điều chế thuốc giọt trợ tim từ lạc tiên passiflora foetida l.

- Điều chế cao Lạc tiên bằng phương pháp chiết nóng, định tính các chất chiết được trong cao.. Không chỉ có tác dụng điều trị chuyên biệt, ngày nay thảo dược còn được dùng để phối trộn,

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA CÔNG NGHỆ

- -

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC

ĐIỀU CHẾ THUỐC GIỌT TRỢ TIM TỪ

LẠC TIÊN

Passiflora foetida L

CÁN BỘ HƯỚNG DẪN SINH VIÊN THỰC HIỆN

ThS.Nguyễn Thị Diệp Chi Lê Huỳnh Em

ThS.Nguyễn Thị Ánh Hồng MSSV: 208173

ThS-DS Nguyễn Thị Thúy Lan Ngành: Công nghệ hóa học - K34

Tháng 5/2012

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA CÔNG NGHỆ

- -

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC

ĐIỀU CHẾ THUỐC GIỌT TRỢ TIM TỪ

LẠC TIÊN

Passiflora foetida L

ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Lê Huỳnh Em

ThS Nguyễn Thị Ánh Hồng MSSV: 2082173

ThS-DS Nguyễn Thị Thúy Lan Ngành: Công Nghệ Hóa Học-Khóa 34

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM KHOA CÔNG NGHỆ Độc lập – Tự do – Hạnh phúc

BỘ MÔN CÔNG NGHỆ HÓA HỌC -

Cần thơ, ngày 02 tháng 01 năm 2012

PHIẾU ĐỀ NGHỊ ĐỀ TÀI TỐT NGHIỆP

NĂM HỌC: 2011 – 2012

1 Họ và tên cán bộ hướng dẫn

ThS Nguyễn Thị Diệp Chi

ThS Nguyễn Thị Ánh Hồng

ThS-DS Nguyễn Thị Thúy Lan

2 Tên đề tài: “Điều chế thuốc giọt trợ tim từ Lạc tiên Passiflora foetida L.”

3 Địa điểm thực hiện đề tài: Phòng thí nghiệm Hóa đại cương A3 – Bộ môn Hóa học – Khoa Khoa Học Tự Nhiên – Trường Đại học Cần Thơ

4 Số lượng sinh viên thực hiện: 01 sinh viên

6 Mục đích của đề tài

- Điều chế cao Lạc tiên

- Xây dựng Tiêu chuẩn cơ sở cho cao Lạc tiên điều chế được

- Điều chế thuốc giọt trợ tim từ cao Lạc tiên

7 Các nội dung chính và giới hạn của đề tài

- Khảo sát một số tiêu chuẩn của nguyên liệu theo Dược điển Việt Nam IV

- Điều chế cao Lạc tiên bằng phương pháp chiết nóng, định tính các chất chiết được trong cao

- Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho cao Lạc tiên

- Khảo sát điều kiện phối chế thuốc giọt trợ tim và kiểm tra chất lượng thuốc giọt điều chế được

8 Các yêu cầu hỗ trợ cho việc thực hiện đề tài

Các hóa chất và thiết bị để thực hiện đề tài

9 Kinh phí dự trù cho việc thực hiện đề tài: 1.000.000 VND

SINH VIÊN ĐỀ NGHỊ DUYỆT CỦA CB HƯỚNG DẪN

ThS Nguyễn Thị Ánh Hồng

DUYỆT CỦA BỘ MÔN

DUYỆT CỦA HỘI ĐỒNG THI & XÉT TỐT NGHIỆP

NHẬN XÉT CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

NHẬN XÉT CỦA HỘI ĐỒNG PHẢN BIỆN

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

………

LỜI CẢM ƠN

Với tất cả lòng biết ơn sâu sắc nhất, em muốn gửi lời cảm ơn đến cô ThS - DS Nguyễn Thị Thúy Lan – Giám đốc Công ty TNHH Một Thành Viên Dược Liệu DHG, người đã chia sẽ kinh nghiệm trong bào chế và viện trợ cho em một số hóa chất cần thiết Em xin chân thành gửi lời cám ơn đến hai cô ThS Nguyễn Thị Diệp Chi và cô ThS Nguyễn Thị Ánh Hồng, hai cô đã tận tình chỉ bảo với tất cả tình thương và trách nhiệm, truyền đạt cho em những tri thức lẫn kinh nghiệm và tận tình giúp đỡ em trong suốt thời gian làm luận văn

Em xin chân thành cảm ơn cô Trần Thị Trúc Chi - Cán bộ phòng thí nghiệm Hóa đại cương A3, cô đã tạo mọi điều kiện thuận lợi về trang thiết bị và tận tình giúp đỡ em trong suốt thời gian em làm luận văn tại phòng thí nghiệm

Em xin chân thành cám ơn Quý thầy cô Bộ môn sinh học, Khoa Khoa học Tự nhiên Đặc biệt gửi lời cảm ơn đến cô ThS Nguyễn Thị Kim Huê, người đã tận tình giúp đỡ em trong việc định danh nguồn gốc thực vật của Lạc tiên

Mình xin cảm ơn những người bạn – Tập thể lớp Công nghệ Hóa học K34, có người bạn thân và có cả những đối thủ cạnh tranh nữa Mình không nghĩ thành quả của bốn năm Đại học mình có được sẽ xấu như thế nào nếu không có sự giúp đỡ và chia sẽ của các bạn Cám ơn các bạn, nhờ các bạn mà mình có thêm nghị lực để có thêm nhiều đêm thức trắng để trao dồi, nhờ đó mà kiến thức của mình được mở rộng thêm

Con xin cảm ơn gia đình, cám ơn ba má đã sinh thành và dưỡng dục con nên người, che trở cho con bằng tình yêu thương, giúp con tượng hình và thực hiện những ước mơ của mình Cám ơn ba má đã uốn nắn tâm hồn con, tập cho con thói quen tự lập bằng đôi tay và khối óc của mình Giúp con tự tin bước vào đời, dám nghĩ, dám làm và dám chịu trách nhiệm cho nhưng gì mình đã làm Đối với con, gia đình là điểm tựa vững chắc, là nguồn động viên lớn lao giúp con có thể bước vững trên đường đời

Trân trọng!

Lê Huỳnh Em

LỜI MỞ ĐẦU

Cây dùng làm thuốc hay còn gọi là thảo dược, đã được con người biết đến và

sử dụng từ rất lâu đời Với những loài thực vật có sẵn trong tự nhiên, bằng những kinh nghiệm quý báu đúc kết được trong cuộc sống, con người đã lưu truyền từ đời này qua đời khác và để lại cho hiện tại một kho tàng kinh nghiệm về thảo dược vô cùng phong phú

Các thuốc có nguồn gốc tổng hợp hóa học đã phát huy được thế mạnh trong việc phòng và điều trị bệnh Tuy nhiên, các loại thuốc này thường có độc tính đi kèm và gây nhiều tác dụng phụ không mong muốn Do đó, con người đã quay lại dùng các thuốc có nguồn gốc tổng hợp từ thảo dược mà cơ thể dễ hấp thu và đào thải Ngày nay, sản phẩm tổng hợp từ thảo dược có thể chữa lành một số bệnh thậm chí chữa cả các bệnh hiểm nghèo, nan y mà trước đây thuốc có nguồn gốc tổng hợp hóa học không thể điều trị một cách hiệu quả[11] Không chỉ có tác dụng điều trị chuyên biệt, ngày nay thảo dược còn được dùng để phối trộn, kết hợp với một số dược chất, làm tăng hoạt tính của dược chất đó hoặc mang lại cảm giảm dễ chịu cho người sử dụng

Lạc tiên, người dân Nam Bộ còn gọi là Nhãn lồng, có tác dụng an thần chống

lo âu, hồi hộp Dân gian ta đã biết tới tác dụng trên của nó và họ đã sử dụng chúng dưới nhiều hình thức khác nhau: nấu canh, luộc… Trên thế giới, Lạc tiên cũng được biết tới do tác dụng an thần của chúng Thêm vào đó, một số trường Đại học trên thế giới đã tiến hành nghiên cứu các tính chất khác của Lạc tiên, trong đó có tính kháng khuẩn và enzym trắc nghiệm[13] Nước ta nằm trong vùng nhiệt đới gió mùa, điều kiện tự nhiên rất thuận lợi để hình thành cũng như phát triển của rất nhiều loài thực vật, trong đó có Lạc tiên Tuy nhiên, việc nghiên cứu và ứng dụng Lạc tiên trong dược phẩm chưa thấy phổ biến Phần lớn ta bắt gặp các sản phẩm của nó trên thị trường chủ yếu là các trà an thần

Xuất phát từ thực tế chung đó, đề tài: “Điều chế thuốc trợ tim từ Lạc tiên

Passiflora foetida L.” được thực hiện, nhằm góp thêm một phần vào công trình

nghiên cứu về cây Lạc tiên ở Việt Nam, để loài cây này được khai thác và sử dụng một cách kinh tế và hiệu quả hơn

MỤC LỤC

Lời cảm ơn i

Lời mở đầu ii

Mục lục iii

Danh mục hình viii

Danh mục bảng ix

Danh mục sơ đồ x

Danh mục phụ lục xi

Phần I: Tổng quan Chương 1 Tổng quan về bệnh suy tim và thuốc nhỏ giọt 1

1.1 Bệnh suy tim 1

1.1.1 Đại cương 1

1.1.2 Tình hình chung bệnh suy tim trong và ngoài nước 1

1.1.3 Nguyên nhân 2

1.1.4 Triệu chứng 3

1.1.4.1 Mất khả năng về hoạt động thể lực 3

1.1.4.2 Thở hụt hơi 3

1.1.4.3 Tích tụ dịch và phù nề 3

1.1.5 Điều trị suy tim 3

1.1.5.1 Nguyên tắc điều trị suy tim 3

1.1.5.2 Thuốc điều trị suy tim 4

1.2 Thuốc trợ tim 4

1.2.1 Định nghĩa 4

1.2.2 Phân loại 4

1.2.2.1 Thuốc loại glycosid tim 4

1.2.2.2 Thuốc không phải glycosid tim 5

1.3 Thuốc giọt tim 6

1.3.1 Ưu điểm của thuốc giọt 6

1.3.2 Nhược điểm của thuốc giọt 7

1.3.3 Kỹ thuật điều chế thuốc giọt 7

1.3.3.1 Sơ đồ quy trình 7

1.3.3.2 Yếu tố ảnh hưởng đến quá trình hòa tan dược chất 7

1.4 Natri camphosulfonat 8

1.4.1 Tính chất 8

1.4.2 Điều chế 8

1.4.3 Dược lực học 9

1.4.4 Một số sản phẩm có natri camphosulfonat trên thi trường 9

1.4.4.1 Camsonat 9

1.4.4.2 Cortonyl 9

Chương 2 Đại cương về thực vật học Lạc tiên và phương pháp chiết xuất 10

2.1 Đại cương về thực vật học Lạc tiên Passiflora foetida L .10

2.1.1 Tên gọi 10

2.1.2 Phân loại 11

2.1.3 Nguồn gốc 11

2.1.4 Đặc điểm thực vật và phân bố 12

2.1.4.1 Đặc điểm thực vật 12

2.1.4.2 Phân bố 13

2.1.5 Thành phần hóa học và công dụng 14

2.1.5.1 Thành phần hóa học 14

2.1.5.2 Công dụng 15

2.1.6 Tác dụng dược lý 15

2.1.7 Nghiên cứu trong và ngoài nước 16

2.1.7.1 Nghiên cứu trong nước 16

2.1.8 Các sản phẩm từ Lạc tiên trên thị trường 18

2.1.8.1 Thất Diệp An Thần 18

2.1.8.2 Cortonyl 18

2.1.8.3 Trà Lado – An thần 18

2.2 Phương pháp chiết xuất 19

2.2.1 Đại cương về chiết xuất 19

2.2.1.1 Định nghĩa 19

2.2.1.2 Nguyên liệu và dung môi để điều chế dịch chiết 19

2.2.2 Các phương pháp chiết xuất 21

2.2.2.1 Phương pháp ngâm 21

2.2.2.2 Phương pháp ngâm kiệt – nhỏ giọt 22

2.2.2.3 Cơ sở lựa chọn phương pháp chiết 22

Chương 3 Phương pháp định tính hoạt chất thiên nhiên trong Lạc tiên 23

3.1 Phương pháp định tính alcaloid 23

3.1.1 Đặc tính lý hóa chung của alcaloid 23

3.1.2 Thuốc thử alcaloid 23

3.1.2.1 Thuốc thử Mayer 23

3.1.2.2 Thuốc thử Wagner 23

3.1.2.3 Thuốc thử Dragendorff 24

3.2 Phương pháp định tính saponin 24

3.2.1 Đặc tính lý hóa chung của saponin 24

3.2.2 Phương pháp định tính sự hiện diện của saponin 25

3.3 Phương pháp định tính flavonoid 25

3.3.1 Đặc tính lý hóa chung của flavonoid 25

3.3.2 Thuốc thử flavonoid 25

Phần II: Thực nghiệm Chương 4

Phương pháp nghiên cứu và thực nghiệm 26

4.1 Thiết bị và hóa chất 26

4.2 Địa điểm và thời gian thực hiện 26

4.3 Quá trình thực nghiệm 27

4.4 Thực nghiệm 27

4.4.1 Quy trình nấu cao 27

4.4.1.1 Thu hái và xử lý nguyên liệu 27

4.4.1.2 Định danh nguồn gốc thực vật 28

4.4.1.3 Đánh giá nguyên liệu dược liệu 28

4.4.1.4 Điều chế cao .29

4.4.2 Kiểm nghiệm cao – Xây dựng Tiêu chuẩn cơ sở cho cao 30

4.4.2.1 Định tính các hoạt chất trong cao Lạc tiên 30

4.4.2.2 Xác định các chỉ tiêu của cao Lạc tiên 31

4.4.3 Nghiên cứu phối chế thuốc giọt trợ tim 34

4.4.3.1 Hàm lượng natri camphosulfonat trong thuốc 34

4.4.3.2 Hàm lượng Lạc tiên trong thuốc 34

4.4.3.3 Tiến hành phối chế .34

4.4.4 Kiểm tra chất lượng thuốc giọt trợ tim điều chế được 36

4.4.4.1 Đánh giá cảm quan 36

4.4.4.2 Kiểm tra một số chỉ tiêu của sản phẩm 36

4.4.4.3 Định tính 36

4.4.4.4 Định lượng 37

Phần III: Kết quả Chương 5 Kết quả và thảo luận 38

5.1.1 Kết quả định danh 38

5.1.2 Đánh giá nguyên liệu dược liệu 38

5.1.3 Kết quả điều chế cao 38

5.2 Kết quả kiểm nghiệm cao – Xây dựng Tiêu chuẩn cơ sở 39

5.2.1 Kết quả định tính hoạt chất trong cao Lạc tiên 39

5.2.2 Kết quả xác định các chỉ tiêu hóa lý của cao 40

5.2.2.1 Kết quả xác định độ ẩm 40

5.2.2.2 Kết quả xác định tro toàn phần 40

5.2.2.3 Kết quả xác định cắn không tan 42

5.2.2.4 Kết quả xác định giới hạn kim loại nặng .42

5.2.2.5 Kết quả phân tích giới hạn nhiễm khuẩn 43

5.3 Kết quả nghiên cứu phối chế thuốc giọt trợ tim 44

5.4 Kiểm nghiệm thuốc giọt trợ tim điều chế được 45

5.4.1 Đánh giá cảm quan 45

5.4.2 Kết quả kiểm tra một số chỉ tiêu của thuốc giọt 45

5.4.3 Định tính .46

5.4.4 Định lượng 46

Phần IV: Kết luận & Kiến nghị Chương 6 Kết luận và một số kiến nghị 47

6.1 Kết luận 47

6.2 Một số kiến nghị 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

DANH MỤC HÌNH

STT Tên hình Trang

Hình 2.2 Thân, hoa, quả của Lạc tiên Passiflora incarnata L 12

Hình 2.3 Thân, hoa, quả của Lạc tiên Passiflora quadrangularis 12 Hình 2.4 Bản đồ phân bố tự nhiên Passiflora foetida L ở một số nước

Đông Nam Á 13

Hình 5.1 Định tính alcaloid bằng thuốc thử Mayer, Wagner, Dragendorff 39 Hình 5.2 Phân biệt saponin steroid và saponin triterpenoid 40 Hình 5.3 Kết quả định tính Flavonoid bằng thuốc thử 1% NaOH/ethanol 40 Hình 5.4 Tro thu được khi nung ở nhiệt độ 450oC, thời gian nung 6 giờ 41 Hình 5.5 Tro thu được khi nung ở nhiệt độ 6000C, thời gian nung 3 giờ 41 Hình 5.6 Tro thu được khi nung ở nhiệt độ 650oC, thời gian nung 3 giờ 41

Bảng 5.1 Kết quả kiểm tra các chỉ tiêu hóa lý của nguyên liệu 38

Bảng 5.3 Kết quả định tính hoạt chất trong cao Lạc tiên 39

Bảng 5.7 Kết quả phân tích giới hạn nhiễm khuẩn của cao Lạc tiên 43 Bảng 5.8 Tóm tắt kết quả kiểm nghiệm cao Lạc tiên điều chế được 44 Bảng 5.9 Kết quả kiểm tra một số chỉ tiêu của thuốc giọt 46 Bảng 5.10 Kết quả định tính hoạt chất có trong thuốc giọt trợ tim 46

DANH MỤC SƠ ĐỒ

STT Tên sơ đồ Trang

Sơ đồ 2.1 Tóm tắt quá trình của kỹ thuật hòa tan chiết xuất 19

Sơ đồ 4.2 Quy trình điều chế cao Lạc tiên bằng phương pháp chiết nóng 30

DANH MỤC PHỤ LỤC

Phụ lục 3 Kết quả xác định tro toàn phần của cao Lạc tiên 54 Phụ lục 4 Kết quả xác định cắn không tan của cao Lạc tiên 57 Phụ lục 5 Kết quả định lượng natri camphosulfonat trong thuốc giọt trợ tim 60

PHẦN I TỔNG QUAN

Chương 1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH SUY TIM VÀ

Nói cách khác, suy tim là tình trạng hoạt động bơm của tim ngày càng yếu đi

và không còn khả năng bơm máu tốt như lúc đầu nữa Khi đó, máu không chảy một cách hiệu quả qua toàn hệ thống tuần hoàn nữa mà bắt đầu ứ đọng lại làm gia tăng

áp lực lên các mạch máu dẫn đến việc dịch từ các dịch máu đi vào cơ thể

Suy tim là diễn biến cuối cùng của các bệnh tim mạch và các bệnh có ảnh hưởng nhiều đến tim Hiện nay tỷ lệ tử vong do suy tim vẫn ngày càng tăng trong khi các tai biến về mạch máu não và mạch vành tim gây tử vong giảm

1.1.2 Tình hình chung bệnh suy tim trong và ngoài nước

Bệnh tim mạch là nguyên nhân chính gây ra tử vong trong hầu hết các ca tử vong trên toàn cầu, chiếm khoảng 30% các trường hợp Trong các bệnh tim mạch nói chung, suy tim là một bệnh khó chuẩn đoán nhất và có tỷ lệ tử vong rất cao[25] Theo những nghiên cứu gần đây, cứ ba người trưởng thành thì có một người nguy cơ cao phát triển các bệnh lý về tim mạch (bao gồm cả suy tim và bệnh mạch vành) trong vòng mười năm tiếp đó[25]

Tại Việt Nam, theo GS Phạm Gia Khải - Chủ tịch Hội Tim mạch Việt Nam, bệnh tim mạch đang ngày càng gia tăng nhanh chóng cả về số người mắc và số ca

tử vong Nếu như trong những năm 1990, tình hình tử vong do các loại bệnh gây ra đứng đầu là bệnh nhiễm khuẩn, sau đó là bệnh tim mạch và ung thư thì từ năm 2000 trở lại đây, tỷ lệ tử vong do bệnh tim mạch đã vượt lên hàng đầu, tiếp theo mới đến ung thư và nhiễm khuẩn Trong các bệnh tim mạch, suy tim là bệnh nguy hiểm nhất[25]

Theo GS.TS Phạm Nguyễn Vinh, Giám đốc Y khoa Bệnh Viện Tim Tâm Đức,

Cố vấn cao cấp Viện Tim TP Hồ Chí Minh cho biết, dù chưa có một nghiên cứu chính thức về tỷ lệ mắc bệnh suy tim ở Việt Nam, song theo tần suất mắc bệnh của thế giới, ước tính có khoảng 320.000 đến 1,6 triệu người nước ta bị suy tim[25] Đối tượng có nguy cơ cao mắc phải bệnh này là những người cao tuổi, bệnh nhân bị tăng huyết áp, đái tháo đường, có tiền sử bệnh mạch vành, bệnh thận, có người thân mắc bệnh tim mạch, hay hút nhiều thuốc lá

Suy tim là nguyên nhân nhập viện hàng đầu của những người trên 65 tuổi, là một trong những bệnh mãn tính có chi phí điều trị tốn kém nhất, đến 80% chi phí trong bệnh viện liên quan đến chẩn đoán suy tim

1.1.3 Nguyên nhân[23],[ 25], [27], [28]

Suy tim là một hội chứng chứ không phải là một bệnh, nó có thể do nhiều nguyên nhân khác nhau Suy tim là tình trạng tim yếu đi do những vấn đề về tim mạch ẩn đằng sau, thường là có sự kết hợp của nhiều nguyên nhân khác nhau Các nguyên nhân đó bao gồm:

- Yếu cơ tim

- Tổn thương van tim

- Tắc nghẽn mạch máu cung cấp cho cơ tim, gây nhồi máu

- Cao huyết áp dẫn đến dày cơ tim

- Các bệnh màng ngoài tim

- Bệnh tim bẩm sinh

- Loạn nhịp tim nặng và kéo dài

Suy tim có thể do bẩm sinh đôi khi cũng là hậu quả của thói quen xấu như:

- Hút thuốc, uống rượu

- Bệnh béo phì và lười vận động cũng góp phần gây suy tim một cách trực tiếp hay gián tiếp thông qua những bệnh đi kèm như tăng huyết áp, đái tháo đường

và bệnh mạch vành

Ngoài ra, còn có trên 100 nguyên nhân khác ít phổ biến hơn gây ra suy tim bao gồm nhiều loại nhiễm trùng, tiếp xúc với chất độc hại, biến chứng của các bệnh khác, tác dụng của độc chất và những yếu tố bẩm sinh liên quan đến môi trường

1.1.4.2 Thở hụt hơi

Bệnh nhân suy tim có thể bị khó thở, đặc biệt là vào những lúc vận động Khi bệnh nhân bị suy tim, họ có thể thức dậy lúc nửa đêm, thở hụt hơi và phải ngồi hoặc đứng dậy để cảm thấy khá hơn, tình trạng này được gọi là khó thở bộc phát về đêm

Khi tình trạng dịch tích tụ trong phổi trở nên nặng nề, có thể bệnh nhân sẽ ho

1.1.5 Điều trị suy tim[3], [28]

Triệu chứng của suy tim tự nó không bao giờ xuất hiện mà luôn luôn sinh ra

do hậu quả của bệnh về tim Điều trị suy tim là điều trị nhằm giảm bớt hoặc chấm dứt triệu chứng khi dùng thuốc nhưng trạng thái cơ bản của bệnh vẫn không thay đổi thấm chí có trường hợp lại xấu hơn đi Mục đích của việc điều trị duy trì là dưới tác dụng của thuốc, chất lượng cuộc sống của người bệnh được cải thiện hơn và kéo dài được tuổi thọ của họ Có nghĩa là bệnh không thể khỏi hẳn, nên khi hết dùng thuốc thì triệu chứng lại quay lại Vì thế, với bệnh suy tim thì phải sử dụng thuốc lâu dài

1.1.5.1 Nguyên tắc điều trị suy tim

Hiện nay điều trị chung suy tim bao gồm các biện pháp như chế độ ăn, chế độ luyện tập, bỏ thuốc lá, tránh sử dụng những thuốc làm nặng hơn tình trạng suy tim

và sử dụng những thuốc điều trị suy tim

Các biện pháp đặc biệt như hỗ trợ tuần hoàn cơ học, ghép tim và truyền tĩnh mạch các thuốc co cơ tim được chỉ định chọn lọc cho những bệnh nhân suy tim giai

đoạn cuối

1.1.5.2 Thuốc điều trị suy tim

Điều trị bệnh suy tim bằng thuốc với 3 khả năng chính đó là:

- Kích thích chức năng bơm của tim bằng các thuốc trợ tim

- Làm giảm lực cản ngoại vi bằng các thuốc giãn mạch

- Điều trị phù nề bằng các thuốc lợi tiểu

Trong luận văn này, tôi muốn chủ yếu đề cập đến thuốc giọt trợ tim

1.2.2.1 Thuốc loại glycosid tim

Thuốc loại glycosid tim được chỉ định trong suy tim mạn Điển hình cho thuốc loại này có digitoxin và digoxin

1.2.2.2 Thuốc không phải glycosid tim

Thuốc loại này dùng cho suy tim cấp tính và đợt cấp tính của suy tim mạn, biểu hiện bằng cơn khó thở nặng, phù ngoại biên hoặc phù phổi Việc điều trị trước tiên là phải làm giảm gánh nặng cho tim bằng thuốc giãn mạch, thuốc lợi niệu Sau

đó là dùng thuốc làm tăng sức co bóp của cơ tim Các thuốc loại này đều là thuốc tiêm Gồm các nhóm thuốc sau:

- Các thuốc cường β – adrenergic: Điển hình có isoprenalin và dobutamin + Isoprenalin

Tác dụng dược lý: Lưu lượng tim tăng và giãn mạch là 2 tác dụng quan trọng làm cải thiện được sự tưới máu, đặc biệt là cho vùng tạng nơi chịu ảnh hưởng nhiều của shock Ngoài tác dụng tim mạch, isoprenalin còn làm tăng đường huyết, tăng hủy lipid và do đó sinh năng lượng

Chế phẩm: Isuprel và Aleudrine, ống 1 ml = 0,2 mg Truyền tĩnh mạch 2 – 6 ống trong 250 – 500 ml huyết thanh ngọt đẳng trương, không có base Khi ngừng tim tiêm 2 ống vào tim

+ Dobutamin

Tác dụng dược lý: Trên tim, làm tăng co bóp cơ tim, đặc biệt là với liều làm tăng như isoprenalin thì dobutamin chỉ làm tăng nhịp tim rất ít, do đó chỉ làm tăng ít nhu cầu sử dụng oxy của cơ tim Làm giảm nhẹ sức cản ngoại vi và áp lực mao mạch phổi

Chế phẩm: Dobutrex lọ 20 ml = 250 mg Pha trong dung dịch glucose hoặc muối đẳng trương, không có base, truyền tĩnh mạch với tốc độ 2 – 15 mg/kg/phút, tùy tình trạng bệnh Khi xuất hiện nhịp tim nhanh và loạn nhịp, cần giảm liều

- Các thuốc phong tỏa phosphodiesterase: Điển hình các dẫn xuất bipyridin (Inocor và Primacor)

Tác dụng dược lý chung: Làm tăng co bóp cơ tim, tăng lưu lượng tim, làm giãn mạch

Chế phẩm:

+ Inocor

Ống 20 ml = 100 mg amrinon lactat pha trong dung dịch muối đẳng trương dùng ngay trong ngày

Tiêm tĩnh mạch liều tấn công 0,5 μg/kg, sau đó truyền với tốc độ 2 – 20 μg/kg/phút

+ Primacor

Ống tiêm tĩnh mạch 5 mg/ml Mạnh hơn khoảng 10 lần so với Inocor

Liều tấn công 50 μg/kg tiêm tĩnh mạch, sau đó truyền với tốc độ 0,25 – 1 μg/kg/phút

- Các thuốc khác: Điển hình là spartein và long não

+ Spartein: Alcaloid chiết xuất từ hoa cây Kim tước (Spartium junceum L.), thường dùng spartein sulfat

Tác dụng dược lý: Làm tim đập mạnh đều, chậm lại

Liều lượng: Uống hay tiêm dưới da 0,05 g/lần, 1 – 3 lần/ngày

+ Long não

Tác dụng dược lý: Làm nhịp tim đập mạnh, đều, kích thích hô hấp, gây tiết mồ hôi và hạ nhiệt (rất ít)

Lều lượng:

Dung dịch dầu 10%: tiêm dưới da 2 – 5 ml

Long não tan trong nước (natri camphosulfonat): Dung dịch 10% Tiêm dưới

da 1 – 10ml

1.3 Thuốc giọt[6], [8]

Thuốc giọt là một dạng bào chế khác của dung dịch thuốc nhằm mục đích dễ

sử dụng cho người bệnh Đó là những chế phẩm lỏng được điều chế bằng cách một hoặc nhiều dược chất trong một dung môi hoặc một hỗn hợp dung môi

1.3.1 Ưu điểm của thuốc giọt[6]

Thuốc nhỏ giọt là dạng bào chế khác của dung dịch thuốc, do đó ưu nhược điểm của dung dịch thuốc cũng là ưu nhược điểm của thuốc giọt

So với các dạng thuốc khác, dung dịch thuốc được dùng nhiều nhất trong điều trị do có nhiều ưu điểm:

- Dược chất được hấp thu nhanh hơn các dạng thuốc rắn vì trong các dạng thuốc rắn, dược chất phải trải qua giai đoạn hòa tan trong dịch của cơ thể

- Một số dược chất ở dưới dạng dung dịch khi tiếp xúc với niêm mạc không gây kích ứng khi dùng dưới dạng khô

- Dễ điều chế

1.3.2 Nhược điểm của thuốc giọt[6]

Trong dung dịch thuốc, dược chất thường có độ ổn định kém, các phản ứng thủy phân hóa, oxy hóa, racemic hóa, phản ứng tạo phức cũng như sự phát triển của

vi khuẩn, nấm mốc có thể là nguyên nhân dẫn đến dược chất bị phân hủy

1.3.3 Kỹ thuật điều chế thuốc giọt[6]

1.3.3.1 Sơ đồ quy trình

Điều chế thuốc nhỏ giọt nói riêng, thuốc uống dạng dung dịch nói chung phần lớn được điều chế theo sơ đồ sau:

Sơ đồ 1.1: Quy trình điều chế thuốc giọt

1.3.3.2 Yếu tố ảnh hưởng đến quá trình hòa tan dược chất

a Quá trình hòa tan

Quá trình hòa tan xảy ra theo nguyên lý nhiệt động học trong điều kiện năng lượng tự do (∆G) nhỏ hơn không Phương trình nhiệt động học được áp dụng là:

S T H

G   



Từ phương trình nhiệt động học trên, ta thấy nhiệt độ có ảnh hưởng đến độ tan

và tốc độ hòa tan của dược chất

b Các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình hòa tan

Tùy theo chất tan ở dạng khí hay rắn mà yếu tố ảnh hưởng đến quá trình hòa tan là khác nhau Đối với dược chất rắn yếu tố ảnh hưởng đến độ tan có ý nghĩa

Cân đong dược chất và dung môi

Hòa tan

Lọc

Hoàn chỉnh và đóng gói thành phẩm

quan trọng trong pha chế thuốc, người ta đã khảo sát và tìm được các yếu tố đó là: Nhiệt độ, bản chất và đặc điểm cấu trúc phân tử của chất tan, dung môi, pH của dung dịch, kích thước tiểu phân dược chất

1.4 Natri camphosulfonat[12], [30]

Công thức phân tử: C10H14O4SNa

Công thức cấu tạo:

1.4.1 Tính chất

Bột kết tinh trắng, có mùi long não

nhẹ, vị hơi đắng Dễ hút ẩm, vón cục, đổi

màu vàng

Rất dễ tan trong nước, tan trong

ethanol; ít tan trong eter, benzen,

cyclohexan; không tan trong carbon

Phản ứng điều chế acid 10 – camphosulfonic từ camphor[31]:

Me Me

Me O

Me Me

SO 3-H+O

H2SO4

Ac 2 O

Phản ứng điều chế natri camphosulfonat từ acid 10 – camphosulfonic:

Me Me

SO3- H +

Me Me

là trung khu hô hấp, làm tăng nhịp và biên độ hoạt động hô hấp

1.4.4 Một số sản phẩm có natri camphosulfonat trên thị trường[26]

1.4.4.1 Camsonat

Thành phần:

Natri camphosulfonat 2 g

Nước tinh khiết vừa đủ 20 ml

(Nipagin, nipasol, ethanol 96%, nước tinh khiết)

Công dụng: Dùng trợ tim và hồi sức hô hấp trong

các trường hợp: suy hô hấp, mệt, khó thở, suy tim, trụy

tim mạch, suy nhược, ngất do suy tim,

(Acid benzoic, ethanol 90o, đường, nước)

Công dụng: Trợ tim, ngất do tim Trị mất ngủ, an thần

Chương 2 ĐẠI CƯƠNG VỀ THỰC VẬT HỌC LẠC TIÊN VÀ

PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT

2.1 Đại cương về thực vật học Lạc tiên Passiflora foetidaL

2.1.1 Tên gọi[9], [10]

Tên khoa học: Passiflora foetida L

Thuộc họ Lạc tiên Passifloraceae

Tên đồng nghĩa: Wild maracuja, santo papa, marya – marya, wild water lemon, stinking passionflower, love - in - a - mist, running pop, wild passionfruit,

ka thok rok (Thái Lan), timun padang (Malaysia), buah tikus (Indonesia)

Tên thông thường: Cây lạc, cây Nhãn lồng (Nam Bộ), Lồng đèn, Hồng tiên, Long châu quả, Mắc mát (Đà Lạt)

Hình 2.1: Lạc tiên Passiflora foetida L.

2.1.2 Phân loại

Có nhiều loại Lạc tiên, ở Việt Nam chủ yếu tìm thấy 3 loại Lạc tiên sau:

Passiflora foetida L ( = P.hispida DC.)

Passiflora incarnata L

Passiflora edulis Sims

Mỗi loại Lạc tiên đều có đặc điểm thực vật và phân bố khác nhau

2.1.3 Nguồn gốc

Giới: Plantae

Ngành: Angiospermae

Lớp: Eudicots Phân lớp: Rosids Bộ: MalpighialesHọ: Passifloraceae Chi: Passiflore Loài: Passiflora foetida L

(P.hispida DC.)

Họ Lạc tiên

Có danh pháp khoa học là Passifloraceae, là một họ thực vật có hoa chứa

khoảng 935 loài trong khoảng 27 chi Chúng bao gồm các cây thân gỗ, cây bụi, dây leo và chủ yếu tìm thấy trong khu vực nhiệt đới Họ này có tên từ hoa Lạc tiên

thuộc chi Passiflore, là chi bao gồm tất cả các loại cây cho quả ăn được như Passiflora edulis cũng như các cây trồng trong vườn như hoa Lạc tiên tía (Passiflora incarnata L.) và Lạc tiên hoa vàng (Passiflora lutea) hay Dưa gang tây (Passiflora quadrangularis)

Trong hệ thống Cronquist cũ thì người ta đặt họ Passifloraceae này vào trong

bộ Violales, nhưng trong các hệ thống phân loại gần đây chẳng hạn hệ thống của Angiosperm Phylogeny Group (APG) thì nó được đưa vào trong bộ Malpighiales

Hình 2.2: Thân, hoa, quả của Lạc tiên Passiflora incarnata L

Hình 2.3: Thân, hoa, quả của Lạc tiên Passiflora quadrangularis

2.1.4 Đặc điểm thực vật và phân bố

2.1.4.1 Đặc điểm thực vật [9], [10]

Cây: Dạng cây mọc leo, thân mềm mang nhiều lông thưa và mềm

Lá: Lá mềm, mọc so le có nhiều lông dính, hình tim, có chiều dài 6 – 10 cm,

bề rộng 5 – 8 cm Phiến lá hình lượn sóng và xẻ hơi sâu thành 3 thùy, thùy giữa lớn hơn hai thùy bên, mép có răng cưa nhỏ Cuống lá không có tuyến mật, dài 7 – 8 cm

Hoa: Hoa mọc riêng lẻ, to, đều, lưỡng tính Hoa có 5 cánh màu trắng hay tím nhạt, đường kính 5,5 cm, lá đài màu trắng, dưới lá đài có 3 gân chính với những gân phụ trông như lá mà không có phiến chỉ có gân lá mà thôi Đài hợp, 5 răng, 5 cánh, bầu thượng, nhẵn, một ô, dính noãn bên mang 3 vòi, nhị và nhụy đặt ở trên cuống nhị nhụy

Quả: Quả mọng, hình trứng dài 2 – 3 cm, khi chín có màu vàng, nhiều hạt và

có áo hạt, thơm, ăn được

2.1.4.2 Phân bố [9], [14]

Lạc tiên Passiflora foetida L mọc hoang khắp nước ta, nhất là các tỉnh Hòa

Bình, Thái Nguyên, Bắc Giang, Quảng Bình, Thừa Thiên, Quảng Nam, Đà Nẵng

Hình 2.4: Bản đồ phân bố của Lạc tiên Passiflora foetida L trong tự nhiên ở một số

nước Đông Nam Á

Từ bản đồ phân bố tự nhiên Lạc tiên Passiflora foetida L trên, ta thấy chúng

tập trung nhiều nhất ở Malaysia, tiếp theo đó là Brunei rồi đến các nước tập trung ít là: Việt Nam, Lào, Thái Lan, Myanmar Tập trung ít nhất là ở Indonesia

+ + : Nhi u + : Ít

 : R t ít

2.1.5 Thành phần hóa học và công dụng[9], [10]

2.1.5.1 Thành phần hóa học

Trong Passiflora incarnata L có 0,09% alcaloid toàn phần (tính theo harman)

gồm có harman, harmin, harmol, harmalol, harmalin

Ngoài ra còn dẫn chất coumarin, saponin, các acid amin, các chất đường…

Cây Lạc tiên Passiflora foetida L vẫn được dùng làm thuốc ở Việt Nam theo

kết quả nghiên cứu của Vũ Ngộc Lộ và cộng sự thấy có alcaloid Bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng xác định có 5 vết hiện màu với thuốc thử Dragendorff Ngoài ra cũng còn có saponin, flavonoid và coumarin

Theo Quesland (Agr J., 34-1930:605) quả chín chứa axit xyanhydric Tuy nhiên trẻ con ăn không thấy có triệu chứng bị ngộ độc

Theo tạp chí International Journal of Applied Research in Natural Products, Vol 4, 2011 thì trong dịch chiết ethanol 40% của lá Lạc tiên Passiflora foetida L

chứa 0,84% vitexin, và các hợp chất khác như: Kaemferol, apigenin và luteolin

Luteolin

2.1.5.2 Công dụng [9], [10]

Lutomsky cho rằng các alcaloid có nhân harman có tác dụng an thần gây ngủ Hoàng Tích Huyền và cộng sự thử tác dụng của dịch chiết alcaloid toàn phần từ cây Lạc tiên được dùng làm thuốc ở Việt Nam cho thấy chúng có tác dụng ngăn cản hoạt động của cafein và kéo dài thời gian gây ngủ do hexobacbital trên chuột Lạc tiên dùng làm thuốc an thần chữa bệnh mất ngủ, duy nhược thần kinh, động kinh, co giật

Dùng dưới dạng cao hay siro và thường phối hợp với các vị thuốc khác như lá vông, tâm sen, lá dâu, long nhãn…

2.1.6 Tác dụng dược lý[21]

Alcaloid toàn phần chiết từ cây Lạc tiên Passiflora foetida L đã được chứng

minh là có tác dụng làm giảm hoạt động của chuột nhắt trắng và kéo dài thời gian gây ngủ

Ở các nước Châu Âu, người ta dùng cây Passiflora coerulea và Passiflora incarnata L Passiflora coerulca được coi là có tác dụng an thần, chống co thắt

Pasiflora incarnata L đã được ghi trong Dược điển Pháp cũng là thuốc an thần và

chống co thắt

2.1.7 Nghiên cứu trong và ngoài nước

2.1.7.1 Nghiên cứu trong nước [9], [10], [18], [19], [20], [21], [22]

Ở Việt Nam chưa thấy nghiên cứu khoa học nào về thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của Lạc tiên, chủ yếu là các nghiên cứu Đông dược

Theo Đỗ Tất Lợi trong “Những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam”, Lạc tiên có

thể chữa hồi hộp, bồn chồn, mất ngủ theo đơn thuốc cao Lạc tiên sau: Cây Lạc tiên

50 g, lá vông 30 g, lá dâu tằm 10 g, liên tâm 2,2 g, đường 90 g, nước vừa đủ 100 ml, acid benzoic để bảo quản và cồn đủ để hòa tan acid benzoic Ngày dùng 2 – 4 thìa

to, trẻ em 1 – 2 thìa cà phê Uống trước khi ngủ

Theo sách “Trung dược đại từ điển”: Quả Lạc tiên có vị ngọt, tính bình, có tác

dụng thanh nhiệt, giải độc, lợi tiểu Dùng chữa ho do phế nóng, phù thũng, bạch trọc, giã đắp chữa u nhọt, lở loét ở chân

Một số bài thuốc có sử dụng Lạc tiên trong dân gian:

- Chữa lỵ: Dùng quả Lạc tiên 60 g, rửa sạch, sắc lấy nước, pha thêm đường,

chia 2 lần uống trước bữa ăn (Phúc Kiến dân gian thảo dược)

- Chữa thần kinh suy nhược: Dùng dây, lá Lạc tiên 8 – 10g, sắc uống Hoặc phối hợp với lá vông, lá dâu tằm, tâm sen, nấu thành cao lỏng, ngày dùng 2 – 5 g, uống trước khi ngủ

- Chữa viêm da, mụn mủ, ghẻ ngứa: Dùng lá Lạc tiên nấu nước tắm rửa

- Làm dịu thần kinh, trợ tim, chữa mất ngủ: Dùng dây, lá Lạc tiên 20 g, hạt sen 12 g, lá tre 10 g, lá dâu tằm 10 g, lá vông nem 12 g, cam thảo 6 g, xương bồ 6 g, táo nhân 10 g, sắc nước uống trong ngày

- Bài thuốc an thần, có tác dụng trợ tim, ngủ được êm, dịu thần kinh: Hạt sen 12g, lá Tre 10g Cỏ mọc 15g, Lá dâu 10g, Lạc tiên 20g, Vông nem 12g, Cam thảo 6g, Xương bồ 6g, Táo nhân sao 10g Ðổ 600ml nước sắc còn 200ml nước, uống ngày 1 thang (An Giang)

2.1.7.2 Nghiên cứu ngoài nước [13], [14], [15]

Trong tạp chí Journal of Bioscience, Vol 20 – 1995 cho biết nhóm nghiên cứu

của trường Đại học Khoa học Nông Nghiệp, Bangalore, Ấn Độ, đã tiến hành nghiên

tiên Passiflora foetida L Kết quả dịch chiết của chùm bao Lạc tiên tiến hành

enzyme trắc nghiệm phát hiện có hai loại enzyme phổ biến thường gặp ở các loài thực vật “ăn thịt”, đó là: enzyme protaza và enzyme phosphtaza

Trong tạp chí Afican Journal of Biotechnology, Vol 6 – 2007 cho biết một

nhóm nghiên cứu của trường Đại học Bharathidasan, Tamil Nadu, miền nam Ấn Độ cũng đã tiến hành khảo sát hoạt tính kháng khuẩn của dịch chiết ethanol và acetone

của lá và trái Lạc tiên Passiflora foetida L Kết quả kiểm tra hoạt tính kháng khuẩn

được giới thiệu trong bảng 2.1

Bảng 2.1: Hoạt tính kháng khuẩn của dich chiết hữu cơ đối với một số loại vi khuẩn

Đường kính vùng bị ức chế (mm)

Bộ

phận Dung môi

Dịch chiết (mcg/ml) P putida V cholerae S flexneri S pyogenes

P putida = Pseudomonas putida; V cholerae = Vibrio cholerae;

S flexneri = Shigella flexneri; S pyogenes = Streptococcus pyogenes

2.1.8 Các sản phẩm từ Lạc tiên trên thị trường

2.1.8.1 Thất Diệp An Thần

Thành phần

Mỗi viên nan chứa:

Saponin toàn phần của lá Tam Thất 50 mg

(Acid benzoic, ethanol 90o, đường, nước)

Công dụng: Trợ tim, ngất do suy tim Mất ngủ, an thần

Công dụng: Hỗ trợ điều trị các chứng suy

nhược thần kinh, mất ngủ, hồi hộp, lo lắng

2.2 Phương pháp chiết xuất

2.2.1 Đại cương về chiết xuất [6], [7], [8]

2.2.1.1 Định nghĩa

Hòa tan chiết xuất là một kỹ thuật dùng dung môi để hòa tan và tách các chất tan ra khỏi dược liệu Dung môi chứa chất tan thu được gọi là dịch chiết Phần dược liệu sau khi chiết lấy dịch chiết gọi là bã Quá trình hòa tan chiết xuất là quá trình không hoàn toàn

Dịch chiết chủ yếu chứa các chất có tác dụng điều trị (còn gọi là hoạt chất) đồng thời còn có các chất hỗ trợ, làm tăng tác dụng của hoạt chất Dịch chiết còn chứa một phần các chất không mong muốn gọi là tạp chất

Quá trình chiết xuất được minh họa theo sơ đồ 2.1

Sơ đồ 2.1: Tóm tắt quá trình của kỹ thuật chiết xuất

2.2.1.2 Nguyên liệu và dung môi để điều chế dịch chiết

- Xử lý

- Kỹ thuật bào chế

Xác định phân lập

Từng hoạt chất

Các dược liệu có nguồn gốc từ động vật như xương, sừng, da cũng được chọn làm nguyên liệu chiết xuất

Xử lý dược liệu: Dược liệu sau khi thu hái cần được làm khô để hoạt chất

không bị phân hủy Nếu dược liệu chứa men làm giảm hàm lượng hoạt chất trong quá trình làm khô thì phải diệt men trước khi làm khô để ổn định dược liệu

Tiêu chuẩn của dược liệu:

- Dược liệu dùng để chiết xuất cần phải đạt tiêu chuẩn quy định như độ ẩm, giới hạn tạp chất, hàm lượng hoạt chất…

- Quy định hàm lượng hoạt chất trong dược liệu bắt buộc đối với dược liệu độc mạnh Ví dụ dược liệu ô đầu phải chứa tối thiểu là 0,6% alkaloid toàn phần, dược liệu mã tiền phải chứa tối thiểu là 1,5% alkaloid toàn phần

b Dung môi

Dung môi được dùng trong phương pháp chiết xuất phải đảm bảo các điều kiện sau:

- Phải dễ thấm vào dược liệu

- Phải có tác dụng hòa tan chọn lọc

- Dung môi phải trơ về mặt hóa học

- Không làm thành phẩm có mùi vị lạ

- Rẻ tiền, dễ kiếm

- Không gây cháy, không gây nổ

Tuy nhiên, trong thực tế rất khó để có thể tìm được một dung môi đáp ứng hoàn toàn các yêu cầu trên Có thể căn cứ vào tính chất của hoạt chất và tạp chất, phương pháp chiết xuất, sự còn lại của dung môi trong chế phẩm để chọn lọc dung môi thích hợp

Một số dung môi thông dụng:

 Nước

Nước được dùng trong chiết xuất tốt nhất là các loại nước cất, nước đã khử khoáng hay nước mềm để tránh tạo các dạng muối Ca2+, Mg2+…, ảnh hưởng quá đến trình chiết xuất

Nước dễ thấm vào dược liệu thảo mộc do có độ nhớt và sức căng bề mặt nhỏ

chuyển từ thể ngưng giao sang dịch giao, do đó có thể giải phóng chất tan vào trong dịch nước

Các muối alkaloid, các glycosid, đường, chất nhầy, pectin, protein, chất màu, các acid, các muối vô cơ, enzyme… tan trong nước Nước không hòa tan các chất nhựa, chất béo tinh dầu Nước nóng một mặt có thể phá hủy các tổ chức tế bào thực vật để các chất trong tế bào được hòa tan nhanh hơn, mặt khác có thể làm đông vón các albumin để loại khỏi dịch chiết

Nước trung tính nhưng nếu cần có thể acid hóa hoặc kiềm hóa để chiết được nhiều hoạt chất trong dược liệu hơn

Tuy nhiên, nước có một số nhược điểm là có thể thủy phân một số hoạt chất (glycosid, alkaloid…) Nước còn là môi trường thuận lợi cho vi sinh vật phát triển

và vậy khi chiết với dung môi là nước không nên kéo dài quá 48 giờ

 Ethanol

Ethanol là dung môi thường được sử dụng để chiết xuất dược liệu Ethanol có thể hòa tan được nhiều loại hoạt chất như alkaloid glycosid, acid hữu cơ, đường, tanin, tinh dầu, nhựa…

Có thể thay đổi nồng độ ethanol để đạt được hiệu suất cao

Khi nồng độ ethanol lớn hơn 20% có thể cản trở sự phát triển của vi sinh vật Ethanol có nhiệt độ sôi thấp hơn nước nên dịch chiết dễ cô đặc

Cần lưu ý là ethanol có tác dụng dược lý riêng, nồng độ ethanol cao khó thấm vào dược liệu, dễ cháy và nổ…

2.2.2 Các phương pháp chiết xuất[6], [8]

2.2.2.1 Phương pháp ngâm

Ngâm là phương pháp dùng dược liệu đã được chia nhỏ tới độ mịn thích hợp, cho tiếp xúc với dung môi trong một khoảng thời gian nhất định Sau đó, gạn, ép, lắng lấy dịch chiết

Tùy theo nhiệt độ chiết xuất mà có các phương pháp ngâm lạnh, hầm, hãm, sắc Có thể ngâm một lần với tổng lượng dung môi (ngâm đơn giản) hoặc ngâm phân đoạn (2, 3 lần) với lượng dung môi chia ra nhiều phần

Thời gian ngâm phụ thuộc vào dung môi Với nước thời gian ngâm phải dưới

48 giờ, với cồn thời gian ngâm có thể trên 7 ngày

Đối với một số dược liệu khó tách bã ra khỏi dịch chiết, ta thường áp dụng phương pháp ngâm cải tiến, đó là ngâm trong các thiết bị có máy khuấy tốc độ lớn,

có cánh khuấy sắt để làm vụn dược liệu Phương pháp này có thể áp dụng ở quy mô nhỏ, tốc độ khuấy lớn khiến nhiệt độ tăng làm dung môi bay hơi

2.2.2.2 Phương pháp ngấm kiệt – nhỏ giọt

Khi cho khối bột dược liệu vào bình ngấm kiệt, giữa các tiểu phân trong khối dược liệu có những khe hở hay còn gọi là khoảng không có tính mao dẫn Khi đổ dung môi lên khối bột dược liệu, dung môi sẽ chảy luồn vào những khoảng không mao dẫn của khối dược liệu dưới tác dụng của trọng lực (P1), đối nghịch với trọng lực là lực mao dẫn (P2) Khi hai lực này cân bằng (P1= P2) thì dung môi ngưng chảy xuống và được giữ lại giữa các tiểu phân trong khối dược liệu và các quá trình hòa tan, khuếch tán, thẩm tích, thẩm thấu… diễn ra

Khi tiếp tục đổ thêm dung môi từ trên xuống, trạng thái cân bằng bị phá vỡ, dung môi mới dần dần chiếm chỗ và đẩy dịch chiết xuống dưới Lớp dung môi sẽ tiếp tục hòa tan những hoạt chất còn lại trong những tế bào dược liệu để thành dịch chiết Quá trình này tiếp diễn liên tục và chỉ ngưng khi không thêm dung môi mới nữa Ngấm kiệt là một quá trình ngâm phân đoạn, tự động và liên tục

Ngày nay, nhằm tăng hiệu suất chiết và áp dụng vào quy mô công nghiệp, người ta đã cải tiến thành: ngấm kiệt phân đoạn hay tái ngấm kiệt, ngấm kiệt ngược dòng, ngấm kiệt dùng áp suất, ngấm kiệt dùng siêu âm

2.2.2.3 Cơ sở lựa chọn phương pháp chiết

Đây là giai đoạn quyết định chất lượng của cao thuốc, đồng thời cũng liên quan đến giá thành sản phẩm và hiệu quả kinh tế trong sản xuất

Dung môi dùng chiết xuất được chọn tùy theo bản chất của hoạt chất và tạp chất trong dược liệu Việc chọn dung môi để chiết cũng phần nào quyết định việc chọn phương pháp chiết Ví dụ, với dung môi là nước, ta có thể áp dụng các phương pháp sau: ngâm lạnh, hầm, hãm, sắc

So về hiệu suất thì phương pháp ngấm kiệt – nhỏ giọt cho hiệu suất chiết cao hơn phương pháp ngâm Nhưng so về mặt hiệu quả kinh tế chung thì phương pháp ngấm kiệt – nhỏ giọt chưa chắc đã hơn hẳn phương pháp ngâm Vì mức độ hiệu quả kinh tế còn phụ thuộc vào giá thành của nguyên liệu được dùng chiết xuất

Rõ ràng, việc lựa chọn phương pháp chiết cũng là một bài toán kinh tế khó

Nó phụ thuộc vào dung môi chiết, hoạt chất trong dược liệu và giá thành nguyên