NGHIÊN CỨU PHÁT TRIỂN VÀ ỨNG DỤNG CÔNG NGHỆ TẾ BÀO GỐC ĐỂ ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ BỆNH VỀ TIM MẠCH, CƠ QUAN TẠO MÁU VÀ THỊ GIÁC NGƯỜI

B KHOA HC V CễNG NGH B Y T CHNG TRèNH KHCN CP NH NC KC.04 BO CO TNG HP KT QU KHOA HC CễNG NGH TI NGHIấN CU PHT TRIN V NG DNG CễNG NGH T BO GC IU TR MT S BNH V TIM MCH, C QUAN TO MU V TH GIC NGI Mã số: KC.04.01/06-10 Cơ quan chủ trì: Chủ nhiệm đề tài: Trờng Đại học Y Hà Nội PGS.TS Đỗ Don Lợi 8383 H Ni, thỏng 01 - 2011 CH VIT TT BFGF Basic Fibroblast Grow Factor: Yu t tng trng nguyờn bo si BMP Bone morphogenetic protein: Protein to hỡnh xng BMNC B mt nhón cu BMVR Biu mụ vựng rỡa CD Cluster of differentiation: Cm bit húa cDNA Complementary DNA: DNA b sung CFU-F Fibroblastic colony forming unit: n v hỡnh thnh qun lc ging nguyờn bo si DMEM Dulbecco's Modified Eagle's Medium: Mụi trng ca Dulbecco ci bin t mụi trng ca Eagle DMSO Dimethylsulfoxide: Dimethylsulfoxide DPBS Dulbeccos Phosphate Buffered Saline: m photphat theo Dulbecco ECC Embryonic carcinoma Cell: T bo u quỏi ECM Extracellular Matrix: Li ngoi bo EDTA Ethylenediaminetetraacetic Acid: Axit ethylenediaminetetraacetic EGF Epithelial Growth Factor: Yu t phỏt trin biu mụ EPC Endothelial Progenitor Cells: T bo tin thõn ni mc ESC Embryonic stem cells: T bo gc phụi FBS Fetal Bovin Serum: Huyt thai bũ FGF Fibroblast Grow Factor: Yu t tng trng nguyờn bo si G-CSF Granulo-Colony Stimulating Factor: Yu t kớnh thớch tng trng dũng bch cu ht GM-CSF Granulo/Mono-Colony Stimulating Factor: Yu t kớnh thớch tng trng dũng bch cu ht v dũng bch cu Mono G/L Giga/Liter: n v 109/lớt GVHD Graft Versus Host Disease: Bnh mnh ghộp chng ch HCG Human Chorionic Gonadotropin: Kớch dc t thai ngi hESC human Embryonic Stem Cells: T bo gc phụi ngi HLA Human Leukocyte Antigen: Khỏng nguyờn bch cu ngi HSC Hematopoietic Stem Cell: T bo gc mỏu hUVEC Human umbilical vein endothelial cells: T bo ni mụ mch mỏu dõy rn ngi ICM Inner Cell Mass: Nỳt phụi IHC Immuno Histo Chemitry: Húa mụ dch K3 12 Keratin 12 LIF Leukaemia Inhibitory Factor: Yu t c ch bnh bch cu MAPC Multipotent adult progenitor cell: T bo thy trng thnh a tim nng mEF Mouse Embryonic Fibroblast: Nguyờn bo si phụi chut mESC Mouse Embryonic Stem Cell: T bo gc phụi chut MHC Major histocompatibility complex MSC Mesenchymal Stem Cell: T bo gc trung mụ PAS Periodic Acid of Schiff: Phng phỏp Schiff nhum axit Periodic PCR Polymerase Chain Reaction: Phn ng nhõn DNA PDGF Platelet Derived Growth Factor: Yu t kớch thớch sinh trng tiu cu PECAM1 Platelet/Endothelial Cell Adhesion Molecule 1: Phõn t kt dớnh tiu cu/t bo ni mụ PMSG Pregnant Mare Serum Gonadotropin: Kớch dc t huyt nga cha RT-PCR Reverse Transcription-PCR: PCR chộp ngc SHEM Supplemental Hormonal Epithelial Medium: Mụi trng phỏt trin biu mụ cú b sung hormon TEM Transmission Electron Microscopy:Hin vi in t truyn qua T/L Tera/Liter: n v 1012/lit TGF Transforming growth factor: Yu t sinh trng chuyn dng TSC Topipotent Stem Cells: T bo gc nng USC Unipotent Stem Cells: T bo gc n nng UV-MSC Umbilical vein derived mesenchymal stem cell: T bo gc trung mụ thu nhn t dõy rn VEGF Vascular endothelial growth factor: Yu t sinh trng ni mụ mch mỏu VRGM Vựng rỡa giỏc mc ZP Zona Pellucida: mng sỏng DANH MC CC BNG TT Bng 2.1: Bng 2.2: Bng 2.3: Bng 2.4: Bng 3.1: Bng 3.2: Bng 3.3: Bng 3.4: Bng 3.5: Bng 3.6: Bng 3.7: Bng 3.8: Bng 3.9: Bng 3.10: Bng 3.11: Bng 3.12: Bng 3.13: Bng 3.14: Bng 3.15: Bng 3.16: Bng 3.17: Ni dung Trang Mt s marker b mt dng tớnh v õm tớnh ca 16 MSC ngi Nhng bnh mỏu ỏc tớnh ó c ng dng ghộp 47 HSC cú hiu qu Cỏc loi t bo chớnh vi phng phỏp t bo gc 57 iu tr bnh tim mch Cỏc th nghim iu tr bng t bo gc bnh 60 nhõn NMCT cp S lng t bo v t t % cỏc t bo hp 69 t bo thu c sau phõn lp t ty xng S thay i trng lng trung bỡnh, thi gian sng 86 trung bỡnh v sng sút ca chut 30 ngy sau chiu x S lng bch cu mỏu ngoi vi chut nht trng 84 sau chiu x liu Gy S lng t bo hng cu mỏu ngoi vi chut b 88 chiu x liu Gy Th tớch trung bỡnh hng cu mỏu ngoi vi chut b 88 chiu x liu Gy Kt qu kộo di thi gian sng ca chut chiu x 93 liu 10 Gy c tiờm t bo gc phụi Thnh phn t bo ty xng chut chiu x liu 94 10 Gy sau ngy Kt qu m s nt trờn lỏch chut c tiờm t 97 bo gc 10 ngy sau chiu x liu 10 Gy Kt qu kộo di thi gian sng ca chut chiu x 118 liu 10 Gy c tiờm t bo gc phụi Mi tng quan gia thnh phn FBS mụi 134 trng bo qun v t l t bo MSC sng sút sau phc hi c im tỡnh hỡnh bnh nhõn trc phu thut 161 c im tn thng mt trc phu thut ghộp 162 tm biu mụ Thi gian nuụi cy tm biu mụ 162 Kt qu phu thut ti cỏc thi im theo dừi 163 c im ca bnh nhõn MM 165 c im ca bnh nhõn NHL 166 T bo CD34 + mỏu ngoi vi giai on huy 167 ng PBSC Bng 3.18: Bng 3.19: Bng 3.20: Bng 3.21: Bng 3.22: Bng 3.23: Bng 3.24: Bng 3.25: Bng 3.26: Bng 3.27: Bng 3.28: Bng 3.29: Bng 3.30: Bng 3.31: Bng 3.32: Bng 3.33: Bng 3.34: Bng 3.35: Bng 3.36: Bng 3.37: Bng 3.38: Bng 3.39: Bng 3.40: Bng 3.41: Thi gian v cỏc ch s t bo mỏu huy ng PBSC t kt qu Kt qu tỏch, thu gom t bo CD34 + ca bnh nhõn MM Cỏc ch s t bo mỏu giai on tỏch PBSC ca bnh nhõn MM1 Cỏc ch s t bo mỏu giai on tỏch PBSC ca bnh nhõn MM2 Thnh phn sn phm PBSC sau tỏch Tỷ lệ TB sống khối sản phẩm PBSC sau tách Bin i cỏc ch s ca PBSC sau bo qun Các số bạch cầu bệnh nhân MM1 sau ghép PBSC Các số bạch cầu bệnh nhân MM2 sau ghép PBSC lần Các số bạch cầu bệnh nhân MM2 sau ghép PBSC lần2 (MM3) Số lợng tiểu cầu bệnh nhân MM1sau ghép Số lợng tiểu cầu bệnh nhân MM2 sau ghép lần1 (MM2) Số lợng tiểu cầu bệnh nhân MM2 sau ghép lần (MM3) Liu t bo CD34+, G-CSF, ch phm mỏu s dng v thi gian phc hi to mỏu bnh nhõn MM Ty ca bnh nhõn MM Cỏc ch s t bo mỏu ngoi vi sau ghộp ca bnh nhõn MM Ty ca bnh nhõn MM trc v sau ghộp ln Cỏc ch s t bo mỏu ngoi vi sau ghộp ln ca bnh nhõn MM Ty ca bnh nhõn MM sau ghộp ln Cỏc ch s t bo mỏu ngoi vi ca bnh nhõn MM sau ghộp ln Cỏc ch s dch t bo v dch th ca bnh nhõn MM sau ghộp Cỏc ch s dch t bo v dch th ca bnh nhõn MM sau ghộp ln Cỏc ch s dch t bo v dch th ca bnh nhõn MM sau ghộp ln Ty ca bnh nhõn NHL sau ghộp 169 170 171 171 172 172 174 175 176 177 178 179 179 184 184 185 185 186 186 187 187 188 188 189 Bng 3.42: Bng 3.43: Bng 3.44: Bng 3.45: Bng 3.46: Bng 3.47: Bng 3.48: Bng 3.49: Bng 3.50: Bng 3.51: Bng 3.52: Bng 3.53: Cỏc ch s t bo mỏu ngoi vi ca bnh nhõn NHL sau ghộp Cỏc ch s dch t bo v dch th ca bnh nhõn NHL sau ghộp c im chung ca nhúm bnh nhõn c ghộp TBG v nhúm chng c im lõm sng chung nhúm c im t bo ca cỏc bnh nhõn thu c trc ghộp li cho bnh nhõn Cỏc thay i triu chng c nng ( NYHA) trc v sau iu tr Giỏ tr Pro BNP ca nhng bnh nhõn c ghộp TBG Bin i chc nng tht trỏi trờn siờu õm tim (cỏc thụng s bng l phõn s tng mỏu EF % ca tht trỏi o trờn siờu õm tim bng phng phỏp Simpson) Chc nng tõm thu tht trỏi (EF %) bng phng phỏp chp bung tht trỏi qua ng ng thụng Chc nng tõm thu tht trỏi (EF %) bng phng phỏp chp MSCT bung tim cú tiờm cn quang Xột nghim t bo mỏu trc (T) iu tr v sau (S) theo dừi trung bỡnh thỏng Cỏc xột nhim ỏnh giỏ dch trờn cỏc bnh nhõn 190 190 191 192 193 194 195 196 198 198 199 200 DANH MC CC HèNH TT Hỡnh 2.1 Hỡnh 2.2 Hỡnh 2.3 Hỡnh 2.4 Hỡnh 2.5 Hỡnh 2.6 Hỡnh 2.7 Hỡnh 2.8 Hỡnh 3.1 Hỡnh 3.2 Hỡnh 3.3 Hỡnh 3.4 Hỡnh Hỡnh 3.6 Hỡnh 3.7 Hỡnh 3.8 Hỡnh 3.9 Hỡnh 3.10 Hỡnh 3.11 Hỡnh 3.12 Hỡnh 3.13 Hỡnh 3.14 Hỡnh 3.15 Hỡnh 3.16: Ni dung Quỏ trỡnh bit hoỏ thụng thng ca t bo gc to mỏu (HSC) v t bo gc trung mụ (MSC) ty xng Kh nng bit húa ca MSC T bo c tim, mụ c tim v tim Hỡnh nh mụ c tim di KHV in t truyn qua Hng ro Vogt vựng rỡa giỏc mc S gi thuyt v vi mụi trng t bo gc vựng rỡa giỏc mc S mụ t quỏ trỡnh hn gn vt thng BMNC cú liờn quan ti vựng rỡa S tng sinh ca t bo gc vựng rỡa S phõn b hp t bo thu c sau phõn lp c bng phng phỏp phng phỏp LTMDTT MSC mụi trng nuụi cy giai on P1 Sau ngy nuụi cy, HE x 100 MSC mụi trng nuụi cy giai on P1 Sau ngy nuụi cy, HE x 100 MSC mụi trng nuụi cy giai on P1 Sau ngy nuụi cy, KHV i pha x 200 Phõn tớch t bo dũng chy nhum CD34 trờn b mt MSC nuụi cy P1 (FACS) Nhum CD34 MSC nuụi cy, IHC x 200 Phõn tớch t bo dũng chy nhum CD45 trờn b mt MSC nuụi cy P1 (FACS) Nhum CD45 ca t bo nuụi cy (IHC x 200) Phõn tớch t bo dũng chy nhum CD 13 , CD73, CD90 trờn b mt t bo nuụi cy P2 (FACS) Hỡnh nh in di sn phm PCR cỏc gen GATA4 Hỡnh nh in di sn phm PCR gen GATA4 v gen ni chun GAPDH Hỡnh nh in di sn phm PCR cỏc gen MEF2C, MEF2A, MEF2D (A) v GATA4, Nkx2.5/Csx (B) ca MSC Hỡnh nh siờu cu trỳc ca MSC nuụi cy trc bit húa theo hng to t bo c tim Hỡnh nh siờu cu trỳc t bo sau bit húa bng azacytidine Biu hin ca Desmin MSC sau bit húa IHC x 400 nh phõn lp t bo gc t mỏu cung rn Trang 12 15 18 19 35 35 38 40 69 70 71 71 72 73 73 74 75 76 76 77 78 79 80 81 Hỡnh 3.17: Hỡnh 3.18: Hỡnh 3.19: Hỡnh 3.20: Hỡnh 3.21: Hỡnh 3.22: Hỡnh 3.23: Hỡnh 3.24 Hỡnh 3.25 Hỡnh 3.26 Hỡnh 3.27 Hỡnh 3.28 Hỡnh 3.29 Hỡnh 3.30 Hỡnh 3.31 Hỡnh 3.32 Hỡnh 3.33 Hỡnh 3.34 Hỡnh 3.35 Hỡnh 3.36 Hỡnh 3.37 Hỡnh 3.38 Hỡnh 3.39 Hỡnh 3.40 Hỡnh 3.41 Hỡnh 3.42 Hỡnh 3.43 Hỡnh 3.44 Hỡnh 3.45 Hỡnh nh cỏc MSCs sau ngy nuụi cy mu Hỡnh nh cỏc MSCs sau 12 ngy nuụi cy mu Hỡnh nh cỏc MSCs sau 20 ngy nuụi cy Hỡnh nh cỏc MSCs sau ngy cy chuyn Hỡnh nh cỏc MSCs sau ngy cy chuyn Hỡnh nh cỏc MSCs sau 20 ngy cy chuyn ln Kt qu in di sn phm PCR ca GAPDH, Tubulin v GFAP nh hin vi lỏt ct lỏch chut ngy sau chiu x liu Gy nh hin vi lỏt ct ngang phn ty lỏch chut nht trng vo ngy sau chiu x liu Gy nh hin vi lỏt ct lỏch chut sau 10 ngy chiu x liu Gy T bo ty xng chut chiu x liu 10 Gy sau ngy Lỏch chut 10 ngy sau chiu x nh hin vi lỏt ct lỏch chut sau 10 ngy chiu x liu Gy cú tiờm t bo gc nh hin vi tiờu bn du quột nt to mỏu lỏch chut sau 10 ngy chiu x liu Gy cú tiờm t bo gc mEFs phõn lp t thai chut 13,5 ngy Phụi thu nhn t chut siờu bi noón sau thu tinh 3,5 ngy Tỳi phụi c t trờn lp t bo nuụi Tỳi phụi sinh trng trờn lp TB nuụi ngy th Tỳi phụi sinh trng trờn lp TB nuụi ngy th Tỳi phụi sinh trng trờn lp TB nuụi ngy th Qun lc t bo ging t bo gc phụi cú cht lng rt tt Qun lc t bo ging TB gc phụi cú cht lng tt Qun lc t bo ging t bo gc phụi cú cht lng trung bỡnh Qun lc t bo ging t bo gc phụi cú cht lng kộm S sinh trng ca t bo nỳt phụi liờn quan n vic phõn tỏch t bo nỳt phụi Qun lc TB gc phụi chut ln cy chuyn th Qun lc TB gc phụi chut ln cy chuyn th Qun lc TB gc phụi chut ln cy chuyn th Cm t bo nỳt phụi sau ngy nuụi cy dng tớnh vi phng phỏp nhum AP 82 82 83 83 84 84 85 89 90 91 95 96 97 98 99 100 101 102 102 103 103 104 104 105 106 107 107 108 109 Hỡnh 3.46 Hỡnh 3.47 Hỡnh 3.48 Hỡnh 3.49 Hỡnh 3.50 Hỡnh 3.51 Hỡnh 3.52 Hỡnh 3.53 Hỡnh 3.54 Hỡnh 3.55 Hỡnh 3.56 Hỡnh 3.57 Hỡnh 3.58 Hỡnh 3.59 Hỡnh 3.60 Hỡnh 3.61 Hỡnh 3.62 Hỡnh 3.63 Hỡnh 3.64 Hỡnh 3.65 Hỡnh 3.66 Hỡnh 3.67 Hỡnh 3.68 Hỡnh 3.69 Cm t bo gc phụi chut ln cy chuyn th dng tớnh vi phng phỏp nhum AP Cm t bo gc phụi chut ln cy chuyn th dng tớnh vi phng phỏp nhum AP S biu hin Oct3/4 ca mESCs sau ln cy chuyn nh chp ct lp qun lc mESC ln cy chuyn th mESCs ngy nuụi cy sau phc hi mESC ngy nuụi cy sau phc hi nh nuụi cy n dũng TB gc phụi chut t tỳiphụi nh kt qu chy in di sn phm PCR xỏc nh gii tớnh qun lc t bo gc phụi chut nh in di phn ng PCR kim tra cht lng ADN h gen c tỏch t cỏc mụ chut chiu x Kt qu in di sn phm multiplex PCR kim tra s cú mt ca t bo gc cỏc c quan chut chiu x c tiờm t bo gc phụi Cm t bo ni mụ mch mỏu dõy rn sau ngy nuụi cy T bo hUVEC sau ngy nuụi cy Cỏc TB hUVEC sau cy chuyn ln th nht ngy Cỏc TB hUVEC sau cy chuyn ln th hai ngy T bo ni mụ t lp lút thnh tnh mch dõy rn th h F1 sau phc hi T bo ni mụ t lp lút thnh tnh mch dõy rn th h F7 sau phc hi T bo t lp lút tnh mch dõy rn tr s sinh sau ngy nuụi cy T bo gc trung mụ quan sỏt phúng i ln Cỏc t bo t lp lút tnh mch dõy rn sau ngy nuụi cy Cỏc t bo gc trung mụ quan sỏt phúng i ln sau hn tun nuụi cy T bo t lp lút tnh mch dõy rn sau 14 ngy nuụi cy chn lc dũng t bo gc Cỏc qun lc t bo gc trung mụ sau cy chuyn ln th nht Cỏc t bo gc trung mụ ln cy chuyn th 12 T bo phõn lp t lp lút tnh mch dõy rn c nhum dch hunh quang vi CD31 v quan sỏt di ỏnh sỏng t ngoi 110 110 111 112 114 114 116 117 119 120 123 124 125 125 126 127 128 129 129 130 130 131 132 133 Hỡnh 3.70 Hỡnh 3.71 MSC 24 gi sau phc hi MSC ó c phc hi t bo qun lnh sau thay mụi trng Hỡnh 3.72 MSC ngy nuụi cy sau phc hi Hỡnh 3.73 MSC phc hi ln cy chuyn th 10 sau tun nuụi cy Hỡnh 3.74 Kt qu phõn tớch dũng chy t bo vi MSC ngy nuụi cy 16 Hỡnh 3.75 Cỏc t bo sau ngy cm ng vi 5-azacytidine Hỡnh 3.76 Hỡnh nh t bo nhõn phúng i ln Hỡnh 3.77 T bo cú nhõn xut hin tun th sau cm ng Hỡnh 3.78 T bo cú nhiu hn nhõn xut hin tun th sau cm ng Hỡnh 3.79 Cỏc t bo a nhõn (mi tờn) tng lờn v s lng nhng ngy cui ca tun th Hỡnh 3.80 Cỏc t bo bt u dy lờn thnh dng si c Hỡnh 3.81 S phõn nhỏnh ca cỏc myotube tun th sau cm ng Hỡnh 3.82 T bo dng c tim sau bit húa v c nhum HE Hỡnh 3.83 T bo dng c tim sau bit húa v c nhum HE vi cỏc si dc v cỏc võn ngang Hỡnh 3.84 T bo bit húa ging t bo c tim in hỡnh Hỡnh 3.85 nh hin vi lazer quột cỏc t bo MSC c bit húa thnh dng c tim biu hin mnh -MHC Hỡnh 3.86 Mng i trờn b mt bỏnh rau Hỡnh 3.87: B mt mng i ngi Hỡnh 3.88: Mng i ct ng dc Hỡnh 3.89 Mng i khụng no biu mụ Hỡnh 3.90 Mng i no biu mụ bng c hc Hỡnh 3.91 Mng i no biu mụ bng Ammonium Hỡnh 3.92 Tm biu mụ nuụi trờn mng i cũn biu mụ Hỡnh 3.93 Tm biu mụ nuụi trờn mng i no biu mụ bng c hc Hỡnh 3.94 Tm biu mụ nuụi trờn mng i no biu mụ bng Ammonium Hỡnh 3.95 Tm BM nuụi cy 28 ngy ca ngi s 32 Hỡnh 3.96 Tm biu mụ giỏc mc ngi, sau nuụi cy 14 ngy Hỡnh 3.97: B mt tm biu mụ nuụi cy 17 ngy Hỡnh 3.98: Tm biu mụ nuụi cy 14 ngy Hỡnh 3.99 B mt tm biu mụ nuụi cy 31 ngy Hỡnh 3.100 Mt di mng i Hỡnh 3.101 Tm biu mụ nuụi cy 18 ngy (x4000) 135 135 136 137 138 141 141 142 143 143 144 144 145 146 146 147 148 149 149 150 150 150 151 151 151 153 153 154 154 155 155 156 90 Tesar, P.J., J.G Chenoweth, F.A Brook, T.J Davies, E.P Evans, D.L Mack, R.L Gardner, and R.D.G Mckay, (2007), "New cell lines from mouse epiblast share defining features with human embryonic stem cells" Nature 448(7150): p 196-199 91 Amit, M., M.K Carpenter, M.S Inokuma, C.-P Chiu, C.P Harris, M.A Waknitz, J Itskovitz-Eldor, and J.A Thomson, (2000), "Clonally Derived Human Embryonic Stem Cell Lines Maintain Pluripotency and Proliferative Potential for Prolonged Periods of Culture" Developmental Biology 227(2): p 271-278 92 Cowan, C.A., I Klimanskaya, J Mcmahon, J Atienza, J Witmyer, J.P Zucker, S Wang, C.C Morton, A.P Mcmahon, D Powers, and D.A Melton, (2004), "Derivation of Embryonic Stem-Cell Lines from Human Blastocysts" N Engl J Med 350(13): p 1353-1356 93 Eiges, R., M Schuldiner, M Drukker, O Yanuka, J Itskovitz-Eldor, and N Benvenisty, (2001), "Establishment of human embryonic stem cell-transfected clones carrying a marker for undifferentiated cells" 11(7): p 514-518 94 Doetschman, T.C., H Eistetter, M Katz, W Schmidt, and R Kemler, (1985), "The in vitro development of blastocyst-derived embryonic stem cell lines: formation of visceral yolk sac, blood islands and myocardium" J Embryol Exp Morphol 95 Geens, M., I Mateizel, K Sermon, M De Rycke, C Spits, G Cauffman, P Devroey, H Tournaye, I Liebaers, and H Van De Velde, (2009), "Human embryonic stem cell lines derived from single blastomeres of two 4-cell stage embryos" Hum Reprod 24(11): p 27092717 96 Itskovitz-Eldor, J., M Schuldiner, D Karsenti, A Eden, O Yanuka, M Amit, H Soreq, and N Benvenisty, (2000), "Differentiation of human 212 embryonic stem cells into embryoid bodies comprising the three embryonic germ layers" Mol Med 6: p 88-95 97 Wobus, A.M., H Holzhausen, P Jakel, and J Schoneich, (1984), "Characterization of a pluripotent stem cell line derived from a mouse embryo" Exp Cell Res 152(1): p 212-9 98 Clarke, A.R., (2002), "Transgenesis Techniques: Principles and Protocols (Methods in Molecular Biology) " Humana Press 180 99 Hofker, M.H and J.V Deursen, (2002), "Transgenic Mouse Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology)" Humana Press 209 100 Sayaka, W., H Takafusa, S Rinako, S Yuko, B Hong-Thuy, M Eiji, and W Teruhiko, (2007), "Efficient Establishment of Mouse Embryonic Stem Cell Lines from Single Blastomeres and Polar Bodies" Stem Cells 25(4): p 986-993 101 Klimanskaya, I and R Lanza, (2006), "Methods in Enzymology, Volume 418: Embryonic Stem Cells" Academic Press 418 102 Turksen, K., (2002), "Embryonic Stem Cells: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology)" Humana Press 103 Dhara, S.K and N Benvenisty, (2004), "Gene trap as a tool for genome annotation and analysis of X chromosome inactivation in human embryonic stem cells" Nucl Acids Res 32(13): p 3995-4002 104 Nagy, A., Manipulating the mouse embryo : a laboratory manual 3rd ed 2003, Cold Spring Harbor, N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press x, 764 p 105 Gearhart, J., (1998), "CELL BIOLOGY:New Potential for Human Embryonic Stem Cells" Science 282(5391): p 1061-1062 106 Odorico, J.S., S.C Zhang, and R.A Pedersen, Human embryonic stem cells 2005, Abingdon, Oxon, UK ; New York, Independence, KY: Garland Science/BIOS Scientific Publishers; Distributed in the USA by Taylor & Francis xxii, 391 p 213 107 Stefan, P., Derivation and Culture of Human Embryonal Carcinoma Stem Cell Lines, in Culture of Human Stem Cells, G.N.S.J.M.A R Ian Freshney, Editor 2007 p 133-158 108 Stewart, R., V.B Christie, and S.A Przyborski, (2003), "Manipulation of Human Pluripotent Embryonal Carcinoma Stem Cells and the Development of Neural Subtypes" Stem Cells 21(3): p 248-256 109 Chung, Y., I Klimanskaya, S Becker, J Marh, S.-J Lu, J Johnson, L Meisner, and R Lanza, (2006), "Embryonic and extraembryonic stem cell lines derived from single mouse blastomeres" Nature 439(7073): p 216-219 110 Michael, D.O.C., D.K Melanie, I Ioulia, Y David, L Min, M.L Michael, V Suzanne, N Andras, and J.E Connie, (2008), "Alkaline Phosphatase-Positive Colony Formation Is a Sensitive, Specific, and Quantitative Indicator of Undifferentiated Human Embryonic Stem Cells" Stem Cells 26(5): p 1109-1116 111 Park, I.-H., R Zhao, J.A West, A Yabuuchi, H Huo, T.A Ince, P.H Lerou, M.W Lensch, and G.Q Daley, (2008), "Reprogramming of human somatic cells to pluripotency with defined factors" Nature 451(7175): p 141-146 112 Takahashi, K., K Tanabe, M Ohnuki, M Narita, T Ichisaka, K Tomoda, and S Yamanaka, (2007), "Induction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Defined Factors" 131(5): p 861872 113 Takahashi, K and S Yamanaka, (2006), "Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors" 126(4): p 663-676 114 Woltjen, K., I.P Michael, P Mohseni, R Desai, M Mileikovsky, R Hamalainen, R Cowling, W Wang, P Liu, M Gertsenstein, K Kaji, H.K Sung, and A Nagy, (2009), "piggyBac transposition reprograms 214 fibroblasts to induced pluripotent stem cells" Nature 458(7239): p 766770 115 Zhou, H., S Wu, J.Y Joo, S Zhu, D.W Han, T Lin, S Trauger, G Bien, S Yao, Y Zhu, G Siuzdak, H.R Schửler, L Duan, and S Ding, (2009), "Generation of Induced Pluripotent Stem Cells Using Recombinant Proteins" Cell Stem Cell 4(5): p 381-384 116 Ginis, I., Y Luo, T Miura, S Thies, R Brandenberger, S GerechtNir, M Amit, A Hoke, M.K Carpenter, J Itskovitz-Eldor, and M.S Rao, (2004), "Differences between human and mouse embryonic stem cells" Developmental Biology 269(2): p 360-380 117 Gordeeva, O., N Krasnikova, A Larionova, T Krylova, G Polyanskaya, R Zinoveva, D Gulyaev, M Pryzhkova, N Nikolskii, and N Khrushchov, (2006), "Analysis of expression of genes specific for pluripotent and primordial germ cells in human and mouse embryonic stem cell lines" Doklady Biological Sciences 406(1): p 115-118 118 Reubinoff, B.E., M.F Pera, C.-Y Fong, A Trounson, and A Bongso, (2000), "Embryonic stem cell lines from human blastocysts: somatic differentiation in vitro" Nat Biotech 18(4): p 399-404 119 Masui, S., Y Nakatake, Y Toyooka, D Shimosato, R Yagi, K Takahashi, H Okochi, A Okuda, R Matoba, A.A Sharov, M.S.H Ko, and H Niwa, (2007), "Pluripotency governed by Sox2 via regulation of Oct3/4 expression in mouse embryonic stem cells" Nat Cell Biol 9(6): p 625-635 120 Nichols, J., B Zevnik, K Anastassiadis, H Niwa, D KleweNebenius, I Chambers, H Schửler, and A Smith, (1998), "Formation of Pluripotent Stem Cells in the Mammalian Embryo Depends on the POU Transcription Factor Oct4" 95(3): p 379-391 121 Wang, Z.-X., C.H.-L Teh, J.L.L Kueh, T Lufkin, P Robson, and L.W Stanton, (2007), "Oct4 and Sox2 Directly Regulate Expression of 215 Another Pluripotency Transcription Factor, Zfp206, in Embryonic Stem Cells" Journal of Biological Chemistry 282(17): p 12822-12830 Wang, Z.-X., C.H.-L Teh, J.L.L Kueh, T Lufkin, P Robson, and L.W Stanton, (2007), "Oct4 and Sox2 Directly Regulate Expression of Another Pluripotency Transcription Factor, Zfp206, in Embryonic Stem Cells" Journal of Biological Chemistry 282(17): p 12822-12830 122 Bhattacharya, B., T Miura, R Brandenberger, J Mejido, Y Luo, A.X Yang, B.H Joshi, I Ginis, R.S Thies, M Amit, I Lyons, B.G Condie, J Itskovitz-Eldor, M.S Rao, and R.K Puri, (2004), "Gene expression in human embryonic stem cell lines: unique molecular signature" Blood 103(8): p 2956-2964 123 Chambers, I., D Colby, M Robertson, J Nichols, S Lee, S Tweedie, and A Smith, (2003), "Functional Expression Cloning of Nanog, a Pluripotency Sustaining Factor in Embryonic Stem Cells" 113(5): p 643-655 124 Mitsui, K., Y Tokuzawa, H Itoh, K Segawa, M Murakami, K Takahashi, M Maruyama, M Maeda, and S Yamanaka, (2003), "The Homeoprotein Nanog Is Required for Maintenance of Pluripotency in Mouse Epiblast and ES Cells" 113(5): p 631-642 125 Pan, G and J.A Thomson, (2007), "Nanog and transcriptional networks in embryonic stem cell pluripotency" Cell Res 17(1): p 42-49 126 Pouton, C.W and J.M Haynes, (2007), "Embryonic stem cells as a source of models for drug discovery" Nat Rev Drug Discov 6(8): p 605616 127 Turksen, K., Embryonic stem cells : methods and protocols 2002, Totowa, NJ: Humana Press xvi, 499 p 128 Hegert, C., J Kramer, G Hargus, J Muller, K Guan, A.M Wobus, P.K Muller, and J Rohwedel, (2002), "Differentiation plasticity of 216 chondrocytes derived from mouse embryonic stem cells" J Cell Sci 115(23): p 4617-4628 129 Ho, A., R Hoffman, and E.D Zanjani, Stem cell transplantation : biology, processing, and therapy 2006, Weinheim: Wiley-VCH xx, 268 p 130 Minguell, J.J., A Erices, and P Conget, (2001), "Mesenchymal Stem Cells" Experimental Biology and Medicine 226(6): p 507-520 131 Zz, http://www.mayoclinic.com/health/radiation- sickness/DS00432/DSECTION=symptoms 132 Mcculloch, E.A and J.E Till, (1960), "The Radiation Sensitivity of Normal Mouse Bone Marrow Cells, Determined by Quantitative Marrow Transplantation into Irradiated Mice" Radiation Research 13(No 1): p 115-125 133 Dezawa, M., (2008), "Systematic neuronal and muscle induction systems in bone marrow stromal cells: the potential for tissue reconstruction in neurodegenerative and muscle degenerative diseases" Medical Molecular Morphology 41(1): p 14-19 134 Hermann, A., R Gastl, S Liebau, M.O Popa, J Fiedler, B.O Boehm, M Maisel, H Lerche, J Schwarz, R Brenner, and A Storch, (2004), "Efficient generation of neural stem cell-like cells from adult human bone marrow stromal cells" J Cell Sci 117(19): p 4411-4422 135 Keirstead, H.S., G Nistor, G Bernal, M Totoiu, F Cloutier, K Sharp, and O Steward, (2005), "Human Embryonic Stem Cell-Derived Oligodendrocyte Progenitor Cell Transplants Remyelinate and Restore Locomotion after Spinal Cord Injury" J Neurosci 25(19): p 4694-4705 136 Cui, L., J Jiang, L Wei, X Zhou, J.L Fraser, B.J Snider, and S.P Yu, (2008), "Transplantation of Embryonic Stem Cells Improves Nerve Repair and Functional Recovery After Severe Sciatic Nerve Axotomy in Rats" Stem Cells 26(5): p 1356-1365 217 137 Till, J.E., E.A Mcculloch, and L Siminovitch, (1964), "A stochastic model of stem cell proliferation, based on the growth of spleen colonyforming cells" Proc Natl Acad Sci USA 51(1): p 29-36 138 Spangrude, G.J and R Scollay, (1990), "Differentiation of hematopoietic stem cells in irradiated mouse thymic lobes Kinetics and phenotype of progeny" Juarnal of Immunology 145(11): p 3661-3668 ================================================ 139 Jun Shimazaki v cs (2002), Transplantation of human limbal epithelium cultivated on amniotic membrane for the treatment of severe ocular surface disorders, Ophthalmology, Volume 109, No 7, July 140 Sangwan VS., Matalia HP., Vemuganti GK., Fatima A., Ifthekar G., Singh S., Nutheti R., Rao GN., (2006), Clinical outcome of autologous cultivated limbal epithelium transplantation, Indian journal of ophthalmology, 54(1), p.29-34 141 Sato H., Shimazaki J., Shinozzki N., et al (1998), Role of growth factors for ocular surface reconstruction after amniotic membrane transplantation, IOVS 39 p: 428 142 Tsai R J F, Lien M L., Chen J K., et al (2000), Reconstruction of aqmaged corneas by transplantation of autologous limbal epithelial cells N Engl J Med 343 pp: 86-93 143 Charles S Bouchard, Thomas John (2004), Membrane Transplantation in the Management of Severe Ocular Surface Disease, Indications and Outcomes The Ocular Surface, Vol (3): 201-211 144 Herendael B J., Oberti C., Brosens I.( 1978), Microanatomy of the human amniotic membranes Am J Obstet Gynecol ,131: 872-880 145 Holland E.J., Mark J Mannis (2000), Textbook of ocular surface disease: Medical and Surgical Manegement Part III: Stem cell deficiency disorders, page 91-128 218 146 Kimberly C., Joseph J K., Foster S., et al (2001), Amniotic membrane surgery, Curr Opin ophthamol, 12 pp: 269-281 147 Fernandes M., Sangwan VS., Rao SK., Basti S., Sridhar MS., Bansal AK., Dua HS., (2004), Limbal stem cell transplantation, Indian journal of ophthalmology, 52(1), p.5-22 148 Virender S Sangwan, Scheffer C.G Tseng (2001), New Perspectives in Ocular Surface Disorders, an Intergrated Approach for Diagnosis and Management, Indian J Ophthalmol, Vol 49: 153-168 149 McCulley J.P (1987), Chemical injuries The cornea: Scientific foudations and clinical practice, Eds 2th by SmonlinG, Thoft RA, Boston, Little and Brown Co, pp.527-542) 150 Dua HS., Joseph A., , Jones RE., (2003), Stem cell differentiation and the effects of deficiency, Eye, 17, p.877885 151 Dua HS, Shanmuganathan VA., Powell-Richards AO., Tighe PJ., Joseph A., (2005), Limbal epithelial crypts: a novel anatomical structure and a putative limbal stem cell niche, British Journal of Ophthalmology, 89, p.529-532 152 Grueterich M., Espana EM., Tseng SCG., (2002), Connexin 43 Expression and Proliferation of Human Limbal Epithelium on Intact and Denuded Amniotic Membrane, Investigative Ophthalmology and Visual Science,43,p.63-71 153 Holland E.J., Schwartz G.S.( 2000), Changing concepts in the management of severe ocular surface disease over twenty-five years Cornea , 19: 688-693 154 Tseng S.C.G (1989), Concept and application of limbal stem cells Eye 1989, 8: 141-157 155 Scheffer C G Tseng, Kazuo Tsubota (1997), Important Concepts for Treating Ocular Surface and Tear Disorders, AJO 1, Vol 124: 825835 219 156 Harminder S Dua, Jose AP Gomes, Anthony J King, V Senthil Maharajan The Amniotic Membrane in Ophthalmology Surv Ophthalmol 2004, Vol 49 (1): 51-77 157 Li W., Hayashida Y., Chen YT., Tseng SCG., (2007), Niche regulation of corneal epithelial stem cells at the limbus, Cell Research, 17, p.2636 158 Chen JJY., Tseng SCG., (1990), Corneal Epithelial Wound Healing in Partial Limbal Deficiency, Investigative Ophthalmology & Visual Science, 31 (7) 159 Chen JJY., Tseng SCG., (1991), Abnormal Corneal Epithelial Wound Healing in Partial-Thickness Removal of Limbal Epithelium, Investigative Ophthalmology & Visual Science, 32 (8) 160 Dua HS., Gomes JAP., Singh A., (1994), Corneal epithelial wound healing, British Journal of Ophthalmology, 78, p.401-408 161 Lemp M.A.(1974) Cornea and Sclera, Arch ophthalmol, 92(8), pp.158-170 162 Terai NT., et al, (2006), Expression of Keratin 12 and Maturation of Corneal Epithelium during Development and Postnatal Growth, Investigative Ophthalmology and Visual Science, 47, p.545-551 163 Kenyon K.R (1989), Limbal autograft transplantation for chemical and thermal burns Dev Ophthalmol , 18: 53-58 164 Lee S H., Tseng S C G (1997) Amniotic membrane trasplantation for persistent corneal epithelial defects with ulceration, Am.J Ophthalmol, 123 pp: 303-312 165 National Academies, (2005), Guidelines for Human Embryonic Stem Cell Research 166 Nakamura T., Koizumi N., et al (2003), Successful Regrafting of Cultivated Corneal Epithelium Using Amniotic Membrane as a Carrier in Severe Ocular Surface Disease, Cornea, 22(1), p.70-71 220 167 Schwab IR., Reyes M., Isseroff RR., (2000), Successful transplantation of bioengineered tissue replacements in patients with ocular surface disease, Cornea, 19(4), p.421-426 168 Shortt AJ., et al, (2007), Transplantation of Ex Vivo Cultured Limbal Epithelial Stem Cells: A Review of Techniques and Clinical Results, Survey Of Ophthalmology, 52 (2) 169 Tseng S.C.G., Prabhasawat P., Shwu-huey Lee (1997), Amniotic membrane transplantation for conjunctival surface reconstruction, Am J Ophthalmol , 124: 765-774 170 Sun C.C., Cheng C.Y., Chien C.S., et al ( 2005), Roll of matrix metalloproteinase-9 in Ex Vivo expansion of human limbal epithelial cells cultured on human amniotic mambrane, IOVS, Vol.46, N0.3,pp:809814 171 Koizumi N., Tsutomu I., Quantock A J, et al (2000), Amniotic membrane as a substrate for cultivating limbal corneal epilethelial cells for autologous trasplantation in rabbits, Cornea, 19(1) pp: 65-71 172 Nakamura T., Kozumi N., Tsuzuki M., et al (2003), Successful regrafting of cultivated corneal epithelium using amniotic membrane as a carrier in severe ocular surface, Cornea 22 pp: 70-71 173 Shimazaki J., Shinozaki N., Tsubota K( 1998), Transplantation of amniotic membrane and limbal autograft for patients with recurrent pterygium associated with symblepharon Ophthalmol 1998, 82: 235240 174 Grueterich M., Espana E M, Tseng S C G et al (2003), Ex vivo expansion of limbal epithelial stem cell: Amniotic membrane serving as a stem cell niche, Survey of Ophthalmology Vol 48 No pp: 631-646 ======================================== 221 175 Attal M, Moreau P, Avet-Loiseau H, et al (2007), "Stem cell transplantation in multiple Myeloma", Hematology American Society of Hematology: 311-316 176 Bierman PJ, Armitage JO (2000), "Autologous hematopoietic stem cell transplantation for non-Hodgkin,s lymphoma", Atkinson K ed, Clinical bone marrow and blood stem cell transplantation, 2nd edition, pp 211-239, Cambridge University Press 177 Blade J,Vesole DH, Gertz M, et al (2003), "Transplantation for multiple myeloma: Who, When, how often?", Blood 102 (10): 3469-3477 178 Cavo M, Zamagni E, Cellini C, et al (2004), " First-line therapy with thalidomide and dexamethasone in preparation for autologous stem cell transplantation for multiple myeloma", Haematologica, 89 (7): 826831 179 FermandJP, Kalsahian S, Divine M et al (2005), High-dose therapy and autologous blood stem-cell transplantation compared with conventional treatment in myeloma patients aged 55 to 65 years long-term results of randomized control trial from the group Myeloma-Autogreffe, J Clin Oncol, 23: 9227-9233 180 Jantunen E, Kuittinen T, Penttila K et al (2006), "High-dose melphalan (200 mg/m2 supported by autologous stem cell transplantation is safe and effective in elderly myeloma patients: comparison with younger patients treated on the same protocol", Bone Marrow Transplantation, 37: 917-922 181 Boulassel MR, Herr AL, Deb Edwardes MD et al (2006), "Early lymphocyte recovery following autologous peripheral stem cell transplantation is associated with bettre survival in younger patients with lymphoproliferative disorders", Hematology,11 (3): 165-170 182 Hess G, Flohr T, Huber C, et al (2003), "Safety and feasibility of CHOP/rituximab induction treatment 222 followed by high-dose chemo/radiotherapy and autologous PBSC-transplantation in patients with previously untreated mantle cell or indolent B-cell-non-Hodgkin's lymphoma ", Bone Marrow Transplantation, 31(9): 775-782 183 Horning SJ and Nademanee AP (1999), "Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for non-Hodgkin Lymphoma", In: Thomas ED, Blume KG, Forman SJ Eds, Hematopoietic Cell Transplantation, second edition: 939-951, Blackwell Science Inc 184 Kenneth A (1995), "Lymphomas", Beutler E ,Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ eds, Williams Hematology, 5th edition: 1076-1096, Mc Graw-Hill, Inc, NewYork 185 Laport GG (2006), "The role of hematopoietic Cell Transplantation for Follicular non-Hodgkin,s desease", Biol.Bone Marrow Transplant, 12 (1): 59-65 186 Laudi N, Arora M, Burns LJ (2005), "Long-term-follow-up after autologous hematopoietic Stem cell transplantation for low-grade Nonhodgkin lymphoma", Biol Bone Marrow Transplant, 11(2): 129-135 187 Barlogie B (1995), "Plasma cell myeloma" In: Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ eds, Williams Hematology, 5th edition, pp 11091127 Mc Graw-Hill, Inc, NewYork 188 Barlogie B (1999), "Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for Multiple Myeloma", In: Thomas ED, Blume KG, Forman SJ Eds, Hematopoietic Cell Transplantation, second edition, pp 1003-1013, Blackwell Science Inc 189 Blade J,Vesole DH, Gertz M, et al (2003), "Transplantation for multiple myeloma: Who, When, how often?", Blood 102 (10): 3469-3477 190 Cavo M, Zamagni E, Cellini C, et al (2007), "Single versus tandem autologous transplants in Multiple Myeloma:Italian experience", J Clin Oncol, 25: 2434-2441 223 191 Chim JCS (2007), "Advences tn treatment of multiple myeloma: long Awaited", Medical Bulletin,12 (4): 6-8 192 Harousseau JL, Moreau P, Attal M et al (2005), "Stem cell transplantation in multiple myeloma", Best Pract Res Clin Hematol, 18 (4): 603-618 193 Hiwase DK, Bollard G, Hiwase s et al (2007), "Intermediate - dose CY and G-CSF more efficiently mobilize adequate numbers of PBSC for tandem autologous PBSC transplantation compared with low-dose CY in patients with multiple myeloma", Cytotherapy, 19(6): 539-547 ====================================== 194 Quaini F, Urbanek K, Beltrami AP, et al Chimerism of the transplanted heart N Engl J Med 2002; 346:5-15 195 Ince H, Nienaber CA Granulocyte-colony-stimulating factor in acute myocardial infarction: future perspectives after FIRSTLINEAMI and REVIVAL-2 Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007; 4:S114-8 196 Meyer GP, Wollert KC, Lotz J, et al Intracoronary bone marrow cell transfer after myocardial infarction: eighteen months followup data from the randomized, controlled BOOST (BOne marrOw transfer to enhance ST-elevation infarct regeneration) trial Circulation 2006; 113:1287-94 197 Mak KH, Chia KS, Kark JD, et al Ethnic differences in acute myocardial infarction in Singapore Eur Heart J 2003; 24:151-60 198 Oh H, Taffet GE, Youker KA, et al Telomerase reverse transcriptase promotes cardiac muscle cell proliferation, hypertrophy, and survival Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98:10308-13 199 Beltrami AP, Urbanek K, Kajstura J, et al Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction N Engl J Med 2001; 344:1750-7 224 200 Urbanek K, Quaini F, Tasca G, et al Intense myocyte formation from cardiac stem cells in human cardiac hypertrophy Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100:10440-5 201 Urbanek K, Torella D, Sheikh F, et al Myocardial regeneration by activation of multipotent cardiac stem cells in ischemic heart failure Proc Natl Acad Sci U S A 2005; 102:8692-7 202 Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium Nature 2001; 410:701-5 203 Al-Radi OO, Rao V, Li RK, Yau T, Weisel RD Cardiac cell transplantation: closer to bedside Ann Thorac Surg 2003; 75: S674-7 204 Pittenger MF, Martin BJ Mesenchymal stem cells and their potential as cardiac therapeutics Circ Res 2004; 95:9-20 205 Caplan AI, Bruder SP Mesenchymal stem cells: building blocks for molecular medicine in the 21st century Trends Mol Med 2001; 7:259-64 206 Makino S, Fukuda K, Miyoshi S, et al Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro J Clin Invest 1999; 103:697-705 207 Patel AN, Geffner L, Vina RF, et al Surgical treatment for congestive heart failure with autologous adult stem cell 208 Transplantation: a prospective randomized study J Thorac Cardiovasc Surg 2005; 130:1631-8 209 Stamm C, Westphal B, Kleine HD, et al Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial regeneration Lancet 2003; 361:45-46 210 Perin EC, Dohmann HF, Borojevic R, et al Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure Circulation 2003; 107:2294-302 211 Min JY, Sullivan MF, Yang Y, et al Significant improvement of heart function by cotransplantation of human mesenchymal stem cells and 225 fetal cardiomyocytes in postinfarcted pigs Ann Thorac Surg 2002; 74:1568-75 226 [...]... ghép trở lại vào cơ thể người bệnh Tế bào gốc ứng dụng trong điều trị các bệnh máu có nhiều ưu điểm: nguồn tế bào tủy xương phong phú và dễ lấy, thao tác không phức tạp, việc ứng dụng tế bào gốc trị liệu trong các bệnh về máu đã mang lại lợi ích to lớn cho Y học 3 Ứng dụng tế bào gốc trong điều trị các bệnh của hệ nội tiết Đây cũng là một trong các lĩnh vực về tế bào gốc được nghiên cứu điều trị thử nghiệm... trong những năm gần đây các nghiên cứu về tế bào gốc trung mô mới thực sự được triển khai tại một số trung tâm nghiên cứu lớn, trong đó có trường Đại học Y Hà Nội 1 Từ tháng 7 năm 2007, chúng tôi đã thực hiện đề tài cấp Nhà nước với tên đề tài: Nghiên cứu phát triển và ứng dụng công nghệ tế bào gốc để điều trị một số bệnh về tim mạch, cơ quan tạo máu và thị giác ở người (Mã số đề tài: KC.04.01/06-10... một lượng tế bào gốc đáng kể đặc biệt là tế bào gốc tạo máu Trong tủy xương, ngoài dòng tế bào tạo máu còn có nhiều dòng tế bào khác và các dòng tế bào đó có khả năng biệt hóa thành nhiều dòng tế bào khác nhau: cơ xương, cơ tim, tế bào nội mạc, tế bào thần kinh, tế bào biểu mô gan [19-21] Hướng nghiên cứu ứng dụng các dòng tế bào gốc từ nguồn này có ý nghĩa thực tiễn hết sức quan trọng; 4) Tế bào gốc. .. nguồn gốc khác nhau 2.2 Bước đầu nghiên cứu thăm dò các điều kiện nuôi cấy biệt hóa tế bào gốc thành một số dòng tế bào chuyên biệt của hệ tim mạch 2.3 Thiết lập mô hình động vật thực nghiệm ứng dụng tế bào gốc trong điều trị một số bệnh lý cơ quan tạo máu, bệnh lý giác mạc, xây dựng các tiêu chuẩn đánh giá về hiệu quả điều trị 2.4 Bước đầu tiến hành điều trị thử nghiệm một số loại hình bệnh lý trên người, ... các tế bào tủy thành tế bào cơ tim và sự cải thiện chức năng của tim Tuy nhiên cho tới nay, các nghiên cứu về cơ chế tác động của tế bào gốc trong liệu pháp tế bào ứng dụng trong một số bệnh lí cụ thể, ví dụ liệu pháp MSC trong nhồi máu cơ tim, lại quan tâm nhiều hơn đến vai trò cận tiết của các tế bào này tại vị trí tổn thương, bên cạnh vai trò tái tạo tế bào cơ tim mới 1.4 Một số giả thuyết về tính... nay, nhiều mô hình nghiên cứu trên động vật thực nghiệm, sử dụng tế bào gốc trong một số bệnh lý tim mạch, bệnh hệ thống tạo máu, bệnh tiểu đường và bệnh thuộc hệ thần kinh đã có hiệu quả khả quan Những phương pháp này đã và đang bước đầu được ứng dụng điều trị trên người Bí quyết then chốt đảm bảo cho sự thành công và bền vững của hướng điều trị này là công nghệ tế bào, trong đó công nghệ phân lập, nuôi... dụng hiện nay phải kể đến: 1 Ứng dụng tế bào gốc trong điều trị các bệnh tim mạch Hướng nghiên cứu ứng dụng này đã đạt được thành công trên mô hình động vật thực nghiệm và đang được nghiên cứu điều trị thử nghiệm trên người Có thể liệt kê một số loại hình bệnh lý tim mạch đang được các nhà khoa học lựa chọn ưu tiên như: nhồi máu cơ tim, giãn cơ tim Tế bào gốc được đưa vào cơ thể có thể theo đường tĩnh... cứu điều trị thử nghiệm trên mô hình động vật đã đem lại kết quả hết sức khả quan [32-34] Trong liệu pháp điều trị này, các tế bào gốc được biệt hóa thành 6 dòng tế bào có khả năng sản xuất ra dopamine và được cấy ghép vào cơ thể người bệnh Ngoài ra tế bào gốc còn được nghiên cứu ứng dụng điều trị các bệnh khác của hệ thần kinh như Alzheimer, chấn thương tủy sống Tình hình nghiên cứu và ứng dụng tế. .. trứng được thụ tinh Việc nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc từ nguồn gốc này vấp phải sự phản đối và bị cấm ở nhiều nước trên thế giới do vấn đề đạo đức Tuy nhiên cho đến nay, các tế bào gốc có nguồn gốc từ phôi vẫn là những tế bào được nghiên cứu đầu tiên và nhiều nhất [6-9] do khả năng ứng dụng to lớn của tế bào gốc từ nguồn này; 2) Tế bào gốc từ bào thai: Các tế bào gốc này được phân lập từ các cơ quan. .. biết tế bào cơ tim 3.1 Cấu tạo và hình thái của tế bào cơ tim trưởng thành 3.2 Cách nhận biết, đánh giá TB cơ tim nuôi cấy in vitro Nhánh 2 1 Tế bào gốc từ máu cuống rốn 2 Tế bào gốc từ màng dây rốn Nhánh 3 1 TB gốc trung mô từ TM dây rốn ở người 1.1 Cấu trúc của dây rốn 1.2 TB gốc trung mô từ TM dây rốn ở người 2 Tế bào gốc phôi 2.1 Đặc điểm của tế bào gốc phôi 2.2 Các nguồn thu nhận tế bào gốc phôi ... nht l s mt bit húa (dedifferentiation) ca cỏc t bo ó b gii hn dũng ph t trin hoc ca cỏc t bo ó trng thnh, to thnh t bo tin thõn hoc t bo tin thõn trng thnh, sau ú tip tc bit húa thnh dũng t bo... quan t m nhiu hn n vai trũ cn tit ca cỏc t bo ny ti v trớ tn thng, bờn cnh vai trũ t i to t bo c tim mi 1.4 Mt s gi thuyt v t nh mm ca t bo gc ty xng C ch ca s chuyn i hay t nh mm ca t bo gc ty... xng 1.4 Mt s gi thuyt v t nh mm ca TB gc ty xng T bo gc trung mụ 2.1 Hỡnh thỏi t bo 2.2 c im kiu hỡnh dch T bo c tim v cỏch nhn bit t bo c tim 3.1 Cu to v hỡnh thỏi ca t bo c tim trng thnh 3.2