Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 CÔNG NGHỆ NANO VỚI NHỮNG KHẢ NĂNG MỚI TRONG VIỆC PHÁT HIỆN, CHẨN ĐOÁN UNG THƯ Ở GIAI ĐOẠN SỚM Lê Văn Thảo*, Tống Duy Hiển*, Lê Hoàng Minh**, Phạm Xuân Dũng**, Nguyễn Hoàng Hải***, Đặng Mậu Chiến* TÓM TẮT Công nghệ nano ngành khoa học nghiên cứu, chế tạo, điều khiển ứng dụng vật liệu linh kiện có kích thước siêu nhỏ, khoảng từ - 100 nm (1 mét = 109 nm) Kích thước cấu trúc siêu nhỏ dẫn đến thay đổi lớn chất tính chất vật lí, hóa học, tính chất quang, từ v.v vật liệu linh kiện Những thay đổi tính chất khai thác sử dụng thích hợp mang lại ứng dụng mới, với khả ưu việt mà vật liệu linh kiện truyền thống Phần lớn trình sinh học, bao gồm trình dẫn đến ung thư phát triển ung thư xảy qui mô nanomet, tức qui mô tương thích với kích thước vật liệu linh kiện nano Do vật liệu linh kiện nano có khả ghi nhận tín hiệu đột biến (thường tín hiệu siêu nhỏ) tế bào thâm nhập vào bên tế bào sống, mang lại khả hoàn toàn hai lĩnh vực chẩn đoán điều trị ung thư SUMMARY ADVANCEMENTS OF NANOTECHNOLOGY IN EFFECTIVE TREATMENT AND EARLY DIAGNOSING OF CANCER Le Van Thao, Tong Duy Hien, Le Hoang Minh, Pham Xuan Dung, Nguyen Hoang Hai, Dang Mau Chien * Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010 : 15 - 22 Nanotechnology is science about development, control, and utilizations of materials and devices at a nano-scale with dimensions from 1-100 nm (1m = 10-9 nm) Materials and devices at this extremely dimension having an ultrahigh surface-area-to-volume ratio thus posses many new physical, chemical, magnetic, optical, and electrical properties etc When these new properties are explored and utilized appropriately, nanotechnology offers new capabilities and applications that conventional technology does not have Most of the biological processes, including earliest stages and subsequent developments of cancer cells, occurred at the nano-scale that is equivalent to the size of nanodevices and materials Therefore, nanodevices and materials are able to record extremely small mutative signals as well as penetrating into live cells These capabilities of nanodevices and materials may bring out completely new capabilities in both an early diagnosing and effective treatment of several cancers CÔNG NGHỆ NANO VÀ ỨNG DỤNG TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ SỚM TRÊN THẾ GIỚI Công nghệ nano mới, với khả ưu việt mà vật liệu linh kiện truyền thống Công nghệ nano ngành khoa học nghiên cứu, chế tạo, điều khiển ứng dụng vật liệu & linh kiện có kích thước siêu nhỏ khoảng từ 100 nm (1 mét = 109 nm)(1,2) Như hạt nano có đường kính nm, hạt có cỡ nhỏ 80 nghìn lần so với độ dày trung bình sợi tóc người Kích thước cấu trúc siêu nhỏ dẫn đến thay đổi lớn chất tính chất vật lí, hóa học, tính chất quang, từ v.v vật liệu linh kiện Những thay đổi tính chất khai thác sử dụng thích hợp mang lại ứng dụng Ung thư loại bệnh nguy hiểm loài người tỉ lệ mắc bệnh, tỉ lệ tử vong cao thường tái phát sau điều trị, tốn xã hội tâm lí sau điều trị Do chẩn đoán sớm, xác điều trị hiệu ung thư vấn đề lớn nhất, quan tâm hàng đầu y học ngành khoa học liên quan thập kỉ qua Có thể nói rằng, kết điều trị bệnh nhân ung thư phụ thuộc nhiều vào khả phát ung thư giai đoạn đầu - phát ung thư sớm Chẩn ñoán ung thư sớm * Đại học Quốc Gia TP.HCM, ** Bệnh viện Ung Bướu TPHCM, *** Đại học Quốc Hà Nội Địa liên lạc: GS Lê Văn Thảo ĐT: 0084-8-37242160, ext.4632 Email: levanthao09@yahoo.com.vn Chuyên ñề Ung Bướu 15 Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Vì việc phát triển công nghệ có tính độ xác đặc hiệu cao để phát ung thư sớm lĩnh vực quan tâm hàng đầu nhà khoa học toàn giới Vì phần lớn trình sinh học, bao gồm trình dẫn đến ung thư phát triển ung thư xảy qui mô nano, vật liệu linh kiện nano với kích thước siêu nhỏ nanomet có khả thâm nhập vào bên tế bào sống, mang lại khả chưa có trước cho hai lĩnh vực lâm sàng nghiên cứu tiên tiến lĩnh vực điều trị chẩn đoán ung thư(1,2) Ví dụ thiết bị phân tích dựa vật liệu nano ống nano bon (carbon nanotubes CNTs), hạt nano (nanoparticles), dao động nano (nanocantilevers), đặc biệt sợi nano (nanowires - NWs)… nâng cao chất lượng độ xác phép chẩn đoán hình ảnh việc phát thị ung thư (tumor markers) với độ nhạy đến mức đơn phân tử, kì vọng yêu cầu cao công việc phân tích Ngoài ra, với khả chứa thuốc, tải thuốc trị liệu để tiêu diệt tế bào ung thư đích mà không tiêu diệt hay gây tác dụng phụ lớn đến tế bào bình thường, hạt nano mở khả hoàn toàn điều trị ung thư(12,7) Hình ảnh số vật liệu linh kiện nano dùng phổ biến nghiên cứu chẩn đoán điều trị ung thư minh họa hình 1, Chuyên ñề Ung Bướu Nghiên cứu ứng dụng công nghệ nano lĩnh vực chẩn đoán điều trị ung thư vô đa dạng phong phú thể qua việc hàng nghìn công trình khoa học công bố tạp chí khoa học chuyên ngành, uy tín thập kỉ vừa qua(1,7) Do việc tóm tắt tất thành tựu lĩnh vực khuôn khổ báo cáo khoa học việc Trong khuôn khổ báo này, nhóm tác giả tập trung vào việc tóm tắt thành nghiên cứu ứng dụng hạt nano (nanoparticles) sợi nano (nanowires), hai dạng vật liệu nano ứng dụng phổ biến với nhiều ưu việt lĩnh vực chẩn đoán điều trị ung thư Ứng dụng hạt nano chẩn ñoán ñiều trị ung thư Hạt nano dạng thức đặc biệt vật liệu nano(9,10) Hạt nano thường có dạng hình cầu gần hình cầu (Hình 1a) Các dạng thức khác hình que, hình lục lăng, tứ diện,… sử dụng nghiên cứu phổ biến Tính chất đặc biệt hạt nano chủ yếu đến từ kích thước chúng nhỏ độ dài đặc trưng tính chất Chúng sử dụng sinh học, đặc biệt để chẩn đoán điều trị ung thư nhờ vào khả xâm nhập sâu vào quan thể đến quy mô tế bào cách dễ dàng Có ba loại vật liệu nhà khoa học nước nước đặc biệt quan tâm điều trị ung thư Đó hạt nano từ tính, hạt nano kim loại, hạt nano hữu (polyme) 16 Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Hình Thuốc chữa bệnh bọc hạt nano nhiều lớp, lớp cùngcó gắn nhóm chức cho phép kết cặp độ đặc hiệu ao với kháng nguyên/kháng thể khối u, bỏ qua tế bào khỏe (hình trên) Các kẽ hở nano vách huyết quản khối u (hình dưới, bên phải) lớn kích thước bình thường (hình dưới, bên trái), cho phép hạt nano có kích thước thích hợp (4 – 250 nm) chui qua, vào bên tiêu diệt khối u(9,2) Hạt nano từ tính: Hạt nano từ tính sử dụng tính chất đặc biệt vật liệu kích thước nhỏ: Tính chất siêu thuận từ Hạt nano siêu thuận từ có từ tính mạnh từ trường, hoàn toàn từ tính điều kiện từ trường Sử dụng tính chất này, nhà khoa học dùng hạt nano siêu thuận từ ô xít sắt (superparamagnetic iron oxide nanoparticle - SPION) để chẩn đoán ung thư SPION dùng làm tác nhân tăng độ tương phản ảnh cộng hưởng từ hạt nhân (magnetic resonance imaging - MRI) Cụ thể hơn, SPION chức hoá bề mặt liên kết với tế bào ung thư làm thay đổi từ trường địa phương mô ung thư nhiều vùng xung quanh làm cho độ tương phản vùng bị ung thư tăng so với vùng khác Các SPION sử dụng nghiên cứu nhả chậm thuốc dẫn thuốc đến đích nhờ từ trường, tách ADN, đánh dấu tế bào phục vụ mục đích để chẩn đoán điều trị ung thư Hạt nano từ tính dùng để điều trị khối u đốt nhiệt từ (hyperthermia) Nguyên tắc hoạt động ứng dụng dẫn hạt nano từ tính đến khối u Tác động từ trường xoay chiều bên làm cho hạt từ sinh nhiệt Nhiệt tỏa có hai nguồn gốc: Chuyển động Brown nhiệt Neel Nhiệt lượng tiêu diệt tế bào ung, tế bào vùng lân cận hạt nano từ không ảnh hưởng nhiều Bằng cách chức hóa bề mặt hạt nano từ tính để hạt khu trú tế bào ung thư, người ta điều trị ung thư phương pháp an ảnh hưởng phụ so với phương pháp phẫu thuật xạ trị Tuy nhiên khó khăn lớn Chuyên ñề Ung Bướu gặp phải với nhà khoa học làm khu trú hạt nano đến đích với nồng độ đủ cao để diệt tế bào ung thư Ngoài ra, việc ứng dụng để điều trị thể khó khăn nhiều so với ứng dụng chẩn đoán thể Hạt nano kim loại: Hạt nano kim loại vàng, bạc, bạch kim có đặc trưng quang học đặc biệt Vì kích thước nhỏ nhiều bước sóng điện từ chiếu vào mà tượng cộng hưởng plasmon bề mặt (SPR) vật liệu mạnh Chính hạt nano kim loại có tính chất tán xạ ánh sáng, hấp thụ ánh sáng mạnh Tính chất khai thác việc đánh dấu tế bào ung thư vú Bằng cách gắn kết hạt nano vàng với tế bào ung thư, ánh sáng hiển vi trường tối, việc nhận biết tế bào ung thư dễ dàng so với tế bào khác Sử dụng tính chất hấp thụ quang hạt nano vàng, nhà khoa học sử dụng hạt nano vàng để làm “bom nano” Nguyên tắc hoạt động ứng dụng gắn kết hạt nano vàng với tế bào ung thư, chiếu ánh sáng laser để hạt nano hấp thụ ánh sáng Năng lượng hấp thụ lớn làm hạt nano vàng bị nóng chảy, làm nóng môi trường xung quanh, tiêu diệt tế bào ung thư Hạt nano hữu cơ: Cuối muốn đề cập đến hạt nano hữu nhiều lớp, lớp bên thuốc diệt tế bào ung thư, lớp có gắn nhóm chức cho phép kết cặp với độ đặc hiệu cao với kháng nguyên/kháng thể khối u, bỏ qua tế bào khỏe (Hình 1a) Các nghiên cứu cho thấy kẽ hở nano vách huyết quản khối u (hình 1b, bên phải) lớn kích thước bình thường (hình 1b, bên 17 Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 trái), cho phép hạt nano có kích thước thích hợp (4 - 250 nm) chui qua khe hở nano, vào bên khối u(9,10) Sau kích hoạt bên kích hoạt nhiệt, từ trường thực để phá vỡ lớp vỏ hữu cơ, giải phóng thuốc, tiêu diệt tế bào ung thư không làm ảnh hưởng đến tế bào bình thường Ứng dụng kít nano sinh học sợi nano phát thị ung thư Sợi nano định nghĩa vật liệu dạng sợi với đường kính sợi khoảng - 100 nm(1,11) Như thế, phải bó triệu sợi nano lại với để có vật thể có kích thước ngang sợi tóc người với đường kính trung bình 100 micron Khi dạng siêu nhỏ sợi nano, phần lớn lớp nguyên tử cấu tạo nên sợi nằm bề mặt, dẫn đến tính chất sợi, đặc biệt điện trở sợi, nhạy với thay đổi môi trường bên Tính chất làm sợi nano trở thành vật liệu lí tưởng để chế tạo cảm biến sinh học hệ – kít sinh học sợi nano - với khả hoàn toàn mà linh kiện truyền thống Cấu tạo nguyên lí làm việc kít sinh học sợi nano minh họa hình Về mặt tổng thể, kít sợi nano sinh học hoạt động dựa nguyên lí làm việc transitor hiệu ứng trường (Field Effect Transistor - FET), linh kiện phổ biến truyền thống công nghệ vi điện tử Các khả làm việc ưu việt kít sợi nano trình bày vắn tắt đây: Chỉ cần vài phân tử biomarkers từ dung dịch không khí bám lên bề mặt sợi đủ làm thay đổi đáng kể điện trở sợi - tính siêu nhạy kít Hình Nguyên lí hoạt động cấu trúc kít nano sinh học dựa sợi nano sợi bán dẫn silic loại P có chứa hạt dẫn mang điện dương Hai đầu sợi nano có tiếp xúc điện (không mô tả hình vẽ) dòng điện chạy qua sợi nano Trên bề mặt sợi thụ động hóa mồi sinh học (bioreceptor) để bắt cặp với tumour markers cần phát (a) Sự bắt cặp receptors/biomarkers diễn bề mặt sợi diễn dung dịch có chứa tumour markers cho chảy qua sợi nano Các tumour marker, phần lớn chất sinh học có tích điện làm tăng (b) giảm dòng điện chạy qua sợi (c) Bộ kít chứa nhiều sợi nano, cho phép phát lúc nhiều markers khác nhau, nâng cao độ xác phép chẩn đoán bệnh Chuyên ñề Ung Bướu 18 Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Vì kít hoạt động thông qua đo đạc trực tiếp, liên tục điện trở, cho phép phân tích phát nhanh (trong khoảng vài giây đến phút) - tính siêu nhanh kít sợi nano Vì cặp mồi sinh học thiết kế để sử dụng có tính kết cặp siêu chọn lọc, cho phép cảm biến có độ chọn lọc cao với chất cần phát - tính chọn lọc đặc trưng cao cảm biến Tính kết cặp siêu chọn lọc cặp mồi sinh học tính chất đặc thù, tuyệt vời tự nhiên, cho phép phân biệt cá thể riêng biệt quần thể cực phức tạp, phong phú Ví dụ trái đất có tỉ người với phân tử DNA khác biệt, phân tử DNA kết cặp với DNA khác thiết kế tương thích Hoặc receptor kháng nguyên thiết kế sẵn, kháng nguyên bắt cặp với kháng thể với kháng nguyên Một kít sinh học chế tạo bao gồm nhiều sợi nano, mà sợi gắn kết với mồi sinh học đặc trưng, cho phép phát đồng thời, lúc nhiều loại phân tử sinh học khác Khả nâng cao tính xác phép phân tích - tính đồng đa dạng kít sợi nano Hình Sử dụng kít sợi nano để phát nhanh, siêu nhạy biomarker loại PSA máu người để chẩn đoán ung thư tiền liệt tuyến(3,4) Trong thời gian qua nhà khoa học dùng nhiều công nghệ chế tạo khác nhau, chế tạo thành công kít nano dựa cấu trúc sợi nano silic(1,11) Ví dụ thiết bị nhóm nghiên cứu thuộc đại học Harvard, Mỹ, có khả phát nhanh (trong vài giây) siêu nhạy (ở nồng độ fM) số phân tử sinh học protein (ứng dụng phát ung thư, virut) DNA ngoại lai (phát bệnh Cystic fibrosis, bệnh sai hỏng gen trẻ sơ sinh) Hình trình bày kết phát biomarkers loại PSA để chẩn đoán ung thư tiền liệt tuyến Trong ví dụ này, nồng độ PSA phát nồng độ nhỏ 0.9 ng/ml, tức nhạy phương pháp truyền thống hàng nghìn lần Hơn PSA đo trực tiếp từ máu bệnh nhân, không cần qua bước chuẩn bị mẫu, rút ngắn đáng kể thời gian phân tích(18,15) Với nhiều ưu việt khả phát nhanh, siêu nhạy thị ung thư chất sinh học quan trọng khác DNA, proteins, virut… kít sợi nano nhóm nghiên cứu công ty đa quốc gia đầu tư, nghiên cứu, để thương mại hóa vài năm tới(6,11,16) Chuyên ñề Ung Bướu 19 Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Các thị sinh học (biomarkers) dùng chẩn đoán ung thư Sự phát triển vượt bậc công nghệ sinh học phân tử, kết hợp với nghiên cứu mô bệnh học cho phép đưa thị (biomarker), diễn tả tồn trạng thái sinh học bệnh Những thị sinh học sử dụng để nghiên cứu trình tế bào, giám sát nhận gián đoạn thay đổi trình tế bào ung thư Những kết cung cấp cho thông tin chế bắt đầu bệnh, trình phát triển, cuối cung cấp phương pháp để chẩn đoán điều trị bệnh biện pháp thích hợp vào thời gian mong muốn Một biomarker protein, đoạn protein, DNA, hay RNA Phát tồn thị sinh học xác định ung thư Cùng với phát triển công nghệ proteomic, nhiều thị sinh học protein phát cho nhiều loại bệnh ung thư Đồng thời, nhà nghiên cứu thông qua việc phân tích DNA methyl hóa khám phá thị sinh học DNA số bệnh ung thư phổ biến(9,8) Có thể nói rằng, việc tìm biomarker đặc hiệu, kết hợp với khả phát chúng nồng độ siêu nhỏ thông qua việc sử dụng kít nano siêu nhạy mở khả việc chẩn đoán ung thư sớm Công nghệ nano chẩn ñoán ñiều trị ung thư Việt Nam Nhận thức tiềm to lớn ưu việt mà công nghệ nano hứa hẹn mang lại, vài năm gần phủ đầu tư sở vật chất người, tạo điều kiện cho nhà khoa học Việt Nam tiếp cận, tìm hiểu triển khai nhiều nghiên cứu ứng dụng công nghệ nano Ví dụ trung tâm nghiên cứu phòng thí nghiệm trọng điểm công nghệ nano xây dựng toàn quốc Viện ITIMS (ĐHBK Hà Nội), Trung tâm nghiên cứu công nghệ cao TP.HCM, Viện Khoa học Vật liệu (Viện Khoa học Công nghệ Quốc gia), trung tâm nano thuộc ĐHQG Hà Nội Ngoài đơn vị Quân đội Học viện Kỹ thuật Quân sự, Bệnh viện 108, Trung tâm Nghiên cứu ứng dụng Sinh y Dược học thuộc Học viện Quân Y… tiến hành nghiên cứu để áp dụng công nghệ nano y sinh nói chung nano nói riêng Với đầu tư nhà nước nói trên, nhóm nghiên cứu chế tạo nhiều loại vật liệu linh kiện có cấu trúc nano khác cho ứng dụng đa dạng Viện Khoa học Vật liệu, Viện khoa học Công nghệ Việt Nam chế tạo thành công hạt nano từ dùng để đốt từ nhằm tiêu diệt tế bào ung thư Nhóm nghiên cứu ung thư thực nghiệm, Khoa Sinh học, ĐHKHTN Hà Nội 20 năm qua gây tạo thành công mô hình UTTN sarcoma 180 dạng lỏng (ascites), dạng đặc (solid) dạng tế bào ung thư rời nuôi cấy in vitro, thử sàng lọc 50 chế phẩm tự nhiên tổng hợp Việt Nam Về hiệu ứng đốt từ chất lỏng từ ứng dụng cho nhiệt trị ung thư thực hai tập thể khoa học Viện Khoa học Vật liệu ĐH KHTN, ĐHQG Hà Nội v.v… nhóm nghiên cứu nước chế tạo hạt từ nano ứng dụng đính kháng nguyên/kháng thể, để nâng cao chất lượng ảnh chụp tế bào ung thư(8) Công ty cổ phần dược phẩm Danapha (Đà Nẵng) khởi công xây dựng nhà máy sản xuất thuốc theo công nghệ nanopharmaceutical, công nghệ sản xuất dược phẩm tiên tiến giới, chuyển giao từ đối tác Hoa Kỳ Tuy chưa sản xuất thuốc chữa trị ung thư giai đoạn đầu, sản phẩm thuốc dựa cấu trúc hạt nano liposome nhà máy tạo xu hướng việc sử dụng sản dược phẩm nano, tạo đà phát triển cho lĩnh vực thực này(14) Tuy nhiên, vài nhóm nghiên cứu (ĐHBK Hà Nội) tập trung nghiên cứu việc tổng hợp, chế tạo ứng dụng cảm biến sợi nano để phát phần tử sinh học, ứng dụng lĩnh vực y tế Ví dụ thời gian gần nhóm nghiên cứu ĐHBK HN tổng hợp sợi polymer dẫn, sử Chuyên ñề Ung Bướu 20 Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 dụng để phát virut phân tử DNA(16) Tuy vậy, theo cập nhật nhóm tác giả, nhiều yếu tố khác nhau, chưa nhóm nghiên cứu nước triển khai việc chế tạo kít sinh học dựa cấu trúc sợi nano để phát thị sinh học, dùng để chẩn đoán ung thư Trong thời gian gần đây, ĐHQG TP HCM nhà nước đầu tư xây dựng Phòng Thí nghiệm Công nghệ Nano (PTN CNNN) với tổng kinh phí khoảng triệu USD Với sở vật chất trang thiết bị đại, đồng bộ, phòng thí nghiệm trọng điểm cải thiện đáng kể điều kiện khả nghiên cứu công nghệ nano, cho phép nhà khoa học nước có khả nghiên cứu công nghệ nano đồng bộ, mở khả đưa nhanh ứng dụng ưu việt công nghệ nano vào phục vụ sống thời gian ngắn, đặc biệt lĩnh vực chẩn đoán điều trị bệnh (KC.04.12/06-10)(17) Gần PTN CNNN phối hợp với đơn vị Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM, Khoa Công nghệ Sinh học, Khoa Điện tử Viễn thông (ĐH KHTN, ĐHQG TP HCM)… đăng kí với Bộ KHCN để thực đề tài: Nghiên cứu chế tạo kít nano sinh học để chẩn đoán bệnh ung thư gan Đến thời điểm này, đề tài Bộ KHCN xét duyệt để tổ chức thực giai đoạn 2011 - 2013 Việc thực đề tài hội quý báu để tập thể thực đề tài nói đào tạo, trang bị kiến thức chuyên môn đa lĩnh vực vật lí, hóa học, chế tạo nano, sinh học, điện tử y sinh, y học… chế tạo kít sinh học sợi nano phục vụ việc chẩn đoán nhanh, xác ung thư gan, tạo tiền đề phát triển cho việc chẩn đoán ung thư khác KẾT LUẬN Công nghệ nano có nhiều ứng dụng trội lĩnh vực chẩn đoán điều trị ung thư sớm Trong chẩn đoán ung thư sớm, với việc việc tìm biomarker đặc hiệu, kết hợp với khả phát chúng nồng độ siêu nhỏ thông qua việc sử dụng cảm nano siêu nhạy mở kỷ nguyên việc chẩn đoán ung thư sớm Ngoài ra, hạt nano loại vật liệu sử dụng để nâng cao độ phân giải hình ảnh việc chẩn đoán hình ảnh Trong điều trị ung thư, hạt nano loại vật liệu sử dụng làm chất dẫn thuốc đến tiêu diệt tế bào ung thư, không gây ảnh hưởng phụ đến tế bào bình thường.g TÀI LIỆU THAM KHẢO Alivisatos P (2004): The use of nanocrystals in biological detection Nat Biotechnol, 22: 4752 Choi Y.E et al (2010): Nanotechnology for Early Cancer Detection, Sensors, 10(1): 428-455 Cross S et al (2007): Nanomechanical analysis of cells from cancer patients, Nature Nanotechnology, Vol.2: 780- 783 Davis M.E et al., Evidence of RNAi in humans from systemically administered siRNA via targeted nanoparticles, Nature 464, 1067-1070, 2010 Harman A.P et al (2007): Biomedical nanotechnology for cancer, Med Clin N Am 91: 899– 927 Hood L et al (2004): Systems biology and new technologies enable predictive and preventative medicine Science, 306: 640-643 http://www.aacc.org/ /LiverTumorMarkerLMPG/ /LiverTumorMarkersCh2.pdf http://www.baodanang.vn/vn/suckhoe/24833/index.html Kim K.Y (2007): Nanotechnology platforms and physiological challenges for cancer therapeutics, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 3: 103–110 Chuyên ñề Ung Bướu 21 Tổng quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 10 Lee H.S et al (2009): Electrical detection of VEGFs for cancer diagnoses using anti-vascular endotherial growth factor aptamer-modified Si nanowire FETs, Biosensors and Bioelectronics 24: 1801–1805 11 Peer D et al (2007): Nanocarriers as an emerging platform for cancer therapy, Nature Nanotechnology, Vol.2: 751-760 12 Peng G et al (2009): Diagnosing lung cancer in exhaled breath using gold nanoparticles, Nature nanotechnology, Vol 4: 669-673 13 Peng G et al (2010): Detection of lung, breast, colorectal, and prostate cancers from exhaled breath using a single array of nanosensors, Br J Cancer, 103: 542-551 14 Phuong Dinh Tam et al (2010): A facile prepartion of DNA sensor for rapid detection of herpes virus, Materials Science and Engineering C, 30: 1145-1150 15 Ramgir N.S et al (2007): Voltammetric detection of cancer biomarkers exemplified by interleukin-10 and osteopontin with sSilica nanowires, J Phys Chem C, 111: 13981-13987 16 Tong D.H et al (2009): Novel Top-Down Wafer-Scale Fabrication of Single Crystal Silicon Nanowires, Nanoletter, vol 9, No.3, 1015-1022 17 Tong D.H et al (2010): Direct measurement of glucose concentrations in blood samples of diabetic patients, submitted to Nature Nanotechnology 18 Zheng G.F et al (2005): Multiplexed electrical detection of cancer markers with nanowire sensor arrays, Nature Biotechnology 23: 1294 – 1301 http://nano.cancer.gov/ Chuyên ñề Ung Bướu 22 ... thiện đáng kể điều kiện khả nghiên cứu công nghệ nano, cho ph p nhà khoa học nước có khả nghiên cứu công nghệ nano đồng bộ, mở khả đưa nhanh ứng dụng ưu việt công nghệ nano vào phục vụ sống thời gian... học việc Trong khuôn khổ báo này, nhóm tác giả t p trung vào việc tóm tắt thành nghiên cứu ứng dụng hạt nano (nanoparticles) sợi nano (nanowires), hai dạng vật liệu nano ứng dụng phổ biến với. .. phức t p, phong phú Ví dụ trái đất có tỉ người với phân tử DNA khác biệt, phân tử DNA kết c p với DNA khác thiết kế tương thích Hoặc receptor kháng nguyên thiết kế sẵn, kháng nguyên bắt c p với