Nghiên cứu bào chế pellet indomethacin tác dụng kéo dài

- Lượng xanh methylen bị hấp phụ mẫu hỗn dịch bào chế theo quy trình 39,975mg; thấp so với mẫu hỗn dịch bào chế theo quy trình 2, chênh lệch không nhiều. Mặt khác, bào chế theo quy trình giảm bớt tác dụng gây táo bón hỗn dịch so với quy trình 2. Vì vậy, lựa chọn trình tự phối hợp thành phần theo quy trình để chế tạo hỗn dịch. 3.4. Ảnh hưởng sorbitol đến hấp phụ paracetamol than hoạt Khả hấp phụ than hoạt hỗn dịch chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố có ảnh hưởng sorbitol. Tác động sorbitol đến khả hấp phụ than hoạt khác tuỳ thuộc vào chất chất bị than hoạt hấp phụ. Ví dụ, dùng kết hợp sorbitol với than hoạt làm tăng khả hấp phụ than hoạt aminophylin làm giảm khả hấp phụ than hoạt theophylin [20]. Paracetamol thuốc giảm đau hạ sốt dùng nhiều tình trạng dùng liều dễ xảy ra. Để đánh giá ảnh hưởng sorbitol đến hấp phụ paracetamol than hoạt, tiến hành khảo sát mức độ ảnh hưởng theo phương pháp mục 2.2.4.2. Kết trình bày bảng hình 5: Bảng 8: Độ hấp phụ paracetamol hỗn hợp than hoạt - sorbitol llllllil lli ll lll ll Khối lượng paracetamol bị % paracetamol bị sorbitol (%) hấp phụ (mg) hấp phụ 48,03 96,06 10 46,47 92,94 20 44,86 89,72 30 44,78 89,56 40 43,32 86,64 50 41,32 82,64 35 Nồng độ sorbitol (%) Hình 5: Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng sorbitol đến hấp phụ paracetamol than hoạt Kết cho thấy sorbitol ảnh hưởng đến khả hấp phụ paracetamol than hoạt. Khi nồng độ dung dịch sorbitol từ 10% - 30% lượng paracetamol bị hấp phụ than hoạt giảm tương ứng từ 3,12 - 6,5% so với sorbitol. Khi nồng độ dung dịch sorbitol 40% tương đương với nồng độ sorbitol hỗn dịch (48g : 120ml), lượng paracetamol bị hấp phụ giảm 9,42% so với mẫu sorbitol, nồng độ dung dịch sorbitol 50% lượng paracetamol bị hấp phụ giảm 13,42%. Như vậy, nồng độ sorbitol tăng khối lượng paracetamol bị hấp phụ than hoạt giảm tương ứng. Kết luận thu tương ứng với kết luận Takeo Nakamura cộng ảnh hưởng sorbitol hấp phụ paracetamol than hoạt. Các tác giả nói khẳng định: sorbitol làm giảm khả hấp phụ paracetamol than hoạt [36]. 36 3.5. Kết theo dõi độ ổn định hỗn dịch than hoạt 3.5.1. Khả hấp phụ hỗn dịch Đã đánh giá khả hấp phụ hỗn dịch sau tháng bảo quản nhiệt độ phòng. Kết trình bày bảng 9: Bảng 9: Khả hấp phụ hỗn dịch sau tháng bảo quản Thời gian Khả hấp phụ Lượng xanh methylen bị bảo quản alkaloid (strychnin sulíat) hấp phụ (mg) ngày Dung dịch 39,975 tháng Dung dịch 37,476 tháng Dung dịch 36,598 Kết bảng cho thấy: Sau tháng bảo quản, khả hấp phụ alkaloid hỗn dịch đảm bảo khả hấp phụ xanh methylen bị giảm, nhiên lượng giảm không nhiều. Lượng xanh methylen bị hấp phụ sau tháng giảm khoảng 6%, sau tháng giảm 8% so với thời điểm ban đầu. 3.5.2. Tốc độ lắng trầm hỗn dịch Để đánh giá chất lượng hỗn dịch, khả hấp phụ than hoạt, hỗn dịch cần phải ổn định trình bảo quản. Vì vậy, đánh giá tốc độ lắng trầm hỗn dịch. Kết trình bày bảng 10: Bảng 10: Tốc độ lắng trầm hỗn dịch Mẫu Hỗn dịch Tỷ lệ (%) lớp lắng đọng phân lớp sau 10 ngày 10 ngày 97,50 37 Kết nghiên cứu cho thấy thời gian phân lớp hỗn dịch dài (10 ngày) tỷ lệ % lớp lắng đọng 97,50%. Như vậy, hỗn dịch đạt yêu cầu chất lượng. Sau lựa chọn công thức hỗn dịch quy trình bào chế hỗn dịch thích hợp, bào chế lô sản phẩm, lô 100 liều. Sản phẩm gửi tới Trung tâm chống độc Bênh viện Bạch Mai để đánh giá tính an toàn tác dụng chống độc; gửi đến viện kiểm nghiệm để thẩm định tiêu chuẩn sỏ (phụ lục 1), tiếp tục theo dõi độ ổn định sản phẩm. 38 PHẦN KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT 4.1. Kết luận Sau thời gian nghiên cứu bào chế hỗn dịch giải độc chứa than hoạt, rút số kết luận sau: - Các loại than hoạt có nguồn gốc khác khả hấp phụ khác nhau. Trong bốn loại than hoạt: than hoạt Việt Nam, Anh, Trung Quốc Nhật Bản than hoạt Nhật Bản có khả hấp phụ tốt nhất. - Chất ổn định gây ảnh hưởng đến khả hấp phụ than hoạt hỗn dịch. Mức độ ảnh hưởng chất ổn định tăng dần theo thứ tự: NaCMC < CMC < Gôm arabic < Gôm xanthan < HEC = PVP. Trong chất ổn định trên, chọn NaCMC để đưa vào công thức hỗn dịch. - Đã chọn hỗn hợp chất bảo quản gồm: Nipagin, Nipasol, Acid sorbic. - Đã chọn hỗn hợp chất dẫn gồm glycerin : ethanol 96° : propylen glycol với tỷ lệ tương ứng : : sử dụng thành phần hỗn dịch giải độc chứa than hoạt. - Từ kết nghiên cứu thu được, đề xuất công thức hỗn dịch giải độc chứa than hoạt sau: Than hoạt 25g Sorbitol 48g NaCMC 0,6g Acid citric 0,6g Vanilin 0,2g Nipagin 0,18g 39 Nipasol ,0 g Acid sorbic 0,12g Glycerin 6ml Propylen glycol 2ml Ethanol 96° 2ml Nước cất vừa đủ 120ml - Trình tự phối hợp thành phần hỗn dịch sau: Trộn dịch thể NaCMC với bột than, sau phối hợp với dung dịch sorbitol. Cuối phối hợp với thành phần phụ khác. - Đề xuất tiêu chuẩn sở cho chế phẩm ANTIPOIS Viện Kiểm nghiệm thẩm định. - Bước đầu đánh giá tính an toàn tác dụng chống độc chế phẩm Trung tâm Chống độc Bệnh viện Bạch Mai. 4.2. Đề xuất - Tiếp tục nghiên cứu số yếu tố khác ảnh hưởng đến chất lượng hỗn dịch nhiệt độ, thiết bị thời gian khuấy trộn để đạt mục tiêu chế phẩm có khả hấp phụ tốt, nhuận tràng ổn định mặt vật lý, hoá học vi sinh vật. - Tiếp tục nghiên cứu độ ổn định chế phẩm để sản phẩm ứng dụng thực tế sản xuất./. 40 Phụ lục D ự THẢO TIÊU CHUẨN c SỞ Hỗn dịch uống giải độc Trường Đại học Dược ANTIPOIS Hà Nội - Bệnh viện Chai 120ml Có hiệu lực từ ngày Bạch Mai Quyết định ban hành số I. YÊU CẦU KỸ THUẬT: 1.1. Công thức điều chế cho đơn vị thành phẩm: - Than hoạt tính 25gam - Sorb [...]... nước, do đó chúng tôi sử dụng phối hợp 2 tá dược dính HPMC và PVP là những polyme thân nước vừa có tác dụng dính vừa có tác dụng cải thiện khả năng hoà tan của INDO Qua nghiên cứu sơ bộ, chúng tôi thấy rằng thay đổi lượng HPMC và PVP cho vào thành phần pellet thì độ tan của INDO từ pellet cũng thay đổi Sau khi làm tăng độ tan của INDO rồi, để kéo dài quá trình giải phóng INDO từ pellet, chúng tôi tiến... đồ 1: Các giai đoạn bào ch pellet bằng phương pháp đùn- tạo cầu Bào chế pellet bằng phương pháp đùn- tạo cầu có hiệu suất cao, pellet thu được tròn đều, có độ chắc cao, có thể áp dụng ở các quy mô khác nhau Tuy nhiên kỹ thuật này đòi hỏi trang thiết bị chuyên dụng Mặt khác, có nhiều yếu tố ảnh hưởng tới chất lượng pellet trong quá trình đùn và tạo cầu như: - Các thành phần đưa vào pellet: Tá dược tạo... sấy tóc Vì vậy khi bộ môn có máy đùn- tạo cầu thì chúng tôi chuyển sang sử dụng phương pháp mới này để nghiên cứu chế tạo pellet INDO TDKD 26 2.2.3 BÀO CHẾ PELLET INDO TDKD BẰNG p h ư ơ n g pháp ĐÙN VÀ TẠO CẦU 2.2.3.I Khảo sát khả năng giải phóng của viên Indocap SR đối chiếu Để làm cơ sở cho việc lựa chọn công thức bào chế pellet INDO TDKD tối ưu, chúng tôi đã khảo sát khả năng giải phóng INDO từ... này để sử dụng trong các nghiên cứu tiếp theo để làm tăng độ tan của INDO từ pellet * Các mẫu có % EtOH cao (Ml, M2), khả năng giải phóng INDO t* cũng cao hơn do INDO có khả năng hoà tan trong EtOH cao độ * Ảnh hưởng của các thành phần khác trong pellet tới khả năng giải phóng củalNDO Bào chế các mẫu pellet có thành phần như đã ghi ở bảng 11 30 Bảng 11: Thành phần của các mẫu pellet bào chế theo phương... không cần sử dụng thiết bị phức tạp, dễ áp dụng, cho phép bào chế ra các pellet có độ đồng nhất về kích thước và tính chất bề mặt khá cao Tuy nhiên tốn thời gian mà hiệu suất tạo pellet không cao 10 1.2.4 Kiểm tra chất lượng pellet Sau đây là một số chỉ tiêu quan trọng cần phải kiểm tra và các phương pháp đánh giá chất lượng pellet [4]: - Phân bố kích thước pellet: Đơn giản nhất là sử dụng bộ rây phân... nhiều tài liệu nghiên cứu đã chỉ ra rằng tác dụng của thuốc phụ thuộc vào độ hoà tan của nó trong môi trường, USP XVIII lần đầu tiên đã chính thức đưa trắc nghiệm hoà tan vào áp dụng [12] Đặc điểm khác nhau quan trọng nhất giữa 2 dạng bào chế quy ước và dạng TDKD là ở tốc độ giải phóng dược chất Do đó mọi tiêu chuẩn về thử độ hoà tan có thể áp dụng cho nhiều chất hay nhiều dạng bào chế quy ước, nhưng... Sartorius (Đức) 2.1.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 2.I.3.I Bào chế pellet indomethacin TDKD bằng phương pháp bồi dần từ bột và bao màng Quá trình tạo pellet TDKD được thực hiện qua 2 giai đoạn: - Tạo pellet bằng phương pháp bồi dần từ bột - Bao màng kiểm soát giải phóng * Giai đoạn tạo pellet: Có 2 bước: > Gây nhân: Cho hỗn hợp bột kép vào nồi bao, quay với tốc độ 420 + 5 vòng/phút, độ nghiêng nồi bao 45° Phun... được cho vào nồi bao, quay nồi bao với tốc độ khoảng 300 vòng/phút Phun dịch bao (có chứa tá dược kéo dài) vào khối pellet, thổi gió nóng liên tục Sau khi phun hết dịch bao tiếp tục thổi gió nóng và cho pellet quay trong nồi bao 15 phút, sấy pellet ở 50°c trong 3 giờ để ổn 15 định màng bao 2.1.3.2 Bào chế pellet INDO TDKD bằng phương pháp đùn và tạo cầu Phương pháp này có 5 giai đoạn: - Tạo hỗn hợp bột... khảo sát khả năng giải phóng INDO từ viên nang Indocap SR được chọn làm thuốc đối chiếu Viên nang Indocap SR là viên tác dụng kéo dài của Ấn Độ, được bào chế từ pellet TDKD có hàm lượng INDO là 75 mg trong một viên Phương pháp được tiến hành như đã nêu ở mục 2.1.3.3: Mở vỏ nang, cho pellet vào các cốc hoà tan, thí nghiệm được lặp lại 6 lần Kết quả được ghi ở bảng 9 và biểu diễn ở hình 4 Bảng 9: % IN... chọn đúng chế phẩm thay thế Vì chỉ những chế phẩm được xác định là tương đương sinh học mới thay thế được nhau trên lâm sàng 7 1.2 Sơ LƯỢC VỂ PELLET 1.2.1 Khái niệm Pellet là các "hạt thuốc nhỏ" hình cầu hoặc gần như hình cầu, có đường kính từ 0,25- 1,5 mm Tuy nhiên pellet cũng có thể có kích thước lớn hơn hoặc nhỏ hơn tuỳ theo kỹ thuật sản xuất cụ thể Bản thân pellet không phải là dạng bào chế hoàn . ta, bào chế các chế phẩm thuốc tác dụng kéo dài đang được nghiên cứu và đã thu được một số kết quả nhất định [8]. Theo hướng nghiên cứu trên chúng tôi đã chọn đề tài: Nghiên cứu bào chế peỉlet. tính cần sử dụng thuốc trong một thời gian dài. Tuy nhiên, indomethacin có thời gian bán thải ngắn, nhiều tác dụng phụ. Nên nghiên cứu bào chế dạng thuốc tác dụng kéo dài đối với indomethacin. được công thức và kỹ thuật bào chê thích hợp để bào chê được pellet indomethacỉn tác dụng kéo dài có khả năng ứng dụng để bào chế viên nang ỉndomethacỉn tác dụng kéo dài loại 12 giờ. 1 PHẦN I: