Di truyền liên kết nhiễm sắc thể giới tínhNST X có kích thước khá lớn, trên NST X có các gen kiểm soát sự tổng hợp các yếu tố quyết định cho sự biệt hóa, sự trưởng thành và sự thực hiệ
Trang 2 Di truyền liên kết nhiễm sắc thể giới tính
NST X có kích thước khá lớn, trên NST X
có các gen kiểm soát sự tổng hợp các yếu tố
quyết định cho sự biệt hóa, sự trưởng thành và
sự thực hiện chức năng của buồng trứng và còn
có các gen ức chế tinh hoàn Ngoài các gen
kiểm soát giới tính NST X còn chứa nhiều gen khác kiểm soát các tính trạng khác không thuộc
về giới tính tạo ra hiện tượng di truyền liên kết NST X
Trang 4 Đặc điểm của di truyền alen trội liên kết NST X
- Tất cả các tính trạng và bệnh tật di truyền liên kết
NST X là không có sự di tuyền từ nam sang nam vì con trai luôn nhận NST Y từ bố
- Biểu hiện của gen trên NST X trong mối quan hệ alen
ở nữ giới vì cơ thể nữ chứa hai NST X
- Gen trên NST X tồn tại ở dạng không có alen tương ứng nên alen bệnh trên NST X luôn biểu hiện ở cơ thể
Trang 5- Trong sáu khả năng lý thuyết có thể xảy ra với bệnh di truyền trội liên kết NST giới X, ở quần thể người thường gặp hai trường hợp:
Trang 7- Đặc điểm:
+ Cả hai giới nam và nữ đều có thể mắc bệnh và đều có thể di truyền gen bệnh và bệnh cho thế hệ sau nhưng với tần số và khả năng khác nhau
+ Tần suất của phụ nữ mắc bệnh khoảng gấp đôi so với số nam giới bị bệnh trong quần thể
Trang 8+ Khả năng truyền bệnh và gen bệnh:
• 1 phụ nữ mắc bệnh sẽ di truyền bệnh và
gen bệnh cho 50% số con trai và 50% số con gái của mình
• 1 người đàn ông mắc bệnh sẽ di truyền gen
bệnh và bệnh cho tất cả con gái nhưng
không bao giờ di truyền cho bất kì đứa con trai nào của mình vì bố chỉ di truyền NST
Y cho con trai và di truyền NST X cho con gái
Trang 10- Như vậy, mỗi phụ nữ là “một cơ thể khảm
sinh lý” khoảng 50% tế bào lành và 50% tế bào bệnh, nên sự biểu hiện bệnh nhẹ hơn cơ thể nam giới với 100% các tế bào đều mang alen bệnh hoạt động
- Tuy nhiên do sự bất hoạt NST X ngẫu nhiên giữa hai NST X nên tỷ lệ tế bào mang NST X chứa alen bệnh trội có thể là lớn hơn 50%
hoặc bé hơn 50% nên kiểu hình biểu hiện hội chứng từ nhẹ, trung bình, tới nặng một cách tương ứng
Trang 11 Một số bệnh di truyền alen trội liên kết
NST X thường gặp:
+ Bệnh còi xương kháng Vitamin D
+ Đái tháo đường, nguồn gốc thận
+ Bệnh thiếu men răng dẫn tới xỉn men răng+ Nhóm máu: Xg (a+)
+ Thiểu năng cận giáp
+ Loạn sắc tố da
Trang 12 Tìm hiểu về bệnh còi xương kháng vitamin D
Trang 13 Nguyên nhân của bệnh còi xương kháng
vitamin D:
- Do cung cấp thiếu vitamin D trong chế độ
ăn hàng ngày trở nên hiếm, nhất là tại các nước công nghiệp phát triển
- Phần lớn các bệnh còi xương hiện nay là do nguồn gốc nội sinh tức là kháng lại vitamin D liều lượng thông thường (400 đến 1000 đơn vị quốc tế trong một ngày)
- Xuất hiện kết hợp với nhiều rối loạn phức tạp, phần lớn là những bệnh có tính di truyền
Trang 14 Cơ chế:
Chịu sự chi phối rất nhiều của gen trội trên NST X
Bố bị bệnh còi xương kháng vitamin D x Mẹ lành bệnh
Ptc: X A Y x X a X a
Gp: X A , Y X a
F1: 1X A X a : 1X a Y
KH: 50% con gái bị bệnh : 50% con trai lành bệnh
Bố lành bệnh x Mẹ bị bệnh còi xương kháng vitamin D
Trang 15 Cơ chế sinh lý bệnh còi xương kháng vitamin D:
Khi thiếu vitamin D sẽ làm giảm hấp thu Ca ở ruột,
Ca máu giảm làm tăng tiết hoocmon cận giáp
quả:
- Giảm tái hấp thu phosphat ở ống thận, làm giảm
phospho máu, gây ra các biểu hiện rối loạn chức năng của hệ thần kinh như kích thích, vã mồ hôi
- Huy động Ca ở xương vào máu gây ra loãng
xương
Các biến đổi trên đã làm rối loạn quá trình vôi hoá ở xương và gây ra các triệu chứng lâm sàng và X quang
ở xương
Trang 16 Triệu chứng lâm sàng:
- Rối loạn thần kinh thực vật: Thần kinh dễ bị kích
thích, mồ hôi trộm, hay bị co giật khi sốt cao
- Tổn thương hệ xương trong bệnh còi xương cấp:
Thóp rộng, bờ thóp mềm, bẹp xương sọ
- Tổn thương hệ xương trong bệnh còi xương bán cấp: Đầu to, thóp rộng, thóp chậm kín, có bướu xương sọ như bướu trán (trán dô), bướu đỉnh, bướu chẩm (bẹp xương sọ vùng chẩm như đầu cá trê) Lồng ngực hình chuông, hình ngực gà Chi dưới có thể gặp biến dạng hình chữ 0 và chữ X Bị gù, vẹo cột sống Xương chậu méo, hẹp khung chậu
Trang 18+ Phospho máu giảm
+ Phosphatase kiềm tăng: Trên 140 đơn vị /lít( U/L)
- Xét nghiệm nước tiểu
Phosphat niệu tăng, canxi niệu giảm
Trang 19Cách chữa bệnh:
- Dùng vitamin D liều rất cao, có thể tới 5000 –
50.000 đơn vị /ngày trong nhiều tháng
- Cung cấp vitamin D bằng cách cho trẻ tắm nắng,
ăn uống đầy đủ các thực phẩm giàu vitamin D, uống vitamin D
- Kết hợp với giải phẫu chỉnh hình
Trang 20 Một số bệnh hiếm gặp di truyền alen trội liên kết NST
X có hiệu quả gây chết thai ở các thai nam, tạo nên
một dạng di truyền có đặc tính như sau:
+ Bệnh chỉ quan sát thấy ở các phụ nữ, dị hợp tử về gen đột biến
+ Mẹ bị bệnh sẽ di truyền cho 50% số con gái (dưới dạng dị hợp tử vì nhận một alen lành trên NST X nguồn bố)
+ Các phụ nữ bị bệnh dị hợp tử có tần số sẩy thai cao và các thai sẩy là các thai nam mang alen bệnh (vì mẹ di truyền gen bệnh gây chết 50% số phôi nam)
+ Mọi người nam giới còn sống sót đều là không mang gen bệnh và không di truyền gen bệnh và bệnh trong quần thể
+ Con của người bệnh nữ có tỷ lệ khoảng 1 con gái không bệnh : 1 con gái bệnh dị hợp tử : 1 con trai lành