Nhiễm Human Papillomavirus trên bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục và tác dụng của cimetidin trong phòng tái phát bệnh sùi mào gà

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀ NGUYÊN PHƯƠNG ANH NHIỄM HUMAN PAPILLOMAVIRUS TRÊN BỆNH NHÂN BỊ NHIỄM TRÙNG LÂY TRUYỀN QUA ĐƯỜNG TÌNH DỤC VÀ TÁC DỤNG CỦA CIMETIDIN TRONG PHÒNG TÁI PHÁT BỆNH SÙI MÀO GÀ Chuyên ngành: DA LIỄU Mã số : 62720152 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Trần Hậu Khang PGS.TS Nguyễn Duy Hưng Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án Tiến sỹ cấp Trường họp Trường Đại học Y Hà Nội Vào hồi ngày tháng năm 2015 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội - Thư viện Thông tin Y học Trung ương DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Hà Nguyên Phương Anh, Trần Hậu Khang, Nguyễn Duy Hưng (2013): Tình hình nhiễm HPV (Human Papilloma virus) bệnh nhân có nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục Bệnh viện Da liễu Trung Ương, Tạp chí Da liễu học Việt Nam, số 10 (3/1013), t 4-11 Hà Nguyên Phương Anh, Trần Hậu Khang, Nguyễn Duy Hưng (2014): Đánh giá hiệu Cimetidin phòng tái phát bệnh sùi mào gà Bệnh viện Da liễu trung ương, Tạp chí Da liễu học Việt Nam, số 16 (7/2014), t 3-10 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm HPV (Human Papillomavirus - virus gây u nhú người) vấn đề thời y học mối liên quan đến bệnh sùi mào gà sinh dục, ung thư cổ tử cung - bệnh gây tử vong hàng thứ hai phụ nữ loại ung thư đường hậu môn - sinh dục khác Có khoảng 30-40 týp HPV lây nhiễm qua quan hệ tình dục, đó số týp HPV dẫn đến ung thư cổ tử cung, âm hộ, âm đạo, hậu môn nữ giới ung thư dương vật, hậu môn nam giới.Về khả gây ung thư, HPV được chia thành nhóm: nhóm nguy cao (HR) nhóm nguy thấp (LR) Tỉ lệ nhiễm HPV nữ từ phân tích tổng hợp 78 nghiên cứu toàn giới nói chung 10% týp thường gặp 16 18 Đối với nam giới tỉ lệ khoảng từ đến 73% Tuy nhiên, nghiên cứu thường thực cộng đồng, tỉ lệ nhiễm HPV nữ thường thấy 15% nam không 20% Trái lại, đối tượng mắc nhiễm trùng qua đường tình dục (STIs) hay có bất thường tế bào học cổ tử cung tỉ lệ nhiễm HPV lại cao Yếu tố nguy quan trọng lây truyền HPV sinh dục đó số bạn tình lượng người có quan hệ tình dục với bạn tình đó, ra, nhiễm trùng đồng thời đường sinh dục đã được báo cáo liên quan đến tồn HPV dai dẳng giảm khả đào thải HPV Do vậy, phụ nữ thuộc nhóm có nguy cao bao gồm phụ nữ có STIs, gái mại dâm …hay nam giới có nhiều bạn tình có quan hệ tình dục đồng giới thường có tỉ lệ nhiễm HPV cao tồn HPV lâu Sùi mào gà bệnh lây truyền qua đường tình dục thường gặp nhất, nhiễm HPV nguy thấp, tỉ lệ tái phát sau điều trị cao Những tiến y học cho đời nhiều thuốc điều hòa miễn dịch giúp bệnh tái phát giá thành tương đối cao người bệnh nước ta khó tiếp cận Qua nhiều nghiên cứu hai thập niên gần đây tác dụng cimetidin chuyên ngành da liễu giới, nhận thấy cimetidin có tác dụng điều biến miễn dịch, giá thành thấp dễ sử dụng với tác dụng phụ giới hạn cho phép, ứng dụng điều trị phối hợp với phương pháp khác nhằm ngăn ngừa bệnh sùi mào gà tái phát Chính tính phổ biến phức tạp nhiễm HPV hậu mà HPV gây ra, đã tiến hành nghiên cứu đề tài “Nhiễm Human Papillomavirus bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục tác dụng cimetidin phòng tái phát bệnh sùi mào gà” Với mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ nhiễm týp HPV bệnh nhân mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục Khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố nguy Đánh giá hiệu cimetidine phòng tái bệnh phát sùi mào gà NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Luận án đã xác định được tỉ lệ nhiễm HPV týp HPV bệnh nhân STIs bệnh viện chuyên khoa đầu ngành Nêu được yếu tố nguy liên quan đến tình trạng nhiễm HPV bệnh nhân STIs Bước đầu đánh giá tác dụng điều hòa miễn dịch cimetidin điều trị phòng tái phát bệnh sùi mào gà phối hợp với laser CO2 BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 126 trang Phần Đặt vấn đề trang; Kết luận trang; Những đóng góp trang; Kiến nghị trang Luận án có chương: Chương 1: Tổng quan 32 trang; Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 20 trang; Chương 3: Kết nghiên cứu: 30 trang; Chương 4: Bàn luận 37 trang Có 42 bảng, biểu đồ hình, 11 ảnh, phụ lục 138 tài liệu tham khảo với tài liệu tiếng Việt 129 tài liệu tiếng Anh CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Một số nét sơ lược virus HPV Human Papillomavirus (HPV) loài virus sinh u nhú chứa vật liệu di truyền DNA, có tính mạnh với biểu mô, đặc biệt biểu mô gai lát tầng da niêm mạc Xấp xỉ 100 týp HPV khác đã được định danh thể tính mô đặc trưng Có khoảng 40 týp HPV lây qua đường sinh dục được phân thành nhóm theo nguy gây ung thư gồm: nhóm "nguy cao" có khả gây loạn sản, ung thư nhóm "nguy thấp" gây loạn sản mức độ thấp, nhẹ, tổn thương chủ yếu sùi mào gà u nhú đường hô hấp 1.1 Dịch tể học yếu tố nguy nhiễm HPV Tỉ lệ nhiễm HPV thiếu niên có quan hệ tình dục thường cao, khoảng 50-80% vòng 2-3 năm sau lần QHTD đầu tiên Hầu hết nghiên cứu tình hình nhiễm HPV đã cho thấy khác biệt từ đến lần tỉ lệ nhiễm HPVở phụ nữ trẻ so với nhóm nhiều tuổi Tỷ lệ dao động từ 12% đến 56% nữ giới 21 tuổi so với 2-7% phụ nữ 35 tuổi Một số báo cáo gần đây cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV sinh dục nam giới cao tương đương nữ giới bối cảnh nghiên cứu Những yếu tố nguy đối với nhiễm HPV tình trạng nhiễm trùng dai dẳng phụ thuộc vào tuổi, giới, tuổi quan hệ tình dục lần đầu, hành vi tình dục, số lượng bạn tình đời người có tiếp xúc tình dục với bạn tình họ, việc dùng thuốc uống tránh thai thói quen hút thuốc lá, nhiễm Chlamydia Trachomatis virus Herpes simplex 1.3 Các biểu lâm sàng HPV Biểu da: Hạt cơm thường, hạt cơm bàn chân, hạt cơm phẳng, loạn sản thượng bì dạng hạt cơm (EV), ung thư da không hắc tố (NMSC) Biểu niêm mạc: Sùi mào gà, sẩn dạng Bowen/ loạn sản nội biểu mô không biệt hóa, hồng sản Queyrat ung thư dương vật, loạn sản ung thư cổ tử cung, nhiễm HPV khoang miệng, u nhú đường hô hấp hay tái phát, bệnh Heck’s ung thư đầu, cổ + Sùi mào gà Tổn thương sùi mào gà cụm nhiều u nhú phát triển lan rộng, có màu nâu, trắng hay màu da, có cuống hay đáy rộng, gặp chủ yếu vùng hậu môn, sinh dục, thường HPV týp 11 gây Ở nam giới, vị trí hay gặp vành quy đầu, thân đầu dương vật Bệnh thường gặp người không cắt bao quy đầu Ở phụ nữ, tổn thương thường gặp vùng sinh dục tiền đình, âm hộ, cổ tử cung Đối với bệnh nhân có hệ miễn dịch suy yếu, bệnh phát triển mạnh thường đề kháng với điều trị, tỉ lệ tái phát cao 1.4 Phương pháp điều trị bệnh da HPV gây + Phương pháp phá hủy tổn thương chỗ + Thuốc diệt virus + Thuốc ức chế phân bào + Các thuốc điều hòa miễn dịch 1.5 Các nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục (NTLTQĐTD-STIs) Các hội chứng thường gặp NTLTQĐTD: Tiết dịch âm đạo, tiết dịch niệu đạo, loét sinh dục, đau bụng dưới, sưng bìu, sưng hạch bẹn Một số bệnh lây truyền qua đường tình dục thường gặp: Giang mai, lậu, nhiễm Chlamydia sinh dục, viêm âm đạo vi khuẩn, bệnh Herpes sinh dục, nhiễm HPV sùi mào gà, nhiễm nấm Candida, nhiễm trùng roi 1.6 Vai trò cimetidin chuyên khoa da liễu Cimetidin chất đối kháng thụ thể histamin H 2, tác dụng chủ yếu cimetidin ức chế tế bào thành dày tiết acid Tuy nhiên, dựa vào bất hoạt thụ thể histamin H tế bào T ức chế, cimetidin được chứng minh có đặc tính điều hòa miễn dịch liều cao thông qua hoạt hóa Th1 sản suất IL2, 6,8 Interferon Ngoài cimetidin ngăn cản tế bào T ức chế, làm gia tăng hoạt động tăng sinh lympho bào giúp tăng cường đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Cimetidin được ứng dụng điều trị điều trị: hạt cơm thường hạt cơm sinh dục, u mềm lây, mày đay bệnh lí qua trung gian tế bào bón… CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG, VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 301 bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục độ tuổi 15 – 69 đến khám điều trị bệnh viện Da liễu Trung ương 2.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán - Chẩn đoán nhiễm trùng bệnh lây truyền qua đường tình dục (STIs STDs) dựa vào cách tiếp cận hội chứng kết xét nghiệm theo hướng dẫn Cục Phòng, chống HIV/AIDS - Bộ Y Tế ( theo tài liệu “Chẩn đoán điều trị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục” Nhà xuất Y học sản xuất năm 2008 - Chẩn đoán bệnh sùi mào gà dựa vào thương tổn lâm sàng: nhú, sẩn sùi màu hồng, nâu nhạt giống mào gà Có nhiều thể lâm sàng khác nhau: thể sùi, thể mụn cơm, thể phẳng 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ bệnh nhân - Tiêu chuẩn lựa chọn: Bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục đồng ý tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân nữ có thai, mắc bệnh mạn tính, hiểm nghèo hay rối loạn tâm thần, nhiễm HIV bệnh lí gây suy giảm miễn dịch, không đủ điều kiện lấy bệnh phẩm, không dùng thuốc phenytoin, theophyllin, thuốc chống đông, thuốc ức chế miễn dịch…(bệnh nhân tham gia thử nghiệm lâm sàng) 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Cho mục tiêu 2: mô tả cắt ngang, tiến cứu Cho mục tiêu 3: thử nghiệm lâm sàng có đối chứng 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu + Cỡ mẫu nghiên cứu cho mục tiêu tính theo công thức: n = Z21-α/2 p(1-p)/ d2 = 301 bệnh nhân + Cỡ mẫu nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng: = 31 bệnh nhân cho nhóm 2.3 Các kĩ thuật nghiên cứu 2.3.1 Thu thập bệnh nhân Khám lâm sàng định hướng chẩn đoán STIs, thu thập thông tin, tìm hiểu yếu tố nguy hướng dẫn bệnh nhân làm xét nghiệm cần thiết 2.3.2 Xác định nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục: Thông qua kĩ thuật soi tươi tìm nấm, trùng roi, vi khuẩn xét nghiệm huyết chẩn đoán giang mai Các xét nghiệm được thực khoa xét nghiệm bệnh viện Da liễu Trung ương Sau đó mẫu dùng cho PCR định tính lậu (NG), Chlamydia Trachomatis (CT), Herpes simplex (HSV) HPV được bảo quản -20 oC…, vận chuyển tiến hành phân tích phòng thí nghiệm Công ty Cổ phần Công nghệ Việt Á (đây công ty chuyên thực xét nghiệm realtime PCR định týp HPV cho Bệnh viện Da liễu Trung ương từ năm 2011 đến nay) 2.3.3 Xác định nhiễm HPV, HSV, CT NG định týp HPV 2.3.3.1 Tách DNA (iVApDNA Extraction Kit - VA.A92-002A - 50 tests/bộ iVAbDNA Extraction Kit - VA.A92-002C - 50 tests/bộ) + Phá màng tế bào + Loại bỏ protein + Tủa DNA + Tinh DNA sau tủa được rửa lại với ethanol 70% + Bảo quản DNA: Sau đó sản phẩm tách chiết được bảo quản dung dịch TEX1 2.3.3.2 Realtime PCR xác định nhiễm HPV, CT, NG, HSV - Trình tự mồi phát HPV, CT, NG, HSV (trình tự được tổng hợp hãng IDT-Singapore) Tên mồi Trình tự (5’ – 3’) Gene Kích thước PCR (bp) 180 HPV(Human papillomavirus ) L1 HPV F TTTGTTACTGTGGTAGATACTAC HPV R GAAAAATAAACTGTAAATCATATTC HPV Probe GTTTCTGAAGTAGATATGGCAGCACA CHT(ChlamydiaTrachomatis) Omp1 95 CTH F CCCCAGACAATGCTCCAAGGA CTH R GGTAGCTTGTTGGAAACAAATCTGA CTH Probe AATCTCCAAGCTTAAGACTTCAGAGGAGCGTTT NGN (Neisseria gonorrhoeae) cppB 105 NGN F GCTGTTTCAAGTCGTCCAGC NGN R CGAAGCCGCCAGCATAGAGC NGN GCTATGACTATCAACCCTGCCGCCG Probe HSV (Herpes Simplex Virus) Glycopr 150 otein B HSV F CATCACCGACCCGGAGAGGGAC HSV R GGGCCAGGCGCTTGTTGGTGTA HSV Probe CCGCCGAACTGAGCAGACACCCGCGC - Chu trình nhiệt 2.3.3.3 Kỹ thuật Reverse Dot Blot định týp HPV Kỹ thuật Reverse Dot Blot định 24 kiểu gene Human Papillomavirus: Low-risk: 6, 11, 42, 43, 61,70, 71, 81 High-risk: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 82 2.4 Điều trị 10 - Nhóm can thiệp: laser CO2 + uống thuốc cimetidine với liều 40mg/kg/24h tuần - Nhóm chứng: laser CO2 Chỉ tiêu nghiên cứu: đánh giá số thời gian điều trị, số lần đốt laser CO2 (mỗi lần điều trị cách tuần), tác dụng phụ uống cimetidin, tái phát (có tổn thương mới, số lượng) Thời gian theo dõi sau điều trị 12 tháng Đánh giá kết điều trị tốt: sau lần điều trị không bị tái phát, biến chứng sau đốt laser CO tác dụng phụ uống cimetidin 2.5 Thời gian địa điêm nghiên cứu Từ tháng 3/2011-6/2013, nghiên cứu được tiến hành Bệnh viện Da liễu Trung ương công ty cổ phần công nghệ Việt Á 2.6 Phương pháp xử lí số liệu Số liệu được nhập, quản lí Microsoft excel được phân tích phần mềm Medcalc version 13.1.0 Trong trình phân tích sử dụng tần số, tỉ lệ phần trăm để mô tả biến định tính, so sánh tỷ lệ, so sánh giá trị trung bình để đánh giá kết điều trị Sự khác biệt hai tỷ lệ được so sánh test χ2, giá trị p 0.05) + Nguy nhiễm HPV tăng lên 1,66 lần với nhóm có QHTD trước tuổi 18 (OR=1,66; KTC 95%: 0,71 – 3,89) 3.2.2 Mối liên quan nhiễm HPV với số bạn tình Bảng 3.7: Mối liên quan nhiễm HPV với số bạn tình Số lượng bạn tình >= Tổng Có 54 42,9% 56 32% 110 HPV Không 72 57,1% 119 68% 191 36,5% 63,5% χ2 = 3,27; p=0,07 Tổng 126 100% 175 100% 301 OR (95% CI) 1,59 (0,99 – 2,56) 100% Nhận xét: + Những bệnh nhân có nhiều bạn tình có tỉ lệ nhiễm HPV 42,9%, nhóm có bạn tình tỉ lệ 32% Sự khác biệt ý nghĩa thống kê với p>0,05 + Nếu bệnh nhân có nhiều bạn tình thời điểm nghiên cứu nguy nhiễm HPV tăng lên 1,59 lần (OR=1,59; KTC 95%: 0,99 – 2,56) 3.2.3 Mối liên quan nhiễm HPV với thuốc Bảng 3.8: Mối liên quan nhiễm HPV với thuốc Hút thuốc, HPV Tổng OR khói thuốc (95% CI) Có Không 51 57 108 Có 47,2% 52,8% 100% 59 134 193 2,03 Không (1,25-3,3) 30,6% 69,4% 100% 110 191 301 Tổng 36,5% 63,5% 100% χ2 = 7,58, p=0,0059 Nhận xét: + Nhóm bệnh nhân có hút thuốc (chủ động thụ động) có tỉ lệ nhiễm HPV 47,2% nhóm không hút thuốc tỉ lệ 30,6% + Có liên quan thói quen hút thuốc với tình trạng nhiễm HPV (χ2 = 7,58, p< 0.05) 15 + Nhóm bệnh nhân hút thuốc có nguy nhiễm HPV gấp lần so với nhóm không bị ảnh hưởng (OR=2,03; KTC 95%: 1,25-3,3) 3.2.4 Mối liên quan nhiễm HPV với việc dùng bao cao su Bảng 3.9: Mối liên quan nhiễm HPV với việc dùng bao cao su Bao cao su HPV Tổng OR (95% CI) Có Không Không, 104 169 273 2,26 (0,89 -5,75) 38,1% 61,9% 100% Luôn 22 28 21,4% 78,6% 100% Tổng 110 191 301 36,5% 63,5% 100% χ2 = 2,36; p=0.12 Nhận xét: + Tỉ lệ nhiễm HPV nhóm bệnh nhân có dùng bao cao su thường xuyên 21,4% đó nhóm không dùng dùng tỉ lệ 38,1% Sự khác biệt ý nghĩa thống kê (p>0.05) + Người bệnh có thói quen dùng BCS giúp giảm nguy mắc HPV lần (OR=2,26; KTC 95%: 0,89-5,75) 3.2.5 Mối liên quan nhiễm HPV thuốc ngừa thai Bảng 3.10: Mối liên quan nhiễm HPV thuốc ngừa thai Thuốc HPV Tổng OR ngừa thai Có Không (95% CI) Có Không Tổng 29 24 54,7% 55,3% 23 82 21,9% 79,1% 52 106 36,5% 63,5% χ2= 15,72; p=0,0001 53 100% 105 100% 158 100% 2,49 (1,61 –3,85) Nhận xét: + Tỉ lệ nhiễm HPV nhóm bệnh nhân có dùng thuốc ngừa thai 54,7% đó nhóm không dùng tỉ lệ 21,9% + Chỉ số χ2= 15,72; p=0,0001 cho thấy có mối liên quan việc dùng thuốc ngừa thai tình trạng nhiễm HPV 16 + Thói quen dùng thuốc ngừa thai làm tăng nguy lệ nhiễm HPV 2,49 lần (OR=2,49; KTC 95%: 1,61 –3,85) 3.2.6 Mối liên quan nhiễm HPV với số lần mang thai Bảng 3.11: Mối liên quan nhiễm HPV với số lần mang thai Số lần mang HPV Tổng OR thai Có Không (95% CI) Một 13 26 39 1,17 20,3% 66,7% 100% (0,36 – 3,74) Hai 14 20 2,36 30,0% 70,0% 100% (0,82 – 6,75) Hơn hai 20 40 0,64 17,5% 82,5% 100% (0,27 – 1,47) Chưa 26 20 59 44,1% 55,9% 100% 52 106 158 Tổng 32,9% 67,1% 100% χ2 =9,043; p=0,029 Nhận xét: + Tỉ lệ nhiễm HPV cao nhóm chưa mang thai với 44,1%, kế đó nhóm mang thai lần với 20,3% + χ2 =9,043; p=0,029 cho thấy có liên quan số lần mang thai tình trạng nhiễm HPV + Những bệnh nhân nữ mang thai lần có khả tăng tỉ lệ nhiễm HPV 1,17 lần (OR= 1,17; 95% CI), tỉ lệ tăng lên 2,36 lần mang thai hai lần (OR=2,36; 95% CI) 3.2.7 Mối liên quan nhiễm HPV với kiểu QHTD Nhận xét: + QHTD sinh dục-sinh dục xảy tất đối tượng nghiên cứu, tỉ lệ nhiễm HPV 36,54% + Tỉ lệ nhiễm HPV nhóm bệnh nhân có QHTD kiểu sinh dụcsinh dục sinh dục-miệng 42,1%, nhóm có QHTD sinh dục-hậu môn 20,3% + Nhóm đối tượng có QHTD kiểu sinh dục-sinh dục sinh dụcmiệng có khả mắc HPV 1,63 lần so với QHTD kiểu sinh dục-sinh dục sinh dục-hậu môn (OR=1,63; KTC 95%:1,01 – 2,62) + Không có đối tượng có QHTD theo kiểu Bảng 3.12: Mối liên quan nhiễm HPV với kiểu QHTD 17 Kiểu QHTD HPV Có Không Sinh dục-sinh dục 110 191 36,54% 63,46% Sinh dục-miệng 64 88 42,1% 57,9% Sinh dục-hậu môn 20,3% 66,7% χ2 = 5,82; p= 0,054 Tổng 301 100% 152 100% 100% OR (95%CI) 0,63 (0,58 – 0,69) 1,63 (1,01 – 2,62) 0,87 (0,08 – 9,67) 3.2.8 Mối liên quan nhiễm HPV với tiền sử STIs Bảng 3.13: Mối liên quan nhiễm HPV với tiền sử STIs HPV Tổng OR Tiền sử STIs (95% CI) Có Không 38 108 146 Có 0,41 26% 74,0% 100% (0,25 – 0,66) 72 83 155 Không 46,5% 53,5% 100% 110 191 301 Tổng 36,5% 63,5% 100% χ2 =12,66; p = 0,0004 Nhận xét: + Tỉ lệ nhiễm HPV nhóm có tiền sử STIs 26% nhóm tiền sử STIs 46,5% + χ2 =12,66; p = 0,0004 cho thấy có liên quan tiền sử STIs tình trạng nhiễm HPV + Bệnh nhân có tiền sử STIs có nguy nhiễm HPV so với nhóm tiền sử (OR=0,41; p=0,0003) 3.2.9 Mối liên quan nhiễm HPV với nhiễm CT HSV Bảng 3.14:Mối liên quan nhiễm HPV với nhiễm CT HSV 18 Nhiễm CT Có Không Nhiễm HSV Có Không Nhiễm HPV Có Không 19 38 20,2% 66,67% 91 153 37,29% 62,71% χ2 = 0,165; p=0,68 12 15 44,44% 55, 56% 98 176 37,12% 62,88% χ2 = 0,47; p=0,49 Tổng 57 244 27 264 OR (95% CI) 0,84 (0,46-1,55) 1,44 (0,65-3,19) Nhận xét: + Tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân có nhiễm Chlamydia Trachomatis 20,2%, đó bệnh nhân Chlamydia Trachomatis tỉ lệ 37,29% + Nhiễm Chlamydia Trachomatis không liên quan với tình trạng nhiễm HPV (OR=0,89; KTC 95%: 0,46-1,55) + Tỉ lệ nhiễm HPV bệnh nhân có nhiễm virus Herpes simplex 44,44%, đó bệnh nhân Herpes simplex tỉ lệ 37,12% + Nhiễm Herpes simplex làm tăng nguy nhiễm HPV 1,44 lần (OR=1,24; KTC 95%: 0,65-3,19) 3.3 Hiệu Cimetidin phòng ngừa tái phát sùi mào gà 3.3.3 Số lần điều trị laser CO2 Bảng 3.16: Số lần điều trị laser CO2 lần lần ≥3 lần Tổng Cimetidin & laser CO2(1) Laser CO2 (2) n % n % 16 50 20 64,52 11 34,38 19,35 15,63 16,13 32 100 31 100 p p> 0,05 Nhận xét: + Nhóm có tỉ lệ bệnh nhân phải điều trị laser CO lần 50%, điều trị hai lần 34,38% 15,63% bệnh nhân phải điều trị từ ba lần trở lên + Nhóm có tỉ lệ bệnh nhân điều trị laser CO lần 64,52%, điều trị hai lần 19,35% 16,13% số bệnh nhân phải ba lần điều trị khỏi 19 + Sự khác biệt hai nhóm ý nghĩa thống kê với p>0,05 3.3.4 Tác dụng phụ uống cimetidin Các bệnh nhân được định uống cimetidin với liều 40mg/kg/24h thời gian tuần kể từ ngày điều trị laser CO 100% bệnh nhân tác dụng phụ 3.3.5 Kết điều trị sau tháng Bảng 3.17: Kết điều trị sau tháng Cimetidin&Laser CO2 (1) Laser CO2 (2) p n % n % Có tái phát 18,75 16,13 Không tái phát 26 81,25 26 83,87 p>0,05 Tổng 32 100 31 100 Nhận xét: + Tỉ lệ có tái phát nhóm 18,75% nhóm 16,13% + Sự khác biệt hai nhóm ý nghĩa thống kê với p>0,05 3.3.6 Kết điều trị sau tháng Bảng 3.18: Kết điều trị sau tháng Cimetidin&Laser CO2 (1) Laser CO2 (2) n % n % p Có tái phát 0 9,68 Không tái phát 32 100 28 90,32 p=0,23 Tổng 32 100 31 100 Nhận xét: + tháng sau điều trị, tỉ lệ không tái phát nhóm 100% đó nhóm 90,32% + Tuy nhiên, khác biệt ý nghĩa thống kê với p>0,05 3.3.7 Kết điều trị sau 12 tháng Nhận xét: Sau 12 tháng điều trị, tỉ lệ không tái phát nhóm 96,87% nhóm 96,77% Sự khác biệt ý nghĩa thống kê với p>0,05 Bảng 3.18: Kết điều trị sau 12 tháng 20 Có tái phát Không tái phát Tổng Cimetidin &Laser CO2 (1) n % 3,13 31 96,87 32 100 Laser CO2 (2) n 30 31 % 3,23 96,77 100 p p=0,48 CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1Tỉ lệ nhiễm HPV týp HPV bệnh nhân nghiên cứu Tỉ lệ HPV dương tính nghiên cứu 36,54% (110/301), đó số nam giới nhiễm HPV 19.27% (40,56% tổng số 143 bệnh nhân nam) nữ giới 17.27% ( 32,91% tổng số 158 bệnh nhân nữ) Tỉ lệ nhiễm HPV thấp không đáng kể so với kết Nguyễn Thị Thời Loạn (39, 57%), tương đồng với tỉ lệ nhiễm HPV hai giới nghiên cứu Luisa Barzon – Ý (40%, đó nữ 38,7% nam 41,7%) Tại Việt Nam giới, nghiên cứu HPV cho đến tập trung chủ yếu đối tượng nữ giới, lí giải tình trạng gia tăng tỉ lệ mắc tử vong ung thư cổ tử cung nên nghiên cứu nữ được trọng nhằm đưa cảnh báo cho cộng đồng Tỉ lệ nhiễm HPV nữ giới 32,91%, cao hẳn so với nghiên cứu Trần Thị Lợi (10, 84%), Lê Trung Thọ (5, 13%), Châu Khắc Tú (29,55%) TCYTTG tỉ lệ nhiễm HPV nước đang phát triển (khoảng 15%) Tỉ lệ cao so với công bố Stephanie Liu S (Trung Quốc): Hồng Kông (6,2%), Quảng Châu (10%) Tuy nhiên, theo Edith R Bahmayar cs, nghiên cứu nhiều quốc gia từ châu lục Á, Âu, Mỹ (2012), tỉ lệ nhiễm HPV 24, 24%; phụ nữ đến khám STDs (Greenland Đan Mạch), tỉ lệ 24, 51% 34,76%; phụ nữ có nguy cao Mỹ (35, 91%) Trong nghiên cứu tỉ lệ nam giới nhiễm HPV 40, 56%, cao nghiên cứu Mexico (8,7%); tỉnh nông thôn Trung Quốc (17,5%) Trong đó, tỉ lệ nhiễm HPV nam giới phòng khám 21 STIs Thụy Điển, đảo Greenland Đan Mạch 30,5%, 48% 49%; Anh (69%); Mỹ (51,2%); Nhật (48%) Chúng nhận thấy hầu hết nghiên cứu dịch tễ học quy mô lớn cộng đồng tỉ lệ nhiễm HPV thường thấp 20% Trái lại, khảo sát được thực đối tượng có STDs kèm theo hay đối tượng có bất thường tế bào học cổ tử cung tỉ lệ nhiễm HPV lại cao Tình trạng được giải thích số lượng bạn tình nhiều cộng với nhiễm trùng đồng thời đường sinh dục liên quan đến tồn HPV dai dẳng giảm khả đào thải HPV Mặt khác, đào thải virus không tạo miễn dịch bền vững, có tái nhiễm hay người bệnh tiếp xúc với nguồn lây liên tục người bệnh có khả nhiễm virus với có/không dấu hiệu lâm sàng Trong tổng số 110 bệnh nhân dương tính với HPV có 64,55% nhiễm týp (đơn týp); 28,18% nhiễm týp 7,27% nhiễm từ týp trở lên (35,45% nhiễm đa týp), đó có trường hợp nhiễm týp (16, 18, 45, 58, 11) Tỉ lệ theo Lê Trung Thọ 72,72% (1 týp), 14,28% (2 týp), 12,96% (trên týp); tác giả Trần Thị Lợi 69,64%, 26,19% 4,17% Như vậy, có phù hợp với kết tỉ lệ nhiễm HPV đơn týp chủ yếu Có týp HPV nguy thấp ( LR-HPV 6, 11, 81, 70, 61, 62) với tỉ lệ nhiễm 59,1% týp nguy cao (HR-HPV 16, 18, 58, 45, 52, 51, 59, 20) chiếm 12,7%, có 28,2% số bệnh nhân nhiễm HPV hai nhóm nguy Trong nhóm nguy thấp, HPV-11 có số lượt nhiễm cao 40,37% , HPV-6 với 17,39%; đối với nhóm nguy cao HPV-16 18 đạt tỉ lệ nhiễm cao 10,56%, HPV-58 với 6,21% Theo kết công bố được từ tác giả nước Trần Thị Lợi (HR-HPV: 83,93%, LR-HPV:16,07%) Lê Trung Thọ (HR-HPV: 62,20%, LR-HPV:27,27%) týp HPV nguy cao 16,18 58 thường chiếm tỉ lệ cao Còn báo cáo Kazuyoshi Shigehara (Nhật) cho thấy tỉ lệ nhiễm HR-HPV 32%, LR-HPV 18% týp 16, 18, 58 chiếm ưu Những kết ngược lại với nghiên cứu mà tỉ lệ nhiễm HPV nguy thấp lại cao Tuy nhiên, so với kết nghiên cứu Carrie M Nielson (Ý): LR-HPV 36,3% HR-HPV 29,2%, tỉ lệ nhiễm Arizona 22 Florida (Hoa Kì ) tác giả: HR-HPV 8,6% LR-HPV 13,4% kết có tương đồng Có lẽ nghiên có thực nam giới mà biểu lâm sàng STIs phổ biến bệnh sùi mào gà Tác giả Zhonghu He (Trung Quốc) công bố tỉ lệ nhiễm HR-HPV 6% HR-HPV 11%, tỉ lệ tương đồng phân bố HPV theo nguy thấp kết có lẽ đây nghiên cứu cộng đồng đối tượng bệnh nhân STIs Nghiên cứu Luisa Barzon phân bố HPV đường hậu môn sinh dục nam nữ cho thấy nam giới tỉ lệ nhiễm HPV-6 chủ yếu với 13%, HPV-16 với 7%; HPV-16 lại phổ biến nữ với tỉ lệ 6% đến HPV-6 Ngoài ra, HPV-16, HPV-58, HPV20, HPV-31 HPV-56 týp HPV gây ung thư có tần suất cao [12] Về phân bố týp HPV nguy cao, HPV-16, 18 thường gặp Điều phù hợp với hầu hết nghiên cứu nước đối tượng nam nữ Tuy nhiên, đối với nghiên cứu nước ngoài, týp HPV nguy cao phổ biến khác HPV-16, 18 HPV-52 31, 20; đó Việt Nam HPV-58 Kết tương đồng với nghiên cứu trước Việt Nam với nhận định tác giả Trần Thị Lợi liệu phổ biến HPV58 có phải đặc trưng phân bố HPV Việt nam nói riêng châu Á nói chung hay không Và kết phù hợp với nhận định tác giả Y P Bao phân tích phân bố HPV từ 79 nghiên cứu châu Á: sau HPV-16 HPV-18 týp HR-HPV phổ biến 58 4.2 Mối liên quan tỉ lệ nhiễm HPV yếu tố nguy Phân tích mối liên quan lứa tuổi tình trạng nhiễm HPV cho thấy độ tuổi có liên quan chặt chẽ với χ2 = 165,45 p5g/ngày gây bất lực chứng vú to nam giới Cho đến nay, cimetidin có lẽ loại thuốc có giá thành thấp, dễ kiếm lại có nhiều nghiên cứu cho thấy 27 có vai trò điều hòa phục hồi miễn dịch bệnh da virus, bệnh da miễn dịch nói chung sùi mào gà nói riêng Do vậy, để phục vụ cho bệnh nhân mắc bệnh hoàn cảnh khó cho phép tiếp cận với thuốc điều hòa miễn dịch giá cao cimetidin có lẽ lựa chọn phù hợp việc giúp ngăn ngừa tái phát sùi mào gà, ảnh hưởng đến chất lượng sống họ Tuy thế, việc cần có nghiên cứu thêm vai trò cimetidin điều trị bệnh sùi mào gà người cần thiết KẾT LUẬN 1.Tỉ lệ nhiễm HPV týp HPV + Tỉ lệ nhiễm HPV 36,54%, nam giới 40,56% nữ giới 32,91% + 64,55% nhiễm đơn týp; 28,18% nhiễm týp 7,27% nhiễm từ týp trở lên + 12,7% nhiễm HPV nguy thấp 59,1% nhiễm HPV nguy cao, 28,2% nhiễm HPV hai nhóm nguy + Nhóm HPV nguy cao gặp chủ yếu 16, 18 (10,56%) 58 (6,21%); nhóm nguy thấp nhiều 11 (40,37%), (17,39%) Mối liên quan tình trạng nhiễm HPV yếu tố nguy Tình trạng nhiễm HPV liên quan có ý nghĩa bệnh nhân nhiễm STIs có yếu tố nguy sau: tuổi quan hệ tình dục lần đầu nhỏ 18, số bạn tình nhiều 2, thói quen hút thuốc, không dùng bao cao su giao hợp, sử dụng thuốc ngừa thai (nữ), QHTD sinh dục-miệng, nhiễm HSV-2 Tác dụng cimetidin phòng tái phát bệnh sùi mào gà sinh dục: + Về tỉ lệ tái phát: - Sau tháng: Nhóm can thiệp 18.75%, nhóm chứng 16.13% - Sau tháng: Nhóm can thiệp bệnh nhân tái phát, nhóm chứng có 9.68% tái phát Như uống cimetidin giúp cải thiện tình trạng miễn dịch qua trung gian tế bào ngăn cản tế bào T ức chế, nâng cao hoạt động tăng sinh lympho bào 28 - Sau 12 tháng: hai nhóm đều có tái phát với 3.13% (can thiệp) 3.23% (chứng), điều không loại trừ khả tái nhiễm HPV, không tác dụng bảo vệ cimetidin + 100% bệnh nhân uống cimetidin tác dụng phụ KIẾN NGHỊ - Cần thiết xét nghiệm sàng lọc HPV bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục nhóm đối tượng có nguy cao nhằm phòng ngừa lây nhiễm biến chứng - Trong nghiên cứu tiếp theo, cần đánh giá hiệu cimetidin bệnh sùi mào gà với mẫu lớn thời gian dài [...]... tuổi quan hệ tình dục lần đầu nhỏ hơn 18, số bạn tình bằng hoặc nhiều hơn 2, thói quen hút thuốc, không dùng bao cao su trong giao hợp, sử dụng thuốc ngừa thai (nữ), QHTD sinh dục- miệng, nhiễm HSV-2 3 Tác dụng của cimetidin trong phòng tái phát bệnh sùi mào gà sinh dục: + Về tỉ lệ tái phát: - Sau 3 tháng: Nhóm can thiệp là 18.75%, nhóm chứng là 16.13% - Sau 6 tháng: Nhóm can thiệp không có bệnh nhân tái. .. cimetidin + 100% bệnh nhân uống cimetidin không có tác dụng phụ KIẾN NGHỊ - Cần thiết xét nghiệm sàng lọc HPV ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục và nhóm đối tượng có nguy cơ cao nhằm phòng ngừa lây nhiễm và biến chứng - Trong những nghiên cứu tiếp theo, cần đánh giá hiệu quả của cimetidin trong bệnh sùi mào gà với mẫu lớn và thời gian dài hơn ... thường và sùi mào gà đều cho thấy hiệu quả của cimetidin cao hơn hẳn so với giả dược và khuyến cáo sử dụng thuốc này Nghiên cứu của Franco I (2000) trên bốn trẻ bị sùi mào gà sinh dục và hậu môn lan tỏa cho kết quả rất tốt, liều cimetidin 30-40mg/kg/ngày; sạch tổn thương và được theo dõi hai năm sau điều trị thì tất cả những bệnh nhân này đều không tái phát Các tác giả cũng nhận thấy rằng cimetidin. .. C trachomatis 4.3 Tác dụng của cimetidin trong phòng tái phát bệnh sùi mào gà sinh dục Số lần điều trị sùi mào gà bằng laser CO 2 ở nhóm can thiệp và nhóm chứng trong nghiên cứu của chúng tôi có tỉ lệ lần lượt như sau: 1 lần (50% - 64,52), 2 lần (34,38% - 19,35%) và lần 3 (15,63% - 16,13%) Như vậy, ở hai nhóm nghiên cứu, có khoảng trên 50% số bệnh nhân chỉ thực hiện thủ thuật đốt sùi bằng laser CO2... mà không thấy tái phát Mặc dù vậy, chúng tôi nhận thấy nhóm bệnh nhân được uống cimetidin kèm thủ thuật laser CO 2 thì tỉ lệ tái phát ít hơn so với nhóm chỉ điều trị bằng laser CO 2 Tuy thế, sự khác biệt quan sát được không làm nổi bật vai trò chống tái phát bệnh sùi mào gà của cimetidin Tác giả Michelle M Lipke (2006) tổng hợp nhiều báo cáo về các nghiên cứu ứng dụng của cimetidin trong được trị... + Nhiễm Chlamydia Trachomatis không liên quan với tình trạng nhiễm HPV (OR=0,89; KTC 95%: 0,46-1,55) + Tỉ lệ nhiễm HPV ở những bệnh nhân có nhiễm virus Herpes simplex là 44,44%, trong khi đó ở những bệnh nhân không có Herpes simplex thì tỉ lệ này là 37,12% + Nhiễm Herpes simplex làm tăng nguy cơ nhiễm HPV 1,44 lần (OR=1,24; KTC 95%: 0,65-3,19) 3.3 Hiệu quả của Cimetidin trong phòng ngừa tái phát sùi. .. cao thì cimetidin có lẽ là một lựa chọn khá phù hợp trong việc giúp ngăn ngừa sự tái phát sùi mào gà, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của họ Tuy thế, việc cần có những nghiên cứu thêm nữa về vai trò của cimetidin trong điều trị bệnh sùi mào gà ở người là rất cần thiết KẾT LUẬN 1.Tỉ lệ nhiễm HPV và các týp HPV + Tỉ lệ nhiễm HPV là 36,54%, nam giới là 40,56% và nữ giới là 32,91% + 64,55% nhiễm đơn... Sự phối hợp nhiễm các týp HPV trên một người bệnh Bảng 3.3: Sự phối hợp nhiễm các týp HPV trên một người bệnh HPV-DNA (+) n % p 1 týp 71 64,55 p ... tài Nhiễm Human Papillomavirus bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục tác dụng cimetidin phòng tái phát bệnh sùi mào gà Với mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ nhiễm týp HPV bệnh nhân. .. bệnh nhân mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục Khảo sát mối liên quan tình trạng nhiễm HPV với yếu tố nguy Đánh giá hiệu cimetidine phòng tái bệnh phát sùi mào gà NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN... HPV bệnh nhân bị nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục nhóm đối tượng có nguy cao nhằm phòng ngừa lây nhiễm biến chứng - Trong nghiên cứu tiếp theo, cần đánh giá hiệu cimetidin bệnh sùi mào