Trong số các kỹ thuật kiểm soát giải phóng dược chất, bao phim là một trong các kỹ thuật hay được sử dụng, do màng bao viên không chỉ có tác dụng kiểm soát giải phóng mà còn tạo viên có
Trang 1BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC D ư ợc HÀ NỘI
Người hướng dẫn : Ths.Nguyễn Thanh Hải Nơi thực hiện : Bộ môn Công nghiệp Dược
Trưòìig Đại học Dược Hà Nội
Thời gian : Tháng 02/2006 đến 05/2006
Hà Nội, tháng 05 năm 2006
Trang 2LỜI CẢM ƠN
Để có được kết quả ngày hôm nay, em xin bày tỏ lòng biết ơn chân
thành tới T h.s Nguyễn Thanh Hải - Thầy đã trực tiếp chỉ bảo và hướng dẫn
em trong quá trình làm luận văn Em xin chân thành cảm ơn cô Lê Thị Thu
Hoà đã góp ý cho em rất nhiều trong quá trình làm khoá luận
Em xin cảm ơn các thầy cô giáo cũng như các kỹ thuật viên trong bộ môn công nghiệp Dược đã tạo điều kiện giúp đỡ em hoàn thành luận văn
Em xin bày tỏ lòng biết ơn tới các thầy cô giáo, bạn bè, gia đình và người thân đã giúp đỡ động viên em trong quá trình học tập tại trường
Hà Nội, ngày 15 tháng 5 năm 2006
Sinh viên Đặng Thị Hằng
Trang 3MỤC LỤC
Đặt vấn đề 1
Phần 1: Tổng quan 3
1.1 Vài nét về thuốc TDKD 3
1.1.1 Khái niệm 3
1.1.2 ư u nhược điểm của thuốc TDKD 3
1.1.3 Một số dạng thuốc uống TDKD 4
1.2 Vài nét về màng bao Film 5
1.3 Sơ lược về quá trình bán thấm 6
1.3.1 Quá trình khuy ếch tán 6
1.3.2 Màng bán thấm 7
1.3.3 Quá trình thẩm thấu 11
1.4 Sơ lược về Cellulose acetate 13
1.5 Sơ lược về pellet, Kaliclorid, Kaliclorỉd TDKD 14
Phần 2: Thực nghiệm và kết quả 15
2.1 Nguyên vật liệu và phương pháp thực nghiệm 15
2.1.2 Nguyên vật liệu và phương tiện nghiên cứu 15
2.1.2 Phương pháp thực nghiệm 16
2.2 Kết quả và bàn lu ận 22
2.2.1 Bào chế màng cellulose acetat 22
2.2.2 Đánh giá đặc tính thấm của màng cellulose acetate 23 2.2.3 Đánh giá các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng thấm của màng 26
2.2.4 Nghiên cứu bào chế pellet KCl giải phóng theo cơ chế bơm thẩm thấu 35
Phần 3: Kết luận và đề xuất 38 Tài liêu tham khảo
Trang 5ĐẶT VẤN ĐỂ
Trong bào chế, kỹ thuật kiểm soát sự giải phóng dược chất từ các dạng thuốc uống ngày càng được tập trung nghiên cứu và phát triển nhiều Trong số các kỹ thuật kiểm soát giải phóng dược chất, bao phim là một trong các kỹ thuật hay được sử dụng, do màng bao viên không chỉ có tác dụng kiểm soát giải phóng mà còn tạo viên có hình thức đẹp, làm tăng độ ổn định của dược chất
Dạng thuốc viên kiểm soát giải phóng bằng cơ chế bơm thẩm thấu là một dạng có nhiều ưu điểm, do cơ chế này có thể duy trì được sự giải phóng dược chất một cách hằng định Các bơm thẩm thấu được bào chế trên cơ sở bao viên nhân chứa các tác nhân tạo áp suất thẩm thấu bằng màng bán thấm, thường là màng cellulose acetat
Cellulose acetat là một polyme sẩn có, dễ tạo màng có các đặc tính bán thấm thích họfp, hiện đang được tập trung nghiên cứu và ứng dụng nhiều trên thế giới Trên cơ sở bơm thẩm thấu sử dụng màng bao là cellulose acetat, bộ môn Công nghiệp Dược đã tiến hành các đề tài nghiên cứu bào chế viên giải phóng kéo dài của một số dược chất khác nhau Để thuận lợi hơn trong việc ứng dụng màng bao cellulose acetat để bào chế viên thẩm thấu chúng tôi tiến hành đề tài;
" Nghiên cứu tính bán thấm của màng cellulose acetat
có các thành phần khác nhau "
với những mục tiêu sau :
> Đánh giá ảnh hưcmg của một số yếu tố trong công thức tạo màng và
độ dày của màng cellulose acetat đến khả năng thấm nước và khả năng thấm dược chất của màng
Trang 6> Lựa chọn công thức màng để bao pellet kali clorid.
> Đánh giá khả năng giải phóng dược chất từ pellet thu được
Trang 7Dựa theo mức độ, đặc điểm kiểm soát giải phóng dược chất, các thuốc TDKD được chia thành các loại như sau:
Thuốc giải phóng kéo dài
<♦ Thuốc giải phóng có kiểm soát
♦♦♦ Thuốc giải phóng nhắc lại
<♦ Thuốc giải phóng theo chương trình
*1* Thuốc giải phóng tại đích.
1.1.2 ưu nhược điểm của thuốc tác dụng kéo dài [1], [6]
Thuốc tác dụng kéo dài có một số ưu nhược điểm như:
♦♦♦ Giảm số lần dùng thuốc
Giảm tổng liều điều trị dùng cho cả đợt điều trị:
* Hạn chế hoặc loại trừ phản ứng bất lợi
* Giảm sự tích luỹ thuốc khi điều trị bệnh mãn tính
Tăng hiệu quả điều trị:
* Đạt tác dụng mong muốn và duy trì tác dụng đó
* Tránh dao động lớn về nồng độ thuốc trong máu, giảm tác dụng không mong muốn, do đó kiểm soát được tình trạng bệnh
* Tăng sinh khả dụng của thuốc Trong nhiều trường hợp tập trung
Trang 8được nồng độ thuốc tại nơi điều trị, phát huy được tối đa tác dụng của thuốc.
♦♦♦ Giảm chi phí cho một đợt điều trị
<♦ Lâu đạt nồng độ điều trị trong máu
♦♦♦ Khó xử lý khi có tác dụng phụ nghiêm trọng
<♦ Thuốc TDKD là những dạng bào chế đòi hỏi kỹ thuật cao
<♦ Chỉ có một số ít dược chất bào chế được dưới dạng TDKD
1.1.3 Một sô dạng thuốc uống tác dụng kéo dài [1], [6], [17]
Theo cơ chế giải phóng dược chất, thuốc tác dụng kéo dài có thể được
phân loại như sau:
> Thuốc kiểm soát giải phóng theo cơ chế khuếch tán bao gồm;
Hệ màng bao khuếch tán
♦♦♦ Hệ cốt trơ khuếch tán
> Thuốc kiểm soát giải phóng theo cơ chế hoà tan bao gồm:
<♦ Hệ màng bao hoà tan
Cốt sơ nước và cốt thân nước ăn mòn
> Thuốc kiểm soát giải phóng theo cơ chế trao đổi ion
> Thuốc kiểm soát giải phóng theo cơ chế áp suất thẩm thấu bao gồm:
❖ Bơni thẩm thấu có lỗ giải phóng dược chất: Sử dụng màng bán thấm (CA, CE, PVC) cho phép hút nước từ đường tiêu hoá thấm qua để hoà tan chất
tạo áp suất (NaCl, KCl, PEG) tạo sự chênh lệch áp lực hai bên màng, đẩy
thuốc đã hoà tan qua lỗ theo tốc độ xác định Cấu tạo của bơm thẩm thấu cơ
bản được mô tả như hình 1.1
♦♦♦ Bơm thẩm thấu bao màng CA có sử dụng tác nhân tạo lỗ: nguyên tắc
cấu tạo giống bom thẩm thấu cơ bản nhưng không khoan lỗ giải phóng trên
màng bao mà sử dụng các tác nhân tạo lỗ xốp trên màng bao bằng các kỹ
thuật sau;
* Thêm polyme có khả năng tan trong nước vào dịch bao
Trang 9* Thêm một dung môi không hoà tan để tạo ra sự phân cách pha trong dịch bao màng
* Thêm và phân tán các chất tan trong nước trong dịch bao
Miệng giải phóng
Màng bán thấm
chứa dựơc chất
Hình 1.1: Cấu tạo bơm thẩm thấu cơ bản
Trong số các cơ chế kiểm soát giải phóng dược chất trên đây thì kiểm soát giải phóng dược chất theo cơ chế bơm thẩm thấu có nhiều ưu điểm, có thể giúp kiểm soát giải phóng dược chất một cách hằng định Để phát triển các hệ kiểm soát giải phóng dược chất theo cơ chế bơm thẩm thấu, một trong các kỹ thuật được sử dụng là kỹ thuật bao phim
1.2 VÀI NÉT VỂ MÀNG BAO FILM [1], [3], [14]
Bao phim là kỹ thuật bao một lớp màng polyme mỏng lên bề mặt viên
Vì thế polyme tạo màng là thành phần chính của công thức bao Các polyme ảnh hưởng đến đặc tính của màng bao như; cấu trúc, sức căng, độ đàn hồi, độ dẻo
Việc lựa chọn polyme để bao phim phụ thuộc vào mục đích bao khác nhau như: bao bảo vệ, bao tan trong ruột, bao tạo màng khuếch tán, bao màng bán thấm Với một polyme đã chọn thì các yếu tố cần đánh giá thường gồm: khối lượng phân tử, độ nhớt, nhiệt độ chuyển dạng nhựa, độ ổn định của
Trang 10polyme , đây chính là các yếu tố ảnh hưởng nhiều đến kỹ thuật bao và đặc tính của màng bao.
Thành phần quan trọng nữa của màng bao là các chất hoá dẻo, chúng có vai trò làm tăng độ mềm dẻo của màng bao, chống nứt vỡ và tăng khả năng bám dính của màng bao vào nhân Thường người ta phân thành hai loại chất hoá dẻo, đó là:
Chất hoá dẻo thân dầu (các acetat este, phthalat este như triethyl citrat, diethyl phthalat và các glycerid)
♦♦♦ Chất hoá dẻo thân nước (các poly alcol như PG, glycerol, PEG).Chất hoá dẻo phát huy tác dụng theo cơ chế làm kéo dãn màng polyme hoặc làm tăng tính đàn hồi cho màng polyme Khi thêm chất hoá dẻo vào polyme, có thể diễn ra một số biến đổi sau:
* Tăng liên kết chuỗi polyme hoặc kéo dãn màng bao
* Giảm áp suất đàn hồi
* Thay đổi sức căng của màng bao
* Thay đổi tính thấm của màng baoChất hoá dẻo được lựa chọn căn cứ vào tính chất của chất hoá dẻo, tính chất của polyme tạo màng và tỷ lệ dùng (thường 1 - 50% so với lượng polyme)
Một số thành phần khác trong công thức màng bao gồm có: chất màu (thường dùng các loại màu không tan); dung môi; các chất độn; chất chống dính
1.3 S ơ LƯỢC VỂ QUÁ TRÌNH BÁN THÂM
1.3.1 Quá trình khuếch tán [4], [7]
Quá trình khuếch tán là một quá trình diễn ra phổ biến có vai trò quan trọng trong quá trình giải phóng, hấp thu thuốc Quá trình khuếch tán có một
Trang 11<♦ Lý thuyết về sự khuếch tán dựa trên nguyên tắc cơ bản về sự không cân bằng vể động học Dòng chất khuếch tán tỉ lệ với chênh lệch về nồng độ theo định luật 1 của Pick:
J = - DỔC/ỠXTrong đó J : tỉ lệ chất khuếch tán
D : hệ số khuếch tán ỔC/ỠX : sự chênh lệch về nồng độ
1.3.2 Màng bán thấm [13], [17], [18], [19]
Để bào chế các dạng thuốc kiểm soát giải phóng dược chất theo cơ chế bofm thẩm thấu, cần sử dụng các màng bao bán thấm Màng bán thấm là các loại màng polyme có các đặc tính sau :
*1* Màng bán thấm là màng chỉ cho các phần tử dung môi đi qua, các phần tử chất tan không đi qua Tuy nhiên đó là một màng bán thấm lý tưởng, màng bán thấm thực tế không cho các phân tử lớn đi qua nhưng các
Trang 12phần tử chất tan nhỏ vẫn có thể đi qua được.
♦> Như vậy, tại màng bán thấm xảy ra hai quá trình ;
* Quá trình thẩm thấu của dung môi
* Quá trình khuếch tán của các phần tử chất tan có kích thước nhỏ Các đặc tính này được ứng dụng để bao màng kiểm soát giải phóngdược chất cho dạng thuốc uống
1.3.2.1 Phương pháp đánh giá đặc tính thấm của màng bán thấm
Để đánh giá đặc tính thấm của màng có thể sử dụng nhiều phương pháp khác nhau nhưng phương pháp hay được sử dụng là phương pháp sử dụng bình khuếch tán ngang (Valia - Chien diffusion cell) Bình gồm 2 ngăn, ngăn chứa nước là ngăn nhận dược chất, ngăn còn lại là ngăn cho dược chất, màng cần nghiên cứu đặc tính thấm được kẹp ngăn cách giữa hai ngăn Từ các ngân có các ống lấy mẫu Có bộ phận điều nhiệt và hệ giá đỡ để kẹp chặt 2 ngăn lại với nhau (hình 1.2)
Điều nhiệt
ống lấy mẫu
Màng bánịj thấm
Điều nhiệt
Bộ phận giá đỡ
Hình 1.2: Mô hình bình khuếch tán ngang
Để mồ tả các đặc tính khuếch tán dược chất và thấm nước qua màng, thường người ta sử dụng các mô hình toán học khác nhau
Trang 13Phương trình khuếch tán của các phần tử dược chất nhỏ qua màng
thường được diễn tả bởi phương trình:
^ = P S (C d - C ,)
at
Trong đó; Q : nồng độ ban đầu của dung dịch nhận
Cd : Nồng độ ban đầu của dung dịch cho (g/cm^)
Q : Lượng nước thấm qua màng (cm^)
T : Thời gian nước thấm qua (h ‘)
A : Diện tích màng (cm^)
1.3.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng tới tính thấm của màng
Đặc tính thấm của màng đối với dược chất và dung môi phụ thuộc
vào một số yếu tố như;
> Bản chất của màng: Các polyme khác nhau có thể tạo màng thấm chọn lọc và thấm không chọn lọc, màng tích điện và màng không tích điện,
màng có cấu trúc đặc hay màng có cấu trúc lỗ và vì vậy chúng có đặc tính
Trang 14thấm khác nhau Ngoài ra đặc tính màng bao còn phụ thuộc vào thành phần của dung dịch bao.
> Ảnh hưởng của cấu trúc polyme: Cấu trúc tinh thể của polyme cũng ảnh hưởng tới tính thấm của màng Chuỗi polyme, nếu bị kéo căng sẽ giảm tính thấm của màng Một số trường họp polyme đồng thời là chất hoá dẻo trong dung dịch bao sẽ làm tăng tính thấm của màng bao Tính đàn hồi của màng cũng ảnh hưởng đến tính thấm của màng, nhúng màng trong nước nóng lỗ màng co lại làm khả năng trao đổi của màng giảm
> Ảnh hưởng của bề dày màng bao: Khi tăng độ dày màng bao, sẽ làm giảm sự khuếch tán dược chất và dung môi Vì vậy, khi bào chế cần tạo được lófp màng bao có độ dày và độ bền cơ học thích hợp
> Sự chênh lệch về nồng độ: Nồng độ chênh lệch ở 2 phía màng càng cao thì tốc độ khuếch tán càng cao Sự chênh lệch về nồng độ giữa hai phía của màng cũng chính là sự chênh lệch về áp suất thẩm thấu
> Ảnh hưcmg bởi nhiệt độ; Khi nhiệt độ tăng, khả năng thấm dung môi và chất tan đều tăng do năng lượng cung cấp cho sự chuyển động của các phân tử tăng
Từ các yếu tố ảnh hưởng trên và trên cơ sở phân tích phương trình mô tả khả năng khuếch tán, có thể rút ra một số phương pháp để làm thay đổi khả năng khuếch tán của màng bao Thực chất chính là dùng các phương pháp làm thay đổi hệ số thấm của màng, có thể dùng một số cách sau;
*1* Chất lioá dẻo: các chất hoá dẻo làm giảm lực tương tác phần tử
giữa các chuỗi polyme, làm tăng thể tích tự do trong màng Do đó làm tăng tốc độ khuếch tán qua màng
♦♦♦ Sử dụng tác nhân tạo lỗ màng để tạo các kênh khuếch tán
Trang 15cột mao quản tăng thêm một đoạn h (khi đó áp suất do cột chất lỏng h gây ra
cân bằng với áp suất gây ra do sự đi qua màng bán thấm của nước) Thẩm thấu
được định nghĩa là sự đi qua màng bán thấm của dung môi vào trong dung
dịch
Dungdịch
Màng bán
Hình 1.3: Mô tả quá trình bán thấm
> Hiện tượng thẩm thấu cũng xảy ra khi hai dung dịch có nồng
độ khác nhau đặt phân cách nhau bởi một màng bán thấm (hình 1.4) Dung
môi sẽ đi qua màng bán thấm từ ngăn dung dịch có nồng độ thấp sang ngăn có
nồng độ cao
13.3.2 Áp suất thẩm thấu và cách tính
> Do sự chênh lệch áp suất giữa dung môi nguyên chất và áp suất
hơi của dung môi trong dung dịch nên các phần tử dung môi sẽ chuyển từ phía
dung môi nguyên chất sang buồng chứa dung dịch Pha loãng dung dịch làm
Trang 16cho áp suất hơi của dung dịch tăng lên Điều này làm cho chiều cao ống mao dẫn bên phía dung môi thấp xuống, sự chênh lệch giữa hai cột chất lỏng là h Khi áp suất gây ra bởi cột chất lỏng đủ lực ngăn cản dòng chảy của dung môi qua màng bán thấm thì trạng thái cân bằng đượe thiết lập Áp suất được hình thành trong điều kiện đó gọi là áp suất thẩm thấu.
Thí nghiệm bố trí như sau;
Dung dịch
Độ hạ áp suất hơi gây ra do nồng độ chất tan cân bằng với áp suất thẩm thấu của dung dịch
Theo định luật Vant Hoff: mối liên hệ giữa áp suất thẩm thấu, nhiệt độ, nồng độ của dung dịch loãng tuân theo định luật về chất khí lý tưởng Do đó,
áp suất thẩm thấu của dung dịch loãng cân bằng áp suất mà chất tan có thể tạo
ra được nếu nó ở dạng khí và chiếm cùng thể tích
❖
Trang 17Phương trình Vant Hoff là:
Trong đó: n : Áp suất thẩm thấu của dung dịch (atm)
V: Thể tích dung dịch n: Số mol chất tanR: Hằng số khí R = 0.082 l.at/mol.def T: Nhiệt độ tuyệt đối của hệ
Khi nồng độ dung dịch loãng, khối lượng riêng của dung dịch xấp xỉ
bằng khối lượng riêng của nước (Ẳ= lkg/1) Nếu c « m, khi đó phương trình
Vant Hoff trở thành:
7Ĩ = mRT
1.4 S ơ LƯỢC VỂ CELLULOSE ACETAT [19]
> Cellullulose accetat là nguyên liệu tạo màng bán thấm ứng dụng rất nhiều trong thực tế Trong bào chế, CA được dùng để bao viên tác dụng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu Cellulose acetat còn được dùng để chế tạo màng lọc dùng để phân tách các chất
> Yếu tố quan trọng ảnh hưỏỉng tới màng CA là sự thuỷ phân, sự solvat hoá và sự tác động của vi khuẩn, Nghiên cứu sự thuỷ phân của CA người ta thấy nó thuỷ phân chậm trong nước (chậm nhất ở pH từ 4.5 đến 5.0 trong khoảng nhiệt độ từ 23 đến 95) Các chất có khối lượng phân tử nhỏ như alcol, ceton, amid luôn làm màng dẻo và đàn hồi Các muối perchlorat và kẽm clorid solvat hoá mạnh màng CA Vi khuẩn tác động lên màng theo cơ chế enzym Màng CA cũng có khả năng bị tác động bởi các tác nhân ôxi hoá
> Khả năng thấm nước và muối của màng CA phụ thuộc mức độ acetyl hoá của polyme tạo màng Tính thấm chọn lọc của màng phụ thuộc vào kích thước phân tử, hình dạng, tương tác về điện tích của các chất Khả năng thấm các anion của màng CA theo thír tự: c itra to a c e ta to ch lo rid o bromid>
Trang 18nitrat> iodide; với các cation thì: Fế^> >Mg^^>Cấ^ >Ná^ >K^.
1.5 SƠ LƯỢC VỂ PELLET, KALICLORID VÀ KALICLORID TÁC
D Ụ N G K É O D À I [1], [4], [7]
> Pellet là những hạt nhỏ hình cầu (đưòỉng kính từ 0.25 - 1.5 mm), được bào chế bằng cách liên kết các tiểu phân dược chất bởi các tá dược dính thích hợp Pellet thường là bán thành phẩm dùng đóng nang hoặc dập viên
> Pellet gồm các thành phần: dược chất, tá dược độn, rã, dính, trcfn,
tá dược tạo cầu và tá dược baọ
> Pellet được bào chế bằng các phương pháp: phương pháp đùn- tạo cầu, phương pháp bồi dần từng lớp và phương pháp phun sấỵ
> ư u điểm của pellet là có sinh khả dụng đều, an toàn hơn so với các chế phẩm đơn liềụ Pellet tác dụng kéo dài còn tránh được hiện tượng
dược chất giải phóng không đồng đều hay xảy ra ở viên nén tác dụng kéo dàị
Các pellet tác dụng kéo dài được bào chế bằng cách phối hợp dược chất với tá dược có khả năng kiểm soát quá trình giải phóng hoặc bao pellet bằng các hệ màng baọ
> KCl là một chất có độ tan tốt và có khả năng duy trì áp suất thẩm thấu tương đối caọ
> Kali là một chất điện giải cần thiết tham gia vào nhiều hoạt động quan trọng của cơ thể như cơ vân, cơ tim Khi thiếu Kali gây nguy hiểm cho tính mạng bệnh nhân Kali được bổ sung dưới dạng kaliclorid
Nhưng do KCl là chất dễ tan nên hấp thu nhanh và thải trừ nhanh Vì vậy để giảm số lần dùng thuốc và để hạn chế tác dụng phụ KCl được bào chế dưới dạng tác dụng kéo dàị Trong đề tài này chúng tôi tiến hành bào chế pellet KCl giải phóng kéo dài theo cơ chế bơm thẩm thấu bằng cách bao pellet bằng màng cellulose acetat có thành phần thích hợp
Trang 19PHẦN 2: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ
2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP THựC NGHIỆM
2.1.1 Nguyên vật liệu và phương tiện nghiên cứu
> Nguyên vật liệu; các nguyên liệu sử dụng được trình bày trong bảng 2.1
Bảng 2.1: Nguyên vật liệu và hoá chất
> Phương tiện nghiên cứu
♦♦♦ Máy tạo pellet QZJ -350
Máy đo trắc nghiệm hoà tan ERWEKA
<♦ Máy phun sấy tầng sôi Diosna
♦♦♦ Máy khuấy trộn hành tinh Savaria
Bình khuếch tán ngang, diện tích mặt khuếch tán là 3,14 cm^
♦> Bộ dụng cụ định lượng thể tích
Trang 202.1.2 Phương pháp thực nghiệm
2.1.2.1 Phương pháp bào chế màng bán thấm [13], [15], [16], [17]
> Phương pháp tạo màng bán thấm
* x * Hoà tan polyme tạo màng CA và các chất hoá dẻo trong dung
dịch aceton trong bình kín bằng máy khuấy từ Tạo dung dịch polyme có nồng
độ (C)
Lấy 1 thể tích xác định hỗn hợp dung dịch trên đổ ra đĩa peptri
❖ Cho bay hơi dung môi hoàn toàn ở nhiệt độ thường, sấy ở 50°c
trong Ih
<♦ Bảo quản màng trong bình hút ẩm đến khi sử dụng
>• Tính khối lượng hỗn hợp dung dịch polymer
Để tạo các màng CA có tỷ lệ KL/DT khác nhau, lượng polyme sử
dụng để tạo màng được tính toán theo các bước sau:
* Tính diện tích đĩa peptri
2.1.2.2 Phương pháp khảo sát tính thấm của màng [16], [17]
> Dụng cụ: Dựa trên thết bị mô phỏng theo kiểu bình khuếch tán ngang (hình 2.1)
Trang 21Hình 2.1: Mô hình bình khuếch tán ngang
> Tiến hành thí nghiệm:
K* Lau sạch, khô thiết bị, bôi vaselin lên bề mặt mài của mỗi ngăn, đặt màng cần nghiên cứu vào, kẹp chặt hai miệng mài với nhau để làm kín
❖ Nạp dung dịch KCl 2M vào ngăn A, nước cất vào ngăn B
❖ Sau các khoảng thời gian Ih, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, lấy Iml dung dịch ở ngăn B pha thành 25ml, lấy 5ml định lượng KCl thấm qua màng bằng phương pháp Mohr, tính được lượng KCl thấm qua màng (m mg) Đo thể tích cột chất lỏng ở ngăn A dâng lên (Q ml) bằng pipet chia vạch
> Tính kết quả
♦í* Hệ số thấm KCl được tính theo công thức:
Í.C.S
Trong đó p : hệ số thấm ( crn.s ')
m : lượng chất thấm qua trong thời gian t (g)
/ : thời gian khảo sát (s)
s : diện tích màng (cm^).
Cd : nồng độ của ngăn cho dược chất(g/cm^)
’',K0V-Ì-V"'u-;\'
•ỉ ^ r ^ ■ ' Ị
Trang 22*t* Hệ số thấm nước được tính theo công thức:
A.T
Trong đó J ; Hệ số thấm nước (cm.h ‘)
Q : Lượng nước thấm qua màng (cm^)
T : Thời gian nước thấm qua(h ‘)
Để ổn định khối ẩm từ 3-5 h, đùn tạo sợi đường kính 1 mm bằng máy QZJ-
350, vo tạo cầu để tạo pellet với các thông số sau
Tốc độ đùn: 30 vòng/phút
Tốc độ vo: 400 vòng/phút
Thời gian vo: 1 phút
Pellet tạo thành được sấy khô ở 60°c trong 8 giờ, rây lấy phân đoạn có kích thước trong khoảng 1 - 1,25 mm Pellet đạt tiêu chuẩn về kích thước được đem bao màng bán thấm
> Phương pháp bao pellet KCl bằng màng bán thấm; sử dụng thiết bị bao tầng sôi Diosna Mỗi mẻ bao khoảng 600 g pellet với các thông số sau:
Áp lực khí để phun dịch: 2 barTốc độ bơm nhu động : 12 vòng/phútKhông khí thổi vào buồng bao: 90% (khả năng của thiết bị)Nhiệt độ của luồng khí vào: 60° c
2.1.2.4 Phương pháp đánh giá khả nấng giải phóng KCl từpellet [11 ]
> Sử dụng trắc nghiệm hoà tan để đánh giá lượng dược chất đã được hoà tan sau những khoảng thời gian nhất định Điều kiện như sau: máy ERWEKA
