VAI TRÒ của FIBRATE TRONG điều TRỊ TÍCH cực rối LOẠN LIPID máu

VAI TRÒ CỦA FIBRATE TRONG ĐIU TR TCH CC RI LON LIPID MU PGS.TS. Phạm Nguyên Sơn FAsCC Bệnh viện TWQĐ 108 Ca lâm sàng (tiếp) • Quá trình điều trị rối loạn lipid máu kể từ biến cố mạch vành – Bilan lipid trong viện: TC 9.5 và LDL-C cao (huyết thanh đục): Atorvastatin được bắt đầu trong viện, liều nạp 40 mg, liều duy trì khi ra viện 20mg/ngày – Bilan lipid sau 1 tháng: TC 8.4; LDL-C 5.35; HDL-C 0.98; TG 2.4: Atorvastatin được tăng thành 40mg/ngày – Bilan lipid sau 3 tháng: TC 7.3; LDL-C 4.85; HDL-C 1.14; TG 2.4: Atorvastatin được chuyển thành Rosuvastatin 20mg/ngày do bệnh nhân có cảm giác đau cơ, men gan không tăng – Bilan lipid sau 6 tháng: TC 6.5; HDL-C 1.28; LDL-C 4.32, TG 1.97: chuyển sang phối hợp simvastatin 40mg + ezetimibe 10 mg. Tiếp tục theo dõi sau 4 tuần, không còn cảm giác đau mỏi cơ, men gan chuyển về bình thường. – Bilan lipid sau phối hợp: TC 5.5; HDL-C 1.31; LDL-C 2.9, TG 2.0 Điều trị rối loạn lipid máu vẫn không đạt được mục tiêu của tất cả thông số lipid chính Thay đổi thuốc điều trị hạ lipid máu so với lần khám đầu tiên • Thuốc điều trị được giữ nguyên không thay đổi ở 64.1% trường hợp 64.1 8.5 23.9 3.5 Euro J Cardio Prevention and Rehabilitation 2011;0:1-14 Cùng thuốc (n=4562) Cùng thuốc, tăng liều (n=607) Đổi thuốc một hoặc hai lần (n=1702) Đổi thuốc vài lần (n=1702) [...]... 2006;5(1):145-56 KẾT LUẬN 1 Những rối loạn lipid máu ngoài LDL-C (như non–HDL-C, TG, HDL-C) nên được điều trị tích cực để làm giảm nguy cơ bệnh tim mạch tồn dư 2 Fibrate đơn trị liệu hoặc phối hợp với statin giúp làm giảm nguy cơ tim mạch cho bệnh nhân đặc biệt là ở những người có tăng TG và giảm HDL-C 3 Điều trị phối hợp Fibrate/ statin* để điều chỉnh rối loạn lipid máu gây vữa xơ động mạch khá an toàn... are preferred Fibrates (thuốc đồng vận thụ thể PPAR-alpha) nhằm vào tất cả các thông số lipid Hiệu quả của Fibrate đối với rối loạn lipid máu gây xơ vữa:  Giảm TG: 30 - 50%1,2  Tăng HDL-C: 5 - 15%1,2 Hiệu quả đối với các thông số lipid khác:  Giảm ApoCIII: 17-35%3,4  Giảm LDL-C: từ 17 - 22%5,6 (đơn trị liệu) đến 31% (với statin)7 FIELD: Thiết kế nghiên cứu • Đánh giá hiệu quả của Fenofibrate lên... Thiết kế nghiên cứu • Đánh giá hiệu quả của Fenofibrate lên các biến cố tim mạch và biến chứng mạch máu nhỏ trên BN ĐTĐ týp 2 có hoặc không có rối loạn lipid máu Fenofibrate 200 mg* (n=4.895) 9.795 BN ĐTĐ týp 2 16-week run-in • 4 tuần điều chỉnh chế độ ăn • 6 tuần dùng placebo mù đơn • 6 tuần dùng Fenofibrate mù đơn *tương đương sinh học với dạng 160 mg co-micronised và dạng145 mg nanocrystal FIELD... phân nhóm bệnh nhân rối loạn lipid máu (TG ≥204 mg/dL và HDL-C ≤34 mg/dL) In patients with TG ≥204 mg/dL and HDL-C ≤34 mg/dL 18 Proportion with event (%) 16 17.3% 14 -31% p=0.03 12 12.4% 10 8 Number needed to treat (NNT) for 5 years to prevent one CV event 20 6 4 2 0 Simvastatin Fenofibrate + Simvastatin *Các biến cố tim mạch chính được định nghĩa như là tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử... with T2D and atherogenic dyslipidaemia treated with fenofibrate: 23 Keech AC et al Lancet 2005; 366:1849-61 – Scott R et al Diabetes Care 2009;31:493-98 ACCORD LIPID: đánh giá hiệu quả của việc phối hợp fenofibrate và statin trên BN ĐTĐ týp 2 có LDL-C đạt được mức mục tiêu • The only placebo-controlled, double-blind arm of the ACCORD Programme Simvastatin 20-40 mg + Fenofibrate 160 mg** (n=2,765) 5,518... Cholesterol Absorption Inhibitor •Ezetimibe (Ezetrol) Fibrate •Bezafibrate (Bezalip SR) •Fenofibrate (Lipidil) •Gemfibrozil (Lopid) Nicotinic Acid •ER Niacin (Niaspan, Niaspan FCT) •IR Niacin (non-prescription) •LA (“no-flush”) Niacin – not recommended 2012 Update of the Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Dyslipidemia for the Prevention of Statin-Treated Individuals... STATIN và FIBRATE EFFECTS ON LIPID METABOLISM HDL-C TG 18% 35%   LDL-C 35-40% LDL Levels  Plaque Stability  LDL Small, dense LDL Quality Kết hợp điều trị Fibrate- statin so với đơn trị liệu: ủng hộ và phản đối Ủng hộ Phản đối   LDL-C,  TG,  HDL-C  Nguy cơ tăng tác dụng phụ   non-HDL-C  Tăng giá thành điều trị   LDL nhỏ và đậm đặc   Fibrinogen (fenofibrate)   uric acid (fenofibrate)... các bằng chứng về lợi ích Việc phối hợp giữa fenofibrate và statin là an toàn trong thời gian dài Nghiên cứu ACCORD Lipid: Trên 5 năm, sự kết hợp giữa fenofibrate và simvastatin cho thấy tỷ lệ các loại tác dụng phụ tương tự như simvastatin đơn trị Không có sự gia tăng về tỷ lệ viêm cơ hoặc hủy cơ vân khi điều trị phối hợp so với đơn trị liệu (4 trường hợp trong mỗi nhóm) CPK: creatine phosphokinase ULN:... (mức LDL-C) FIBRATES +-STATINS +++ Thấp Nguy cơ bệnh mạch vành Cao Kích thước và độ đậm đặc LDL (LDL nhỏ, đậm đặc) LDL lớn, nhẹ FIBRATES +++ STATINS + LDL nhỏ, đậm đặc Điều trị tích cực với mục tiêu LDL-C đã được các nghiên cứu chứng minh rõ lợi ích lâm sàng POSCH-PL 4S-PL Primary prevention trials % Patients with CHD Event 25 Secondary prevention trials POSCH-Rx CARE-PL 20 4S-Rx HPS 15 LIPID- PL TNT-10A... follow-up LMA: lipid- modifying agent *According to patients’ LDL-C levels and CVD history **Bioequivalent to 200 mg micronised and 145 mg nanocrystal Patients whose eGFR was 30-50 mL/min/1.73 m2 received a lower dose of fenofibrate, corresponding to 1/3 of the normal daily dose Ginsberg HN et al Am J Cardiol 2007;99(12A):56i-67i ACCORD Study Group N Engl J Med 2010 Epub ACCORD LIPID: Fenofibrate làm . VAI TRÒ CỦA FIBRATE TRONG ĐIU TR TCH CC RI LON LIPID MU PGS.TS. Phạm Nguyên Sơn FAsCC Bệnh viện TWQĐ 108 Ca lâm sàng (tiếp) • Quá trình điều trị rối loạn lipid máu kể từ. Bilan lipid sau phối hợp: TC 5.5; HDL-C 1.31; LDL-C 2.9, TG 2.0 Điều trị rối loạn lipid máu vẫn không đạt được mục tiêu của tất cả thông số lipid chính Thay đổi thuốc điều trị hạ lipid máu. events in RCTs are preferred Fibrates (thuốc đồng vận thụ thể PPAR-alpha) nhằm vào tất cả các thông số lipid Hiệu quả của Fibrate đối với rối loạn lipid máu gây xơ vữa:  Giảm TG: 30 -