THUỐC GIẢI ĐỘC
100 Thuốc giải độc 22 THUỐC GIẢI ĐỘC MỤC TIÊU - Trình bày chế chống độc, giải độc thuốc chống độc, giải độc thông thường - Trình bày công thức, tính chất lý hóa thuốc chống độc, giải độc - Hướng dẫn sử dụng số thuốc chống độc, giải độc thông thường 22.1 ĐẠI CƯƠNG Ngộ độc thuốc thường nhầm lẫn sử dụng (sai liều, sai thuốc,…) cố ý (đầu độc, tự vẫn) Trường hợp nhẫm lẫn, thường phát sớm, nhanh chóng tìm nguyên nhân, nên xử lý thường xác, kòp thời khả cứu chữa, giải độc tốt Ngược lại, bò đầu độc, thường khó phát sớm, khó điều tra nguyên nhân ngộ độc, thường liều dùng cao,… không xác đònh lọai thuốc gây độc, việc xử lý cứu chữa hiệu Thuốc chống độc giải độc bao gồm thuốc có tác dụng làm hiệu lực thuốc khác (bò ngộ độc) hay chất độc đưa vào thể Nói chung, có thuốc giải độc đặc hiệu có phát đồ điều trò đặc hiệu cho trường hợp ngộ độc Cách xử lý thông dụng nhanh chóng lọai trừ chất độc khỏi thể, trung hòa phần thuốc, chất độc hấp thu vào máu, điều trò triệu chứng hồi sức cho bệnh nhân Tất trường hợp nghi ngờ bò ngộ độc cần phải theo dõi cẩn thận bệnh viện để kòp thời xử lý điều trò Đặc biệt ý đến chất gây ngộ độc chậm aspirin, sắt, lithi, paracetamol, paraquat, warfarin, thuốc chống trầm cảm ba vòng, dạng thuốc tác động chậm,… 22.1.1 Các phương pháp loại trừ chất độc 22.1.1.1 Lọai chất độc qua đường tiêu hóa Gây nôn - Apomorphin - Ipeca - Các biện pháp khác: mùn thớt cho uống, ngoáy họng gây nôn Chỉ nên dùng chế phẩm, biện pháp gây nôn người tỉnh táo Dùng chất gây ngộ độc chất tính ăn mòn, xăng dầu, chất không hấp phụ vào than hoạt tính được, cách khác không thực Rửa dày - Bằng nước ấm, - Dung dòch thuốc tím (KMnO4, dung dòch 1/1000)… - Uống than họat Rửa dày tùy vào tính chất thuốc, thuốc hấp thu nhanh rửa vòng giờ, thuốc hấp thu chậm rửa vòng 12-24 sau uống thuốc Tuyệt đối không rửa dày với trường hợp ngộ độc chất ăn mòn acid mạnh, base ống thông làm rách thực quản dễ bò loét Thuốc giải độc 101 Sau rửa dày, uống than họat tính giúp cho ngăn chặn tượng tái ngộ độc thuốc thải theo đường mật 22.1.1.2 Lọai chất độc qua đường hô hấp Cần làm tăng trình hô hấp để lọai nhanh chóng thuốc có tính bay mạnh: thuốc mê, rượu, khí đốt, dung môi hữu bay nhanh cách cho bệnh nhân dùng thuốc kích thích hô hấp: cardiazol, hô hấp nhân tạo 22.1.1.3 Lọai chất độc qua đường tiểu Dùng thuốc lợi tiểu Chủ yếu thuốc lợi tiểu thẩm thấu: manitol 25%, glucose (10, 30%), dung dòch Ringer lactat Chú ý không dùng phương pháp người suy thận nặng, suy tim, phù phổi cấp, huyết áp cao, trụy tim mạch nặng Kiềm hóa nước tiểu Phương pháp tăng hòa tan tăng đào thải trường hợp ngộ độ nhẹ thuốc acid yếu: salicylat, barbiturat… Thường dùng NaHCO3, trihydroxymethyl methylamin Cả hai chất dùng dạng dòch truyền, chất NaHCO thận trọng cho người bò cao huyết áp cung cấp nhiều ion natri Acid hóa nước tiểu Phương pháp tăng thải trừ thuốc độc chất có tính base yếu: cloroquin, mecamylamin, imipramin, quinolein,… Amonium clorid thường dùng cho mục đích này, liều 3,0-6,0 g, acid phosphoric 15-100 giọt ngày (pha loãng) Acid hóa khó thực thể khó dung nạp chất kiềm yếu 22.1.2 Các phương pháp trung hòa chất độc 22.1.2.1 Trung hòa dày Dùng chất có khả cản trở hấp thu chất độc thông qua tính chất tạo phức chelat, kết tủa, hay hấp phụ chỗ Dung dòch tanin 1-2% (hoặc dùng nước trà thay thế) làm kết tủa số alkaloid (strychnin, quinin alkaloid khác quinquina, cocain), kết tủa với ion kim lọai (thủy ngân, chì, cobalt, kẽm, đồng…) Sữa, lòng trắng trứng ngăn cản hấp thu muối thủy ngân, phenol… Than họat tính, kaolin có tác dụng hấp phụ muối thủy ngân, alkaloid… 22.1.2.2 Trung hòa tòan thân Dùng BAL bò ngô độc kim lọai nặng (chì, arsen, Hg,…) Dùng EDTA bò ngộ độc ion kim lọai hóa trò II (chì, sắt, mangan, crom, đồng) bò ngộ độc digitalis (thải trừ calci) 102 Thuốc giải độc 22.1.3 Dùng thuốc đối kháng dược lý đặc hiệu Bảng 22.1 Các thuốc giải độc đặc hiệu Chất gây ngộ độc Anticholinergic atropin sulfat Benzodiazepin Thuốc chẹn beta Carbon monoxid Cyanid Digoxin Ethylene glycol Kim loại nặng Heparin Iron Isoniazid Methanol Methemoglobinemia Opioid Paracetamol Thallium Warfarin Thuốc giải độc physostigmin sulfat anticholinesterase pralidoxim clorid 2-PAM flumazenil glucagon oxygen amyl nitrit, sodium nitrit, or thiosulfat, mesoxalic acid khung kết hợp antigen ethanol fomepizol chất tạo phức, calcium disodium edetate(EDTA), dimercaprol (BAL), penicillamin protamine sulfat deferoxamin mesylat pyridoxin ethanol fomepizol xanh methylen (methylen blue) naloxon hydroclorid N-acetylcystein xanh phổ (prussian blue) vitamin K aphytomenadion plasma tươi động vật đông khô 22.1.4 Điều trò triệu chứng hồi sức 22.1.4.1 Dùng thuốc điều trò triệu chứng Dùng thuốc kích thích thần kinh trung ương ngộ độc thuốc ức chế thần kinh trung ương: strychnin dùng ngộ độc barbiturat Dùng thuốc thư giãn ngộ độc thuốc gây co giật, ví dụ dùng cura ngô độc strychnin Dùng thuốc kích thích hô hấp bò ngộ độc thuốc ức chế thần kinh trung ương: ví dụ dùng niketamid, doxapram, pentetrazol, camphor dùng ngộ độc thuốc ngủ barbiturat Phương pháp thường không an toàn, phải dùng chất đối kháng liều cao, có gây ngộ độc Dùng thuốc trợ tim, ổn đònh huyết áp, chống trụy mạch: adrenalin Thẩm phân phúc mạc chạy thận nhân tạo Thay máu: trường hợp nhiễm độc nặng nhiễm phosphor trắng, thuốc chống sốt rét liều gây chết, dẫn xuất salicylat, chất làm tan huyết (saponin), chất gây methemoglobin 103 Thuốc giải độc Bảng 22.2 Dạng bào chế số chế phẩm dùng giải độc Thuốc ngộ độc Salicylat Thuốc giải độc Natri bicarbonat Vitamin K Các dung dòch bù nước Barbiturat Natri bicarbonat Benzodiazepin Flumazenil Cloroquin Adrenalin Nivaquin Diazepam Cura kháng cholin Prostigmin chất ức chế cholinesterase Cà độc dược (Belladon) Pilocarpin atropine Tanin Chì EDTA calci Chất sinh methemoglobin Xanh methylen 1% Vitamin C Chất ức chế cholinesterase Contrathion (P.A.M) Atropin Digitalin EDTA natri KCl Isoniazid Vitamin B6 Kháng folic Acid folic Kháng prothrombin Vitamin K1 Kim lọai nặng B A L Morphin opiat khác Naloxon Naltrexon Tanin KMnO4 Muscarin Atropin Ức chế beta-adrenergic Atropin Glucagon Phospho KMnO4 CuSO4 H2O2 Quinidin Natri lactat Strychin Barbiturat, Phenobarbital Curae Cyanid Natri nitrit Natri hyposulfit Dạng sử dụng Dd 1,25% Ống ml; 0,5 g Chai 500 ml Ống ml (0,5mg) Ống ml (1 mg) Ống ml (10 mg) Ống 0,5 mg Ống bột 0,1 g 1-2 % Ống 10 ml (0,5 g) Ống 10 ml Ống 0,1 g Lọ 200 mg Ống mg Ống 10 ml = 0,2g Ống ml (0,05g) Ống ml (2,5 g) Ống ml (0,5 g) Ống ml (0,2 g) Ống ml (0,4 mg) Dung dòch 1-2%, 100 ml Rửa dày (dd 0,1%) Ống 0,25 mg Ống mg Ống mg Dung dòich 0,1% Dung dòch 0,5 % Dung dòch 1% Lọ 250-500 ml Ống ml (0,1 g) Dung dòch 2% Ống 10 ml (0,1 g) 104 Thuốc giải độc 22.2 CÁC THUỐC GIẢI ĐỘC THÔNG DỤNG 22.2.1 Thuốc giải độc không đặc hiệu THAN HỌAT TÍNH Tên khoa học: activated charcoal Tùy thuộc vào nguồn nguyên liệu dùng điều chế, than hoạt tính có loại khác than động vật than thảo mộc Than động vật Nung xương loại thòt, mỡ nồi nung 800 oC Tinh chế HCl để loại muối vô cơ, rửa acid, sấy khô (100 kg xương 10 kg than xương) Thành phần có 90% carbon, 5% muối vô không tan HCl, 5% tạp chất khác Than xương có tỉ trọng lớn nên rải lên mặt nước chìm (khác với than thảo mộc) Than thảo mộc Nguyên liệu sản xuất gỗ nhựa vỏ dừa, cùi bắp, trấu, bả mía…được cho vào nồi nung đỏ, tán nhỏ rửa nước sôi Than hoạt điều chế từ than nung tiếp nhiệt độ cao 1000 oC có luồng CO2 + nước để phân hủy tối đa tạp chất hữu Than hoạt than thảo mộc nhẹ, xốp, mặt nước Không tan dung môi Có khả hấp phụ mạnh chất hơi, khí chất trạng thái hòa tan Các loại than kiểm đònh giới hạn acid kiềm, ion thông thường, hợp chất S2-, CN- khả hấp phụ (0,1g phải làm màu 20 ml dung dòch xanh methylen 0,15%) Chỉ đònh Hai loại than đònh trường hợp khó tiêu, đầy Trò ngộ độc cấp alcaloid, thuốc trừ sâu, barbituric, sắt, cyanid, lithi, rượu Hấp phụ chất ăn mòn (acid base) Than hoạt tính dùng lúc với thuốc giải độc đặc hiệu uống với thuốc gây nôn uống Mỗi lần dùng 5-10 g pha nước uống nhiều lần Khi ngộ độc cấp dùng ống sonde bơm vào dày tổng liều 120 g Là thành phần chủ yếu mặt nạ phòng độc (có thêm chất khử khác) Là chất tẩy màu, mùi công nghệ hóa học Thận trọng Người bệnh ngủ lơ mơ, hôn mê (nguy hít vào phổi) Liều lượng cách dùng Pha 30 g than hoạt tính vào 240 ml nước dung dòch sorbitol Khuấy uống Khi ngộ độc cấp dùng ống sonde bơm vào dày Người lớn: g/kg/lần; trẻ em 1-12 tuổi: 25 g/lần (50 g/lần: ngộ độc nặng) 105 Thuốc giải độc Tác dụng phụ Nôn, táo bón, tiêu chảy, viêm phổi (do hít phải), phân đen IPECA Tên khoa học: ipeca Dạng thuốc hàm lượng Siro ipeca 15 ml, 30 ml (mỗi ml chứa 14 g alkaloid toàn phần tính theo emetin) Chỉ đònh Gây nôn nhiễm độc cấp, đặc biệt với chất hấp thu chậm Chống đònh Hôn mê, co giật, sốc hay bệnh có nguy hít vào phổi, nhiễm chất ăn mòn xăng dầu, thời gian nhiễm độc giờ, trẻ tháng tuổi Thận trọng Người bò bệnh tim (nguy ipeca hấp thu) Tác dụng phụ Nôn mức gay nước chất điện giải, rối loạn tim Trường hợp phải rửa dày hay dùng than hoạt hấp phụ ipeca Liều lượng cách dùng Ngộ độc cấp: người lớn 30 ml, uống với nước; trẻ em từ 6-8 tháng uống 10 ml; 18 tháng đến 12 tuổi uống 15 ml Ngộ độc cấp: người lớn 30 ml, uống với nước; trẻ em từ -18 tháng uống 10 ml; 18 tháng đến 12 tuổi uống 15 ml Mỗi liều phải uống với 100-200 ml nước, không nôn vòng 20-30 phút dùng liều thứ Nếu cho than hoạt tính sau nôn, không nôn vòng 30 phút sau dùng liều thứ Nếu than hoạt không nôn vòng 30 phút sau dùng liều thứ phải lấy ipeca cách rửa dày 2.2 Thuốc giải độc đặc hiệu 2.2.1 Thuốc giải độc kim loại nặng DIMERCAPROL (BAL: British Anti Lewisite) C3H8S2, P.t.l: 124,21 Tính chất Chất lỏng sánh, suốt, không màu, mùi hắc, vò khó chòu 106 Thuốc giải độc Ít tan nước, dễ tan dầu Kiểm đònh Tạo phức với Cu(OH)2 cho màu xanh Cơ chế tác động Tạo phức với kim loại nặng nhóm SH Chỉ đònh Giải độc ion kim loại nặng (As, Hg, Pb, Cu, Cr…) Dung dòch dầu 10% 2,5-4 mg/kg/lần, chích bắp lần ngày đầu giảm xuống lần ngày và lần ngày Tác dụng phụ Tăng huyết áp, nhòp tim nhanh, nhức đầu, nóng rát miệng, môi, buồn nôn Đau cơ, co cơ, đau bụng, liều cao gây co giật hôn mê NATRI CALCI EDETAT NaOOC CH2 CH2 COO Ca N CH2 CH2 N NaOOC CH2 CH2 COO C10H12CaN2Na2O8.2H2O P.t.l: 410,3 Tên khoa học: calcium disodium ethylen tetraacetat Tên khác: EDTA Tính chất Dễ tan nước, tan cồn, không tan CHCl pH dung dòch 20% 6,5-8, dung dòch 4,5% đẳng trương với huyết tương Cơ chế tác động Tạo phức chelat với kim loại nặng, thải theo đường tiểu Chỉ đònh điều trò Ngộ độc kim loại nặng, sắt, porphyrin 107 Thuốc giải độc Liều g/ngày chia lần tiêm bắp hay tiêm truyền Chống đònh Bệnh nhân lao, suy thận, có thai, dò ứng thuốc hay dùng digitalis Tác dụng phụ Nhức đầu, buồn nôn, mệt mỏi, khát nước, sốt, rét PENICILAMIN HYDROCLORID C6H13O2NS, P.t.l: 163 Tên khoa học: (2S)-2-amino-3-methyl-3-sulfanyl-butanoic acid Tên khác: D-3-mercapto-D-valin Tính chất Bột kết tinh trắng, mùi đặc biệt Tan nước, cồn tan CHCl3, không tan ether Cơ chế tác động Tạo thành phức hợp dễ tan với ion Cu, Pb, Hg thải nhanh qua nước tiểu (1 g thải 200 mg Cu2+) Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa nên dùng uống Chỉ đònh Ngộ độc kim loại đồng (bệnh Wilson) từ tháng đến năm Uống lúc đói 1-1,5 g/ngày chia làm lần, nên uống kèm theo K2SO4 để giảm hấp thu đồng Ngộ độc kim loại nặng khác: g/ngày chia lần x ngày nghỉ ngày, điều trò 2-3 đợt Tác dụng phụ Nhức đầu, buồn nôn, chán ăn, Thiếu máu, giảm bạch cầu hạt, xuất huyết, Tăng SGOT SGPT Protein niệu, gặp tiểu máu (ngừng thuốc ngay) Rụng tóc, mỏi cơ, loét miệng Hội chứng Steven Johnson Chống đònh - thận trọng Mẫn cảm, Lupus Giám sát số lượng hồng cầu xét nghiệm nước tiểu suốt thời gian điều trò Thận trọng người suy thận, mang thai 108 Thuốc giải độc Tránh dùng đồng thời cloroquin thuốc ức chế miễn dòch Liều lượng – cách dùng Nhiễm độc kim loại nặng: uống, người lớn 1-2 g/ngày, chia lần uống trước bữa ăn tiếp tục chì nước tiểu ổn đònh mức < 500 mg/ngày Trẻ em dùng 20-25 mg/kg/ngày chia thành nhiều liều nhỏ Người cao tuổi uống liều 20 mg/kg/ngày, tiếp tục chì nước tiểu ổn đònh mức < 500 mg/ngày Bệnh Wilson (nhiễm đồng) uống, người lớn 1,5-2 g, chia thành nhiều liều nhỏ, uống trước bữa ăn, tối đa g/ngày, năm, sau trì từ 0,75-1 g/ngày bệnh kiểm soát Quá liều cách xử lý Dùng pirydoxin 25 mg/24 kèm điều trò triệu chứng 2.2.2 Thuốc giải độc sắt, nhơm DEFERROXAMIN (DFOM) C24H48N6O8.CH4O3S, P.t.l: 656,8 (dạng mesylat) Tên khoa học: deferoxamin mesilat Tính chất Bột trắng hay vàng nhạt, không mùi Dễ tan nước, cồn Không tan ether cloroform Dung dòch 10% có pH = 3,5-5,5 vững bền Chiết xuất từ nấm Streptomyces pilosus Tác dụng Thuốc tạo phức với ion sắt thành ferioxamin tan nước, dễ dàng xuất nước tiểu (màu đỏ) g deferoxamin gắn khoảng 85 mg ion sắt III Chỉ đònh Ngộ độc sắt cấp, lắng đọng sắt truyền máu, thừa sắt nhôm mãn tính Chống đònh Vô niệu, nhiễm sắc tố tiên phát Thận trọng Suy thận, khám tai mắt trước dùng, thời gian điều trò với thuốc phải kiểm tra lại tháng Bệnh não nhôm làm tăng rối loạn thần kinh 109 Thuốc giải độc Phụ nữ mang thai, cho bú, trẻ tuổi chậm lớn Tác dụng phụ Sốc phản vệ, mề đay, hạ huyết áp (khi truyền nhanh) Rối loạn tiêu hóa, nhức đầu, đau khớp, đau cơ, rối loạn thần kinh Điếc, làm trẻ em chậm phát triển Suy hô hấp cấp người lớn Nước tiểu có màu đỏ nâu Liều lượng – cách dùng Liều lượng cách dùng theo hướng dẫn nhà sản xuất Nhiễm độc cấp: người lớn true em truyền tónh mạch chậm, liều ban đầu 15 mg/kg/giờ, giảm liều sau 4-6 để tổng liều không vượt 80 mg/kg/24 Tiêm bắp: người lớn g lúc đầu, sau dùng tiếp x 0,5 g, cách giờ, sau cách 4-12 giờ, tối đa g/24 Trẻ em tiêm bắp, 50 mg/kg/lần, cách Dạng dùng Lọ bột đông khô chứa deferoxamin mesilat 500 mg để pha tiêm Quá liều cách xử lý Khi liều Bệnh nhân có biểu nhòp tim nhanh, hạ huyết áp, triệu chứng tiêu hoá Xử trí: Không có thuốc giải độc đặc hiệu, thông thường giảm liều ngưng triệu chứng dần Có thể loại trừ deferoxamin thẩm tách máu POLYTHIOL RESIN Là nhựa trao đổi ion dương, polymer tan nước Dùng chữa ngộ độc cấp mãn Hg, ngày dùng 8g Thuốc không hấp thu vào máu nên tai biến Tạo liên kết với Hg 2+ từ mật đổ vào ruột thải theo đường phân PRALIDOXIM CLORID Cl- N CH3 H C7H9N2O N OH P.t.l: 137,16 Tên khoa học: 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridin-1-ium Tính chất Bột kết tinh vàng nhạt, dễ tan nước cồn Dung dòch 25% đẳng trương với huyết tương, pH = 3, bền Cơ chế tác động 110 Thuốc giải độc Hoạt hóa lại enzym cholinesterase bò khóa chất phosphor hữu cơ, hấp thu chậm qua đường tiêu hóa, không gắn vào protein huyết tương, không qua hàng rào máu não, thải trừ qua thận Chỉ đònh Ngộ độc phosphor hữu cơ, thuốc trừ sâu parathion, lân 1059, methylparathion, malathion, DDVP, diazinon… Chống đònh Dùng chung theophyllin, aminophyllin, succinylcholin Thận trọng người suy gan, dùng chung barbiturat Tác dụng phụ Buồn ngủ, nhức đầu, buồn nôn, tim đập nhanh, mờ mắt, nhìn đôi Liều cao gây liệt tạm thời 2.2.3 Thuốc giải độc methemoglobin XANH METHYLEN H3C CH3 N S N H C16H18ClN3S.3H2O H CH3 N CH3 Cl- P.t.l: 373,9 Tên khoa học: 3,7-bis(Dimethylamino)-phenazathionium clorid Tên khác: tetramethylthionin clorid (methylen blue) Tính chất Bột màu xanh thẫm hay tinh thể xanh có ánh đồng đỏ Khó tan nước EtOH, không tan ether, cloroform, benzen Cơ chế tác động Là chất oxy hóa khử, biến đổi Fe 3+ thành Fe2+ Hấp thu qua đường tiêu hóa, thải trừ qua nước tiểu phân Chỉ đònh Ngộ độc nitrit dẫn chất từ anilin, nitrobenzen, nitroglycerin, phenacetin, cloroquin, sulfon, ngộ độc sắn, chứng methemoglobin huyết trẻ sơ sinh Uống 65-130 mg ngày lần với nhiều nước sau bữa ăn Chích tónh mạch chậm 1-2 mg/kg dung dòch 1% Chống đònh – thận trọng Bệnh nhân suy thận nặng, thiếu G 6PD, thiếu máu hình liềm Không tiêm bắp tiêm da gây hoại tử tổn thương hệ thần kinh trung ương 111 Thuốc giải độc Thận trọng cho người thiếu hụt G6PD gây thiếu máu tan huyết Theo dõi methemoglobin huyết suốt thời gian điều trò, phụ nữ có thai, phụ nữ cho bú Liều lượng cách dùng Methemoglobin huyết cấp tính: tiêm tónh mạch chậm, liều người lớn trẻ em 1-2 mg/kg, tiêm liều nhất, tiêm lại sau can thiết Tác dụng phụ Buồn nôn, nôn, đau bụng, đau ngực, nhức đầu, chóng mặt, lú lẫn, vã mồ hôi Tăng hạ huyết áp, thiếu máu tan huyết thiếu hụt G6PD Methemoglobin dùng liều cao, da màu xanh nhạt, nước bot, nước tiểu nhuộm xanh 2.2.4 Thuốc giải độc cyanid NATRI NITRIT (NaNO2) Tinh thể dễ hút ẩm, tan nước, pH =9 Hơi tan cồn Dung dòch 1,08% đẳng trương với huyết tương Dùng chữa ngộ độc cyanid 6-12mg/kg dùng dung dòch 3% Không dùng chung với chất tương kỵ paracetamol, antipyrin, cafein, morphin Có thể gây buồn nôn, nhức đầu, chóng mặt, hạ huyết áp, tím tái, bất tỉnh, suy tuần hoàn NATRI THIOSULFAT (Na2S2O3.5H2O) Tinh thể trắng, dễ hút ẩm, tan nước, không tan dung môi hữu Dung dòch 2,98% đẳng trương với huyết tương Có thể gắn kết với CN- thành SCN- thải trừ theo đường tiểu Dùng chữa ngộ độc cyanid Có thể gây buồn nôn, nhức đầu, chóng mặt, hạ huyết áp 2.2.4 Thuốc giải độc phosphor hữu carbamat ATROPIN H O H OH H N CH3 O H Atropin Tên khoa học: (1R,3R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl(2RS)-3-hydroxyphenylpropanoat Thường dùng dạng muối sulfat Tác dụng – đònh Atropin chất đối vận muscarinic gây giảm co thắt trơn, giảm tiết tuyến ngoại tiết, dãn đồng tử, tăng nhòp tim liều cao Nhiễm độc phospho hữu carbamat Ngoài atropin dùng tiền mê, chống co thắt trơn, giãn đồng tử liệt thể mi 112 Thuốc giải độc Chống đònh Thiên đầu thống, tăng nhãn áp Thận trọng Trẻ em, người cao tuổi Người mắc hội chứng Down, glocom khép góc Bệnh nhược cơ, liệt ruột hay liệt môn vò; Phì đại tiền liệt tuyến, rối loạn tim, phụ nữ mang thai Liều lượng cách dùng Nhiễm độc phospho hữu Tiêm bắp tiêm tónh mạch Người lớn 1-2 mg/kg/lần, cách 20-30 phút/lần, da hồng khô, tim đập nhanh trở lại Thường trì atropin ngày phòng tái ngộ độc Trẻ em dùng liều 0,05 mg/kg/lần, cách 20-30 phút dấu hiệu tác động cholinergic (nhòp tim chậm, vã mồ hôi, ), sau cách 30-60 phút tiêm lần da ửng hồng, khô mạch nhanh Nhiễm độc nặng phải tiêm liên tục với tốc độ 0,025 mg/kg/giờ Trẻ em > 12 tuổi dùng liều người lớn Tác dụng phụ Khô miệng, rối loạn thò giác (mờ mắt), bí tiểu, mệt Phải giảm liều ngưng thuốc Ngộ độc: suy hô hấp, hôn mê, chết liệt hô hấp Trẻ em chết liều mg Giải độc thuốc kháng cholinesterase (physostigmin, neostigmin) thuốc cường cholinergic (pilocarpin) 2.2.5 Thuốc giải độc paracetamol N-ACETYL CYSTEIN C5H9NO3S Tên khoa học: N-acetyl-L-cystein P.t.l: 163,2 Điều chế Acetyl hóa trực tiếp L-cystein anhydrid acetic, sử dụng lượng anhydrid vừa đủ H HS NH COOH L-cystein (CH 3CO) 2O H HS H N COCH COOH N-acetyl cystein Tính chất Bột kết tinh màu trắng, có mùi acid acetic nhẹ vò đặc trưng, bền ánh sáng thường, 113 Thuốc giải độc không hút ẩm, bò oxy hóa không khí ẩm, bền với nhiệt độ, chòu khoảng 120 oC, nóng chảy khoảng 104-110 oC Dung dòch 1% có pH từ 2-2,75 Tan nước, alcol, không tan ether, cloroform Tác dụng (Xem chương thuốc tác động lên hệ hô hấp, Hoá Dược 2) Tác dụng giải độc paracetamol Paracetamol liều điều trò không gây độc cho gan, dùng liều cao (ngộ độc) 1015 g 150 mg/kg uống vòng 24 (đặc biệt có thêm ethanol) gây hoại tử tế bào gan hoại tử ống thận Khi paracetamol bò chuyển hoá theo hướng tạo N-acetyl-p-benzoquinoneimin (NAPQI), chất có độc tính cao gan N-acetyl cystein, có tác dụng làm gia tăng lượng glutation dự trử máu với glutation kết hợp trực tiếp với chất độc nên giúp bảo vệ gan Sơ đồ 22.1 chuyển hoá paracetamol thể Chỉ đònh Dùng giải độc liều paracetamol Chống đònh Quá mẫn với thuốc Thận trọng cho người hen suyễn Liều lượng cách dùng Pha loãng dung dòch glucose tiêm truyền 114 Thuốc giải độc Người lớn ban đầu 150 mg/kg pha với dung dòch glucose 5%, truyền 15 phút Tiếp theo 50 mg/kg 500 ml dung dòch glucose 5%, truyền giờ, sau 100 mg/kg 1000 ml dung dòch glucose 5% truyền 16 Đối với trẻ thể tích dòch phải giảm để tránh tăng gánh dòch truyền, liều giống người lớn Tác dụng phụ Phát ban, phản ứng sốc phản vệ DL-METHIONIN O H 3C S OH NH2 C5H11NO2S P.t.l: 149.21 Tên khoa học: (S)-2-amino-4-(methylsulfanyl)-butanoic acid Tác dụng - đònh Giải độc gan ngộ độc paracetanol Methionin acid amin cần thiết có khả tăng cường tổng hợp glutathion, chất có khả kết hợp chất chuyển hoá có độc tính paracetamol Tác dụng phụ Do kích ứng dày nên gây buồn nôn, nôn Thuốc gây buồn ngủ, dễ bò kích động Liều dùng cách dùng Uống với thức ăn (tránh kích ứng dày) Dùng phát liều paracetamol Nếu phát trễ 12 uống paracetamol không dùng methionin giải độc Người lớn trẻ em > tuổi: ban đầu 2,5 g, thêm lần uống lần 2,5 g cách Trẻ em tuổi ban đầu uống g, lần lần g Thận trọng Tổn thương gan nặng, thúc đẩy bệnh não gan, tránh dùng đồng thời với than hoạt Dạng dùng Viên 250 mg, 500 mg 115 Thuốc giải độc CÂU HỎI LƯNG GIÁ 1-15 Chọn thuốc giải độc thích hợp cho trường hợp ngộ độc thuốc/hóa chất sau 10 11 12 13 14 Chất gây ngộ độc atropine sulfat Benzodiazepin Beta blocker Carbon monoxid Cyanide Ethylene glycol Kim loại nặng Heparin Iron Isoniazid Methanol Methemoglobinemia Opioid Paracetamol 15 Thallium 16 Warfarin Thuốc giải độc A pyridoxin B ethanol fomepizol C xanh metylen D naloxone hydrochlorid E N-acetylcystein F Prussian blue G vitamin K aphytomenadione plasma động khô tươi H Anticholinesteras and pralidoxim clorid 2-PAM I flumazenil K glucagon L oxygen M amyl nitrit, sodium nitrit, or thiosulfat, mesoxalic acid N ethanol fomepizol O chelators, calcium disodium edetate(EDTA), dimercaprol (BAL), penicillamine P protamin sulfat Q deferoxamin mesylat 17 Cơ chế giải độc paracetamol N-acetylcystein 18 Cơ chế giải độc phosphor hữu atropine sulfat 19 Dùng than hoạt tính trường hợp sau: A Trò ngộ độc cấp alcaloid, B Hấp phụ thuốc trừ sâu, barbituric, C Khi ngộ độc sắt, cyanid, lithi, rượu D Hấp phụ chất ăn mòn (acid base) E Tất 20 Thuốc dùng giải độc kim loại nặng A Natri thiosulfat B Natri nitrit C Natri calci edetat D Penicilamin hydroclorid E Than hoạt tính anticholinesterase .102 Apomorphin 100 ATROPIN 111 BAL .105 calcium disodium edetate 102 deferoxamin mesylat 102 Deferroxamin 108 dimercaprol 102 Dimercaprol 105 EDTA 106 ethanol 102 flumazenil 102 116 fomepizol 102 glucagon 102 ipeca 105 Ipeca 100 Methionin 114 N-ACETYL CYSTEIN .112 N-acetylcystein 102 naloxon hydroclorid 102 NATRI CALCI EDETAT 106 Natri nitrit 111 Natri thiosulfat 111 Thuốc giải độc penicilamin hydroclorid .107 physostigmin sulfat .102 Polythiol resin .109 pralidoxim clorid 102 Pralidoxim clorid 109 protamine sulfat 102 pyridoxin .102 Than HỌAT TÍNH 104 xanh methylen 102 Xanh methylen 110 [...]... giải độc Người lớn và trẻ em > 6 tuổi: ban đầu 2,5 g, tiếp theo thêm 3 lần uống mỗi lần 2,5 g cách nhau 4 giờ Trẻ em dưới 6 tuổi ban đầu uống 1 g, tiếp theo 3 lần mỗi lần 1 g Thận trọng Tổn thương gan nặng, có thể thúc đẩy bệnh não gan, tránh dùng đồng thời với than hoạt Dạng dùng Viên 250 mg, 500 mg 115 Thuốc giải độc CÂU HỎI LƯNG GIÁ 1-15 Chọn thuốc giải độc thích hợp cho các trường hợp ngộ độc thuốc/ hóa... sulfat Q deferoxamin mesylat 17 Cơ chế giải độc paracetamol bằng N-acetylcystein 18 Cơ chế giải độc phosphor hữu cơ bằng atropine sulfat 19 Dùng than hoạt tính trong các trường hợp sau: A Trò ngộ độc cấp các alcaloid, B Hấp phụ thuốc trừ sâu, barbituric, C Khi ngộ độc sắt, cyanid, lithi, rượu D Hấp phụ các chất ăn mòn (acid hoặc base) E Tất cả đều đúng 20 Thuốc dùng giải độc kim loại nặng A Natri thiosulfat... Tác dụng phụ Khô miệng, rối loạn thò giác (mờ mắt), bí tiểu, mệt Phải giảm liều hoặc ngưng thuốc Ngộ độc: suy hô hấp, hôn mê, chết do liệt hô hấp Trẻ em có thể chết ở liều 2 mg Giải độc bằng các thuốc kháng cholinesterase (physostigmin, neostigmin) hoặc các thuốc cường cholinergic (pilocarpin) 2.2.5 Thuốc giải độc paracetamol N-ACETYL CYSTEIN C5H9NO3S Tên khoa học: N-acetyl-L-cystein P.t.l: 163,2 Điều... ánh sáng thường, 113 Thuốc giải độc không hút ẩm, bò oxy hóa trong không khí ẩm, bền với nhiệt độ, có thể chòu được ở khoảng 120 oC, nóng chảy trong khoảng 104-110 oC Dung dòch 1% có pH từ 2-2,75 Tan trong nước, alcol, không tan trong ether, cloroform Tác dụng (Xem chương thuốc tác động lên hệ hô hấp, Hoá Dược 2) Tác dụng giải độc paracetamol Paracetamol ở liều điều trò không gây độc cho gan, nhưng khi... cùng với glutation kết hợp trực tiếp với chất độc nên có thể giúp bảo vệ gan Sơ đồ 22.1 chuyển hoá của paracetamol trong cơ thể Chỉ đònh Dùng giải độc khi quá liều paracetamol Chống chỉ đònh Quá mẫn với thuốc Thận trọng cho người hen suyễn Liều lượng và cách dùng Pha loãng trong dung dòch glucose tiêm truyền 114 Thuốc giải độc Người lớn ban đầu 150 mg/kg pha với dung dòch glucose 5%, truyền trong 15 phút... Tên khoa học: (S)-2-amino-4-(methylsulfanyl)-butanoic acid Tác dụng - chỉ đònh Giải độc gan khi ngộ độc paracetanol Methionin là một acid amin cần thiết có khả năng tăng cường tổng hợp glutathion, chất này có khả năng kết hợp chất chuyển hoá có độc tính của paracetamol Tác dụng phụ Do kích ứng dạ dày nên gây buồn nôn, nôn Thuốc còn gây buồn ngủ, dễ bò kích động Liều dùng và cách dùng Uống cùng với thức... Nhiễm độc phospho hữu cơ và carbamat Ngoài ra atropin còn dùng trong tiền mê, chống co thắt cơ trơn, giãn đồng tử và liệt thể mi 112 Thuốc giải độc Chống chỉ đònh Thiên đầu thống, tăng nhãn áp Thận trọng Trẻ em, người cao tuổi Người mắc hội chứng Down, glocom khép góc Bệnh nhược cơ, liệt ruột hay liệt môn vò; Phì đại tiền liệt tuyến, rối loạn tim, phụ nữ mang thai Liều lượng và cách dùng Nhiễm độc phospho...110 Thuốc giải độc Hoạt hóa lại enzym cholinesterase đã bò khóa bởi các chất phosphor hữu cơ, hấp thu chậm qua đường tiêu hóa, không gắn vào protein huyết tương, không qua hàng rào máu não, thải trừ qua thận Chỉ đònh Ngộ độc phosphor hữu cơ, thuốc trừ sâu như parathion, lân 1059, methylparathion, malathion, DDVP, diazinon…... trong nước, không tan trong dung môi hữu cơ Dung dòch 2,98% đẳng trương với huyết tương Có thể gắn kết với CN- thành SCN- và thải trừ theo đường tiểu Dùng chữa ngộ độc cyanid Có thể gây buồn nôn, nhức đầu, chóng mặt, hạ huyết áp 2.2.4 Thuốc giải độc phosphor hữu cơ và carbamat ATROPIN H O H OH H N CH3 O H Atropin Tên khoa học: (1R,3R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl(2RS)-3-hydroxyphenylpropanoat... hợp cho các trường hợp ngộ độc thuốc/ hóa chất sau đây 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Chất gây ngộ độc atropine sulfat Benzodiazepin Beta blocker Carbon monoxid Cyanide Ethylene glycol Kim loại nặng Heparin Iron Isoniazid Methanol Methemoglobinemia Opioid Paracetamol 15 Thallium 16 Warfarin Thuốc giải độc A pyridoxin B ethanol hoặc fomepizol C xanh metylen D naloxone hydrochlorid E N-acetylcystein F