Tổng hợp và nghiên cứu cấu trúc của một số dẫn xuất 5 benzyliđen 3 n (4 metylphenyl) 2 thioxothiazoliđin 4 on”

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP.HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP BỘ MÔN HOÁ HỮU CƠ Tên đề tài: GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG SVTH: VŨ MINH CƯỜNG Khóa: 2009 - 2013 TP Hồ Chí Minh, năm 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP.HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP BỘ MÔN HOÁ HỮU CƠ Tên đề tài: GVHD: TS NGUYỄN TIẾN CÔNG SVTH: VŨ MINH CƯỜNG Khóa: 2009 - 2013 TP Hồ Chí Minh, năm 2013 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành tốt đề tài tốt nghiệp người mà em cảm ơn thầy Nguyễn Tiến Công - Người thầy tận tình dẫn cho em từ điều nhỏ nhặt em chập chững làm quen với việc thực đề tài nghiên cứu Thầy tận tình hướng dẫn, theo dõi bảo chúng em suốt thời gian làm khoá luận, cho chúng em lời khuyên chân thành hợp lí giúp chúng em nhìn lỗi sai trình làm đề tài Em xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô khoa hoá trường Đại Học Sư Phạm TPHCM tạo điều kiện thuận lợi cho chúng em hoàn thành đề tài Em xin gửi lời cảm ơn đến cô Trần Thị Minh Định tập thể phòng vi sinh khoa sinh học trường Đại Học Sư Phạm TPHCM tận tình giúp đỡ chúng em trình đo hoạt tính sinh học chất Em xin gửi lời cảm ơn đến người bạn phòng-tổng-hợp (M101) nơi em thực đề tài Các bạn người bên cạnh em lúc vui buồn, em gặp khó khăn Chính nguồn động viên, quan tâm cần thiết để em hoàn thành đề tài cách thuận lợi Và cuối em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình em Bố mẹ người nuôi dạy chăm lo cho em Cho em lời động viên, khuyến khích em em nản chí khó khăn trước mắt – lớn với tầm tay Em xin chân thành cảm ơn ! Danh mục bảng: Bảng 1.1 So sánh hiệu suất phản ứng phương pháp 17 Bảng 2.1 Kết tổng hợp dẫn xuất 5-arylidene-3-N-(4-methylphenyl)-2thioxothiazolidin-4-one (3a-d) 22 Bảng 3.1 Bảng tóm tắt phổ hồng ngoại (IR) hợp chất 43 Bảng 3.2 Bảng tóm tắt phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR hợp chất 44 Bảng 3.3 Đường kính vô khuẩn hợp chất 45 Danh mục hình vẽ: Hình 3.1 Phổ hồng ngoại hợp chất (2) .26 Hình 3.2 Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (2) 27 Hình 3.3 Phổ hồng ngoại hợp chất (3a) .30 Hình 3.4 Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3a) 31 Hình 3.5 Phổ hồng ngoại hợp chất 3b .33 Hình 3.6 Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3b) .34 Hình 3.7 Phổ hồng ngoại hợp chất (3c) .36 Hình 3.8 Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3c) 37 Hình 3.9 Phổ hồng ngoại hợp chất (3d) 39 Hình 3.10 Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3d) .40 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN .1 MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU .5 Phương pháp nghiên cứu CHƯƠNG I TỔNG QUAN .7 I.1 Tổng quan thiazoliđin-4-on I.2 Tổng quan thiazoliđin-2,4-đion 10 I.3 Tổng quan 2-thioxothiazoliđin-4-on 11 I.4 Một số hướng chuyển hóa hợp chất 3-N-(4-metylphenyl)-2thioxothiazoliđin-4-on 13 I.4.1 Phản ứng nhóm –NH .13 I.4.2 Phản ứng nhóm metylen linh động .14 CHƯƠNG II THỰC NGHIỆM 19 II.1 Sơ đồ thực nghiệm 19 II.2 Tổng hợp chất 19 II.2.1 Tổng hợp 3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on (2) 19 II.2.2 Tổng hợp dẫn xuất 5-arylidene-3-N-(4-methylphenyl)-2thioxothiazolidin-4-one (3a-d) 21 II.3 Xác định tính chất số tính chất vật lý 23 II.3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 23 II.3.2 Phổ hồng ngoại (IR) .23 II.3.3 Phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR) .23 II.3.4 Phổ khối lượng (HR-MS) 23 II.3.5 Hoạt tính kháng khuẩn .24 CHƯƠNG III KẾT QUẢ - THẢO LUẬN 25 III.1 Tổng hợp 3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazolidin-4-on (2) 25 III.1.1 Cơ chế phản ứng .25 III.1.2 Phân tích phổ hồng ngoại (IR) phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1HNMR) 26 III.2 Tổng hợp 5-(4-clorobenzyliđen)-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin4-on (3a) 28 III.2.1 Cơ chế .28 III.2.2 Phân tích phổ 30 III.3 Tổng hợp 5-(4-hiđroxibenzyliđen)-3-N-(4-metylphenyl)-2thioxothiazoliđin-4-on (3b) 33 III.3.1 Phân tích phổ hồng ngoại (IR) .33 III.3.2 Phân tich phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) .34 III.4 Tổng hợp 5-(4-metoxibenzyliđen)-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin4-on (3c) 36 III.4.1 Phân tích phổ hồng ngoại (IR) .36 III.4.2 Phân tích cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) 37 III.5 Tổng hợp 5-[4-(N,N-đimetylamino)benzyliđen]-3-N-(4-metylphenyl)-2thioxothiazoliđin-4-on (3d) 38 III.5.1 Phân tích phổ hồng ngoại (IR) .39 III.5.2 Phân tích cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) 40 III.6 Phân tích phổ HR-MS 43 III.7 Bảng tóm tắt kết 43 III.8 Khảo sát hoạt tính kháng khuẩn 45 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 LỜI MỞ ĐẦU Trong năm gần đây, khoa học – kỹ thuật phát triển mạnh mẽ, tạo điều kiện thuận lợi cho phát triển ngành hoá học, đặc biệt tổng hợp hữu Các chất không nừng tổng hợp, nghiên cứu ứng dụng vào đời sống, góp phần làm cho sống người trở nên dễ dàng đa dạng Trong đó, việc tổng hợp nên hợp chất có dược tính cao nhằm bảo vệ sức khoẻ, điều trị bệnh gây hại cho sức khoẻ tinh mạng người coi hướng mũi nhọn hoá học ngày Những hợp chất dị vòng tổng hợp ngày nhiều tỏ có hoạt tính sinh học cao Theo nhiều nghiên cứu, người ta nhận thấy hợp chất chứa dị vòng thiazoliđin có hoạt tính sinh học phong phú, có tác dụng chống virut, chống co giật, kháng khuẩn, chống viêm có tiềm chống ung thư Trong đó, 2-thioxothiazoliđin-4-on có hoạt tính rõ rệt phong phú Các nghiên cứu cho thấy việc có hay chất nhóm vị trí số gây ảnh hưởng lớn tới hoạt tính hợp chất [9] Chính ứng dụng quan trọng đa dạng hoạt tính sinh học dẫn xuất 2thioxothiazoliđin, thực đề tài “Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc số dẫn xuất 5-benzyliđen-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4on” với mong muốn góp phần vào việc tổng hợp thêm chất mới, nghiên cứu cấu tạo hoạt tính dị vòng chứa khung 2-thioxothiazoliđin-4-on Mục đích nghiên cứu Xuất phát từ p-toluiđin, tổng hợp nên 3-N-(4-metylphenyl)-2- thioxothiazoliđin-4-on sau ngưng tụ với anđehit thơm để tạo thành hợp chất 5-benzyliđen-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on Khảo sát tính chất vật lý (trạng thái, dung môi kết tinh, nhiệt độ nóng chảy, màu sắc) chất tổng hợp Khảo sát cấu trúc 3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on dẫn xuất điều chế phương pháp phổ: phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ proton khối phổ phân giải cao Thăm dò hoạt tính kháng khuẩn hợp chất 5-benzyliđen-3-N-(4metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on tổng hợp Phương pháp nghiên cứu Tổng hợp tài liệu khoa học liên quan Tiến hành tổng hợp 3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on dẫn xuất phòng thí nghiệm Hóa hữu cơ, khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm thành phố Hồ Chí Minh Khảo sát cấu trúc hợp chất thu thông qua phổ hồng ngoại (FT-IR), phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR), phổ khối lượng (HR-MS) Thăm dò hoạt tính kháng khuẩn hợp chất 5-benzyliđen-3-N-(4metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on tổng hợp CHƯƠNG I TỔNG QUAN I.1 Tổng quan thiazoliđin-4-on HN S Thiazoliđin Dị vòng thiazoliđin lớp hợp chất hữu dị vòng no cạnh hai dị tố nitơ (N) lưu huỳnh (S) vị trí tương ứng Khi gắn thêm nguyên tử oxi lên cacbon vị trí số vòng thiazoliđin, ta cấu trúc phân tử thiazoliđin-4-on HN S O Thiazoliđin–4–on Các dẫn xuất thiazoliđin-4-on nhiều tác giả quan tâm nghiên cứu, tổng hợp hoạt tính sinh học chúng [6,13,15] Trong công trình [3], dãy dẫn xuất thiazoliđin-4-on tổng hợp (xem sơ đồ trang 7) Kết thử hoạt tính kháng khuẩn (4a-d) Aspergilllus flavus, Aspergilluc niger Candida albicans với nồng độ chất 50 ppm 100 ppm cho thấy có từ 30-55% số vi khuẩn bị ức chế Như vậy, hoạt tính kháng khuẩn hợp chất mạnh H2 N R no an ol Et a O R + O + N O H OH OH me eticc accxxe oa eccap apto Axxit m O O Cl OH R R SOCl2 N N S S O O a d) (2a =H, Cl, OCH3, OH R= a d) (1a R' NH4 SCN H2 N R' S O NH N O N S ClCH2COOH a CH 3COO Na NH R R' N R O ss O N S O a d) (4a a d) (3a Trong nghiên cứu mình, tác giả [12] chứng minh dẫn xuất thiazoliđin-4-on có hoạt tính chống co giật gây ngộ độc thần kinh sở tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc khảo sát hoạt tính dãy chất sau: III.8 Khảo sát hoạt tính kháng khuẩn Tiến hành khảo sát hoạt tính kháng khuẩn (3a) (3d) hai loại vi khuẩn Escherichia coli Bacillus subtilis Kết đường kính vô khuẩn ghi bảng sau: Bảng 3.3 Đường kính vô khuẩn hợp chất Vi khuẩn Escherichia coli Bacillus subtilis 1% 2% 1% 2% 3a 1,4 cm 1,3 cm 1,5 cm 1,6 cm 3d 1,2 cm 1,3 cm 1,5 cm 1,5 cm Chất Qua kết thực nghiệm, nhận thấy hai hợp chất (3a) (3d) có hoạt tính kháng khuẩn mức độ yếu trung bình Trong đó, hoạt tính kháng Bacillus subtilis mạnh Escherichia coli KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Đi từ chất đầu p-toluiđin, cacbon đisunfua dung dịch ammoniac, tiến hành tổng hợp 3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazolidin-4-on (2) Phản ứng (2) với dẫn xuất benzanđehit tạo thành sản phẩm 5aryliden-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazolidin-4-on tương ứng là: • 5-(4-clorobenzyliđen)-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on • 5-(4-hiđroxibenzyliđen)-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on • 5-(4-meoxibenzyliđen)-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin-4-on • 5-[4-(N,N-đimetylamino)benzyliđen]-3-N-(4-metylphenyl)-2thioxothiazoliđin-4-on Trong số hợp chất tổng hợp, hợp chất (2), (3a), (3b), (3c) (3d) chưa thấy tài liệu mà tham khảo Cấu trúc sản phẩm tổng hợp được xác nhận qua phổ IR, 1H-NMR phổ MS Kết khảo sát hoạt tính kháng khuẩn hợp chất (3a), (3d) cho thấy chúng có hoạt tính trung bình Do đó, mong muốn tiến hành phản ứng ngưng tụ với dị vòng khác thiazole, pyridazine,… nhằm tìm hợp chất có hoạt tính sinh học cao Ngoài ra, mong muốn khảo sát thêm điều kiện phản ứng để sản phẩm sinh đạt hiệu suất cao TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà, Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB giáo dục, Hà Nội, (1999) [2] Anna Pratima G Nikalje, Dipali Deshpande and Hemant D Une (2012), “Facile synthesis and in vitro hypogly cemic activity of novel 2, 4-hiazolidinedione derivatives”, 2(2), 343-353 [3] Chandra Kant Belwal, Kaushik A Joshi (2012), “Synthesis and antifungal activity of some novel thiazolidinone derivatives of 4-(2-oxo-2-phenylthiazolidin-3yl)benzoic acid”, International Journal of Chemtech Research, Vol.4, No.4, 17581764 [4] D V Kaminskyy, R B Lesyk, “Structure–anticancer activity relationships among 4-azolidinone-3-carboxylic acids derivatives”, Biopolymers and Cell, Vol 26, p 136 – 145 (2010) [5] Fatehia K Mohamed, Synthesis, reactions and antimicrobial activity on some novel phthalazinones derivatives, Der Chemica Sinica, Vol 1(1), pp 20-31 (2010) [6] F B Dains, R Q Brewster, and C P Olander, Phenyl isothiocyanate, Organic Syntheses, Coll Vol 1, p.447 (1941) [7] Hanimi Reddy Gangadasu, Himabindu V, Kalyan Chakravarthy Akula, Mahendra Shiradkar (2012), “Development of new molecular entities as potent antimycobacterial agents: synthesis of subtituted quinazolines-part-II”, Journal of Pharmacy Research, 5(5), 2618-2622 [8] Kavya Ramkumar, Vladimir N Yarovenko, Alexandra S Nikitina, Igor V Zavarzin, Mikhail M Krayushkin, Leonid V Kovalenko, Adrian Esqueda, Srinivas Odde (2010), “Design, Synthesis and Structure –activity Studies of Rhodanine Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors“, Molecules, 15, 3958-3992 [9] Khaled Toubal et al., Synthesis and Structural Determination of Novel 5Arylidene-3-N-(2-alkyloxyaryl)-2-thioxothiazolidin-4-ones, Molecules, Vol 17, p 3501-3509 (2012) [10] Ludmyna Mosula et al., Synthesis and antitumor activity of novel 2thioxo-4-thiazolidinones with benzothiazole moieties, Farmacia, Vol 57(3), p 321330 (2009) [11] Olexandra Roman, Roman Lesyk, Synthesis and anticancer activity in vitro of some 2-thioxo-4-thiazolidone derivatives, Farmacia, Vol.LV.6, p 640 – 648 (2007) [12] Pooja Mullick, Suroor A Khan, Surajpal Verma and Ozair Alam (2011), “Thiadiazole Derivatives as Potential Anticonvulsant Agent”, Bull Korean Chem Soc, Vol 32, No 3, 1011-1016 [13] Prajwal L Lobo, Boja Poojary, Manjunatha K., Prathibha A., N, Sucheth (2012), “Novel thiazolidine-2,4-dione mannich bases: Snthesis, charaterization and antimicrobial activity”, Scholar Research Libabry, 4(3), 867-871 [14] Ranjana Sharma, Devendra P Nagda and Ganpat L Talesara (2006), “Synthesis of various isoniazidothiazolidinones and their imidoxy derivatives of potential biological interest”, General Paper, 1-12 [15] Rekha S, Shantharam U, Vineet Chandy (2011), “Synthesis and evaluation of novel thiazolidinediones for anti inflammatory activity”, International Research Journal of Pharmacy, 2(9), 81-84 [16] Sambhaji P Vartale, Yogesh D Pawar, Nilesh K Halikar (2011), “Synthesis and pharmacological evaluation of Novel 4-Thiazolidine derivatives as antimicrobial agents”, Journal of Pharmacy Research, 4(8), 2728-2731 [17] Sukanta Kamila, Haribabu Ankati, Emily Harry, Edward R Biehl (2012), “A facile synthesis of novel –(aryl.alkyl-2-ylmethyl)-2-thioxothiazolidin-2ones using microwave heating”, Tetrahedron Letters, 53, 2195-2198 [18] Vinata V Mulwad & Sagar A Mayekar (2008), “Synthesis of biological active 3-(2-oxo-2H-benzopyran-6-yl)-2-(2-oxo-2H-benzopyran-6-ylimino)- thiazolidin-4-one and its derivatives”, Indian Journal of Chemistry, Vol 47B, 13971401 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3a) Phụ lục 2: Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR giãm rộng hợp chất (3a) Phụ lục 3: Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3b) Phụ lục 4: Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR giãm rộng hợp chất (3b) Phụ lục 5: Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3c) Phụ lục 6: Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR hợp chất (3d) Phụ lục 7: Phổ cộng hưởng từ 1H-NMR giãn rộng hợp chất (3d) Phụ lục 8: Phổ hồng ngoại hợp chất (3a) Phụ lục 9: Phổ hồng ngoại hợp chất (3b) Phụ lục 10: Phổ hồng ngoại hợp chất (3c) Phụ lục 11: Phổ hồng ngoại hợp chất (3d) [...]... THỰC NGHIỆM II.1 Sơ đồ thực nghiệm 3- N- (4- metylphenyl)- 2- thioxothiazolidin -4- on và các d n xuất của n được tổng hợp từ p-toluidine theo sơ đồ tổng hợp sau: R H S NH2 HN R H S-NH4+ CS2 O S S N O S N S CHO ClCH2COOH NH4OH CH3 CH3 (1) CH3 (2) CH3 (3a-d) R=Cl 3a: 3b: R=OH , ( 3c: R=OCH3, 3d: R =N( CH3 )3) II .2 Tổng hợp các chất II .2. 1 Tổng hợp 3- N- (4- metylphenyl)- 2- thioxo-1 ,3- thiazolidin -4- on (2) 3- N- (4- metylphenyl)- 2- thioxothiazolidin -4- on... proton H2,H6 III .3 Tổng hợp 5- (4- hiđroxibenzyliđen) -3- N- (4- metylphenyl)- 2thioxothiazoliđin- 4- on (3b) Ph n ứng tạo thành 5- (4- hiđroxibenzyliđen) -3- N- (4- metylphenyl)- 2- thioxothiazoliđin- 4- on (3b) xảy ra theo cơ chế như s n phẩm (3a) III .3. 1 Ph n tích phổ hồng ngoại (IR) S 3 a 4a H 3C 4 1 N S 11 13 8 5 a 11a 12 2 6 7 O H OH 10 9 H Hình 3 .5 Phổ hồng ngoại của hợp chất 3b Tr n phổ IR của hợp chất (3b) xuất. .. carbon đisunfua, ammoniac và axit cloroaxetic H 2N SNH4 CS2 + 2 NH3 S S H4NS Cl + S COONa O ONa ONa H 2N S O NH2 O O NH2 S HCl, toC O N H S Các hợp chất rhođanin (2- thioxothiazoliđin- 4- on) chứa nh n thiazoliđin là một nhóm hợp chất dị vòng quan trọng Nhiều d n xuất của rhođanin đã được các nhà khoa học trong và ngoải n ớc quan tâm nghi n cứu về tổng hợp hóa học và hoạt tính sinh học trong đó đặc biệt đáng... + H 2N R N N NH2 N H NH2 S R (5a-l) O HN N N S N S R O N N R (7a-l) Cl N H S (6a-l) O N N O HN N N N S R S R HN N S OCH3 OCH3 (9a-l) S (8a-l) X a b c H 2- CH 3s 4- CH 3 g X 4- Br d e 2- Cl f 4- Cl 2- Br h i j k 3- NO 2 4- NO 2 2 ,4- Cl 2- OH l 4- OCH 3 Khi dùng (8a-l, 9a-l) để thử hoạt tính chống co giật và ngộ độc th n kinh tr n một số loài động vật, người ta nh n thấy rằng khi liều lượng tăng l n (30 , 100, 30 0... bằng n ớc rồi kết tinh lại trong etanol Kết quả: Thu được 24 ,21 g tinh thể hình vảy, màu vàng xanh có nhiệt độ n ng chảy 167oC Hiệu suất chung qua hai giai đo n là 45 , 3% II .2. 2 Tổng hợp các d n xuất 5- arylidene -3- N- (4- methylphenyl)-2thioxothiazolidin -4- one (3a-d) II .2. 2.1 Phương trình ph n ứng C6H4X S S O N O S + XC6H4CH=O N CH3COOH + H2O CH3COONa CH3 CH3 X = 4- Cl (3a), 4- OH (3b), 4- OCH3 (3c), 4 -N( CH3 )2. .. bi n tính protein của các d n xuất thiazoliđin -2, 4- đion I .3 Tổng quan về 2- thioxothiazoliđin- 4- on S HN S O 2- Thioxothiazoliđin- 4- on có cấu trúc cơ b n là dị vòng thiazoliđin được g n thêm 1 nguy n tử lưu huỳnh và 1 nguy n tử oxi tại vị trí cacbon số 2 và số 4 Các hợp chất chứa dị vòng 2- thioxothiazoliđin- 4- on thường được gọi là các d n xuất của rhođanin Rhođanin có thể được tổng hợp bởi ph n ứng của. .. (E) -2- { [5- (4- chlorobenzylidene) -4- oxo -2- thioxothiazolidin -3- yl]amino} -N - (4- methoxyphenyl) -2- thioxoacetamide S H N H3CO O H3CO OCH3 S S N H N O H3CO OCH3 OCH3 (E) -2- { [4- oxo -2- thioxo -5- (2, 4 ,5- trimethoxybenzylidene)thiazolidin -3- yl]amino} -2- thioxo -N- (3, 4 ,5- trimethoxyphenyl)acetamide I .4 Một số hướng chuy n hóa các hợp chất 3- N- (4- metylphenyl)- 2thioxothiazoliđin- 4- on I .4. 1 Ph n ứng ở nhóm –NH Nhóm –NH cho ph n ứng thế khi... dị vòng thiazoliđin thường có những hoạt tính sinh học nhất định Trong đó, 2- thioxothiazoliđin- 4- on có những hoạt tính n i bật h n h n thiazoliđin -4- on và thiazoliđin -2, 4- đion Các hợp chất của 2- thioxothiazoliđin- 4- on được mô tả như là những hợp chất có hoạt tính sinh học như kháng khu n, kháng n m, kháng ung thư rất mạnh Mặt khác các ph n ứng tạo thành những d n xuất rhođanin cũng dễ thực hi n và cho... suất cũng rất cao Tuy nhi n, các nghi n cứu cũng cho thấy việc có hay không có cũng như b n chất nhóm thế ở vị trí số 5 ảnh hưởng rất l n tới hoạt tính của các hợp chất n y [9] Từ đó, tổng hợp 3- N- ( 4metylphenyl)- 2- thioxothiazoliđin- 4- on và ngưng tụ chất n y với các anđehit thơm để tạo thành các d n xuất 5- benzyliđen- 3- N- (4- metylphenyl)- 2- thioxothiazoliđin- 4on đã thu hút sự chú ý của chúng tôi CHƯƠNG II... andehit) Để nguội rồi đổ h n hợp ph n ứng vào n ớc đá v n Lọc lấy chất r n, rửa bằng n ớc và kết tinh lại bằng dung môi thích hợp Kết quả: Kết quả tổng hợp các d n xuất 5- arylidene -3- N- (4- methylphenyl)-2thioxothiazolidin -4- one được trình bày trong bảng 2. 1 Bảng 2. 1 Kết quả tổng hợp các d n xuất 5- arylidene -3- N- (4- methylphenyl)-2thioxothiazolidin -4- one (3a-d) Hợp chất t nc X DMKT Hiệu suất O 3a Cl 3b ... thực đề tài Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc số dẫn xuất 5-benzyliđen-3-N-(4-metylphenyl)-2-thioxothiazoliđin- 4on” với mong muốn góp phần vào việc tổng hợp thêm chất mới, nghiên cứu cấu tạo hoạt... học, đặc biệt tổng hợp hữu Các chất không nừng tổng hợp, nghiên cứu ứng dụng vào đời sống, góp phần làm cho sống người trở nên dễ dàng đa dạng Trong đó, việc tổng hợp nên hợp chất có dược tính... a d) (4a a d) (3a Trong nghiên cứu mình, tác giả [12] chứng minh dẫn xuất thiazoliđin-4-on có hoạt tính chống co giật gây ngộ độc thần kinh sở tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc khảo sát hoạt tính