Rối loạn chức năng nội mạc ở người hút thuốc lá vai trò hệ thống tín hiệu NOS NO và rhoa rho kinase

RỐI LOẠN CHỨC NĂNG NỘI MẠC Ở NGƯỜI HÚT THUỐC LÁ : VAI TRÒ HỆ THỐNG TÍN HIỆU NOS/NO & RHO-A/RHO-KINASE PGS.TSKH.BS. Dương Qúy Sỹ Khu Thăm dò Bệnh lý Tim mạch – Hô hấp. BV Cochin - Paris ĐHYK Paris Descartes & Trường CĐYT Lâm Đồng Phó Chủ tịch Hội Hô hấp Việt Nam - VNRS Xung đột quyền lợi : không có  Ảnh hưởng của khói thuốc lá lên rối loạn chức năng nội mạc mạch máu đã được biết đến Rối loạn nhẹ : ↓ đáp ứng giãn mạch phụ thuộc tế bào nội mạc mạch máu hệ thống o Mức độ giảm đáp ứng giãn mạch phụ thuộc vào độ dày của lớp áo trong (intima) Rối loạn nặng : ↓ khả năng giãn mạch và ↑ đáp ứng co mạch  Người hút thuốc lá khỏe mạnh : rối loạn chức năng nội mạc  ít được biết đến (1) Rối loạn chức năng nội mạc & thuốc lá Tổn thương mạch máu do khói thuốc lá Phì đại : o Phì đại lớp áo trong (intima) o Phì đại cơn trơn mạch máu (SMC) o Viêm : CD+8 Lympho T, đại thực bào Tái cấu trúc mạch máu : o Lắng đọng proteoglycan và collagen o Tắc nghẽn những mạch máu nhỏ Xơ vữa mạch máu, viêm tắc ĐM : o Thường gặp ở người hút thuốc lá nặng  Giảm biểu hiện và hoạt tính men Nitric Oxide Synthase phụ thuộc nội mạc (NOS-3 hay eNOS) (2) NOS-3/NO & rối loạn chức năng nội mạc S. Duong-Quy et al. Rev Mal Respir. 2012;29:956-70 Endothelin-1 (ET-1) và rối loạn chức năng nội mạc S. Duong-Quy et al. Rev Mal Respir. 2012;29:956-70 ET-1 và khói thuốc lá  ET-1: có vai trò quan trọng trong tái cấu trúc mạch máu : Tiếp xúc với khói thuốc lá  ↑ tăng sinh SMC  (-) bởi các thuốc đối vận ET-1 ↑↑ Biểu hiện ET-1 và các thụ thể trong cấu trúc mạch máu ↑↑ [ET-1]  cơ chế sinh bệnh học của bệnh lý mạch máu, tăng áp phổi  Đáp ứng co mạch với ET-1 ở người hút thuốc lá ??? (3) Khói thuốc lá - Hệ tín hiệu RhoA/Rho-kinase & Rối loạn chức năng nội mạc 0 20 40 60 80 100 120 -9 -8 -7 -6 -5 -4 Relaxation (%) Log [SNP] M Non fumeurs Fumeurs non-BPCO BPCO NS: khác biệt không ý nghĩa 0 20 40 60 80 100 120 -9 -8 -7 -6 -5 -4 Relaxation (%) Log [Ach] M Non fumeurs Fumeurs non-BPCO BPCO p<0.5 p<0.01 p<0.001 NS 0 20 40 60 80 100 120 -9 -8 -7 -6 -5 -4 Relaxation (%) Log [Zaprinat] M Non fumeurs Fumeurs non-BPCO BPCO NS Log [Zaprinast] M Đáp ứng giãn mạch phụ thuộc nội mạc NS S. Duong-Quy et al. Eur Respir J. 2011;37:349-55 0 1 2 3 Artérioles pulmonaires Artères pulmonaires Expression Immunohistochimique Non fumeurs Fumeurs non-BPCO BPCO NS NS NS NS NS NS Tiểu ĐM ĐM lớn 0 500 1000 1500 2000 2500 Artérioles pulmonaires Artères pulmonaires Expression protéique Non fumeurs Fumeurs non-BPCO BPCO NS NS NS NS NS NS Tissus pulmonaires NOS-3 Β-actin Tiểu ĐM ĐM lớn Tổ chức ĐM lớn Không hút Hút thuốc/khỏe CO PD Không hút Hút thuốc/khỏe COPD Biểu hiện hóa mô miễn dịch Biểu hiện protêin Biểu hiện của NOS-3 đo bằng IHC và WB S. Duong-Quy et al. Eur Respir J. 2011;37:349-55 [...]... mạnh & bệnh lý hô hấp 2 3 ↓Đáp ứng giãn mạch do giảm hoạt tính NOS- 3 và tăng đáp ứng co mạch với ET1: oXảy ra ở người hút thuốc lá ↑ Biểu hiện & hoạt tính của Rho- A/ Rhokinase: o trong cấu trúc nội mạc ở người hút thuốc lá Vai trò hệ quan trọng thống tín hiệu Rho- A /Rho- kinase & NOS- 3 /NO trong rối loạn chức năng nội mạc ở người hút thuốc lá: « Statin » ??? Xin Trân trọng Cám ơn sự Theo dõi của Qúy... ET-1 ở người hút thuốc lá Cơ chế của sự tương tác (1) Tương tác Hệ thống RhoA/ Rho- kinase & NOS- 3 thông qua ET-1 ở người hút thuốc lá Cơ chế của sự tương tác (2) Tương tác Hệ thống RhoA/ Rho- kinase & NOS- 3 thông qua ET-1 ở người hút thuốc lá Cơ chế của sự tương tác (3) Kết luận 1  ↓Đáp ứng giãn mạch phụ thuộc nội mạc mạch máu: oở người hút thuốc lá khỏe mạnh & bệnh lý hô hấp 2 3 ↓Đáp ứng giãn mạch... Témoins hút Nồng độ GMPc (pg/mL) Hút thuốc+ COPD BPCO hypoxémiques p . RỐI LOẠN CHỨC NĂNG NỘI MẠC Ở NGƯỜI HÚT THUỐC LÁ : VAI TRÒ HỆ THỐNG TÍN HIỆU NOS/ NO & RHO-A /RHO-KINASE PGS.TSKH.BS. Dương Qúy Sỹ Khu Thăm dò Bệnh lý Tim mạch – Hô hấp phụ thuộc nội mạc (NOS- 3 hay eNOS) (2) NOS- 3 /NO & rối loạn chức năng nội mạc S. Duong-Quy et al. Rev Mal Respir. 2012;29:956-70 Endothelin-1 (ET-1) và rối loạn chức năng nội mạc S. Duong-Quy. tính của Rho-A/ Rho- kinase: o trong cấu trúc nội mạc ở người hút thuốc lá 1 2 3 Kết luận Vai trò hệ quan trọng thống tín hiệu Rho-A /Rho-kinase & NOS- 3 /NO trong rối loạn chức năng