CHOLERA bệnh dịch tả

CHOLERA bệnh dịch tả

CHOLERA Bệnh dịch tả GVHD: Nguyễn Thanh Hải Nhóm Tp Hồ Chí Minh – 10/2012 Vi sinh vật đại cương CHOLERA MỤC LỤC CHƯƠNG 1: LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG 2: ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH DỊCH TẢ 2.1 Định nghĩa 2.2 Vài nét lịch sử 2.2.1 Tình hình dịch tả giới 2.2.2 Tình hình dịch tả Việt Nam 2.3 Nguồn bệnh 2.4 Đường truyền nhiễm 2.4.1 Vi khuẩn bệnh tả môi trường 10 2.4.2 Vi khuẩn bệnh tả người 10 2.5 Triệu chứng 13 CHƯƠNG 3: TỔNG QUAN VỀ VI KHUẨN VIBRIO CHOLERAE 15 3.1 Phân loại 15 Vi sinh vật đại cương CHOLERA 3.2 Đặc điểm sinh học 17 3.3 Cơ chế gây bệnh 17 3.4 Bộ gene vi khuẩn yếu tố định độc lực 20 3.5 Miễn dịch bệnh 21 CHƯƠNG 4: PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH 23 4.1 Phòng bệnh 23 4.1.1 Các biện pháp có dịch 23 4.2.2 Các biện pháp dự phòng chung 23 4.2 Trị bệnh 24 4.2.1 Nguyên tắc điều trị bệnh tả 25 4.2.2 Điều trị cụ thể 25 4.2.2.1 Bù nước điện giải 25 4.2.2.2 Các loại thuốc kháng sinh 27 Vi sinh vật đại cương CHOLERA 4.2.2.3 Xử lý chất thải bệnh nhân 28 Lời kết TÀI LIỆU THAM KHẢO Cao Văn Thắng, luận văn thạc sỹ: “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh nhân tả có biến chứng bênh viện nhiệt đới trung ương 10/2007-5/2009”, Hà Nội, 2010, 70 trang Nguyễn Văn Mùi, Nguyễn Hoàng Tuấn, Bùi Đại, Bệnh học truyền nhiễm, NXB Y học, 2005, 432 trang Nguyễn Trần Chính, Nguyễn Hữu Trí, Bệnh học truyền nhiễm, NXB Y học, 2008, 502 trang Nguyễn Văn Mùi, Nguyễn Hoàng Tuấn, Trịnh Xuân Hòa, Bệnh học truyền nhiễm, NXB Y học, 2008, 635 trang Nguyễn Thế Dũng, Nguyễn Văn Ký, Bệnh truyền nhiễm, NXB Y học, 2004 425 trang BS.Nguyễn Văn Ba, Cẩm nang phòng điều trị bệnh truyền nhiễm,NXB Phụ Nữ, 2008, 257 trang http://vi.scribd.com/doc/65381143/17/I-VI-KHU%E1%BA%A8N-T %E1%BA%A2-Vibrio-cholerae http://tusach.thuvienkhoahoc.com/wiki/Sinh_h%E1%BB%8Dc_ph%E1%BA 10 %A9y_khu%E1%BA%A9n_t%E1%BA%A3 http://vi.scribd.com/doc/62063539/D%E1%BB%8Bch-t%E1%BA%A3 http://www.camnangbenh.com/benh-truyen-nhiem/dich-ta/nguyen-nhan-gay- 11 12 13 dich-ta/ http://dinhduong.com.vn/story/benh-ta-va-thuoc-ieu-tri http://vncdc.gov.vn/index.php/category-table/161-benh-ta http://www.wwnorton.com/college/biology/mbio/animations/main.asp? chno=ch25a01 CHƯƠNG 1: LỜI MỞ ĐẦU Vi rút vi khuẩn gây bệnh chưa không người bạn tốt người Cùng với phát triển khoa học kỹ thuật y tế, người Vi sinh vật đại cương CHOLERA bước kiểm soát làm chủ sinh vật nguy hiểm Tuy nhiên, vi khuẩn gây bệnh nguy hiểm cho sức khỏe cộng đồng Đơn cử bệnh dịch tả hoành hành giới vi khuẩn Vibro cholerae gây Dịch tả bệnh cấp tính thường gặp người Nếu điều trị tích cực cách tỉ lệ khỏi phục hồi tuyệt đối Mặc dù vậy, có nhiều sinh mạng phải chết thiếu hiểu biết bệnh chăm sóc y tế cần thiết WHO công bố, nước phát triển với khả cung ứng y tế tốt dịch vụ vệ sinh cộng đồng tiên tiến hạn chế tối đa khả gây bệnh khuẩn V.cholerae Do vậy, tỉ lệ nhiểm bệnh tử vong bệnh thấp Nhưng tình hình lại xảy ngược lại nước nghèo nước Thế giới thứ Kinh tế trì trệ khiến y tế trở nên thiếu thốn, vệ sinh không coi trọng, đồng thời giáo dục phổ thông thấp làm người dân thiếu ý thức phòng tránh bệnh Những điều làm vi khuẩn phát triển nhanh, tỉ lệ vi khuẩn có mặt mẩu thử coi, có nơi đạt tỉ lệ gần 100 % Khả vi khuẩn gây bệnh bùng phát thành dịch bệnh rõ trước mắt Những khu vực giới bị ảnh hưởng cua bệnh tả nhiều khu vực Bắc Trung Phi – khu vực nghèo giới, khu vực Nam Á, Đông Âu Nam Mỹ Ngăn chặn, phòng ngừa nâng cao ý thức phòng bệnh dịch tả mục tiêu thiên niên kỉ Liên Hiêp Quốc Muốn kiểm soát đươc bệnh trước hết, ta cần hiểu rõ bệnh, nguyên gây bệnh phương cách chữa trị Và đầu tiên, ta tìm hiểu bệnh dịch tả khái niệm kiến thức đại cương Vi sinh vật đại cương CHOLERA CHƯƠNG 2: ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH DỊCH TẢ Định nghĩa 2.1 Bệnh tả bệnh nhiễm khuẩn đường ruột cấp tính gây độc tố ruột (enterotoxin) phẩy khuẩn tả (Vibrio cholerae) tiết ra, bệnh gây tiêu chảy nhiều dẫn đến nước điện giải nặng Bệnh nguy hiểm trẻ em người già, phát triển thành dịch điều kiện vệ sinh môi trường Vài nét lịch sử 2.2 2.2.1 Tình hình dịch tả giới: Bệnh tả có nguồn gôc từ Tiểu lục địa Ấn Độ khoảng 600 năm trước Công nguyên , lan đồng sông Hằng từ thời cổ đại, mô tả lần Garcia del Huerto năm 1563 John Snow chứng minh vai trò lây truyền nước năm 1849 Trong vòng gần 200 năm qua loài người trải qua vụ đại dịch tả: [1] • Đại dịch tả lần thứ (1816-1826): Bắt đầu từ Bengal sau lan sang Ấn Độ, Trung Quốc biển Caspian • Đại dịch tả lần thứ hai (1829-1851): Năm 1831 dịch lan sang London (6.536 người chết), Paris (20.000 người chết tổng số 650.000 dân), tổng số chết toàn nước Pháp 100.000 Năm 1831 dịch tả làm chết 150.000 người Ai Cập Năm 1846 dịch tả lan đến Thánh địa Mecca, giết chết 15.000 người Sau dịch lan sang Liên Xô, Quebec, Ontario New York • Đại dịch tả lần thứ ba (1852-1860): Xảy nhiều vùng Liên Xô, làm hàng triệu người chết Năm 1852, dịch tả truyền sang Indonêxia, Trung Quốc Nhật Bản, năm 1858 sang Philipin, năm 1859 tới Hàn Quốc Cũng năm này, dịch tả lại bùng phát Bengal (Ấn Độ) truyền sang Irac, Iran, Ả rập Nga Năm 1854, dịch tả bùng phát Chicago làm chết 5,5% dân số Năm 18531854,ở London, dịch làm 10.738 người chết Vi sinh vật đại cương CHOLERA • Đại dịch tả lần thứ bốn (1863-1875): Dịch xảy chủ yếu Châu Âu Châu Phi Dịch xảy London làm chết 5.596 người Nhà dịch tễ học John Snow kết luận bệnh dịch tả lan qua nước, kết thúc mối nghi ngờ bệnh ô nhiễm không khí từ khói nhà máy thành phố [2] • Đại dich tả lần năm (1881-1996): năm 1892 dịch xảy Hamburg làm 8.600 người chêt Cùng năm Robert Koch phân lập vi khuẩn Vibrio Cholera Ai Cập năm 1884 • Đại dịch tả lần thứ sáu (1899-1923): Dịch Châu Âu giảm điều kiện vệ sinh tốt dịch xảy nặng nề thành phố Liên Xô Cùng thời điểm phân lập type sinh học (Eltor) có khả ly giải hồng cầu (năm 1905) bệnh nhân từ trại cách ly Eltor thuộc bán đảo Sinai Ai Cập, tính chất sinh hóa khác với type sinh học cổ điển trước vi trùng tả Nhóm nghiên cứu Ấn Độ chứng minh vai trò độc tố ruột choleratoxin [3] • Đại dịch tả lần thứ bảy (1961 - năm 70): Dịch bắt đầu Indonesia năm 1963, với chủng vi khuẩn El Tor, sau lan sang Bangladesh (1963), Ấn Độ (1964), Liên Xô (1966) Từ Bắc Phi dịch lan sang Italy năm 1973, Nhật Bản Nam Thái Bình Dương [3] Vi sinh vật đại cương CHOLERA Hình 2.1: Qúa trình lây lan dịch tả khắp giới Sau năm 1994, trung tâm dịch tả chuyển sang châu Phi Năm 2000, Madagascar báo cáo 15.173 ca bệnh tả, tử vong 860 ca, tỷ lệ tử vong 5,7% Năm 2001, dich tả lan rộng Nam Phi kéo dài tháng, gây bệnh cho 86.107 người, tử vong 181 ca Chính vụ dịch người ta phát chủng khuẩn tả kháng với Tetracycline định Ciprofloxacine thuốc thay điều trị tả Trong năm tiếp đó, dịch tả tiếp tục hoành hành nước Nam Phi (2002-2004), ảnh hưởng nặng nề Mozambique với 9391 ca mắc, 61 ca tử vong Zambia với 3835 ca mắc, 179 ca tử vong) Tây Phi (2005), nước Tây Phi báo cáo 310.259 ca bệnh tả 517 ca tử vong, Ghinea Bissau Senegan có số mắc lớn nhất) Chưa dừng đó, năm 2006 dịch tả bùng phát 14 tổng số 18 tỉnh thành Angola, gây bệnh cho 46.758 người, gây tử vong cho 1893 người (tỷ lệ tử vong 4%), có tới 49% ca bệnh xảy thủ đô Luanda [1] Vi sinh vật đại cương CHOLERA Biểu đồ Số ca bệnh tả châu lục báo cáo cho WHO từ 1990 đến 2001 (đơn vị: trăm ngàn) WHO thu thập thông báo hàng tuần diễn biến dịch tả giới Trong thông báo chuyên đề WHO dịch tả số 31,2008, 83(tr 269-284), năm 2007 có tổng cộng 177.963 ca bệnh, tử vong 4.031 trường hợp chiếm 2,3% Trong 53 Quốc gia chủ yếu dịch bùng phát Châu Phi với 166.583 ca mắc bệnh, chiếm gần 94% ca thức thông báo toàn cầu (tử vong 3.994 ca, chiếm 2,4%) Ở Châu Á, dịch xảy chủ yếu Irak 4.696 ca bệnh báo cáo (tử vong 24 ca, chiếm 0,51%) Afganistan sau chiến (năm 2005 có 3245 ca mắc) Việt Nam thông báo có 1.946 ca bệnh, tử vong Năm 2006, số ca tả báo cáo giới tăng lên đáng kể, tăng 79% so với năm 2005 với tổng số 236.896 báo cáo từ 52 nước, 6.311 trường hợp tử vong Theo Tổ chức Y tế Thế giới số chiếm 10% tổng số ca bệnh xảy thực tế [1] Từ đến nay, dịch thường xuyên xảy nước Châu Phi, Châu Á Mỹ La Tinh Dịch tả vấn đề đe dọa toàn cầu y tế công cộng số để đánh giá phát triển xã hội Vi sinh vật đại cương 10 CHOLERA 2.2.2 Tình hình dịch tả Việt Nam: Bệnh tả lần xuất Việt Nam năm 1850 với triệu trường hợp bệnh thông báo Từ năm 1910-1938, hàng năm số bệnh nhân mắc tả thông báo dao động từ 5.000 - 30.000 người Bệnh tả El Tor lần xuất miền Nam năm 1964 với 20.009 người mắc bệnh 821 người tử vong Từ đến năm 1975, miền Trung miền Nam, bệnh tả xảy dạng dịch lưu hành Hàng năm có hàng trăm bệnh nhân bị bệnh tả thông báo Năm 1994, bệnh tả xuất khu vực Tây Nguyên với 1.459 bệnh nhân Sau năm 1975, việc thông thương hai miền Nam, Bắc, bệnh tả lây lan miền Bắc gây vụ dịch tả rải rác Hải Phòng Từ năm 1993 -2004, dịch xảy ba miền Bắc, Trung, Nam với khoảng vài nghìn ca bệnh báo cáo hàng năm Tuy nhiên, bệnh không bùng phát thành dịch lớn, có trường hợp tử vong Các năm 2005-2006, nước không ghi nhận trường hợp Từ cuối năm 2007, dịch lại bùng phát 19 tỉnh/thành phố phía Bắc, hàng ngàn trường hợp mắc trường hợp tử vong [12] 2.3 Nguồn bệnh: Bệnh nhân tả: Người bệnh đào thải nhiều vi khuẩn thời kỳ toàn phát, theo phân chất nôn Trong số người có biểu triệu chứng, 80% thể nhẹ vừa, có 20% có biểu nước nặng Nếu điều trị đúng, tỷ lệ tử vong 1% Phân người bệnh chứa phẩy khuẩn tả khoảng thời gian 17 ngày không điều trị kháng sinh Nếu điều trị kháng sinh đặc hiệu, phẩy khuẩn tả hết dần, nhanh ngày, dài ngày Một số bệnh nhân sau khỏi tiếp tục đào thải vi khuẩn bên ngoài, từ 3-6 tháng Người lành mang vi khuẩn tả: Người lành mang khuẩn người điều trị khỏi mặt lâm sàng tiếp tục mang mầm bệnh người mang mầm bệnh không triệu chứng Người mang phẩy khuẩn tả dấu hiệu lâm sàng nguồn bệnh quan trọng Vibrio cholera O1 gây bệnh cho người tự nhiên (có thể gây bệnh cho thú vật thực nghiệm) Vibrio cholerae sống bên kéo dài vài ngày vài tuần nước thức ăn.không tìm thấy người lành mang trùng kéo dài Vi sinh vật đại cương 18 CHOLERA CHƯƠNG 3: TỔNG QUAN VỀ VI KHUẨN VIBRIO CHOLERAE 3.1 Phân loại: Giới (regnum): Bacteria Ngành (phylum): Proteobacteria Lớp (class): Gamma Proteobacteria Bộ (order): Vibrionales Họ (family): Vibrionaceae Chi (genus): Vibrio Loài (species): V cholerae Hình 3.1: Một vài hình ảnh vi khuẩn Vibrio Cholerae Cấu trúc kháng nguyên, có:   Kháng nguyên lông H: giá trị thực tiễn Kháng nguyên vỏ O: chất lipopolysaccharide, định tính sinh miễn dịch vaccine tả cổ điển Người ta phân biệt thành nhiều nhóm huyết O V.cholerae có khoảng 140 nhóm huyết xác nhận, có nhóm Vi sinh vật đại cương 19 CHOLERA huyết O1 O139 gây bệnh tả Do vậy, V.cholerae chia thành V.cholerae-O1 V.cholerae non-O1 (V.cholerae không ngưng liên kết với O1 gọi chủng NAG: non agglutinable O1) Từ năm 1992 bắt đầu xuất thêm bệnh V.cholerae nhóm O139 [2],[3] V.cholerae O1: gồm type sinh học (biotype) V.cholerae classica (phẩy khuẩn tả cổ điển) V.cholerae eltor Dựa vào đặc điểm định kháng nguyên A, B, C kháng nguyên thân O, biotype lại bao gồm serotype (type huyết thanh) sau: • • • Serotype Ogawa (có định kháng nguyên A, B) Serotype Inaba (có định khàng nguyên A, C) Serotype Hikojima (có ba kháng nguyên A, B, C) V.cholerae O139: Là nhóm huyết khác O1 gây bệnh Cấu tạo có vỏ bọc Polysaccaride (PS) Chỉ có sinh type Eltor không sinh týp huyết Được nhận biết gây bệnh từ năm 1992 Ngoài vi trùng nhóm huyết O139 thường gây bệnh lý đường tiêu hóa nhiễm trùng vết thương, nhiễm trùng tai, nhiễm trùng huyết địa bệnh gan mạn tính hay giảm miễn dịch Ngày kỹ thuật định týp phage người ta phân biệt 145 type phage O1 hay type phage O139 giám sát dịch tễ Trong giám sát dịch tễ học phân tử người ta dùng kỹ thuật mutilocus enzyme electrophoresis để nhận diện Vibrio cholerae biotype Eltor gây bệnh thành nhóm điện di (electrophoresis type, ET) theo phân bố địa lý khác ET 1(khu vực Úc châu), ET (Khu Gulf Coast), ET (liên quan đại dịch thứ 7) ET (khu vực châu Mỹ La Tinh) [2] Nhóm vi khuẩn tả V.cholerae serotype O1 V.cholerae serotype non-O1 V.parahaemolyticus Một số loài khác (V.mimicus, V.vulnificus, V.hollisae, V.damsela…) Khả gây bệnh Gây bệnh tiêu chảy nghiêm trọng, thành đại dịch Gây tiêu chảy nhẹ, xâm nhiễm ruột non Nhẹ, xâm nhiễm ruột non Không phổ biến, thường xâm nhiễm vết thương, mô mềm Bảng 3.1 So sánh khả gây bệnh nhóm vi khuẩn tả Vi sinh vật đại cương 20 CHOLERA 3.2 Đặc điểm sinh học:  Vi khuẩn hình que cong, gram âm (-), không sinh bào tử, có roi đầu có khả di động mạnh  Vi khuẩn V.cholerae hiếu khí, phát triển tốt môi trường kiềm (pH 8.5 - 9.5), nhiệt độ phát triển tối ưu 37oC nhiều loại môi trường nuôi cấy có muối khoáng asparagine nguồn carbon nitrogen Thường dùng nước pepton pH 8,5 , môi trường thạch TCBS (thiosulfate - Citrate - Bile salt) pH 8,6 , TTGA (Taurocholate - Tellurite - Gelatin Agar) pH 8,5 để nuôi cấy phân lập vi khuẩn tả  Tính chất hóa sinh: Vi khuẩn tả có oxidase, lên men không sinh glucose, saccharose, D-mannitol, maltose, không lên men lactose, arabinose Phản ứng indol dương tính, phản ứng Voges - Proskauer âm tính sinh týp cổ điển dương tính sinh týp El Tor  Đề kháng yếu với tác nhân lý hóa, dễ bị tiêu diệt môi trường acid, có khả chịu muối cao ( 3%); sống vài phân vài ngày nước [3],[4] 3.3 Cơ chế gây bệnh:  Khi theo nước uống hay thức ăn vào dày, vi khuẩn chịu tác động dịch dày có độ pH thấp (môi trường acid) Những vi khuẩn sống sót tiếp tục xuống ruột non Ở ruột non, vi khuẩn có khả tồn lâu Phẩy khuẩn có khả kháng tác động muối mật, xâm nhập qua lớp màng nhầy niêm mạc ruột  Quá trình xâm nhập hỗ trợ men tan nhầy men phân cắt protein thành peptide Do khả “tự bơi”, vi khuẩn chuyển động ngược chiều với nhu động ruột để tiếp cận với niêm mạc ruột nhờ đặc điểm hóa hướng động chúng  Tại ruột non, chúng tiết nội độc tố “choleraetoxin” bao gồm đơn vị phụ Vi sinh vật đại cương 21 CHOLERA (subunits) : đơn vị phụ B (pentamer B subnit) gồm nhánh đơn vị phụ A (monomer A subnit) có nhánh A1 A2, nhánh nối liên với cầu nối sulfur Đơn vị phụ B bám vào thụ quan đặc biệt có tên Monosialosyl Ganglioside (GM1 ganglioside) có bề mặt tế bào niêm mạc để thâm nhập vào tế bào Phẩy khuẩn sản xuất men tan nhầy chất giúp xâm nhập vào tế bào đồng thời tác động làm Ganglioside chuyển thành Monosialosyl nhận độc tố [6] Bình thường adenylate cyclase hoạt hoá protein điều hoà (G) GTP Protein G thông thường cư trú phức hợp cấu tạo đơn vị phụ α, β, γ, đơn vị phụ α bất hoạt mang phân tử GDP Khi hormone kích thích thụ quan thích hợp thụ quan hoạt hóa protein G, cho phép giải phóng GDP nhận vào GTP Đơn vị phụ α tách khỏi đơn vị phụ lại Tiếp đến đơn vị phụ α gắn vào kích hoạt adenelate cylase – enzyme liên kết với màng tế bào Adenelate cylase hoạt hóa chuyển ATP (adenosine triphosphate) thành dạng AMP vòng (cyclic adenosine monophosphate) Sau phức G-α tiết enzyme GTPase thủy phân GTP thành GDP, làm bất hoạt adenelate cylase Protein G tái thiết lập lại trạng thái ban đầu số lượng nhỏ cAMP hình thành.[13] Khi xâm nhập vào tế bào, thành phần A1 phẩy khuẩn xúc tác cho trình phân cắt NAD+ thành Nicotinamine ADP-ribose, đồng thời gắn ADPR vào phức hợp G-α Kết liên kết GTP không thủy phân thành GDP, adenelate cylase hoạt động thời gian dài, dẫn đến hàm lượng cAMP cao bình thường Cuối hàm lượng cao cAMP tác động vào enzyme chủ (host enzyme) gọi protein kinase A; phần protein kinase A kích thích kênh màng, có kênh CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) Kênh "bơm" ion Cl- vào lòng ruột Do ion Cl- nên nước, Na+, chất điện giải khác khỏi tế bào (theo chiều gradient) Chính tế bào chịu tác động độc tố phẩy khuẩn tả trở thành "máy bơm" chuyển nước vào lòng ruột dẫn đến tiêu chảy, chất điện giải Mất nước chất điện giải đặc điểm dễ thấy Vi sinh vật đại cương 22 CHOLERA bệnh tả [13]  Phẩy khuẩn sở hữu protein bề mặt gây ngưng kết hồng cầu nhóm protein gen acf mã hóa Nhóm gen quy định yếu tố hỗ trợ gắn kết vi khuẩn (accessory colonization factor) Đột biến gen acf dẫn đến giảm khả cố định vi khuẩn vào niêm mạc ruột Hình 3.2: Cơ chế tác động độc tố choleraetoxin lên tế bào ruột non  Chúng xâm nhập vào đường ruột, không truyền nhiễm qua đường máu  Để phát bệnh, hàm lượng tế bào vi khuẩn tả ruột phải đạt nồng độ cao khoảng 108 – 1010 tế bào/ml Trong bệnh khuẩn Samonella hay Shigella cần nồng độ thấp cỡ 105 – 106 tế bào/ml phát bệnh Do đó, người bị rối loạn tiêu hóa, pH acid dày không đủ kiềm hãm số lượng tế bào vi khuẩn chúng sống sót để di chuyển đến ruột non để gây bệnh 3.4 Bộ gene vi khuẩn yếu tố định độc lực Vi sinh vật đại cương 23 CHOLERA Sản sinh độc tố phẩy khuẩn tả định số mức độ Cơ chế điều hoà biểu gene mã hoá độc tố gene định tổng hợp yếu tố "roi" (hay lông vi khuẩn) nghiên cứu chi tiết (ở mức mã) Độc tố đường ruột vi khuẩn sản phẩn ctx gene ctxA mã hoá cấu phần A, ctxB mã hoá cấu phần B Thông tin gene chuyển mRNA sau mã (chúng thành phần operon) mRNA có hai vị trí kết hợp với ribosome phía đầu 5' đoạn gene tương ứng Vị trí kết hợp ribosome cấu phần B có khả hoạt động mạnh lần so với vị trí kết hợp ribosom A mà lượng sản phẩm trình dịch mã (các protein) B gấp vài lần potein A Tỷ lệ protein A B đảm bảo độc lực vi khuẩn 1A:5B Sau tổng hợp, protein A B kết hợp với vị trí màng tế bào màng ribosom Lượng protein B dư tiết khỏi tế bào Tuy nhiên thành phần A phải kết hợp với 5B để vận chuyển tế bào Thành phần A nguyên vẹn (chưa kết hợp với B) trạng thái bất hoạt giữ lại cách hình thành hai phần A1 A2 nối với liên kết disulfide Khi độc tố vi khuẩn kết hợp với GM1 receptor tế bào vật chủ, thành phần A1 giải phóng (bằng cách cắt liên kết disulfide) xâm nhập vào tế bào [7] Quá trình mã ctxAB điều hoà nhiểu yếu tố bao gồm tín hiệu môi trường vi khuẩn tồn nhiệt độ, pH, tính thẩm thấu, amino acid Một số gene khác phẩy khuẩn điều hoà theo chế tương tự gene tcp operon Tcp cho định trình tổng hợp "roi" hay "lông" vi khuẩn Chính mà ctx tcp chịu ảnh hưởng yếu tố môi trường Các protein xác định liên quan đến trình điều hoà gene nói bao gồm ToxR, ToxS ToxT ToxR protein màng với 2/3 amino acid nằm tế bào chất Tổ hợp hai protein ToxR (ToxR dimer) kết hợp với vùng khởi ctxAB hoạt hoá trình mã ToxS protein cho có chức đáp ứng với tín hiệu môi trường, làm thay đổi hình thái thay đổi trình bắt cặp ToxR qua xúc tiến mã ToxS đóng vai tró phận cảm Vi sinh vật đại cương 24 CHOLERA biến, phosphoryl hoá chuyển ToxR sang trạng thái kết hợp với DNA ToxT protein tế bào chất có chức hoạt hoá tcp opeon dẫn đến tổng hợ thành phần tcp pili Biểu ToxT chịu ảnh hưởng ToxR Vì vậy, ToxR protein điều hoà thực chức "khơi mào" hệ thống điều khiển ToxR cho tương tác với ToxS để thực chức nhận biết thay đổi yếu tố môi trường chuyển tín hiệu (ở mức phân tử) đến nhiễm sắc thể dẫn đến trình mã gene giúp vi khuẩn gắn kết với màng tế bào sản xuất độc tố Hoàn toàn có lý môi trường dàyruột (nhiệt độ 37 độ, pH thấp, tính thấm cao v.v.) không tương tự điều kiện môi trường tồn tự nhiên phẩy khuẩn (môi trường nước) trở thành yếu tố tác động, kích kích sản sinh độc tố gây nhiễm Tuy nhiên, có chứng thực nghiệm mâu thuẫn với giả thuyết dẫn đến số suy luận chức (mang tính sinh thái) độc tố vi khuẩn trình xâm nhiễm gây bệnh người [8] 3.5 Miễn dịch bệnh Phạm vi phản ứng hay mức độ phản ứng thể bị nhiễm phẩy khuẩn tả khác dẫn đến biểu đa dạng triệu chứng bệnh Nguyên nhân dẫn đến đa dạng chưa biết rõ Có ý kiến cho khác thụ quan tiếp nhận độc tố đường ruột người định mức độ phản ứng Tuy nhiên, giả thuyết chưa chứng minh Tại vùng có dịch tả trầm trọng, tỷ lệ bệnh trẻ em cao người lớn chứng tỏ yếu tố miễn dịch đóng vai trò quan trọng Sau bị nhiễm vi khuẩn phát kháng thể kháng độc tố, kháng kháng nguyên vỏ (O), kháng nguyên lông (H) máu Tiêm vaccin (có thành phần kháng nguyên) dẫn đến làm tăng lượng kháng thể Kháng thể chống lại kháng nguyên O hòa tan tế bào vi khuẩn với hiện bổ thể thành phần khác huyết Lượng kháng thể cao sau 8-10 ngày phát bệnh, giảm dần trở trạng thái ban đầu sau khoảng 2-7 tháng Sự diện kháng thể máu liên quan đến khả đề kháng thể vi khuẩn Vi sinh vật đại cương 25 CHOLERA yếu tố định Vai trò kháng thể sau bị nhiễm vi khuẩn chưa làm rõ Sau bị nhiễm, thể sản sinh kháng thể trung hòa độc tố mối liên hệ hàm lượng kháng thể kháng độc tố với tỷ lệ mắc bệnh khu vực có bệnh lưu hành Người ta cho hệ thống phòng thủ thuộc đường tiêu hóa thể đóng vai trò quan trọng Phản ứng phòng thủ cục kháng thể tiết bề mặt niêm mạc ruột Hơn nữa, trẻ em bú sữa mẹ, khả nhiễm bệnh thấp hơn, có lẽ bảo vệ kháng thể có sữa mẹ Các globulin miễn dịch (IgA, IgG, IgM) phát lớp niêm mạc ruột cho có nhiệm vụ thực chức chống lại kháng nguyên vi khuẩn trường hợp mặt bổ thể Kháng thể chống lại kháng nguyên lông có tác dụng làm khả chuyển động vi khuẩn Kháng thể chống kháng nguyên lông kháng nguyên vỏ vi khuẩn có khả làm đông vón làm khả di động Kháng thể chống độc tố phản ứng với độc tố vi khuản bề mặt tế bào biểu mô, khóa bất hoạt độc tố Kháng thể chống kháng nguyên lông hay chống thành phần lớp vỏ vi khuẩn có khả vô hiệu hóa trình kết dính vi khuẩn vào tế bào biểu mô thành ruột (một trình có tính đặc hiệu cao).[8] Vi sinh vật đại cương 26 CHOLERA CHƯƠNG 4: PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH 4.1 Phòng bệnh: 4.1.1 Các biện pháp có dịch: - Khi có bệnh nhân tả phải thông báo dịch cho y tế cấp hệ y học dự phòng - Thực nghiêm ngặt biện pháp cách ly bệnh nhân buồng riêng theo đường tiếp xúc Vệ sinh buồng bệnh lần/ngày dung dịch cloramin B, nước Javen 1-2% Các chất thải phát sinh buồng cách ly phải thu gom, xử lý chất thải y tế lây nhiễm - Tử thi phải liệm quan tài có vôi bột, bọc thi thể vải không thấm nước phải chôn sâu 2m, hoả thiêu Phương tiện chuyên chở tử thi phải khử khuẩn - Điều trị dự phòng cho người tiếp xúc trực tiếp kháng sinh định để điều tra với liệu (riêng Azithromycin 20mg/kg) - Cơ quan y tế dự phòng tiến hành điều tra, xử lý ổ dịch - Hạn chế lại, giao lưu hàng hoá [ 2],[3] 4.1.2 Các biện pháp dự phòng chung:  Tuyên truyền giáo dục cộng đồng phương tiện thông tin đại chúng kiến thức bệnh tả tiêu chảy cấp, biện pháp thực hành vệ sinh cá nhân (rửa tay xà phòng thường xuyên trước ăn sau vệ sinh) vệ sinh môi trường (sử dụng nhà tiêu hợp vệ sinh, không vứt rác xuống ao, hồ gây ô nhiễm nguồn nước, diệt ruồi); an toàn vệ sinh thực phẩm (ăn chín, uống chín); bảo vệ nguồn nước dùng nước sạch; có người bị tiêu chảy cấp, nhanh chóng báo cáo cho sở y tế gần để hướng dẫn điều trị kịp thời  Tăng cường cung cấp nước vệ sinh môi trường Vi sinh vật đại cương 27 CHOLERA  Tăng cường việc kiểm tra an toàn vệ sinh thực phẩm, đặc biệt sở chế biến thực phẩm, chợ, nhà hàng, bếp ăn tập thể, trường học, thức ăn đường phố  Duy trì thường xuyên việc giám sát trường hợp tiêu chảy cấp, đặc biệt ý vùng trọng điểm vào mùa dịch, kịp thời phát ca bệnh  Luôn sẵn sàng có đội động phòng chống dịch tuyến Chuẩn bị số dự trữ cho chống dịch tả Hiện có loại vắc xin tả chứng minh an toàn, sinh miễn dịch có hiệu qủa: - Vắc xin tả chết toàn tế bào với tiểu đơn vị B tái tổ hợp tinh chế độc tố tả (WC/rBS), uống liều cách 10 - 15 ngày, có tác dụng bảo vệ 85 90% vòng tháng; - Vắc xin tả chết toàn tế bào sử dụng Việt Nam (WC), uống liều cách 10-15 ngày, hiệu lực bảo vệ khoảng 66% - Vắc xin tả sống làm yếu (CVD 103-HgR), uống liều, bảo vệ cao 95%  Tổ chức Y tế Thế giới thức khuyến nghị sử dụng vắc xin tả khu vực khẩn cấp (thiên tai, địch họa) biện pháp y tế công cộng bổ trợ cho biện pháp phòng bệnh cải thiện hệ thống cấp nước hợp vệ sinh giáo dục sức khoẻ Cần tiến hành song song với biện pháp tăng cường giám sát cảnh báo sớm [1] 4.2 Trị bệnh: Điều trị bệnh tả tương đối dễ Bù nước điện giải đường uống để thay lượng dịch đạt kết tốt Trong số trường hợp nặng, truyền dịch đường tĩnh mạch cứu sống bệnh nhân Ngược lại không điều trị, tả gây tử vong vòng vài sau có biểu bệnh Vi sinh vật đại cương 28 CHOLERA 4.2.1 Nguyên tắc điều trị bệnh tả: - Bù nước điện giải sớm tốt, khẩn trương, triệt để Nếu đủ dung dịch cần thiết tìm loại thay khác - Diệt phẩy khuẩn tả kháng sinh có tác dụng chủ yếu phòng dịch nhiều điều trị - Điều trị sớm chỗ đạt hiệu chuyển lên tuyến mà điều trị muộn 4.2.2 Điều trị cụ thể: 4.2.2.1 Bù nước điện giải: Việc bù nước để thay thành phần điện giải đóng vai trò quan trọng việc điều trị bệnh tả Tùy thuộc vào mức độ nước mà bệnh nhân bù dịch đường khác (đường uống truyền tĩnh mạch) Bù dịch đường uống (ORS) nên dùng sau truyền dịch Bồi phụ nước điện giải bao gồm lượng nước trước điều trị (lượng nước ban đầu) lượng nước thời gian điều trị * Mức độ nước lâm sàng: Các dấu hiệu Mất nước độ Mất nước độ Mất nước độ Khát nước Ít Vừa Nhiều Tình trạng da Bình thường Khô Mạch < 100 lần/phút Huyết áp Bình thường < 90 mmHg Nước tiểu Ít Thiểu niệu Vô niệu Tay chân lạnh Bình thường Tay chân lạnh Lạnh toàn thân Lượng nước Nhăn nheo, đàn hồi da, mắt trũng Nhanh nhỏ (100-120 Rất nhanh, khó bắt (> 120 lần/phút) lần/phút) Rất thấp, có không đo 5-6% trọng lượng 7-9% trọng lượng Từ 10% trọng lượng cơ thể thể trở lên thể Bảng 4.1: Mức độ nước lâm sàng Vi sinh vật đại cương 29 CHOLERA (Nguồn: “Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh tả”, ban hành theo định số 4178/QĐBYT, Bộ trưởng Bộ Y tế, ngày 31 tháng 10 năm 2007) * Bù dịch theo mức độ nước: Độ 1: Bù dịch đường uống; Có thể truyền dịch bệnh nhân • không uống được, cường độ ỉa chảy ngày tăng • Độ 2: Truyền dịch tích cực, sau củng cố uống ORESOL • Độ 3: Truyền dịch đường, khẩn trương Chú ý tình trạng toan huyết [1] * Các dung dịch bù đường uống: - ORS: Mỗi gói ORESOL có thành phần NaCl 3,5g, NaHCO 2,5g, KCl 1,5g, Glucose 20g pha lít nước đun sôi để nguội - Các dịch thay ORS: thìa nhỏ (thìa cà-phê) đường, thìa nhỏ muối pha lít nước; nước cháo nắm (50g) gạo nhúm (3,5g) muối nước dừa non có pha nhúm muối [1] * Bồi phụ khối lượng tuần hoàn đường tĩnh mạch: Người ta sử dụng công thức Phillips để tính khối lượng dịch cần truyền Tuy nhiên công thức thường phức tạp khó thực nên người ta ước lượng dich truyền cách sau: lượng dịch trước đến viện + lượng phân chất nôn tiếp nằm viện + lượng nước chuyển hóa thể hàng ngày (mồ hôi, thở, ) Các dung dịch truyền: • Ringer lactate • Dung dịch NaCl 0,9% pha với dung dịch Bicarbonat 0,14% theo tỷ lệ 2/1 • Dung dịch 5/4/1 (dung dịch Dacka): lít dịch truyền gồm 5g NaCl, 4g NaHCO3, 1g KCl Vi sinh vật đại cương 30 CHOLERA Một số nghiên cứu rối loạn điện giải bệnh nhân tả cho thấy có thay đổi chất điện giải vi lượng huyết bệnh nhân tả (magiê tăng nước độ III; mangan tăng nước độ I II; sắt đồng giảm nước độ I, II III, mangan giảm nước độ III) không cần thiết phải bù yếu tố vi lượng Việc bù nước điện giải thích hợp giúp phục hồi nhanh huyết động chuyển hóa nước - điện giải mà không ảnh hưởng nhiều đến chất điện giải vi lượng nói [1] 4.2.2.2 Các loại thuốc kháng sinh: Kháng sinh loại thuốc có mục đích thu ngắn thời gian bệnh, giảm số lượng phân tiêu chảy, nhanh chóng làm vi khuẩn phân Có tác dụng phòng cho cộng đồng tác dụng chữa bệnh tả cho bệnh nhân * Các kháng sinh thường sử dụng điều trị bệnh tả bao gồm: − Tetracyclin 40 mg/kg/ngày chia làm lần uống 2-3 ngày Ngày − − thuốc có tỷ lệ kháng cao Doxycyclin 300mg, liều khuyên dùng TMP-SMZ sử dụng cho trẻ em Furazolidone (100mg) sử dụng cho phụ nữ − có thai Sulfadoxin (Fanasil) liều sử dụng nguy kháng thuốc ngày cao, châu Phi có nhiều tác dụng phụ (hội chứng − Stevens-Johnson) Các kháng sinh khác có hiệu Ciprofloxacin, Erythromycin, Chloramphenicol [1] * Các kháng sinh ưu tiên sử dụng là: − Nhóm fluoroquinolon (Ciprofloxacin1g/ngày, Norfloxacin 800mg/ngày, Ofloxacin 400mg/ngày) uống chia hai lần/ngày, ngày Không dùng cho trẻ em 12 tuổi, phụ nữ có thai cho bú Thận trọng dùng cho trẻ từ 12 đến 18 tuổi − Azithromycin 10 mg/kg/ngày uống ngày Một số nghiên cứu cho thấy dùng Azithromycin cho kết tốt lâm sàng vi khuẩn học so sánh với Ciprofloxacin Chỉ định dùng Azithromycin trẻ em < Vi sinh vật đại cương 31 CHOLERA − − 12 tuổi, phụ nữ có thai cho bú Cloramphenicol 30 mg/kg/ngày uống chia lần, dùng ngày Nếu sẵn thuốc dùng Erythromycin 1g/ngày uống chia lần/ngày (trẻ em 40 mg/kg/ngày), dùng ngày [1] * Không sử dụng loại thuốc: có tác dụng cầm tiêu chảy dựa vào chế làm giảm nhu động ruột thuốc phiện atropine… 4.2.2.3 Xử lý chất thải bệnh nhân: − Ngâm đồ vải dính phân, chất ói bệnh nhân vào nước sôi phút trước giặt, vi khuẩn dịch tả bị tiêu diệt − Phơi khô giường nệm,đồ vả ánh sang mặt trời, vi khuẩn dịch tả bị tiêu diệt − Dùng dung dịch Chlorine, vôi bột tiêu diệt vi khuẩn tả − Chôn phân, chất ói bệnh nhân nơi khô nhà vệ sinh hợp vệ sinh an toàn − Trong thời gian có dịch hạn chế di lại giao lưu hàng hoá đồng thời sử dụng kết hợp nhiều biện pháp chống dịch Một số hình ảnh người bệnh dịch tả: Vi sinh vật đại cương 32 CHOLERA Hình 4.1: Các bệnh nhân truyền dịch nghe hướng dẫn từ bác sĩ Trên đây, vừa tìm hiểu xong đại cương bệnh dịch tả Một vài điểm cần nên nắm kỹ sau tìm hiểu bệnh dich tả này:  Đường truyền nhiễm triệu chứng nhiễm bệnh  Cơ chế xâm nhập gây nên độc tố vi khuẩn gây bệnh  Cách điều trị cụ thể: truyền nước, loại thuốc kháng sinh… Mong rằng, sau tìm hiểu vấn đề có kiến thức để phòng ngừa chuẩn đoán điều trị bệnh này, nhờ bảo vệ thân, gia đinh, xã hội khỏi dịch bệnh, làm cho Đất Nước Xã hội ngày phát triển [...]... chống dịch Một số hình ảnh về người bệnh dịch tả: Vi sinh vật đại cương 32 CHOLERA Hình 4.1: Các bệnh nhân được truyền dịch và nghe hướng dẫn từ các bác sĩ Trên đây, chúng ta vừa tìm hiểu xong đại cương về bệnh dịch tả Một vài điểm chúng ta cần nên nắm kỹ sau khi tìm hiểu về bệnh dich tả này:  Đường truyền nhiễm và các triệu chứng khi nhiễm bệnh  Cơ chế xâm nhập và gây nên độc tố của vi khuẩn gây bệnh. .. khuẩn bệnh tả Bởi vì hơn một triệu vi khuẩn bệnh tả - xấp xỉ mà muốn tìm thấy trong một ly nước bị ô nhiễm là cần thiết để gây bệnh, bệnh tả thường không được truyền qua tiếp xúc người đến người bình thường  Các nguồn phổ biến nhất của bệnh dịch tả bao gồm: Bề mặt hoặc nước giếng: Vi khuẩn bệnh tả có thể nằm im trong nước trong thời gian dài và giếng bị ô nhiễm công là những nguồn thường xuyên của dịch. .. cũng có thể có vi khuẩn bệnh tả − Trực tiếp: từ người sang người rất hiếm gặp, gặp ở nhân viên y tế hoặc nhân viên khâm liệm tử thi Vi khuẩn gây bệnh tả - Vibrio cholerae, có hai chu kỳ cuộc sống riêng biệt - một trong môi trường và một ở Vi sinh vật đại cương 12 CHOLERA Hình 2.2: Con đường lây nhiễm vi khuẩn Vibrio cholerae 2.4.1 Vi khuẩn bệnh tả trong môi trường: Vi khuẩn bệnh tả xảy ra tự nhiên trong... khuẩn bệnh tả [10] Số lượng vi khuẩn có trong phân xác định bệnh nặng, nhẹ hay là người lành mang mầm bệnh: + Nếu có 103-105 vi khuẩn/1g phân: người lành mang mầm bệnh + Nếu có 106-109 vi khuẩn/1g phân: biểu hiện bệnh nhẹ + Nếu có 1010-1012 vi khuẩn/1g phân: biểu hiện bệnh nặng Vi sinh vật đại cương 15 CHOLERA Hình 2.3: Môi trường sống không đảm bảo ở các khu dân cư Vi sinh vật đại cương 16 CHOLERA Bệnh. .. là lipopolysaccharide, quyết định tính sinh miễn dịch của vaccine tả cổ điển Người ta phân biệt thành nhiều nhóm huyết thanh O V.cholerae có khoảng 140 nhóm huyết thanh đã được xác nhận, nhưng chỉ có nhóm Vi sinh vật đại cương 19 CHOLERA huyết thanh O1 và O139 là gây được bệnh tả Do vậy, V.cholerae được chia thành V.cholerae-O1 và V.cholerae non-O1 (V.cholerae không ngưng liên kết với O1 còn được gọi... tính đặc hiệu cao).[8] Vi sinh vật đại cương 26 CHOLERA CHƯƠNG 4: PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH 4.1 Phòng bệnh: 4.1.1 Các biện pháp khi có dịch: - Khi có bệnh nhân tả phải thông báo dịch cho y tế cấp trên và hệ y học dự phòng - Thực hiện nghiêm ngặt các biện pháp cách ly bệnh nhân ở buồng riêng theo đường tiếp xúc Vệ sinh buồng bệnh ít nhất 2 lần/ngày bằng các dung dịch cloramin B, nước Javen 1-2% Các chất thải... lây lan chủ yếu khi ăn, uống phải thức ăn, nước uống bị nhiễm khuẩn Ngoài ra, bệnh cũng có thể lây trực tiếp từ người bệnh sang nhân viên y tế hoặc người làm nghề tẩm liệm tử thi chết do bệnh tả Khi người ăn vi khuẩn bệnh tả, có thể không trở thành bệnh, nhưng họ vẫn bài tiết các vi khuẩn trong phân và có thể truyền bệnh dịch tả cho người khác qua đường phân - miệng Điều này chủ yếu xảy ra khi phân người... báo sớm [1] 4.2 Trị bệnh: Điều trị bệnh tả tương đối dễ Bù nước và điện giải bằng đường uống ngay lập tức để thay thế lượng dịch đã mất hầu như đạt kết quả tốt Trong một số trường hợp nặng, truyền dịch bằng đường tĩnh mạch có thể cứu sống được bệnh nhân Ngược lại nếu không được điều trị, tả có thể gây tử vong trong vòng vài giờ sau khi có biểu hiện bệnh Vi sinh vật đại cương 28 CHOLERA 4.2.1 Nguyên... đại cương 29 CHOLERA (Nguồn: “Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị bệnh tả , ban hành theo quyết định số 4178/QĐBYT, của Bộ trưởng Bộ Y tế, ngày 31 tháng 10 năm 2007) * Bù dịch theo mức độ mất nước: Độ 1: Bù dịch bằng đường uống; Có thể truyền dịch nếu bệnh nhân • không uống được, hoặc cường độ ỉa chảy mỗi ngày một tăng • Độ 2: Truyền dịch tích cực, sau đó củng cố bằng uống ORESOL • Độ 3: Truyền dịch bằng mọi... Ngâm đồ vải dính phân, chất ói của bệnh nhân vào nước sôi 5 phút trước khi giặt, vi khuẩn dịch tả sẽ bị tiêu diệt − Phơi khô giường nệm,đồ vả dưới ánh sang mặt trời, vi khuẩn dịch tả sẽ bị tiêu diệt − Dùng dung dịch Chlorine, vôi bột tiêu diệt vi khuẩn tả − Chôn phân, chất ói của bệnh nhân nơi khô ráo hoặc nhà vệ sinh hợp vệ sinh cũng an toàn − Trong thời gian có dịch hạn chế di lại giao lưu hàng hoá ... Các nguồn phổ biến bệnh dịch tả bao gồm: Bề mặt nước giếng: Vi khuẩn bệnh tả nằm im nước thời gian dài giếng bị ô nhiễm công nguồn thường xuyên dịch bệnh tả quy mô lớn Bệnh dịch tả có nhiều khả... ra, bệnh lây trực tiếp từ người bệnh sang nhân viên y tế người làm nghề tẩm liệm tử thi chết bệnh tả Khi người ăn vi khuẩn bệnh tả, không trở thành bệnh, họ tiết vi khuẩn phân truyền bệnh dịch tả. .. chống dịch Một số hình ảnh người bệnh dịch tả: Vi sinh vật đại cương 32 CHOLERA Hình 4.1: Các bệnh nhân truyền dịch nghe hướng dẫn từ bác sĩ Trên đây, vừa tìm hiểu xong đại cương bệnh dịch tả Một