TUYẾN NỘI TIẾT Y 2 (2012)

TUYẾN TỤY NỘI TIẾT Ths Bs Nguyễn Phúc Hậu Phó Chủ Nhiệm BM Sinh lý học ĐẠI HỌC Y DƯC TP HCM GIẢI PHẪU SINH LÝ CỦA TUYẾN TỤY Tuyến tụy gồm hai loại mô chính: (1) mô acini tiết dòch tiêu hóa đổ vào tá tràng (2) đảo Langerhans tuyến nội tiết, tiết hormon Tuyến tụy có từ đến triệu đảo Langerhans Đảo chứa ba loại tế bào tế bào alpha, beta, delta Tế bào beta chiếm khoảng 60 %, nằm đảo tiết insulin Tế bào alpha chiếm 25 %, tiết glucagon Tế bào delta chiếm 10 %, tiết somatostatin Các tế bào liên quan chặt chẽ với ức chế lẫn Thí dụ: insulin ức chế tiết glucagon, somatostatin ức chế tiết insulin glucagon INSULIN VÀ CÁC TÁC DỤNG CHUYỂN HÓA 2.1 ĐẠI CƯƠNG Insulin phân tử polypeptit lớn, gồm 51 axit amin, nối cầu nối disulfur Insulin tổng hợp tế bào beta, Khi insulin tiết vào máu, dạng tự do, có thời gian bán hủy khoảng phút Nó rời khỏi hệ tuần hoàn từ 10 đến 15 phút Trừ số insulin gắn với receptor tế bào đích Số lại bò thoái biến enzym insulinaz gan, mức độ thận cơ, mô khác 2.2 SỰ HOẠT HÓA THỤ THỂ TẾ BÀO ĐÍCH CỦA INSULIN Đầu tiên insulin gắn hoạt hóa protein thụ thể màng tế bào đích Chính receptor hoạt hóa gây tác dụng Receptor insulin kết hợp tiểu đơn vò gắn với cầu nối disulfur: hai tiểu đơn vò alpha nằm phía màng tế bào, hai tiểu đơn vò beta, chúng xuyên qua màng, lồi vào bào tương tế bào Insulin gắn với tiểu đơn vò alpha phía màng Phần tiểu đơn vò beta mà lồi vào tế bào trở nên phosporyl hóa tự động-> trở thành enzym hoạt hóa, Protein kinaz gây phosphoryl hóa hàng loạt enzym khác tế bào Các tác dụng cuối insulin sau: Sau giây insulin gắn với receptor màng, màng tế bào trở nên có tính thấm cao với glucoz Đặc biệt tế bào gan, tế bào tế bào mô mỡ, neuron não không Sự tăng tính thấm glucoz cho phép glucoz chuyển nhanh vào tế bào, tế bào glucoz phosphoryl hóa ngay, trở thành chất cho tất phản ứng chuyển hóa carbohydrat thông thường TẦM QUAN TRỌNG CỦA ĐIỀU HÒA GLUCOZ MÁU Nồng độ glucoz máu đònh quan trọng đặc biệt Glucoz nguồn lượng cho tế bào não, võng mạc, tế bào biểu mô ống sinh tinh tinh hoàn Phần lớn glucoz tạo thành từ nguồn sinh đường giai đoạn tiêu hóa, chuyển ngược từ glycogen thành glucoz gan Glucoz máu bình thường lúc đói 80 – 90mg/dL máu Tăng lên đến 120 – 140mg/dL sau bữa ăn Nhưng hệ thống điều hòa đường huyết nhanh chóng đưa đường huyết trở mức bình thường sau Gan hệ thống nội tiết chòu trách nhiệm: 5.1 Gan hệ thống đệm glucoz máu chủ yếu Khi glucoz máu tăng cao sau bữa ăn 2/3 số glucoz hấp thu dự trữ dạng glycogen gan Giữa bữa ăn, glucoz máu giảm, gan lại chuyển glycogen thành glucoz đưa vào máu 5.2 Insulin glucagon Nồng độ glucoz máu tăng, insulin tiết, làm giảm glucoz máu mức bình thường; Khi glucoz máu giảm, kích thích tiết glucagon, làm tăng mức glucoz máu trở bình thường Bình thường, chế feed back insulin quan trọng glucagon, Khi glucoz bò sử dụng mức lao động, hay tình trạng stress, chế glucagon trở nên giá trò 5.3 Thần kinh giao cảm tủy thượng thận Mức glucoz máu thấp -> vùng đồi kích thích thần kinh giao cảm-> adrenalin tủy thượng thận tiết, gây giải phóng glucoz từ gan làm tăng mức đường huyết 5.4 GH cortisol tiết đáp ứng với giảm đường huyết kéo dài chúng làm giảm mức sử dụng glucoz phần lớn tế bào thể, giúp cho việc nâng mức đường máu 5.5 Ngoài T3, T4 tuyến giáp góp phần làm tăng đường huyết BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TỤY 6.1 Nguyên nhân Phần lớn giảm tiết insulin tế bào beta đảo Langerhans Di truyền đóng vai trò chính, khiếm khuyết gen chòu trách nhiệm tổng hợp insulin Tăng nhạy cảm tế bào beta với virus, làm phá hủy tế bào Sự phát triển kháng thể tự miễn chống lại tế bào beta>phá hủy chúng Thoái hóa tế bào beta di truyền Béo đóng vai trò phát triển đái tháo đường Trong béo bệu, tế bào beta đảo Langerhans trở nên đáp ứng với kích thích tăng đường huyết, mức insulin máu không tăng cần Lý khác béo bệu làm giảm số receptor tiếp nhận insulin tế bào đích toàn thể insulin có hiệu để đẩy mạnh tác dụng chuyển hóa thông thường 6.2 Cơ chế bệnh sinh Khi thiếu insulin có tác dụng sau : Giảm sử dụng glucoz tế bào, làm tăng nồng độ glucoz máu lên từ 300 – 1000mg/dL hay Tăng huy động lipid từ nơi dự trữ mỡ, gây chuyển hóa lipid bất thường, lắng đọng cholesterol vách mạch, gây xơ vữa động mạch-> bệnh phát triển nhanh Giảm protein thể, huy động cho lượng Mất glucoz qua nước tiểu, xảy đường huyết 180mg/dL Khi glucoz máu tăng đến 300 – 500mg/dL, mức glucoz nước tiểu đến 100g ngày Khi glucoz không vận chuyển qua màng vào tế bào, ứ lại dòch ngoại bào, làm tăng áp suất thẩm thấu, hút nước từ tế bào ngoài, làm cho tế bào nước Glucoz thải qua nước tiểu, gây lợi niệu thẩm thấu, làm nước từ dòch ngoại bào nước tiểu Dấu hiệu quan trọng đái tháo đường nước tế bào, dễ dẫn đến shock tuần hoàn Toan huyết hôn mê: Khi thể hoàn toàn tiêu thụ lipid cho lượng Axít acetoacetic axít-b-hydroxybutyric tăng lên dòch thể từ 1mEq/L tới 10mEq/L, dẫn đến toan huyết Một tác dụng khác nồng độ axít ceto tăng lên máu xuất qua nước tiểu với lượng lớn: 100 – 200g/24 Vì chúng axít mạnh xuất dạng axít đơn thuần, mà thường xuất dạng kết hợp với natri từ dòch ngoại bào Do nồng độ natri dòch bào giảm, H+ thay chỗ Na+, làm tăng mức toan huyết - Toan huyết bao gồm: Thở nhanh sâu, thở Kussmaul, thở nhiều CO2, hàm lượng bicarbonat dòch ngoại bào giảm nhiều Kết dẫn đến hôn mê toan huyết, chết độ pH máu giảm Những triệu chứng điển hình bệnh đái tháo đường là: đa niệu, uống nhiều, ăn nhiều, cân yếu [...]... n y insulin đ y mạnh cơ chế enzym của tế bào để đạt tới mục đích chuyển hóa 2. 3 TÁC DỤNG CỦA INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA GLUXIT Sau bữa ăn, nồng độ glucoz máu tăng, kích thích tuyến t y bài tiết insulin Nó làm tăng thu nhập, dự trữ và sử dụng glucoz bởi toàn bộ các tế bào của cơ thể, đặc biệt là tế bào cơ, mô mỡ và gan 2. 3.1 Tác dụng của insulin đ y mạnh chuyển hóa glucoz trong cơ Lúc đói, đường huyết... làm tăng hoạt tính của các men đ y mạnh việc tổng hợp glycogen, đặc biệt là men glycogen synthetaz, nó đồng phân hóa các đơn vò monosaccharit để tạo thành các phân tử glycogen Lượng glycogen có thể tăng đến mức chiếm từ 5 – 6 % của khối gan, tương đương với 100g glycogen trong gan 2. 3 .2. 2 Gan giải phóng glucoz vào máu Lúc đói, glucoz máu giảm thấp, gan sẽ chuyển glycogen dự trữ thành glucoz, và giải... cho glucoz máu hằng đònh 2. 3 .2. 1 Gan chuyển glucoz thành glycogen qua các bước sau 1 Insulin làm bất hoạt hóa men phosphorylaz gan, men chính làm cắt phân tử glycogen gan thành glucoz 2 Insulin làm tăng thu nhận glucoz máu vào tế bào gan, nó làm tăng hoạt tính của men glucokinaz, men n y g y phosphoryl hóa glucoz sau khi nó khuếch tán vào tế bào gan, glucoz đã được phosphoryl hóa thì không thể khuếch... cái đó có lợi, vì tạo ra năng lượng y m khí trong ít phút, do thoái biến glycogen tới axít lactic trong lúc thiếu oxy 2. 3 .2 Tác dụng của insulin đ y mạnh việc thu nhập, dự trữ và sử dụng glucoz ở gan Tác dụng quan trọng nhất của insulin là chuyển glucoz thành glycogen sau bữa ăn Giữa các bữa ăn, nồng độ glucoz máu giảm thấp, ức chế sự tiết insulin Glycogen lại chuyển thành glucoz và đưa trở lại máu,... triglycerit trở lại thành axít béo, để chúng hấp thu vào tế bào mỡ Chúng lại được chuyển thành triglycerit và dự trữ 2. 4 .2 Dự trữ lipid trong tế bào mỡ Insulin có 2 tác dụng cần cho dự trữ lipid trong tế bào mỡ : a Insulin ức chế men lipaz nh y cảm với hormon Đó là men th y phân triglycerit, dự trữ trong tế bào mỡ, vì v y sự giải phóng axít béo vào máu tuần hoàn bò ức chế Insulin tăng cường vận chuyển... ra 2. 3 .2. 3 Các tác dụng khác của insulin trên chuyển hóa gluxit ở gan Khi lượng glucoz vào gan lớn hơn số dự trữ glycogen, insulin đ y mạnh chuyển glucoz thừa thành axít béo Axít béo tạo triglycerit ở dạng lipoprotein có tỷ trọng thấp-> vận chuyển vào máu tới mô mỡ để dự trữ Insulin ức chế tạo đường mới, do làm giảm số lượng và hoạt tính của các enzym dùng cho tạo đường mới Insulin làm giảm sự huy... insulin, men lipaz nh y cảm với hormon trong tế bào mỡ trở nên hoạt động mạnh Nó g y phân giải triglycerit dự trữ, giải phóng một lượng lớn axít béo và glycerol vào máu tuần hoàn Axít béo tự do trở thành chất cho năng lượng chính của cơ thể, trừ não 2. 4.3 .2 Nhiều axít béo trong huyết tương làm gan chuyển một số axít béo thành phospholipid và cholesterol Hai chất n y cùng với triglycerit được tạo thành... hoàn, phân phối cho các tế bào ngoại biên Ở đ y, nó lại chuyển ngược thành acetyl-CoA và dùng cho năng lượng theo cách thông thường Tuy nhiên, thiếu insulin cũng làm giảm sử dụng axít acetoacetic trong tổ chức ngoại biên, đồng thời ù nhiều axít acetoacetic được chuyển đến từ gan Một số axít acetoacetic sẽ chuyển thành axít-bhydroxybutyric và aceton Hai chất n y cùng với axít acetoacetic gọi là thể ceton,... ceton Trong bệnh đái tháo đường nặng, axít acetoacetic và axít-b-hydroxybutyric g y toan huyết nặng và hôn mê 2. 5 TÁC DỤNG CỦA INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA PROTEIN VÀ SỰ PHÁT TRIỂN 2. 5.1 Tác dụng của insulin trên tổng hợp và dự trữ protein 1 Insulin vận chuyển nhiều axit amin vào tế bào, insulin cùng với GH làm tăng thu nhập axit amin của tế bào 2 Insulin có tác dụng trực tiếp trên ribosom, làm tăng sự dòch... tán được hỗ trợ 2 Ngoài việc tăng tính thấm của màng đối với glucoz, màng tế bào còn thấm với các axit amin, các ion kali và phosphat 3 Các tác dụng x y ra chậm hơn, sau từ 10 – 15 phút là làm thay đổi hoạt tính của nhiều men chuyển hóa trong tế bào Các tác dụng n y chủ y u là do sự phosphoryl hóa của các men 4 Các tác dụng tiếp theo còn chậm hơn nữa, x y ra sau nhiều giờ đến nhiều ng y, Insulin làm ...GIẢI PHẪU SINH LÝ CỦA TUY N T Y Tuy n t y gồm hai loại mô chính: (1) mô acini tiết dòch tiêu hóa đổ vào tá tràng (2) đảo Langerhans tuy n nội tiết, tiết hormon Tuy n t y có từ đến triệu đảo Langerhans... beta tiểu đảo Langerhans, g y đái tháo đường, người cường tuy n y n, hay cường vỏ thượng thận 2. 6.5 Kích thích d y thần kinh giao cảm hay phó giao cảm tuy n t y g y tiết insulin Adrenalin làm... acetoacetic axít-b-hydroxybutyric g y toan huyết nặng hôn mê 2. 5 TÁC DỤNG CỦA INSULIN TRÊN CHUYỂN HÓA PROTEIN VÀ SỰ PHÁT TRIỂN 2. 5.1 Tác dụng insulin tổng hợp dự trữ protein Insulin vận chuyển nhiều axit