Nghiên cứu sơ bộ ảnh hưởng của dịch tiết từ thân cây và dịch chiết ethanol của hạt chuối hột trên các mô hình tăng glucose huyết thực nghiệm

Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đái tháo đường bệnh phổ biến nước phát triển nước phát triển, nước ta bệnh có xu hướng tăng dần Cùng với bệnh ung thư tim mạch, đái tháo đường ba bệnh có số người mắc tăng nhanh Đái tháo đường có tỉ lệ tử vong cao bệnh nội tiết gây nhiều biến chứng nguy hiểm Bệnh có nguyên nhân nội tiết với biểu rối loạn chuyển hóa, điển hình tăng glucose huyết thiếu hụt Insulin tuyệt đối tương đối hay không đáp ứng với Insulin Bệnh thường kèm theo biến chứng cấp gây tử vong biến chứng lâu dài bệnh lý tim mạch, mắt, thận, thần kinh… [19, 22, 45] Ở Việt Nam, bệnh nhân mắc bệnh mạn tính thường có xu hướng sử dụng thuốc Đông Y thuốc Y học cổ truyền chúng có độc tính thấp, rẻ tiền sẵn có Sử dụng cỏ vườn nhà để làm thuốc truyền thống lâu đời dân tộc ta, để lại kinh nghiệm quí báu chăm sóc bảo vệ sức khỏe cho nhân dân Chuối hột (Musa balbisiana Musaceae) loài có mặt nhiều nơi đất nước ta Nhân dân ta theo kinh nghiệm dân gian để chữa số bệnh như: hắc lào, đau răng, sỏi thận, trĩ, mụn nhọt, tiêu chảy, tiểu đường,… phận khác Để góp phần làm sáng tỏ tác dụng điều trị đái tháo đường chuối hột, tiến hành đề tài với mục tiêu: Nghiên cứu sơ ảnh hưởng dịch tiết từ thân dịch chiết ethanol hạt chuối hột mô hình tăng glucose huyết thực nghiệm So sánh tác dụng với thuốc điều trị đái tháo đường thông dụng Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com PHẦN I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh Đái tháo đường [ĐTĐ]: 1.1.1.Khái niệm: [22, 23, 25, 45] Đái tháo đường (Diabetes mellitus) bệnh rối loạn chuyển hóa đặc trưng nồng độ glucose máu tăng thường xuyên mạn tính tụy sản xuất thiếu Insulin (thiếu Insulin tuyệt đối) giảm tác dụng Insulin (thiếu Insulin tương đối) nguyên nhân khác với chế bệnh sinh phức tạp Những rối loạn chuyển hóa gây hôn mê tử vong thời gian ngắn không điều trị kịp thời Hậu muộn rối loạn chuyển hóa gây tổn thương mạch máu nhỏ mạch máu lớn dẫn đến mù mắt, hoại tử thận, hoại tử chi, nhiễm trùng, tổn thương thần kinh… 1.1.2 Lịch sử phân loại: [2, 19, 25] Hơn 2000 năm trước, bệnh mô tả Y văn cổ Cách 600 năm, hai thầy thuốc người Ấn Độ nhận xét phân loại bệnh thành hai loại : √ ĐTĐ khởi phát người trẻ √ ĐTĐ khởi phát người có tuổi Năm 1875, Bouchardat phân thành : √ ĐTĐ thể béo √ ĐTĐ thể gầy Năm 1889 Von Mering & Minkowski chứng minh tiểu đảo Langerhans tụy tiết Insulin-hormon điều hòa chuyển hóa glucose thể Năm 1951, Bornstein & Lawrence định lượng Insulin huyết phương pháp định lượng miễn dịch phóng xạ RIA (Radioimmuno assay) chia ĐTĐ thành: √ ĐTĐ Type I (giảm Insulin huyết) √ ĐTĐ Type II ( Insulin bình thường cao) Năm 1980 chuyên gia nghiên cứu bệnh ĐTĐ WHO phân loại bệnh ĐTĐ dựa vào tiêu lâm sàng, dịch tễ học yếu tố di truyền Sự phân loại bổ sung thay đổi chút vào năm 1985 [22, 43] Sự phân loại gồm nhóm: √ Phân loại theo lâm sàng Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com √ Phân loại theo thống kê nhóm nguy mắc bệnh a Phân loại theo lâm sàng:  Đái tháo đường: [45] - ĐTĐ phụ thuộc Insulin (type I) - ĐTĐ không phụ thuộc Insulin (type II): + không béo phì + có béo phì - ĐTĐ kết hợp với thiếu dinh dưỡng - Những dạng ĐTĐ khác kết hợp với số bệnh hội chứng: + Bệnh tuyến tụy + Bệnh nội tiết + Bệnh dùng thuốc hóa chất + Bất thường Insulin thụ thể Insulin +Một số hội chứng di truyền +Một số bệnh khác Giảm dung nạp glucose: -Không béo phì -Có béo phì -Kết hợp với số bệnh khác ĐTĐ người có thai b Phân loại theo thống kê nhóm có nguy cao: người có dung nạp glucose bình thường có nguy cao phát triển thành ĐTĐ Có tiền sử dung nạp glucose bất thường Dung nạp glucose bất thường tiềm tàng 1.1.3.Dịch tễ học: [19, 22] Trên giới, hàng năm có tới hàng triệu người mắc ĐTĐ Tỉ lệ phát triển bệnh gia tăng theo phát triển đời sống kinh tế, gây ảnh hưởng lớn tới phát triển kinh tế cộng đồng Hiện nay, ĐTĐ trở nên phổ biến Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com nhiều nước giai đoạn đại hóa công nghiệp hóa Bệnh ĐTĐ chiếm tỉ lệ 3-7% người trưởng thành nước châu Âu Gần đây, WHO báo động toàn giới phát triển mối nguy hại bệnh này: Năm 1985 giới có 30 triệu người mắc ĐTĐ; đến năm 1994 số tăng lên 98,9 triệu người Năm 2003 có khoảng 140 triệu người mắc ĐTĐ Theo ước tính Viện nghiên cứu ĐTĐ quốc tế: năm 2025 có khoảng 300 triệu người mắc ĐTĐ Ở Việt Nam, theo thống kê số bệnh viện thành phố lớn, ĐTĐ bệnh thường gặp có tỉ lệ tử vong cao bệnh nội tiết Tỉ lệ bệnh nhân điều trị tăng lên từ năm qua năm khác, thành thị cao nông thôn ĐTĐ type II chiếm đa số bệnh nhân thường gặp người cao tuổi (9095%) ĐTĐ type I chiếm tỉ lệ nhỏ thường gặp người trẻ 40 tuổi Theo điều tra Lê Huy Liệu Mai Thế Trạch tỉ lệ mắc bệnh người từ 15 tuổi trở lên là: Hà Nội: 1,1% (năm 1991) Huế: 0,96% (năm 1993) Tp.Hồ Chí Minh: 2,52% (năm 1992) 1.1.4 Nguyên nhân [2, 27,46] a Nguyên nhân tụy: cường tuyến tiền yên, cường vỏ thượng thận, cường giáp trạng b Nguyên nhân tụy: sỏi tụy, u ác tính di tụy, viêm tụy, bệnh thiếu huyết tố, di truyền, bệnh tự miễn 1.1.5 Các xét nghiệm hóa sinh chẩn đoán bệnh ĐTĐ [12, 14, 22, 25, 38, 43] a Glucose huyết: xét nghiệm đường huyết lúc đói dùng nghiệm pháp gây tăng đường huyết đường uống (NPTĐH) NPTĐH: Cho bệnh nhân uống 75g glucose pha 250ml nước sôi để nguội, uống thời gian phút Sau uống giờ, lấy máu định lượng glucose Chẩn đoán xác định ĐTĐ có hai tiêu chuẩn sau: • Lúc đói, làm lần; đường huyết > 7mmol/l (126mg/dl) Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com • sau uống 75g glucose; đường huyết > 11mmol/l (200mg/dl) Nếu glucose huyết cao bình thường thấp mức coi rối loạn dung nạp glucose Ở người bình thường, glucose huyết lúc đói sau uống 75g đường tương ứng là: < 5,5mmol/l (< 100mg/dl), < 7,8mmol/l (< 140mg/dl) b Glucose niệu: Ở người bình thường, nước tiểu đường Ngưỡng đường thận trung bình 160-180mg/ml (8,9-10mmol/l) Khi đường huyết tăng cao vượt ngưỡng đường thận tức vượt khả tái hấp thu glucose thận, glucose có nước tiểu Ngưỡng đường thận thay đổi khác cá thể Trong số trường hợp bệnh lý thận đường huyết bình thường có đường nước tiểu Ngược lại, người cao tuổi thường có ngưỡng đường thận cao nên thấy đường niệu đường huyết cao Do xét nghiệm glucose niệu có giá trị tiến hành đồng thời với xét nghiệm glucose huyết c Ceton niệu: Thể ceton hình thành thể tăng phân hủy lipid tạo Thể ceton gồm thành phần: Acetoacetat, Aceton, β- Hydroxybutyrat; thành phần đào thải qua nước tiểu Ở người bình thường ceton nước tiểu Trong trương hợp nhiễm toan chuyển hóa ĐTĐ, thể đào thải nhiều ceton nước tiểu Đây dấu hiệu có giá trị báo trước cho tình trạng hôn mê nhiễm toan *Hiện nay, xác định glucose huyết, glucose niệu hay ceton niệu cách nhanh chóng, xác dụng cụ que thử glucose niệu, ceton niệu, máy kit đo glucose huyết d Định lượng Insulin C-peptit máu: Insulin C-peptit huyết định lượng phương pháp RIA (Radioimmuno Assay-Định lượng miễn dịch phóng xạ) ELISA C-peptit tiết tiền Insulin (Proinsulin) từ tế bào β tiểu đảo tụy, yếu tố liên kết nhánh A B Proinsulin C-peptit tiết qua thận trạng thái nguyên vẹn, không Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com bị biến đổi Định lượng C-peptit đánh giá xác khả tiết Insulin tụy e Các xét nghiệm khác: Ngoài xét nghiệm có xét nghiệm khác để chẩn đoán xác định theo dõi tiến triển bệnh điều trị như: HbA 1c (Glycosylated hemoglobin), Albumin glycosylated protein huyết thanh, protein niệu, β2-Microglobulin 1.1.6 Biến chứng: [28, 45, 46] a Biến chứng tim: biến chứng nặng, thường xơ cứng mạch vành gây đau thắt ngực, nhồi máu tim b Biến chứng da: ngứa toàn thân, ngứa sinh dục, mụn nhọt da, u mỡ vàng, hoại tử mỡ, viêm da thể cứng bì teo c Biến chứng mắt: nhiễm khuẩn mắt, liệt nhãn cầu gây nhìn đôi, viêm đỏ mống mắt, bệnh võng mạc, thiên đầu thống chảy máu, trường hợp nặng mù d Hoại tử ĐTĐ: biến chứng muộn bệnh lâu ngày bị bỏ qua không điều trị Thường hoại tử chi tạng như: tim, võng mạc, não, thận e Biến chứng thần kinh: đau dây thần kinh tọa, trụ; rối loạn cảm giác sâu, phản xạ gân xương; liệt f Biến chứng thận: gây protein niệu, đái máu vi thể, hội chứng thận hư g Biến chứng răng: biến chứng sớm, thường viêm lợi rụng h Biến chứng phổi: áp xe phổi, biến chứng dễ gặp i Hôn mê: biến chứng nặng thường gây tử vong Bệnh nhân hôn mê ĐTĐ hôn mê nhiễm toan, ceton, tăng thẩm thấu hôn mê hạ glucose huyết liều Insulin 1.1.7 Điều trị ĐTĐ: Chế độ không dùng thuốc: [4, 17, 26, 32, 36, 37] Chế độ ăn uống: việc điều trị ĐTĐ chế độ ăn cần tuân theo nguyên tắc: tổng số calo đưa vào phải cung cấp lượng tương xứng để đạt tới Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com trì cân nặng tối ưu cho bệnh nhân giữ tình trạng sức khỏe tốt Cần chia phần ăn làm nhiều bữa, giấc ăn đặn Tránh dùng ruợu bia chất kích thích khác Vận động thể lực: vận động thể lực làm tăng nhạy cảm Insulin tăng số lượng chất lượng receptor Insulin tế bào Thể dục làm giảm số biến chứng bệnh Chế độ dùng thuốc: [9, 12, 20, 22, 24, 30, 33] ĐTĐ bệnh nguy hiểm gây nhiều biến chứng trầm trọng Do đó, cần kết hợp hài hòa chế độ dùng thuốc không dùng thuốc nhằm trì chất lượng sống cho bệnh nhân, làm giảm nhẹ triệu chứng bệnh tránh biến chứng Ở Việt Nam có hai hướng sử dụng thuốc là: 1) Sử dụng thuốc tân dược: Có nhiều chế phẩm tân dược sử dụng điều trị ĐTĐ Các thuốc xếp thành nhóm: ▪ Insulin ▪ Các thuốc hạ glucose huyết đường uống a Insulin: Insulin ngoại sinh sử dụng tụy không sản xuất đủ Insulin để điều hòa chuyển hóa glucid Insulin dùng điều trị ĐTĐ type I type II dùng thuốc uống hạ đường huyết không tác dụng Cơ chế tác dụng Insulin bao gồm: ♦ Tăng cường vận chuyển glucose từ máu vào tế bào, tăng cường oxyhóa glucose tạo lượng chuyển glucose thành glycogen dự trữ ♦ Tăng cường tổng hợp protein cách chuyển acid amin vào tế bào ♦ Tăng cường chuyển hóa glucose thành chất béo dự trữ Insulin sản xuất theo phương pháp: - tách chiết từ tụy lợn, bò - tái tổ hợp ADN, sử dụng tế bào nấm men làm thể sinh sản Các chế phẩm Insulin thông thường gồm có loại: ∗Insulin khởi đầu cực nhanh: Insulin lispo Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com ∗Insulin tác động nhanh: Regular, Crystalline zinc, Prompt zinc suspension Insulin ∗Insulin tác dụng trung bình: Isophan Insulin suspension, Protamin zinc suspension ∗Insulin tác dụng chậm: Ultralente Insulin b Các thuốc hạ glucose huyết đường uống: [9, 24, 38, 40, 46]  Sulphonylurea: (tolbutamid, gliclazid) thuốc dùng bệnh nhân ĐTĐ type II không béo phì Trong thể, Sulphonylurea gắn lên thụ thể đặc hiệu nằm màng tế bào β tiểu đảo Langerhan kích thích giải phóng Insulin Khả kích thích giải phóng Insulin Sulphonylurea tế bào β phụ thuộc vào khả gắn với thụ thể Do Sulphonylurea có tác dụng tế bào β không bị tổn thương  Biguanide: (metformin) dùng cho bệnh nhân béo phì Thuốc làm tăng tác dụng Insulin thụ thể sau thụ thể, tăng sử dụng glucose tổ chức ngoại vi, đặc biệt tế bào Thuốc làm giảm tạo glucose gan, giảm hấp thu glucose ruột Tuy nhiên, nhóm tác dụng tiết Insulin tụy Do đó, nên phối hợp với Sulphonylurea với Insulin điều trị [52]  Các thuốc ức chế men α-glucosidase: (acarbose, miglitol) pseudotetrasaccharide có nguồn gốc từ vi khuẩn Ở niêm mạc ruột non, thuốc ức chế cạnh tranh men tiêu hóa tinh bột α-glucosidase, làm chậm hấp thu carbohydrate Thuốc dùng bữa ăn để làm giảm nồng độ glucose huyết sau ăn  Meglitinide: (repaglinide) thuốc làm giảm glucose huyết cách kích thích tiết Insulin từ tế bào β tụy hoạt động  Thiazolidinedione hay Glitazon: (troglitazone, rosiglitazone) Trong nhân tế bào mô nhạy cảm với Insulin (mô mỡ, mô cơ, mô gan) có loại thụ thể PPARγ (Per-oxisome proliferator-activated receptor gamma) Các glitazon tạo phức hợp với thụ thể PPARγ, qua thúc đẩy điều hòa chép gen giúp tổng hợp số protein làm tế bào tăng đáp ứng với hoạt tính Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com Insulin Thuốc có tác dụng làm giảm trực tiếp tình trạng đề kháng Insulin, cải thiện chức tế bào β, làm giảm đáng kể nồng độ Insulin nội sinh gây hạ glucose huyết Ngoài ra, thuốc làm giảm tỉ lệ cholesterol toàn phần HDLcholesterol, giảm nồng độ triglycerid máu, làm thuốc làm giảm nguy tim mạch-biến chứng thường thấy bệnh nhân ĐTĐ Thuốc sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với thuốc hạ đường huyết khác metformin, sulfonylurease Liều 2-4mg/lần/ngày Hiện nay, thuốc giới thiệu lưu hành nước ta 2) Sử dụng thuốc có nguồn gốc dược liệu: ♣ Đái tháo đường theo quan niệm Đông Y [6, 7, 15, 35] Đại cương: Đái tháo đường thuộc chứng “tiêu khát”, loại chứng trạng có đặc điểm: thèm ăn, ăn nhiều mà gầy, khát nhiều, uống nhiều tiểu nhiều Nguyên nhân chế bệnh sinh: - Do ăn nhiều thức ăn béo, liên tục gây tích trệ lâu ngày ảnh hưởng đến chức thăng giáng trọc, uất trệ lâu ngày hóa hỏa tổn thương tân dịch gây khát, uống nhiều - Do sang chấn tinh thần gây uất kết hóa hỏa Hai nguyên nhân gây uất nhiệt hóa hỏa làm phần âm tạng phủ bị hao tổn: phế, vị, thận Hỏa làm phế âm hư gây khát, vị âm hư gây đói nhiều, người gầy Thận nguồn gốc âm dịch Thận âm hư không tàng trữ tinh hoa ngũ cốc, không chủ thủy, thủy dịch bị tiết nhiều gây đái nhiều nước tiểu có đường Pháp trị: dưỡng âm nhiệt, sinh tân dịch ♣ Các thuốc Đông y sử dụng điều trị ĐTĐ: Sử dụng thuốc có nguồn gốc thực vật phòng chữa bệnh thói quen, kinh nghiệm truyền thống người dân Việt Nam số nước giới Một nghiên cứu vấn đề sử dụng thảo dược thường xuyên cho bệnh nhân ĐTĐ Marốc cho thấy liệu pháp thực vật kinh tế hiệu thuốc đại [5] Có nhiều loài dùng theo kinh nghiệm dân gian để làm giảm Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com nhẹ triệu chứng biến chứng bệnh ĐTĐ: Cải xoong (Nasturium officinale Brassicaceae); Mướp đắng (Mormordica charantia Cucurbitaceae); Bồ công anh (Taraxacum officinale Asteraceae); Râu mèo (Orthosiphon spiralis Lamiaceae); Cỏ lồng đèn (Physalis minima Solanaceae); Dứa (Ananas sativus); Ổi (Psidium guajava); Rau má (Celltela asiatica); Ngò tàu (Eryngium foetidum Apiaceae); Quỉ trâm thảo (Bidens pilosa Asteraceae); Củ cải trắng (Ravanus sativus); Bạch truật (Atractiloides macrocephala Asteraceae); Cam thảo nam (Scoparia ducis Scrophulariaceae); Dừa cạn (Catharanthus roseus Apocynaceae); Hoài sơn (Dioscorea persimilis Dioscoreaceae); Khiếm thực (Euriale ferox Nyphaeaceae); Khởi tử (Lycium sinence Solanaceae); Ngọc trúc (Polygotanum officinale Liliaceae), Chuối hột (Musa balbisiana Musaceae),… [11, 13, ] Ở Việt Nam giới, số nghiên cứu để chứng minh tác dụng hạ glucose huyết Mướp đắng (Mormordica charantia Cucurbitaceae); Thổ phục linh (Smilax glabra Smilacaceae); Hương nhu tía (Ocimum sanctum Lamiaceae); Kha tử (Terminalia chebula); Tri mẫu (Anemarrhena asphodeloides); Tỏi (Alium sativa Liliaceae); Mỏ quạ (Cudnaria tricuspidata Moraceae); Dừa cạn (Catharanthus roseus Apocynaceae); Lô hội (Aloe vera Liliaceae); Cỏ mực (Eclipta alba Asteraceae); Đơn kim (Bidens polisa var radiata Asteraceae); Nhân sâm (Panax ginseng Araliaceae),…Các nghiên cứu cho thấy kết khả quan, đưa vào sử dụng lâm sàng 1.2.Chuối hột[14] Chuối hột (còn gọi chuối hạt, chuối chát) có tên khoa học là: Musa balbisiana L.A.Colla, hay Musa brachycarpa, Musa seminifera Musaceae (họ Chuối) 1.2.1 Đặc điểm thực vật phân bố: Chuối hột thuộc thân giả, cao 2-4m, to, màu xanh Lá to có phiến dài, xanh mốc mốc, bẹ xanh Buồng hoa nằm ngang, mo đỏ sẫm, không quấn lên Quả có cạnh, thịt nạc chứa nhiều hạt to 4-5mm Mỗi chứa trung bình 1525 hạt Bộ phận thường dùng củ, quả, thân Có thể thu hái phận 10 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com (p < 0,05) Mức tăng glucose huyết tối đa so với lúc lô thấp lô trắng cao lô uống gliclazid  Ở lô thử uống hỗn dịch C, nồng độ glucose huyết chuột tăng lên dần, đạt mức tối đa 1,5 giờ, sau giảm dần đến trở bình thường Nồng độ glucose huyết tối đa lô uống hỗn dịch C thấp lô trắng (p < 0,001), cao lô uống gliclazid chút (p < 0,05), cao so với lô uống hỗn dịch A khác biệt (p > 0,05) Mức tăng glucose huyết tối đa so với lúc lô thấp lô trắng, thấp lô uống hỗn dịch A chút cao lô uống gliclazid Hình 3: Ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột nồng độ thấp glucose huyết chuột uống glucose 30% (10ml/kg chuột) b.Nồng độ cao: 23 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com Bảng 6: Ảnh hưởng hỗn dịch B, D mô hình tăng glucose huyết chuột uống Glucose (liều 3g glucose/kg chuột) Lô Glucose huyết trung bình lô (mmol/l) Lô trắng Lô thử uống Lô thử uống Lô so sánh uống nước hỗn dịch B hỗn dịch D uống 0,5 cất 6,00 ± 0,32 9,03 ± 0,32 6,02 ± 0,43 7,56 ± 0,21 6,02 ± 0,43 6,65 ± 0,37 Gliclazide 6,06 ± 0,18 6,36 ± 0,38 *** 12,56 ± 0,38 *** 7,85 ± 0,20 * 7,80 ± 0,42 k 7,05 ± 0,51 1,5 *** 9,26 ± 0,38 *** 8,57 ± 0,48 ** 7,50 ± 0,48 k 8,48 ± 0,40 *** 7,67 ± 0,41 ** 5,69 ± 0,41 * 8,56 ± 0,21 ** 8,36 ± 0,55 2,5 *** 7,02 ± 0,46 k 6,04 ± 0,48 *** 5,51 ± 0,35 * 6,14 ± 0,37 ** 109,33 k 42,35 k 42,19 k 39,93 Mức tăng Gh cao so với lúc (%) So sánh mức p < 0,001 p > 0,05 p > 0,05 Gh cao lô p < 0,001 p > 0,05 ***: p < 0,001 **: p 0,05 (sự khác biệt ý nghĩa thống kê so với thời điểm giờ) Nhận xét:  Ở lô uống hỗn dịch B, nồng độ glucose huyết tăng dần lên, đạt tối đa sau 1.5 giờ, sau hạ dần đến bình thường Nồng độ glucose huyết cao lô thấp 24 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com nhiều so với lô chứng ( p < 0,001 ), khác biệt so với lô dùng gliclazid (p > 0,05) Mức tăng glucose huyết cao so với lúc lô thấp nhiều so với lô trắng khác biệt so với lô uống gliclazid  Ở lô uống hỗn dịch D, nồng độ glucose huyết tăng dần, đạt tối đa thời điểm giờ, trở bình thường nhanh lúc 2,5 Nồng độ glucose huyết cao lô uống D thấp nhiều so với lô trắng (p < 0,001), cao lô uống gliclazid ý nghĩa thống kê (p > 0,05), khác biệt so với lô uống hỗn dịch B Mức tăng glucose huyết cao so với lúc lô thấp nhiều so với lô trắng không khác nhiều so với lô uống hỗn dịch B lô uống gliclazid Hình 4: Ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột nồng độ cao glucose huyết chuột uống glucose (3g glucose/kg chuột) 25 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com 2.2.4 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột mô hình tăng glucose huyết nội sinh: Trên mô hình tăng glucose huyết nội sinh, tiếp tục tiến hành thử tác dụng dịch chiết từ thân hạt chuối hột hai nồng độ khác nhau, có so sánh với lô trắng lô uống gliclazid Kết trình bày bảng sau: a Nồng độ nhỏ: 26 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com Bảng 7: Ảnh hưởng hỗn dịch A, C mô hình tăng glucose huyết chuột tiêm Adrenalin màng bụng (liều 0,5mg/kg) Glucose huyết trung bình lô (mmol/l) Lô trắng Lô thử uống Lô thử uống Lô so sánh uống nước hỗn dịch A hỗn dịch C uống 0,5 cất 6,22 ± 0,30 8,81 ± 0,46 6,00 ± 0,42 7,74 ± 0,22 6,19 ± 0,32 8,36 ± 0,43 Gliclazide 6,02 ± 0,68 7,63 ± 0,51 *** 9,59 ± 0,52 *** 9,07 ± 0,59 *** 9,59 ± 0,51 ** 8,86 ± 0,51 1,5 *** 12,31 ± 0,36 *** 10,43 ± 0,58 *** 10,93 ± 0,71 *** 9,94 ± 0,34 *** 10,00 ± 0,51 *** 7,86 ± 0,54 *** 9,72 ± 0,38 *** 8,09 ± 0,24 2,5 *** 7,81 ± 0,71 *** 7,07 ± 0,26 *** 8,15 ± 0,38 *** 5,90 ± 0,25 ** 6,89 ± 0,55 *** 6,20 ± 0,53 *** 6,87 ± 0,37 k 5,85 ± 0,54 * 97,91 k 73,83 * 76,58 k 65,12 Mức tăng Gh cao so với lúc (%) So sánh mức p < 0,001 p > 0,05 p < 0,05 Gh cao lô p < 0,01 p >0,05 ***: p < 0,001 **: p 0,05 (sự khác biệt ý Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com Hình 5: Ảnh hưởng dịch từ thân hạt chuối hột tới biến đổi nồng độ glucose huyết chuột tiêm màng bụng dung dịch Adrenalin (0,5mg/kg) Nhận xét:  Ở lô trắng, sau tiêm màng bụng dung dịch Adrenalin, nồng độ glucose huyết chuột tăng lên nhanh đạt mức tối đa lúc 1,5 giờ, sau giảm dần chưa bình thường thời điểm  Ở lô so sánh uống gliclazid, nồng độ glucose huyết chuột từ từ tăng lên, đạt mức tối đa 1,5 giảm dần sau trở bình thường từ thời điểm 2,5  Ở lô thử uống hỗn dịch A, nồng độ glucose huyết chuột tăng lên nhanh, đạt mức tối đa 1,5 giờ, giảm dần sau trở bình thường lúc Nồng độ glucose huyết tối đa lô uống hỗn dịch A thấp nhiều so với lô trắng (p < 0,001), cao lô dùng gliclazid khác biệt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Mức tăng glucose huyết tối đa so với lúc lô thấp lô trắng, cao lô uống gliclazid không nhiều 28 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com  Ở lô thử uống hỗn dịch C, nồng độ glucose huyết chuột tăng lên nhanh, đạt mức tối đa 1,5 giờ, sau giảm dần đến chưa trở bình thường Nồng độ glucose huyết tối đa lô uống hỗn dịch C thấp lô trắng không nhiều (p < 0,01), cao chút so với lô uống gliclazid (p < 0,05), cao so với lô uống hỗn dịch A khác biệt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Mức tăng glucose huyết tối đa so với lúc lô thấp lô trắng, cao lô uống hỗn dịch A lô uông gliclazid không nhiều b Nồng độ lớn: Bảng 8: Ảnh hưởng hỗn dịch B, D mô hình tăng glucose huyết chuột tiêm Adrenalin màng bụng (liều 0,5mg/kg) Glucose huyết trung bình lô (mmol/l) Lô trắng Lô thử uống Lô thử uống Lô so sánh 29 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com uống nước hỗn dịch B hỗn dịch D uống 0,5 cất 6,22 ± 0,30 8,81 ± 0,46 6,12 ± 0,50 7,25 ± 0,30 6,13 ± 0,45 6,85 ± 0,50 Gliclazide 6,02 ± 0,68 7,63 ± 0,51 *** 9,59 ± 0,52 * 7,95 ± 0,46 * 7,18 ± 0,46 ** 8,86 ± 0,51 1,5 *** 12,31 ± 0,36 ** 7,32 ± 0,49 ** 8,24 ± 0,55 *** 9,94 ± 0,34 *** 10,00 ± 0,51 * 7,19 ± 0,52 *** 7,21 ± 0,37 *** 8,09 ± 0,24 2,5 *** 7,81 ± 0,71 k 6,88 ± 0,37 ** 6,90 ± 0,49 *** 5,90 ± 0,25 ** 6,89 ± 0,55 k 5,91 ± 0,22 * 5,10 ± 0,59 k 5,85 ± 0,54 * 97,91 k 29,90 * 34,42 k 65,12 Mức tăng Gh cao so với lúc (%) So sánh mức p < 0,001 p > 0,05 p < 0,001 Gh cao lô p < 0,001 p < 0,01 ***: p < 0,001 **: p 0,05 (sự khác biệt ý Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com Hình 6: Ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột nồng độ cao glucose huyết chuột tiêm màng bụng dung dịch Adrenalin (0,5mg/kg chuột) Nhận xét:  Ở lô thử uống hỗn dịch B, nồng độ glucose huyết chuột tăng chậm, đạt mức tối đa giờ, giảm dần sau trở bình thường lúc Nồng độ glucose huyết tối đa lô uống hỗn dịch B thấp nhiều so với lô trắng (p < 0,001), thấp chút so với lô dùng gliclazid (p < 0,01) Mức tăng glucose huyết tối đa so với lúc lô thấp nhiều so với lô trắng thấp so với lô uống gliclazid  Ở lô thử uống hỗn dịch D, nồng độ glucose huyết chuột tăng dần lên, đạt mức tối đa 1,5 giờ, sau giảm dần đến bình thường, chí thấp bình thường thời điểm Nồng độ glucose huyết tối đa lô uống hỗn dịch D thấp nhiều so với lô trắng (p < 0,001), cao chút so với lô uống hỗn dịch B khác biệt (p > 0,05), thấp lô uống gliclazid (p < 0,001) Mức tăng glucose huyết tối đa so với lúc lô thấp nhiều so với lô trắng, cao lô uống hỗn dịch B chút thấp lô uống gliclazid 2.3.Bàn luận 31 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com 2.3.1 Ảnh hưởng dịch chiết thân chuối hột mô hình tăng glucose huyết chuột a Mô hình ngoại sinh Sau uống dịch chiết giờ, chuột gây mô hình tăng glucose huyết Trên mô hình tăng glucose huyết ngoại sinh uống glucose, nhận thấy: Dịch tiết từ thân có tác dụng hạ glucose huyết so với lô chứng Tác dụng tăng lên nồng độ dịch chiết tăng Ở nồng độ cao cô đặc gấp 10 lần nồng độ ban đầu, tác dụng dịch chiết tương đương với tác dụng gliclazid liều 20mg/kg chuột Ở lô chứng, sau 2,5 giờ, nồng độ glucose huyết chưa trở bình thường lô uống dịch chiết, sau 2-2,5 giờ, nồng độ glucose huyết trở mức bình thường b Mô hình nội sinh Trên mô hình tăng glucose huyết cách tiêm Adrenalin, kết cho thấy: Ở nồng độ nhỏ dịch ban đầu tiết ra, mức tăng glucose huyết tối đa có khác biệt so với lô trắng Tác dụng hạ glucose huyết tăng lên nồng độ dịch chiết tăng Ở nồng độ cô đặc gấp 10 lần nồng độ ban đầu, tác dụng dịch chiết thân chí mạnh tác dụng gliclazid liều 20mg/kg chuột Sau giờ, nồng độ glucose huyết lô trắng chưa trở bình thường lô uống dịch chiết, nồng độ glucose huyết trở mức bình thường  Như vậy, dịch tiết từ thân chuối hột có tác dụng ngăn cản tăng glucose huyết gây glucose huyết ngoại sinh glucose huyết nội sinh Qua đây, sơ nhận định: việc sử dụng dịch tiết từ thân chuối hột để chữa bệnh đái tháo đường theo kinh nghiệm dân gian người dân miền Trung Trong nghiên cứu này, thấy dịch chiết cô đặc có tác dụng tốt điều chỉnh glucose huyết chuột Từ suy liều sử dụng áp dụng người để có tác dụng tốt 0,5lít dịch chiết/ngày Mặt khác, cần mở rộng nghiên cứu phận khác để tránh lãng phí nguyên liệu 32 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com 2.3.2 Ảnh hưởng dịch chiết hạt chuối hột mô hình tăng glucose huyết chuột a Mô hình ngoại sinh: Trên mô hình tăng glucose huyết uống glucose, kết cho thấy: Dịch chiết hạt có tác dụng hạ glucose huyết so với lô chứng Ở liều 6,7g hạt/kg chuột, mức hạ glucose huyết có khác biệt so với lô chứng (p < 0,001) Tác dụng tăng lên nồng độ dịch chiết tăng Ở liều cao (27g hạt/kg chuột), tác dụng dịch chiết tương đương với tác dụng gliclazid liều 20mg/kg chuột Ở lô chứng, sau 2,5 giờ, nồng độ glucose huyết chưa trở bình thường lô uống dịch chiết, nồng độ glucose huyết trở gần mức ban đầu, chí thấp mức ban đầu b Mô hình nội sinh: Trên mô hình tăng glucose huyết nội sinh (tiêm Adrenalin): Dịch chiết hạt có tác dụng hạ glucose huyết so với lô chứng Ở nồng độ nhỏ (6,7g hạt/kg chuột), mức hạ glucose huyết có khác biệt so với lô chứng Tác dụng tăng lên nồng độ dịch chiết tăng Ở nồng độ cao (27g hạt/kg chuột), tác dụng dịch chiết chí mạnh tác dụng gliclazid liều 20mg/kg chuột) Sau giờ, nồng độ glucose huyết lô trắng chưa trở bình thường lô uống dịch chiết đặc (27g hạt/kg chuột), nồng độ glucose huyết mức bình thường Kết luận: dịch tiết từ hạt chuối hột có tác dụng ngăn cản tăng glucose huyết gây glucose huyết ngoại sinh glucose huyết nội sinh Từ tác dụng chuột, suy tác dụng người liều tối ưu 50g hạt/người /ngày Tuy nhiên, cần nghiên cứu thành phần có tác dụng hạt, phân lập để hạn chế tác dụng phụ hạt chuối hột điều trị Dựa vào chế tác dụng thuốc đối chứng, xin đưa số giả thuyết chế tác dụng dịch chiết thân hạt chuối hột sau: - Tác dụng lên hấp thu glucid ngăn cản hấp thu ruột 33 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com - Tác dụng kích thích tụy tổng hợp tiết Insulin giống sunfonylureas PHẦN III - KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 3.1.Kết luận: Sau thời gian nghiên cứu thấy:  Dịch chiết thân chuối hột:  Có tác dụng hạn chế 50-70% tăng glucose huyết tác nhân ngoại sinh (uống glucose)  Có tác dụng hạn chế 25-70% tăng glucose huyết tác nhân nội sinh (tiêm Adrenalin)  Liều dùng có tác dụng tốt chuột 20ml dịch chiết cô đặc/kg chuột  Tác dụng hạ glucose huyết nồng độ tuơng đuơng với tác dụng gliclazid liều 20mg/kg chuột thực điều kiện thí nghiệm  Dịch chiết hạt chuối hột:  Có tác dụng hạn chế 45-65% tăng glucose huyết glucose ngoại sinh  Có tác dụng hạn chế 20-60% tăng glucose huyết tiêm Adrenalin  Liều 27g hạt/kg chuột có tác dụng hạ glucose huyết mạnh  Tác dụng hạ glucose huyết nồng độ mạnh tác dụng gliclazid liều20mg/kg chuột tiến hành điều kiện thí nghiệm 3.2 Đề xuất: Do hạn chế thời gian, chưa tìm hiểu sâu chuối hột, xin có ý kiến sau:  Tiếp tục nghiên cứu thành phần chuối hột tác dụng hạ glucose huyết chúng mô hình tăng đường huyết khác để có kết luận rõ ràng 34 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com 35 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com Ảnh: Hoa, toàn chuối hột Musa balbisiana L Musaceae 36 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ PHẦN I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU .2 1.1 Đại cương bệnh Đái tháo đường [ĐTĐ]: 1.1.1.Khái niệm: [22, 23, 25, 45] 1.1.2 Lịch sử phân loại: [2, 19, 25] 1.1.3.Dịch tễ học: [19, 22] .3 1.1.4 Nguyên nhân [2, 27,46] 1.1.5 Các xét nghiệm hóa sinh chẩn đoán bệnh ĐTĐ [12, 14, 22, 25, 38, 43] .4 1.1.6 Biến chứng: [28, 45, 46] .6 1.1.7 Điều trị ĐTĐ: 1.2.Chuối hột[14] 10 1.2.1 Đặc điểm thực vật phân bố: 10 1.2.2 Thành phần hóa học: 11 1.2.3 Tác dụng chuối hột: [4, 10, 11, 37, 39, 41] 11 PHẦN II - THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ .14 2.1 Nguyên vật liệu, đối tượng phương pháp nghiên cứu: .14 2.1.1 Nguyên liệu: .14 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu: .14 2.1.3 Hóa chất máy móc thí nghiệm: .14 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu: 14 2.2.5.Xử lý số liệu: .16 2.2 Kết thực nghiệm nhận xét 16 2.2.1.Giá trị glucose huyết chuột bình thường 17 2.2.2 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột glucose huyết chuột bình thường: 17 2.2.3 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột mô hình tăng glucose huyết ngoại sinh: 19 2.2.4 Nghiên cứu ảnh hưởng dịch thân hạt chuối hột mô hình tăng glucose huyết nội sinh: .26 2.3.Bàn luận 31 2.3.1 Ảnh hưởng dịch chiết thân chuối hột mô hình tăng glucose huyết chuột 32 2.3.2 Ảnh hưởng dịch chiết hạt chuối hột mô hình tăng glucose huyết chuột 33 PHẦN III - KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .34 37 [...]... phân tử Glucose c Nghiên cứu ảnh hưởng của dịch tiết từ thân và dịch chiết hạt của cây chuối hột trên một số mô hình tăng glucose huyết thực nghiệm c.1 Nghiên cứu ảnh hưởng của dịch thân và hạt chuối hột trên mô hình tăng glucose huyết do glucose ngoại sinh: Chuột thí nghiệm đã nhịn đói 12giờ được cho uống dịch A liều 20ml/kg chuột Sau 2 giờ, định lượng glucose huyết Tiếp đó cho uống dung dịch glucose. .. 2.3.2 Ảnh hưởng của dịch chiết hạt chuối hột trên mô hình tăng glucose huyết ở chuột a Mô hình ngoại sinh: Trên mô hình tăng glucose huyết do uống glucose, kết quả cho thấy: Dịch chiết hạt có tác dụng hạ glucose huyết so với lô chứng Ở liều 6,7g hạt/ kg chuột, mức hạ glucose huyết đã có sự khác biệt so với lô chứng (p < 0,001) Tác dụng của nó tăng lên khi nồng độ dịch chiết tăng Ở liều cao hơn (27g hạt/ kg... 7,62 7,92 7,75 7,09 7,36 7,22 8,98 5 2.2.2 Nghiên cứu ảnh hưởng của dịch thân và hạt chuối hột trên glucose huyết chuột bình thường: Trên chuột bình thường, chúng tôi tiến hành thử tác dụng của dịch tiết từ thân và dịch chiết từ hạt chuối hột ở nồng độ cao, có so sánh với lô trắng Kết quả được trình bày ở bảng sau: Bảng 3: Ảnh hưởng của hỗn dịch B, D trên Glucose huyết chuột bình thường 17 Website: http://www.kilobooks.com... Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com 2.2.4 Nghiên cứu ảnh hưởng của dịch thân và hạt chuối hột trên mô hình tăng glucose huyết nội sinh: Trên mô hình tăng glucose huyết nội sinh, chúng tôi tiếp tục tiến hành thử tác dụng của dịch chiết từ thân và hạt chuối hột ở hai nồng độ khác nhau, có so sánh với lô trắng và lô uống gliclazid Kết quả được trình bày ở bảng sau: a Nồng độ nhỏ:... 0 giờ của lô này thấp hơn nhiều so với lô trắng, cao hơn lô uống hỗn dịch B một chút và thấp hơn lô uống gliclazid 2.3.Bàn luận 31 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com 2.3.1 Ảnh hưởng của dịch chiết thân chuối hột trên mô hình tăng glucose huyết ở chuột a Mô hình ngoại sinh Sau khi uống dịch chiết 2 giờ, chuột được gây mô hình tăng glucose huyết Trên mô hình tăng glucose huyết. .. hỗn dịch D thấp hơn lô trắng (p < 0,01), thấp hơn so với lô uống hỗn dịch B nhưng không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Mức giảm glucose huyết tối đa so với lúc 0 giờ của lô này cao hơn lô trắng, cao hơn lô uống hỗn dịch A nhưng không nhiều Hình 1: Ảnh hưởng dịch thân và hạt chuối hột nồng độ cao trên glucose huyết chuột bình thường 2.2.3 Nghiên cứu ảnh hưởng của dịch thân và hạt chuối hột trên mô hình. .. qua thí nghiệm này, việc uống dịch chiết kéo dài không làm thay đổi tác dụng hạ glucose huyết trên chuột Từ đây, chúng tôi chỉ tiến hành thử tác dụng từ 2 giờ sau khi cho uống dịch chiết Hình 2: Ảnh hưởng của số ngày dùng thuốc lên glucose huyết chuột uống glucose 3g/kg Bảng 5: Ảnh hưởng của hỗn dịch A, C trên mô hình tăng glucose huyết chuột uống Glucose (liều 3g glucose/ kg chuột) Glucose huyết trung... hình tăng glucose huyết ngoại sinh: Trên mô hình tăng glucose huyết ngoại sinh, chúng tôi tiến hành thử tác dụng của dịch tiết từ thân và hạt chuối hột ở hai nồng độ khác nhau, có so sánh với lô trắng và lô uống gliclazid Với dịch tiết từ thân, chúng tôi thử tác dụng tức thời và tác dụng khi dùng thuốc kéo dài lên glucose huyết chuột (cho chuột uống 2ml/lần x 3lần/ngày, gây mô hình tăng glucose huyết. .. lô uống hỗn dịch A một chút và cao hơn lô uống gliclazid Hình 3: Ảnh hưởng dịch thân và hạt chuối hột nồng độ thấp trên glucose huyết chuột uống glucose 30% (10ml/kg chuột) b.Nồng độ cao: 23 Website: http://www.kilobooks.com Email : care@kilobook.com Bảng 6: Ảnh hưởng của hỗn dịch B, D trên mô hình tăng glucose huyết chuột uống Glucose (liều 3g glucose/ kg chuột) Lô Glucose huyết trung bình của mỗi lô... dụng của gliclazid liều 20mg/kg chuột Sau 3 giờ, nồng độ glucose huyết ở lô trắng vẫn chưa trở về bình thường trong khi ở các lô uống dịch chiết, nồng độ glucose huyết đã trở về mức bình thường  Như vậy, dịch tiết từ thân chuối hột có tác dụng ngăn cản sự tăng glucose huyết gây ra do glucose huyết ngoại sinh và glucose huyết nội sinh Qua đây, chúng tôi sơ bộ nhận định: việc sử dụng dịch tiết từ thân chuối