Tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của 5 (m nitrobenzyliden) thiazolidin 2,4 dion và dẫn chất

B Y T TRNG I HC D c H NI --------- ------------------------------ CAO TH TFUí NGN TNG HP V TH HOT TNH SINH HC CA 5-(m-NITROBENZYLIDEN)RHODANIN V DN CHAT Khoỏ lu n tụ 't n g h i p dc s i h c kh oỏ 2002 20 NGI HNG DN : PGS. TS NGUYN quang t THS. PHM TH HNH NGUYấN NI THC HIN : B MễN HO HU c THI GIAN THC HIN : 2/2007 - 5/2007 H NI, 5-2007 L\ cam n i_ i ( u \ \ n ) fo i XèI^ lc)tT0 b i e f n s a u s c tú i ! 1~'CS>^ ~ ns 7^ uy^^ (^ u a n g + Xhs. Pkm Xk +KvK ,N)guyời^. 7\)0Uc?i +Ky/ c lu ụ n C u a n la m / t^-v tKvk è ỳ p õ , c\\\ b o ti +I^OK\0 s u i +K g ỡc x n K o n tKũKvK k k ú a lun +ễ+ i^0 Kip- Xụi xi^^ cKụia tkrvK cm K\ ~vs 7\]0uyen Xk Kiu yV^vK/ i_ờ ~rk ~Cl\i\ D S / ^ g u n "CK "hluyt^ (1^Kũt^0 tki" ^A0kinA +I^UH0 tõ m - ~^'^^g '\ U.C. D u c "{"l /\)i)y ~ r s "Tknk ~V\iA ~cu, (PKềH0 kkụi p\ụ - Vii^ Kúa kC; c ỏ c cỏi^ b - pKũi^0 sèKvk kc +Kc n k ỡ n ^ - V i n \ ú a K c c ỏ c k p czi\ fkieKv nkieKv) v +o^A f l \ c ỏ c +Kỷy cụ 0èỏo 0èỏoy k tkt viờn mia --iúa ku cy c ỏ c tky c +f*oH0 +j*UKV0y c ỏ c pkũ >^0 baHy +ki^ viia - cxi kc D u c "l^l 7\] i ó + o ớới u k ỡ n \ u n li ờ- +i K o n tk^ cm n èCI ớmK/ bia bt"! Imh ng vii^y K ti^ +i +Kc KiH tụt kKúa luKv +f K0kip ^''ũy. hl j \ \ ; / l 0 Sỡk K viớ-v! C^cxo ~Ck ~cu.i\ ] ^ g n MC LC Ni dung Trang T VN . Phn 1: TNG QUAN 1.1 Tỏc dng sinh hc ca cỏc dn cht ca rhodanin 1.1.1. Tỏc dng khỏng khun, khỏng nm . 1.1.2. Tỏc dng khỏng t bo ung th 1.2. Cỏc phn ng tng hp rhodanin v dn ch t 1.2.1. Phn ng tng hp rhodanin . 1.2.2. Phn ng tng hp cỏc dn cht ca rhodanin . PHN 2: THC NGHIM V KT Q U .15 2.1. Húa cht, phng tin v phng phỏp thc nghim .15 2.1.1. Húa cht .15 2.1.2. Phng tin 15 2.1.3. Phng phỏp thc nghim 15 2.2. Tng hp húa h c . 16 2.2.1. S phn ng chung .16 2.2.2. Tng hp 5-(m- nitrobenzyliden)rhodanin . 17 2.2.3. Tng hp mt s dn cht ca 5-(m- nitrobenzyliden)rhodanin 18 2.2.4. Kt lu n 2 2.3. Kim tra tinh khit v xỏc nh cu trỳc 24 2.3.1. Sc ký lp m ng .24 2.3.2.Phõn tớch ph hng ngoi (IR ) .24 2.3.3. Phõn tớch ph t ngoi (UV) .26 2.3.4. Phõn tớch ph lng (MS) 27 2.4. Th hot tớnh sinh h c .30 2.4.1. Th hot tớnh khỏng khun, khỏng nm . 30 2.4.2. Th hot tớnh khỏng cỏc dũng t bo ung th ngi . 33 2.5. Bn lun . 35 2.5.1. V tng hp húa hc .35 2.5.2. V xỏc nh cu trỳc 36 2.5.3. V hot tớnh sinh hc . 36 PHN 3: KT LUN V XUT . 38 3.1. Kt lun .38 3.2. xut . 39 TI LIU THAM KHO PH LC Kí HIU CH VIT TT CTPT Cụng thc phõn t DMF Dimethylformamid MSO Dimethylsulfoxid Hep-2 T bo ung th gan ngi IC50 IR Nng c ch 50% Ph hng ngoi (Infrared spectroscopy) KLPT Khi lng phõn t LU T bo ung th phi MIC Nng c ch ti thiu (Minimal inhibitory concentration) MS Ph lng (Mass spectrometry) SKLM Sc ký lp mng uv Ph t ngoi (Ultraviolet spectroscopy) vsv Vi sinh võt T VN Bnh tt l mi e da ln nht ca loi ngi mi thi i. Mc dự xó hi ngy cng phỏt trin, minh hn, hin i hn nhng ngi khụng th trn trỏnh c bnh tt. Chớnh vỡ vy, vic nghiờn cu nhng loi thuc mi cú hiu qu cao phũng v cha bnh luụn l quan tõm hng u ca ngnh Dc núi riờng v ca ton xó hi núi chung. Thuc cú nhiu ngun gc khỏc nhau, ú thuc cú ngun gc tng hp hoỏ hc úng vai trũ ht sc quan trng v chim mt s lng ln thuc ang s dng. Trong lnh vc tng hp hoỏ dc, cỏc nh nghiờn cu thng tỡm cỏch bin i cu trỳc ca cỏc cht ó c s dng lm thuc hoc cỏc cht cú tỏc dng dc lý ó bit to nhng phõn t mi d oỏn cú tỏc dng cao hn, ớt c tớnh hn v d dng t hiu qu cao iu tr. Cựng vi nhiu dn cht khỏc, cỏc dn cht ca rhodanin cng c nhiu nh nghiờn cu quan tõm, tng hp v sng lc hot tớnh sinh hc tỡm kim thuc mi. ó cú nhiu cụng trỡnh nghiờn cu cho thy dn cht ca rhodanin cú hot tớnh khỏng khun, khỏng nm, chng ung th [6 ], [8 ], [12], [13], [22] v gn õy nht l tỏc dng c ch mt s loi virus [2 ], cú trin vng cao iu tr. tip tc v phỏt trin hng nghiờn cu v tng hp v sng lc hot tớnh sinh hc ca cỏc dn cht ca rhodanin, chỳng tụi thc hin ti: Tng hp v th hot tớnh sinh hc ca 5-(in-nitrobenzyliden)rhodanin v dn cht vúi cỏc mc tiờu: 1. Tng hp 5-(m-nitrobenzyliden) rhodanin v mt s dn cht base Mannich ca nú. 2. Th sng lc hot tớnh sinh hc (khỏng khun, khỏng nm, khỏng t bo ung th) vi hy vng tỡm c cỏc cht cú hot tớnh sinh hc cao hng ti cỏc nghiờn cu sõu hn v kh nng ng dng thc t. Rỳt nhng kt lun s b v mi liờn quan cu trỳc - tỏc dng ca dóy cht ny. Vi cỏc mc tiờu trờn, chỳng tụi hy vng ti ny l mt úng gúp nh vo vic Rghiờn cu, tỡm kim cỏc cht thuc thuc dóy dn cht ca rhodanin. Phn TNG QUAN 1.1. TC DNG SINH HC CA CC DN CHT c a RHODANIN 1.1.1. Tỏc dng khỏng khun, khỏng nm * Mt sụ cụng trỡnh nghiờn cu v tỏc dng khỏng khun, khỏng nm ca dn cht rhodanin Rhodanin l mt khung phõn t ca nhiu hp cht cú tỏc dng khỏng khun, khỏng nm. Nm 1974, nh nghiờn cu Thy in Akerblom E.B. ó tng hp v th tỏc dng khỏng khun ca cỏc dn cht 5-nitrofuran m phõn t cha gc 5nitroớuryl, nhõn rhodanin, nhúm ceton a, p - khụng no [17]. O2N ' ^(CH=CH)n CH'" n = 0,l Ri = H,alkyl Cỏc cht tng hp c xỏc nh nng c ch ti thiu trờn hai chng vi khun Gr(+), v chng vi khun Gr(-) bng k thut pha loóng. Kt qu cú cht cú tỏc dng dit khun mnh hn nitrofurantoin trờn c chng vi khun kim nh vi MIC = 0,2 - 12,5 ig/ml. Gn õy, cỏc dn cht rhodanin lip tc c tng hp v nghiờn cu tỏc dng khỏng khun, khỏng nm. Nm 1997, Pafahl, Magnus Catherine ó tin hnh th hot tớnh khỏng nm ca cỏc dn cht 5-benzylidenrhodanin [26]. R = -C6H4-4-OCF3, -CH(CH3)Ph Tớnh khỏng nm c th nghim trờn Candida albicans, kt qu l cht ny cú tỏc dng c ch chm enzyme protein mannosyltransferase - (PMT- 1) ca chng nm ny vi IC50 < 0,5 ig/ml. Nm 2004, Orchar Michael, Neuss Charlotte tng hp mt s dn cht thiazolidinon v th hot tớnh khỏng nm ca cht ny [25]. X x =0, s Y = CH2, CO Q - (CH2)CHR,(CH2) Rj, R5 = H, alkyl, phenyl R = H, alkyl, cycloalkyl R 3, R4 = H, alkyl, COR^ n=0 R6,R = H,alkyl, (CH2)p phenyl -2 p = -3 Cỏc cht tng hp trờn u cú th dựng phũng v iu tr bnh gõy nhim nm Aspergillus niger, Microsporum gypseum, . vi MIC = 0,2 0,5 g/ml. Cỏc tỏc gi ngi Singapore: Sim, Mui Mui, Ng Sew Bee ó a nhng thụng tin v tỡnh hỡnh khỏng khun ca cỏc dn cht 5-benzylidenrhodanin [29]. o, N -R i (CH = C H ) - C H = C ^ X x =s R = N(CH3)2 , C1 Ri = H, alkyl n = 0,l Tỏc dng ny l cỏc cht cú kh nng c ch enzyme UDB-N-Acetyl muramate / L-Alanin Ligase ca Staphylococcus aureus khỏng methicillin. Tuy nhiờn cht ny li khụng cú tỏc dng trờn vi khun Gr(-) Escherichia coli. Ti Vit Nam, nhiu dn cht ca rhodanin cng ó c tng hp v th hot tớnh sinh hc, ú cú tỏc dng khỏng khun v khỏng nm. Trng Phng, Hunh Th Nguyờn Thu ó tng hp v th tỏc dng khỏng khun, khỏng nm ca cỏc dn cht 3-salicylaminorhodanin [12]. 0. -N NH CORCH^ H R = C6H5 (CH3)2NC6H4- Kt qu l cỏc cht trờn cú tỏc dng trờn tt c cỏc chng vi khun kim nh, ú mnh nht l 4-phenylhydrazon-3-salicylaminorhodanin vúd MIC = 0,031 g/ml. C6H4NH -N NH COHể Theo kt qu nghiờn cu trờn, nm 2000 Trng Phng v cng s tip tc tng hp cỏc dn cht 3-(3,5-diclorosalicylamydo)rhodanin [13]. 29. Sim, Mui Mui, Ng Sew Bee (2004), Benzyliden rhodanine as Novel Inhibitors of UDP-N-Acetylmuramate/L- Alanine Ligase, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 12, N^.4, pp. 697 - 699. 30. Vivelkananda S., Raghunath P. (2001), Mannich reaction products of benzyliden rhodaninas hypolycemic agents, J. Anal. Chem., Vol. 332, N.4, pp. 251 - 258. 31. Young Dorothy C. (2003), Rhodanine derivatives, preparation thereof, compositions, and method for treating or preventing flaviviridae family viral infections and associated diseases, J. Anal. Chem., Vol.366, N^.8 , pp. 816-820. PH LC Ph lc : Ph hng ngoi ca cht (1) Ph lc 2: Ph hng ngoi ca cht (2) Ph lc 3: Ph hng ngoi ca cht (3) Ph lc 4: Ph hng ngoi ca cht (4) Ph lc 5: Ph hng ngoi ca cht (5) Ph lc : Ph t ngoi ca chõt (1) Ph lc 7: Ph t ngoi ca chõt (2) Ph lc : Ph t ngoi ca chõt (3) Ph lc 9: Ph t ngoi ca chõt (4) Ph lc 10: Ph t ngoi ca chõt (5) Ph lc 11 : Ph lng cht ( ) Ph lc 12: Ph lng ca cht (2) . B - :T / ^ _ I t /ỡ !; / 02 :tT' J\. A/ Aỡ \J \ ' ^ ' ~0 . -è 4000 -5l u ^50 2.0(3J 1500 87/04/30 10:07 Phong TNTT-DH Duoc Z: scan, . C I-1 , smooth "-lau NI Ph lc 1: Ph hng ngoi ca cht (1). 100 C 500 HERKtMGLMEJR o .;iy. . wch:2 N II O2M Mil ^. 'VU hUM ^ ji I'M 'iifi ! pM ) .! i ;;ip.: F;! :L Jk ^^\hhi\ in . i I - .104U0G 3500 ^000 ifiJ Z(iC:Cl 1500 07/04/30 10:16 Phong TNTT-DH Duoc X: scan, 4,0cm-l, smooth Mau N2 o u 1, 'J. uu^ ^,^10 r^uij c;^'j, ul -IT CHj N I / \O \__ Hi i I i/ \N :i: 2.98-- ;. 3500 ^00 37 '05/08 10:48 Phong TNTT-DH Duoc s c a n , . c m 1, s m o o t h /000 \ -:T a /\ iJ T 11 A -4 J A / \ i\ ^/ f\i ii ,'i / A/ / fli I I / ii - .f li^n M >4000 3500 3000 :'50U .lOOO 15nri (JC;r0 37/04/30 10:32 Phong TNTT-DH Duoc scaHj. 4.0cm"~l^ smooth y": s-f-r , K| vi Pllll 111/ằ 4* Plirk liArrn nnrkoi /ôiio (A\ >00 0ằNo ^ - CH-C^s ^Ai-. /\A .aJN I ll- / ! i -,? . 4000 3500 '3000 c;O0li OGOQ 1500 07/04/30 10:36 Phong TNTT-DH Duoc Z: scan, 4.0cm-l, smooth Kir- Phu lu c 5: P h o honp naoai riia c h a t s-'^OO i ABS ABS ABS 0.93588 0.39175 0.44886 f7kfTI>IO ABS 250.00 NM NM NM 365.000 261.000 237.000 Cao Thi Thuy Ngan Gain 92 Basel ine_____ OFF 350.00 SBU Page May 2007 2.0 450.00 0 .0 m 550.00 _ABS______________ : - 0.0479 -> 0.9849___________ NH : 218.00 -> 600.00 Baseline Erase Uiew Re-scale Zoom Cursor liSIHI Wore Write labels on the graph_______________________________________________________ ABS nri'7*7 .UU^r Cao Thi Thuy Ngan Gain 93 SBU Baseline OFF Page Hay 2007 2.0 0 .0 _ABS__________ : -0.Q582 -> 1.2425________ NH : 217.00 -> 600.00 Baseline Erase Uieu Re-scale Zoom Cursor li^>*tsti More Write labels on the graph____________________ Phu luc 7: Pho tiif ngoai cua chat (2). NH ABS ABS .93257 .48084 n A 't C . Cao Thi Thuy Ngan .11*1X0 Gain 92 SBU flBS_____________Baseline____ OFF Page O May 2007 2.0 3__________ ABS___________ : -0.0435 -> 0.9827_________ NH : 208.00 -> Baseline Erase Uiew Re-scale Zoom Cursor issiai More Write labels on the graph___________________________ 600.00 ABS ABS ABS ABS 1.21291 0.59020 0.84784 NM NM NM 366.000 261.000 222.000 Gain 92 Basel ine____ OFF SBU Paffe 2.0 206.00 -> ABS____________ : -0.0620 -> 1.2761__________ Nô : 206.QQ Baseline Erase Uiew Re-scale Zoom Cursor 'm m More Write labels on the graph___________________________ 600.00 ABS ABS - .2 1. 07228 0.0414 ABS_________ NM NM Gain Base1ine 7.000 235.000 92 OFF SBW Page May 200? 2.0 3___________ ABS_____________ : -0.0455 -> 1.5797__________ NM : 207.00 -> Baseline Erase Miew Re-scale Zoom Cursor oeesd More Write labels on the graph_____________________________ 600.00 F ile Operator Acquired Instrument Sample Name Misc Info Vial N u mber C :\HPCHEM\1\DATA\D-DIP107.D P h o n g C a u true, V i e n H o a hoc 10 M a y 107 1:44 p m u s i n g A c q M e t h o d D E F A U L T 9 B MS N1 C H H + CH C Scan , 623 mxTi) : D^XPlD7 . D Abundance 89 20000 18000 O.N 16000 179 14000 12000 57 10000 8000 133 63 600 4000 ^ 2000 266 83 50 97 121 149 111 207 2^1 163 m / z ~ -; 60 80 12 14 180 Ph lc 11: Ph lng ca cht (1). ^^o" 2è o^ 1L Scan 80 (4.623 min): D-DIP107.D NI m/z 50.10 abund. 2143 m/z 61.10 abund. 1311 m/z abund. m/z abund. 72.05 558 83.05 3589 84.05 1700 51.10 2113 . lỹ 1795 73.05 2382 52.10 479 63.10 6316 74.05 2298 85.05 3554 1691 85.95 1465 53.10 953 63.95 940 75.05 54.10 925 65.05 537 75.95 826 87.05 1476 89.05 21488 55.10 6550 66.05 500 77.05 1887 ' 56.10 2558 67.05 1456 78.05 363 90.05 2076 79.05 726 91.05 682 57.10 10934 68.15 1026 58.10 1482 69.05 5814 80.05 349 92.95 1349 1834 94.05 482 2672 95.05 1113 59.00 3780 70.05 2166 81.05 60.10 3131 71.05 5598 82.05 Scan 80 (4.623 min): D-DIP107.D NI m/z abund. m/z abund. m/z abund. 266.95 648 267.95 430 944 111.05 97.05 1921 112.05 523 133.95 1016 538 98.05 1046 113.15 720 134.95 99.05 115.05 368 149.05 1396 100.05 1081 302 121.05 160.90 319 101.05 757 121.95 1885 387 163.00 104.95 632 123.05 419 178.90 335 13987 105.95 448 125.15 418 180.00 1478 107.05 544 127.15 453 181.00 766 109.05 416 129.05 799 207.00 1225 131.95 713 265.95 4026 451 abund. 7314 96.05 110.05 m/z 132.95 864 File Operator Acquired Instrument vSample N a m e : Misc Info : Vial Number: C : \ H P C H E M \ \ D A T A \ D - D I P .D P h o n g C a u true, V i e n H o a h o c 10 M a y 107 1:13 p m u s i n g A c q M e t h o d 9 B MS N2 C H H + CHC13 DEFAULT Abundance 9i8 220000 0000 r 0,hT'' 180000 160 00 140000 120000 89 100000 179 0 00 0000 133 55 40000 69 266 20000 121 I 155 363 m/z - -> 60 80 100 120 lio li o l 20 2è0 24 Ph lc 12: Ph lng ca cht 2). 260 280 300 320 340 360 Scan 110 m/z (5.598 m i n ) : D-DIP106.D N2 abund . m/z abund. m/z abund. m/z abund. 50.10 9596 ol.lO 62.10 71.95 73. 05 26360 4602 52. 10 9843 2144 3976 8079 3. 05 51. 10 63.10 32952 74. 05 10534 5. 05 53. 10 54.10 5942 6346 64. 05 4453 1959 75. 05 9574 76.05 4613 85. 95 6. 95 55. 10 43520 66. 05 1750 77.05 7672 9. 05 114872 56. 10 20000 67. 05 5372 78.05 79. 05 1135 0. 05 11156 1285 1. 05 1325 773 65. 05 4. 05 7524 27992 11726 17064 4866 57.10 14060 68. 05 7846 58. 10 59.00 4736 10427 69. 05 33672 80.05 1562 70. 05 24696 81.05 4583 2. 05 2. 95 7483 60.10 4493 71. 05 6103 81.95 10845 4. 05 2429 an 110 (5,,598 m in ): D-DIP106.D N2 m/z abund. m/z abund. m/z abund, 95.05 3640 105.95 2639 117.05 695 96.05 16119 106.95 1603 118.05 107.95 109.05 804 339 592 1038 119.05 120.05 97.15 42784 98.05 541312 99.05 110.05 1274 100.05 44616 2941 111.05 101.05 102.05 4035 1650 1276 822 103.05 1249 701 112.05 113.05 114.05 103.95 105.05 m 110 1678 (5 598 819 115.05 729 1004 116.05 868 120.95 121.95 123.05 124.05 125.05 126.05 127.05 1213 9461 1388 2887 544 m/z abund . 1147 128.05 129.05 1855 130.05 131. 05 620 668 132. 05 132. 95 5875 47056 7757 133. 95 134. 95 2965 500 136.05 685 315 579 137. 05 139. 05 304 336 m in ): D-DIP106.D N2 m/z abund . m/z abund. m/z abund . 3181 639 2346 320 372 468 81960 192.90 205.90 206.90 207.90 208.90 265.95 266.95 527 793 5357 683 313 19504 2802 839 160.90 162.00 162.90 164.00 165.00 177.00 178.90 179.90 8662 267.95 1878 158.00 320 180.90 4510 268.95 306 159.00 159.90 439 2572 182.00 462 363.00 1043 189.90 374 145.95 147.05 148.05 148.95 149.90 155.00 156.00 620 999 482 1487 566 12846 1299 157.00 m/z abund . [...]... 89 -C2H2 9^4 m/z 63 Hình 2.1: Sơ đồ phân mảnh của chất (2) 2.4 THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC Với mục đích là tìm kiếm các chất có hoạt tính sinh học cao, có triển vọng trong sử dụng làm thuốc, chúng tôi tiến hành thử tác dụng sinh học của các chất tổng hợp được Kết quả nghiên cứu về hoạt tính sinh học của các dẫn chất rhodanin đã được công bố và trình bày ở phần tổng quan gợi ý cho chúng tôi định hướng thăm... methyl -5- (m- nitrobenzyliden)rhodanin (3) * 3-anilino methyl -5- (m- nitrobenzyliden)rhodanin (4) * 3-p-toluidino methyl -5- (m- nitrobenzyliden)rhodanin (5) - Đã kiểm tra độ tinh khiết của năm chất tổng hợp được bằng SKLM và đo nhiệl độ nóng chảy của chúng - Việc xác định cấu trúc của 5 chất tổng họfp được bằng phổ hồng ngoại, phổ tử ngoại và phổ khối lượng sẽ được trình bày ở phần sau Bảng 2.1: Hiệu suất và. .. Dựa vào một số tính chất của nguyên tử H linh động trong nhóm -NH amid của nhân 2 -thioxothiazolidinon trong phân tử chất (1), chúng tôi tiến hành tổng hợp một số dẫn chất base Mannich của chất (1), bằng cách cho chất ( 1 ) tác dụng với formaỉdehyd và các hợp phần amin (piperidin, morpholin, anilin, p-toluidin ) như đã trình bày ở phần sơ đồ chung 2.2.3.I Tổng hợp 3-piperidinomethyl -5- (m- nitrobenzyliden)rhodanin... 2.4.1 Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm Tại phòng Sinh học thực nghiệm (Viện Hóa Học) , các chất do chúng tôi tổng hợp đã được thử nghiệm để đánh giá hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm * Nguyên tắc: Để tiến hành sàng lọc các chất có hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, chúng tôi đã tiến hành thử hoạt tính kháng vi sinh vật trên phiến vi lượng 96 giếng của các mẫu chiết theo phương pháp hiện đại của Vanden... 1603 5 ^ NO2 ' arom 1697 29 35 2 1 / 1/ 1420 1 458 1430 1430 153 3 1349 153 1 1 350 152 8 1 351 152 9 1 353 1226 742 1 257 746 1231 744 1229 742 1229 742 * Biện giải phổ hồng ngoại: Phân tích phổ đồ của các chất tổng hợp được cho phép chúng tôi nhận biết các dải hấp thụ đặc trưng của các nhóm chức và các liên kết điển hình có trong cấu trúc phân tử các chất tổng hợp được như -NH, >c=0, >c=s, >CH2 , nhân benzen... quả tổng hợp và tác dụng kháng tế bào ung thư ở người của một số dẫn chất 5 -nitrofuran trong đó có 5- (5 -nitro-2’furfuryliden)rhodanin [8 ] -N— n Chất trên được thử tác dụng kháng tế bào ung thư ngưòi trên các dòng tế bào ung thư biểu mô (KB) và tế bào ung thư tử cung (FL) Kết quả là chất này có tính kháng mạnh cả hai dòng tế bào ung thư, thể hiện qua IC . tiếp tục và phát triển hướng nghiên cứu về tổng hợp và sàng lọc hoạt tính sinh học của các dẫn chất của rhodanin, chúng tôi thực hiện đề tài: Tổng hợp và thử hoạt tính sinh học của 5- (in-nitrobenzyliden)rhodanin. lượng (MS) 27 2.4. Thử hoạt tính sinh học 30 2.4.1. Thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm 30 2.4.2. Thử hoạt tính kháng các dòng tế bào ung thư người 33 2 .5. Bàn luận . 35 2 .5. 1. Về tổng hợp. 5- (in-nitrobenzyliden)rhodanin và dẫn chất vói các mục tiêu: 1. Tổng hợp 5- (m- nitrobenzyliden) rhodanin và một số dẫn chất base Mannich của nó. 2. Thử sàng lọc hoạt tính sinh học (kháng khuẩn, kháng