Tuyến giáp và các hormon trao đổi chất

Tuyến giáp hormon trao đổi chất Tuyến giáp hormon trao đổi chất Bởi: Nguyễn Bá Tiếp Quá trình sản xuất tiết hormon tuyến giáp Thành phần dịch túi tuyến glycoprotein kích thước lớn có tên thyroglobulin chứa hormon tuyến giáp cấu trúc phân tử Dịch tiết từ tế bào túi tuyến chứa túi tuyến trước vào máu phải hấp thu trở lại tế bào tuyến Trong phút, dòng máu qua tuyến giáp lớn gấp lần khối lượng Khoảng 90% hormon tuyến giáp tiết thyroxin 10% triiodothyronine Tuy nhiên, tỷ lệ thay đổi máu mô bào Vai trò hai hormon coi thể tốc độ cường độ tác động chúng khác Nồng độ triiodothyronine máu thấp hơn, thời gian tồn ngắn so với thyroxin cường độ phát huy ảnh hưởng tác dụng mô bào lớn Vai trò iod tổng hợp thyroxin Iod hấp thu (ingested iodides) Để trì tổng hợp thyroxin cần thiết cho thể, người cần khoảng 50mg iod hấp thu từ đường tiêu hóa năm (tương đương với 1mg tuần) Bổ sung iod vào muối ăn với tỷ lệ phần iod /100 000 phần muối phương pháp đơn giản để phòng thiếu iod phần Iod hấp thu đường tiêu hóa theo phương thức tương tự hấp thu muối clo thời gian tồn máu iod không dài tôc độ lọc thải iod thận cao (gấp khoảng 35 lần so với ion Cl) Trong khoảng ngày đầu tiên, 4/5 lượng iod hấp thu qua tiết nước tiểu Gần 1/5 lượng iod lại tế bào tuyến giáp sử dụng để tổng hợp hormon 1/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Bơm iod (the iodide pump; iodide trapping) Bước trình tổng hợp hormon tuyến giáp vận chuyển iod từ dịch ngoại bào vào tế bào túi tuyến túi tuyến Màng tế bào túi tuyến giáp có khả "giữ" đưa iod từ vào lòng túi tuyến Chức coi khả "bẫy iod" chúng (iodide trapping) Bơm iod tuyến giáp hoạt động bình thường trì nồng iod tuyến khoảng 30 lần nồng độ iod máu Khi tuyến hoạt động đến mức cực đại, tỷ lệ tăng lên nhiều lần Đặc điểm hóa học trình tổng hợp hormon tuyến giáp Hình thành tiết thyroglobulin Hệ thống lưới nội nguyên sinh (endoplasmid reticulum), máy Golgi (Golgi apparatus)của tế bào tuyến giáp tổng hợp tiết lượng lớn phân tử glycoprotein có tên thyroglobulin có khối lượng phân tử 660 000 vào túi tuyến Mỗi phân tử thyroglobulin chứa 140 tyrosine amino acid (amino acid nằm cấu trúc phân tử thyroglobulin) Bên cạnh đó, tế bào tuyến có chức cung cấp iod, enzyme thành phần cần thiết khác cho trình tổng hợp hormon Quá trình oxi hóa ion iod Bước quan trọng trình tổng hợp hormon chuyển iod sang dạng oxy hóa (oxidized from of iodine) Quá trình xúc tác enzyme peroxidase hydrogen peroxide Peroxidase có mặt phần chóp màng tế bào tế bào chất (gần màng tế bào) nơi cung cấp iod dạng oxy hóa cho trình biến đổi thyroglobulin Nếu hệ thống peroxidase bị khóa khiếm khuyết di truyền, tuyến giáp khả tổng hợp hormon Tyroxine hình thành hormon tuyến giáp Iod oxi hóa (ở dạng phân tử) kết hợp trực tiếp với tyrosine vớit tốc độ thấp Trong tế bào tuyến giáp, iod oxi hóa liên kết với enzyme iodinase làm cho tốc độ kết hợp với tyrosine sảy thời gian tính giây Vì vậy, sau thyroglobulin tiết ra, khoảng 1/6 tyrosine cấu trúc thyroglobulin kết hợp với iod 2/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Đầu tiên tyrosine kết hợp với iod hình thành monoiodotyrosine sau diiodothyrosine Trong vài phút đến vài (có vài ngày)tiếp theo, cặp diiodothyrosine kết hợp với Sản phẩm "cặp đôi" phân tử thyroxine Tuy chế trình cặp đôi nghiên cứu Nếu phân tử monoiodothyrosine kết hợp với phân tử diiodothyrosine hình thành triiodothyronine Dự trữ thyroglobulin Sau thyroxine triiodothyronine tổng hợp, phân tử thyroglobulin mang từ đến phân tử thyroxine Số lượng phân tử triiodothyronine thyroglobulin khoảng 1/10 so với số lượng thyroxine Hormon trữ dạng túi tuyến khoảng vài tháng đáp ứng đủ lượng hormon cần thiết cho thể thời gian Chính vậy, khả tổng hợp hormon tuyến giáp không nữa, ta chưa thấy triệu chứng tháng Giải phóng thyroxine triiodothyronine từ thyroglobulin Thyroglobulin giải phóng với lượng không đáng kể Thay vào đó, thyroxine triiodothyronine tách khỏi phân tử thyroglobulin để vào máu Quá trình thực sau: - Phần màng gần đỉnh tế bào tuyến (phía lòng túi tuyến) hình thành chân giả bao bọc lấy dịch keo túi tuyến hình thành bọng kiểu ẩm bào (pinocytic vesicles) - Lysosome kết hợp với bọng hình thành bọng tiêu hóa (digestive vesicles) chứa enzyme từ lysosome dịch keo từ túi tuyến - Các proteinase số enzyme enzyme làm biến đổi thyroglobulin, giải phóng thyroxine triiodothyronine - Thyroxine triiodothyronine qua màng đáy tế bào vào mao mạch Khoảng 3/4 tyrosine iod hóa (iodinated tyrosine) không biến đổi thành hormon mà khỏi tế bào tuyến dạng monoiodotyrosine diiodotyrosine tự không vào máu Chúng phân tách deiodinase enzyme để giải phóng iod cung cấp cho chu trình hình thành hormon Nếu thiếu deioddinase enzyme, thể dễ rơi vào tình trạng thiếu iod 3/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Khoảng 90% hormon tuyến giáp giải phóng thyroxine triiodothyronine chiếm chưa đến 10% Tuy vậy, vài ngày sau giải phóng lưu thông hệ tuần hoàn, phần thyroxine chuyển sang dạng không kết hợp với iod (deioddinated) để tạo thành triiodothyronine Do đó, lượng hai hormon máu khoảng 90 microgram thyroxine 35 microgram triiodothyronine ngày Ngoài ra, khoảng 35 microgram triiodothyronine tạo ngược (reverse triiodothyronine) tách iod từ thyroxine gần đầu carboxyl tạo thành ngày gần trạng thái không hoạt động Cường độ tác động triiodothyronine khoảng lần so với thyroxine thời gian trì tác động thyroxine dài khoảng lần so với triiodothyronine Vì tác động hai hormon đến mô bào coi gần tương đương Tại mô bào, hầu hết thyroxine chuyển thành dạng triiodothyronine Chính thế, triiodothyronine coi hormon có vai trò thyroxine Vận chuyển thyroxine triiodothyronine Kết hợp hormon tuyến giáp với protein huyết Khi vào máu, thyroxine triiodothyronine kết hợp với số loại protein huyết tương Khoảng 2/3 kết hợp với loại glycoprotein có tên thyroxine-binding globulin, 1/4 với thyroxine-binding prealbumin khoảng 1/10 kết hợp với albumin Nồng độ thyroxine-binding globulin vào khoảng 1-1,5 milligram/deciliter huyết tương với lực cao với hormon nên hầu hết hormon tuyến giáp kết hợp với protein Khả kết hợp protein với thyroxine cao khoảng 10 lần so với khả kết hợp với triiodothyronine Nồng độ thyroxine máu (như đề cập đến phần trước) cao nhiều so với nồng độ triiodothyronine Vì lý trên, tổng lượng thyroxine kết hợp với protein huyết tương cao gấp khoảng 60 lần so với lượng triiodothyronine kết hợp với protein Giải phóng thyroxine triiodothyronine Do lục protein với thyroxine cao nên thyroxine giải phóng vào tế bào chậm Khoảng 1/2 thyroxine giải phóng vòng ngày 1,3 ngày 1/2 triiodothyronine giải phóng để vào tế bào 4/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Khi vào tế bào, hai hormon kết hợp với protein tế bào (thyroxine có khả kết hợp cao hơn) Vì vậy, lần chúng dự trữ tế bào khoảng vài ngày đến vài tuần Chu kỳ tiềm tàng trì tác dụng hormon Sau tiêm lượng lớn thyroxine vào thể người, biến đổi tốc độ phản ứng trao đổi chất không phát vòng 2-3 ngày chứng tỏ trước phát huy tác dụng tế bào, thyroxine có chu kỳ tiềm tàng (latency period) Sau thời gian tác dụng hormon tăng nhanh chóng đạt tới mức dộ cực đại khoảng sau 10-12 ngày giảm dần xuống 1/2 sau khoảng 15 ngày Một số ảnh hưởng kéo dài từ tuần đến tháng Tác dụng triiodothyronine diễn nhanh gấp lần so với thyroxine Chu kỳ tiềm tàng khoảng 6-12 đạt mức độ cực đại sau 2-3 ngày Khả kết hợp với protein huyết tương tế bào với giải phóng hormon yếu tố ảnh hưởng đến chu kỳ tiềm tàng phát huy tác dụng hormon Tuy vậy, hoạt động hormon tế bào có ảnh hưởng đến chu kỳ tiềm tàng (xem phần sau) Chức hormon tuyến giáp Hormon tuyến giáp có hai ảnh hưởng thể: (1) làm tăng cường phản ứng trao đổi chất (TĐC) (2) kích thích tăng trưởng trẻ em Làm tăng cường trao đổi chất (increase in metabolic rate) Hormon tuyến giáp làm tăng TĐC hầu hết loại mô bào loại trừ não, lách, dịch hoàn phổi Nếu lượng lớn hormon tuyến giáp tiết ra, tốc độ phản ứng trao đổi chất tăng 60-100% so với bình thường, khả sử dụng thức, trình tổng hợp protein sử dụng protein tăng Tỷ lệ tăng trưởng người trẻ tuổi tăng nhanh Hoạt động tinh thần dễ hưng phấn; hoạt động hầu hết tuyến nội tiết khác tăng cường Tuy nhiên, nhiều chế dẫn đến tác động đang tìm hiểu Tăng tổng hợp protein Khi tiêm hormon tuyến giáp (thyroyxine hay triiodothyronine) cho động vật, tổng hợp protein tăng sớm hầu hết mô qua trình dịch mã tăng cường hình thành protein ribosome tăng lên Ở giai đoạn sau (vài đến vài ngày), trình mã hình thành RNA từ gene tăng lên dẫn đến tăng tổng hợp protein theo phương 5/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất thức: (1) hormon (chủ yếu triiodothyronine từ deiodinated thyroxine tế bào kết hợp với receptor protein tế bào; (2) Phức hợp receptor-hôrmn hoạt hóa gene, xúc tiến mã tổng hợp RNA dẫn đến tăng cường tổng hợp protein Tác động đến hệ thống enzyme tế bào Ít có khoảng 100 enzyme tế bào tăng số lượng tổng hợp protein tăng cường tác động hormon tuyến giáp Ví dụ α -glycerophosphate dehydrogenase tăng đến lần so với bình thường Enzyme đóng vai trò quan trọng phân giải carbonhydrate nên cho hormon tuyến giáp làm tăng sử dụng carbonhydrate Bên cạnh đó, enzyme oxi hóa hệ thống vận chuyển electron nội bào tăng cường (cả hai thể ty thể) Tác động đến ty thể Dưới tác động hormo tuyến giáp, ty thể tăng số lượng lẫn kích thước Diện tích bề mặt màng ty thể tăng với tăng cường trao đổi chất Như tác dụng hormonn tuyến giáp đến TĐC thông qua ảnh hưởng đến hệ thống ty thể tế bào từ tăng ATP cung cấp lượng cho tế bào Tuy tăng số lượng hoạt động ty thể kết tăng hoạt động tế bào Nếu tiêm lượng lớn hormon tuyến giáp cho động vật, ty thể phồng lên cách bất thường không với trình phosphoryl hóa, sinh nhiệt số lượng ATP Tuy vậy, điều kiện bình thường câu hỏi đặt hormon nồng độ gây ảnh hưởng kể người bị nhiễm độc tuyến giáp Tăng vận chuyển ion qua màng tế bào Dưới tác động hormon, enzyme tăng số lượng hoạt tính Na-K ATPase làm tăng vận chuyển Na K qua màng tế bào số mô Mặc dù trình vận chuyển cấn đến lượng sinh nhiệt, coi chế qua hormon tuyến giáp làm tăng cường trao đổi chất thể Tóm lại: Một điều rõ ràng nhiều ảnh hưởng hormon tuyến giáp đến tế bào quan sát chế đặc hiệu để dẫn đến ảnh hưởng cần làm rõ Một chế ứng cử viên khả hoạt hóa trình mã DNA nhân tế bào dẫn đến làm tăng cường trình tổng hợp protein Kích thích tăng trưởng (effect on growth) Hormon tuyến giáp có ảnh hưởng đến trình sinh trưởng thể Đã từ lâu biết chúng cần thiết cho trình biến thái (metaphormic change) nòng nọc 6/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Ở người, ảnh hưởng rõ ràng trình sinh trưởng gia đoạn trẻ thơ Nếu trẻ bị thiểu tuyến giáp, trình phát triển chậm chí dừng lại Nếu cường tuyến giáp (tuyến hoạt động mức) dẫn đến tượng phát triển nhanh làm trẻ cao to cách khác thường Tuy nhiên đĩa sinh trưởng xương hợp với phần thân xương sớm dẫn đến giảm chiều cao tuổi trưởng thành Một tác động quan trọng hormon tuyến giáp kích thích não phát triển thời kỳ bào thai năm sau trẻ chào đời Nếu tuyến giáp bào thai không tiết đủ hormon, não phát triển chậm suốt thời kỳ bào thai năm sau đời Nếu trẻ không dùng liệu pháp hormon tuyến giáp thích hợp để điều trị phải sống tình tạng thiểu trí tuệ suốt đời (xem phần bệnh tuyến giáp) Bên cạnh khả làm tăng cường trình tổng hợp protein, nhiều hormon tuyến giáp làm tăng tốc trình trao đổi chất, protein đưa vào trao đổi nhiều lượng tổng hợp kho dự trữ protein huy động amino acid giải phóng vào dịch ngoại bào Ảnh hưởng đến chế đặc biệt Ảnh hưởng đến trao đổi carbohydrate Hormon tuyến giáp kích thích tất yếu tố liên quan đến trao đổi carbohydrate bao gồm tăng khả thu nhận glucose tế bào, tăng dự trữ glycogen, tăng tổng hợp glucose từ chất carbohydrate (như lactate, số amino acid glycerol; trình tổng hợp glucose theo đường hay sảy gan, thận - thực vật, hay hạt) Hormon tuyến giáp làm tăng khả hấp thu dày ruột, chí làm tăng tiết insulin dẫn đến ảnh hưởng thứ cấp đến trao đổi chất Tất ảnh hưởng giải thích dựa khả làm tăng cường enzyme hormon tuyến giáp Ảnh hưởng đến trao đổi chất béo Tất yếu tố trao đổi chất béo chịu ảnh hưởng hormon tuyến giáp Tuy nhiên, mô mỡ "kho dự trữ lượng dài hạn" nên huy động mức làm tăng nồng độ axít béo tự huyết tương Hormon tuyến giáp đồng thời làm tăng cường trình oxi hóa axit béo tế bào Ảnh hưởng đễn mỡ máu gan Tăng nồng độ hormon tuyến giáp làm giảm lượng cholesterol, phospholipid triglyceride máu nồng độ axít béo tự tăng Nếu giảm tiết hormon tuyến giáp làm tăng nồng độ cholesterol, phospholipid triglyceride dẫn đến tăng dự trữ 7/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất mỡ gan Hiện tượng tăng nồng độ chất béo máu kéo dài thiểu tiết tuyến giáp thường liên quan đến tạo huyết khối mạch quản Ảnh hưởng đến trao đổi vitamin Vitamin cấu phần quan trọng số enzyme coenzyme Hormon tuyến giáp làm tăng tổng hợp protein có enzyme nên chắn phải cần đến vitamin Vì vậy, tượng thiếu vitamin tương ứng cho tổng hợp enzyme sảy tuyến giáp tăng cường hoạt động tiết mà lượng vitamin thu nhận không đủ Ảnh hưởng đến tốc độ trao đổi chất Vì hormon tuyến giáp làm tăng cường TĐC hầu hết loại mô bào nên thiếu hormon tuyến giáp làm giảm trầm trọng trình TĐC Ảnh hưởng đến khối lượng thể Tăng tiết hormon tuyến giáp thường làm giảm khối lượng thể ngược lại Tuy nhiên, điều luôn sảy hormon tuyến giáp có tác dụng tăng cường vị, làm ta ăn nhiều dẫn đến thay đổi tốc độ trao đổi chất Ảnh hưởng đến hệ tim mạch (cardiovascular system) Tăng cường TĐC làm tăng nhu cầu sử dụng oxy làm tăng sản phẩm cuối trình trao đổi mô, tăng nhịp tim, tăng tuần hoàn máu đặc biệt tuần hoàn da giúp thể thải nhiệt Nhịp tim để chẩn đoán ưu tuyến giáp Nếu nồng độ hormon tuyến giáp tăng nhẽ dẫn đến tăng cường độ tim tăng cao giảm co bóp tim gây suy tim Có thể làm thể tích máu tăng nhẹ Làm giảm huyết áp tâm thu (systolic pressure) tăng huyết áp tâm trương (diastolic pressure) Ảnh hưởng đến hô hấp Tăng cường TĐC làm tăng nhu cầu sử dụng oxy tạo CO2 kích thích tầm số cường độ hô hấp Ảnh hưởng đến tiêu hóa 8/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Tăng vị, tăng tiết dịch tiêu hóa nhu động dày-ruột, dẫn đến ỉa chảy Nếu thiếu hormon, ngược lại, gây táo bón Hệ thần kinh trung ương Thông thường hormon tuyến giáp làm tăng cường "tốc độ" hoạt động trí não ngược lại Ưu tuyến giáp dễ có khuynh hướng gây rối loạn thần kinh chức năng, lo lắng mức, bồn chồn, hoang tưởng v.v Chức Làm tăng cường phản ứng Nếu nồng độ hormon cao mức làm yếu protein bị phân giải Thiếu hormon tuyến giáp làm yếu cơ, thể lờ đờ, uể oải thời gian nghỉ sau co kéo dài Ưu tuyến giáp gây rung - dấu hiệu dễ thấy bệnh Kiểu rung trường hợp khác với rung bệnh Parkinson run Có thể kiểm tra rung ưu tuyến giáp cách đặt mảnh giấy ngón tay duỗi thẳng quan sát độ rung mảnh giấy Triệu chứng rung cho tăng độ mẫn cảm synap thần kinh vùng tủy sống điều khiển trương lực Rung yếu tố để đánh giá mức độ ảnh hưởng hormon tuyến giáp đến trung ương thần kinh Ảnh hưởng đến giấc ngủ Ưu tuyến giáp gây mệt mỏi tác động đến lại gây khó ngủ kích thích thần kinh Ảnh hưởng đến tuyến nội tiết khác Tăng tiết tuyến giáp làm tăng cường tiết hormon hầu hết tuyến nội tiết khác Ảnh hưởng đến chức sinh dục Cơ thể cần lượng hormon tuyến giáp vừa đủ, không thừa không thiếu cho hoạt động sinh dục bình thường Thiếu hormon tuyến giáp nam giới làm giảm hay ham muốn tình dục thừa hormon lại bị liệt dương Ở phụ nữ, thiếu hormon tuyến giáp dẫn đến chứng rong kinh (menorrhagia), loạn chu kỳ kinh nguyệt hay kinh Thiểu tuyến giáp làm giảm ham muốn tình dục Nếu ưu tuyến giáp làm giảm trình chảy máu thường kinh Ảnh hưởng hormon tuyến giáp đến dịch hoàn buồng trứng thông qua ảnh hưởng kết hợp đến trao đổi chất ảnh hưởng đến tuyến yên 9/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Điều tiết hormon tuyến giáp Ảnh hưởng hormon kích thích tuyến giáp (Thyroid-Stimulating Hormone) TSH (hormon thùy trước tuyến yên) gọi thyrotropin glycoprotein có khối lượng phân tử khoảng 28.000 TSH kích thích tuyến giáp tiết thyroxine triiodothyronine thông qua kích thích hoạt động tế bào tuyến giáp : - Phân giải thyroglobulin tế bào dẫn đến tăng nồng độ hormon tuyến giáp máu Đây tác động "sớm" làm hormon tuyến giáp xuất máu khoảng 30 phút sau tiêm TSH thực nghiệm (các tác động khác sảy chậm hơn) - Tăng cường hoạt động bơm iod, tăng tôc độ "bắt" iod tế bào tuyến giáp, tăng tỷ lệ ion iod màng tế bào tới vài lần cao nồng độ ion iod tế bào - Iod hóa tyrosine tăng bắt cặp chúng để tạo thành hormon - Tăng kích thước hoạt động tiết tế bào tuyến giáp - Tăng số lượng tế bào tuyến đồng thời làm chúng biến đổi hình thái từ hình khối thành hình trụ tạo gấp nếp biểu mô túi tuyến Vai trò cAMP: Trước nhà nghiên cứu gặp nhiều khó khăn để giải thích phuơng thức tác động TSH Hiện cách giải thích chấp nhận (hay tạm thời chấp nhận) tác động thông qua hệ thống cAMP tế bào Trước tiên, TSH kêt hợp với TSH receptor màng tế bào kích thích adenylcylase màng dẫn đến làm tăng trình hình thành cAMP tế bào cAMP đến lượt hoạt động chất mang tín hiệu thứ cấp tác động đến hệ enzyme tế bào tuyến giáp Kết hormon tiết tế bào tuyến phát triển Phương thức tác động cAMP diễn tương tự nhiều loại mô khác Chức điều hòa vùng đồi thị Các kích thích điện tác động đến số nhân vùng đồi tiết hormon giải phóng TSH (thyrotropin-releasing hormone: TRH), TRH (pyroglutamyl-histidyl-prolineamide) chuyển xuống thùy trước tuyến yên qua hệ thống cửa kích thích thùy trước tuyến yên tiết TSH Một số nhân vùng đồi có tác dụng tiết TRH dorsomedial nucleus, suprachiasmatic nucleus, ventromedial nucleus, anterior hypothalamus, preoptic area paraventricular nucleus Nếu hệ thống cửa đồi thị-tuyến yên bị khóa, lượng TSH tiết từ thùy trước tuyến yên giảm mạnh không bị triệt tiêu 10/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Nếu vùng đồi tiết somatostatin ức chế thùy trước tuyến yên tiết TSH hormon sinh trưởng Vai trò somatostatin trình điều khiển chức tuyến giáp tiếp tục tìm hiểu Ảnh hưởng nhiệt độ kích thích thần kinh Giữ chuột thí nghiệm điều kiện lạnh tuần làm tăng cường tiết hormon tuyến giáp (có tăng tới 100%) đồng thời tăng cường tỷ lệ trao đổi chất tới 50% Tương tự, người chuyển đến sống vùng lạnh giá trao đổi chất thể tăng cường Trạng thái hưng phấn hay ức chế mức làm giảm tiết hormon tuyến giáp thông qua kích thích hệ thần kinh giao cảm (có thể biến đổi tốc độ phản ứng trao đổi chất thân nhiệt) Tác động nhiệt độ thấp trạng thái tinh thần bị hoàn toàn cuống tuyến yên bị cắt chứng tỏ tất yếu tố phát huy tác dụng đến tuyến giáp thông qua vùng đồi Thông tin phản hồi Tăng tiết hormon tuyến giáp dẫn đến giảm tiết TSH tuyến yên Nếu tốc độ tiết hormon tuyến giáp tăng 1,75 lần trình tiết TSH gần triệt tiêu Tác động giảm trục đồi thị tuyến yên bị gián đoạn chứng tỏ chế tác động ngược chủ yếu thông qua ảnh hưởng trực tiếp hormon tuyến giáp đến tuyến yên (tác động đến vùng đồi yếu hơn) Một chế khác đưa hormmon tuyến giáp làm giảm số lượng TRH receptor tế bào tiết TSH dẫn đến làm giảm kích thích TRH Cơ chế điều hòa ngược đảm bảo nồng độ hormon tuyến giáp máu tương ứng với tôc độ phản ứng trao đổi chất Khi thể vận động nhiều (ví dụ tập thể thao) trình trao đổi chất tăng nên tôc độ tiết hormon tuyến giáp tăng Các chất kháng tuyến giáp Những chất (hay dược phẩm) ức chế tuyến giáp gọi chất kháng tuyến giáp (antithyroid substances) Cơ chế tác dụng chất tuyến giáp khác nhau: Thiocyanate ion: Làm giảm khả "bẫy" iod bơm iod vào tế bào tuyến giáp có khả tương tự ion nhu thiocyanate, perchlorate, nitrat Nếu tiêm ba loại ion cạnh tranh với iod làm giảm khả "bắt" iod tế bào 11/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Tuy lượng iod giảm thyroblobulin tổng hợp không iod hóa để trở thành hormon Thiếu hormon tuyến giáp dẫn đến tăng tiết TSH tuyến yên đến lượt TSH kích thích tuyến giáp phát triển gây phì đại tuyến giáp Propylthiouracil hợp chất tương tự methimazole carbimazole ngăn cản trình hình thành hormon từ iod tyrosine thông qua tác dụng ngăn cản iod hóa tyrosine ghép cặp tyrosine iod hóa Propylthiouracil không ngăn cản hình thành thyroglobulin thiếu thyroxine triiodothyrinine thyroglobulin dẫn đến kích thích tuyến yên tiết TSH qua chế phản hồi vậy, tương tự thiocynate, propylthiouracil gây phì đai tuyến giáp trạng Ức chế hoạt động iod: Nếu nồng độ iod máu cao (gấp trăm lần nồng độ bình thường) làm giảm hoạt động tế bào tuyến giáp khoảng vài tuần Tốc độ "bắt" iod, hình thành hormon, hoạt động tiết tế bào tuyến tốc độ giải phóng hormon giảm Cơ chế tác động cho thông qua ức chế TSH Nồng độ iod cao gây ức chế tất giai đoạn trình hình thành tiết hormon tuyến giáp, giảm kích thước tuyến, giảm lượng máu cung cấp Tác dụng trái ngược với chất kháng tuyến giáp khác Vì vậy, bệnh nhân phải qua phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp, người ta thường cho dùng iod trước 2-3 tuần để hạn chế kích thước vùng phải phẫu thuật Bệnh tuyến giáp Ưu tuyến giáp (hyperthyroidism) Sơ lược bệnh Nguyên nhân gây bệnh: Các chất kháng tuyến giáp, nhiễm độc tuyến giáp, bệnh Grave Đặc điểm bệnh: Tăng kích thước tuyến giáp (có 2-3 lần kích thước bình thường; tăng số lượng tế bào tuyến gấp nếp tế bào); tăng hoạt động tiết tế bào (có cao gấp 5-15 lần) Những biến đổi ưu tuyến giáp: Tương tự tuyến yên tiết nhiều TSH trường hợp nồng độ TSH huyết tương có thấp mức bình thường có diện chất có hoạt tính giống TSH Những chất thường kháng thể màng tế bào tuyến giáp có khả kết hợp với receptor TSH từ tác động qua hệ thống cAMP tế bào dẫn đến tượng phì đại 12/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Một số kháng thể loại (phát khoảng 50-80% bệnh nhân ưu tuyến giáp) yếu tố kích thích tuyến giáp trường diễn (long-acting thyroid stimulator: LATS) có khả kích thích tuyến giáp khoảng 12 (trong TSH thường phát huy tác dụng khoảng giờ) Hormon tuyến giáp đươc tiết kích thích LAST ức chế tiết TSH tuyến yên Các kháng thể gây ưu tuyến giáp thường kết phản ứng tự miễn dịch (chúng sản sinh để chống lại mô tuyến giáp) Ngoài ra, ưu tuyến giáp khối u mô tuyến giáp tiết hormon (không liên quan đến bệnh tự miễn dịch) Phần mô tuyến lại (ngoài khối u) khả hoạt động hoạt động tiết TSH gần bị ức chế hoàn toàn Biểu bệnh Một số biểu thường thấy (1) Khả chịu nóng kém, (2) nhiều mồ hôi, (3) giảm cân (từ mức độ nhẹ đến nặng), (4) ỉa chảy, (5) yếu cơ, (6) hồi hộp, (7) mệt mỏi ngủ, (8) run tay Hầu hết (không phải tất cả) bệnh nhân ưu tuyến giáp có tượng lồi nhãn cấu (mắt lồi - exophthalmos) làm tăng độ căng thần kinh thị giác ảnh hưởng đến khả nhìn Mi mắt không khép hoàn toàn nên giác mạc dễ bích kích thích nhiễm trùng Nếu nặng, giác mạc bị viêm loét Nguyên nhân dẫn đến lồi mắt biến đổi cấu tạo mắt (các yếu tố gây biến đổi chưa xác đinh cách chắn không loai trừ chế miễn dịch) Chẩn đoán - Đo nồng độ thyroxine tự huyết tương (dùng radioimmunoassay) - Xác đinh tốc độ trao đổi chất (metabolic rate, thường tăng phạm vi +30 đến +60 bệnh nhân nặng) - Xác định (đo) ảnh hưởng TRH đến thùy trước tuyến yên Phương pháp tóm tắt sau: Tiêm lượng nhỏ TRH tổng hợp vào tĩnh mạch đo nồng độ (từ xác định mức độ tăng TSH huyết tương (với radioimmunoassay) Nếu ưu tuyến giáp chất kháng tuyến giáp hoạt động tiết TSH tuyến yên hoàn toàn bị ức chế nồng độ thyroxine triiodothyronine cao tượng tăng TSH máu 13/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Điều trị - Phẫu thuật cắt bỏ phần lớn tuyến giáp (trước phẫu thuật vài tuần bệnh nhân thường tiêm propylthiouracil cho bệnh nhân dùng liều cao iod giúp làm giảm kích thước tuyến giáp trạng) - Điều trị iod phóng xạ Nhược hay thiểu tuyến giáp (hypothyroidism) Sơ lược bệnh Ảnh hưởng nhược tuyến giáp nhìn chung ngược với ảnh hưởng ưu tuyến giáp Cũng trường hợp ưu năng, nhươc tuyến giáp nhiều trường hợp tự miễn dịch gây nên không kích thích tuyến giáp phát triển (như trường hợp ưu năng) mà ngược lại, phá hủy Giai đoạn đầu thường gây viêm tuyến xơ hóa làm tế bào tuyến bị phá hủy, hoạt động không khả tiết hormon Tuy nhiện, vài dạng nhược tuyến giáp đôi với tượng phì đại tuyến giáp (thyroid goiter) Nhược thiếu iod gây phì đại tuyến giáp (bướu cổ): Để tuyến giáp trục điều hòa tuyến yên-tuyến giáp hoạt động bình thường, năm thể cần khoảng 50 mg iod Nếu ta sống vùng thiếu iod (hàm lượng iod đất thức ăn thấp) lại không bổ sung iod thức ăn hàng ngày, tuyến giáp không đủ iod để sản xuất hormon (như nói phần trên, iod yếu tố/thành phần quan trọng trình tổng hợp thành phần hormon tuyến giáp) TSH tuyến yên tiết kích thích tế bào tuyến giáp sản xuất lựong lớn thyroglobulin (ở thể keo) chứa đầy túi tuyến làm cho tuyến giáp ngày tăng kích thước Khi thiếu iod hormon thyroxin triiodothyronine không tạo nên trình sản xuất TSH tuyến yên không bị ức chế làm cho túi tuyến tăng kích thước cách đáng kinh ngạc (có đạt tới nửa cân!!!) Nhược tuyến giáp gây phì đại dạng keo sảy trường hợp thiếu iod, tuyến có khả tiết hormon tần số ức chế hoạt động tuyến sảy nhanh Một số nguyên nhân liên quan đến tượng bệnh lý bao gồm: (1) rối loạn chế "bẫy" iod, (2) rối loạn hệ thống peroxidase (iod không oxy hóa), (3) rối loạn bước "bắt cặp" tyrosine đươc iod hóa nên hormon không tạo ra, (4) rối loạn enzyme khử iod, (5) số loại thực phẩm chứa chất kháng tuyến giáp 14/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Biểu nhược tuyến giáp Mệt mỏi, thường gặp trạng thái không tỉnh táo, buồn ngủ (có thể ngủ 14-16 tiếng ngày), mỏi cơ, chậm nhịp tim giảm lưu lượng máu tuần hoàn, tăng cân, táo bón, đầu óc uể oải, lông & tóc không phát triển, da xuất vảy, thay đổi giọng nói (khàn kiểu ếch kêu), trường hợp bệnh nặng bị phù Người bệnh bị huyết khối động mạch đặc biệt mạch vành tăng lipid máu (tăng cholesteron huyết) Chẩn đoán nhược tuyến giáp Áp dụng phương pháp ưu tuyến giáp trường hợp có biểu hiện: - Nồng độ thyroxine máu thấp - Nếu thể bị phù, tốc độ trao đổi chất vào khoảng -30 đến -45 - Tăng tiết TSH tuyến yên tiêm TRH (chỉ trừ trường hợp nhươc đáp ứng tuyến yên với TRH bị ức chế) Điều trị Phương pháp tốt trì hàm lượng hormon tuyến giáp cần thiết cho thể cách bổ sung hàng ngày chất chiết tuyến giáp hay thyroxine tinh chế Kém phát triển hoạt động trí não tuyến giáp Do di truyền, tuyến giáp bào thai không phát triển làm chậm phát triển trí não (congenital cretinism) Nếu nhược tuyến giáp sảy thời kỳ bào thai, sau sinh, thời kỳ chưa trưởng thành thiếu iod làm trí não chậm phát triển (endemic cretinism) Tre sơ sinh tuyến giáp có hình thể bình thường sau vài tuần (khi không hormon cung cấp từ thể mẹ bào thai nằm tử cung) trở nên 'oặt oẹo', chậm lớn hay dừng phát triển (cả tầm vóc lẫn trí não) Hiệu điều trị phụ thuộc vào thời điểm phát bệnh sử dụng phương pháp thích hợp 15/15 [...]... trình trao đổi chất tăng nên tôc độ tiết hormon tuyến giáp cũng tăng Các chất kháng tuyến giáp Những chất (hay dược phẩm) ức chế tuyến giáp được gọi là các chất kháng tuyến giáp (antithyroid substances) Cơ chế tác dụng của các chất đối với tuyến giáp khác nhau: 1 Thiocyanate ion: Làm giảm khả năng "bẫy" iod do các bơm iod vào trong tế bào tuyến giáp cũng có khả năng tương tự đối với các ion nhu thiocyanate,.. .Tuyến giáp và các hormon trao đổi chất Nếu vùng dưới đồi tiết somatostatin sẽ ức chế thùy trước tuyến yên tiết TSH và hormon sinh trưởng Vai trò của somatostatin trong quá trình điều khiển chức năng tuyến giáp đang tiếp tục được tìm hiểu Ảnh hưởng của nhiệt độ và các kích thích thần kinh Giữ chuột thí nghiệm ở điều kiện lạnh trong và tuần làm tăng cường tiết hormon tuyến giáp (có khi tăng... thường và đôi khi có sự hiện diện của các chất có hoạt tính giống TSH Những chất này thường là các kháng thể trên màng tế bào tuyến giáp và có khả năng kết hợp với các receptor của TSH từ đó tác động qua hệ thống cAMP của tế bào dẫn đến hiện tượng phì đại 12/15 Tuyến giáp và các hormon trao đổi chất Một trong số những kháng thể loại này (phát hiện được ở khoảng 50-80% bệnh nhân ưu năng tuyến giáp) là... huyết tương (với radioimmunoassay) Nếu ưu năng tuyến giáp do các chất kháng tuyến giáp thì hoạt động tiết TSH của tuyến yên hoàn toàn bị ức chế vì nồng độ thyroxine và triiodothyronine quá cao do đó không có hiện tượng tăng TSH trong máu 13/15 Tuyến giáp và các hormon trao đổi chất Điều trị - Phẫu thuật cắt bỏ phần lớn tuyến giáp (trước khi phẫu thuật vài tuần bệnh nhân thường được tiêm propylthiouracil... perchlorate, và nitrat Nếu tiêm một trong ba loại ion này sẽ cạnh tranh với iod làm giảm khả năng "bắt" iod của tế bào 11/15 Tuyến giáp và các hormon trao đổi chất Tuy lượng iod giảm nhưng thyroblobulin vẫn được tổng hợp nhưng không được iod hóa để trở thành hormon Thiếu hormon tuyến giáp dẫn đến tăng tiết TSH của tuyến yên đến lượt TSH kích thích tuyến giáp phát triển gây phì đại tuyến giáp 2 Propylthiouracil... ngược lại, phá hủy nó Giai đoạn đầu thường gây viêm tuyến rồi xơ hóa làm các tế bào tuyến bị phá hủy, mất hoạt động và không còn khả năng tiết hormon Tuy nhiện, một vài dạng nhược năng tuyến giáp đi đôi với hiện tượng phì đại tuyến giáp (thyroid goiter) Nhược năng do thiếu iod gây phì đại tuyến giáp (bướu cổ): Để tuyến giáp và trục điều hòa tuyến yên -tuyến giáp hoạt động bình thường, mỗi năm cơ thể chúng... thành và tiết hormon của tuyến giáp, giảm kích thước của tuyến, giảm lượng máu cung cấp Tác dụng này trái ngược với các chất kháng tuyến giáp khác Vì vậy, đối với bệnh nhân phải qua phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp, người ta thường cho dùng iod trước đó 2-3 tuần để hạn chế kích thước vùng phải phẫu thuật Bệnh tuyến giáp Ưu năng tuyến giáp (hyperthyroidism) Sơ lược về bệnh 1 Nguyên nhân gây bệnh: Các chất. .. của hormon tuyến giáp đến tuyến yên (tác động đến vùng dưới đồi yếu hơn) Một cơ chế khác được đưa ra là hormmon tuyến giáp làm giảm số lượng các TRH receptor của các tế bào tiết TSH dẫn đến làm giảm kích thích của TRH Cơ chế điều hòa ngược đảm bảo nồng độ hormon tuyến giáp trong máu tương ứng với tôc độ của các phản ứng trao đổi chất Khi cơ thể vận động nhiều (ví dụ khi tập thể thao) quá trình trao đổi. .. khi tăng tới hơn 100%) đồng thời tăng cường tỷ lệ trao đổi chất tới 50% Tương tự, nếu người chuyển đến sống tại các vùng lạnh giá trao đổi chất của cơ thể cũng sẽ tăng cường Trạng thái hưng phấn hay ức chế quá mức làm giảm tiết hormon tuyến giáp thông qua kích thích hệ thần kinh giao cảm (có thể do những biến đổi về tốc độ của các phản ứng trao đổi chất và thân nhiệt) Tác động của nhiệt độ thấp cũng như... và trong thức ăn thấp) lại không được bổ sung iod trong thức ăn hàng ngày, tuyến giáp sẽ không đủ iod để sản xuất hormon (như đã nói ở phần trên, iod là yếu tố/thành phần quan trọng trong quá trình tổng hợp cũng như trong thành phần của hormon tuyến giáp) TSH do tuyến yên tiết ra kích thích các tế bào tuyến giáp sản xuất một lựong lớn thyroglobulin (ở thể keo) chứa đầy trong các túi tuyến làm cho tuyến ... ảnh hưởng đến tuyến yên 9/15 Tuyến giáp hormon trao đổi chất Điều tiết hormon tuyến giáp Ảnh hưởng hormon kích thích tuyến giáp (Thyroid-Stimulating Hormone) TSH (hormon thùy trước tuyến yên) gọi... độ hormon tuyến giáp máu tương ứng với tôc độ phản ứng trao đổi chất Khi thể vận động nhiều (ví dụ tập thể thao) trình trao đổi chất tăng nên tôc độ tiết hormon tuyến giáp tăng Các chất kháng tuyến. . .Tuyến giáp hormon trao đổi chất Bơm iod (the iodide pump; iodide trapping) Bước trình tổng hợp hormon tuyến giáp vận chuyển iod từ dịch ngoại bào vào tế bào túi tuyến túi tuyến Màng