Lí thuyết bào chế học

LÝ THUYẾT BÀO CHẾ I.Lý thuyết bào chế 1: 1.1.DUNG DỊCH THUỐC: *Định nghĩa: - Theo DĐVN III, dung dịch thuốc chế phẩm lỏng suốt điều chế hòa tan hay nhiều dc dung môi hỗn hợp dung môi thix hợp - Dung dịch thuốc dùng dùng *Ưu nhược điểm: - Ưu điểm: + Hấp thụ gây tác dụng nhanh thuốc dạng rắn thuốc viên, bột, cốm + Một số dc dạng dd tiếp xúc với niêm mạc không gây kích ứng dùng dạng rắn Thí dụ: natri bromid, natri iodid, cloral hydrat - Nhược điểm: + Kém bền, không bảo quản lâu + Bao gói cồng kềnh, vận chuyển khó khăn * Hòa tan: Tùy theo tính chất dc mà chọn pp hòa tan thix hơp: - Hòa tan nhiệt độ thường: áp dụng cho dc dễ hòa tan dung môi + tiến hành: - Cho dc vào dung môi thix hợp - Khuấy cho tan Thí dụ: natri clorid, glucose - Hòa tan nhiệt độ cao: Áp dụng cho dc khó tan nhiệt độ thường dễ tan nhiệt độ cao + tiến hành: - Cho dc vào dung môi - Đun nóng, khuấy lắc cho tan hết Thí dụ: acid boric, thủy ngân II cloric * DD iod mạnh 1% ( dd Lugol): PP tạo dẫn chất dễ tan Iod Kali iodid Nước cất vđ 1g 2g 100ml - Cách làm: + Cân Kali iodid hòa tan khoảng -3 ml nước cất + Cân iod mặt kín đồng hồ cho iod vào dd đậm đặc kali iodid vừa pha + Thêm nước cất vừa đủ thể tích trộn + Lọc qua + Đóng chai , dán nhãn 1.2 Siro thuốc: * Định nghĩa: Là dd nước đường (Saccarose ) đậm đặc, có chứa dc dịch chiết dl chất thơm.Theo DĐVN III - 2002 siro phải chứa tối thiểu 60% đường trắng RE * loại: + Siro đơn: thành phần có saccarose ( đường kính) nước dùng làm chất dẫn chất điều vị + Siro thuốc: thành phần có siro đơn dược chất, có tác dụng điều trị bệnh * Đặc điểm: - Siro đơn có hàm lượng đường cao nên bảo quản lâu, có tác dụng dinh dưỡng - Siro đơn có tỷ trọng 20ᵒC là: 1,32 ; 1O5ᵒC 1,26 - Nồng độ đường 64% - Siro thuốc giúp che dấu mùi vị khó chịu số hoạt chất, thích hợp với trẻ em *Kỹ thuật điều chế: -PP điều chế siro đơn: + PP nóng: - Ưu điểm: điều chế nhanh, hạn chế khả nhiễm khuẩn - Nhược điểm: + Siro thu có màu vàng đường bị caramen hóa + Do tiếp xúc với nhiệt đường saccarose bị tạo đường khử + PP nguội: - Ưu điểm: + Siro không màu + Đường saccarose không tạo thành đường khử(đường đơn) - Nhược điểm: Thời gian hòa tan lâu - PP điều chế siro thuốc: cách sau: + Hòa tan dược chất dd dược chất vào siro đơn + Hòa tan đường vào dd dược chất • ĐIều chế siro thuốc cách hòa tan dược chất hay dung dịch dược chất vào siro đơn -Áp dụng: Khi dược chất dễ tan siro đơn dược chất khó tan cần phải hòa tan dung môi thích hợp, sau phối hợp với siro đơn - Dược chất là: + Hóa chất: natri bromid, acid citric + Bán thành phẩm cồn thuốc, cao thuốc, dịch chiết đậm đặc • Điều chế siro thuốc cách hòa tan đường vào dung dịch dược chất: - Áp dụng: Khi có dược liệu công thức - Tiến hành: tùy tính chất dc chứa dl mà ta đem hầm, sắc hãm, ngấm kiệt để lấy dịch chiết thêm đường theo tỷ lệ siro điều chế theo pp nguội * Siro Iodotanic: Công thức: Iod 2g Tanin 4g Nước cất .400ml Đường trắng dược dụng 600g Tiến hành: + Hòa tan tanin vào nước cất bình cầu ( bình phản ứng) + Thêm iod nghiền nhỏ khoảng 1/6 lượng đường , đậy kín + Đun cách thủy gần 60ᵒC , lắc + Khi iod tan hết dung dịch không phản ứng với giấy hồ tinh bột, cho nốt lượng đường lại vào bình tiếp tục đun cách thủy cho tan hết đường + Lọc đóng chai, dán nhãn thành phẩm thường dùng 1.3.Potio thuốc: * Định nghĩa: Potio dạng thuốc nước, có vị ngọt, chứa hay nhiều dược chất, thường pha chế theo đơn, dùng để uống muỗng (10 - 15ml) , thời gian sử dụng ngắn * Phân loại: + Potio tên ( potio dung dịch) + Potio hỗn dịch + Potio nhũ dịch * Potio điều chế với hóa chất: - Đối với hóa chất dễ tan: Hòa tan hóa chất dung môi thích hợp or dẫn chất.Lọc trộn vào siro - Đối với hóa chất rắn không tan: + Nghiền mịn hóa chất cối, trộn với bột gôm, thêm siro từ từ, nghiền thật kỹ + Thêm từ từ chất dẫn, trộn -Đối với hóa chất không tan, điều chế nhũ tương - Đối với hóa chất dễ bay cho vào sau cùng, đậy kín, lắc *Potio điều chế với dược liệu: - Cồn thuốc, cao thuốc ( cao lỏng): lấy cồn thuốc, cao thuốc cho vào siro trộn kỹ trước chất dẫn chất khác - Lượng cồn thuốc, cao thuốc < 2g : lấy theo hạt - Lượng cồn thuốc, cao thuốc > 2g : phải cân - Cao mềm, cao đặc: hòa tan cao siro đơn đun nóng glyceric trộn với siro chất khác - Tinh dầu: nghiền tinh dầu với đường, trộn kỹ với siro, sau thêm chất dẫn trộn - Dầu thực vật, động vật: dùng lượng gôm thích hợp làm tá dược nhũ hóa để điều chế thành nhũ dịch - Đối với dược liệu thô: + Tùy lượng nước có công thức , đun nước sôi để sắc, hãm lấy dịch chiết làm chất + Nếu dẫn đặc biệt tỷ lệ dược liệu nước sau: • Dược liệu hoa, lá: tỷ lệ 2% • Dược liệu gỗ, thân, rễ: 4% 1.4.Thuốc tiêm: *Định nghĩa: -Thuốc tiêm dạng thuốc lỏng ( dung dich,hỗn dịch,nhũ tương) vô khuẩn, dùng để tiêm vào mô thể theo nhiều đường tiêm khác ( tiêm vào da, da, bắp thịt, tĩnh cột sống khớp ) - Thuốc tiêm dạng bột vô khuẩn kèm theo chất lỏng thích hợp vô khuẩn thành dd hay hỗn dịch trước tiêm *Ưu nhược điểm: - Ưu điểm: + Thuốc tiêm tiêm trực tiếp vào mô, vào máu vào quan nội tạng ( tim, tủy sống) gây đáp ứng sinh học tức thì, sử dụng thích hợp cho trường hợp cấp cứu +Tránh số tác dụng phụ uống gây viêm loét, xuất huyết dày số thuốc như: vitamin C, diclofenac, aspirin bệnh nhân bị đau bao tử + Thuốc tiêm dạng thuốc thích hợp cho dược chất bị phân hủy acd dd men đường tiêu hóa như: insulin, penicillin + Cho tác dụng chỗ mong muốn gây tê, chuẩn đoán ( test thử lao, thử sock ) điều trị chỗ như: methtrexat tiêm trực tiếp vào tủy sống + Rất có hiệu tiện lợi sử dụng cho bệnh nhân bị bất tinh, hôn mê uống + Có thể nuôi dưỡng thể cách tiêm truyền dung dịch cung cấp lượng + Có thể sản xuất vi mô nhỏ công nghiệp, đặc biệt tự động hóa sản xuất hàng loạt giúp cho sản phẩm có chất lượng cao giá hợp lý - Nhược điểm: + Bản thân bệnh nhân khó tự sử dụng mà phải nhờ người có trình độ chuyên môn + Có thể gây phản ứng chỗ hay toàn thân thể không chịu thuốc + Do có tác dụng nhanh nên đưa đấn hậu nghiêm trọng, dược chất độc mạnh + Gây đau đớn cho người bệnh + Kỹ thuật pha chế đòi hỏi số điều kiện đặc biệt vể vô trùng nên thuốc tiêm thường đắt so với dạng thuốc khác *Yêu cầu chất lượng thuốc tiêm: DĐVN III qui định thuốc tiêm phải đạt tiêu chuẩn sau: - Độ trong: + Đối với dung dich: phỉa suốt, tạp chất học + Đối với nhũ tương: không thấy dấu hiệu tách lớp + Đối với hỗn dịch: hoạt chất phân tán lắc giữ đồng lấy đủ liều thuốc khỏi ống + Đối với thuốc tiêm bột, khối rằn, xốp: hòa tan phân tán vào dung môi, chất dẫn phải đạt tiêu phù hợp với trạng thái thuốc tr tiêm - Màu sắc: khong màu có màu hoạt chất.Đa số thuốc tiêm hỗn dịch nhũ tương có màu trắng đục sữa • • • • • - pH: phù hợp (pH sinh lý 7,35 - 7,45) + Vô khuẩn: phải tuyệt đối vô khuẩn + Chất gây sốt: kong6 có + Thể tích: đạt theo qu định ghi nhãn + Định tính: chứa thành phần ghi nhãn + Định lượng: nồng độ, hàm lượng, khối lượng phải đạt dung sai cho phép *Các chất phụ: - Chất làm tăng độ tan: Thí dụ: + Natri benzoate giúp cafein tan nhiều nước + Creatinin, Niacinamid Lecithin làm tăng độ tan Steroid dạng alcol tự + Các chất chống oxy hóa: Các muối natri sulfit 0,1 - 1% Natri bisulfit 0,1 - 1% Natri metabisulfit 0,1 - 1% Cystein 0,1 - 0,5% Muối dinatri EDTA ( etylen diamin tetra acetic) 0,01 - 0,05% • Tocoferol 0,05 - 0,075% - Các chất đệm pH: Nhẳm trì pH dung dịch giá trị mà thuốc tiêm bền vững.Ngoài chất pH có tác dụng làm giảm đau, giảm kích ứng hoại tử nơi tiêm, làm đáp ứng sinh học thuốc Một số hệ đệm thường gặp: + Hệ đệm acetic /acetat + Hệ đệm citric/citrat + Hệ đệm phosphat + Hệ đệm glutamat - Các chất bảo quản: + Phenol + Alcol benzylic + Benzal konium clorid + Nipagin + Nipazol pH 3,5 - 5,7 nồng độ - 2% pH 2,5 - 6,0 nồng độ - 3% pH 6,0 - 8,2 nồng độ 0,8 - 2% pH 8,2 - 10,2 nồng độ - 2% 0,5% 1% 0,01% 0,18% 0,02% - Các chất đẳng trương hóa: Các dung dịch tiêm thường dung dịch loãng có nồng độ chất tan thấp.Bởi cần phải cho thêm chất phụ để đẳng trương hóa dung dịch Các chất thường dùng : Natri clorid dextrose *Nội dung tóm tắt kỹ thuật vô khuẩn: *Một số thao tác cần ý: - Hòa tan hoạt chất chất phụ vào dung môi: +Phải tiến hành nhanh để hạn chế đến mức thấp thời gian thuốc tiếp xúc trực tiếp với không khí + Hòa tan bình thủy tinh thép không gỉ có định mức thể tích để dễ dàng điều chỉnh thể tích vừa đủ theo số lượng thuốc ghi công thức - Lọc trong: + Phải lọc nhanh, , vô khuẩn ( trừ nhũ tương, hỗn dịch), chọn vật liệu lọc, pp , dụng cụ lọc cho thích hợp, kiểm tra độ , nồng độ -Đóng ống: + Thuốc tiêm sau lọc đóng vào vỏ đựng thuốc thích hợp.Thuốc tiêm thường đóng vào ống thủy tinh hàn kín.Đối với thuốc tiêm mà sản phẩm cuối bột khô khuẩn đóng ống vào lọ thủy tinh sau tiến hành đong khô - Hàn ống: Có cách hàn ống: + Hàn ống lửa đèn si lia theo phương nằm ngang với đầu dẫy ống tiêm ( mức hàn kín chưa cao phải kiểm tra lại) + Hàn ống cách kéo đầu ống ( mức độ hàn kín tốt hơn) => Khi hàn đầu ống cần ý: không để dd thuốc dình vào đầu ống, thuốc bị đốt cháy đen đầu ống.Thường phải rửa đầu ống tr hàn đóng ống thuốc = chân không.Sau hàn cần kt độ kín ống = pp thích hợp - Tiệt khuẩn: Thuốc tiêm pha chế đóng chai lọ phải tiệt khuẩn ngay.Để tiệt khuẩn thuốc tiêm áp dụng pp tiệt khuẩn vào mức độ bền vững thuốc, nhiệt khô, nhiệt ẩm: + Lọc tiệt khuẩn: áp dụng thành phần thuốc tiêm không bền vững với nhiệt + Tiệt khuẩn nhiệt khô: chủ yếu dùng để tiệt khuẩn vỏ đựng thuốc, dụng cụ, dùng để tiệt khuẩn thành phẩm + Tiệt khuẩn nhiệt ẩm: thường tiệt khuẩn autoclave 121ᵒC /120' - Dán nhãn: Nhãn thuốc tiêm in trực tiếp lên vỏ đựng thuốc, in nhãn rời sau dán lên chai đựng thuốc.Nội dung nhãn phải ghi rõ tên sở sản xuất, hàm lượng thuốc, thể tích thuốc, công dụng , liều dùng, đường tiêm thuốc, lô sản xuất, hạn dùng * điểm khác thuốc tiêm thuốc tiêm truyền: * Thuốc tiêm truyền: - Định nghĩa: Là dung dịch nước nhũ tương dầu nước, vô khuẩn, chất sốt, nội độc tố vi khuẩn thường đẳng trương với máu, không chứa chất bảo quản để tiêm vào tĩnh mạch với thể tích lớn, tốc độ chậm - Phân loại: + Các dung dịch cung cấp nước, chất điện giải: Loại có tác dụng bù nước thể bị nước rối loạn chất điện giải trường hợp bệnh nhân bị sốt cao, ói mửa, tiêu chảy để thiết lập lại cân sinh lý bình thường Thí dụ: • Natri cloric 0,9% ; Dung dịch glucose 5% ( = Dextrose 5%) • Riger lactat • • • • + Dung dịch cung cấp chất dinh dưỡng, cung cấp lượng: Trong trường hợp bệnh nhân tiếp nhận đc nhu cầu chất dinh dưỡng cho thể, thức ăn qua đường tiêu hóa nguyên nhân đó.Khi nhu cầu chất dinh dưỡng cần thiết carbonhydrat, acid amin, acid béo, chất khoáng, nguyên tố vi lượng, cac 1vitamin, đc cung cấp cách tiêm truyền cho bệnh nhân dịch truyền có thành phần dinh dưỡng cần thiết: Thí dụ: Moriamin Alvesil Nutrisol 5% Dextrose 5, 10, 20 , 30% +Dung dich bổ sung thể tích: Khi thể ng bệnh bị máu chấn thương, phẫu thuật chảy máu nội tạng.Tùy thuộc vào lượng máu bị mà ng bệnh bị tụt HA, trụy tim tử vong thể tích máu bị không đc bù đắp kịp thời.TRong trường hợp máu để truyền bù lại thể tích máu cách truyền số dung dịch chất phân tử lượng cao Thí dụ: • DD gelafuldin ( gelafuldol) hay dd keo • DD dextran + DD chống đông bảo quản máu: Khi thể bị máu, việc truyền chất cao phân tử dextran mang tính tạm thời bổ sung tt huyết tương thiếu hụt cho thể, không bổ sung đc số lượng tb máu tốt truyền máu cho bn Thí dụ: A.C.D dùng để chống đông bảo quản máu tr truyền máu cho ng bệnh + DD cân acid kiềm thể: Huyết tương ng bình thường có pH = 7,35 - 7,45 đc trì ồn định khoảng pH nhờ nhiều hệ đệm sinh lý có sẵn thể.Nhưng nguyên nhân pH huyết tương < 7,35 ngĩa máu bị nhiễm acid, ngược lại pH > 7,45 nghĩa máu bị nhiễm kiềm Thí dụ: • Dung dịch natri hydrocarbonat 1,4% • DD natri lactat 2,14%, amoni cloric, acid glutamic 1.6.Thuốc nhỏ mắt: * Định nghĩa: -Theo DĐVN III , thuốc nhỏ mắt dung dịch nước, dd dầu hỗn dịch vô khuẩn hay nhiều dược chất để nhỏ vào mắt với mục đích chẩn đoán hay điều trị bệnh mắt - Thuốc nhỏ mắt pha bào chế dạng bột vô khuẩn pha với chất vô khuẩn thích hợp trước dùng *Dược chất: - Nhóm điều trị nhiễm khuẩn: + Cloramphenicol + Tetracyclin + Gentamycin + Neomycin + Tobramycin + Ofloxacin - Nhóm chống mấn: + Ketoconazol + Nystatin - Các sulfamid: + Natri sulfacetamid - Các muối vô hữu kl bạc, kẽm, thủy ngân: + Kẽm sulfat + Argyrol - Chống viêm chỗ: + Dexamethason 0,1% + Prednison 1% + Hydrocortison + Natri diclofenac Nhóm gây tê bề mặt: + Tetracain hydroclodid + Cocain hydroclorid *Quy trình chung điều chế thuốc nhỏ mắt: Thuốc nhỏ mắt chế phẩm vô khuẩn.Vì phải pha chế theo kỹ thật vô khuẩn thuốc tiêm thuốc tiêm truyền - Chuẩn bị: + Phòng pha chế vô trùng phải đạt tiêu chuẩn pha thuốc tiêm + Nguyên phụ liệu đạt tiêu chuẩn pha thuốc tiêm, thuốc nhỏ mắt DĐ + Dụng cụ pha chế, vật liệu lọc phải vô khuẩn + Ống , lọ nút phải xử lý kỹ thuật đạt tiêu chuẩn qui định + Ng làm công tác pha chế: thực qui định pha chế theo Kỹ thuật pha chế vô khuẩn - Tiến hành pha chế: Quy trình pha chế, sản xuất dd thuốc nhỏ mắt tiến hành theo dơ đồ + Hòa tan: yêu cầu hòa tan đặc biệt nên hòa tan chất phụ trc cho dược chất vào để hòa tan.Có thể tiến hành hòa tan nhiệt độ phòng đun nóng dung môi tr hòa tan , tùy theo tính chất cảu chất + Lọc dung dịch: Qua vật liệu thích hợp • Dùng phễu thủy tinh xốp G₃, G₄ • Màng lọc có kích thước lỗ xốp khoảng từ 0,8 µm đến 0,45µm Đối với dd thuốc nhỏ mắt, tiệt khuẩn cách lọc dùng màng lọc có kích thước lỗ xốp 0,22µm +Các giải pháp tiệt khuẩn thuốc nhỏ mắt áp dụng : • Tiệt khuẩn thuốc nồi hấp nhiệt độ 121ᵒC/20 Phút • Tiệt khuẩn thuốc nhiệt độ 98 - 100ᵒC/ 30 phút • Tiệt khuẩn thuốc cách lọc 1.8.PP hòa tan chiết xuất: *Định nghĩa: - Là trình kỹ thuật dùng dung môi để hòa tan tách chất tan khỏi dược liệu.Dung môi chứa chất tan thu gọi dịch chiết.Phần liệu sau chiết lấy dịch chiết gọi bã - Qúa trình hòa tan không chiết xuất gọi trình hòa tan không hoàn toàn - Các chất có tác dụng điều trị liệu gọi hoạt chất (Alcaloid, glycosid, vitamin, tinh dầu) - Các chất tác dụng điều trị, chất gây khó khăn trình bảo quản coi tạp chất ( đường, tinh bột, pectin, chất nhầy, nhựa ) *Các pp chiết xuất thường dùng: 1.Ngâ Áp dụng DL có hoạt chất dễ bị phân hủy Dung môi điều kiện tiến hành Ngâm dl nhiệt độ thường, - Bảo vệ hoạt chất chống lại yếu tố bất lợi môi trường ( độ ẩm ánh sáng) giúp cho hoạt chất ổn định - Cách ly hoạt chất, trán tác động yếu tố bất lợi dày, tác động kích ứng hoạt chất niêm mạc da dày - Thay đổi phóng thích hoạt chất phóng thích chậm, phóng thích kéo dài - Cách ly để khắc phục tương kỵ có thành phần: lớp bao chứa hoạt chất, bao thuốc hạt, vi hạt, bao cách lập * Phân loại: - Theo vật liệu kỹ thuật bao: + Viên bao đường: Vật liệu gồm nhìu khác nhau: kaolin, gelatin, gôm arabic chủ yếu đường saccarose +Viên bao phim: gọi viên bao màng mỏng: lớp bao lớp mỏng, thường khoảng 0.1m, tạo tá dược có khà tạo màng bền vững,như: polyme hữu thiên nhiên tổng hợp + Viên bao cách nén: gọi viên nén kép - Theo chức lớp bao: + Viên bao tan da dày: lớp bao không làm thay đổi đặc tính rã cảu viên nhân thường loại rã dày, trường hợp lớp bao có chức cách ly, bảo vệ, che dấu mùi vị, cải thiện cảm quan cho viên + Viên bao tan ruột: viên có lớp bao không tan dịch vị dày, tan phóng thích hoạt chất ruột + Viên bao phóng thích kéo dài: lớp bao có chức kiểm soát phóng thích , thướng làm hoạt chất phóng thích từ từ kéo dài *Các giai đoạn bao đường: - Bao cách ly nhân: +Bảo vệ nhân khỏi bị tác động bất lợi độ ẩm tiến trình bao nhân, đồng thời làm tăng độ cứng, giảm độ mài mòn + Dịch lỏng thường tá dược sơ nước, chống ẩm : zein, cánh kiến đỏ shellac, gelatin - Bao nền: +nhằm làm tròn gốc cạnh viên giảm bớt độ dày lớp bao + Lớp bao dầu với siro đơn siro với tá dược khác tạo lớp bao định hình cho viên thành phẩm + Bao dung dich rắc bột khô: tá dược dính dung dịch đường nước đường nhiều tá dược dính khác hòa tan dung môi thích hợp: gelatin, dịch siro - gôm arabic, hồ tinh bột - PVP - Bao hỗn dịch: bột tá dược trộn chung tronh dịch đường tạo thành hỗn dịch, tưới hỗn dịch bề mặt viên, lần phải vừa đủ để tránh dính viên - Bao nhẵn: nhằm làm cho bề mặt viên nhẵn để bước sau cùa quy trình tạo bề mặt tốt hơn, ảnh hưởng quan đến hình thức thành phẩm - Bao màu: máu chọn màu tan nước, tốt màu không tan nước - Đánh bóng: + Hay dùng tá dược hỗ trợ lảm bóng như: sáp ong tinh chế, parafin lỏng rắn, sáp carnauba, *Ưu, nhược điểm pp bao phim màng mỏng: - Ưu điểm: + Màng mỏng tăng kl viên nhỏ + Time ngắn, trình đơn giản + Viên nhân bị ảnh hưởng, giữ hình dạng viên ban đầu - Nhược điểm: *Ưu , nhược điểm pp bao phim: -Thiết bị thao tác bao không phức tạp, dùng nồi bao đường để triển khai, tự động hóa -Thiết bị phun lưu lượng phun dịch bao có ý nghĩa định quy trình bao, dịch bao nén qua đầu phun hay súng phun theo kiểu đơn giản dùng không khí nén phân tách dịch bao đầu phun dùng thiết bị kiểu hệ thống kín, nén khí áp suất cao rên khối dịch bao, ép dịch qua đầu phun, hệ thống phức tạp hơn, chất lượng cung cấp dịch bao tốt - Dung môi hữu đắt nhiều độc hại, ô nhiễm môi trường, cải tiến cách sử dụng dung môi nước, hỗn hợp cồn nước, pá dụng tá dược ethyl cellulose vài dẫn chất acid acrylic - Với nồi bao đường cổ điển suất trung bình lần bao khoảng 15 - 75kg nhân,hao hụt tá dược quy trình bao phim thường nhìu Khắc phục nồi bao cải tiến: nằm nghiêng có đục lỗ xung quanh để thông khí, nhanh khô viên đặt hệ thống kín để dễ thu hồi bụi, dung môi or kết hợp sấy bao chân không 2.8.Thuốc nang: *Định nghĩa: -Là dạng phân liều gồm dược chất chứa lớp vỏ rỗng gọi nang (capsule) Vỏ nang chế tạo từ gelatin, tinh bột dẫn chất cellulose Thông dụng vỏ nang gelatin.DC nang dạng rắn, lỏng hay mềm - Thuốc nang chủ yếu dùng để uống , dùng để đặt ( trực tràng, âm đạo) *Ưu , nhược điểm: - Ưu điểm: + Chuyển dạng lỏng thành dạng rắn nên dễ uống có phân liều xác, dung dịch dầu, dạng lỏng khó uống + SKD dạng nang mềm cao viên nén viên nang cứng dược chất tan thành dd phân tán thành hỗn dịch trước đóng vào nang hòa + Khi có vấn đề SKD , điều chỉnh công thức dễ dàng cách thay đổi môi tường phân tán ( nước thân dầu), thay đổi đột ngột độ nhớt tạo dạng thuốc đáp ứng yêu cầu điều trị dễ dàng - Nhược điểm: + Các dược chất kích thích niêm mạc đường tiêu hóa không nên đóng nang sau vỏ nang rã tập trung nồng độ thuốc cao nơi giải phóng thuốc *Phân biệt: - Thành phần vỏ nang cứng: + Gelatin: gelatin dùng lam vỏ nag cứng nên độ Bloom khoảng 150 - 280g Độ nhớt gelatin yếu tố quan trọng giúp kiểm soát độ dày lớp gelatin kỹ thuật điều chế vỏ nang cứng.Độ nhớt gelatin dùng làm vỏ nang cứng phải khoảng 30 - 60 milipoise.Độ nhớt xác định dd gelatin có nồng độ 2(3) -6% (KL/KL) + Chất màu: Chất màu tan nước không tan nước dùng làm vỏ nang cứng Thường dùng màu không tan nước oxid sắt + Chất tạo độ đục: Chức giúp cho dược chất bên không bị tác động ánh sáng, thường dùng titan dioxid + Chất bảo quản: thường dùng dẫn xuất paraben sulfur dioxid dạng natri metasulfit natri sulfit + Nước: Nước khử khoáng dùng để điều chế dd gelatin.Vỏ nang cứng có hàm lượng khoảng 12 - 16% Nước tác động tác nhân hóa dẻo cho nang cứng Nếu hàm ẩm thấp 12% vỏ nang thường dòn dễ vỡ, hàm lượng nước cao, vỏ nang bị dẻo dính vảo *Các pp điều chế nang mềm: - PP nhúng khuôn: + Nguyên tắc: khuon kim loại hình trám nhúng vào dd gelatin đun đến nhiệt độ 45 50ᵒC Thao tác đóng khuôn vào nang thực pipet, biret bơm tiêm phân liều Vỏ nang hàng kín cách nhỏ giọt geletin nóng chảy dùng mỏ hàn để gia nhiệt cho gelatin nóng chảy - PP nhỏ giọt: gồm công đoạn: + Điều chỉnh dd gelatin + Tạo hình vỏ nang đóng thuốc vào nang + Làm lạnh viên nang + Rửa viên nang + Sấy khô viên nang - PP ép khuôn cố định  Loại dùng nhìu nhất: *Yêu cầu chất lượng: - Độ đồng hàm lượng - Độ đồng khối lượng - Định tính, định lượng, tạp chất - Độ rã *Bảo quản nhiệt độ không 30ᵒC 2.9.Thuốc y học cổ truyền: *Mục đích: - Làm giảm bớt loại bỏ độc tính , tác dụng phụ thuốc VD: Ba đậu ép bỏ dầu, Mã tiền nấu với giấm - Thay đổi tính vị thuốc: VD: Địa hoàng dùng sống tính hàn, gây tiêu chảy, chế thành thục địa có tính ẩm, tác dụng bổ - Đưa thuốc nhập kinh VD: Sài hồ, hương phụ tẩm giấm nhập kin can - Làm tăng hiệu lực điều trị , tạo tác dụng trị bệnh VD: Cam thảo tẩm mật làm nhuận phế, cầm ho - Phân chia vị thuốc đến kích thước, hìn dạng hợp lí, tiện lợi phù hợp với thói quen người sử dụng VD: Mẫu lệ - Để ổn định bảo quản dl lâu dài an toàn - Loại bỏ mùi vị khó chịu VD: Bạch cương tẩm trấu làm loại bỏ mùi vị - Loại tạp phận tác dụng VD: Ma hoàng bỏ gốc mắt, hương phụ bỏ rễ con, ngô công bỏ đầu đuôi *PP thủy chế: chế biến dl với tác động chất lỏng thích hợp ( nước , dấm ) nhằm: - Để loại tạp chất - Giảm độc tính - Để có tính năng, tác dụng muốn có - Để dễ phân chia liệu *PP thủy hỏa chế: - Chưng: nhằm thay đồi tính năng, giảm bớt tác dụng phụ giúp cho việc điều trị tốt - Đỗ: nhằm diệt men dl để tránh thủy phân hoạt chất , để làm mềm dễ bào thái *Thục địa: * Hương phụ: -PP tẩm giấm sao: nhằm: + Giảm kích thích vị dl + Tăng tác dụng đưa thuốc vào kinh can Dùng dấm ăn hay dd acid acetic - 5% từ 1000ml - 2000ml cho 10kg dược liệu - PP tẩm nước tiểu đồng tiện: nhằm gây tác dụng giáng hỏa ( hạ nhiệt độ) dẫn thuốc vào máu - PP tồn tính( đen , hắc sao) nhiệt độ 100ᵒC, nhằm: + Làm thay đổi tính chất liệu + Tăng tác dụng tiêu thực vị thuốc Dùng lửa mạnh , cho chảo thật nóng, đổ dược liệu vào, đảo , có khói lên nhìu rút lửa , đậy nắp để nguội, kt bên dược liệu cháy đen, bẻ đôi miếng dl thấy bên màu vàng *Hoa hòe: - PP cháy: Dùng nhiệt độ cao để nhằm làm tăng tác dụng huyết Dùng lửa mạnh đốt chào thật nóng, đổ dl vào, đảo tới khói bốc nhìu đậy nắp lại, tắt lửa, để nguội.DL mặt cháy đen tới 70% , bên vàng nâu -PP vàng ( hoàng sao) dùng nhiệt độ khoảng 70 - 80ᵒC nhằm: + Làm thuốc bớt tính hàn + Làm thuốc có mùi thơm + Diệt loại nấm mốc, men có tring dl Dùng lửa nhỏ, đảo đến dl có mùi thơm, mặt dl vàng, bên dl cũ *Thuốc thang: - Định nghĩa: Là dạng thuốc y học cổ truyền cấu tạo từ thuốc chế biến phối ngũ theo pp y học cổ truyền, đơn vị cổ truyền, đon vị liều thang.Đây dạng pha chế theo đơn y học cổ truyền Thuốc thang bào chế cách sắc với nước nhiệt độ 100ᵒC, ngâm với rượu nhiệt độ thường, tạo bột , tạo hoàn • • • • - Ưu , nhược điểm: + Ưu điểm: Đơn thuốc thay đổi linh hoạt, phù hợp với đối tượng điều trị Thuốc hấp thụ nhanh , manh ( thường uống nóng sau vừa sắc xong) D0 kết hợp nhìu vị dl thuốc thang nên co tác dụng điều trị hiệp đồng lâu dài Dụng cụ điều chế đơn giản rẻ tiền + Nhược điểm: • Mùi vị khó chịu, không thích hợp cho trẻ em • Thang thuốc cồng kềnh • Phải qua trình sắc dùng được, gây phiền phức cho người dùng - Các phần thang thuốc: + Vị Quân: chủ dược, trị nguyên nhân sinh bệnh ( bệnh căn) + Vị Thần: phó dược, hỗ trợ cho vị quân trị triệu chứng kèm theo + Vị Tá: giải triệu chứng phụ + Vị Sứ: dẫn thuốc vào kinh - Sắc thuốc có tác dụng phát tán: chữa phong nhiệt, phong hàn: +Có mục đích lấy khí ( tính dương) cua thuốc chính, dùng lửa to ( vũ hỏa) , sắc nhanh với nước vừa đủ ngập dl , sắc lần với time đun sôi khoảng 20 - 30 phút không để khí thoát nhìu + Sau sắc xong cho bệnh nhân uống trán gió lạnh - Sắc thuốc có tác dụng bồi bổ chữa bệnh khác: + Có mục đích lấy vị ( tính âm) thuốc lúc đầu dùng lửa lớn sau lửa nhỏ ( văn hỏa) sắc chậm để chất thuốc có time hòa nước, cần đổ nhìu nước ( nước ngập dl khoảng -3 cm) sau sôi đậy kín rút nhỏ lửa cho giữ nước sôi lăn nhẹ nhàng đặn.Time đun sôi lần khoảng 45 - 60 phút kể từ bắt đầu sôi Khi đủ time , chất lấy dịch lần , ý nén dl luôn ngập mặt nước + Nếu đơn thuốc có ghi sắc lần thấy bã thuốc thơm vị tiến hành sắc lần 2.Đổ nước sôi vào ấm có sẵn dl nóng, lượng nước lần phải ngập dl.Thời gian đun sôi khoảng 30 - 45 phút, gạn lấy dịch 2.Gộp nước , khuấy chia - lần *Trà thuốc: - Định nghĩa: Là dạng thuốc đặc biệt gồm nhìu dl chế biến phân liều ki dùng điều chế thnah2 dich hãm để thay nước uống tring ngày thường pha chế sử dụng ngày - Ưu , nhược điểm: - Ưu điểm: + Điều chế đơn giản, sản xuất hàng loạt qui mô nhỏ + Sử dụng thuận tiện, khắc phục nhược điểm phải đun nóng thang thuốc - Nhược điểm: + Thường áp dụng cho dl có cấu trúc mỏng manh dễ chiết xuất hoa,lá, + Do nồng độ hoạt chất thấp nên dl tác dụng điều trị hạn chế số trường hợp cảm mạo, lợi tiểu, giải khát, 2.10.Tương kỵ bào chế: *Định nghĩa: Là tượng xảy điều kiện xác định, tác động qua lại giữa: - Các loại hoạt chất với - Hoạt chất với tá dược - Hoạt chất tá dược với vật liệu bao bì - Hoạt chất với thể sử dụng Các tác động qua lại coi tương lỵ dẫn đến thay đổi đột ngột hay hoàn toàn tính chất lý hóa dược lý, l chế phẩm không đạt yêu cầu chất lượng độ đồng nhất, độ bền vững, giảm không hiệu lực điều trị *Nguyên nhân: - Do phối hợp nhìu thành phần công thức hay đơn thuốc nhằm mục tiêu điều trị - Pha chế không kỹ thuật *Hậu quả: - Không gây hiệu điều trị dự kiến người kê đơn hay người thiết kế thức - Sản phẩm tạo gây hậu xấu, không an toàn cho người bệnh công *Phân loại tương kỵ: - Tương kỵ vật lý: Là tượng phối hợp hai hay nhìu chất với đơn thuốc, làm thay đổi trạng thái dạng thuốc hóa tính không đổi.Tương kỵ vật lý biểu qua tượng Tương kỵ vật lý gây biến đổi thể chất: • Tạo thành hỗn hợp eutect ( Methol + long não) Khi phối hợp chất rắn đơn thuốc bột theo tỷ lệ định, có trường hợp điểm chảy hỗn hợp thấp điểm chảy thành phần.Nếu điểm chảy thấp nhiệt độ môi trường hỗn hợp ẩm, mềm hóa lỏng Thường chất có chứa nhóm chức phenol, ceton, aldehyd phối hợp với theo tỷ lệ định tạo thành tượng eutecti VD: + Phenol với long não, acid salicylic, long não + Cloral hydrat với acid salicylic , pyramidon - Khắc phục: + Gói riêng hoạt chất +Bao hoạt chất bột trơ lactose, kaolin, tinh bột VD: Menthol 0,5g Long não 0,5g Bột tacl .10g Menthol long não phối hợp với theo tỷ lệ đơn tạo hỗn hợp chất lỏng Khắc phục: trộn bột tacl với chất riêng, sau phối hợp nhẹ nhàng hỗn hợp với • Tạo thành hỗn hợp ẩm nhão: Một số dược chất kết tih, ngậm nhìu phân tử nước như: Na₂SO₄.10 H₂0₅ MgS0₄.7H₂0 ,khi phối hợp dạng thuốc bột có khả tách phân tử nước kết tinh trình nghiền , trộn khối thuốc trở nên ẩm ướt - Khắc phục: + Thay muối ngậm nước kết tịnh muối khan, với số lượng tương đương +Đôi đổi dạng bào chế thàn dạng dd siro • Tạo thành hỗn hợp rắn để lâu: Do dược chất có tính hút ẩm mạnh Trong trình nghiền trộn , bào quản, chất háo ẩm từ môi trường VD: Natri hydrocarbonat + Bismut nitrat base + Magnesi oxyt + Calccicarbonat Lưu huỳnh + Magnesi oxyt + Calccicarbonat + calci phosphat - Khắc phục: + Chống ẩm + Không để lâu Tương kỵ vật lý gây kết tủa phân lớp: - Hoạt chất không tan dung môi ghi: Do phối hợp dược chất với dung môi không phù hợp: • Phối hợp dược chất tan thực tế không tan dung môi nước VD: tinh dầu, menthol, long não, diclofenac • Phối hợp dược chất rắn tring dung môi phân cực với dung môi không phân cực VD: muối alcaloid với dung môi dầu • • Dược chất tan dung môi nồng độ dược chất vượt độ tan Trong thành phần có nhiều dược chất tan dung môi tổng lượng dược chất tan vượt nồng độ bão hòa VD: Trong đơn potio thuốc - Khắc phục: + Thay đổi, điều chỉnh dung môi + Thay dẫn chất dễ tan + Dùng chất trung gian hòa tan + Tăng lượng dung môi + ĐIều chế dạng thuốc khác - Hai chất lỏng không đồng tan gây tượng phân lớp: + Khắc phục: • Thay đổi dung môi • Điều chế dạng nhũ tương VD1: Metyl salicylat 3g DD dầu long não 10% 50g Cồn 70ᵒ 50ml M.f.Sol Metyl salicylat long não tan cồn cao độ dầu, dầu thực vật không tan cồn( trừ dầu thầu dầu) + Khắc phục: thay dung môi để điều chế dd dầu hay dung dịch cồn VD2: Dầu thầu dầu Tinh dầu bạc hà siro đơn Nước cất 30g ( tan/ không tan nước) giọt ( tan dầu thầu dầu) 20g ( không tan dầu) 100ml ( thêm chất nhũ hóa : gôm arabic) + Khắc phục: thêm chất hũ hóa điều chế nhũ tương uống - Thay đổi độ tan hoạt chất: Độ tan dược chất thay đổi thêm dung môi khác vào, gây tượng kết tủa + Khắc phục: • Tránh phối hợp chung dung môi • Điều chế dạng hỗn hợp pp ngưng kết VD: Cồn kép opi - benzoic ( khong tan nước) 20g Siro đơn 20g Nước cất 100ml M.f.Potio Cồn kép opi - benzoic với nước có tủa thành phần cồn kép không tan nước + Khắc phục: Điều chế dạng hỗn dịch cách hòa từ từ cồn kép opi- benzoic vào siro đơn để tạo tủa mịn nước dễ phân tán nước - Nhũ tương bị phá hủy: Các chất điện giải mạnh, cồn cao độ, acid mạnh làm phá hủy cấu trúc nhũ tương + Khắc phục: Tránh phối hợp cới chất gây tương kỵ - Đông vón dd keo: Hiện tượng xảy phối hợp chất keo thân nước với chất điện giả mạnh, cồn cao độ, acid mạnh, Các chất keo gặp bào chế bạc keo, gôm, thạch, + Khắc phục: Tránh phối hợp chất gây tương kỵ 3.Tương kỵ vật lý gây hấp thụ: Các chất gây hấp thụ mạnh kaolin, nhôm hydroxit, bentonit, than thảo mộc, chất tổng hợp cao phân tử làm chậm tốc độ giải phóng hoạt chất tác dụng thuốc bị giảm *Tương kỵ hóa học: Thường gặp dạng bào chế lỏng, phức tạp hơn, đưa đến nhiều hậu gây khó khăn cho người pha chế 1.Tương kỵ hóa học gây đục, kết tủa: Do phản ứng trao đổi + Muối kim loại kiềm thổ với số amion carbonat, phosphat, sulfat, salicylic + Muối acid hữu mà gốc acid khó tan nước acid benzoic, acid salicylic với acid vô ( HCL, H₂SO₄) + Các muối alcaloid với base mạnh NaOH, KOH hay muối kiềm natri carbonat, natri hydrocarbonat, muối natri barbituric - Khắc phục: + Tăng lượng dung môi thích hợp để hòa tan + Thay số dược chất tham gia vào phản ứng trao đổi dược chất khác không gây tương kỵ có tác dụng dược lý tương tự + Điều chỉnh môi trường hay pH môi trường thích hợp Do phản ứng kết hợp: + Tanin với muối alcaloid , urotropin, novocain, + Tanin với số chất có chất protein gelatin, albumin + Tanin với muối kim loại kiềm thổ kim loại nặng Ca, Zn, Pb, Hg, Fe, + Iod kali odid với alcaloid - Khắc phục: + Acid hóa nhẹ môi trường để làm tan tủa + Có thể làm tan tanat alcaloid cồn, glycerol hay hỗn hợp hai dung môi + Pha chế riên tác nhân gây tương kỵ Do phản ứng thủy phân: Xảy điều kiện định, đặc biệt môi trường nước, nước, nhiệt độ cao, pH acid hay kiềm , men Sự thủy phân hoạt chất hữu làm hủy cấu trúc hóa học hoạt chất + Este: dễ bị thủy phân pH kiềm + Amid: thủy phân môi trường acid base + Lactam: thủy phân pH acid + Ete: thủy phân pH acid - Khắc phục: + Không sử dung thay tác nhân thay đổi pH + Điều chỉnh pH, dùng dung môi khan + Đóng gói riêng 2.Tương kỵ hóa học gây tỏa khí: Khi gặp acid, muối carbonat, hydro carbonat cho kí C0₂, nitric tỏa khí NO₂ , sulfat giải phóng khí S0₂ 3.Tương kỵ hóa học phản ứng oxy hóa khử: Qúa trình oxy hóa khử đưa đến kết làm thay đổi tính chất tác dụng chế phẩm,Các phản ứng oxy hóa khử xảy giữa: - Các chất có tính oxy hóa mạh với chất có tính khử - Các chất có tính khử mạnh với oxy dd hay không khí: Các nhóm có tính khử mạnh như: phenol, catechol, ete, acid carboxylic, aldehuyd VD: vitamin C, adrenalin, - Khắc phục: + Tránh tiếp xúc trực tiếp dược chất, tá dược có tính khử với dược chất ngược lại +Thay hợp phần đơn thuốc công thức có khả gây tương kỵ + Thêm vào thành phần chế phẩm chất phụ tác dụng dược lý riêng , để tránh trình oxy hóa khử * Tương kỵ hóa học phản ứng tạo phức: 1.Tương kỵ hóa học dạng thuốc rắn: Dạng thuốc rắn phản ứng châm so với dạng dd Tương kỵ dược lý: + Lựa chọn đường sử dụng không hợp lý + Phối hợp hoạt chất không hợp lý + Các phối hợp làm giảm hay làm tác dụng + Nhầm lẫn hoạt chất có tên tương tự tác động khác +Qúa liều + Hoạt chất chống định 2.11.Sinh dược học: *Định nghĩa: - Là môn học nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào thể người.Đó yếu tố thuốc lĩnh vực dược học kỹ thuật bào chế thuốc thuốc sinh học thể người dùng.Nghiên cứu tác động vào yếu tố để tăng cường hấp thu dược chất vào thể gây đáp u7ng1lam6 sàng, nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm - Nghiên cứu SDH nghiên cứu , tìm thuộc tính dược chất, tính chất chế phẩm, dạng thuốc, áp dụng vào thể người bệnh với loạt yếu tố sinh học nư giới tính, lứa tuổi, đường dùng thuốc, chế độ , liều, điểm phù hợp gây cản trở hấp thu vào thể người bệnh - Những kết ứng dụng việc xây dựng công thức, thiết kế dạng thuốc, xây dựng qyu trình kỹ thuật nhằm đưa dạng bào chế tối ưu, dược chất hấp thu tối đa phát huy cao tác dụng dược lý *Qúa trình sinh dược học: - Phóng thích ( liberation) bước mở đầu cho trình SDH.Nếu dược chất không phóng thích khỏi dạng thuốc không hòa tan hấp thu vào máu được.Sự phóng thích dược chất phụ thuộc vào tá dược , vào kỹ thuật bào chế, vào môi trường phóng thích Do đặc tính riêng cấu trúc số dược chất hấp thu tốt vùng định Nếu dược chất không phóng thích vùng hấp thu tối ưu lượng hấp thu bị giảm - Giai đoạn hòa tan (dissolution) dược chất phải hòa tan môi trường dược chất hấp thi, khuếch tán qua màng vào hệ tuần hoàn Như hấp thu dược chất phụ thuộc phụ thuộc vào phóng thích đặc điểm môi trường hòa tan Nếu dược chất có độ tan nhỏ, khó tan hấp thu hạn chế Muốn hấp thu dược chất có tỷ lệ cao phải có biện pháp làm tăng độ tan dược chất - Tốc độ mức độ hấp thu phụ thuộc vào trình phóng thích trinh2 hòa tan dược chất đồng thời phụ thuộc vào đặc tính hấp thu dược chất đặc điểm vùng hấp thu *Sinh dược học: - Định nghĩa: + Là đại lượng tốc độ mức độ hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung cách nguyên vẹn đưa đến nơi tác dụng.Người ta dùng khái niệm SKD để đánh giá trình SDH cùa dạng thuốc + Theo khái niệm lượng dược chất dạng thuốc đứa trọn vẹn vào máu coi SKD 100% + Khái niệm SKD áp dụng đề đánh giá hấp thu dược chất qua đường tiêu hóa từ dạng thuốc rắn dùng để uống viên nén, nang cứng, Về sau, dạng dùng chỗ , thuốc nhỏ mắt ngta đành giá SKD cách xác định tốc độ mức độ phóng thích dược chất khỏi dạng thuốc đưa đến bề mặt tác dụng + Định nghĩa xác vể SKD " SKD môn học nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đếm SKD biện pháp nâng cao SKD cho dạng thuốc " *Các khái niệm tương đương: => mục đích: nhằm tìm sở khoa học để so sánh giá trị chất lượng chế phẩm chọn dùng điều trị - Tương đương bào chế ( Pharmaceutical equivalence) hai hay nhiều chế phẩm bào chế loại , chứa lượng dược chất đạt tiêu chuẩn chất lượng qui định - Thế phẩm bào chế ( Pharmaceutical alternatives) hai hay nhiều chế phẩm bào chế chứa dược chất khác dẫn chất hóa dược ( dạng muối, ester, ) hàm lượng, dạng thuốc - Tương đương sinh học ( Bioequivalence) hai hay nhiều chế phẩm bào chế ( tương đương bào chế phẩm bào chế) có tốc độ mức độ hấp thu chất ( nghĩa SKD giống nhau) đối tượng điều kiện thử - SKD in vitro công cụ để xây dựng công thức, thiết kế dạng thuốc sở coi tỷ lệ hòa tan dược chất thông số chất lượng đầu từ lựa chọn dạng thuốc công thức bào chế tối ưu *Các thông số đánh giá SKD in vitro: - Diện tích đường cong ( DTDĐC viết tắt theo tiếng anh AUC) Biểu thị mức độ hấp thu dược chất từ chế phẩm tích theo pp tích phân - Nồng độ cực đại (Cmax): Nồng độ cực đại thể nồng độ tác dụng thuốc Thuốc hấp thu nhiều nhanh dễ đạt nồng độ cực đại Nồng độ phải vượt qua nồng độ tối thiểu có tác dụng thuốc thể đáp ứng lâm sàng => Tuy nhiên nồng độ cực đại vượt mức độ an toàn tối thiểu thuốc dễ gây tác dụng không mong muốn - Thời gian đạt nồng độ cực đại ( tmax): Thể tốc độ dược chất từ dạng thuốc, tmax ngắn thuốc hấp thu nhanh chóng đạt nồng độ điều trị => Nhưng thuốc hấp thu nhanh thải trừ nhanh đó=> thời gian điều trị không dài [...]... các dc điều chế được thành viên nén + Sau khi dập viên, diện tích bề mặt típ xúc cùa dc với môi trường hòa tan giảm nhìu , do đó với dc ít tan nếu bào chế viên nén không tốt , SKD thuốc có thể bị giảm khá nhìu + SKD viên nén thay đổi thất thường do quá trình bào chế , có rât nhìu yếu tố tác động đến độ ổn định của dc và khả năng giải phóng dc của viên như: độ ẩm, tá dược, lực nén *PP điều chế thuốc... chất, cơ chế, khả năng gây thấm khác nhau nhưng khi tác dụng đều có thể làm cho bề mặt các tiểu phân dễ dàng thấm môi trường phân tán làm cho hỗn dịch có độ ổn định như mong muốn *Kỹ thuật điều chế: - PP phân tán cơ học: + Áp dụng: Khi dc rắn không tan trong các loại môi trường lỏng như nước, ethanol, các loại dầu.Quy mô pha chế nhỏ, thiết bị thô sơ như các loại cối chày + Quy trình điều chế: • Nghiền... Cồn thuốc: *Định nghĩa: - Là những chế phẩm lỏng, được điều chế bằng cách ngâm chiết xuất dl thực vật, động vật hoặc hòa tan cao thuốc hay dc theo tỉ lệ qui định trong dung môi là ethanol ở các mức độ khác nhau - Cồn thuốc được điều chế từ 1 nguyên liệu gọi là thuốc đơn - Cồn thuốc được điều chế từ nhiều nguey6n liệu khác nhau gọi là cồn thuốc kép *Kỹ thuật điều chế: - PP ngâm lạnh: + DL và dung môi... chiết xuất 1 khối lượng lớn dl và kéo dài liên tục trong nhìu tháng ở quy mô công nghiệp 1.9.Cao thuốc: *Định nghĩa: Là chế phẩm điều chế bằng cách cô đặc or sấy đến thể chất quy định các dịch chiết được từ thực vật hay động vật với các dung môi thích hợp *Kỹ thuật điều chế: - Điều chế dịch chiết: + Với dung môi là nước: Có thể áp dụng pp ngâm lạnh hoặc ngâm nóng: • PP ngâm lạnh: thường ngâm phân đoạn... bột mịn và ở qui mô điều chế nhỏ với dụng cụ là cối chày + Tính sẵn lượng chất hũ hóa và lượng nước đầu dùng cho toàn bộ lượng chất keo nhũ hóa - Qui trình điều chế: + B1: điều chế bột kép các chất keo thân nước ( là chất hũ hóa) tiến hành trong cối chày dung tích thix hợp, thành bột mịn theo thứ tự nghiền mịn bột đơn các chất rắn, rồi trộn thành bột kép theo kỹ thuật điều chế thuốc bột + B2: Ở cốc... qui định để loại bỏ bột mịn và cục vón Đóng gói, bảo quản *PP phun sấy: Thường dùng bào chế cốm hòa tan, cốm từ dịch chiết dược liệu * Độ đồng đều khối lượng khi đóng gói: ± 5% 2.6.Viên nén: * Định nghĩa: Là dược phẩm rắn , có hình dạng nhất định, mỗi viên chứa lượng chính xác của một hoặc nhiều hoạt chất , được bào chế bằng cách nén khối hạt thuốc có tá dược hoặc không trên máy dập viên *Ưu , nhược... trong nước, có tính sát khuẩn mạnh và độc • + Nhược điểm: • Các hỗn dịch thuốc đều không ổn định.Đây là hệ phân tán cơ học, dị thể nên vể mặt dược động học hệ này khó điều chế và không bển vững, dễ dàng bị phá hủy vỡ trạng thái phân tán đồng đều • Phân liều khó chính xác, nếu pha chế và sử dụng không thận trọng sẽ dễ dàng gây tác hại cho ng bệnh.Vì vậy,đối với thuốc độc bảng A và B DĐVN không cho phép... phối họp được nhiều dc khác nhau vói các tá dược cần thiết để thu được những chế phẩm mềm mịn, tác dụng dịu với da, ít gây nhờn, bẩn da, quần áo khó giặt mà đồng thời Các dạng thuốc dặt như thuốc đạn or thuốc trứng chế dưới cấu trúc nhũ tương không những dễ dàng phối hợp đồng đều các dc và tá dược thành khối viên có độ bền cơ học cần thiết mà còn có thể giúp các viên này có độ rã nhanh phóng thích dc... mùi vị không hoàn toàn đặc trưng như cồn thuốc điều chế bằng 2 pp trên *Kiểm tra chất lượng: - Màu sắc, mùi vị: phải có màu sắc , mùi vị của dl hoặc hóa dược đã dùng - Tỷ lệ cắn khô: Cách xác định cắn khô: Lấy 5ml cồn thuốc, bốc hơi đến khô, sấy ở 100 - 105ᵒC trong 3h , để nguội trong bình hút ẩm, cân tính khối lượng % hay số gam cắn trong 1 lít chế phẩm - Xác định tỷ trọng: dùng tỷ trọng kế.Tỷ trọng... lý).Ngta thường dùng phối hợp nhiều loại chất hũ hóa và chất hũ hóa thường dùng ở dạng dd thể và cần có lực gây phân tán mạnh - Qui trình điều chế: + Chuẩn bị điều chế dịch thể chất nhũ hóa ( ngâm cho trương nở, phối hợp chất bảo gia nhiệt nếu cần ) quản, + ĐIều chế nhũ tương đặc : nghiền trộn và làm bột kép các chất dạng bột, thêm pha Dầu chứa các chất thuộc Dầu, thêm ngay chất hũ hóa dịch thể đã cb ... dược học: *Định nghĩa: - Là môn học nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào thể người.Đó yếu tố thuốc lĩnh vực dược học kỹ thuật bào chế thuốc thuốc sinh học. .. nhiều chế phẩm bào chế chứa dược chất khác dẫn chất hóa dược ( dạng muối, ester, ) hàm lượng, dạng thuốc - Tương đương sinh học ( Bioequivalence) hai hay nhiều chế phẩm bào chế ( tương đương bào chế. .. điều trị - Tương đương bào chế ( Pharmaceutical equivalence) hai hay nhiều chế phẩm bào chế loại , chứa lượng dược chất đạt tiêu chuẩn chất lượng qui định - Thế phẩm bào chế ( Pharmaceutical alternatives)