóaracỏchxploiNSTngitrongtrnghpbỡnhthngv bnhlývhthngquctvdanhphỏpditruyntbohcngi(AnInternationalSystemforHuman CytogeneticsNomenclature) Phõntớchvtthgii:vtthgiicnglvncquantõmsongsongviNST.Nm1949,Barrv Bertramlnutiờnphỏthinchtnhimscgiitớnh(vtthBarr)trongnhõntbogiank.Bncht cavtthBarrlmttronghaiNSTXbbthotvditruyn Nm1954,DavidsonvSmithphỏthinvtthhỡnhdựitrng(Drumstick)lphnphcbitca bchcuanhõn,thngchcúbchcuanhõncangin Nm1970,PearsonphỏthinvtthYkhinhumnhõntbonamgiibngphmnhumhunhquang quinacrinphnxacanhỏnhdiNSTYbtmuhunhquangrtmnh,thhinbngmtmhunhquang nhõntbogiank. VtthgiicngdngxỏcnhrilonNSTgiivcũndựngxỏcnhmcỏctớnhtrong mụungth NghiờncubnhNST:rilonNSTtngiphbinngi.Nm1959,Lejeunevcngsóphỏt hin3NST21trongnhõntbocangimchichngDown.Saunyngitaóphỏthinrtnhiu hichngdorilonNSTvslngvcutrỳc 2.2 Di truyn phõn t Skinhincaschuynthụngtinditruynl: Mikhõutrongsnờutrờnóhỡnhthnhmtlnhvcnghiờncu: Nghiờncubgen(Genomics):nghiờncuxỏcnhvtrớcacỏcgenvcacỏcmarkertrờn24NST cangi,giitrỡnhtcỏcgen Nghiờncusphiờnmó(Transcriptomics):nghiờncuquỏtrỡnhphiờnmóvcỏcyutnhhngn quỏtrỡnhú Nghiờncuhprotein(Proteomics):nghiờncuquỏtrỡnhdchmóvcỏcyutnhhngnquỏtrỡnh ú,nghiờncutphpttccỏcdngproteincmóhúabihgen 2.3 Di truyn qun th file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page9of194 Ditruynqunthnginghiờncutnsgen,tnscỏcdngtbinNSTvtnscỏckiuhỡnh tngngtrongtrngthỏibỡnhthngvtrongtrngthỏikhụngbỡnhthngcamtqunthnoú DitruyntboqunthngixỏcnhtnscỏcdngtbinNSTcaqunthngicỏclatui khỏcnhaunhqunthssinh,qunthngitrngthnh,qunthngicaotui DitruynhcngiỏpdngnhlutHardy-Weinbergxỏcnhtnsgenvcỏckiuhỡnhtng ngtrongqunthnhxỏcnhtnsgenchiphicỏcnhúmmỏu,chiphibnhbchtng,cỏcbnhca Hb Ditruynhcnginghiờncusbinngcỏctnsgen,tnstbinNST,tnsmtstớnh trngtngngtrongcỏciukinkhụngmbochoscõnbngtnhiờn,vớdcústỏcngcamts tỏcnhõngõytbin,cúbinngcamụitrngsng 2.4 Di truyn dch Ditruynmindchdựngphngphỏpmindchnghiờncuditruyncangi,nghiờncuschi phicaditruyntrongshỡnhthnhkhỏngnguyờn,khỏngth Ditruynmindchnghiờncusditruyncacỏcnhúmmỏu;nghiờncusditruyntrongghộpmụ, ghộptchc,ghộpcquan,nghiờncuhintngditruyntớnhkhỏngnhimvnhngcimcath tng Davokthutcụngnghgen,mtschphmsinhhc,trongúcúmtskhỏngnguyờnvkhỏng thtngngctogenndũng,csnxut 2.5 Di truyn dc lý Ditruyndclýnghiờncusditruyncamtsenzymchuynhúathuctrongcthtrongtrng thỏibỡnhthngvtrongtrngthỏibnhlý.Ditruyndclýcngnghiờncutỏcngbtthng(gõyt bin,gõyquỏithai)camtsdcliu,mtsthuchocmtschphmsinhhc.Cuicựng,di truyndclýnghiờncubinphỏpphũngvchacỏchuquditruynbtthngdodựngthucgõynờn Cỏcenzymxỳctỏcchoquỏtrỡnhchuynhúathuccngnhcỏcenzymkhỏclsnphmcaquỏtrỡnh tnghpproteincchiphibicỏcgen.tbingencúthdnnstnghpnhngenzymbtthng vtúdnnkhụngbỡnhthngtrongquỏtrỡnhchuynhúathuc.Ngclimtsthuclicútỏcng ncỏcgen,gõytbin,vtúdnnnhngbiuhincakiuhỡnh 2.6 Di truyn lõm sng Ditruynlõmsngnghiờncucỏcbnhditruynnhmphũng,iutrcỏcbnhú thchincnhimvny,ditruynlõmsngthchincỏcbc: Thmkhỏm,lpbnhỏnchongibbnhvcúthchomtsngitronggiaỡnhngibnh Xõydnggiahphõntớchtớnhchtditruyncabnh Chnhvthchincỏcxộtnghimcnthit,trchtlnhngxộtnghimditruyn Xỏcnhquylutditruyncabnhtúracỏcphngphỏpiutrthớchhp Chocỏclikhuyờnditruyncnthit Trongmtstrnghpcnthitphithchincỏcchnoỏntrcsinhxỏcnhtỡnhtrngca atrngaytgiaionphụithai Tựytheoitngnghiờncu,phcvmhỡnhthnhcỏcphõnmụncaditruynhcnginh:di truynsnkhoa,ditruynnhikhoa,ditruynhuythc,ditruyntõmthn file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page10of194 2.7 Di truyn ung th Ungthlmtvntntilncayhc,óvangtptrungschỳýcanhiunhkhoahc nhiulnhvckhỏcnhautrongúcúcỏcnhditruynhc.Miliờnquangiaditruynvmụitrngtrong sphỏtsinhungthvnchasỏngttrongnhiutrnghp.Cútỏcgichorng:dostỏcngcacỏcyu ttrongmụitrngnờntbinxyra,tonờnnhngtbobtthngphõnchiamtcỏchhnlontú dnnphỏtsinhungth.Mtstỏcgikhỏclichorng:sbinicagenlnguyờnnhõnlmchoc thdtipthucỏcyutmụitrnglmchoungthphỏtsinhvphỏttrin NgitaóquansỏtthycỏcdngtbinNSTnhabi,nnhim,banhim,NSTbtgynh trnghpNSTphiladelphia(Ph1)lNST22bmtonnhỏnhdi(22q-),ontthngnivinhỏnh diNST9toNSTchuynont(9q;22q).Ph1gptrongtbongibnhbchcutyxngmntớnh NghiờncuADNlmttrngtõmtrongnghiờncuungth,huhtcỏcchtgõyungthngthi cnglchtgõytbin.Btkloiungthno,dựdonguyờnnhõnnothỡkhiuphỏtsinhungthu docỏcrilonvtchtditruyntmcNSTnmcgengõynờn. 2.8 u sinh hc Galtonlmttrongnhngngiutiờnxutusinhhc.TheoGalton:usinhhcnghiờncu nhngtỏcngcúthsachanhngtớnhchtbmsinh,toiukinchonhngphmchtttcacth phỏttrin Rtnhiutớnhtrngcaconngichỡnhthnhldosphihpcanhngvtchtsncú(di truyn)vstỏcngcamụitrngvimụhocvmụ Conngicngchuschiphicaquylutchnlctnhiờntrongmigiaionphỏttrincỏth: mtsnhngphụithaimanggentbinhocNSTbtbinóbothinhchthpt,sythai,thai chtluNhvyócúschnlctnhiờnngaytgiaionphụithaichorainhngssinhkhe mnh.Sauúlquỏtrỡnhchnlcsaukhi,mtstrbttnguyntiptcbothi Conngikhụngchustỏcngcaquylutchnlctnhiờnmtcỏchthng,mluụntỡmcỏc binphỏphnchnhngtớnhtrngkhụngtt,tngcngnhngtớnhtrngttnhmcỏcthhsau ngycngtthn.úchớnhlnhimvcausinhhciviconngi Thchinnhimvcausinhhclnhimvchungcacngngtvicthchincỏcvncú tớnhchtphongtronhkhochhúagiaỡnhnvicthchincỏckthutriờngbitnhchnoỏntrc sinh thchinusinhhcvaphichmchỳtngungencanũiging,vaphiquantõmniukin chocỏcgenttphỏttrin PHNG PHP NGHIấN CU CA DI TRUYN Y HC 3.1 Phng phỏp di truyn t bo 3.1.1 Quan sỏt nhim sc th k gia Kthutlmtiờubn,quansỏtvỏnhgiỏNSTcangicỏpdngrngróitnhngnm1960. phỏthinbNSTcatbosinhdngcangi,cúthdựngtbotrongtyxng,tbobothai,tbo bchculympho,tbotuarauthaiBchculymphomỏungoivilloitbothngcdựng trongnghiờncuNSTcangi.Bchculymphomỏungoivilnhngtbokhụngcũnkhnngphõn chia,vỡvyphidựngPHAkớchthớchchotbochuynthnhnhngtbophõnchiavdựngcolchicin hoccolcemidchoNSTdngkgia NhumNSTbngkthutnhumthụngthnghocbngkthutnhumbng quansỏtNSTtrongquỏtrỡnhtotinh,saukhisinhthitmtsngsinhtinh,ngitalmtiờubn phõntớchNSTcỏcgiaiontrongquỏtrỡnhtotinh file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page180of194 -Mtscpvchngktduyờntrongcựngdũnghmunbitnguycditruynvmtbnhttnoú thhcon -MtsngibitmỡnhómanggenbnhtrngthỏilnhocmangNSTbtbincúthtruyncho thhconmunbitnguycditruynthhcon -Cỏccpvchngcntvnsinhcontheoýmun Nhngngithuccỏcnhúmitngnờutrờncúkhinmtmỡnh,cúkhicvvchngcựngn.Cú khicựngmtgiaỡnhnhngcúthxpvovinhúmnờutrờn.Vớd:vasythai,vaconkhuyttt, vacútipxỳcvitỏcnhõncúhi 3.4 Cỏc loi t di truyn Tvnditruynchonhngngibbnh,ttditruyn-chogiaỡnhh-choxóhithụngthngcú cỏcloitvnsau: 3.4.1 T theo xỏc sut Lhỡnhthcaralikhuyờnditruyndavocỏcquylutditruyn,quaúdbỏoxỏcsuttỏimc tt,bnhditruyn.Ngitvnditruynxemxộtbnh,tớnhtrngditruyntheocchno(triNST thng,lnNSTthnglnliờnktNSTX,triliờnktNSTX ),quanhhhngcatrtnglaivicỏc bnhnhõn,davonguyờnlýphõnlygentrongtogiaot,thpkhitohpt,quaútớnhtoỏntnstỏi mc Tuynhiờn,sbiuhincagencũnphthucvotỏcngcamụitrng,vothm,biuhinca gen.Dovy,cúnhngtrnghptớnhtheoxỏcsutkhụngchoktquchớnhxỏc.Mcdựvyphngphỏp nyvnlphngphỏpcbncdựngchonhinnay 3.4.2 T di truyn cú kt hp vi chn oỏn trc sinh Nhngkthutchnoỏntrcsinhótochotvnditruynmtbctinmi.Skthptvn theoxỏcsutvchnoỏntrcsinhólmchotvnditruyncúktquchớnhxỏchn.Saukhitớnhnguy ctheoxỏcsut,cnchnhchnoỏntrcsinhvonhngthiimthớchhp,quaútacúthụngbỏov tỡnhtrngphụithai,túcúcquytnhchovicgihaykhụnggithai thchinctvnditruynvthchincchnoỏntrcsinh,cncúscngtỏccangi bdttvgiaỡnhnhngngibtt 3.5 Cỏc bc cn thc hin t di truyn Tvnditruynlmtquỏtrỡnh,quỏtrỡnhúbaogmcỏcbcchớnhsauõy: 3.5.1 Lp gia h - thm khỏm lõm sng - lp bnh ỏn di truyn 3.5.1.1 Lp gia h Dựngcỏckýhiuquctvgiah,lpgiahớtnht3ivimcớch: Xỏcnhbnh,ttcúditruynkhụng Nuditruynthỡtheoquylutno Cỏchlpgiahvphngphỏpphõntớchgiahóctrỡnhbychng1.Mtsimcnluýkhi ktlunl: -Vicỏctớnhtrng,bnh,ttmtớnhditruynócxỏcnh,quaxõydnggiah,bỏcsditruyncú thcúnhngktlunchớnhxỏc. -Vinhngtớnhtrng,bnh,ttcharừcúditruynhaykhụng,vditruyntheoquylutnohoccỏc trnghpcútớnhchtgiaỡnhnhngbnchtbnh,ttkhụngliờnquannNST,ADNhocnhngt binphỏtsinhlplicỏccỏthcựnggiaỡnhnhngkhụngphitbinditruync,hoctbindi file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page181of194 truynmiphỏtsinhthỡcnphihpnhiugiah,quanhiuthhcựngcỏcthuttoỏnthớchhpthỡmicho cktluntngichớnhxỏcvtớnhchtvquylutcabnh,tt 3.5.1.2 Thm khỏm lõm sng - lp bnh ỏn di truyn Tựytheotngloibnh,ttditruyncncúsphihpchtchvicỏcchuyờnkhoalõmsngnhNhi, Sn,Ni,Tõmthn,Thnkinh,Mt,Daliu,Taimihng thmkhỏmngibnhmtcỏchtondin. Cntỡmcỏctriuchngchớnhxỏcnhbnhttthucnhúmno,mcno:bnhdorilonNSThay mcgen,ADN.Cỏcbnhmcphõntthngliờnquanncỏcenzym,liờnquannquỏtrỡnhchuyn húa Khikhaithỏcbnhscnchỳýtitrỡnhngicntvn,phongtcvtpquỏncah.Trongmts trnghpngicntvnkhụngnúithtvỡtpquỏn,phongtc.Khihicntnh,tỡmcỏchkhớchl ngibnh,hocnginhbnhnhõn,khụnggũộpcúthlycycỏcthụngtintht,cnthit. Cúnhngvnphihinhiulnquacỏclnkhỏmkimtralinhngthụngtinchochớnhxỏc Cỏcthụngtincnkhaithỏcgm: -Tuibnhnhõn,tỡnhtrngsckhecabnhnhõn -Quanhhuytthng(chỳýticonnuụi,conngoigiỏthỳtrỏnhnhm,sút) -Theodừisditruyncabnh,ttangquantõmớtnht3i -Tinsvthainghộn:nhngbiuhinbtthngkhicúthai,slnsythai,slnthailu,non,thai btthng -Tinstipxỳcvihúacht,tiaphúngx,cỏcloithucthngdựng -Chỳýhinhngngisngmtmỡnh,tỏchkhigiaỡnh,nhngnginythngdbbsút Quỏtrỡnhthmkhỏm,khaithỏccỏcthụngtinvbiuhincacỏcbnhttditruynphiclmthnh cỏcbnhỏnditruyn.Tacúthlpriờngmubnhỏnditruynchotngbnhhocsdngmubnhỏndi truynchung,thngnhtchonhiubnh 3.5.2 Xột nghim Bờncnhvicthmkhỏmlõmsng,xõydnggiah,cúthxỏcnhkiugen,gúpphnxỏcnhkh nngtỏimcbnhthhsauthngcnphitinhnhlmmtsxộtnghim.Tựytngbnhtt,tnghi chngcth,tacúthchnhcỏcxộtnghimcnthit.Cỏcxộtnghimthngcdựnghtrchovict vnditruyn: 3.5.2.1 Cỏc xột nghim di truyn t bo NuụicytboxộtnghimNST:ngitathngnuụicylymphobomỏungoivi,tboty xng,nguyờnbosichnoỏncỏcbnhNST,quaúbitbmcúcỏcvngỡvNST,cúthtruyn choconhaykhụng.cbitcnchỳýphỏthinnhngtrnghpbmcúriloncutrỳcNST,cúth truynchothhsau.Trongchnoỏntrcsinhngitacúthnuụicytbotuarau,tboihoct bobothai KthutnhumgiemsathụngthnghocnhumbngG,R,C,T,Q,kthpphõntớchNSTngita cúthphỏthinccỏcsailcslng,cutrỳcNST 3.5.2.2 Cỏc xột nghim sinh húa mc phõn t protein v cỏc xột nghim di truyn mc phõn t (ADN) Cỏcxộtnghimhúasinhchyuphỏthincỏcbnhcaprotein.Bnhliờnquannproteincúhai nhúm:bnhcaphõntproteinkhụngphilenzymvbnhcaphõntproteinenzym. Cỏcbnhcaproteinlenzymthngdnnrilonchuynhúacỏcchtnhacidamin,glucid,lipid, purin,pyrimidin,cỏcchtkhoỏng CỏcbnhdorilonproteincutrỳcnhcỏcbnhHb(xemphnkhỏi nimbnhditruynphõntngi) file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page182of194 CỏcxộtnghimphõntớchADNnhmphỏthincỏctbingen(xemphnkthutgen) 3.5.3 Tớnh nguy c di truyn Davocỏcquylutbindvditruyntớnhtoỏnxỏcsutgenlnh,genbnh,xỏcsutngilnh, ngibnh,ngimanggen.Quaúdbỏoxỏcsuttỏixuthinthhsau Cỏcbnh,ttchỳngtagpcúthlditruynngenhocagen,anhõnt. -Viditruynagen,anhõnttltỏimctớnhtheoconsthngkờkinhnghim.Consthngkờ kinhnghimcamtsttbnhditruynanhõntóccpphnditruynagenvditruyna nhõntngi. -Viditruynngen,quathmkhỏm-lpgiahchỳngtaphixỏcnhquylutditruyn:gentrờn NSTthnghayliờnktviNSTgiitớnh.Tớnhtrng,bnhlditruyntrihayln Victớnhtnstỏi mcvimtsttbnhditruynngen,óctrỡnhbyphnditruynngen. Victớnhtoỏnnguyctỏimctheocỏctnsthcchtltiờnoỏntheoxỏcsutvỡvycndựngnh lutBayes. nhlutBayeslnhlutvxỏcsutcanguyờnnhõn.TheonhlutBayes,khnngtỏixuthin bnhttditruynchomitrnghpcthkhụngchphthucvotrspraicúquanhhhngbc1 haybc2vimtngicúbnhnoú,núcũntựythucvotỡnhtrngcthcanhngngicúliờnquan gnvitrtnglai:óxuthinnhiuhayớtngimcbnhtronggiaỡnh.Nguyờnlýcanhlutnyl: xỏcsutxuthinbnhltnghpcỏckhnngcúliờnquan:b,m,anh,ch,em,cu,dỡ Khnngxut hincthcamttrnghplphngiaonhaugiacỏckhnng,xỏcsuttỏixuthinbnhttltớchs cacỏcxỏcsutliờni. -Tớnhnguyctỏixuthintt,bnhditruynchonhngtrnghpcúkthụnhhng:mcdựluthụn nhõngiaỡnhcmkthụnhhng(cúquanhhuytthngtrongvũng3i)nhnghinnayvncũnnhng trnghpcúkthụnhhng,cbitnhngvựngbitlpnhtrờnnỳicao,ngoihio Huquca vickthụnnylmtngtnsxuthincỏcbnh,ttditruynmnguyờnnhõnchyuldosthpli cacỏcgenlncúhikhihụnnhõncnhuyt -Tớnhnguycditruynchomtqunth:victớnhtnsgenbnh,tnsgenlnh,tnsngibnh, tnsngilnh,tnsngimanggendhptrongmtqunthcúgiỏtrgiỳptabitcmclu hnhgentrongqunth,quaúcúcỏcbinphỏpthớchhpphũngtrỏnhvicxuthinbnh.tớnhtoỏn tnsgenbnh,genlnhtrongqunthngitaỏpdngnhlutHardy-Weinberg(xemphnditruyn hcqunthngi) Cỏckhúkhnkhitớnhnguycditruyn: Trongkhitvnditruyn,ngilmcụngtỏctvnditruynthnggpmtskhúkhndocỏchin trngsau: -Hintngsaochộpgen. -Hintngsaochộpkiuhỡnh. -bclcagenkhụnghonton. -thmcagenkhụnghonton. -Sxuthinmtstbinmiphỏtsinhdocỏcnguyờnnhõnkhỏcnhau -Genbnhlnmcthdhptvnbiuhinbnh -Mcbiuhinbnhphthucvothigian:bnhtnghuytỏpxuthinkhilntui -Mcbiuhinbnhphthucvotỏcngcamụitrng(ỏithỏongkhụngphthucinsulin liờnquannchn ) file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page183of194 -Cỏctrngthỏikhmvbnhditruyn Nhngtrnghptrờncúthlmchongilmtvnditruyndbnhmln,cnchỳývỡnunhm lncúthlmchỳngtatớnhtoỏnsaitnstỏixuthinttbnh,tvnditruyncngvỡvytrnờnthiu chớnhxỏc Bờncnhcỏcyuttrờn,bmlntuicngcúthlmthayitlxuthinmtsttbnhditruyn. Ngitanhnthynhiubnhditruyncúmiliờnquankhỏrừvituingim.Vớdtnsmcbnh Downtnglờntheotuicab,mcbitltuim.VnnyócpphnbnhhcNST Mtstỏcgichorng,khituimcao,tnssailchtrongsphõnlyNST,cbitlcỏcNSTtõmu canoóncngtnglờn.Mtstỏcgichorng,ssailchNSTtronggimphõncúliờnquanngiaion Goquỏdicatrng,rilonphõnlyNSTlchyunờnkhụngthyrừmiliờnquancatuimviri loncutrỳcNST Tuicabcngcmtstỏcginghiờncu,blntui(>55tui)cngnhhngnvicsinhcon bbnhditruyn.Tuynhiờn,ngitachaxỏcnhccthtnsmitngquangiatuibvvn sinhcondtt. 3.5.4 Cho li khuyờn Saukhiótinhnhcỏcbcxỏcnhbnh,xỏcnhkhnngtỏixuthinbnh,ttditruyn,ngi cholikhuyờngiithớchriktlunchongicntvn.Cỏcvnphiktlunl: -Xỏcnhbnh,tt,hichngcangibmcgỡ? -Bnh,ttcúditruynkhụng?nucúditruynthỡtheocch,quylutno? -Tiờnlngbnh,tt.Xỏcnhkhnngiutrvphũngbnh,hngnghipchobnhnhõnnucnthit -Xỏcnhxỏcsutsinhconlnh,conbnh,conmanggenbnh.Túcúnhnglikhuyờncnthit -Cnkthptõmlýyhcvlutphỏpbovhnhphỳcchongibnh. 3.5.5 Gia ỡnh quyt nh Trongtvnditruyn,ngilmtvnchcungcpcỏcthụngtincnthitchoitngcntvn, sauúaralikhuyờnchkhụngaraquytnh.Viccúthchinlikhuyờnhaykhụnghontondo giaỡnhquytnh 3.5.6 Theo dừi ỏnh giỏ kt qu Victheodừixemngictvnditruyncúthchintheogiýcangitvnditruynhay khụngsgiỳpchongilmtvncúthrỳtkinhnghim,ỏnhgiỏhiuqucụngviccamỡnhnhmnõng caochtlngphũngngasraicỏctrbtt,bnhditruyn.ngthicquantvnditruyncng cnphihpvingictvnkhihcúyờucugiỳpvchuyờnmụn PHềNG BNH, TT DI TRUYN Cỏcbcphũngngabnh,ttditruynctrỡnhbysdiõy: file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page184of194 4.1 Phũng nga trc hụn nhõn Thanhniờntrckhikthụncúthcphỏthinxemcúmangcỏcgenbnhdhpt,mangNST chuynon,cúhintngbtngnhúmmỏuRh hoccỏctbinkhỏccúkhnngditruynchothh saukhụng.Quavicphỏthinnycúthcútvnditruynphựhpnhmtrỏnhnhngkhnngkthụncú thlmxuthinnhngtt,bnhditruyn,hoccỏcbtthngbmsinhconcỏi. PhũngbnhtrchụnnhõncchỳýnhiunhngnimtlngicúnhúmmỏuRh-cútnscao, hocnióbitcúluhnhnhiugenlncúhi.Vớdbnhhemoglobin,bnhrilonchuynhúa Vicphũngbnhtrchụnnhõntuynhiờnkhụngththchinchomicpnamnthanhniờn,khụngth trỏnhchontoncỏctt,bnhditruyn.Vỡvy,ngitaphiỏpdngcỏcbinphỏpphũngbnh,ttdi truyntrckhiththai. 4.2 Phũng bnh trc th thai hnchsinhranhngatrkhuyttt,nờnthchincỏcbcsau: -Phỏthinxemngivhayngichngcúphilngimanggenbnhkhụng(nuchaxỏcnh iunytrchụnnhõn) -Khicúkhochmangthai,nờntrỏnhtipxỳcvicỏctỏcnhõnchitrongmụitrngtrỏnht bin -Khióbittronggiaỡnhócúngimctt,bnhditruyn(vớdbttcangthnkinh,bDown) nờndựngmtsthucócchnhhnchphỏtsinhbnhtt(vớddựng:acidfolic,cỏcvitamin nhúmBphũngcỏcdttcangthnkinh). 4.3 Phũng bnh sau cú thai Ktqucasththailhỡnhthnhphụithai.Phụithaicúthcúkiugenbỡnhthnghocbtthng theodừisphỏttrincaphụithai,vickhỏmthainhklviclmcnthit .ivinhngphụithaicúkiugenbỡnhthng,schmsúccagiaỡnh,caxóhivchớnhcabn thõnthaiphliukincnchorainhngatrkhemnh,phỏttrinttmimt ivinhngthaicúkiugenbtthng(biuhinrakiuhỡnhbngsphỏttrinbtthng),cnchn oỏntrcsinhphỏthinnhngbtthngvNSThoctbingen.Khiócúktqucachnoỏn trcsinh,cungcpchogiaỡnhnhngtvncnthitgiaỡnhhiuvgiaỡnhquytnh file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page185of194 chacnnguyờncabnhtt,binphỏpiutrgen(genetherapy)lcnthit.Tuynhiờn,vicdựng binphỏpnynnayvncũnnhiuhnch IU TR BNH, TT DI TRUYN Vỡbnhditruynlbnhdobinivtliuditruynnờnchỳngtachakhcphcntngc,sa chanhngsaisútvtliuditruync(trtrnghpghộpgen).Vỡvy,iutrcngsmthỡcỏcri lonvchcnngchacúhocchanhhngticỏthbtt,bnh.Ngaytrongtrnghpghộpgencng philmsmkhicũnltbosinhdc,lhpthayphụimigiaioncúmtsphụibo,hockhi mmcquanmihỡnhthnh.Ghộpgenchocỏccthgiaionsinhtrng,trngthnhkhụngthm bocỏcgenivomitbocacth,cacquan. Trongiutrbnhditruyn,trtrnghpghộpgen,cỏctrnghpcũnlidokhụngkhcphctngc cỏcsaisútditruynnờnkhiiutr,cỏctriuchngcúthhtnhngcchphỏtsinhbnhvncũnnờncỏc bnh,ttditruynphiiutrlõudi,huhtphiiutrsuti Bnhttditruynnhiukhidocỏccchphỏtsinhkhỏcnhaunhngcựnggõyramtsbiuhinlõm snggingnhauvthmchớgingvimtsbnh,ttdomụitrnggõynờn,cỏctt,bnhditruynny dựcúmtsbiuhingingnhaunhngphngphỏpiutrliphikhỏcnhau Túmli,nguyờntcchungcaiutrbnh,ttditruynl: -Phỏthinsm,iutrsm -iutrlõudi -Dựngphngphỏpiutrthớchhpchotngbnh Cúhaiphngphỏpchớnhtrongiutrbnh,ttditruyn: 5.1 Phng phỏp iu tr c hiu 5.1.1 Phng phỏp trỏnh Phngphỏpnyỏpdngkhixỏcnhccthkhụngcúkhnngchuynhúacmtschtno ú.Cỏchiutrltrỏnhvloibnhngchtcthkhụngchuynhúactrongchn,thnggil iutrbngtitchdinhdng Vớd:trongbnhphenylxetonniu,cnloibphenylalanintrongthcn.Vnnykhụngngin vỡphenylalanincútronghuhtcỏcprotein.Trongbnhgalactosehuyt,khitrcũnbỳ,victhaysam bngsaóloitrgalactosertcúhiuqu.Khitrlnscúthờmconngchuynhúakhỏcnờncỏcri londonthcncúgalactosecnggimbt Viphngphỏpiutrny,ktquiutrphthucvochiutr,cniutrsm,sutiv nghiờmngt 5.1.2 Phng phỏp b sung pdngchotrnghpcthkhụngtnghpcmtschtcnthit.Binphỏpiutrõylb sungchocthnhngchtcnthitú.Vớdtrongsuygiỏpbmsinh,iutrsmbngthyroxinscúnh hngttnsphỏttrincthvtrớtu.Trongbnhthiucỏcyutụngmỏu:thiuyutVIII,yut IX,vicbsungcỏcyutnychocthsphũngcỏcchymỏukhúụngchobnhnhõn 5.1.3 Phng phỏp loi b Trongmtsbnhditruyncústớchluquỏmccỏcsnphmcaquỏtrỡnhchuynhúa,hocxut hincỏcsnphmbtthnggõycchocth,loibcỏcchtnyrakhicthlbinphỏpiutrcú hiuqu.VớdbnhWilsonlbnhrilonchuynhúang,ngoibinphỏptrỏnhcỏcthcnchanhiu ng(gan,c,trai),vicdựngkalisulfuakttanglmrutgimhpthvdựngcỏcthuctngbi file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page186of194 titngquanctiuslmcỏcbiuhinbnhbnhnhõngimhocmt Tronghichngtngsnthngthnbmsinh,androgencsnxutraquỏmc.Dựng dexamethasonechothaiphsaukkinhcuicựng10tuncúthlmgimcỏcbiuhinbnhcatrbhi chngny 5.1.4 Liu phỏp gen (gene therapy) ascỏcbnhttditruynldotbingen.iutrgenlphngphỏpchacnnguyờncabnh tt.Skingiimóxongbngencangiómratrinvngrtlnchoiutrgen.Tuynhiờn,iu trgennnaymichinhngbcbanu iutrgencúthtbosinhdng(somaticcelltherapy)hoccỏcdũngtbotogiaot(germline therapy)hocdũngtbogc(stemcelltherapy) 5.1.4.1 Liu phỏp iu tr bng t bo sinh dng (somatic cell therapy):liuphỏpnyctptrung nghiờncutrongviciutrgenngi iutrgentbosinhdngnhmcỏcloitbobtbiniutr.Kthutthngcdựng lthaythsnphmbthiucagenbngcỏchtớchhpgenbỡnhthngvotbosinhdng.Phng phỏpagenvotbosinhdngcúththchinbngcỏchlaitbohocdựngviruslmvector. Cúhaicỏchtipcnkthutny: -ExvivolphngphỏpaADNlnhvovector,avectormangADNlnhvotbo,sauútruyn nhngtbolnhvocthngibnh -InvivolphngphỏpaADNlnhvovectorsauútruyntrctipvectormangADNlnhvoc thngibnh Trongphngphỏpnyngitadựngcỏctbocỏcmụcúkhnngphõnchia,saukhitớchhpgen,t bophicúkhnngnhõnlờn.Tbotyxngcúkhnngúchonờncchn,tuynhiờncúhnchvỡ huhttbotykhụngphitbogc,mtstbokhụngcúkhnngphõnchia,nờnngitacúth dựngnguyờnbosicada,tbonimụmchmỏu,tbogan,lympho.Vũngicỏctbonyngndo vyiutrphilpilpli iu tr bng liu phỏp thay th gen HuhtliuphỏpiutrthaythgenbngcỏchtớchhpgencatbobỡnhthngvoADNcatbo soma.Phngphỏpnycúhiuqutrongiutrbnhditruynln:(bnhdothiusnphmproteinhoccú proteinnhngkhụngcúchcnng).Tớchhpgenlnhvobựligenthiu,nhiubnhthiuhtenzym nubực10%snphmcagenthỡviciutrcúhiuqu Cúnhiukthutagenvotrongtbo: -Hũanhptbo(cellfusion). -Dựngcalciphosphat,chthúahcnylmrilonmngtbo,vỡvyADNtớchinõmvtqualc yhúahctnhiờncamngtbo -TiờmADNvotbo -DựngscintboADNlnhvtquamngtboivotbo -HũaADNvoliposome -aADNtrnvotbo -Dựngviruslmvectorchuyngenvotbo file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page187of194 Chỳngtụigiithiumtskthutthngcdựng: -DựngRetroviruslmvector:RetroviruslnhngviruscúvtchtditruynlARN.VirusARNcúkh nngivotbovtch,phiờnmóngctARNthnhADNvtớchhpvtchtditruynvoADNca vtch uimcaphngphỏpnylgenlnhtớchhpvocADNcatbonhnchonờnhiuqucao. Btliltớchhpmtcỏchngunhiờnvỡvynúcúthchốnvoproto-oncogen,hothúaoncogenvgõy ungth.hnchbtlinyngitathayicỏcpromotercaretrovirus.Mtbtlinalretrovirusch cúkhnngivonhõnkhimngnhõnbinmtvỡvychỳngchnhimtboangphõnchia,khụngcú hiuqutbokhụngphõnchia file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page188of194 -DựngAdenoviruslmvector:AdenoviruslnhngviruscúvtchtditruynlADN.Vikhnngi vocỏctbokhụngphõnchia,Adenoviruscsdngtrongmtsthcnghim.Adenoviruskhútớch hpvoADNvtch,núkhụnghothúaproto-oncogen.TuynhiờnvickhútớchhpvoADNcnglmt btlivỡAdenovirussmbothikhitbo,iunydnnvicbiuhingenchthoỏngqua,vỡvy phicústỏiaADNvotbo. Nhngviruskhỏc:Adeno-associatedviruscngclmvectorchuyngen Dựngviruslmvectorchuyngencúhiuqucaotrongvicchuyngeniutrbngliuphỏptbo soma.Tuynhiờnnúcngcúnhngbtli:sbiuhingenthphocthoỏngqua,kớchthcgenavo giihn,khúiuhũachớnhxỏcsbiuhingenmtsvectorviruskhụngxõmnhpvotbokhụngphõn chiavcúkhnngtotbooncogen -Vectorkhụngphivirus:Liposome LiposomecúthchaonADNcúkớchthcln,liposomecúthivotbo,aADNvotbo. Tuynhiờnchuyngenbngcỏchnychmtlngnhtbonhncgenlnh -ChuyngenbngADNtrn NgitacúthaADNtrnvotbomkhụngcnvector,mcdựADNtrnthngbylựibi lcyhúahctnhiờncamngtbonhngnúcúthivotbovicchcharừ,tútora protein.NgoiracũncúphngphỏptoNSTnhõntocangi:NSTnhõntothngcúdi5-10 kilobase(Kb).Cútõmng,cúcỏcumỳtcaNST(telomere).NSTchacỏcgenlnh.aNSTnhõnto votbotathucsnphmcagenlnh Liu phỏp bt hot gen Liuphỏpnycdựngtrongkthutiutrtbingentri.Vớd:bnhMarfan,Huntington Cúhaiphngphỏpcdựng: -Phngphỏpiutrbngimó:aoligonucleotid(cDNA)bsungvimARNcagenbnhngn cnsdchmókhụngtoproteincúhi -Phngphỏpdựngenzym:dựngenzymphỏhymARNcagenbnh Phng phỏp tiờm trc tip ADN vo mụ c hiu Trongmtstrnghpcúthtiờmtrctipvomục.VớdtrongviciutrbnhteocDuchenne: Tiờmvocongennhtnghpdystrophinvochuthocdựngsỳngbngen.(ADNcbctrong file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page189of194 kimloivcbnbngsỳngcbitavotbo).Kthutnynginvantontuynhiờnhiu quthpvỡtbockhụngphiltbosinhsnthngxuyờnnờnADNtiờmvochbiuhincvi thỏng.MunduytrỡthỡphilpilplivicaADNvotbo Liuphỏpgencũncngdngiutrcỏcbnhkhụngditruyn,vớdiutrcỏcbnhungth khụngditruyn,iutrbnhAIDS:trongiutrungthngitathyrngkhithnghiminvitrocỏct boungthcgnvigenp53(genp53cúkhnngcchnhõnụiADN,cchphõnbo)thỡcỏct boungthnykhụngphỏttrinhocgimsphỏttrin.õycnglmthngchuyngenp53vo iutrungth,cchsphỏttrincacỏckhiu.Vớdóiutrtrongbnhungthphi 5.1.4.2 iu tr bng liu phỏp t bo to giao t (Germline therapy) Germlineldũngtbotogiaot,uimlcúhiuquivibnhnhõnvconchỏucah.iu trbngphngphỏpnythnhcụngutiờnvonm1983,agenhormontngtrngcangivophụi chutbngphngphỏpdựngkimtiờmnhaADNvophụi.Mtsphụictớchhpgenhormontng trngthỡgiaotcngcúgennyvtruynchothhsau.Nguyờntccaphngphỏpnycỏpdng nghiờncuiutrgencangi. 5.1.4.3 Phng phỏp iu tr bng t bo gc (Stem cell) Tbogclmttphptbotinthõnchabithúa,núcúkhnngtoracỏctbobithúacacỏc mụ.Tbogckhụngchbithúa,tnúcũntỏitoracỏctbogcmi.Nhvytbogclmtnhúm tbokhụngcht,núcúkhnngtoracỏctbomụkhỏcnhau.Phngphỏpiutrbngtbogccú hiuqucao,nnh,torakhnngiutrcỏcbnhditruyn.Ngitaósdngtbogctyxng (ghộpty)iutrmtsbnhvmỏuvớdiutr-thalassemia,thiumỏufanconi 5.2 Cỏc phng phỏp iu tr khụng c hiu Gmcỏcphngphỏpiutrtriuchng 5.2.1 Phu thut chnh hỡnh: cdựngtrongcỏcdttvhỡnhthỏinhstmụi,hhm,thangún, dớnhngún,ddngcquansinhdcNgitaóthucmtsktqubcukhithchinphu thutmchớthpngtitniungaygiaionthai 5.2.2 Phng phỏp th dc liu phỏp: cỏpdngtrongcỏctrnghpbnhlondngc,phng phỏpnythngckthpviphngphỏpbsungnhbsungacidamin,bsunghormonthớch hp 5.2.3 Phng phỏp truyn mỏu: thngcdựngtrongmtsbnhvmỏu,trongnhngtrnghp cútnghytbomỏuthỡngitacũnkthpctlỏchgimtchycỏctbomỏutrongcth 5.2.4 Phng phỏp dựng hormon: phngphỏpnythngcỏpdngvinhngtrnghpcúri lonvgiihaychmphỏttrinthcht,nhitớnh.Vớd: -VingimchichngTurnerngitadựngestrogeniutr -VihichngKlinefelterngitadựnghormonsinhdcnam -VitrbmcDown,ngitadựnghormontngtrng ivicỏctrbbnh,ttditruyncncúshtrcaxóhi-nhtrng-giaỡnh,cúcỏcchngtrỡnh chmsúcgiỏodcphựhp,giỳpcỏctrbbnh,ttditruynhũanhpvicngng Nhỡnchung,saukhixỏcnhccchditruyncabnh,tt,tựytngbnh,ttditruyn,tatỡmphng phỏpiutrthớchhp.Trongnhiutrnghp,phikthpnhiubinphỏpkhỏcnhaumicúhiuqutt choiutr T LNG GI Trỡnhbycỏcxộtnghimsnglcbnh,ttditruyn. file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page190of194 10 11 12 13 Trỡnhbyitngcnchnoỏntrcsinh. K tờn cỏc phng phỏp c dựng chn oỏn trc sinh. Trỡnh by vai trũ ca phng phỏp chcdũdchi,sinhthittuarau. Trỡnhbyitngcatvnditruyn. Trỡnhbymtskhúkhnkhitớnhnguycditruyn. Ktờncỏcbccnthchinkhitvnditruyn-Trỡnhbynidungcabcthmkhỏmlõm sng,lpgiah,lpbnhỏnditruyn. Ktờncỏcbccnthchinkhitvnditruyn.Trỡnhbynidungcỏcbcxộtnghim. Ktờncỏcbccnthchinkhitvnditruyn.Trỡnhbynidungcabccholikhuyờndi truynvgiaỡnhquytnh. Trỡnhbynidungphũngbnhttditruyn. Trỡnhbyphngphỏpiutrchiubnh,ttditruyn. Trỡnhbyphngphỏpiutrkhụngchiubnh,ttditruyn. VicsinhconDowndovhaydochng?Trỡnhbycỏcphngphỏpsnglcvchnoỏntrc sinhhichngDown. Trỡnhbykthutchuyngenvimcớchiutrgen. file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page191of194 TI LIU THAM KHO TING VIT TrnhVnBo(2004) D dng bm sinh NhxutbnYhc,HNi. ngVnNg,NgụGiaThch,TrnhVnBo,PhmcPhựng(1965) Sinh vt hc NhxutbnYhcvThdcththao,HNi. ngVnNg,NgụGiaThch,TrnhVnBo,PhmcPhựng(1987) Sinh hc NhxutbnYhc,HNi. Harrison(1999) Cỏc nguyờn lý y hc ni khoa (Da trờn Harrison xut bn ln th 12) NhxutbnYhc. BmụnYSinhhc-Ditruyn,ihcYHNi(2002) Cỏc nguyờn lý sinh hc NhxutbnYhc,HNi. TING ANH 10 11 12 13 BruceA.,AlexanderJ.,JeuliaL.,MartinR.,KeithR.,PeterW.(2002) Molecular Biology of the cell Gardandpublishing,NewYork. JacquelineB.,CarrieF.(2002) Molecular analysis of cancer Humamnapress,Inc. JordeL.B.,CareyJ.C.,BamshadM.J.,WhiteR.L.(2000) Medical genetics (Second edition) Mosby,Inc. Harrison(2001) Principles of internal medicine (fifth edition) McGrawHill,USA. RickiL(2005) Human genetics - Concepts and applicatiom (sixth edition) McgrowHill,NewYork. LelandH.H.,LeroyH.,MichaelL.G.,AnnE.R.,LeeM.S.,RuthC.U.(2000) Genetics fromgenes to genomes McGrowHill,USA. LynnB.J.,JonhC.C.,MichaelJ.B.,RaymondL.W.(2003) Medical genetics (third edition) Mosby,USA. MarkI.E.,MarkP.J.,YuvalY.,ArieD.(2006) file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page192of194 Prenatal Diagnosis McGrawHillMedicalpublishing,NewYork. 14 McKusickV.A.(1992) Medelian inheritance in man (tenth edition) TheJonhsHopkinuniversitypress. 15 ThompsonandThompson(2004) Genetics in medicine (sixth edition) Saunders,USA. 16 WaltR.,KatharineQ.F.(1999) Molecular biology techniques Academicpress,USA. file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page193of194 Chu trỏch nhim xut bn: ChtchHQTkiờmTngGiỏmcNGễTRNI PhúTngGiỏmckiờmTngbiờntpNGUYNQUíTHAO Chu trỏch nhim ni dung: ChtchHQTkiờmGiỏmcCụngtyCPSỏchHDN TRNNHTTN Biờn v sa bn in: VTHBèNH Trỡnh by bỡa: BIQUANGTUN Ch bn: THISN file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page194of194 DI TRUYN Y HC Mós:7K772Y8DAI In1000bn,(Q:38),kh1927cm,ti SKKHxutbn:2832008/CXB/16635/GD Inxongvnpluchiuthỏng4nm2008 file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu\ditruyenCAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 [...]... Nêu lược sử của di truyền y học.   Nêu tóm tắt nội dung của di truyền tế bào, di truyền phân tử người.  Nêu tóm tắt nội dung của di truyền quần thể người, di truyền miễn dịch, di truyền dược lý, di truyền lâm sàng.  Nêu tóm tắt nội dung của di truyền học trong ung thư, ưu sinh học.   file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu \di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page 17 of 194 Trình bày phương pháp di truyền tế bào. ... file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu \di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page 19 of 194 Phương pháp FISH đã đưa di truyền tế bào học sang một giai đoạn mới, giai đoạn kỹ thuật di truyền phân  tử vào di truyền tế bào và một chuyên ngành mới ra đời: di truyền tế bào phân tử, chuyên ngành trung gian  giữa di truyền tế bào và di truyền phân tử Do di truyền tế bào học lấy đối tượng chính là nhân tế bào và cụ thể hơn là NST của tế bào cho nên nó ... Trình bày phương pháp di truyền tế bào.  Trình bày phương pháp di truyền hóa sinh và phương pháp di truyền phân tử.  Trình bày phương pháp xây dựng gia hệ và phân tích gia hệ.  Trình bày phương pháp phân tích nếp vân da.  Trình bày phương pháp khảo sát con sinh đôi. Viết công thức tính độ di truyền H; độ di truyền H cho  biết vai trò của di truyền và môi trường trong việc hình thành tính trạng, bệnh tật như thế nào.  10 Trình bày phương pháp di truyền quần thể và phương pháp khám lâm sàng bệnh di truyền.  ... Dựa trên một số lượng lớn các cặp đẻ sinh đôi do một hợp tử và các cặp sinh đôi do hai hợp tử,  Holzinger đã đưa ra công thức để tính độ di truyền (H) file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu \di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page 15 of 194 Nếu độ di truyền H = 1, tính trạng hoàn toàn do di truyền quyết định Nếu độ di truyền H = 0, tính trạng hình thành không có tác động của di truyền 3.6 Phương pháp quan sát nếp vân da Nếp vân da là những nếp chìm và những đường vân nổi nhỏ nằm trên mặt da ở mặt trong của bàn tay và ... 10 Trình bày phương pháp di truyền quần thể và phương pháp khám lâm sàng bệnh di truyền.   5 6 7 8 9 file://C:\Windows\Temp\vtwugqkqbu \di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm 22/12/2012 Page 18 of 194 Chương 2 NHIỄM SẮC THỂ VÀ BỆNH HỌC NHIỄM SẮC THỂ   NHIỄM SẮC THỂ CỦA NGƯỜI 1 SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU NHIỄM SẮC THỂ CỦA NGƯỜI Có thể tóm tắt thành tựu chính của di truyền tế bào học sau năm 1956 như sau:... hình ảnh vụn NST, một loại tổn thương thoái hóa. Ở kỳ trung gian, bên cạnh nhân lớn phát hiện được hình  ảnh nhân nhỏ Các xét nghiệm di truyền học tế bào là những xét nghiệm không thể thiếu trong chẩn đoán bệnh di truyền,   đặc biệt bệnh do rối loạn NST 3.2 Phương pháp di truyền hóa sinh        Phân tích, định lượng một số sản phẩm của gen như phân tích, định lượng protein: enzym, hormon, Hb…  là những cơ sở cần thiết để nghiên cứu di truyền,  đặc biệt trong xét nghiệm chẩn đoán một số bệnh tật liên ... Nếp vân da có những biến đổi khá rõ rệt trong nhiều bệnh rối loạn NST và một số bệnh di truyền khác 3.7 Phương pháp di truyền quần thể Bằng các điều tra, xét nghiệm hàng loạt ở các quần thể khác nhau, các nhà di truyền học xác định được  tần số của một số tính trạng, ví dụ tần số đột biến tự nhiên của NST ở người bình thường, tần số tật mù màu,  tần số các bệnh của Hb, từ đó tính ra tần số gen trong quần thể Có thể áp dụng các phương pháp điều tra dịch tễ học để đánh giá ảnh hưởng của các nhân tố môi trường ... đến bệnh tật di truyền: Phương pháp thuần tập (cohort study) được tiến hành ở hai nhóm quần thể: một nhóm có tiếp xúc với yếu tố  nguy cơ gây bệnh, một nhóm không tiếp xúc với yếu tố nguy cơ gây bệnh, từ đó so sánh phân tích để đánh giá ảnh  hưởng của yếu tố nguy cơ đến tần số đột biến biểu hiện bằng tần số bệnh di truyền,  tần số dị tật bẩm sinh ở từng  nhóm 3.8 Thăm khám lâm sàng bệnh di truyền Nhiều bệnh di truyền không chỉ biểu hiện ở một cơ quan, một phần cơ thể mà thường biểu hiện ở dạng ... quan. Đây là bước phân tích trung gian giữa hoạt động của gen và kiểu hình 3.3 Phương pháp di truyền phân tử        Về nguyên lý, các phương pháp di truyền phân tử dùng trong di truyền người cũng tương tự như khi dùng  ở các sinh vật khác. Người ta có thể phân tích ADN hoặc phân tích sản phẩm của gen: protein. Để phân tích  ADN người ta dùng các kỹ thuật tách chiết ADN, điện di ADN, lai ADN, nhân ADN bằng PCR; xác định  trình tự nucleotid hoặc phân tích tính đa hình (polymorphisms) của ADN. Các kỹ thuật này sẽ được trình bày ...       Phương pháp di truyền phân tử cho phép:        Phát hiện các biến đổi của ADN, của protein        Phát hiện người lành mang gen bệnh (phát hiện dị hợp tử)        Phát hiện sớm những rối loạn chuyển hóa 3.4 Phương pháp lập gia hệ và phân tích gia hệ Phương pháp nghiên cứu gia hệ dùng để phân tích một tính trạng hay một bệnh tật nào đó xem nó có di truyền hay không và quy luật di truyền của nó như thế nào. Theo dõi một tính trạng hoặc một bệnh tật qua