Đại học Y Hà Nội Hóa sinh lâm sàng bác sĩ Chi Mai Mục tiêu: Trình bày được định nghĩa dấu ấn ưng thư, các đặc điểm của dấu ấn ung thư lý tưởng. Trình bày được các ứng dụng lâm sàng của dấu ấn ung thư. Trình bày phân loại dấu ấn ung thư. Trình bày được ứng dụng lâm sàng của một số dấu ấn ung thư
Trần Thị Chi Mai Trần Thị Chi Mai Bộ môn Hoá sinh lâm sàng Bộ môn Hoá sinh lâm sàng Khoa KTYH- Đại học Y Hà Nội Khoa KTYH- Đại học Y Hà Nội Mục êu học tập • • !"# !"# $ $ • %#&' %#&' • !"#$ !"#$ ($) ($) *+, *+, • -.,/0 -.,/0 1$2$345( 1$2$345( $)%#67 $)%#67 &1 8 &1 8 %#69 %#69 : : tumor markers) tumor markers) Định nghĩa dấu ấn ung thư Định nghĩa dấu ấn ung thư Là Là các sản phẩm của gen các sản phẩm của gen được sản xuất được sản xuất ở ở nồng độ thấp nồng độ thấp bởi các mô bình thường. bởi các mô bình thường. Chúng được Chúng được sản xuất một lượng lớn bởi khối sản xuất một lượng lớn bởi khối u u có thể phân biệt u lành với ung thư hoặc có thể phân biệt u lành với ung thư hoặc phát hiện được khối u bằng xét nghiệm máu. phát hiện được khối u bằng xét nghiệm máu. Một số Một số đặc hiệu đặc hiệu với một loại ung thư nào đó, với một loại ung thư nào đó, số khác gặp trong nhiều loại ung thư. số khác gặp trong nhiều loại ung thư. Phần lớn các dấu ấn ung thư còn tăng trong Phần lớn các dấu ấn ung thư còn tăng trong cả cả các bệnh không phải ung thư các bệnh không phải ung thư , do đó các , do đó các dấu ấn ung thư sử dụng đơn lẻ không phải là dấu ấn ung thư sử dụng đơn lẻ không phải là công cụ chẩn đoán ung thư. công cụ chẩn đoán ung thư. Phân loại dấu ấn ung thư Phân loại dấu ấn ung thư Dựa trên Dựa trên 1- Cấu trúc hoá sinh 1- Cấu trúc hoá sinh 2- Chức năng. 2- Chức năng. 3- Kết hợp cả cấu trúc và chức năng. 3- Kết hợp cả cấu trúc và chức năng. 4- Sự phát hiện các dấu ấn bào thai. 4- Sự phát hiện các dấu ấn bào thai. Các loại dấu ấn ung thư Các loại dấu ấn ung thư • ; ; <=>$&$&>=>$:?@AA?ABC <=>$&$&>=>$:?@AA?ABC D D E&&:&C E&&:&C F F G/&:H&I> G/&:H&I> >$C:?JA8<?C >$C:?JA8<?C K K 8&L>:A?AM8NJO?D;P;M88?C 8&L>:A?AM8NJO?D;P;M88?C Q Q 8701L/7 8701L/7 3&:8&> 3&:8&> >%&%>$>&$>&&& >%&%>$>&$>&&& &>$C:8?;QPF8?;RPR8?;DQ C &>$C:8?;QPF8?;RPR8?;DQ C S S ":O>>%&$CT($)&' ":O>>%&$CT($)&' LU& LU& >&B >&B V V 8%&>U>DP&&8P 8%&>U>DP&&8P %>%B %>%B W W *> *> R 8X%LUY R 8X%LUY $'>&Z $'>&Z &1&&Z& &1&&Z& Các loại dấu ấn ung thư Các loại dấu ấn ung thư Đặc điểm của dấu ấn ung thư lý tưởng Đặc điểm của dấu ấn ung thư lý tưởng 1- 1- Đặc hiệu cơ quan và đặc hiệu khối u(specificity). Đặc hiệu cơ quan và đặc hiệu khối u(specificity). 2- Tương ứng với kích thước và hoạt động của khối u. 2- Tương ứng với kích thước và hoạt động của khối u. 3- Chỉ dương tính khi là ung thư. 3- Chỉ dương tính khi là ung thư. 4- Dương tính sớm trong giai đoạn phát triển bệnh ác 4- Dương tính sớm trong giai đoạn phát triển bệnh ác tính. tính. 5- Dễ dàng đo lường trong máu 5- Dễ dàng đo lường trong máu Tại thời điểm hiện tại không có dấu ấn ung thư Tại thời điểm hiện tại không có dấu ấn ung thư nào thoả mãn tất cả các tiêu chuẩn trên. nào thoả mãn tất cả các tiêu chuẩn trên. Các phương pháp đo lường dấu ấn ung thư • [\:]&$$$C [\:]&$$$C • EA@8 EA@8 • E&\ E&\ :]&$&>$C :]&$&>$C • A^%%&&'(>= A^%%&&'(>= Ứng dụng lâm sàng của dấu ấn ung thư M9T%,$+ M9T%,$+ 8_& 8_& A#&'&' A#&'&' /1, /1, `,03.>&a `,03.>&a %!. %!. A,$2% A,$2% [...]...• Để sử dụng dấu ấn ung thư trong sàng lọc ung thư ở người chưa triệu chứng trong quần thể, dấu ấn ung thư phải được sản xuất bởi khối u và không có ở người khoẻ mạnh • Tuy nhiên, phần lớn dấu ấn ung thư có ở mô bình thư ng, u lành và u ác và không đủ đặc hiệu để dùng cho sàng lọc ung thư Dấu ấn ung thư Dấu ấn ung thư • Ít dấu ấn ung thư đặc hiệu cho khối u đơn lẻ, phần lớn... thuật, dấu ấn ung thư giảm Tốc độ giảm có thể dự đoán được dựa vào thời gian bán huỷ của dấu ấn ung thư Dấu ấn ung thư • Mức độ giảm của dấu ấn ung thư phản ánh mức độ thành công của điều trị • Trong trường hợp ung thư tái phát, dấu ấn ung thư lại tăng lên • Phần lớn giá trị của dấu ấn ung thư tương ứng với hiệu quả điều trị ENZYM Alkaline Phosphatase (ALP) • Hoạt độ ALP tăng gặp trong ung thư gan... nhau của cùng một loại mô • Nồng độ dấu ấn ung thư trong máu bệnh nhân ung thư cao hơn người khoẻ mạnh và bệnh lành tính Dấu ấn ung thư • Một số dấu ấn ung thư có nồng độ trong huyết tương tỷ lệ với kích thư c khối u, một số tỷ lệ với hoạt động của khối u • Phân chia giai đoạn trên lâm sàng dựa vào việc định lượng các dấu ấn ung thư Dấu ấn ung thư • Nồng độ dấu ấn ung thư huyết tương phản ánh mức độ... lâm sàng CÁC DẤU ẤN PROTEIN • Các dấu ấn tin cậy nhất trong nhóm là β2microglobulin, ferritin, thyroglobulin và immunoglobulin β2-microglobulin • β2-microglobulin là dấu ấn của đa u tuỷ, u lympho Hodgkin Nó còn tăng trong viêm mạn và viêm gan virus Ferritin • Ferritin là dấu ấn cho u lympho Hodgkin, bệnh bạch cầu, ung thư gan, phổi,vú Thyroglobulin • Là dấu ấn có ích trong phát hiện ung thư tuyến giáp... dõi điều trị CÁC DẤU ẤN CARBOHYDRAT • Là các kháng nguyên trên bề mặt tế bào ung thư hoặc bài tiết bởi tế bào ung thư • Là các mucin có TLPT lớn hoặc là kháng nguyên nhóm máu Các kháng thể đơn dòng chống lại các kháng nguyên này đã được sản xuất • Các dấu ấn tin cậy nhất là CA 153, CA 125 và CA19-9 CA 15-3 • CA 15-3 là chỉ điểm cho ung thư vú Nồng độ CA 15-3 tăng gặp trong ung thư tuỵ, phổi, buồng... thai Nồng độ cao là chỉ điểm cho ung thư rau, một số ung thư tinh hoàn • hCG còn tăng ở bệnh nhân suy tinh hoàn nguyên phát • hCG không qua hàng rào máu não Nồng độ cao trong dịch não tuỷ chỉ điểm cho di căn não KHÁNG NGUYÊN UNG THƯ BÀO THAI • Kháng nguyên thư ng xuất hiện ở mô bào thai trong giai đoạn phát triển sớm và người trưởng thành khi bị ung thư • Hai dấu ấn ung thư tin cậy nhất thuộc loại này... theo dõi điều trị CA 125 Mặc dù CA 125 là dấu ấn của ung thư buồng trứng và carcinomas nội mạc tử cung, nó không đặc hiệu CA 125 tăng trong ung thư tuỵ, phổi, vú, đại trực tràng, và dạ dày ruột, một số bệnh như xơ gan, viêm gan, viêm nội mạc tử cung, viêm màng ngoài tim và có thai giai đoạn sớm Có ích trong phát hiện bệnh còn tồn tại ở bệnh nhân ung thư sau điều trị ban đầu • Nồng độ CA 125 trước... bệnh tái phát CA 19-9 • CA 19-9 là dấu ấn của carcinoma đại trực tràng và tuỵ Tuy nhiên, nó còn tăng ở bệnh nhân ung thư gan mật, dạ dày, tế bào gan và nhiều bệnh lành tính như viêm tuỵ, bệnh dạ dày ruột • Nồng độ CA 19-9 tương ứng với các giai đoạn ung thư tuỵ • Có ích trong theo dõi ung thư tuỵ, đại trực tràng Nồng độ CA 19-9 tăng có thể chỉ điểm cho bệnh ung thư tuỵ và đại trực tràng tái phát... α-fetoprotein là chỉ điểm cho ung thư tế bào gan và ung thư tế bào mầm • Nó còn tăng trong thai nghén và bệnh gan mạn • AFP có ích trong sàng lọc (nồng độ AFP lớn hơn 1000 µg/L là chỉ điểm cho ung thư trừ khi có thai), tiên lượng và theo dõi điều trị ung thư gan • Người khoẻ mạnh AFP huyết thanh dưới 10 µg/L • AFP phối hợp với hCG là hữu ích trong phân loại và chia độ ung thư tế bào mầm Cả hai hoặc một... Còn có ý nghĩa trong đánh giá ung thư di căn đến xương và gan • ALP rau thai, regan isoenzyme, tăng trong nhiều loại ung thư: buồng trứng, phổi, dạ dày ruột, bệnh Hodgkin Prostatic acid phosphatase (PAP) • Được sử dụng để phân chia giai đoạn ung thư tiền liệt tuyến và theo dõi điều trị • Hoạt độ PAP tăng có thể gặp trong sarcoma xương, đa u tuỷ và di căn xương của các ung thư khác, trong một số bệnh . &1&&Z& Các loại dấu ấn ung thư Các loại dấu ấn ung thư Đặc điểm của dấu ấn ung thư lý tưởng Đặc điểm của dấu ấn ung thư lý tưởng 1- 1- Đặc hiệu cơ quan và đặc hiệu. ung thư nào đó, với một loại ung thư nào đó, số khác gặp trong nhiều loại ung thư. số khác gặp trong nhiều loại ung thư. Phần lớn các dấu ấn ung thư còn tăng trong Phần lớn các dấu ấn ung. các dấu ấn ung thư còn tăng trong cả cả các bệnh không phải ung thư các bệnh không phải ung thư , do đó các , do đó các dấu ấn ung thư sử dụng đơn lẻ không phải là dấu ấn ung thư sử dụng đơn