24. THUỐC TRỊ UNG THƯ

130 Thuốc trò ung thư 24 THUỐC TRỊ UNG THƯ Mục tiêu - Trình bày sơ lược bệnh ung thư (các tác nhân gây ung thư, loại ung thư chữa được, nguyên tắc phương pháp điều trò ung thư) - Trình bày chế tác động thuốc trò ung thư, tai biến độc tính - Phân loại nhóm thuốc trò bệnh ung thư 24.1 ĐẠI CƯƠNG Các nguyên nhân gây ung thư chưa biết rõ ràng Tuy người ta ghi nhận số yếu tố nguyên nhân : - Vai trò gen gây ung thư chống ung thư (oncogène antioncogène) - Vai trò yếu tố tăng trưởng - Vai trò thay đổi vò trí gen Các yếu tố kích thích tác nhân khác : - Tác nhân vật lý: tia xạ, tia UV… - Tác nhân hóa học: thuốc lá, amian, hydrocarbur vòng, aflatoxin, nitrosamin… - Tác nhân virus: số loại retrovirus - Các yếu tố di truyền, môi trường, dinh dưỡng Ba phương pháp thường dùng điều trò ung thư là: - Phẫu thuật - Xạ trò - Hóa trò liệu Việc sử dụng thuốc trò ung thư (hóa trò liệu) thực trường hợp : - Không thể phẫu thuật hay xạ trò trường hợp: K bạch cầu, lympho… - Ung thư giai đoạn di căn, cắt xạ trò - Phối hợp với phẫu thuật đề phòng di - Trò liệu hỗ trợ trước sau phẫu thuật Cơ chế tác dụng Tác động lên giai đoạn khác trình tổng hợp acid nucleic (nhất ADN) sinh tổng hợp protein tế bào ung thư thời kỳ khác phân chia tế bào Ở mô ung thư người, có khoảng 50% tế bào giai đoạn nghỉ không phân chia (giai đoạn GO) Sự phân chia TB K chia làm giai đoạn : Giai đoạn G1 thời kỳ sau gián phân Tế bào sinh enzym cần cho STH ADN Giai đoạn S : nhân đôi ADN Giai đoạn G2 : thời kỳ tiền gián phân, tổng hợp ARN protein đặc hiệu ung thư - Giai đoạn M : thời kỳ gián phân gồm có kỳ đầu, kỳ giữa, kỳ sau kỳ cuối Nguyên tắc hóa trò liệu ung thư chọn thuốc tác động lên nhiều giai đoạn TB K nhằm làm giảm số lượng TB K nhiều Đa số thuốc tác động lên giai đoạn S, G M Cũng có thuốc tác động lên giai đoạn nghỉ G O TB K doxorubicin (Adriamycin) - Thuốc trò ung thư 131 Sự kháng thuốc tế bào ung thư - Giảm xâm nhập thuốc vào TB K - Tăng thải trừ thuốc - Giảm hoạt tính thuốc làm thay đổi cấu trúc thuốc - Thay đổi protein - Tăng tổng hợp protein bù trừ phần bò thuốc tác động Sự kháng thuốc có tượng đề kháng chéo vincristin anthracyclin Độc tính thuốc kháng ung thư - Rối loạn tiêu hóa, buồn nôn nôn mửa Rụng tóc Trên tủy xương Hạn chế tạo Hb, bạch cầu, tiểu cầu gây thiếu máu xuất huyết nh hưởng đến buồng trứng tinh hoàn gây vô sinh Làm chậm tăng trưởng phát triển trẻ em Gây ung thư thứ phát sau nhiều tháng xử dụng Gây tổn thương mạch máu Gây rối loạn tính cách hành vi Sút cân người yếu, không khả làm việc Gây quái thai động vật thực nghiệm Nguyên tắc điều trò ung thư 1- Phối hợp thuốc chữa ung thư : TB K bất thường tính di truyền nên có nhiều dòng TB K, dòng TB K nhạy cảm với loại thuốc Vì phối hợp thuốc trò ung thư cần thiết Cần ý : - Phối hợp thuốc trò K có chế tác động khác - Không phối hợp thuốc có độc tính làm tăng độc tính nhiều - Liều dùng phối hợp thường giảm Ví dụ điều trò Hodgkin người ta thường xử dụng phác đồ MOPP (Mustin, Oncovin, Prednisolon, Procarbazin) hay ABVD (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin) Để điều trò ung thư lympho bào hay bạch cầu cấp người ta xử dụng đến loại thuốc khác để có kết tốt 2- Phối hợp với thuốc khác làm tăng tác dụng chữa K - Thuốc đối kháng Ca làm ngăn chặn thoát thuốc khỏi TB K  tăng nồng độ thuốc - Quinidin, reserpin làm tăng tập trung thuốc giảm tạo thành ADN 3- Phối hợp làm giảm độc tính thuốc chữa ung thư Ví dụ Methotrexat chất trò ung thư theo chế đối kháng cạnh tranh với acid folic Khi dùng liều cao phải bổ sung acid folic cho thể 4- Liều dùng Thường xử dụng liều lớn để công, sau tuần dùng liều nhắc lại Phác đồ điều trò tùy thuộc vào sức chòu đựng bệnh nhân loại ung thư 132 Thuốc trò ung thư 5- Thuốc dùng cho ung thư Tất thuốc dùng cho loại ung thư Tuy vậy, nên chọn thuốc đặc hiệu cho loại tế bào ung thư 6- Đường dùng thuốc - Đa phần IV hay tiêm truyền chậm chung với dòch truyền, số dùng đường uống - Có thể bơm thuốc thẳng vào khối u hay dòch não tủy Các bệnh có khả chữa khỏi điều trò - Ung thư (Choriocarcinoma) Bạch cầu cấp trẻ em dòng lympho Bệnh Hodgkin Một số loại ung thư lympho (lymphome de Burkin) Ung thư tinh hoàn Ung thư buồng trứng Bướu Wilms Sarcome vân bào thai Sarcome Ewing Tăng bạch cầu tủy người lớn 24.2 CÁC THUỐC CHỮA UNG THƯ 24.2.1 CÁC THUỐC CHỐNG CHUYỂN HÓA Đó thuốc có cấu trúc hóa học tương tự chất chuyển hóa trình tổng hợp acid nucleic Do chất ngăn cản tổng hợp acid nucleic TB K 24.2.1.1 Những chất tương tự base purin 6-MERCAPTOPURIN S HN N C5H4N4S.H2O H N N H 2O P.t.l: 170,2 Tính chất Bột kết tinh vàng, thực tế không tan nước, tan chậm cồn, tan dung dòch kiềm hydroxyd Kiểm nghiệm Đònh tính Phương pháp quang phổ hấp thu tử ngoại Cho tủa trằng với thủy ngân acetat cồn Cho tủa vàng với chì acetat cồn 133 Thuốc trò ung thư Thử tinh khiết Hypoxanthin, nước, tro sulfat Đònh lượng Phương pháp môi trường khan với tetrabutylammonium hydroxyd, xác đònh điểm tương đương phép đo điện Chỉ đònh điều trò Đó chất tương tự hypoxanthin có chứa lưu huỳnh dùng trường hợp ung thư bạch cầu cấp Dạng bào chế Dạng viên 50 mg liều 1-2,5 mg/kg tuần lần hay tuần lần FLUDARABIN PHOSPHAT C10H13FN5O7P P.t.l: 365,2 Tên khoa học: 2-Fluoro-9-(5-O-phosphono-b-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amin Tính chất Bột kết tinh trắng Kiểm nghiệm Đònh tính Quang phổ hấp thu hồng ngoại, so sánh với phổ chất chuẩn Thử tinh khiết Độ màu sắc dung dòch, suất quay cực (+10 O đến +14 O), tạp chất liên quan, ethanol, kim loại nặng, nước Đònh lượng Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Chỉ đònh điều trò Ung thư bạch cầu mạn dòng tế bào lympho 24.2.1.2 Những chất tương tự pyrimidin 134 Thuốc trò ung thư 5-FLUOROURACYL C4H3FN2O2   P.t.l: 130,1 Tính chất Bột tinh thể trắng hay gần trắng, khó tan nước, tan chậm alcol Kiểm nghiệm Đònh tính Quang phổ hấp thu hồng ngoại so sánh với phổ chất chuẩn Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Thử tinh khiết Độ màu sắc dung dòch, pH, tạp chất liên quan, kim loại nặng, khối lượng sấy khô, tro sulfat Đònh lượng Phương pháp môi trường khan với tetrabutylammonium hydroxyd, xác đònh điểm tương đương phép đo điện Chỉ đònh điều trò 5-Fluoro-uracil (5-FU) = Fluoro-uracil 250 mg Đó tiền dược, thể, chuyển hóa thành fluoro-uracil monophosphat ức chế sản xuất men thymidilat synthetase, đònh trường hợp sau : ung thư ống tiêu hóa (hiệu cao dùng phối hợp với levamisol ung thư ruột già), ung thư thận, buồng trứng, cổ tử cung, tuyến tiền liệt, vòm hầu, bàng quang Chú ý : cimetidin làm tăng nồng độ thuốc huyết tương CYTARABIN C9H13N3O5   P.t.l: 243.2 Tính chất Bột tinh thể trắng hay gần trắng, khó tan nước, tan chậm alcol methylen clorid 135 Thuốc trò ung thư Kiểm nghiệm Đònh tính Quang phổ hấp thu tử ngoại Quang phổ hấp thu hồngn ngọa, so sánh với phổ chất chuẩn Sắc ký lỏng hiệu cao Thử tinh khiết Độ màu sắc dung dòch, suất quay cực (+10 O đến +14 O), tạp chất liên quan, kim loại nặng, tro sulfat Đònh lượng Phương pháp môi trường khan với HClO4 0,1 M, xác đònh điểm tương đương phép đo điện Chỉ đònh điều trò Dùng trường hợp ung thư máu 24.2.1.3 Kháng folic C20H22N8O5 METHOTREXAT P.t.l: 454,4 Tên khoa học: (2S)-2-[[4-[[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]methylamino]benzoyl] amino]pentanedioic acid Tính chất Tinh thể vàng hay cam, thực tế kjhông tan nước, alcol methylen clorid, tan dung dòch acid vô cơ, kiềm loãng dung dòch carbonat Kiểm nghiệm Đònh tính Năng suất quay cực Quang phổ hấp thu tử ngoại Đo khối phổ, so sánh với chất chuẩn Thử tinh khiết Tạp chất liên quan, (R)-methotrexat, kim loại nặng, nước, tro sulfat Đònh lượng Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Chỉ đònh điều trò 136 Thuốc trò ung thư Thuốc ức chế men dehydrofolat reductaz (DHFR), xúc tác biến đổi acid folic (vit B 9) thành acid folinic, co-enzym tổng hợp base purin pyrimidin, ức chế sinh tổng hợp ADN ARN Dùng trường hợp bạch cầu cấp trẻ em, ung thư thai, u Burkitt, thận, phổi (TB nhỏ), lưỡi họng, bàng quang, tinh hoàn Thường xử dụng đường chích IV, IM, SC, chích tủy Dạng bào chế Chích 5, 25, 50 mg viên nén 2,5 mg 24.2.2 Thuốc alkyl hóa Trong thể thuốc chuyển hóa thành gốc alkyl gọi ion carbonium R-CH 2+ gốc phản ứng mạnh chất nhân : Với N vò trí phân tử guanin ADN Với N vò trí hay adenin Với N vò trí cytosin Với O vò trí guanin Các thuốc phản ứng với ARN protein ribosom tế bào Tác động tác nhân alkyl hóa thường giai đoạn G1 S Người ta ghi nhận kháng thuốc chéo tác nhân alkyl hóa TB K tượng giảm thấm vào tế bào, tăng cường sản sinh tác nhân nhân cạnh tranh khác, có mặt cystein hay chất có nhóm -SH 24.2.2.1 Dẫn chất mù tạc nitơ Về mặt lòch sử, chất độc chiến tranh dạng khí có tên gaz mù tạc Đức xử dụng chiến tranh năm 1917 Ypres nên gọi yperit có tính chất gây nhược CYCLOPHOSPHAMID C7H15Cl2N2O2P.H2O P.t.l: 279,1 Tên khoa học: (2RS)-N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2amine 2-oxid Tính chất Bột kết tinh trắng hay gần trắng, tan nước, khó tan alcol Kiểm nghiệm Đònh tính Đo điểm chảy (khoảng 51 OC) Quang phổ hấp thu hồng ngoại so sánh phổ chất chuẩn 137 Thuốc trò ung thư Sắc ký lỏng hiệu cao Cho tủa với nitrat bạc Thử tinh khiết Độ màu sắc dung dòch, pH, tạp chất liên quan, ion Cl -, PO43-, nước, kim loại nặng Đònh lượng Phương pháp thể tích với bạc nitrat 0,1 M Chỉ đònh điều trò Cyclophosphamid dạng viên 50 mg dạng tiêm tónh mạch, tiêm truyền 100 hay 500 mg, sử dụng bệnh Hodgkin u lympho khác Burkitt MELPHALAN C13H18N2O2Cl2 P.t.l: 305,2 Tên khoa học: 4-bis(2-chloroethyl) amino-L-phenylalanin Tính chất Bột kết tinh trắng hay gần trắng, thực tế không tan nước, tan chậm methanol, không tan ether, tan acid vô loãng Kiểm nghiệm Đònh tính Phổ hấp thu hồng ngoại, so sánh với phổ chất chuẩn Dung dòch 0,5% methanol có tính tả triền Thử tinh khiết Ion Cl-, khối lượng sấy khô, tro sulfat Đònh lượng Phương pháp thể tích với bạc nitrat 0,1 M Chỉ đònh điều trò Viên mg : chất mù tạc có nhân phenylalanin dùng đường uống, xử dụng đa u tủy, thận buồng trứng 138 Thuốc trò ung thư CHLORAMBUCIL Chlorambucil = Chloraminophène : xử dụng lâu dài độc tính, sử dụng bệnh bạch cầu mạn tính, Hodgkin, bướu rắn khác xử dụng bệnh tự nhiễm 24.2.2 Dẫn chất Nitroso-urea Ưu điểm bật dẫn chất tính thân dầu lớn, thấm vào dòch não tủy tốt sử dụng tốt trường hợp bướu não STREPTOZOCIN Streptozocin thuốc gây đái tháo đường thực nghiệm thú thử nghiệm Thường sử dụng ung thư lách CARMUSTIN C5H9Cl2N3O2    Tên khoa học: 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea P.t.l: 214,1 Tính chất Bột dạng cốm vàng, khó tan nước, tan methylen clorid, alcol Kiểm nghiệm Đònh tính Phổ hấp thu hồng ngoại, so sánh với phổ chất chuẩn Thử tinh khiết Tạp chất 1,3-bis(2-chloroethyl)urea (tạp A), nước Đònh lượng Phương pháp đo quang phổ hấp thu tử ngoại Chỉ đònh điều trò Carmustin thấm qua dòch não tủy tốt, trò bướu di não tốt Nó dùng điều trò Hodgkin, bướu hệ tiêu hóa, thận phổi ngực 139 Thuốc trò ung thư 24.2.3 Các dẫn chất mù tạc khác Estramustin kết hợp hóa học estradiol carbamat, điều trò kết hợp nội tiết tố tác nhân alkyl hóa Dùng điều trò ung thư tuyến tiền liệt di Fotemustin = Muphoran : qua hàng rào máu não nên dùng điều trò di não ung thư hắc tố 24.2.4 Triazen hydrazin DACARBAZIN C6H10N6O    P.t.l: 182.2 Dacarbazin sau hoạt hóa cytocrom P450 bò N-demethyl hóa, tác động chất alkyl hóa Điều trò ung thư tế bào hắc tố ác tính Hodgkin PROCARBAZIN C12H19N3O.HCl P.t l: 221,5 Procarbazin dùng điều trò Hodgkin 24.3 Các hợp chất thiên nhiên 24.3.1 Alkaloid dừa cạn Khi nghiên cứu dừa cạn (Vinca rosea) nhằm mục đích trò đái đường, năm 1958 Nobel cộng phân lập alcaloid có tác dụng làm giảm sinh sản tế bào tủy xương chuột Có alcaloid dừa cạn phân lập vinblastin, vincristin, vinleurosin, vinrosidin Trong có chất đầu sử dụng lâm sàng dẫn chất bán tổng hợp vindesin vinorelbin Cơ chế tác động Ngăn cản phân bào giai đoạn metaphase cách gắn lên protein đặc hiệu tế bào tubulin làm cho phân ly sợi nhiễm sắc thể không hậu làm tế bào bò chết Cho đến người ta thấy đề kháng chéo hợp chất 140 Thuốc trò ung thư VINBLASTIN Dạng muối sulfat: C46H58N4O9.H2SO4   P.t.l: 909 Tên khoa học Methyl(3aR,4R,5S,5aR,10bR,13aR)-4-(acetyloxy)-3a-ethyl-9-[(5S,7R,9S)-5-ethyl-5hydroxy-9-(methoxycarbonyl)-1,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-2H-3,7-methano azacycloundecino[5,4-b]indol-9-yl]-5-hydroxy-8-methoxy-6-methyl-3a,4,5,5a,6,11,12,13aoctahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate sulphate Tính chất Bột kết tinh trắng hay vàng, tan nước, thực tế không tan alcol Kiểm nghiệm Đònh tính Phổ hấp thu hồng ngoại, so sánh với phổ chất chuẩn Sắc ký lỏng hiệu cao Thử tinh khiết Độ màu sắc dung dòch, pH, tạp chất liên quan, khối lượng sấy khô Đònh lượng Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Chỉ đònh điều trò Ung thư tinh hoàn di (kết hợp với bleomycin cisplatin) Bệnh Hodgkin u hạch khác Sarcome de Kaposi ung thư mô bào X (histiocytose X = Letterer-Sive) Neuroblastome (u nguyên bào thần kinh) Tác dụng phụ độc tính Ngăn cản sinh sản tế bào tủy mạnh Rối loạn tiêu hóa (nôn, buồn nôn, ăn không ngon, tiêu chảy, loét) Thần kinh : suy yếu cơ, nhược cơ, run rẩy, bệnh thần kinh ngoại biên Thần kinh trung ương : đờ đẫn, ảo giác, hôn mê Hội chứng tiết ADH không thích hợp Liều dùng : IV, liều 0,10-0,15mg/kg tuần lần 141 Thuốc trò ung thư VINCRISTIN Dạng muối sulfat: C46H56N4O10.H2SO4   P.t.l: 923.1 Vincristin có độc tính tương đối yếu tủy xương dung nạp tốt trẻ em bò ung thư máu người lớn Chỉ đònh : thuốc ưu tiên chọn lựa cho ung thư máu trẻ em (thông thường kết hợp thêm với thuốc chống phân bào khác mechloethamin, prednison, procarbazin (= phác đồ MOPP) Thuốc sử dụng bệnh khác : bệnh Hodgkin u hạch khác Bướu Wilms 24.3.2 Các chất bán tổng hợp có cấu trúc tương tự vinblastin Vindesin (Eldesine) : lọ chích 10 4mg Vinorelbin (Navelbine) : lọ chích 10 50mg Các dẫn chất có công dụng độc tính tương tự vinblastin vincristin Được đònh trường hợp u hệ tạo xương, u phần rắn khác (vú, phổi, cổ tử cung…) Độc tính : tương tự vinblastin Dạng dùng liều dùng : tiêm tónh mạch, ống mg, liều mg/1 m diện tích da/tuần 24.3.3 Dẫn chất podophyllotoxin (cây khoai ma) Xuất xứ từ thuốc cổ truyền thổ dân da đỏ chấu Mỹ Hai dẫn chất glycosid bán tổng hợp sử dụng tính chất trụ tế bào (cytostatic) chúng C32H32O13S Tenoposid C29H32O13 Etoposid 142 Thuốc trò ung thư Cơ chế tác động: chưa biết cách rõ ràng, thuốc ức chế phân bào thời kỳ đầu phong bế phân chia tế bào thời kỳ G2 Liều dùng dạng dùng: tiêm truyền chậm vào tónh mạch, liều 30mg/m 2/ngày x ngày chu kỳ dùng tuần lễ Chỉ đònh điều trò Bệnh Hodgkin Tràn dòch tân sản u buồng trứng ung thư vú U não u bọng đái Teniposid: dung dòch chích 50mg Etoposid: dung dòch chích 50, 100mg 24.4 Kháng sinh kháng ung thư 24.4.1 Các tác nhân xen kẽ (intercalants) Đó chât có cấu trúc hóa học phẳng, có khả chen vào đôi base (guanin-cytosin) cầu nối bổ sung ADN Khi nhân đôi chép tế bào ung thư thực DACTINOMYCIN C62H86N12O16 P.t.l: 1254 Được sản xuất nuôi cấy Streptomyces Đó thuốc chống phân bào mạnh nay, có cấu trúc chromopeptid, nhân phẳng phenoxazon, màu đỏ cam Dactinomycin không qua hàng rào máu não Chỉ đònh Ung thư máu trẻ em Ung thư Kaposi Ung thư tinh hoàn di Tác dụng phụ – Độc tính Trên máu, hệ tiêu hóa Rụng tóc Phát ban, bò hoại tử da nơi vùng bò chiếu xạ Liều dùng – Dạng dùng : 10-15µg/kg/ngày ngày Mỗi đợt điều trò tháng 143 Thuốc trò ung thư DAUNORUBICIN – DOXORUBICIN C27H29NO11.HCl P.t.l: 579,5 Đó kháng sinh kháng ung thư thuộc nhóm anthracyclin, thu từ nuôi cấy nấm Streptomyces pencetius Cơ chế tác động : theo chế Là chất xen kẽ Sinh gốc tự Làm hỏng chức màng tế bào Chỉ đònh Ung thư máu cấp ung thư tủy mạn Bệnh Hodgkin u hạch bạch huyết khác Các thử nghiệm cho thấy thuốc làm thuyên giảm ung thư vú, cuống phổi, bọng đái, tinh hoàn, sarcome Ewing, u thần kinh Độc tính Có tất độc tính thuốc chống phân bào Gây độc tính tim không hồi phục Làm yếu tim kháng digitalis Khi điều trò thuốc bắt buộc phải theo dõi điện tâm đồ BLEOMYCIN 144 Thuốc trò ung thư Beomycin A2 : C55H84N17O21S3 R = (CH3)2S + CH2CH2CH2NH- P.t.l: 1414 Là kháng sinh kháng ung thư chiết xuất từ Streptomyces verticillus, bao gồn họ 200 dẫn chất, bleomycin A B2 sử dụng trò liệu Đó polypeptid phức tạp, tạo phức với đồng Cơ chế tác động Ức chế phân bào thời kỳ G2 Gây gãy phân tử ADN Tác động chất xen kẽ Làm xuất gốc tự Không qua hàng rào máu não Chỉ đònh - Ung thư tinh hoàn - Bệnh Hodgkin u bạch huyết khác - Ung thư phổi, thực quản, bọng đái, cổ tử cung, ung thư da Độc tính Gây xơ phổi tiến triển, diễn biến ban đầu âm thầm tiến triển nhanh gây suy hô hấp nặng (5-10% bệnh nhân) bệnh nặng dùng liệu pháp oxy chiếu xạ lồng ngực Độc tính máu bleomycin tương đối thấp PLICAMYCIN = MITHRACIN C52H76O24 P.t.l: 1084 Chiết xuất từ nấm Streptomyces plicatus, kháng sinh độc Đầu tiên sử dụng thuốc làm giảm nồng độ calci người bệnh calci huyết cao Do hay sử dụng ung thư xương di căn, làm giảm nhanh lượng phosphat kiềm giảm đau xương 145 Thuốc trò ung thư Chỉ đònh điều trò Ung thư tinh hoàn Liều lượng – Cách dùng 25-30 µg/kg, pha loãng dòch truyền 500 ml Sử dụng 1-2 lần 2-3 ngày Độc tính Khá độc không máu mà thận, gan, gây chảy máu nặng ACLARUBICIN Kháng sinh nhóm anthracyclin, có tác động độc tế bào thời kỳ G 1-S S-G2 Chỉ đònh Ung thư máu ác tính U hạch bạch huyết Hodgkin Độc tính Trên máu tim (phải theo dõi ECG) EPIRUBICIN Chỉ đònh : ung thư vú Độc tính : máu tim ZORUBICIN Chỉ đònh : ung thư máu cấp, ung thư tủy Độc tính : máu tim 24.4.2 Các kháng sinh tác động không xen kẽ (non-intercalants) MITOMYCIN = AMÉTICINE C15H18N4O5 P.t.l: 334 Kháng sinh chiết xuất từ Streptomyces caespitosus thuộc loại alkyl hóa 146 Thuốc trò ung thư Chỉ đònh điều trò Ung thư dày Ung thư ruột, trực tràng, lách, vú, bọng đái, phổi U tế bào hắc tố da Ung thư máu hạch bạch huyết Độc tính Trên tủy xương 24.5 Các thuốc trò ung thư khác Nhóm anthracyclin Bisantren (Zantrène) Mitoxantron (Novantrone) Nhóm ellipticin Chiết xuất từ Ochrosia elliptica, có tác động chất xen kẽ, cấu trúc khác với anthracyclin Có tác dụng tốt ung thư vú ELLIPTINIUM ACETAT Cơ chế tác động Là chất xen kẽ, thay đổi cấu trúc màng tế bào Chỉ đònh Ung thư vú kèm di Độc tính Là chất ly giải máu Dạng dùng Lọ chích 50mg Chống đònh Suy thận AMSACRIN Cơ chế tác động : chất xen kẽ, thay đổi cấu trúc màng tế bào Chỉ đònh : ung thư máu cấp, tái phát Độc tính : tủy xương GLOBULIN CHỐNG TĂNG BẠCH HUYẾT BÀO Immunoglobulin từ ngựa : Lymphoglobuline Immunoglobulin từ thỏ : Thymoglobuline 147 Thuốc trò ung thư TRETIONIN (acid retinoic dạng trans) C20H28O2 P.t.l: 380 Dùng ung thư máu 24.6 Dẫn chất platin 24.6.1 Thế hệ I CISPLATIN PtH6Cl2N2 P.t.l: 300 Tên khoa học: cis-diamminedi-chloroplatinum (II) Tính chất Bột màu vàng hay tinh thể vàng cam, khó tan nước, tan chậm dimethylformamid, thực tế không tan alcol Kiểm nghiệm Đònh tính Quang phổ hấp thu hồng ngoại Sắc ký lớp mỏng Thử tinh khiết Độ màu sắc dubng dòch, pH, tạp chất có liên quan, bạc Đònh lượng Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Cơ chế tác động Phản ứng tạo cầu nối dây ADN, can thiệp vào ARN nên làm sai lệch tổng hợp protein Chỉ đònh điều trò Ung thư tinh hoàn, ung thư buồng trứng, ung thư biểu bì : bọng đái, màng tử cung (thường kết hợp thuốc khác) Độc tính 148 Thuốc trò ung thư Trên thận : gây suy thận, để làm giảm nguy phải cho bệnh nhân bù nước đường uống, hay tiêm truyền (do bệnh nhân ói mửa nhiều) Trên tai Trên máu : 2.4.6.2 Thế hệ II CARBOPLATIN PtC6H12N2O4 P.t.l: 371,3 Tên khoa học: (SP-4-2)-diammine[cyclobutan-1,1-dicarboxylato(2-)-O,O¢]platin Tính chất Bột kết tinh không màu, tan chậm nước, khó tan alcol aceton Kiểm nghiệm Đònh tính Quang phổ hấp thu hồng ngoại Thử tinh khiết Độ màu sắc dubng dòch, pH, tạp chất có liên quan, bạc, ion Cl -, ammonium, bari tan, kim loại nặng, khối lượng sấy khô Đònh lượng Phương pháp nung Dạng bào chế Dung dòch chích 50,100, 450mg Ít độc với thận hệ I 2.4.6.3 Thế hệ III ORMAPLATIN (TÉTRAPLATINE) Người ta nghiên cứu nhiều chất khác (nhất Mỹ Nhật) dẫn chất platin hệ III như: oxaliplatin, miboplatin, zeniplatin, enloplatin, lobaplatin, sebriplatin, nedaplatin… 24.7 Nhóm taxan Là dẫn chất chiết xuất bán tổng hơp từ thông đỏ 149 Thuốc trò ung thư PACLITAXEL (Taxol) C47H51NO14 P.t.l: 825 DOCETAXEL (Taxotère, RP 59 676) C43H53NO14 P.t.l: 779 Các chất đắt tiền, hiệu ung thư vú ung thư tử cung 24.8 Nhóm campothecin hay nhóm ức chế topo-isomerase I : Nhóm chiết xuất bán tổng hợp từ Campthoteca acuminata viện nghiên cứu ung thư quốc gia (NCI) Mỹ thực - Camptothecin - Irinotecan (Campto) Cơ chế tác động Làm hỏng cấu trúc ADN, ức chế tổng hợp ADN ARN Chỉ đònh điều trò Ung thư buồng trứng, thực quản, phổi, ruột CÂU HỎI TỰ LƯNG GIÁ Doxorubicin thuốc kháng ung thư A Theo chế kháng folic B Theo chế tác nhân xen kẽ 150 Thuốc trò ung thư C Cấu trúc tương tự base purin D Theo chế alkyl hóa E Là dẫn chất mù tạc nitơ Các thuốc kháng ung thư nhóm alkyl hóa tạo thành gốc RCH 2+ lực với A Màng tế bào ung thư B Tế bào chất TB ung thư C Với N O guanin, cytosin, adenin ADN TB ung thư D Câu A C E Câu B C Trả lời câu hỏi ngắn Cơ chế tác dụng thuốc kháng ung thư nhóm xen kẽ Tại phải kiểm đònh ion bạc thuốc trò ung thư dẫn chất platin Thuốc kháng ung thư doxorubicin có cấu trúc hóa học thuộc nhóm nào? 5-FU thuốc trò ung thư có cấu trúc 6-mercaptopurin thuốc trò ung thư có cấu trúc Khi dùng methotrexat phải dùng thêm lý : Methotrexat dùng điều trò bệnh 10 Cơ chế tác động vinblastin vincristin 5-FLUOROURACYL 134 6-MERCAPTOPURIN 132 ACLARUBICIN 145 AMSACRIN 146 BLEOMYCIN 143 Camptothecin .149 CARBOPLATIN 148 CARMUSTIN 138 Chlorambucil 138 CISPLATIN 147 CYCLOPHOSPHAMID .136 CYTARABIN .134 Dacarbazin 139 DACARBAZIN 139 Dactinomycin .142 DOCETAXEL 149 DOXORUBICIN 143 ELLIPTINIUM 146 EPIRUBICIN .145 Estramustin 139 Etoposid .142 FLUDARABIN 133 Fotemustin 139 Irinotecan .149 Lymphoglobuline 146 MELPHALAN .137 METHOTREXAT 135 MITOMYCIN 145 ORMAPLATIN 148 PACLITAXEL .149 PLICAMYCIN .144 Procarbazin 139 STREPTOZOCIN 138 Teniposid .142 Thymoglobuline 146 TRETIONIN 147 vinblastin 139 Vincristin 141 Vindesin .141 Vinorelbin 141 ZORUBICIN 145 [...]... adenin của ADN TB ung thư D Câu A và C đúng E Câu B và C đúng Trả lời câu hỏi ngắn 3 Cơ chế tác dụng của các thuốc kháng ung thư nhóm xen kẽ 4 Tại sao phải kiểm đònh ion bạc trong các thuốc trò ung thư dẫn chất platin 5 Thuốc kháng ung thư doxorubicin có cấu trúc hóa học thuộc nhóm nào? 6 5-FU là thuốc trò ung thư có cấu trúc 7 6-mercaptopurin là thuốc trò ung thư có cấu trúc ... đònh điều trò Ung thư buồng trứng, thực quản, phổi, ruột CÂU HỎI TỰ LƯNG GIÁ 1 Doxorubicin là thuốc kháng ung thư A Theo cơ chế kháng folic B Theo cơ chế tác nhân xen kẽ 150 Thuốc trò ung thư C Cấu trúc tương tự base purin D Theo cơ chế alkyl hóa E Là dẫn chất mù tạc nitơ 2 Các thuốc kháng ung thư nhóm alkyl hóa tạo thành gốc RCH 2+ ái lực với A Màng tế bào ung thư B Tế bào chất TB ung thư C Với N và... AMÉTICINE C15H18N4O5 P.t.l: 334 Kháng sinh chiết xuất từ Streptomyces caespitosus thuộc loại alkyl hóa 146 Thuốc trò ung thư Chỉ đònh điều trò Ung thư dạ dày Ung thư ruột, trực tràng, lách, vú, bọng đái, phổi U tế bào hắc tố da Ung thư máu và hạch bạch huyết Độc tính Trên tủy xương 24.5 Các thuốc trò ung thư khác Nhóm anthracyclin Bisantren (Zantrène) Mitoxantron (Novantrone) Nhóm ellipticin Chiết xuất từ... cao Cơ chế tác động Phản ứng tạo cầu nối giữa các dây ADN, can thiệp vào ARN nên làm sai lệch tổng hợp protein Chỉ đònh điều trò Ung thư tinh hoàn, ung thư buồng trứng, ung thư biểu bì : bọng đái, màng trong tử cung (thư ng kết hợp thuốc khác) Độc tính 148 Thuốc trò ung thư Trên thận : gây suy thận, để làm giảm nguy cơ phải cho bệnh nhân bù nước bằng đường uống, hay tiêm truyền (do bệnh nhân ói mửa... bán tổng hơp từ cây thông đỏ 149 Thuốc trò ung thư PACLITAXEL (Taxol) C47H51NO14 P.t.l: 825 DOCETAXEL (Taxotère, RP 59 676) C43H53NO14 P.t.l: 779 Các chất này khá đắt tiền, khá hiệu quả trong ung thư vú và ung thư tử cung 24.8 Nhóm campothecin hay nhóm ức chế topo-isomerase I : Nhóm này được chiết xuất và bán tổng hợp từ cây Campthoteca acuminata do viện nghiên cứu ung thư quốc gia (NCI) Mỹ thực hiện... kinh trung ương : đờ đẫn, ảo giác, hôn mê Hội chứng tiết ADH không thích hợp Liều dùng : IV, liều 0,10-0,15mg/kg mỗi tuần một lần 141 Thuốc trò ung thư VINCRISTIN Dạng muối sulfat: C46H56N4O10.H2SO4   P.t.l: 923.1 Vincristin có độc tính tương đối yếu trên tủy xương và dung nạp tốt hơn ở trẻ em bò ung thư máu hơn là người lớn Chỉ đònh : là thuốc ưu tiên chọn lựa cho ung thư máu ở trẻ em (thông thư ng... hàng rào máu não Chỉ đònh Ung thư máu ở trẻ em Ung thư Kaposi Ung thư tinh hoàn di căn Tác dụng phụ – Độc tính Trên máu, hệ tiêu hóa Rụng tóc Phát ban, đôi khi bò hoại tử da nơi vùng bò chiếu xạ Liều dùng – Dạng dùng : 10-15µg/kg/ngày trong 5 ngày Mỗi đợt điều trò 1 tháng 143 Thuốc trò ung thư DAUNORUBICIN – DOXORUBICIN C27H29NO11.HCl P.t.l: 579,5 Đó là các kháng sinh kháng ung thư thuộc nhóm anthracyclin,... Kháng sinh nhóm anthracyclin, có tác động độc tế bào ở thời kỳ G 1-S và S-G2 Chỉ đònh Ung thư máu ác tính U hạch bạch huyết không phải Hodgkin Độc tính Trên máu và trên tim (phải theo dõi ECG) EPIRUBICIN Chỉ đònh : ung thư vú Độc tính : máu và tim ZORUBICIN Chỉ đònh : ung thư máu cấp, ung thư tủy Độc tính : máu và tim 24.4 .2 Các kháng sinh tác động không xen kẽ (non-intercalants) MITOMYCIN = AMÉTICINE... bào Chỉ đònh Ung thư máu cấp và ung thư tủy mạn Bệnh Hodgkin và các u hạch bạch huyết khác Các thử nghiệm cũng cho thấy thuốc cũng làm thuyên giảm trong các ung thư vú, cuống phổi, bọng đái, tinh hoàn, sarcome Ewing, u thần kinh Độc tính Có tất cả các độc tính của các thuốc chống phân bào Gây độc tính trên cơ tim không hồi phục được Làm yếu tim và kháng digitalis Khi điều trò bằng các thuốc này bắt... xuất từ nấm Streptomyces plicatus, đó là kháng sinh rất độc Đầu tiên được sử dụng như một thuốc làm giảm nồng độ calci ở những người bệnh calci huyết cao Do vậy hay được sử dụng trong các ung thư xương di căn, làm giảm nhanh lượng phosphat kiềm và giảm cơn đau ở xương 145 Thuốc trò ung thư Chỉ đònh điều trò Ung thư tinh hoàn Liều lượng – Cách dùng 25-30 µg/kg, pha loãng trong dòch truyền 500 ml Sử dụng