đề tài tổng hợp polyamidoamine kết hợp với glucose

Luận văn thạc sĩ MỞ ĐẦU Khái niệm “thuốc hướng đích” được Ehrlich diễn đạt bằng cụm từ "viên đạn ma thuật". Theo Ehrlich viên đạn ma thuật như một thực thể gồm hai thành phần: phần mục tiêu và phần hoạt động. Phần mục tiêu của viên đạn nhận ra và kết hợp chọn lọc các bề mặt đã được định trước, trong khi phần thứ hai nhằm mục đích điều trị. Về mặt lý thuyết một loại thuốc tốt sẽ không có tác dụng phụ nào vì nó chỉ tấn công tác nhân xâm nhập gây bệnh hoặc liên kết với các thụ thể đã được định trước, hiệu quả chống lại căn bệnh nhưng không gây tổn hại bệnh nhân. Theo dự kiến của Ehrlich những “viên đạn ma thuật” là mục tiêu phấn đấu của các nhà nghiên cứu trong việc tạo ra những viên thuốc thông minh trong điều trị. PAMAM là một nano polymer có nhiều tìm năng trong việc làm chất mang thuốc. Trong các nghiên cứu trước đây PAMAM được sử dụng làm chất mang một số loại thuốc: methotrexate, camptothecin, sulfamethoxazole Cơ quan được chú ý cho việc phân phối thuốc là gan, cụ thể hơn là các tế bào gan. Những tế bào này đóng vai trò chính trong nhiều khía cạnh của chuyển hóa lipid và carbohydrate và là nơi chính để tổng hợp nhiều protein huyết thanh. Ngoài ra, tế bào gan có thể sinh ra những chất kháng viêm để chống lại sự hình thành và lây lan của một số bệnh lý. Thuốc nhắm mục tiêu đến gan mở ra nhiều cơ hội: ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của tế bào gan, sửa chữa khuyết tật di truyền và tổn thương suy nhược gan. TỔNG QUAN Giới thiệu về dendrimer polyamidoamine (PAMAM) Khái niệm: Dendrimer là một loại polymer đặc biệt có hình dạng, kích thước xác định. Thuật ngữ này bắt nguồn từ “dendron” theo tiếng Hy Lạp có nghĩa là “cây”. Do dendrimer được tổng hợp bằng cách từ tâm (core) ban đầu phát triển liên tiếp các đơn vị nhánh tỏa ra ngoài vì vậy sự sắp xếp của phân tử giống như hình dạng của cây. Mai Bích Thoa Trang 1 Luận văn thạc sĩ PAMAM là một loại dendrimer trong phân tử chỉ chứa một loại liên kết amide được tổng hợp lần đầu tiên vào năm 1980 bởi Donald Tomalia, giám đốc Trung tâm Công Nghệ Sinh Học Nano trường Đại học Michigan và các cộng sự. Dendrimer polyamidoamine (PAMAM) có kích thước nano (khoảng vài nano đến vài chục nano), cấu trúc hình cầu với tâm là những phân tử đa hoá trị ưa dầu hoặc ưa nước, đơn vị nhánh bên trong là amide và nhiều nhóm chức hoạt động bao vòng bên ngoài. Phương pháp tổng hợp Dendrimer được tổng hợp bằng hai con đường chính là phương pháp divergent và convergent, ngoài ra hiện nay người ta còn tổng hợp dendrimer bằng nhiều phương pháp khác như phương pháp orthogonal, double-stage convergent, double exponential, hypermonomer. Tuy nhiên các phương pháp này cũng dựa trên cơ sở hai phương pháp chính là divergent và convergent. Phương pháp divergent Phương pháp này được tổng hợp dựa trên monomer acrylate từ năm 1979 và được tiếp tục nghiên cứu trong phòng thí nghiệm Dow từ năm 1979-1985 bởi nhóm nghiên cứu Tomalia. Dendrimer được phát triển từ các nhóm chức của phân tử lõi bên trong. Các lõi phản ứng với các phân tử monomer chứa một loại nhóm chức hoạt động (có khả năng phản ứng) và một loại nhóm chức không hoạt động (không có khả năng phản ứng) và đưa đến việc hình thành thế hệ thứ nhất của dendrimer. Sau đó các nhóm bề mặt cũng được hoạt hóa để chuẩn bị cho phản ứng với các nhóm monomer khác. Quy Mai Bích Thoa Trang 2 Luận văn thạc sĩ trình trên được lặp đi lặp lại tạo ra các thế hệ dendrimer khác nhau (G), chúng được xây dựng từ lớp này sang lớp khác. Nhược điểm lớn nhất của phương pháp này là thường xảy ra các phản ứng phụ và sản phẩm sinh ra có nhiều khuyết tật. Vì vậy để ngăn cản phản ứng phụ và thúc đẩy phản ứng chính thì độ tinh khiết của tác chất phản ứng là một đòi hỏi rất quan trọng. Nếu phản ứng phụ xảy ra nhiều sẽ gây trở ngại cho việc tinh chế sản phẩm cuối cùng. Phương pháp convergent Phương pháp convergent ra đời vào năm 1988-1989 bởi nhóm nghiên cứu Jean Fre ´chet tại Cornell. Phương pháp này ra đời khắc phục được nhiều nhược điểm của phương pháp divergent. Trong phương pháp này dendrimer được tổng hợp theo dạng bậc thang. Lớp ngoài cùng của dendrimer được hình thành từ những nhóm hoạt động, tiếp theo phản ứng hướng vào trung tâm và phát triển, hình thành nên một mảnh ghép. Cuối cùng các mảnh ghép này được gắn vào core tạo thành cấu trúc dendrimer mong muốn. Phương pháp này có một số ưu điểm là nó dễ dàng làm sạch sản phẩm và những khuyết tật của sản phẩm cũng được giảm đến mức tối thiểu. Đặc biệt, phương pháp này cho phép tổng hợp các dendrimer có cấu trúc phức tạp từ các mảnh ghép khác nhau. Tuy nhiên phương pháp này chỉ phù hợp tổng hợp dendrimer ở các thế hệ thấp. Ở các thế hệ cao, việc gắn các mảnh ghép vào core là rất khó khăn do sự xen phủ không gian giữa các mảnh ghép. Tổng hợp dendrimer bằng phương pháp convergent và devergent Theo những tài liệu tham khảo, cho đến thời điểm này PAMAM chủ yếu được tổng hợp theo phương pháp devergent. Sau đây là ví dụ tổng hợp PAMAM với core ethylenediamine, phát triển nhánh bằng methyl acrylate và ethylenediamine theo phương pháp divergent. Mai Bích Thoa Trang 3 Luận văn thạc sĩ Trong dung môi methanol, ethylenediamine phản ứng cộng Michael với methyl acrylate hình thành thế hệ đầu tiên G = - 0,5. Sau đó thế hệ này được đem phản ứng với ethylenediamine hình thành thế hệ tiếp theo G = 0. Quá trình này cứ được lặp đi lặp lại trong suốt quá trình tổng hợp để tạo nên PAMAM có thế hệ cao hơn. H 2 N NH 2 COOMe H 2 N NH 2 N COOMe COOMe N MeOOC MeOOC N NH NH 2 NH O O NH 2 N HN H 2 N HN O O H 2 N MeOH MeOH Sơ đồ tổng hợp PAMAM core ethylenediamine Như vậy, với các PAMAM thế hệ chẵn (G = 0, 1, 2, 3…) nhóm phân tử bề mặt sẽ là các amine tự do. Ngược lại, đối với các dendrimer thế hệ lẻ (G = 0.5, 1.5, 2.5…) nhóm phân tử bề mặt là các nhóm carboxylate Cấu tạo phân tử: Phân tử PAMAM cấu tạo gồm 3 phần chính: tâm, các nhánh bên trong, và những nhóm bề mặt. Cấu tạo củaPAMAM Tâm (core) có thể là phân tử ưa nước hay kỵ nước. Tùy thuộc vào cấu trúc của tâm bên trong mà nhánh tạo ra từ tâm có thể từ 3 đến 4 nhánh. Những tâm thường được dùng như ammonia (NH 3 ), ethylenediamine (NH 2 CH 2 CH 2 NH 2 ), NH 2 (CH 2 CH 2 ) n NH 2 Mai Bích Thoa Trang 4 Luận văn thạc sĩ Các nhánh bên trong (Interior branches) được lặp đi lặp lại nhiều lần, chúng liên kết với các nhóm chức bên ngoài và tâm bên trong, giữa các nhánh có nhiều không gian trống bên trong. Các nhóm bề mặt (surface groups) thường là các nhóm amine tự do hoặc các nhóm carboxylate PAMAM ở các thế hệ thấp (G = 0, 1, 2) có khả năng thay thế các nhóm bên ngoài dễ hơn PAMAM ở các thế hệ cao vì mật độ các nhánh ở bên ngoài còn rất nhỏ chưa có sự cản trở về mặt không gian nên chúng được dao động tự do. Khi PAMAM phát triển dần lên làm cho các nhánh dài và phát triển rộng ra, số nhóm ở bên ngoài trở nên đông đúc hơn. Do đó không gian dao động của chúng bị thu hẹp, mức độ dao động tự do giảm làm cho cấu trúc của PAMAM chặt chẽ hơn và có dạng hình cầu rõ rệt (G = 4 trở lên). Khi số lượng các nhánh bên ngoài quá nhiều sẽ không còn khả năng phát triển nhánh nữa do các nhóm bên ngoài như một rào chắn không cho các phân tử khác xâm nhập vào không gian trống bên trong. Tóm lại, PAMAM ở ba thế hệ đầu có cấu trúc gần giống lõi bên trong nên chúng có kích thước nhỏ, chưa có dạng cấu trúc hình cầu nhưng ở các thế hệ càng cao thì cấu trúc hình cầu càng rõ rệt hơn. Hai PAMAM được tổng hợp nhiều nhất là PAMAM với core NH 3 và core ethylenediamine (EDA) Dendrimer core ammonia G3.0 Thế hệ Số nhóm chức bên ngoài Khối lượng (g mol -1 ) Kích thước (Aº) 0 3 359 10,8 1 6 1044 15,8 Mai Bích Thoa Trang 5 Luận văn thạc sĩ 2 12 2414 22 3 24 5154 31 4 48 10633 40 5 96 21591 53 6 192 43507 67 7 384 87340 80 8 768 175005 92 9 1536 350335 107 10 3072 701012 ∼115 PAMAM core ethylenediamine G3.0 Thế hệ Số nhóm chức bên ngoài Khối lượng (g mol -1 ) Kích thước (Aº) 0 4 517 15,2 1 8 1430 21,7 2 16 3256 28,6 3 32 6909 35,7 4 64 14215 44,8 5 128 28826 54,4 6 256 58048 67,4 7 512 116493 81 8 1024 233383 97 9 2048 467162 114 10 4096 934720 135 Tính chất của PAMAM Tính tan Mai Bích Thoa Trang 6 Luận văn thạc sĩ PAMAM tan tốt trong nước, methanol, DMF và DMSO. Không tan trong hầu hết những dung môi không phân cực như THF, chloroform,…nhưng khi biến tính nhóm bề mặt của PAMAM với những hợp chất hydrocarbon mạch dài thì tính tan nó thay đổi có thể tan được trong dung môi hữu cơ. Độ dài của core cũng ảnh hưởng đến tính tan của PAMAM nếu số nhóm CH 2 trong phân tử core càng nhiều sẽ làm tăng tính ái dầu. Tính đa hóa trị Tính đa hóa trị rất có ý nghĩa đối với PAMAM, nó là nền tảng để biến tính nhóm bề mặt làm thay đổi tính tan. Bên cạnh đó có thể thay đổi nhóm bề mặt bằng MPEG để tăng tính tương hợp sinh học, giảm sinh miễn dịch. Một số tác giả còn nghiên cứu biến tính nhóm bề mặt của PAMAM với đường nhằm mục tiêu định hướng đến các cơ quan trong cơ thể,… Nhưng hoàn hảo nhất là nhờ vào tính đa hóa trị này mà cùng lúc ta có thể thay đổi nhóm bề mặt để tăng tính tương hợp sinh học, định hướng và mang thuốc trên cùng một PAMAM. Đây là một tính chất mang lại cho PAMAM nhiều hứa hẹn trong lĩnh vực hóa dược. Tính mang vác Cấu trúc phân tử dendrimer có nhiều khoảng trống nên chúng được sử dụng như một chất mang. Các chất chúng có thể mang là thuốc trị bệnh, các đoạn ADN, các enzyme, các hormone, các xúc tác kim loại… PAMAM rất thích hợp cho việc mang thuốc vì chúng có độ chọn lọc và tính bền vững cao khi kết hợp với thuốc. Hiện nay có nhiều cách để mang thuốc như nang hóa các phân tử thuốc bên trong các không gian trống của phân tử dendrimer (a) hoặc có thể có nhiều phân tử dendrimer kết hợp tạo thành mạng lưới bao bọc các phân tử thuốc (b), hoặc là các phân tử thuốc kết hợp với các nhóm bề mặt bằng liên kết cộng hóa trị (c) hoặc các tương tác không hóa trị (d). Mai Bích Thoa Trang 7 Luận văn thạc sĩ Các hình thức vận chuyển thuốc Cấu trúc xác định Trước đây quy trình tổng hợp các polymer nguyên thủy thường là các polymer mạch thẳng hay nhánh thì sự sắp xếp nhánh xảy ra một cách ngẫu nhiên và các phân tử có kích thước khác nhau nên không đồng đều. Trong khi kích thước và khối lượng của PAMAM có thể điều chỉnh trong suốt quá trình tổng hợp nó. Đặc biệt hơn là các thế hệ của PAMAM có kích thước chuẩn rất hợp với những vật chất trong cơ thể. Chẳng hạn như G 4 có kích thước 40A° chuẩn với kích thước của cytochrome, G 5 có kích thước 53A° chuẩn với hemoglobin, G 6 có kích thước 67A° phù hợp với ADN và histone. Vì chính những lý do đó mà dendrimer là vật liệu nano rất được chú trọng trong y học ngày nay. Tính sinh học Mai Bích Thoa Trang 8 Luận văn thạc sĩ Với cấu trúc hóa học đặc biệt kết hợp với kích thước nano của PAMAM đã thu hút sự chú ý của các nhà nghiên cứu trong lĩnh vực sinh học và y học. Bắt đầu bằng việc đánh giá độc tính và miễn dịch của PAMAM, Duncan và các đồng nghiệp khảo sát ở các thế hệ chẵn của PAMAM (nhóm NH2 bên ngoài) từ G1-G4, khả năng gây độc tế bào sau khi ủ bệnh trong 72 h với ba dòng tế bào ung thư khác nhau cho thấy giá trị IC 50 từ 50-300 μg/ml. Quan sát khi ủ bệnh trong 1 giờ trên tế bào u ác tính B16F10 của chuột với nồng độ 5 μg/ ml G4 thì thấy sự thay đổi hình dạng của tế bào không đáng kể, nhưng khi tăng thời gian ủ bệnh đến 5 h quan sát thấy có lỗ hỏng ở màng tế bào cho thấy dấu hiệu màng tế bào bị tổn thương. Tổn thương này là do bản chất cation của PAMAM liên quan trực tiếp đến nồng độ, các thế hệ và thời gian ủ bệnh của PAMAM. Quan sát độc tính của PAMAM giảm mạnh khi các nhóm amin tự do bề mặt biến đổi thành các nhóm trung tính hoặc anion. Những nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng những PAMAM được biến đổi nhóm amino bên ngoài thành chuỗi MPEG thì sẽ giảm tính sinh miễn dịch, kéo dài thời gian bán thải trong hệ tuần hoàn máu. Ứng dụng Trong vật liệu mới: Vào năm 1985, Tomalia đã sử dụng PAMAM làm chất phá nhũ tương của dầu và nước, dùng làm chất giữ ẩm cho giấy và có tác dụng thay đổi độ nhớt nên dùng trong sản xuất sơn. Trong y học và sinh học PAMAM sử dụng làm chất mang thuốc Năm 2002, Giáo sư James Baker ở trường đại học Michigan đã đưa ra ý tưởng ghép PAMAM với chất kháng thể chống ung thư methotrexate, vitamine, acid folic và chất tạo ảnh huỳnh quang. Ở đây, người ta tiêm các hạt nano này lên những con chuột thí nghiệm mang các khối u lấy từ tế bào thuộc biểu mô của người. Nghiên cứu nhận thấy chúng sống lâu hơn so với những con chuột khác. Như vậy, liệu pháp điều trị dựa trên cấu trúc nano cho thấy đem lại hiệu quả hơn 10 lần trong việc làm chậm sự phát triển của các khối u, và cũng ít độc hại hơn so với chỉ sử dụng duy nhất dược phẩm. Với liệu pháp điều trị này, thay vì là kẻ giết người, ung thư sẽ trở thành căn bệnh kinh niên giống như tiểu đường, các khối u sẽ giảm đi hoặc bị tiêu diệt. Mai Bích Thoa Trang 9 Luận văn thạc sĩ Năm 2006, Meredith T Morgan cùng các đồng nghiệp ở trường đại học Duke đã sử dụng PAMAM G4.5-PGLSA-COONa như một chất mang thuốc trị ung thư camptothecin. Kết quả đã gắn được thuốc ung thư vào trong dendrimer và tiến hành nghiên cứu khả năng hòa tan, thử hoạt tính trên bốn dòng tế bào gây ung thư ở người như MCF-7, HT-29, NCI-H460, SF-268. Thuốc trị ung thư camptothecin sau khi được gắn vào PAMAM làm tăng độ hấp thu của tế bào lên 16 lần đồng thời cũng làm tăng thời gian duy trì của thuốc trong tế bào. Năm 2007, Minglu Ma và các đồng nghiệp đã nghiên cứu sử dụng PAMAM làm chất mang thuốc sulfamethoxazole (SMZ). Với sự có mặt của PAMAM sẽ giúp cho SMZ có thể tan được trong nước và phân tán chậm hơn giúp làm tăng khả năng kháng khuẩn của thuốc (tăng gấp 4 đến 8 lần so với việc dùng SMZ hòa tan trong DMSO hay dung dịch NaOH 0,01M). Năm 2009, Venkata K. Yellepeddi và các cộng sự nghiên cứu sử dụng PAMAM kết hợp với biotin như là chất trị ung thư buồng trứng. Kết quả cho thấy với tính định hướng của biotin, nồng độ của PAMAM – biotin ở buồng trứng cao hơn ở những nơi khác trong cơ thể và khả năng gây độc đối với tế bào ung thư OVACAR-3 tăng khi các thệ hệ của PAMAM tăng. Ứng dụng PAMAM làm chất vận chuyển gene Những tiến bộ trong sự hiểu biết và khả năng tác động lên gene tạo điều kiện cho các nhà khoa học có thể thay đổi vật chất di truyền của người để chống lại hoặc ngăn ngừa bệnh tật. Liệu pháp gene là một loại điều trị thử nghiệm bằng cách đưa những vật chất di truyền (DNA hoặc RNA) vào cơ thể người để chống lại bệnh tật. Nhiều nghiên cứu dùng liệu pháp gene để điều trị ung thư theo nhiều cách khác nhau, trong đó gene được vận chuyển đến tế bào qua các phương tiện vận chuyển hay còn gọi là các vector. Vector thường được dùng nhất trong liệu pháp gene là các virus. Tuy nhiên virus thường gây nhiễm cho nhiều loại tế bào. Do đó, khi vector là virus được dùng để mang gene đưa vào cơ thể, chúng có thể gây nhiễm cho các tế bào khỏe mạnh cũng như các tế bào ung thư. Một nguy cơ khác là các gene mới có thể được đưa vào sai vị trí bên trong DNA có thể gây ra những đột biến nguy hiểm cho DNA hoặc thậm chí gây ung thư. Ngoài ra virus có thể truyền từ bệnh nhân đến những người khác hoặc đi vào môi trường. PAMAM với những tính chất ưu việt không độc, an toàn, có tính chọn lọc, ít sinh miễn dịch, chúng có thể thay thế các virus làm nhiệm vụ vận chuyển Mai Bích Thoa Trang 10 [...]... (ĐHCT) đã tổng hợp dendritic polymer từ trimethylolpropane và dimethylolpropionic acid Năm 2010 luận văn thạc sĩ của Đỗ Như Quỳnh (ĐHCT) tổng hợp polyamidoamine lai hóa với polyethylene glycol nhằm làm tăng tính tương hợp sinh học đồng thời làm tăng khả năng hòa tan của thuốc Đến nay, trên cơ sở của polyamidoamine( PAMAM), đề tài của tôi sẽ tổng hợp polyamidoamine kết hợp với glucose Sản phẩm tổng hợp được... Hồ Chí Minh với đề tài tổng hợp dendrimer từ core ammoniac, phát triển nhánh bằng methylacrylate và ethylenediamin Cùng thời gian này, luận văn tốt nghiệp đại học của Nguyễn Thị Thủy (ĐHBK – K 2007) đã tổng hợp dendrimer từ core ammoniac, sau đó khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng Năm 2009, luận văn tốt nghiệp đại học của Trương Phùng Mỹ Dung (ĐHBK) đã tổng hợp dendrimer polyamidoamine. .. A (một loại receptor), kết quả cho thấy khả năng kết hợp của nó với Concanavalin A tốt Mai Bích Thoa Trang 22 Luận văn thạc sĩ Năm 1997, D Pagé và R Roy tổng hợp dẫn xuất của PAMAM với p-isothiocyanatophenyl 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-mannopyranoside Thực hiện nghiên cứu trên các thế hệ PAMAM (G = 0, 1, 2, 3) sau đó thử hoạt tính sinh học của nó với Concanavalin A Kết quả: đối với những dẫn xuất ở thế... thể hiện được ái lực liên kết cao với các phối tử (hình B) Đặc tính liên kết với ligand của ASGP-R Các ASGP-R gắn kết đặc hiệu với Gal và GalNAc ở phía ngoài của các desialylated glycoprotein Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ái lực liên kết phụ thuộc vào khoảng cách, số lượng và cách bố trí ba chiều của các ligand Một galactose đơn nhất cho thấy nó có ái lực liên kết yếu chỉ với hằng số phân ly (dissociation... giải quyết vấn đề này vào năm 2008 Dhanikula, Agraw và Hildgen ở trường đại học Montreal đã tổng hợp một loại dendrimer mang thuốc MTX Polyeste-co-polyether dendrimer (PEPE) kết hợp với glucose là các phối tử nhắm mục tiệu để tăng cường khả năng vượt qua hàng rào máu não Hiệu quả của MTX-glucodendrimer được đánh giá trên hai dòng tế bào U87 MG và U343 MG Kết quả cho thấy nồng độ PEPE -glucose cao hơn... đến hai và ba kết quả là ái lực liên kết tăng đáng kể với KD trong khoảng nanomolar Do đó, để đạt được ái lực liên kết cao thì cần có sự đa tương tác giữa các CRD của receptor với các ligand Hơn nữa, khoảng cách cũng góp phần quan trọng trong việc nhận dạng ligand của receptor Với khoảng cách 20 Å tính từ galactose đến điểm phân nhánh của ligand cho thấy là ái lực liên kết cao giữa ASGP- R với galactose... người đầu tiên tổng hợp glycodendrimer Vào năm 1995, ông và cộng sự tổng hợp được một chất gọi là “sugar ball” Trong tổng hợp này ông cho PAMAM (G = 3) phản ứng với dẫn xuất lactone của đường galactose: O-β-D-galactopyranosyl-(l→ 4)-D-glucono-l,5-lactone Phản ứng thực hiện trong dung môi DMSO dưới áp suất khí nitơ, từ 27ºC đến 40ºC Sản phẩm thu được ông cho thử khả năng tương tác sinh học với Concanavalin... glycodendrimer Phương pháp tổng hợp Mặc dù glycodendrimer có nhiều dạng nhưng ở đây ta chỉ tập trung nghiên cứu trên glycodendrimer có nhóm carbohydrate ở lớp ngoài cùng Cũng giống như dendrimer, glycodendrimer được tổng hợp bằng hai phương pháp devergent và convergent Theo phương pháp devergent, carbohydrate được gắn lên bề mặt dendrimer sau khi dendrimer được tổng hợp đến thế hệ mong muốn Đối với con đường convergent,... Kết quả: đối với những dẫn xuất ở thế hệ thấp thì khả năng kết dính với Concanavalin A yếu hơn so với các dẫn xuất thế hệ cao Điều này cho thấy tính đa hoa trị rất có ý nghĩa đối với các glycodendrimer trong việc tương tác với các receptor Năm 2001, Woller và Cloninger cho PAMAM phản ứng với disaccharide, nghiên cứu trên PAMAM đến thế hệ (G = 6) Kết quả lại một lần nữa khẳng định tính đa hóa trị của glycodendrimer... chuyển gene Đặc biệt đối với glucose thì hiệu quả biểu hiện gene chuyển cao hơn và lâu dài hơn so với PEI bình thường Năm 2005, nhóm tác giả In- Kuy Park, You-Kyoung Kim, Eun-Mi Kim và Chong- Su Cho nghiên cứu glucose hóa PEI (GPEI) như là chất vận chuyển gene định hướng đến tế bào ung thư Sự định hướng này nhờ vào sự chuyển hóa glucose của chất vận chuyển glucose ở tế bào ung thư Kết quả khẳng định được . ghép. Tổng hợp dendrimer bằng phương pháp convergent và devergent Theo những tài liệu tham khảo, cho đến thời điểm này PAMAM chủ yếu được tổng hợp theo phương pháp devergent. Sau đây là ví dụ tổng. có thể có nhiều phân tử dendrimer kết hợp tạo thành mạng lưới bao bọc các phân tử thuốc (b), hoặc là các phân tử thuốc kết hợp với các nhóm bề mặt bằng liên kết cộng hóa trị (c) hoặc các tương. kích thước nhỏ nhất thể hiện được ái lực liên kết cao với các phối tử (hình B). Đặc tính liên kết với ligand của ASGP-R Các ASGP-R gắn kết đặc hiệu với Gal và GalNAc ở phía ngoài của các desialylated