Trong những năm gần đây nhiều tác giả đã chú ý đến yếu tố nguy cơ độc lập xuất hiện sớm các biến chứng trên bệnh nhân ĐTĐ týp 2, đó là homocystein (Hcy). Homocystein là một acid amin, được tạo thành từ quá trình khử nhóm methyl của methionin. Homocystein là yếu tố nguy cơ của bệnh động mạch vành, liên quan chặt chẽ tới tiên lượng bệnh lý tim mạch ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường týp týp 2, kháng insulin, tăng nguy cơ xuất hiện và mức độ trầm trọng bệnh thận, bệnh lý võng mạc, bệnh lý thần kinh do đái tháo đường. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tăng homocystein làm tăng nguy cơ xuất hiện và liên quan đến biến chứng mạch máu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LƯƠNG HỮU DŨNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ BIẾN CHỨNG SỚM Ở THẬN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LƯƠNG HỮU DŨNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ BIẾN CHỨNG SỚM Ở THẬN Chuyên ngành: Hóa sinh Mã số: 60.71.01.06 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS TS Phan Hải Nam HÀ NỘI - 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình Học viên Lương Hữu Dũng LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn với tất lòng biết ơn sâu sắc đến: Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Sau đại học Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Bệnh viện đa khoa tỉnh Sơn La, tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian học tập, nghiên cứu Bộ môn - Khoa Hóa Sinh, Khoa Khám Bệnh, Khoa Khớp – Nội tiết Bệnh viện Quân Y 103 tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận văn PGS TS Phan Hải Nam người thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tình giúp đỡ động viên suốt trình thực luận văn PGS TS Phạm Văn Trân, Chủ nhiệm Bộ môn – Khoa Hóa Sinh Bệnh viện Quân Y 103 quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện tốt để hoàn thành công tác học tập nghiên cứu PGS.TS Hoàng Quang, PGS TS Bạch Vọng Hải, PGS TS Hà Hoàng Kiệm, TS Nguyễn Thị Phi Nga, TS Nguyễn Gia bình, TS Huỳnh Quang Thuận, người thầy tận tình bảo đóng góp nhiều ý kiến quý báu giúp hoàn thành luận văn Một phần không nhỏ thành công luận văn giúp đỡ người thân gia đình Đặc biệt vợ trai Hữu Phong động viên giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Xin gửi đến người lòng biết ơn sâu sắc./ Hà Nội, tháng 10 năm 2015 Lương Hữu Dũng MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ LỜI CAM ĐOAN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC BIỂU ĐỒ .36 DANH MỤC BIỂU ĐỒ .36 DANH MỤC HÌNH 37 DANH MỤC HÌNH 37 ĐẶT VẤN ĐỀ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh đái tháo đường 1.1.1.Định nghĩa dịch tễ học bệnh đái tháo đường 1.1.2.Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 1.1.3.Biến chứng bệnh đái tháo đường 1.1.4 Biến chứng thận ĐTĐ .6 1.2 Tổng quan homocystein .10 1.2.1 Cấu trúc phân tử homocystein 10 1.2.2 Chuyển hóa Homocystein 12 1.2.3 Yếu tố gây tăng homocystein máu .13 1.2.4 Cơ chế gây xơ vữa mạch máu tăng homocystein máu 15 1.3 Tình hình nghiên cứu homocystein nước giới 18 1.3.1 Một số nghiên cứu homocystein cộng đồng 18 1.3.2 Mối liên quan homocystein máu với bệnh đái tháo đường, bệnh thận ĐTĐ týp 21 Chương .24 Chương .24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Nội dung nghiên cứu 26 2.2.1.1 Đối với nhóm chứng thường 26 2.2.1.2 Đối với nhóm đái tháo đường týp 27 2.2.2 Các thông số thu thập nghiên cứu .28 2.2.3 Các tiêu chuẩn đánh giá, phân loại sử dụng nghiên cứu 34 2.2.4 Xử lý số liệu .36 2.2.5 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương .40 Chương .40 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .40 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới, số khối thể, thời gian bị bệnh .40 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng BN ĐTĐ týp .41 3.2 Nồng độ homocystein máu bệnh nhân đai tháo đường týp có biến chứng sớm thận 44 3.3 Liên quan nồng độ homocystein máu với số số lâm sàng, cận lâm sàng nhóm ĐTĐ týp có tổn thương thận 46 3.3.1 Liên quan nồng độ homocystein với giới, tuổi 46 3.3.2 Liên quan nồng độ homocystein máu với tuổi, BMI, thời gian bị bệnh, huyết áp nhóm bệnh 47 3.3.3 Liên quan nồng độ homocystein máu với glucose máu, HbA1c .48 3.3.4 Liên quan nồng độ Hcy máu với ure, creatinin, MAU, MLCT 49 3.3.5 Liên quan Hcy máu với thành phần lipid máu .50 Chương .51 Chương .51 BÀN LUẬN 51 BÀN LUẬN 51 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .51 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới, số khối thể, thời gian phát bệnh .51 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ týp 55 4.2 Nồng độ homocystein máu bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng sớm thận 56 4.3 Liên quan nồng độ homocystein máu với số thông số lâm sàng, cận lâm sàng 59 4.3.1 Liên quan nồng độ homocystein với tuổi, giới 59 4.3.2 Liên quan nồng độ Hcy máu với BMI 61 4.3.3 Liên quan nồng độ homocystein máu với thời gian phát đái tháo đường .62 4.3.4 Liên quan nồng độ homocystein máu với huyết áp, 63 4.3.5 Liên quan nồng độ homocystein máu với glucose máu lúc đói mức kiểm soát HbA1c 64 4.3.6 Liên quan nồng độ Hcy máu với urê, creatinin, eGFR, microalbumin niệu .66 4.3.7 Liên quan nồng độ Hcy máu với lipid máu 68 KẾT LUẬN 70 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ .72 KIẾN NGHỊ .72 TIẾNG VIỆT: 74 TIẾNG VIỆT: 74 Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012) "Kết hoạt động điều tra lập đồ dịch tễ học bệnh đái tháo đường toàn quốc năm 2012 xây dựng công cụ đánh giá mức độ nguy mắc bệnh đái tháo đường dành cho người Việt Nam " Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.23 75 Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012) "Kết hoạt động điều tra lập đồ dịch tễ học bệnh đái tháo đường toàn quốc năm 2012 xây dựng công cụ đánh giá mức độ nguy mắc bệnh đái tháo đường dành cho người Việt Nam " Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.23 75 Tạ Văn Bình (2009) "Mục tiêu điều trị bệnh đái tháo đường" Khuyến cáo bệnh đái tháo đường Hội Nội tiết đái tháo đường Việt Nam, tr.93-5 75 Tạ Văn Bình (2009) "Mục tiêu điều trị bệnh đái tháo đường" Khuyến cáo bệnh đái tháo đường Hội Nội tiết đái tháo đường Việt Nam, tr.93-5 75 Đặng Anh Đào (2014) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine máu bệnh nhân đái tháo đường týp " Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.61 75 Đặng Anh Đào (2014) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine máu bệnh nhân đái tháo đường týp " Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.61 75 Hội tim mạch học Việt Nam (2008) "Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu" khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa, Nhà xuất Y học tr.476-485 75 Hội tim mạch học Việt Nam (2008) "Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu" khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa, Nhà xuất Y học tr.476-485 75 Nguyễn Thị Hương (2006) "Xác định nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân tăng huyết áp" Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học Viện Quân Y 75 Nguyễn Thị Hương (2006) "Xác định nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân tăng huyết áp" Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học Viện Quân Y 75 Hà Hoàng Kiệm (2010) "Bệnh thận đái tháo đường" Thận học lâm sàng,Nhà xuất Y học, tr.470478 .75 Hà Hoàng Kiệm (2010) "Bệnh thận đái tháo đường" Thận học lâm sàng,Nhà xuất Y học, tr.470478 .75 Phạm Thúy Ngà, Nguyễn Tất Thắng (2012) "Nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh" Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16 (1), tr.275 283 .75 Phạm Thúy Ngà, Nguyễn Tất Thắng (2012) "Nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh" Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16 (1), tr.275 283 .75 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine CRP bệnh nhân đái tháo đường týp phát lần đầu" Khoa Học - Công nghệ, 81 (5), tr.175-184 .75 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine CRP bệnh nhân đái tháo đường 72 KIẾN NGHỊ Cần tiến hành nghiên cứu tiến cứu có theo dõi dọc BN ĐTĐ týp có biến chứng thận với cỡ mẫu lớn để xác định xác mối quan hệ tăng homocystein máu với biến chứng thận BN đái tháo đường týp DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN VĂN Lương Hữu Dũng (2015) “Khảo sát nồng độ homocystein huyết bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng sớm thận” Tạp chí y học thực hành 977(9) tr.183 - 185 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT: Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012) "Kết hoạt động điều tra lập đồ dịch tễ học bệnh đái tháo đường toàn quốc năm 2012 xây dựng công cụ đánh giá mức độ nguy mắc bệnh đái tháo đường dành cho người Việt Nam " Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.23 Tạ Văn Bình (2009) "Mục tiêu điều trị bệnh đái tháo đường" Khuyến cáo bệnh đái tháo đường Hội Nội tiết đái tháo đường Việt Nam, tr.93-5 Đặng Anh Đào (2014) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine máu bệnh nhân đái tháo đường týp " Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7, tr.61 Hội tim mạch học Việt Nam (2008) "Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu" khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa, Nhà xuất Y học tr.476-485 Nguyễn Thị Hương (2006) "Xác định nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân tăng huyết áp" Luận văn Dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học Viện Quân Y Hà Hoàng Kiệm (2010) "Bệnh thận đái tháo đường" Thận học lâm sàng,Nhà xuất Y học, tr.470-478 Phạm Thúy Ngà, Nguyễn Tất Thắng (2012) "Nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh" Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 16 (1), tr.275 - 283 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine CRP bệnh nhân đái tháo đường týp phát lần đầu" Khoa Học - Công nghệ, 81 (5), tr.175-184 Đỗ Trung Quân (2006) "Biến chứng bệnh đái tháo đường điều trị" Nhà xuất Y học, tr.112-140 10 Đỗ Trung Quân, Nguyễn Thị Lan Hương (2013) "Mối liên quan nồng độ homocysteine máu với tổn thương võng mạc mắt" Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr.159-165 11 Võ Tam (2012) "Nghiên cứu mối tương Homocystein huyêt tương bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng" Y học thực hành, 805, tr.120-125 12 Phạm Văn Tarân, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh Hiện (2015) "Nghiên cứu mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não đột quỵ nhồi máu não bệnh nhân lều giai đoạn cấp" Y học Quân sự, 1, tr.91-97 13 Phạm Toàn Tarung, Hoàng Trung Vinh (2013) "Mối liên quan biến đổi nồng độ Homocysteine máu với số số bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Hội nghị Nội tiết đái tháo đường lần thứ 7, tr.63 65 14 Nguyễn Văn Tuấn (2015) "Nghiên cứu thay đổi nồng độ homocysteine bệnh nhân đột quỵ, nhồi máu não" Y học Quân sự, 304 (1), tr.41-45 15 Đỗ Gia Tuyển, Nguyễn Văn Tuyền (2012) "Tăng homocystein huyết liên quan với xơ vữa động mạch bệnh nhân suy thận mạn " Tạp chí nghiên cứu Y học, 1, tr.14-20 16 Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Y học thực hành, 773 (7), tr.2-4 17 Trịnh Xuân Tráng (2011) "Đánh giá tổn thương thận bệnh nhân đái tháo đường týp điều trị khoa Nội tiết - Hô hấp Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên" Y dược học quân sự, 5, 196 - 199 18 Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Đức Phát (2012) "Tỷ lệ, đặc điểm biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Tạp chí Y học thực hành, 825 (6/2012), Tr.51-54 19 Altova A E, Yeetkin H (2002) "Homocysteine and Atherosclerosis" Turkish Jounal of Endocrinology and Metabolism, (pp.234-239) 20 American Diabetes Association (2015) "Standard of Medical Cares in Diabetes 2015" Diabetes care, 38 (Sup.1) (S7-S70) 21 Angelo A D, Selhub J (1997) "Homocysteine and Thrombotic Disease" blood, 90 (1), pp.1-11 22 Bocheva Y, Pateva R, Ilieva R (2013) "Serum homocysteine and Highsensitive C-reactive protein levels and cardiovascular disease patients diabetes mellitus type 2" Scripta Scientifica Medica, 45 (1), pp.58-61 23 Boysen G, Brander T, Christensen H, et al (2003) "Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke" Stroke, 34 (5), pp.1258 - 61 24 Cao Z, Cooper M E (2011) "Pathogenesis of diabetic nephropathy" J Diabetes Investig, (4), pp.243-7 25 Chiang J K, Sung M L, Yu H R, et al (2011) "Homocysteine induces smooth muscle cell proliferation through differential regulation of cyclins A and D1 expression" J Cell Physiol, 226 (4), pp.1017-26 26 Cho E H, Kim E H, Kim W G, et al (2010) "Homocysteine as a risk factor for development of microalbuminuria in type diabetes" Korean Diabetes J, 34 (3), pp.200-6 27 Chobanian A V, Bakris G L, Black H R, et al (2003) "Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure" Hypertension, 42 (6), pp.120652 28 Deebukkhum S, Pingmuangkaew P, Tangvarasittichai O, Tangvarasittichai S (2012) "Estimated Creatinine Clearance, Homocysteine and High Sensitivity-C-Reactive Protein Levels Determination for Early Prediction of Nephropathy and Atherosclerosis Risk In Type Diabetic Patients" Indian Journal of Clinical Biochemistry, 27 (3), pp.239-245 29 Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States (2014) "National Diabetes Statistics Report" p.6 30 Ferlazzo N, Condello S (2008) "NF-kappaB activation is associated with homocysteine induced injury in Neuro2a cells" BMC Neuroscience, (pp.62) 31 Fotiou P, Raptis A, Apergis G, et al (2014) "Vitamin status as a determinant of serum homocysteine concentration in type diabetic retinopathy" J Diabetes Res, 807209 (10), pp.10 32 Gouaille C B (2000) "Focus on Homocysteine" Spinger, 33 Guariguata L (2013) "Contribute data to the 6th edition of the IDF Diabetes Atlas" Diabetes Res Clin Pract, 100 (2), pp.280-1 34 Guariguata L, Whiting D R, Hambleton I, et al (2014) "Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035" Diabetes Res Clin Pract, 103 (2), pp.137-49 35 Hafez H Z, et al (2014) "Effect of Glycemic Control on Homocysteine Levels in Type Diabetic Patients without Cardiovascular Disease" Zahedan J Res Med Sci, 16 (1), pp.23-27 36 Heen S, et al (2014) "Comparison of homocysteine levels and deranged lipid profile as a predictor of microalbuminuria in Type diabetic patients with diabetic nephropathy" International Journal of Biomedical Research, 05 (07), pp.450 - 454 37 Hoogeveen E K, Kostense P J, Jakobs C, et al (2000) "Hyperhomocysteinemia Increases Risk of Death, Especially in Type Diabetes : 5-Year Follow-Up of the Hoorn Study" Circulation, 101 (13), pp.1506-1511 38 Iangram A J, Krepinsky J C, James L, et al (2004) "Activation of mesangial cell MAPK in response to homocysteine" Kidney Int, 66 (2), pp.733-45 39 International Diabetes Federation (2014) "IDF Diabetes Atlas" 6th edn, Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2014., 40 Jacques P, Bostom A G, Wilson P W, et al (2001) "Determinants of plasma total homocysteine concentration in the Framingham Offspring cohort" Am J Clin Nutr, 73 (3), pp.613-21 41 Jacques P F, et al (2002) "The relationship between riboflavin and plasma total homocysteine in the Framingham Offspring cohort is influenced by folate status and the C677T transition in the methylenetetrahydrofolate reductase gene" American Society for Nutritional Sciences, 132, pp.283-8 42 Jacques P F, et al (1999) "Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey 1-4" Am J Clin Nutr 1999, 69 (3), pp.482–9 43 Jianbo L, Yuche C, Ming S (2011) "Association of homocysteine with peripheral neuropathy in Chinese patients with type diabetes" Diabetes Res Clin Pract, 93 (1), pp.38-42 44 Jin L, Caldwell R B (2007) "Homocysteine induces endothelial dysfuntion via inhibition of arginin transport" journal of physiology and pharmacology 58 (2), pp.191-206 45 Johnson M A, Hawthorne N A, Brackett W R, et al (2003) "Hyperhomocysteinemia and vitamin B-12 deficiency in elderly using Title IIIc nutrition services" Am J Clin Nutr, 77 (1), pp.211-20 46 Laakso M (2010) "Cardiovascular disease in type diabetes from population to man to mechanisms: the Kelly West Award Lecture 2008" Diabetes Care, 33 (2), pp.442-9 47 Lakryc E M, et al (2015) "What is the influence of hormone therapy on homocysteine and crp levels in postmenopausal women?" Clinics, 70 (2), pp.107-13 48 Lentz S R (2005) "Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis" J Thromb Haemost, (8), pp.1646-54 49 Levey A S, Stevens L A, Schmid C H, et al (2009) "A new equation to estimate glomerular filtration rate" Ann Intern Med, 150 (9), pp.60412 50 Li J, Shi M, Zhang H, Yan L, et al (2012) "Relation of homocysteine to early nephropathy in patients with Type diabetes" Clinical Nephrology, 77 (04), pp.305-310 51 Li J, Zhang H, Shi M, Yan L, Xie M (2014) "Homocysteine is linked to macular edema in type diabetes" Curr Eye Res, 39 (7), pp.730-5 52 Mahalle N P, Garg M K, Kulkarni M V, Naik S S (2013) "Differences in traditional and non-traditional risk factors with special reference to nutritional factors in patients with coronary artery disease with or without diabetes mellitus" Indian J Endocrinol Metab, 17 (5), pp.84450 53 Meng S, Ciment S, Jan M, et al (2013) "Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes" Front Biosci, 18, pp.685-95 54 Mogensen C E, Keane W F, Bennett P H, et al (1995) "Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria" Lancet, 346 (8982), pp.1080-4 55 Mtiraoui N, Ezzidi I, Chaieb M, et al (2007) "MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms and hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic nephropathy in type diabetes patients" Diabetes Res Clin Pract, 75 (1), pp.99-106 56 Nelson David L, Micheal M (1993) "Amino acid oxidation and the production of urea" Principles of biochemistry, Secon Edition, pp 520528 57 Nix W A, Rudolf Z, Bangert V (2015) "Vitamin B status in patients with type diabetes mellitus with and without incipient nephropathy" diabetes research chand clinical practice (07), pp.157 - 165 58 Ozben O I, Işıklar OO, Zoghi M, et al (2012) "Do cardiac risk factors affect the homocysteine and asymmetric dimethylarginine relationship in patients with coronary artery diseases?" Clinical Biochemistry 45, pp.1325–1330 59 Ozmen B, Ozmen D, Turgan N, et al (2002) "Association Between Homocysteine and Renal Function in Patients with Type Diabetes Mellitus" Annals of Clinical & Laboratory Science, 32 (3), pp.279285 60 Palanisamy P, Jawahar F, Palanisamy C (2010) "oxidant antioxidant status high sensitive c reactive protein and homocysteine levels in type diabetic patients with and without microalbuminuria " international Journal of Biological & Medical Research, (3), pp.04-08 61 Patel ML, Natu SM, Sachan Rekha, et al (2012) "Correlation of plasma homocysteine levels with BMI and Insulin Resistance, amongst Obese, Overweight and Non Obese Infertile Women" International Journal of Scientific and Research Publications, (5), pp.1-6 62 Poloni S, Bandeira I C, D'Almeida V, et al (2014) "Body composition in patients with classical homocystinuria: body mass relates to homocysteine and choline metabolism" Gene, 546 (2), pp.443-7 63 Reshmi R, Ambika P, Ramdas P, ET al (2010) "Hyperhomocysteinemia As A Risk Factor For Atherosclerosis In Chronic Kidney Disease" International Journal of Basic and Applied Physiology, (1), pp.150-156 64 Ross R (1999) "Atherosclerosis an inflammatory disease" N Engl J Med, 340 (2), pp.115-26 65 Sarasadat M, Nader N M (2012) "Relationship between Serum Homocysteine and Other Parameters in Overt Diabetic Nephropathy" Iranian Journal of Diabetes and obesity 4(1), pp.15-18 66 Selhub J (1999) "Homocysteine metabolism" Annu Rev Nutr, 19, pp.217-46 67 Sonkar S K, Sonkar G K, Soni D, et al (2013) "Plasma Homocysteine level and its clinical correlation with type diabetes mellitus and its complications" International Journal of Diabetes in Developing Countries, 34 (1), pp.3-6 68 Swati R K (2012) "A cross sectional study of the association of serum homocysteine levels in nephropathy and retinopathy in type diabetes mellitus " pp.6-8 69 Tucker K L, Selhub J, Wilson P W, et al (1996) "Dietary intake pattern relates to plasma folate and homocysteine concentrations in the Framingham Heart Study" J Nutr, 126 (12), pp.3025-31 70 Van Guldener C, Stam F, Stehouwer C D (2001) "Homocysteine metabolism in renal failure" Kidney Int Suppl, 78 (7), pp.234-7 71 Vaya A, Rivera L, Sola E, et al (2012) "Homocysteine levels in morbidly obese patients: its association with waist circumference and insulin resistance" Clin Hemorheol Microcirc, 52 (1), pp.49-56 72 Wang T, Wang Q, Wang Z, et al (2013) "Diagnostic value of the combined measurement of serum hcy, serum cys C, and urinary microalbumin in type diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy" ISRN Endocrinol, 18 (pp.407452) 73 Wang X, Ye P, Cao R, et al (2014) "The association of homocysteine with metabolic syndrome in a community-dwelling population: homocysteine might be concomitant with metabolic syndrome" PLoS One, (11), pp.1-6 74 WiJekoon E P, Brosnan M E, Brosnan J T (2006) "Homocysteine Metabolism" Biochemistry of Atherosclerosis pp.329-353 75 Wild S, Roglic G, Green A, et al (2004) "Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030" Diabetes care, 27 (5), pp.1047-53 76 Woo K S, Ping Chook, Lolin Y I, Celermajer D S (1999) "Folic Acid Improves Arterial Endothelial Function in Adults With Hyperhomocystinemia" Journal of the American College of Cardiology, 34 (7), pp.203-207 77 World Health Organization Expert Consultation (2004) "Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies" Lancet, 363 (9403), pp.157-63 78 Yi F, dos Santos E A, Xia M, et al (2007) "Podocyte injury and glomerulosclerosis in hyperhomocysteinemic rats" Am J Nephrol, 27 (3), pp.262-8 BỆNH VIỆN 103 KHOA KHÁM BỆNH ID Bệnh nhân:………… MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (NHÓM CHỨNG) I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên……………… ………………… tuổi………giới:…………… Nghềnghiệp:……………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………………………………… Ngày vào viện:…… ……………………………………… II Khám lâm sàng Toàn thân: Thân nhiệt… …da, niêm mạc…………………………………………… Chiều cao:………….cm BMI < 18,5 □ cân nặng:……kg 18,5 < BMI < 23 □ BMI ≥ 23 □ Tuần hoàn: Huyết áp tâm thu:…… mmHg, huyết áp tâm trương:…… …mmHg Có tăng huyết áp □ không tăng huyết áp □ Hô hấp………………………………………………………………… Tiêu hóa……………………………………………………………… Tiết niệu……………………………………………………………… Thần kinh…………………………………………………………… Mắt…………………………………………………………………… Cơ quan khác ………………………………………………………… III TIỀN SỬ …………………………………………………………………………… IV Thăm dò cận lâm sàng Sinh hóa máu: Glucose (mmol/l) Cholesterol (mmol/l) HbA1C (%) HDL-C (mmol/l) Urê (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Creatinin (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) GOT (U/L) Homocystein (µmol/l) GPT (U/L) MLCT (ml/phút) Xét nghiệm nước tiểu: - Microalbumin niệu (mg/l) …………………………………………… - Creatinin niệu (mmol/l)………………………………………………… - Tỷ số microalbumin niệu/creatinin niệu (ARC) (mg/mmol)………… Công thức máu: Chỉ số Hồng cầu Bạch cầu Tiểu cầu Huyết sắc tố Đơn vị tính T/L G/L G/L g/l Kết V CHẨN ĐOÁN:………………………………………… HỌC VIÊN Lương Hữu Dũng BỆNH VIỆN 103 KHOA A11 Mã số lưu trữ:………… MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (NHÓM ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2) CÓ BIẾN CHỨNG THẬN KHÔNG BIẾN CHỨNG THẬN I PHẦN HÀNH CHÍNH - Họ tên……………………… ……………………… tuổi…………… - Giới: Nam Nữ - Nghề nghiệp:…………………………………………………………… - Địa chỉ:………………………………………Điện thoại……………… - Ngày vào viện:…………………Ngày viện:………………………… II Khám lâm sàng A Tiền sử thân: Yếu tố nguy cơ: Hút thuốc lá: có không Các bệnh phối hợp khác:…………………………………….…… Thời gian phát đái tháo đường: (năm)………………… …… Hoàn cảnh phát đái tháo đường: Có triệu chứng: □ không triệu chứng □ Khám sức khỏe định kỳ: □ Tình cờ □ Có điều trị thường xuyên không: có □ B Tiền sử gia đình Gia đình có người bị đái tháo đường: có □ không □ C Lâm sàng Toàn thân: Thân nhiệt……da, niêm mạc…………………… Chiều cao:………….cm, BMI < 18,5 □ Tuần hoàn: cân nặng……kg 18,5 < BMI < 23 □ BMI ≥ 23 □ không □ Huyết áp tâm thu:… mmHg, huyết áp tâm trương:……mmHg (dựa theo JNC VII đánh giá xem có tăng huyết áp hay không) Có tăng huyết áp □ không tăng huyết áp □ Hô hấp………………………………………………………………… Tiêu hóa……………………………………………………………… Tiết niệu……………………………………………………………… Thần kinh…………………………………………………………… Mắt…………………………………………………………………… Cơ quan khác ………………………………………………………… III Thăm dò cận lâm sàng Sinh hóa máu: Glucose (mmol/l) Cholesterol (mmol/l) HbA1C (%) HDL-C (mmol/l) Urê (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Creatinin (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) GOT (U/L) Homocystein (µmol/l) GPT (U/L) MLCT (ml/phút) Xét nghiệm nước tiểu: NT 10 thông số : - Protein niệu : Có không - Hồng Cầu : Có không - Glucose: không - Bạch cầu: Có không - Microalbumin niệu (µg/l) …………………………….…………… - Creatinin niệu (mg/l)……………………………………………… - Tỷ số microalbumin niệu/creatinin niệu (ARC)……………… Có Công thức máu : Chỉ số Hồng cầu Bạch cầu Tiểu cầu Huyết sắc tố Đơn vị tính T/L G/L G/L g/l Kết Xét nghiệm khác - Điện tâm đồ:………………………………………………………… - X quang tim, phổi…………………………………………………… - Siêu âm bụng tổng quát:…………………………………………… IV CHẨN ĐOÁN:………………………………………… NGƯỜI LẬP BIỂU Lương Hữu Dũng [...]... "Tăng homocystein huyết thanh liên quan với xơ vữa động mạch ở bệnh nhân suy thận mạn " Tạp chí nghiên cứu Y học, 1, tr.14-20 76 15 Đỗ Gia Tuyển, Nguyễn Văn Tuyền (2012) "Tăng homocystein huyết thanh liên quan với xơ vữa động mạch ở bệnh nhân suy thận mạn " Tạp chí nghiên cứu Y học, 1, tr.14-20 76 16 Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết thanh ở bệnh. .. Homocysteine máu với một số chỉ số ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Hội nghị Nội tiết đái tháo đường lần thứ 7, tr.63 - 65 .76 14 Nguyễn Văn Tuấn (2015) "Nghiên cứu sự thay đổi nồng độ homocysteine trên bệnh nhân đột quỵ, nhồi máu não" Y học Quân sự, 304 (1), tr.41-45 .76 14 Nguyễn Văn Tuấn (2015) "Nghiên cứu sự thay đổi nồng độ homocysteine trên bệnh nhân đột quỵ, nhồi máu não" Y học Quân sự, 304... sánh nồng độ trung bình homocystein máu giữa 3 nhóm ở đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.9 Giá trị ± 2SD của homocystein máu ở nhóm chứng khảo mạnh .45 Bảng 3.10 So sánh tỉ lệ tăng homocystein máu ở nhóm tổn thương thận với nhóm chứng bệnh (giá trị tham chiếu là ± 2SD của nhóm chứng khỏe mạnh) 46 Bảng 3.11 Nồng độ homocystein máu theo giới ở BN ĐTĐ 46 Bảng 3.12 Nồng độ homocystein. .. huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Y học thực hành, 773 (7), tr.2-4 .76 16 Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Kim Thủy (2011) "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Y học thực hành, 773 (7), tr.2-4 .76 17 Trịnh Xuân Tráng (2011) "Đánh giá tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 điều trị tại khoa Nội tiết - Hô hấp Bệnh viện Trung Ương... liên quan giữa nồng độ homocysteine máu với tổn thương võng mạc mắt" Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr.159-165 75 11 Võ Tam (2012) "Nghiên cứu các mối tương của Homocystein huyêt tương ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng" Y học thực hành, 805, tr.120-125 .75 11 Võ Tam (2012) "Nghiên cứu các mối tương của Homocystein huyêt tương ở bệnh nhân suy thận... trên bệnh nhân lều giai đoạn cấp" Y học Quân sự, 1, tr.91-97 75 13 Phạm Toàn Tarung, Hoàng Trung Vinh (2013) "Mối liên quan giữa biến đổi nồng độ Homocysteine máu với một số chỉ số ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Hội nghị Nội tiết đái tháo đường lần thứ 7, tr.63 - 65 .76 13 Phạm Toàn Tarung, Hoàng Trung Vinh (2013) "Mối liên quan giữa biến đổi nồng độ Homocysteine máu với một số chỉ số ở bệnh. .. "Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ Homocysteine huyết thanh với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não của đột quỵ nhồi máu não trên bệnh nhân lều giai đoạn cấp" Y học Quân sự, 1, tr.91-97 75 12 Phạm Văn Tarân, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh Hiện (2015) "Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ Homocysteine huyết thanh với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não của đột... Tương quan nồng độ Hcy máu với nồng độ urê máu, creatinin máu, eGFR, microalbumin niệu 49 Bảng 3.17 Tương quan nồng độ Homocystein máu với các thành phần lipid máu 50 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên Biểu đồ Trang Nhận xét: 43 + Tỷ lệ BN có glucose máu lúc đói ở mức kiểm soát tốt ở cả 2 nhóm chiếm tỷ lệ thấp 43 + Tỷ lệ BN có glucose máu kiểm soát ở mức kém ở nhóm nghiên cứu cao... thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 điều trị tại khoa Nội tiết - Hô hấp Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên" Y dược học quân sự, 5, 196 - 199 .76 18 Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Đức Phát (2012) "Tỷ lệ, đặc điểm biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2" Tạp chí Y học thực hành, 825 (6/2012), Tr.51-54 76 18 Hoàng Trung Vinh, Nguyễn Đức Phát (2012) "Tỷ lệ, đặc điểm biến chứng thận ở bệnh nhân. .. homocystein máu theo nhóm tuổi ở BN ĐTĐ týp 46 Bảng 3.13 Tương quan giữa nồng độ Hcy máu với tuổi, BMI, thời gian bị bệnh (TGBB) ở nhóm tổn thương thận sớm 47 + Nồng độ Hcy máu tương quan không có ý nghĩa với thời gian bị bệnh 47 Bảng 3.14 Tương quan giữa Hcy máu với huyết áp ở nhóm ĐTĐ týp 2 có tổn thương thận sớm 48 Bảng 3.15 Tương quan nồng độ Hcy máu với glucose máu,