Tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của 5(5nitro2furfuryliden )thiazolidin2,4dion và dẫn chất

Trong lĩnh vực tổng hợp thuốc, để nhanh chóng tạo ra các thuốc mới, các nhà nghiên cứu thường dựa trên cấu trúc của các chất đang được dùng làm thuốc hoặc các chất có tác dụng dược lý, c

B ộ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI

- -—

oOo -TỔNG HỢP VÀ THẢM DÒ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA 5-(5’-N IT R O -2’-FURFURYLIDEN)-THIAZOLIDIN-2,4-DION

VÀ DẪN CHẤT

(KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP D ư ợ c s ĩ ĐẠI HỌC KHOÁ 1995 - 2 0 0 0 )

Người thực hiện : Nguyễn Thị Thuỷ Người hướng dẫn : PGS.TS.Nguyễn Quang Đạt

ThS.Đinh Thị Thanh Hải Noi thực hiện : Bộ môn Hoá hữu cơ

Thời gian thực hiện ■: 1/3 -3/5/2000

HÀ NỘI 5-2000

LÒI CẢM ON

Đ ể hoàn thành khoá luận nồỵ, tôi đã nhận được sự giúp đõ hết sức tận tình của PGỔ.TỔ Nguỵễn Quang Đạt, Thô Đinh Thị Thanh Hải Tôi xin bày

tỏ sự biết ơn sâu sắc vói sự giúp đõ quý bốu đó

Tôi xin chân thành cảm ơn sự giúp đố của Tỏ Chu Thị Lộc,

Kô Nguyễn Vân Khanh, Nguyễn Thị Vân ổơn (Tổ môn Vi nấm - Kháng sinh), TỔ.ĐỖ Ngọc Thanh (Phòng thí nghiệm Trung tâm) và toàn thể các thầy cô giáo b ộ môn Hoá hữu cơ, các thầy cô giáo trong trường, các phòng, ban, thư viện đã tạo điểu kiện thuận lợi đ ể tôi hoàn thành khoá luận nàỵ

Hà nội, ngày 20 -5 -2 0 0 0

ỗinh viên: Nguyễn Thị Thuỷ

2.1 Tình hình nghiên cứu các dẫn chất 5-nitro furfural trong hoá trị 2 liệu

2.1.1 Tình hình nghiên cứu các dẫn chất 5-nitro furfural trong hoá trị 2

liệu trên thế giới

2.1.2 Tình hình nghiên cứu các dẫn chất 5-nitro furfural trong hoá trị 5 liệu ở Việt nam

Phần 1 ĐẶT VẤN ĐỂ

Thuốc được sử dụng trong công tác phòng và chữa bệnh có nhiều nguồn gốc khác nhau, trong đó các thuốc được tạo ra bằng phương pháp tổng hợp và bán tổng hợp giữ một vai trò quan trọng

Trong lĩnh vực tổng hợp thuốc, để nhanh chóng tạo ra các thuốc mới, các nhà nghiên cứu thường dựa trên cấu trúc của các chất đang được dùng làm thuốc hoặc các chất có tác dụng dược lý, có triển vọng để tạo ra các chất mới

dự đoán có tác dụng tốt hơn, ít độc hơn, có hiệu quả cao hơn trong điều trị

Nhiều dẫn chất 5-nitrofurfural đã được dùng làm thuốc kháng khuẩn như nitrofurazon,nitrofurantoin, furazolidon và trong điều trị một số bệnh do nguyên sinh động vật như: Niíuroxim (điều trị bệnh do Trichomonas) và Nifurtimox (điều trị bệnh Chagas do Trypanosoma cruzi) [11, 14, 24, 25, 27, 31]

Trong những năm qua các nhà nghiên cứu trên thế giới và trong nước tiếp tục nghiên cứu tổng hợp và sàng lọc tác dụng sinh học của các dẫn chất 5-nitrofurfural để tìm kiếm thuốc mới [ 3-5, 7-10, 12-13, 15, 35, 30] Mặt khác, nhiều công trình nghiên cứu đã chứng tỏ các dẫn chất của thiazolidin- 2,4-đion và các dẫn chất base Mànnich có tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm, chống ung thư rất đáng quan tâm [13,32,17,18,20,21,35]

Căn cứ vào các thành tựu nghiên cứu nêu trên, xuất phát từ nguyên liệu furfural dễ kiếm và đang được nghiên cứu sản xuất trong nước [6 ], trong khoá luận này chúng tôi đề ra các mục tiêu sau đây:

1 Tổng hợp một số dẫn chất của 5-nitrofurfural mà phân tử của chúng có chứa các yếu tố cấu trúc mang dược tính như gốc 5-nitrofuryl, nhân thiazolidin -2,4-dion, nhóm ceton cx,p ethylenic, nhóm aminomethyl

2 Thử sàng lọc tác dụng sinh học (kháng khuẩn, kháng nấm) với hy vọng tìm được các chất có hoạt tính sinh học cao, hướng tới các nghiên cứu sâu hơn về khả năng ứng dụng thực tế, đồng thời có thể rút ra các nhận xét sơ

bộ về mối liên quan cấu trúc - tác dụng oủa dãy chất này

Với cặc mục tiêu trên, chúng tôi hy vọng đề tài này là một đóng góp nhỏ vào việc nghiên cứu, tìm kiếm các chất thúốc của dãy dẫn chất 5 -nitrofurfural

y học [24,25] Các dẫn chất 5-nitrofurfural là tác nhân kháng khuẩn đáng chú

ý bởi chúng có cấu trúc đơn giản, phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng diệt khuẩn

ở nồng độ thấp vầ nhìn chung ít có hiện tượng kháng thuốc [24,25]

Các dẫn chất 5-nitrofurfural được tổng hợp từ furfural, nguyên liệu được điều chế từ pentosan (có trong các nguyên liệu thực vật như lõi ngô, rơm

rạ, trấu, vỏ hạt hướng dương ) bằng phản ứng thuỷ phân trong môi trường acid ra pentosa, sau đó là phản ứng loại nước rồi phân riêng furfural tạo thành bằng cách cất kéo hơi nước [1,6 ] Ở nước ta, nguồn nguyên liệu thực vật nêu

I

trên để điều chế furfural rất dồi dào Trần Công Khanh và cộng sự [6 ] đã nghiên cứu sản xuất furfural dùng hơi nước quá nóng

Các dẫn chất 5-nitrofurfural có hoạt tính kháng khuẩn và một số chất được dùng làm thuốc điều trị các bệnh nhiễm khuẩn có công thức cấu tạo chung là :

Điều trị nhiễm khuẩn ngoài da ( vết thương, vết bỏng)

Điều trị nhiễm khuẩn đường niệu

Trichomonas

Kết quả nghiên cứu của nhiều tác giả trên thế giới cho thấy 2 yếu tố cấu trúc là nhóm -N 02 gắn vào vị trí 5 và nhóm -C = N- gắn vào vị trí 2 của vòng furan là cần thiết đối với tác dụng kháng khuẩn và các dẫn xuất mới thường được tạo ra bằng cách thay đổi nhóm thế R gắn vào nitơ của -C = N- [24,25]

Cơ chế tác dụng kháng khuẩn của các nitrofuran cũng như các nitro dị vòng khác là do các chất này khi tbiấm vào các tế bào vi khuẩn thì nhóm -N 02

được khử bởi men khử nitro của vi khuẩn thành các chất trung gian (như gốc nitro, nhóm nitroso, hydroxylamin và cuối cùng là nhóm amin) Các chất

trung gian này ở dạng nguyên thể hoặc sau khi acetyl hoá đã tương tác và làm

tổn thương AND của vikhuẩn; vì vậy có tác dụng kháng khuẩn [16]

Trong những năm gần đây các dẫn chất của nitroíuran vẫn được tiếp tục nghiên cứu cả về tổng hợp và tác dụng sinh học

Năm 1975, P.J.Sup [30] đã tổng hợp và thử tác dụng kháng khuẩn của các 5 -nitro furfuryliden-sunfanilamid:

Cũng năm đó Aries Robert và cộng sự [15] đã ngưng tụ 5-nitrofurfural với Ampicillin cho chất mới, có tác dụng kháng khuẩn mạnh, ngăn cản sự nhờn thuốc của vi khuẩn

Ngoài các dẫn chất nitroíuran có cấu trúc được nối với gốc R bằng cầu azometin và hydrazon, có một hướng nghiên cứu mới rất đáng quan tâm là các nitrofuran gắn trực tiếp vói các ceton a,p ethylenic và thử tác dụng sinh học Kết quả nghiên cứu cho thấy các dẫn chất này có tác dụng kháng khuẩn rõ rệt như chất 3-methyl-4-(5’-nitro-2’-furyl)-3-buten-2-on [35]:

4

CH3

4

Nhà nghiên cứu Thuỵ điển Akerblom E.B [13] đã tổng hợp và thử tác dụng kháng khuẩn của các dẫn xuất 5-nitrofurfural mà phân tử có chứa gốc 5-nitrofuryl, nhóm ceton a,Ị3 ethylenic, nhân thiazolidin-2,4-dion, nhân rhodanin.

Kết qủa cho thấy một số chất có tác dụng kháng khuẩn mạnh hơn nitrofurantoin

2.1.2 Tình hình nghiên cứu các dẫn chất 5-nitrofurfural trong lĩnh vực hoá trị liệu ở Việt Nam.

Ở Việt nam cũng đã có nhiều công trình nghiên cứu tổng hợp và tác dụng sinh học của các dẫn chất nitrofuran và thu được các kết quả đáng quan tâm

Năm 1978, Nguyễn Đình Triệu và cộng sự [12] đã tổng hợp và thử tác dụng kháng khuẩn của một số dẫn chất 5-nitrofurfuralsulfonylhydrazon

Kết quả cho thấy một vài chất của dãy chất này có tác dụng kháng khuẩn gần bằng nitroíurantoin

Năm 1982 Nguyễn Quang Đạt, Nguyễn Ngọc Vinh và cộng sự [3] đã công

bố kết quả tổng hợp niíuroxim đạt hiệu suất cao và sản phẩm đã sơ bộ thử lâm sàng tại khoa Da liễu - Bệnh viện Bạch Mai- Hà Nội để điều trị một số bệnh nấm và Trichomonas

n = 0,1; Rị = H; alkyl; R2 = 0; s

O2N u (CH = CH ), —CH = N—NH—O2S

n = 0,1 ; R = H, CH3 , Cl, CH3 CONH

-Năm 1991, Nguyễn Thị Xuân Thuỷ, Nguyễn Khang, Nguyễn Quang Đạt [9] đã nghiên cứu tổng hợp thành công nitroíurantoin từ nguyên liệu trong nước Sản phẩm đã được kiểm nghiệm tại Viện kiểm nghiệm Bộ y tế đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh năm 1980.

Năm 1993, Nguyễn Thị Xuân Thuỷ, Nguyễn Khang, Nguyễn Quang Đạt, Đinh Thị Thanh Hải [8 ] đã công bố kết quả tổng hợp và thăm dò tác dụng sinh học của một loại dẫn chất base Mannich của nitroíurantoin:

Kết quả thử kháng khuẩn của các dẫn chất base Mannich cho thấy các dẫn chất tổng hợp đựoc đều có tác dụng kháng khuẩn bằng hoặc mạnh hơn nitroíurantoin

Năm 1994, Nguyễn Thị Xuân Thuỷ [10] đã nghiên cứu tổng hợp 5-(5’-nitro-2,-furfuryliden)-thiazolidin -2,4-dion và các dẫn chất base Mannich

Kết quả thử tác dụng sinh học cho thấy các dẫn chất này có tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm, chống, phân bào trên mô phân sinh thực vật mạnh

Gần đây, Đinh Thị Thanh Hải, Nguyễn Quang Đạt [4,5] đã tổng hợp và thử tácdụng kháng khuẩn, kháng nấm của các hợp chất ceton a,p ethylenic

R l, R-2 = aryl, alkyl

R l, R-2 = aryl, alkyl

gắn vào vị trí 2 của nhân 5-nitrofúran và một số dẫn chất của chúng:

2.2 Về các phản ứng tổng hợp 5-nitrofurfural và các dẫn chất

Để tổng hợp 5-nitrofurfural và các dẫn chất, các nhà nghiên cứu trên thế giới và trong nước đã sử dụng các phản ứng chính sau:

+ Nitro hoá furfural

+ Ngưng tụ 5-nitrofurfural với các hợp chất H2N-B

+ Ngưng tụ 5-nitrofurfural với các hợp chất có nhóm methylen (>CH2) hoạt động

+ Phản ứng Mannich (đối với các phân tử có nguyên tử H linh động)

5jí Ị Ih 6 7

O2N 0 CH = N — R R = các gốc Sulíonamid và dị vòng

Trong khoá luận này chúng tôi sử dụng 3 loại phản ứng sau:

+ Nitro hoá furfural

+ Ngưng tụ 5-nitrofurfural với các hợp chất có nhóm methylen (>CH2) hoạt động

+ Phản ứng Mannich

2.2.1 Phản ứng nitro hoá furfụral:

Đây là phản ứng cần thiết đầu tiên để tạo ra các dẫn xuất của 5-nitrofurfural Phản ứng được tiến hành trong môi trường anhyđrit acetic khan, tác nhân nitro hoá là hỗn hợp HN03 đặc (d=l,42-l,51) + H2S04 đặc, nhiệt độ 0-10°C [34,36,37] sẽ tạo ra 5-nitrofurfuraldiacetat(NFD), thuỷ phân chất này trong môi trường acid sẽ thu được 5-nitrofurfiiral (NF)

Tỷ lệ mol: Furfural/HN0 3 /H2S0 4 /Ac2 0 (1:1,12:0,06:7)

a Phản ứng đóng vỏng của thioure với acid monocloroacetic

Đây là phương pháp được áp dụng nhiều nhiều nhất vì cho hiệu suất cao, đơn giản, dễ làm Phương pháp do E.Mameli và L.Zorgi tìm ra năm 1954 [26]

Giai đoạn 2: thuỷ phân pseudothiohidantoin dưới tác dụng của acid clohidric

mới sinh ở giai đoạnl

phản ứng xảy ra theo hai giai đoạn:

Giai đoạn 1: tạo pseudothiohidantoin

b phản ứng đóng vòng của etylthioxyanoacetat có mặt acid clohỉdric

Phương pháp do K.CJoshi [23] sử dụng đầu tiên, tuy đơn giản nhưng cho hiệu suất thấp nên ít dùng

Có nhiều công trình nghiên cứu đã công bố kết quả của phản ứng ngưng

tụ 5-nitro furfural vói nhóm methylen hoạt động để tạo ra các dẫn xuất ceton

a,(3 - ethylenic

Có thể nêu một vài ví dụ điển hình như sau:

+ Ngưng tụ 5-nitro furfural với ethyl methyl ceton [ 8,9,13,15,19,17] :

2.2.4 Về phản ứng Mannich

2.2.4.1 Định nghĩa: Phản ứng Mannich là phản ứng aminomethyl hoá các hợp

chất hữu cơ có nguyên tử H linh động bằng tác dụng của HCHO (hoặc các aldehyd khác) và amin bậc 1 hoặc amin bậc 2 (hoặc NH3)

Phản ứng xảy ra qua 2 giai đoạn

- Giai đoạn 1: Amin phản ứng" íormaldehyd với sự có mặt của acid tạo thành một chất trung gian, chất này loại nước tạo thành tác nhân ái điện tử

- Giai đoạn 2: Các phân tử hữu cơ có H linh động phản ứng với tác nhân ái

điện tử tạo sản phẩm của phản ứng gọi là các base Mannich

\ — CH+ 2 + H— ệ — - ► /N — CH 2 c + H

-11-2.2A.2 ứng dụng của phản ứng Mannich trong tổng hợp thuốc

Một trong những ứng dụng đặc biệt quan trọng của những phản ứng Mannich là tổng h(7p ra các thuốc mới có hiệu quả điều trị cao

Một thí dụ điển hình trong ứng dụng của phản ứng Mannich là đã tổng hợp ra các dẫn chất Tetracyclin [22] có tính chất hoà tan trong nước tốt hơn

r I

Có thể nêu một vài ví dụ điển hình sau đấy:

+ Tổng hợp các dẫn chất base Mannich của 5-nitrofurantoin theo phươngtrình sau [9 ]:

- Sắc ký lớp mỏng (SKLM) trên bản mỏng Kieselgel 60 F2 5 4 (Merck).

- Nhiệt độ nóng chảy đo trên máy Electro-Thermal digital

- Phổ tử ngoại ghi trên niáy Cary IE UV-Visible Spectrophotometer Varian

- Phổ hồng ngoại ghi trên máy IR-SHUPCO-JAPAN với kỹ thuật viên nén KBr, ghi trong vùng 4000-400cm''

3.2 Tổng hợp hoá học:

3.2.1 Tổng hợp 5-nitrofurfural diacetat (NFD) (I).

NFD là chất trung gian, là chất khởi đầu cho dãy chất mà chúng tôi tổng hợp

Chúng tôi lựa chọn phương pháp của tác giả Nguyễn Thị Xuân Thuỷ, Nguyễn Khang, Nguyễn Quang Đạt [9] là phương pháp thích hợp cho hiệu suất cao, sử dụng loại HN03 d= 1,38 ( nhà máy hoá chất Đức Giang sản suất) dễ kiếm hơn loại HNO3 bốc khói (đ=l,51 hay đ=l,42)

Cho vào bình cầu 120 ml Ac20 (1,18 mol) làm lạnh tới -5°c Rỏ từ từ

và thận trọng vào đó hỗn hợp 13,5 ml (0,2 mol) HNO3 d=l,38 và 0,66 ml (0,01 mol) H2S04 d=l,82.Duy trì nhiệt độ trong khoảng - 5 ° c đến +5°c Rỏ từ

từ 15 ml furfural (0,17 mol) mới cất vào, khuấy đều duy trì nhiệt độ -5 °c đến +5°c Giữ nhiệt độ này trong 30 phút Sau đó, bỏ nước đá làm lạnh, nâng dần nhiệt độ phản ứng lên nhiệt độ phòng Khuấy đều tiếp ở nhiệt độ phòng trong

1 giờ 30 phút Sau đó làm lạnh và thêm từ từ 200 ml nước Luôn khuấy và giữ

hỗn hợp phảp ứng ờ nhiệt độ từ 0°c đến 10°c Thu được nhũ dịch đục Thêm tiếp NaOH 25% cho tới pH=4 nâng nhiệt độ hỗn họp lên 50°c Khuấy tiếp lgiờ Để nguội sau 24 giờ, lọc rửa cho hết acid Thu được tinh thể kết tinh vàng nhạt Kết tinh lại trong Ethanol 90° Thu đuợc sản phẩm 41,13g.

Nhiệt độ nống chảy: 90-92°C.

Hiệu suất' 75%.

Độ tan: Rất ít tan trong nước, ít tan trong EtOH, tan trong aceton và DMF.

Kiểm tra độ tinh khiết bằng sắc ký lớp mỏng dung môi cloroíorm Soi đèn tử ngoại thấy có một vết gọn rõ, Rf=0J5

Độ tan: Tan dễ trong aceton, cloroíorm, tan nhiều trong ethanol nóng,

ít tan trong ethanol lạnh Tan nhiều trong nước nóng, hầu như không tan trong nước lạnh

SKLM : hệ dung môi aceton-benzen (1:4), Rf=0,33.

3.2.3 Tổng hợp 5-(5’-nitro-2’-furfuryIiden)-thiazolidin-2,4-dion (IQ)

Chúng tôi đã tiến hành tổng hợp chất (III) theo phương pháp của J.N.Nazarova và L.D.Babeshkina [35] và theo quy trình tổng hợp của Nguyễn Thị Xuân Thuỷ [10]

Quá trình tổng hợp gồm 2 bước:

- Bước 1: Thuỷ phân NFD trong AcOH nóng có mặt H2S04

- Bước 2 : Ngưng tụ 5-nitrofurfural tạo thành trong hỗn hợp phản ứng với thiazolidin-2,4-dion với xúc tác Na acetat khan

Xác định được thời gian của phản ứng là 3 giờ Để nguội, đổ ra ngâm lạnh, tạo tủa Lọc hút Sấy khô Thu được 50g tủa thô Kết tinh lại trong dung môi aceton-nước (1:2), được 21,9 g sản phẩm tinh khiết Hiệu suất sau tinh chế là 60,8%, tính từ 5 -nitrofurfuraldi acetat.

Nhận xét: Trong tổng hợp chất (III), chúng tôi đã xác định được thời

gian phản ứng là 3h (ngắn hơn so với thời gian 5h của Nguyễn Thị Xuân Thuỷ [10]) và đạt hiệu suất 60,8% (cao hơn hiệu suất 30% của tác giả Nguyễn Thị Xuân Thuỷ [10] và 36% của nhà nghiên cứu E.B.Akerblom [13])

Hiệu suất đạt cao hơn do chúng tôi đã thay đổi dung môi kết tinh lại: dùng hỗn hợp dung môi aceton - nước (1:2) thay cho DMF-EtOH(l:l)

3.2.4 Tổng hợp một số dẫn chất base Mannich của S -^ -n itro-l’ -furfuryliden)-thiazolidin-2,4-dion.

Dựa vào tính chất của nguyên tử H linh động trong nhóm -NH kẹp giữa

2 nhóm carbonyl của nhân thiazolidin-2,4-dion trong phân tử chất (III), chúng tôi đã tiến hành tổns hợp một số dẫn chất base Mannich của chất (III), bằng cách cho chất (III) tác dụng với íbrmaldehyd và amin bậc , bậc 2

Sơ đồ phản ứng như sau:

(IV) C„H u 0 5N3S;M=297

phút hỗn hợp tan hoàn toàn tạo hỗn hợp đồng thể màu đỏ nâu Khuấy 2h ở nhiệt độ phòng Làm lạnh qua đêm, cạo thành cốc thật kỹ Tủa hình thành Lọc hút Rửa tủa vói nước lạnh Kết tinh lại từ Me0H:H20 (1:1) Sấy ở 60°c

Thu được 0,5g chất kết tinh màu vàng Hiệu suất 61,3%. Nhiệt độ nóng chảy:191°C- 192°c

SKLM: hệ dung môi CHC13: MeOH (20:1), Rf = 0,390.

Độ tan: dễ tan trong ethanol, methanol, cloroíorm, aceton, acid acetic

Khó tan trong nước Dễ tan hơn ở nước nóng

3.2.4.2 Tổng hợp 3-anilino methyl- 5-(5’-nitro-2’-fiirfuryliden)-

* Tiến hành: trong bình cầu dung tích 100 ml; cho vào đó l,2g (0,005

mol) chất (III), 75 ml ethanol Vừa khuấy, vừa đun nhẹ cho tan Cho tiếp0,55 ml (0,0055 mol) anilin mới cất; 0,60 ml íormol (0,0075 mol HCHO) Sau 15 phút tủa đỏ xuất hiện Tiếp tục khuấy 1 giờ ở nhiệt độ phòng Lọc hút Rửa tủa bằng ethanol lạnh Kết tinh lại trọng MeOH Thu được l,60g chất kết tinh màu đỏ tươi

Hiệu suất 92,7%.

Nhiệt độ nóng chảy: 185,7°c -187°c.

SKLM:hệ dung môi CHC13: MeOH (20:1), Rf= 0,408.

Độ tan: dễ tan trong ethanol, methanol nóng, aceton, cloroíorm Khó tan

trong nước, tan ít trong ethanol, methanol lạnh

3.2.4.3 Tổng hợp 31-p-FIuoro anilino methyl-5-(5’-nitro-2’-furfuryliden)- -thiazolidin-2,4-dion.(VI)

Kết tinh lại trong EtOH:CHCl3 (2:l).Thu được 0,83g chất kết tinh màu vàng óng ánh

Hiệu suất: 91,46%.

Nhiệt độ nóng chảy: 188°c -189°c

Độ tan: khó tan trong ethanol, methanol, cloroíorm Tan được nhiều

hơn trong CHC13 nóng, aceton, DMF

SKLM: Hệ dung môi CHCl3:MeOH (20:1), Rf= 0,386.

3.2A.4 Tổng hợp 3-p-cloro anilino methyl-5-(5’-nitro-2’-furfuryliden)-

Sản phẩm kết tinh lại trong dung môi EtOH:CHCl3 (2:l).Thu được 0,87g chất kết tinh màu đỏ gạch

Hiệu suất: 91,7%.

Nhiệt độ nóng chảy 233°c - 234°c

SKLM hệ dung môi CHCl3:MeC)H(20:l), Rf=0,373

Độ tan: dễ tan trong ethanol nóng, methanol nóng, cloroíorm, aceton

Khó tan hơn trong ethanol, methanol nhiệt độ thường

3.2.4.S Tổng hợp 3-p-Bromo anỉlino methyl- 5-(5’-nitro-2’-furfuryliden)- thiazolidin-2,4-dion.(Vin):

Công thức:

C15Hu05N3SBr;M=424