Tổng hợp nghiên cứu tính chất một số dẫn xuất 2 mercaptobenzothiazol

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐHSP – TP HỒ CHÍ MINH Đề tài Tổng hợp - nghiên cứu tính chất số dẫn xuất 2- MERCAPTOBENZOTHIAZOL Mã số : CS-1-2001 Thời gian thực : 1-2001 _ 12-2002 Chủ đề tài : Hồ Xuân Đậu Cộng tác viên: Hoàng Thị Huệ Chu Thị Hoàng Mai TP HCM tháng 12 năm 2002 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐHSP – TP HỒ CHÍ MINH Đề tài Tổng hợp - nghiên cứu tính chất số dẫn xuất 2- MERCAPTOBENZOTHIAZOL Mã số : CS-1-2001 Thời gian thực : 1-2001 _ 12-2002 Chủ đề tài : Hồ Xuân Đậu Cộng tác viên: Hoàng Thị Huệ Chu Thị Hoàng Mai TP HCM tháng 12 năm 2002 MỤC LỤC MỞ ĐẦU PHẦN THỨ NHẤT: (I) TỔNG QUAN .2 I TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU DỊ VÒNG 1,3 – BENZOTHIAZOL TRONG NHỮNG NĂM GẦN ĐÂY I.1 TỔNG HỢP NGHIÊN CỨU VÀ TÍNH CHẤT DẪN XUẤT CỦA BENZOTHIAZOL: I.1.1 Tổng hợp vòng Benzothiazol : I.1.2 Tổng hợp 2-Mercaptobenzothiazol(2-MBT) .5 I.1.3 Nghiên cứu hợp chất dãy vị trí thứ Benzothiazol : .6 I.1.4 Tính chất 2- HvdroxiBenzothiazol 10 I.2 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG .13 1.2.1 Trong lĩnh vực cao su : .13 1.2.2 Ứng dụng xi mạ sơn phủ: .14 1.2.3 Trong lĩnh vực thuốc thử hữu : 14 I.2.4 Trong lĩnh vực phẩm màu nhiếp ảnh : 14 1.2.5 Hoạt tính sinh học : 15 PHẦN THỨ HAI : THỰC NGHIỆM 17 II SƠ ĐỒ TỔNG HỢP 17 II TỔNG HỢP 18 II.2.1 Tinh chế 2-MBT tinh khiết từ 2-MBT kỹ thuật: 18 II.2.2 Tổng hợp acid (Benzothiazol-2-ylthio)acetic(D2): 18 II.2.3.Tổng hợp metyl (Benzothiazol -2-ylthio)acetat(D3): 18 II.2.4 Tổng hợp (Benzothiazol -2-ylthio) acetylhydrazin (D4 ) 19 II.2.5 Ngƣng tụ (Benzothiazol -2-ylthio) acetylhydrazin với Benzaldehyd (D5): .19 II.2.6 Ngƣng tụ (Benzothiazol-2-ylthio) acetylhydrazin với m-nitrobenzaldehyd (D6) 19 II.2.7 Ngƣng tụ (Benzothiazol -2-ylthio) acetylhydrazin với P-Dimetyl aminobenzaldehyd (D7): .20 II.2.8 Ngƣng tụ ( Benzothiazol -2-ylthio) acetylhydrazin với p-Clorobenzaldehyd (D8):.20 II.2.9 Ngƣng tụ ( Benzothiazol -2-ylthio) acetylhydrazin với fufural.(D ) 20 II.2.10 Ngƣng tụ ( Benzothiazol -2-ylthio) acetylhydrazin với Thiopen-2-Cacbaldehyd: 21 PHẦN THỨ III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 22 III.1 KẾT QUẢ 22 III LÝ THUYẾT TỔNG HỢP VÀ THẢO 26 III.2.1 Cơ chế tổng hợp acid ( Benzothiazol -2-ylthio) acetic 26 III.2.2 Tổng hợp mêtyl (Benzothiazol -2-ylthio) acetat 27 III.2.3 Khi tổng hợp metyl (Benzothiazol -2-ylthio) acehylhyđrazin từ (Benzothiazol -2ylthio) actat với hydrazin: 27 III.2.4 Ngƣng tụ sản phẩm từ D5 đến D12 với andehyl cetron theo chế phản ứng ngƣng tụ amin-cabonyl 28 III.3 THẢO LUẬN 29 III.3.1 Nghiên cứu nhiệt độ nóng chảy chất nhận thấy: 29 III.3.2 Phổ hấp thụ hồng ngoại chất tổng hợp (IR) 30 III.3.3 Phổ hấp thụ tử ngoại chất nghiên cứu đƣợc trình bày bảng hình phổ 31 III 3.4 Sắc ký khí khối phổ số chất tổng hợp 31 III.3.5 Cộng hƣởng từ hạt nhân từ số chất tổng hợp: .32 III.4 THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC 32 KẾT LUẬN 34 PHỤ LỤC 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 TÓM TẮT ĐỀ TÀI : .61 TỔNG QUAN Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU MỞ ĐẦU Hóa học hợp chất dị vòng ngày đƣợc nhiều nhà khoa học giới quan tâm nghiên cứu có ý nghĩa quan trọng lý thuyết lẫn thực tiễn Những hợp chất dị vòng thiên nhiên giữ chức đặc biệt trình hoạt động sống sinh vật, việc nghiên cứu tổng hợp ứng dụng vào thực xã hội yêu cầu lớn nhà khoa học Benzothiazol dẫn xuất thuộc hợp chất dị vòng hai dị tố đƣợc nghiên cứu ứng dụng lớn lao ngành khoa học đời sống nhƣ công nghiệp, nông nghiệp, dƣợc học khoa học kỹ thuật - Trong công nghiệp: 2-Mercaptobenzothiazol từ trƣớc tới ứng dụng chủ yếu xúc tiến trình lƣu hoa cao su Các hóa phẩm màu xyamin đƣợc ứng dụng làm độ nhạy quang chụp phim ảnh màu, trắng đen chụp bóng tối (chụp hồng ngoại) - Trong nông nghiệp: dẫn xuất Benzothiazol có hoạt tính điều hòa sinh trƣởng thực vật nhƣ 4-Clozo-3-benzyl oxycacbonylmetyl -2-benzothiazolion có khả diệt cỏ dại; 3-acetonitril -2-Benzothiazolion làm tăng hàm lƣợng đƣờng loại mía củ cải đƣờng - Trong y học: vài dẫn xuất thể hoại tính sinh hóa, sinh lý nhƣ chống tắc nghẽn mạch máu, chữa bệnh đái đƣờng có khả chống bệnh ung thƣ gắn thêm nhóm hoạt động vị trí thứ thứ hai vòng Từ thực tế nêu đòi hỏi cấp thiết thực tiễn xã hội nhận thấy việc tổng hợp, nghiên cứu đƣa vào ứng dụng số dẫn xuất 2Mecaptobenzothiazol cần thiết mặt lý thuyết thực tiễn nên chọn đề tài: "Tổng hợp nghiên cứu số dẫn xuất 2-Mercaptobenzothiazol phản ứng ngưng tụ " Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU PHẦN THỨ NHẤT: (I) TỔNG QUAN I TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU DỊ VÒNG 1,3 – BENZOTHIAZOL TRONG NHỮNG NĂM GẦN ĐÂY Benzothiazol có đồng phân 1,2-, 2,1- 1,3- Benzothiazol Hai đồng phân (A) (B) đƣợc gọi Benzisothiazol nên đồng phân l,3Benzothiazol (C) đƣợc gọi đơn giản Benzothiazol Do khuôn khổ đề tài có hạn nên tổng quan nêu sơ tình hình nghiên cứu năm gần thông qua nguồn tƣ liệu chủ yếu thông tin tạp chí Chemical Abstracts phần tổng quan mang tính chất dẫn sơ I.1 TỔNG HỢP NGHIÊN CỨU VÀ TÍNH CHẤT DẪN XUẤT CỦA BENZOTHIAZOL: I.1.1 Tổng hợp vòng Benzothiazol : Chính Benzothiazol đƣợc tổng hợp từ orto - aminothiophenol với acid formic [11] Các hợp chất đồng đẳng đƣợc tổng hợp tƣơng tự nhƣng thay acid formic clorua acid andehyd [12] hay urê, sau acid hóa [13] Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU N-Phenylthioamid tác dụng với NaOH với xúc tác Na3[Fe(CN)6] qua hợp chất Lihi [14] đóng vòng 2-Clorobenzothiazol đƣợc đóng vòng từ phenylisothioxyanát với xúc tác Pentclorophótpho [11] Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU Bằng phƣơng pháp Jakobson Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU I.1.2 Tổng hợp 2-Mercaptobenzothiazol(2-MBT) Tên thƣơng mại : Kaptax, Vukacid, Thiotax, Dermacid chất bột mịn màu trắng có vị đắng đặc trƣng, nhiệt độ nóng chảy t° n/c 173 - 174 °c M = 167,25đvc, d=l,42 Các phƣơng pháp tổng hợp 2-MBT * Từ anilin cho tác dụng với CS2 S áp suất nhiệt độ cao Để thu đƣợc hiệu suất cao nhất, tỷ lệ mol chất phản ứng tổng hợp anilin: CS2 :S = 1:1,4: 1,02 * Đun nóng Benzothiazol với S vòng 0,5 - 3h với tỉ lệ số moi 1:0,9 - 1: 1,3, hiệu suất đạt 90% Đun nóng N, N - Dimetyl anilin với TÀI LIỆU THAM KHẢO {1} Nguyễn Hữu Đỉnh, Trần Thị Tửu, Hồ Xuân Đậu Hóa Học Công Nghiệp Hoa Chất số -1999 Trang 24-28 {2} Trần Thị Tửu, Hồ Xuân Đậu, Nguyễn Hữu Đỉnh Tuyển tập báo cáo hội nghị hóa học toàn quốc lần -1998 tập Trang 83 - 186 {3} Đặng Văn Liếu, Trần Quốc Sơn, Nguyễn Văn Tùng, Trần Quyết Quý Tạp chí Hóa Học T23 số (1985) {4} Nguyễn Hữu Đỉnh, Nguyễn Thị Kim Phƣơng, Hồ Xuân Đậu, Trần Thị Tửu, Trịnh Khắc Sáu, Nghiêm Xuân Trƣờng Tuyển tập báo cáo Hội Nghị Khoa Học công nghệ hoa hữu toàn quốc lần Tháng 12/2001 Hà Nội {5} Nguyễn Hữu Đỉnh, Hồ Xuân Đậu, Hoàng Thị Huệ Tạp chí Dược học ISSN 0866 -7225 số 10 -2000 {6} Nguyễn Hữu Đỉnh, Trần Thị Đà Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử Nhà xuất Hà Nội 1999 {7} C.A.Vol.122,1995, N-88864f {8} CA.Vol.123, 1995, N- 172197 u {9} CA.Vol 122,1995, N - 13571 {10} CA.Vol.123, 1995, N- 342982 r {11} Costin Nemtescu Organie Bucanet 1963 {12} T.L Gilchirist, Hetelo Cylie Chemistry Longman 11992 {13} CA ( Chemical Abstrats) Vol 125,1996, NQ 58500d {14} CA ( Chemical Abstrats) Vol 125,1996, N_ 114551K {15} CA.Vol.124 1996, NQ 289438S {16} CA.Vol.125 1996, NQ 58501e {17} CA.Vol.124 1996, NQ 189585n {18} C.A.Vol.123 1995, N0 285499n {19} C.A.Vol.122,1995, N0 108307 g {20} C.A.Vol 125,1996, N0 224234 s {21} C.A.Vol.124,1996 N0 58793 f {22} C.A.Vol.124,1996, N0 178660 g {23} C A.Vol.122,1995, N0135720 t {24} C.A.Vol.l23,1995, N0 87511 p {25} C.A.Vol.l21,1994, N0 111185 a {26} C.A.Vol.l24,1996, N0183132 r {27} C A.Vol 124, 1996, N0 40045 d {28} C.A.Vol 124, 1996, N0 189585 n {29} C.A.Vol, 124,1996, N0 41272 n {30} C.A.Vol,124,1996, N0 120119 w {31} C.A.Vol,124,1996, N0 176077 y {32} C.A.Vol, 124,1996, N0 25208 r {33} C.A.Vol,123,1995, N0339850 r {34} C.A.Vol, 122,1995, N0 169027 n {35} C.A.Vol,125,1996, N0 114601 b {36} C.A.Vol,125, 1996, N0104442m {37} C.A.Vol.l22,1995, N0 104442 m {38} C.A.Vol.l24,1996, N0331023 y {39} C.A.Vol 122,1995, N0 242060 z {40} C.A.Vol.l25,1996, N086546 s BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH TÓM TẮT ĐỀ TÀI : TỔNG HỢP – NGHIÊN CỨU TÍNH CHẤT MỘT SỐ DẪN XUẤT – MERCAPTOBENZOTHIAZOL MÃ SỐ: CS - 1- 2001 Thời gian thực : 1-2001 _ 12-2002 CHỦ ĐỀ TÀI : Hồ Xuân Đậu CỘNG TÁC VIÊN :Hoàng Thị Huệ Chu Thị Hoàng Mai TP.HCM tháng 12 năm 2002 MỤC LỤC Mục lục Trang Mở đầu Phần thứ nhất: Tổng quan Phần thứ hai: Thực nghiệm II Sơ đồ thực nghiệm II Thực nghiệm Phần thứ ba: Kết thảo luận III.1 Kết III.2 Thảo luận III Thăm dò hoạt tính sinh học Kết luận Tài liệu tham khảo 2 3 7 Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU MỞ ĐẦU Hóa học hợp chất dị vòng ngày đƣợc nhiều nhà khoa học giới quan tâm nghiên cứu có ý nghĩa quan trọng lý thuyết lẫn thực tiễn Những hợp chất dị vòng thiên nhiên giữ chức đặc biệt trình hoạt động sống sinh vật, việc nghiên cứu tổng hợp ứng dụng vào thực xã hội yêu cầu lớn nhà khoa học Benzothiazol dẫn xuất thuộc hợp chất dị vòng hai dị tố đƣợc nghiên cứu ứng dụng lớn lao ngành khoa học đời sống nhƣ công nghiệp, nông nghiệp, dƣợc học khoa học kỹ thuật - Trong công nghiệp: 2-Mercaptobenzothiazol từ trƣớc tới ứng dụng chủ yếu xúc tiến trình lƣu hóa cao su Các hóa phẩm màu xyamin đƣợc ứng dụng làm độ nhảy quang chụp phim ảnh màu, trắng đen chụp bóng tối (chụp hồng ngoại) - Trong nông nghiệp: dẫn xuất Benzothiazol có hoạt tính điều hòa sinh trƣởng thực vật nhƣ 4-Clozo-3-benzyl oxycacbonylmetyl -2-benzothiazolion có khả diệt cỏ dại; 3-acetonitril -2-Benzothiazolion làm tăng hàm lƣợng đƣờng loại mía củ cải đƣờng - Trong y học: vài dẫn xuất thể hoại tính sinh hóa, sinh lý nhƣ chống tắc nghẹn mạch máu, chữa bệnh đái đƣờng có khả chống bệnh ung thƣ gắn thêm nhóm hoạt động vị trí thứ thứ hai vòng Từ thực tế nêu đòi hỏi cấp thiết thực tiễn xã hội nhận thấy việc tổng hợp, nghiên cứu đƣa vào ứng dụng số dẫn xuất 2Mecaptobenzothiazol cần thiết mặt lý thuyết thực tiễn nên chọn đề tài : "Tổng hợp nghiên cứu số dẫn xuất 2-Mercaptobenzothiazol phản ứng ngưng tụ" Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU PHẦN THỨ NHẤT: (I) TỔNG QUAN Xem chi tiết đề tài chi tiết PHẦN THỨ HAI: THỰC NGHIỆM II Sơ đồ thực nghiệm Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU II.2 Thực nghiệm: Xem phần chi tiết đề tài PHẦN THỨ BA: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN III.1 Kết quả: Sau kết tinh nhiều lần đƣợc sản phẩm đạt độ tinh khiết cao Chúng tiến hành xác định cấu trúc phân tử phƣơng pháp vật lý Do điều kiện máy phân tích nguyên tố trung tâm phân tích hƣ nên tiến hành phƣơng pháp sau : * Đo nhiệt độ nóng chảy máy đo GALLENKAMP MPD 350 * Đo phổ hồng ngoại (IR) máy trung tâm phân tích TPHCM Viện Kỹ Thuật Quân dạng viên nén với KBr máy IMPACT 410 NICOLET LC-UV * Đo số mẫu phổ tử ngoại máy Viện Kỹ Thuật Quân Sự máy UV-160A Shimadzu * Đo phổ cộng hƣởng từ hạt nhân số mẫu máy Trung tâm phân tích TP.HCM đo CD3OD máy Brucker (200 MHz) * Đo số mẫu MS máy Viện Kỹ thuật quân hệ thống HPGC 6890 Series II HPMS 3972A * Trên sở số liệu so sánh số liệu với số chất có quy kết đƣợc cấu trúc phân tử sản phẩm thu đƣợc Bảng 1: Công thức số tính chất vật lý chất tổng hợp : Ký hiệu Công thức tổng quát D1 Công thức cấu tạo phân tử M Hình dạng Nhiệt độ n/c Hiệu suất C7H5NS2 167 Hình kim trắng 179-183 65% D2 C9H7NS2O2 225 Hình kim màu trắng 159-161 90 D3 C10H9NS2O2 239 Hình vảy 79-80 40 Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU Màu trắng D4 C9H9N3S2O D5 C16H13N3S2O D6 239 Hình kim màu trắng 173-174 90 295 Hình kim màu trắng 165-167 95 C16H12N4S2O3 372 Vô định hình 180-182 90 D7 C18H18N3S2O 356 Hình kim màu trắng 195-196 90 D8 C16H12N3SOCl 361,5 Vô định hình màu trắng 166,6167,5 90 D9 C14H11N3S2O2 317 Hình kim màu trắng 153,3156,5 76 D10 C14H11N2S3O 333 Vô định hình vàng ngà 169-170 73 Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU Bảng 2: Một số tần số phổ hồng ngoại v,(cm-1) Ký hiệu Công thức cấu tạo OH C-H 3145 3982 3040 2950 1594 1400 1458 1427 752 3040 2850 1717 1560 1500 1427 754 D3 3070 2980 2932 1749 1660 1600 1580 1427 755 D4 3060 2992 2930 1649 D5 3080 2952 1676 D6 3080 2952 D7 D1 D2 2500 3100 C=/0/ C=C N-N C=N 1600 1580 1427 1532 1465 1427 CH 762 756 1682 1615 1535 1427 756 3073 2945 1676 1615 1535 1427 764 D8 2988 2950 1679 1464 1427 752 D9 3057 1675 1461 1426 758 D10 3055 3000 1673 1463 1427 1406 755 Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU Bảng 3: Hấp thụ tử ngoại số chất Ký hiệu max (nm)lg€ Công thức cấu tạo Vân I Vân II D2 22/4.72 271/4,23 290/4,21 310/42 D3 222/4,74 275/4,2 286/4,13 299/3,191 D4 222/4,7 277/4,16 290/4,08 301/393 D5 220/4,4 275/4,8 290/4,72 310/4,73 327/4,62 D6 222/4.9 275/4,8 290/4,72 310/4,73 327/4,62 D7 225/4,47 290/4,17 302/4,24 345/4,46 D8 198/4,9 288/4,2 320/4,1 D9 222/4,9 280/4,15 310/4,25 D10 221/4,9 288/4,5 302/4,2 Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU Bảng 4: Tín hiệu proton vòng Benzothiazol nhƣ sau : 7,91ppm , dd, 1H ; 7,89 ppm,dd,lH :H7 , H4; 7,39 ppm , ddd , 1H H5,, H6 J4.5 1,2 Hz J6,7 7,2 Hz ; 4,13 ppm ,s, 2H :-SCH2-CO-; 6,39 ppm , từ :NH Các tín hiệu cộng hƣởng phù hợp vơi cấu tạo D4 I I I Thăm dò hoạt tính sinh học: Chúng gởi mẫu thử hoạt tính kháng vi sinh vật Các chất D2 D4 D5 D6 D7D8, kết đƣợc nêu bảng Bảng 5: Kết thử kháng vi sinh vật kiểm định Ký hiệu D2 Nồng độ ức chế tối thiểu MIC (g/mol) Vi khuẩn Gr- EColi Vi khuẩn Gr+ P.acrugiunosa B.S Nấm mốc Nấm men S.aureas Aspniger F.oxyspom Calbican - - - - - - - D4 - 50 - 50 - - - D6 - 50 - - 50 - - D7 - 50 - - 50 - D8 - 50 - - 50 - Bangr cho thấy acid (Benzothiazol-2 – ylthio) acetic hoạt tính Hydrazit D4 D5 D6 D7 có hoạt tính trung bình III Thảo luận: Xem đề tài chi tiết Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU KẾT LUẬN Xuất phát từ 2-MBT kỹ thuật tinh chế tổng hợp đƣợc hợp chất chứa nhân Benzothiazol Cấu tạo chúng đƣợc xác định nhờ phổ khối lƣợng, phổ hồng ngoại, phổ tử ngoại cộng hƣởng từ hạt nhân Kết thăm dò hoạt tính kháng sinh cho thấy hyđraxit D4 D5 D6 D8 có nồng độ 50 Mg /ml có đặc tính kiềm hãm vi khuẩn P.aeruginosa vài vi khuẩn khác Hoàn thành đề tài thực kết sau : 1- Đã dùng 2-MBT làm tác nhân Nucleopin phản ứng với acid monocloroacetic thu đƣợc sản phẩm D2 2- Từ acid (benzithazol -2-ylthio) acetíc (D3) điều chế đƣợc Etyl Este D4 3- Đã ngƣng tụ D4 với Benzeldehyd m-nitroBenzaldehyd; paracloroBen dehyd, pDimetylaminobenzeldehyd, Fufuran Thiopencabadehyd để thu đƣợc D5 D6 D7 D8 D9 D10 tƣơng ứng 4- Đã nghiên cứu phổ hồng ngoại, tử ngoại, phổ khối lƣợng cộng hƣởng từ hạt nhân số chất xác định cấu tạo chất thu đƣợc Kết thăm dò hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định số chất D6- D10 có hoạt tính kháng khuẩn mức trung bình Do điều kiện thời gian kinh phí có hạn mong kết phần góp phần khẳng định khả phong phú nghiên cứu , ứng dụng dẫn xuất 2-MBT Xác định rõ tính chất ứng dụng dẫn xuất 2-MBT đƣợc nghiên cứu tiếp đƣa vào ứng dụng vào thực tế Chúng nghiên cứu tổng hợp nghiên cứu ứng dụng dẫn xuất đề thực Mong với đóng góp tận tình quý vị, đề tài ngày hoàn thiện Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU TÀI LIỆU THAM KHẢO {1} Nguyễn Hữu Đỉnh, Trần Thị Tửu, Hồ Xuân Đậu Hóa Học Công Nghiệp Hóa Chất số -1999 Trang 24-28 {2} Trần Thị Tửu, Hồ Xuân Đậu, Nguyễn Hữu Đỉnh Tuyển tập báo cáo hội nghị hóa học toàn quốc lần -1998 tập Trang 83 - 186 {3} Đặng Văn Liếu, Trần Quốc Sơn, Nguyễn Văn Tùng, Trần Quyết Quý Tạp chí Hóa Học T23 số (1985) {4} Nguyễn Hữu Đỉnh, Nguyễn Thị Kim Phƣơng, Hồ Xuân Đậu, Trần Thị Tửu, Trịnh Khắc Sáu, Nghiêm Xuân Trƣờng Tuyển tập báo cáo Hội Nghị Khoa Học công nghệ hóa hữu toàn quốc lần Tháng 12/2001 Hà Nội { } Nguyễn Hữu Đỉnh, Hồ Xuân Đậu, Hoàng Thị Huệ Tạp chí Dược học ISSN 0866 -7225 Số 10 -2000 {6} Nguyễn Hữu Đỉnh, Trần Thị Đà Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử Nhà xuất Hà Nội 1999 {7} C.A.Vol 122,1995,N-88864f {8} C.A Vol 123, 1995, N- 172197 u {9} C.A Vol 122,1995,N - 13571 {10} C.A Vol 123, 1995,N- 342982 r {11} Costin Nemtescu Organie Bucanet 1963 {12} T.L Gilchirist, Hetelo Cylie Chemistry Longman 11992 {13} C.A ( Chemical Abstrcts) Vol 125,1996, NQ 58500d {14} C.A ( Chemical Abstrcts) Vol 125,1996, N_ 114551K {15} C.A Vol 124 1996, NQ 289438S {16} C.A Vol 125 1996, NQ 58501e {17} C.A Vol 124 1996, NQ 189585n {18} C.A Vol.123 1995, N0 285499n {19} C.A Vol 122,1995,N0 108307 g {20} C.A Vol 125,1996,N0 224234 s {21} C.A Vol 124,1996 N0 58793 f Đề tài: CS – 2001 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU {22} C.A Vol 124,1996,N0 178660 g {23} C.A Vol.122,1995,N0135720 t {24} C.A Vol.l23,1995,N0 87511 p {25} C.A Vol.l21,1994,N0 111185 a 26} C.A Vol.l24,1996,N0183132 r {27} C.A Vol 124, 1996,N0 40045 d {28} C.A Vol 124, 1996, N0 189585 n {29} C.A Vol, 124,1996,N0 41272 n {30} C.A Vol,124,1996,N0 120119 w {31} C.A Vol,124,1996,N0 176077 y {32} C.A Vol, 124,1996,N0 25208 r {33} C.A Vol,123,1995,N0339850 r {34} C.A Vol, 122,1995, N0 169027 n {35} C.A Vol,125,1996,N0 114601 b {36} C.A Vol,125, 1996,N0104442m {37} C.A Vol.l22,1995,N0 104442 m {38} C.A Vol.l24,1996,N0331023 y {39} C.A Vol 122,1995,N0 242060 z {40} C.A Vol.l25,1996,N086546 s 10 [...]... thực tế hiện nay 2- MBT đều đƣợc tổng hợp từ 2 - MÉT kỹ thuật do tinh chế tách ra (bột màu v à n g ) I.1.3 Nghiên cứu các hợp chất dãy thế ở vị trí thứ 2 của Benzothiazol : Dẫn xuất thế vị trí thứ 2 của Benzothiazol đƣợc nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu Trƣớc hết là 2- MBT nó đƣợc tổng hợp quy mô công nghiệp với hiệu suất cao (xem mục 1.1.1) Là cơ sở chất đầu để tổng hợp nhiều dãy dẫn xuất phức tạp... đã có chúng tôi quy kết đƣợc cấu trúc phân tử của các sản phẩm thu đƣợc Bảng 1: Công thức và một số tính chất vật lý các chất tổng hợp : Bảng 2: Một số tần số cơ bản trên phổ hồng ngoại ʋ (cm-1) Bảng 3: Hấp thụ tự ngoại một số chất III 2 LÝ THUYẾT TỔNG HỢP VÀ THẢO III .2. 1 Cơ chế tổng hợp acid ( Benzothiazol -2- ylthio) acetic Do anion có lực nucleopin mạnh hơn phân tử trung hòa nên ƣu đãi cho phản ứng... b/ Các hợp chất chức vòng 2- Benzonthiazonlinon cũng là đối tƣợng đƣợc nhiều tác giả nghiên cứu Chẳng hạn khi thay các giá trị của R1 và R2 trong phân tử dẫn xuất của R=1 2- Benzonthiazonlinon thì hợp chất có một số hoạt tính sinh lý, sinh hóa [19] nhƣ khi Còn khi R1: H và R2 : 3-aminopropyl, 3-cloropropy nếu ngƣng tụ với morpholin tạo ra hợp chất có khả năng điều trị bệnh giảm huyết áp [20 ] 2- MBT phản... TỔNG HỢP II .2. 1 Tinh chế 2- MBT tinh khiết từ 2- MBT kỹ thuật: 100g 2- MBT kỹ thuật hòa tan trong 20 00 ml H2O2 đun và khuấy ở 85 – 90o C Vừa đun vừa cho 80ml dung dịch NH3 26 %.Trong khi đun nhớ vớt chất bẩn nổi trên bề mặt, sau đó cho từ từ 4-4.5ml H2O2 30% đƣợc hòa tan với nƣớc trong 50ml H2O nóng Tiếp tục loại chất bẩn Lọc lấy dung dịch màu vàng chanh chứa muối amoni của 2- MBT Thêm 5g than hoạt tính vào... Chí Minh đã đi từ 2- Hydroxibenzothiazol ứng dụng phản ứng Wictiig qua các giai đoạn tổng hợp đƣợc các sản phẩm có nhiều ứng dụng trong thực tế [2] Sơ đồ: 12 Đề tài: CS – 20 01 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU Xác định cấu trúc các hợp chất này các tác giả đã phân tích nguyên tố phổ IR, NMR và MS để từ đó quy kết chính xác cấu trúc phân tử các chất tổng hợp đƣợc I .2 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG 1 .2. 1 Trong lĩnh vực... Trên giấy nhƣ: (A 2 là hợp phần vòng Benzothiazol) [29 ] Phẩm mầu: Có tính kết dính tốt trên polyeste [30] Năm 1994[36] đã ngƣng tụ đƣợc hợp chất có độ nhảy trong chụp ảnh điện tử nhƣ sau: 1 .2. 5 Hoạt tính sinh học : Tác giả công trình [34] đã phát hiện 2- MBT có độc tính đối với vi khuẩn, khi tiến hành thử nghiệm rộng hơn với dẫn xuất của Benzothiazol các tác giả đã chứng tỏ nhiều hợp chất kháng khuẩn... trong suốt chứa amoni của 2- MBT Cho 4gram Na2SO3 vào dung dịch thu đƣợc và sau đó acid hóa bằng CH3COOH thì kết tủa lắng xuống Lọc, rửa bằng nƣớc sau đó kết tinh lại bằng bezen Chất vô định hình màu trắng Hiệu suất 65% Điểm nóng chảy 179-1830C CTPT: C7H5NS2 M =1167đvc II .2. 2 Tổng hợp acid (Benzothiazol -2- ylthio)acetic(D2): Hòa tan 2. 5g(0.015mol) 2- MBT trong 25 ml dung dịch Na2CO3 10% vào bình 100ml... phần tổng quan trên tôi nhận thấy rằng các dẫn xuất của 2- MBT khi gắn thêm các trung tâm có hoạt tính phụ trợ sẽ tạo ra các dẫn xuất có khả năng ứng dụng trong nhiều lĩnh vực từ khoa học đến thực tiễn công nghiệp, nông nghiệp hay y học 16 THỰC NGHIỆM Đề tài: CS – 20 01 – 01 Chủ đề tài:HỒ XUÂN ĐẬU PHẦN THỨ HAI : THỰC NGHIỆM II SƠ ĐỒ TỔNG HỢP 17 Đề tài: CS – 20 01 – 01 Chủ đề tài:HỒ XUÂN ĐẬU II 2 TỔNG HỢP... trình [21 ]nghiên cứu bằng phƣơng pháp sắc ký lỏng Vật liệu composit cao su tự nhiên và tổng hợp đã đƣợc lƣu hóa bởi Benzothiazolfeamid hay Benzothizyldisunfua Để chống sự oxi hóa trong quá trình lƣu hóa tác giả công trình [24 ] đã dùng các hợp chất: Để xúc tiến tạo màu cao su trong công trình [5] đã phôi hợp Zn -2- MBT với N, NDiphenylguanidin 13 Đề tài: CS – 20 01 – 01 Chủ đề tài: HỒ XUÂN ĐẬU 1 .2. 2 Ứng... NICOLET LC-UV * Đo một số mẫu phổ tử ngoại bởi máy Viện Kỹ Thuật Quân Sự trên máy UV-160A Shimadzu * Đo phổ cộng hƣởng từ hạt nhân một số mẫu bởi máy của Trung tâm phân tích TP.HCM đo trong CD3OD trên máy Brucker (20 0 MHz) * Đo một số mẫu MS bởi máy của Viện Kỹ thuật quân sự trên hệ thống HPGC 6890 Series II HPMS 3972A Trên cơ sở những số liệu trên và so sánh số liệu với một số chất đã có chúng tôi ... phú nghiên cứu, ứng dụng dẫn xuất 2- MBT Xác định rõ tính chất ứng dụng dẫn xuất 2- MBT đƣợc nghiên cứu tiếp đƣa vào ứng dụng vào thực tế Chúng nghiên cứu tổng hợp nghiên cứu ứng dụng dẫn xuất. .. TỔNG HỢP NGHIÊN CỨU VÀ TÍNH CHẤT DẪN XUẤT CỦA BENZOTHIAZOL: I.1.1 Tổng hợp vòng Benzothiazol : I.1 .2 Tổng hợp 2- Mercaptobenzothiazol (2- MBT) .5 I.1.3 Nghiên cứu hợp chất dãy vị trí... 22 III.1 KẾT QUẢ 22 III LÝ THUYẾT TỔNG HỢP VÀ THẢO 26 III .2. 1 Cơ chế tổng hợp acid ( Benzothiazol -2- ylthio) acetic 26 III .2. 2 Tổng hợp mêtyl (Benzothiazol -2- ylthio)