Nghiên cứu nồng độ homocystein ở bệnh nhân tiểu đường

Trong những năm gần đây nhiều tác giả đã chú ý đến yếu tố nguy cơ độc lập xuất hiện sớm các biến chứng trên bệnh nhân ĐTĐ týp 2, đó là homocystein (Hcy). Homocystein là một acid amin, được tạo thành từ quá trình khử nhóm methyl của methionin. Homocystein là yếu tố nguy cơ của bệnh động mạch vành, liên quan chặt chẽ tới tiên lượng bệnh lý tim mạch ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường týp týp 2, kháng insulin, tăng nguy cơ xuất hiện và mức độ trầm trọng bệnh thận, bệnh lý võng mạc, bệnh lý thần kinh do đái tháo đường. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tăng homocystein làm tăng nguy cơ xuất hiện và liên quan đến biến chứng mạch máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Trang 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG

HỌC VIỆN QUÂN Y

LƯƠNG HỮU DŨNG

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU

Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2

CÓ BIẾN CHỨNG SỚM Ở THẬN

LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC

HÀ NỘI - 2015

Trang 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG

HỌC VIỆN QUÂN Y

LƯƠNG HỮU DŨNG

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU

Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2

Trang 3

LỜI CAM ĐOAN

Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi Các sốliệu, kết quả nêu trong luận văn là trung thực và chưa từng được ai công bốtrong bất kỳ công trình nào

Học viên

Lương Hữu Dũng

Trang 4

LỜI CẢM ƠN

Tôi xin chân thành cảm ơn với tất cả lòng biết ơn sâu sắc đến:

Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Sau đại học Học viện Quân y đã tạo

điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu

Bệnh viện đa khoa tỉnh Sơn La, đã tạo mọi điều kiện tốt nhất cho tôi trong suốt thời gian học tập, nghiên cứu.

Bộ môn - Khoa Hóa Sinh, Khoa Khám Bệnh, Khoa Khớp – Nội tiết Bệnh viện Quân Y 103 đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi thực hiện luận văn này.

PGS TS Phan Hải Nam là người thầy trực tiếp hướng dẫn, đã tận tình giúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện luận văn.

PGS TS Phạm Văn Trân, Chủ nhiệm Bộ môn – Khoa Hóa Sinh Bệnh viện Quân Y 103 đã luôn quan tâm, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện tốt nhất để tôi hoàn thành công tác học tập và nghiên cứu.

PGS.TS Hoàng Quang, PGS TS Bạch Vọng Hải, PGS TS Hà Hoàng Kiệm, TS Nguyễn Thị Phi Nga, TS Nguyễn Gia bình, TS Huỳnh Quang Thuận, những người thầy đã tận tình chỉ bảo và đóng góp nhiều ý kiến quý báu giúp tôi hoàn thành luận văn này.

Một phần không nhỏ của thành công luận văn là sự giúp đỡ người thân trong gia đình Đặc biệt vợ và con trai Hữu Phong đã động viên giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu.

Xin gửi đến mọi người lòng biết ơn sâu sắc./.

Hà Nội, tháng 10 năm 2015

Lương Hữu Dũng

Trang 5

MỤC LỤC

Lời cam đoan

Lời cảm ơn

Mục lục

Danh mục các chữ viết tắt

Danh mục bảng

Danh mục biểu đồ

Danh mục hình

Danh mục sơ đồ

LỜI CAM ĐOAN 3

MỤC LỤC 5

DANH MỤC BIỂU ĐỒ 36

DANH MỤC HÌNH 37

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

Chương 1 3

TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3

1.1 Bệnh đái tháo đường 3

1.1.1.Định nghĩa và dịch tễ học bệnh đái tháo đường 3

1.1.2.Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 2 4

1.1.3.Biến chứng của bệnh đái tháo đường 5

Trang 6

1.1.4 Biến chứng thận do ĐTĐ 6

1.2 Tổng quan về homocystein 10

1.2.1 Cấu trúc phân tử homocystein 10

1.2.2 Chuyển hóa của Homocystein 12

1.2.3 Yếu tố gây tăng homocystein máu 13

1.2.4 Cơ chế gây xơ vữa mạch máu do tăng homocystein máu 15

1.3 Tình hình nghiên cứu homocystein trong nước và thế giới 18

1.3.1 Một số nghiên cứu homocystein trong cộng đồng 18

1.3.2 Mối liên quan giữa homocystein máu với bệnh đái tháo đường, bệnh thận do ĐTĐ týp 2 21

Chương 2 24

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24

2.1 Đối tượng nghiên cứu 24

2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 24

2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu 25

2.2 Phương pháp nghiên cứu 26

2.2.1 Nội dung nghiên cứu 26

2.2.1.1 Đối với nhóm chứng thường 26

2.2.1.2 Đối với nhóm đái tháo đường týp 2 27

2.2.2 Các thông số thu thập trong nghiên cứu 28

2.2.3 Các tiêu chuẩn đánh giá, phân loại sử dụng trong nghiên cứu 34

2.2.4 Xử lý số liệu 36

2.2.5 Đạo đức nghiên cứu 38

Chương 3 40

KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40

Trang 7

3.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 40

3.1.1 Đặc điểm về tuổi, giới, chỉ số khối cơ thể, thời gian bị bệnh 40

3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của BN ĐTĐ týp 2 41

3.2 Nồng độ homocystein máu ở bệnh nhân đai tháo đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận 44

3.3 Liên quan nồng độ homocystein máu với một số chỉ số lâm sàng, cận lâm sàng ở nhóm ĐTĐ týp 2 có tổn thương thận 46

3.3.1 Liên quan nồng độ homocystein với giới, tuổi 46

3.3.2 Liên quan nồng độ homocystein máu với tuổi, BMI, thời gian bị bệnh, huyết áp ở nhóm bệnh 47

3.3.3 Liên quan nồng độ homocystein máu với glucose máu, HbA1c .48 3.3.4 Liên quan nồng độ Hcy máu với ure, creatinin, MAU, MLCT 49

3.3.5 Liên quan giữa Hcy máu với các thành phần lipid máu 50

Chương 4 51

BÀN LUẬN 51

4.1 Đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 51

4.1.1 Đặc điểm về tuổi, giới, chỉ số khối cơ thể, thời gian phát hiện bệnh .51

4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân ĐTĐ týp 2 55

4.2 Nồng độ homocystein máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận 56

4.3 Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với một số thông số lâm sàng, cận lâm sàng 59

4.3.1 Liên quan giữa nồng độ homocystein với tuổi, giới 59

4.3.2 Liên quan giữa nồng độ Hcy máu với BMI 61

Trang 8

4.3.3 Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với thời gian phát hiện

đái tháo đường 62

4.3.4 Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với huyết áp, 63

4.3.5 Liên quan giữa nồng độ homocystein máu với glucose máu lúc đói và các mức kiểm soát HbA1c 64

4.3.6 Liên quan giữa nồng độ Hcy máu với urê, creatinin, eGFR, microalbumin niệu 66

4.3.7 Liên quan giữa nồng độ Hcy máu với lipid máu 68

KẾT LUẬN 70

KIẾN NGHỊ 72

TIẾNG VIỆT: 74

1 Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012) "Kết quả hoạt động điều tra lập bản đồ dịch tễ học bệnh đái tháo đường toàn quốc năm 2012 và xây dựng bộ công cụ đánh giá mức độ nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường dành cho người Việt Nam " Hội nghị khoa học về nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.23 75

Trang 9

2 Tạ Văn Bình (2009) "Mục tiêu điều trị bệnh đái tháo đường" Khuyến cáo về bệnh đái tháo đường của Hội Nội tiết và đái tháo đường Việt Nam, tr.93-5 75

3 Đặng Anh Đào (2014) "Nghiên cứu nồng độ

homocysteine máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 " Hội nghị khoa học về nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.61 75

3 Đặng Anh Đào (2014) "Nghiên cứu nồng độ

homocysteine máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 " Hội nghị khoa học về nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.61 75

4 Hội tim mạch học Việt Nam (2008) "Khuyến cáo về chẩn đoán và điều trị rối loạn lipid máu" khuyến cáo

2008 về các bệnh lý tim mạch và chuyển hóa, Nhà xuất bản Y học tr.476-485 75

4 Hội tim mạch học Việt Nam (2008) "Khuyến cáo về chẩn đoán và điều trị rối loạn lipid máu" khuyến cáo

2008 về các bệnh lý tim mạch và chuyển hóa, Nhà xuất bản Y học tr.476-485 75

5 Nguyễn Thị Hương (2006) "Xác định nồng độ

homocysteine trong huyết thanh bệnh nhân tăng huyết áp" Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học Viện Quân Y 75

Trang 10

5 Nguyễn Thị Hương (2006) "Xác định nồng độ

homocysteine trong huyết thanh bệnh nhân tăng huyết áp" Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học Viện Quân Y 75

6 Hà Hoàng Kiệm (2010) "Bệnh thận do đái tháo

đường" Thận học lâm sàng,Nhà xuất bản Y học, 478 75

tr.470-6 Hà Hoàng Kiệm (2010) "Bệnh thận do đái tháo

đường" Thận học lâm sàng,Nhà xuất bản Y học, 478 75

tr.470-7 Phạm Thúy Ngà, Nguyễn Tất Thắng (2012) "Nồng độ Homocysteine và acid folic huyết tương ở bệnh nhân vảy nến mảng tại Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh" Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16 (1), tr.275 - 283 75

7 Phạm Thúy Ngà, Nguyễn Tất Thắng (2012) "Nồng độ Homocysteine và acid folic huyết tương ở bệnh nhân vảy nến mảng tại Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh" Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16 (1), tr.275 - 283 75

8 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011) "Nghiên cứu nồng

độ homocysteine và CRP ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 mới phát hiện lần đầu" Khoa Học - Công nghệ, 81 (5), tr.175-184 75

8 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011) "Nghiên cứu nồng

độ homocysteine và CRP ở bệnh nhân đái tháo đường

Trang 11

týp 2 mới phát hiện lần đầu" Khoa Học - Công nghệ, 81 (5), tr.175-184 75

9 Đỗ Trung Quân (2006) "Biến chứng bệnh đái tháo đường và điều trị" Nhà xuất bản Y học, tr.112-140 75

10 Đỗ Trung Quân, Nguyễn Thị Lan Hương (2013) "Mối liên quan giữa nồng độ homocysteine máu với tổn

thương võng mạc mắt" Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr.159-165 75

10 Đỗ Trung Quân, Nguyễn Thị Lan Hương (2013) "Mối liên quan giữa nồng độ homocysteine máu với tổn

thương võng mạc mắt" Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr.159-165 75

11 Võ Tam (2012) "Nghiên cứu các mối tương của

Homocystein huyêt tương ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng" Y học thực hành, 805, tr.120-125 75

11 Võ Tam (2012) "Nghiên cứu các mối tương của

Homocystein huyêt tương ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng" Y học thực hành, 805, tr.120-125 75

12 Phạm Văn Tarân, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh Hiện (2015) "Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ Homocysteine huyết thanh với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não của đột quỵ nhồi máu não

Trang 12

trên bệnh nhân lều giai đoạn cấp" Y học Quân sự, 1, tr.91-97 75

12 Phạm Văn Tarân, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh Hiện (2015) "Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ Homocysteine huyết thanh với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não của đột quỵ nhồi máu não trên bệnh nhân lều giai đoạn cấp" Y học Quân sự, 1, tr.91-97 75

13 Phạm Toàn Tarung, Hoàng Trung Vinh (2013) "Mối liên quan giữa biến đổi nồng độ Homocysteine máu với một số chỉ số ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Hội nghị Nội tiết đái tháo đường lần thứ 7, tr.63 - 65 76

14 Nguyễn Văn Tuấn (2015) "Nghiên cứu sự thay đổi nồng độ homocysteine trên bệnh nhân đột quỵ, nhồi máu não" Y học Quân sự, 304 (1), tr.41-45 76

15 Đỗ Gia Tuyển, Nguyễn Văn Tuyền (2012) "Tăng

homocystein huyết thanh liên quan với xơ vữa động mạch ở bệnh nhân suy thận mạn " Tạp chí nghiên cứu

Y học, 1, tr.14-20 76

Trang 13

15 Đỗ Gia Tuyển, Nguyễn Văn Tuyền (2012) "Tăng

homocystein huyết thanh liên quan với xơ vữa động mạch ở bệnh nhân suy thận mạn " Tạp chí nghiên cứu

Y học, 1, tr.14-20 76

16 Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011)

"Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết thanh ở

bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Y học thực hành, 773 (7), tr.2-4 76

16 Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011)

"Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết thanh ở

bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Y học thực hành, 773 (7), tr.2-4 76

17 Trịnh Xuân Tráng (2011) "Đánh giá tổn thương thận

ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 điều trị tại khoa Nội tiết - Hô hấp Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên" Y dược học quân sự, 5, 196 - 199 76

17 Trịnh Xuân Tráng (2011) "Đánh giá tổn thương thận

ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 điều trị tại khoa Nội tiết - Hô hấp Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên" Y dược học quân sự, 5, 196 - 199 76

18 Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Đức Phát (2012) "Tỷ lệ, đặc điểm biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Tạp chí Y học thực hành, 825 (6/2012), Tr.51-54 .76

18 Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Đức Phát (2012) "Tỷ lệ, đặc điểm biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường

Trang 14

týp 2" Tạp chí Y học thực hành, 825 (6/2012), Tr.51-54 .76

19 Altova A E, Yeetkin H (2002) "Homocysteine and Atherosclerosis" Turkish Jounal of Endocrinology and Metabolism, 6 (pp.234-239) 76

20 American Diabetes Association (2015) "Standard of Medical Cares in Diabetes 2015" Diabetes care, 38 (Sup.1) (S7-S70) 76

21 Angelo A D, Selhub J (1997) "Homocysteine and Thrombotic Disease" blood, 90 (1), pp.1-11 76

22 Bocheva Y, Pateva R, Ilieva R (2013) "Serum

homocysteine and High-sensitive C-reactive protein levels and cardiovascular disease patients diabetes mellitus type 2" Scripta Scientifica Medica, 45 (1), pp.58-61 76

22 Bocheva Y, Pateva R, Ilieva R (2013) "Serum

homocysteine and High-sensitive C-reactive protein levels and cardiovascular disease patients diabetes

Trang 15

mellitus type 2" Scripta Scientifica Medica, 45 (1), pp.58-61 76

23 Boysen G, Brander T, Christensen H, et al (2003)

"Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke" Stroke,

34 (5), pp.1258 - 61 76

23 Boysen G, Brander T, Christensen H, et al (2003)

"Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke" Stroke,

"Homocysteine induces smooth muscle cell

proliferation through differential regulation of cyclins

A and D1 expression" J Cell Physiol, 226 (4), 26 76

pp.1017-25 Chiang J K, Sung M L, Yu H R, et al (2011)

"Homocysteine induces smooth muscle cell

proliferation through differential regulation of cyclins

A and D1 expression" J Cell Physiol, 226 (4), 26 76

pp.1017-26 Cho E H, Kim E H, Kim W G, et al (2010)

"Homocysteine as a risk factor for development of

microalbuminuria in type 2 diabetes" Korean Diabetes

J, 34 (3), pp.200-6 76

Trang 16

26 Cho E H, Kim E H, Kim W G, et al (2010)

"Homocysteine as a risk factor for development of

microalbuminuria in type 2 diabetes" Korean Diabetes

J, 34 (3), pp.200-6 76

27 Chobanian A V, Bakris G L, Black H R, et al (2003)

"Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure" Hypertension, 42 (6), pp.1206- 52 77

27 Chobanian A V, Bakris G L, Black H R, et al (2003)

"Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure" Hypertension, 42 (6), pp.1206- 52 77

Trang 17

Atherosclerosis Risk In Type 2 Diabetic Patients"

Indian Journal of Clinical Biochemistry, 27 (3), 245 77

pp.239-29 Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States (2014) "National Diabetes Statistics Report" p.6 77

29 Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States (2014) "National Diabetes Statistics Report" p.6 77

30 Ferlazzo N, Condello S (2008) "NF-kappaB

activation is associated with homocysteine induced injury in Neuro2a cells" BMC Neuroscience, 9 (pp.62) 77

30 Ferlazzo N, Condello S (2008) "NF-kappaB

activation is associated with homocysteine induced injury in Neuro2a cells" BMC Neuroscience, 9 (pp.62) 77

31 Fotiou P, Raptis A, Apergis G, et al (2014) "Vitamin status as a determinant of serum homocysteine

concentration in type 2 diabetic retinopathy" J

Trang 18

32 Gouaille C B (2000) "Focus on Homocysteine"

Spinger, 77

33 Guariguata L (2013) "Contribute data to the 6th edition of the IDF Diabetes Atlas" Diabetes Res Clin Pract, 100 (2), pp.280-1 77

34 Guariguata L, Whiting D R, Hambleton I, et al

(2014) "Global estimates of diabetes prevalence for

2013 and projections for 2035" Diabetes Res Clin

Pract, 103 (2), pp.137-49 77

34 Guariguata L, Whiting D R, Hambleton I, et al

(2014) "Global estimates of diabetes prevalence for

2013 and projections for 2035" Diabetes Res Clin

Pract, 103 (2), pp.137-49 77

35 Hafez H Z, et al (2014) "Effect of Glycemic Control

on Homocysteine Levels in Type 2 Diabetic Patients without Cardiovascular Disease" Zahedan J Res Med Sci, 16 (1), pp.23-27 77

35 Hafez H Z, et al (2014) "Effect of Glycemic Control

on Homocysteine Levels in Type 2 Diabetic Patients without Cardiovascular Disease" Zahedan J Res Med Sci, 16 (1), pp.23-27 77

36 Heen S, et al (2014) "Comparison of homocysteine levels and deranged lipid profile as a predictor of

microalbuminuria in Type 2 diabetic patients with

Trang 19

diabetic nephropathy" International Journal of

Biomedical Research, 05 (07), pp.450 - 454 77

36 Heen S, et al (2014) "Comparison of homocysteine levels and deranged lipid profile as a predictor of

microalbuminuria in Type 2 diabetic patients with

diabetic nephropathy" International Journal of

Biomedical Research, 05 (07), pp.450 - 454 77

37 Hoogeveen E K, Kostense P J, Jakobs C, et al (2000)

"Hyperhomocysteinemia Increases Risk of Death,

Especially in Type 2 Diabetes : 5-Year Follow-Up of the Hoorn Study" Circulation, 101 (13), pp.1506-1511 77

37 Hoogeveen E K, Kostense P J, Jakobs C, et al (2000)

"Hyperhomocysteinemia Increases Risk of Death,

Especially in Type 2 Diabetes : 5-Year Follow-Up of the Hoorn Study" Circulation, 101 (13), pp.1506-1511 77

38 Iangram A J, Krepinsky J C, James L, et al (2004)

"Activation of mesangial cell MAPK in response to

homocysteine" Kidney Int, 66 (2), pp.733-45 77

38 Iangram A J, Krepinsky J C, James L, et al (2004)

"Activation of mesangial cell MAPK in response to

homocysteine" Kidney Int, 66 (2), pp.733-45 77

39 International Diabetes Federation (2014) "IDF

Diabetes Atlas" 6th edn, Brussels, Belgium:

International Diabetes Federation, 2014., 77

39 International Diabetes Federation (2014) "IDF

Diabetes Atlas" 6th edn, Brussels, Belgium:

International Diabetes Federation, 2014., 77

Trang 20

40 Jacques P, Bostom A G, Wilson P W, et al (2001)

"Determinants of plasma total homocysteine

concentration in the Framingham Offspring cohort"

Am J Clin Nutr, 73 (3), pp.613-21 78

40 Jacques P, Bostom A G, Wilson P W, et al (2001)

"Determinants of plasma total homocysteine

concentration in the Framingham Offspring cohort"

42 Jacques P F, et al (1999) "Serum total

homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey 1-4" Am J Clin Nutr

1999, 69 (3), pp.482–9 78

42 Jacques P F, et al (1999) "Serum total

homocysteine concentrations in adolescent and adult

Trang 21

Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey 1-4" Am J Clin Nutr

1999, 69 (3), pp.482–9 78

43 Jianbo L, Yuche C, Ming S (2011) "Association of homocysteine with peripheral neuropathy in Chinese patients with type 2 diabetes" Diabetes Res Clin

Pract, 93 (1), pp.38-42 78

43 Jianbo L, Yuche C, Ming S (2011) "Association of homocysteine with peripheral neuropathy in Chinese patients with type 2 diabetes" Diabetes Res Clin

Trang 22

46 Laakso M (2010) "Cardiovascular disease in type 2 diabetes from population to man to mechanisms: the Kelly West Award Lecture 2008" Diabetes Care, 33 (2), pp.442-9 78

47 Lakryc E M, et al (2015) "What is the influence of hormone therapy on homocysteine and crp levels in postmenopausal women?" Clinics, 70 (2), pp.107-13 .78

48 Lentz S R (2005) "Mechanisms of induced atherothrombosis" J Thromb Haemost, 3 (8), pp.1646-54 78

homocysteine-49 Levey A S, Stevens L A, Schmid C H, et al (2009) "A new equation to estimate glomerular filtration rate" Ann Intern Med, 150 (9), pp.604-12 78

Trang 23

49 Levey A S, Stevens L A, Schmid C H, et al (2009) "A new equation to estimate glomerular filtration rate" Ann Intern Med, 150 (9), pp.604-12 78

50 Li J, Shi M, Zhang H, Yan L, et al (2012) "Relation of homocysteine to early nephropathy in patients with Type 2 diabetes" Clinical Nephrology, 77 (04), pp.305- 310 78

51 Li J, Zhang H, Shi M, Yan L, Xie M (2014)

"Homocysteine is linked to macular edema in type 2 diabetes" Curr Eye Res, 39 (7), pp.730-5 78

51 Li J, Zhang H, Shi M, Yan L, Xie M (2014)

"Homocysteine is linked to macular edema in type 2 diabetes" Curr Eye Res, 39 (7), pp.730-5 78

52 Mahalle N P, Garg M K, Kulkarni M V, Naik S S

(2013) "Differences in traditional and non-traditional risk factors with special reference to nutritional

factors in patients with coronary artery disease with or without diabetes mellitus" Indian J Endocrinol Metab,

17 (5), pp.844-50 79

52 Mahalle N P, Garg M K, Kulkarni M V, Naik S S

(2013) "Differences in traditional and non-traditional risk factors with special reference to nutritional

factors in patients with coronary artery disease with or

Trang 24

without diabetes mellitus" Indian J Endocrinol Metab,

17 (5), pp.844-50 79

53 Meng S, Ciment S, Jan M, et al (2013)

"Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes" Front Biosci, 18, pp.685-95 79

53 Meng S, Ciment S, Jan M, et al (2013)

"Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes" Front Biosci, 18, pp.685-95 79

54 Mogensen C E, Keane W F, Bennett P H, et al (1995)

"Prevention of diabetic renal disease with special

reference to microalbuminuria" Lancet, 346 (8982), pp.1080-4 79

54 Mogensen C E, Keane W F, Bennett P H, et al (1995)

"Prevention of diabetic renal disease with special

reference to microalbuminuria" Lancet, 346 (8982), pp.1080-4 79

55 Mtiraoui N, Ezzidi I, Chaieb M, et al (2007) "MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms and

hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic

nephropathy in type 2 diabetes patients" Diabetes Res Clin Pract, 75 (1), pp.99-106 79

55 Mtiraoui N, Ezzidi I, Chaieb M, et al (2007) "MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms and

hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic

nephropathy in type 2 diabetes patients" Diabetes Res Clin Pract, 75 (1), pp.99-106 79

Trang 25

56 Nelson David L, Micheal M (1993) "Amino acid

oxidation and the production of urea" Principles of biochemistry, Secon Edition, pp 520-528 79

56 Nelson David L, Micheal M (1993) "Amino acid

oxidation and the production of urea" Principles of biochemistry, Secon Edition, pp 520-528 79

57 Nix W A, Rudolf Z, Bangert V (2015) "Vitamin B status in patients with type 2 diabetes mellitus with and without incipient nephropathy" diabetes research chand clinical practice 1 (07), pp.157 - 165 79

58 Ozben O I, Işıklar OO, Zoghi M, et al (2012) "Do cardiac risk factors affect the homocysteine and

asymmetric dimethylarginine relationship in patients with coronary artery diseases?" Clinical Biochemistry

59 Ozmen B, Ozmen D, Turgan N, et al (2002)

"Association Between Homocysteine and Renal

Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus"

Trang 26

Annals of Clinical & Laboratory Science, 32 (3), 285 79

pp.279-59 Ozmen B, Ozmen D, Turgan N, et al (2002)

"Association Between Homocysteine and Renal

Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus" Annals of Clinical & Laboratory Science, 32 (3), pp.279- 285 79

60 Palanisamy P, Jawahar F, Palanisamy C (2010)

"oxidant antioxidant status high sensitive c reactive protein and homocysteine levels in type 2 diabetic

patients with and without microalbuminuria "

international Journal of Biological & Medical Research,

1 (3), pp.04-08 79

60 Palanisamy P, Jawahar F, Palanisamy C (2010)

"oxidant antioxidant status high sensitive c reactive protein and homocysteine levels in type 2 diabetic

patients with and without microalbuminuria "

international Journal of Biological & Medical Research,

1 (3), pp.04-08 79

61 Patel ML, Natu SM, Sachan Rekha, et al (2012)

"Correlation of plasma homocysteine levels with BMI and Insulin Resistance, amongst Obese, Overweight and Non Obese Infertile Women" International Journal

of Scientific and Research Publications, 2 (5), pp.1-6 .79

61 Patel ML, Natu SM, Sachan Rekha, et al (2012)

"Correlation of plasma homocysteine levels with BMI

Trang 27

and Insulin Resistance, amongst Obese, Overweight and Non Obese Infertile Women" International Journal

of Scientific and Research Publications, 2 (5), pp.1-6 .79

62 Poloni S, Bandeira I C, D'Almeida V, et al (2014)

"Body composition in patients with classical

homocystinuria: body mass relates to homocysteine and choline metabolism" Gene, 546 (2), pp.443-7 79

62 Poloni S, Bandeira I C, D'Almeida V, et al (2014)

"Body composition in patients with classical

homocystinuria: body mass relates to homocysteine and choline metabolism" Gene, 546 (2), pp.443-7 79

63 Reshmi R, Ambika P, Ramdas P, ET al (2010)

"Hyperhomocysteinemia As A Risk Factor For

Atherosclerosis In Chronic Kidney Disease"

International Journal of Basic and Applied Physiology, 2 (1), pp.150-156 80

63 Reshmi R, Ambika P, Ramdas P, ET al (2010)

"Hyperhomocysteinemia As A Risk Factor For

Atherosclerosis In Chronic Kidney Disease"

International Journal of Basic and Applied Physiology, 2 (1), pp.150-156 80

64 Ross R (1999) "Atherosclerosis an inflammatory disease" N Engl J Med, 340 (2), pp.115-26 80

Trang 28

65 Sarasadat M, Nader N M (2012) "Relationship

between Serum Homocysteine and Other Parameters

in Overt Diabetic Nephropathy" Iranian Journal of

Diabetes and obesity 4(1), pp.15-18 80

65 Sarasadat M, Nader N M (2012) "Relationship

between Serum Homocysteine and Other Parameters

in Overt Diabetic Nephropathy" Iranian Journal of

Diabetes and obesity 4(1), pp.15-18 80

66 Selhub J (1999) "Homocysteine metabolism" Annu Rev Nutr, 19, pp.217-46 80

67 Sonkar S K, Sonkar G K, Soni D, et al (2013)

"Plasma Homocysteine level and its clinical correlation with type 2 diabetes mellitus and its complications" International Journal of Diabetes in Developing

Countries, 34 (1), pp.3-6 80

67 Sonkar S K, Sonkar G K, Soni D, et al (2013)

"Plasma Homocysteine level and its clinical correlation with type 2 diabetes mellitus and its complications" International Journal of Diabetes in Developing

Trang 29

68 Swati R K (2012) "A cross sectional study of the association of serum homocysteine levels in

nephropathy and retinopathy in type 2 diabetes

mellitus " pp.6-8 80

69 Tucker K L, Selhub J, Wilson P W, et al (1996)

"Dietary intake pattern relates to plasma folate and homocysteine concentrations in the Framingham Heart Study" J Nutr, 126 (12), pp.3025-31 80

69 Tucker K L, Selhub J, Wilson P W, et al (1996)

"Dietary intake pattern relates to plasma folate and homocysteine concentrations in the Framingham Heart Study" J Nutr, 126 (12), pp.3025-31 80

70 Van Guldener C, Stam F, Stehouwer C D (2001)

"Homocysteine metabolism in renal failure" Kidney Int Suppl, 78 (7), pp.234-7 80

70 Van Guldener C, Stam F, Stehouwer C D (2001)

"Homocysteine metabolism in renal failure" Kidney Int Suppl, 78 (7), pp.234-7 80

71 Vaya A, Rivera L, Sola E, et al (2012)

"Homocysteine levels in morbidly obese patients: its association with waist circumference and insulin

resistance" Clin Hemorheol Microcirc, 52 (1), 56 80

pp.49-71 Vaya A, Rivera L, Sola E, et al (2012)

"Homocysteine levels in morbidly obese patients: its association with waist circumference and insulin

Trang 30

resistance" Clin Hemorheol Microcirc, 52 (1), 56 80

pp.49-72 Wang T, Wang Q, Wang Z, et al (2013) "Diagnostic value of the combined measurement of serum hcy,

serum cys C, and urinary microalbumin in type 2

diabetes mellitus with early complicating diabetic

nephropathy" ISRN Endocrinol, 18 (pp.407452) 80

72 Wang T, Wang Q, Wang Z, et al (2013) "Diagnostic value of the combined measurement of serum hcy,

serum cys C, and urinary microalbumin in type 2

diabetes mellitus with early complicating diabetic

nephropathy" ISRN Endocrinol, 18 (pp.407452) 80

73 Wang X, Ye P, Cao R, et al (2014) "The association

of homocysteine with metabolic syndrome in a

community-dwelling population: homocysteine might

be concomitant with metabolic syndrome" PLoS One,

9 (11), pp.1-6 80

73 Wang X, Ye P, Cao R, et al (2014) "The association

of homocysteine with metabolic syndrome in a

community-dwelling population: homocysteine might

be concomitant with metabolic syndrome" PLoS One,

9 (11), pp.1-6 80

74 WiJekoon E P, Brosnan M E, Brosnan J T (2006)

"Homocysteine Metabolism" Biochemistry of

Atherosclerosis pp.329-353 80

Trang 31

74 WiJekoon E P, Brosnan M E, Brosnan J T (2006)

"Homocysteine Metabolism" Biochemistry of

Atherosclerosis pp.329-353 80

75 Wild S, Roglic G, Green A, et al (2004) "Global

prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030" Diabetes care, 27 (5),

pp.1047-53 80

75 Wild S, Roglic G, Green A, et al (2004) "Global

prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030" Diabetes care, 27 (5),

pp.1047-53 80

76 Woo K S, Ping Chook, Lolin Y I, Celermajer D S

(1999) "Folic Acid Improves Arterial Endothelial

Function in Adults With Hyperhomocystinemia"

Journal of the American College of Cardiology, 34 (7), pp.203-207 81

76 Woo K S, Ping Chook, Lolin Y I, Celermajer D S

(1999) "Folic Acid Improves Arterial Endothelial

Function in Adults With Hyperhomocystinemia"

Journal of the American College of Cardiology, 34 (7), pp.203-207 81

77 World Health Organization Expert Consultation

(2004) "Appropriate body-mass index for Asian

populations and its implications for policy and

intervention strategies" Lancet, 363 (9403), 63 81

Trang 32

pp.157-77 World Health Organization Expert Consultation

(2004) "Appropriate body-mass index for Asian

populations and its implications for policy and

intervention strategies" Lancet, 363 (9403), 63 81

pp.157-78 Yi F, dos Santos E A, Xia M, et al (2007) "Podocyte injury and glomerulosclerosis in

hyperhomocysteinemic rats" Am J Nephrol, 27 (3), pp.262-8 81

78 Yi F, dos Santos E A, Xia M, et al (2007) "Podocyte injury and glomerulosclerosis in

hyperhomocysteinemic rats" Am J Nephrol, 27 (3), pp.262-8 81 81 81

Trang 33

CÁC CHỮ VIẾT TẮT

1 ADA American Diabetes Association (Hội đái tháo đường

Hoa Kỳ)

2 ARC Albumin: Creatinin ratio

(tỷ lệ nồng độ Albumin/ Creatinin trong nước tiểu)

3 BMI Body mass index (chỉ số khối cơ thế)

5 CBS Cystathionin beta Synthase

6 CKD – EPI Choronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

7 ĐTĐ Đái tháo đường

8 eGFR Estimated glomerular filtration rate (Mức lọc cầu thận)

9 eNOS Endothelial nitric oxygen synthetase

(Enzym tổng hợp NO từ nội mạc)1

0

HATB Huyết áp trung bình

11 HATT Huyết áp tâm thu

12 HATTr Huyết áp tâm trương

14 HDL-C High density lipoprotein cholesterol

(Cholesterol trong lipoprotein tỷ trọng cao)

15 IDF International Diabetes Federation

(Hiệp hội đái tháo đường quốc tế)

16 LDL-C Low density lipoprotein cholesterol

(Cholesterol trong lipoprotein tỷ trọng thấp)

17 MAU Microalbumin urine

NHANES National Health and Nutrition Examination

21 THA Tăng huyết áp

Trang 34

22 WHO World Health Organization (Tổ chức y tế thế giới)

23 YTNC Yếu tố nguy cơ

Trang 35

DANH MỤC BẢNG

Bảng 1.1 Phân loại tổn thương thận dựa vào mức albumin niệu 10 Bảng 2.1 Phân độ huyết áp theo JNC VII 35 Bảng 2.2 Đánh giá chỉ số glucose máu ở bệnh nhân đái tháo đường 35 Bảng 2.3 Tiêu chuẩn phân loại chỉ số khối cơ thể áp dụng cho 36 người châu Á trưởng thành theo tổ chức y tế thế giới (WHO) 36 Bảng 2.4 Phân chia giai đoạn suy thận mạn dựa vào GFR theo KDOQI 2002 36 Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới 40 Nhận xét: 40 Bảng 3.2 Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi 40 Bảng 3.3 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo BMI của BN ĐTĐ týp 2 41 Bảng 3.4 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo thời gian phát hiện bệnh đái tháo đường týp 2 41 Bảng 3.5 So sánh giá trị trung bình một số chỉ số xét nghiệm máu giữa 2 nhóm bệnh nhân 42 Bảng 3.6 So sánh tỷ lệ tăng huyết áp, rối loạn lipid máu ở BN ĐTĐ týp 2 42 Bảng 3.7 So sánh tỷ lệ kiểm kiểm soát glucose ở BN ĐTĐ Týp 2 43 Bảng 3.8 So sánh nồng độ trung bình homocystein máu giữa 3 nhóm ở đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.9 Giá trị ± 2SD của homocystein máu ở nhóm chứng khảo mạnh 45 Bảng 3.10 So sánh tỉ lệ tăng homocystein máu ở nhóm tổn thương thận với nhóm chứng bệnh (giá trị tham chiếu là ± 2SD của nhóm chứng khỏe mạnh) 46 Bảng 3.11 Nồng độ homocystein máu theo giới ở BN ĐTĐ 46 Bảng 3.12 Nồng độ homocystein máu theo nhóm tuổi ở BN ĐTĐ týp 46 Bảng 3.13 Tương quan giữa nồng độ Hcy máu với tuổi, BMI, thời gian bị bệnh (TGBB) ở nhóm tổn thương thận sớm 47 + Nồng độ Hcy máu tương quan không có ý nghĩa với thời gian bị bệnh 47 Bảng 3.14 Tương quan giữa Hcy máu với huyết áp ở nhóm ĐTĐ týp 2 có tổn thương thận sớm 48 Bảng 3.15 Tương quan nồng độ Hcy máu với glucose máu, HbA1c 48 Bảng 3.16 Tương quan nồng độ Hcy máu với nồng độ urê máu, creatinin máu, eGFR, microalbumin niệu 49 Bảng 3.17 Tương quan nồng độ Homocystein máu với các thành phần lipid máu 50

Trang 36

DANH MỤC BIỂU ĐỒ

Nhận xét: 43 + Tỷ lệ BN có glucose máu lúc đói ở mức kiểm soát tốt ở cả 2 nhóm chiếm tỷ lệ thấp 43 + Tỷ lệ BN có glucose máu kiểm soát ở mức kém ở nhóm nghiên cứu cao hơn nhóm chứng bệnh 43 + Tỷ lệ BN kiểm soát glucose máu tăng dần từ kiểm soát tốt đến nhóm chấp nhận, cao nhất là nhóm kiểm soát glucose máu ở mức kém ở BN ĐTĐ týp 2 43 Biểu đồ 3.1 Phân bố kiểm soát HbA1C ở nhóm BN ĐTĐ 44 Nhận xét: 47 + Nồng độ Hcy tương quan không ý nghĩa với tuổi 47 + Nồng độ Hcy máu tương quan thuận mức độ vừa với BMI 47 Biểu đồ 3.2 Tương quan nồng độ Hcy với HATB 48 50 Biểu đồ 3.3 Tương quan nồng độ homocystein với MAU 50

Trang 37

DANH MỤC HÌNH

Hình 1.1 Tổn thương mô học ở bệnh thận do ĐTĐ 9Hình 1.2 Cấu trúc phân tử Hcy 10Hình 1.3 Rối loạn chức năng nội mạc mạch máu trong XVĐM 16Hình 2.1 Hệ thống máy AU 400 của hãng Beckman Coulter 38Hình 2.2 Hệ thống máy AU 5800 của hãng Beckman Coulter 38

DANH MỤC SƠ ĐỒ

Sơ đồ 1.1 Tóm tắt cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 2 5

Sơ đồ 1.2 Chẩn đoán bệnh thận do ĐTĐ 9

Sơ đồ 1.3 Chuyển hóa Hcy 13

Sơ đồ 1.4 Cơ chế gây xơ vữa động mạch, huyết khối , 17

Trang 38

ĐẶT VẤN ĐỀ

Đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2 là một bệnh nội tiết - chuyển hóa thườnggặp, tỷ lệ mắc đái tháo đường ngày càng gia tăng Đái tháo đường là nguyênnhân gây tử vong hàng thứ 4 ở các nước phát triển Theo Hiệp hội ĐTĐ quốc

tế (IDF) đái tháo đường týp 2 chiếm khoảng 90,0% trong tổng số người mắcĐTĐ

Bệnh đái tháo đường đang dần trở thành đại dịch trên toàn thế giới nếukhông có biện pháp ngăn ngừa hiệu quả Đái tháo đường thường gây ra nhữngbiến chứng nặng nề ảnh hưởng đến tuổi thọ và đòi hỏi kinh phí điều trị cao trởthành gánh nặng kinh tế cho cá nhân, gia đình và xã hội, vì các hậu quả nặng

nề của bệnh do được phát hiện và điều trị muộn

Biến chứng mạch máu là một trong những hậu quả nghiêm trọng nhất

và là nguyên nhân chính gây tàn phế hoặc tử vong ở bệnh nhân đái tháođường týp 2 Biến chứng mạch máu xuất hiện trên nền xơ vữa động mạch,bao gồm biến chứng mạch máu nhỏ (tổn thương võng mạc, thận, thần kinhngoại vi) và biến chứng mạch máu lớn (tổn thương động mạch vành, não, vàđộng mạch ngoại vi) Phát hiện sớm các biến chứng và ngăn ngừa phát triển

sẽ làm giảm tỷ lệ tử vong, kéo dài tuổi thọ

Biến chứng thận (BCT) là một trong những biến chứng mạch máu nhỏ,xuất hiện sớm, tiến triển ngày càng nặng và là nguyên nhân hàng đầu của suythận và cần phải lọc máu để duy trì sự sống tại các nước phát triển Tại Mỹnăm 2011 có 228.942 người ở mọi lứa tuổi bị suy thận do ĐTĐ và là nguyênnhân chính chiếm 44,0% trường hợp suy thận được phát hiện mới Tại ViệtNam một số nghiên cứu tỷ lệ biến chứng thận giai đoạn sớm ở bệnh nhân ĐTĐtyp 2 dao động dao động từ 8,1% đến 22,7% ,

Trang 39

Sinh học phân tử, sinh học tế bào, các stress oxy hóa, các gốc tự dongày càng được nghiên cứu nhiều hơn và từng bước khẳng định trong cơ chếsinh bệnh học của bệnh ĐTĐ týp 2 Trong những năm gần đây nhiều tác giả

đã chú ý đến yếu tố nguy cơ độc lập xuất hiện sớm các biến chứng trên bệnhnhân ĐTĐ týp 2, đó là homocystein (Hcy) Homocystein là một acid amin,được tạo thành từ quá trình khử nhóm methyl của methionin Homocystein làyếu tố nguy cơ của bệnh động mạch vành, liên quan chặt chẽ tới tiên lượngbệnh lý tim mạch ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường týp týp 2, kháng insulin,tăng nguy cơ xuất hiện và mức độ trầm trọng bệnh thận, bệnh lý võng mạc,bệnh lý thần kinh do đái tháo đường , Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tănghomocystein làm tăng nguy cơ xuất hiện và liên quan đến biến chứng mạchmáu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 Tại Việt Nam có rất ít nghiên cứu vềmối liên quan giữa homocystein với bệnh thận, đặc biệt là giai đoạn đầu củabệnh thận do đái tháo đường Vì vậy, chúng tôi thực hiện nghiên cứu đề tài:

“Nghiên cứu nồng độ homocystein máu ở bệnh nhân đái đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận”.

Mục tiêu nghiên cứu của luận văn là:

1 Xác định nồng độ homocystein máu ở bệnh nhân đái đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận.

2 Phân tích mối liên quan quan giữa nồng độ homocystein máu với một

số chỉ số lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân đái đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận.

Trang 40

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Bệnh đái tháo đường

1.1.1 Định nghĩa và dịch tễ học bệnh đái tháo đường

Định nghĩa: Đái tháo đường (ĐTĐ) là bệnh chuyển hóa với đặc trưng

tăng glucose máu do thiếu hụt về insulin, về tác động của insulin hoặc cả hai.Tăng glucose máu mạn tính trong ĐTĐ dẫn đến những tổn thương và rối loạnchức năng nhiều cơ quan trong cơ thể, đặc biệt là mắt, thận, thần kinh, tim vàmạch máu

Dịch tễ học: Bệnh ĐTĐ là một trong những bệnh không lây nhiễm phổ

biến nhất hiện nay trên toàn cầu Theo báo cáo của Tổ Chức Y Tế Thế Giới(WHO), năm 1985 trên thế giới có 30 triệu người mắc bệnh ĐTĐ thì năm

1994 là 98,9 triệu người, năm 2000 là 171 triệu người, năm 2004 là 220 triệungười Dự báo đến năm 2030 có khoảng 366 triệu người bị ĐTĐ, chiếmkhoảng 4,4% dân số thế giới

Theo số liệu của IDF, năm 1985 trên thế giới có 30 triệu người mắc bệnhĐTĐ, đến năm 1994 tăng lên 110 triệu người, năm 2000 là 151 triệu người,năm 2007 là 246 triệu người, năm 2010 là 285 triệu người, năm 2012 là 371triệu người, năm 2014 là 387 triệu người Khoảng 80 – 90% số người bị bệnhkhông được phát hiện ở các nước đang phát triển, còn ở các nước phát triển con

số này là 30,0% IDF nhận định khoảng 50,0% số người có rối loạn dung nạpglucose máu hoặc ĐTĐ chưa được chẩn đoán trong cộng đồng

Tại Việt Nam, tình hình mắc bệnh ĐTĐ có chiều hướng gia tăngnhanh chóng về tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ và có khác nhau từng theo vùng Kếtquả số liệu điều tra mới nhất của Bệnh viện Nội Tiết Trung Ương tiến hànhnăm 2012 tại 6 vùng trong cả nước cho thấy tỷ lệ người mắc bệnh ĐTĐ ở

Định dạng
Số trang	123
Dung lượng	2,57 MB