1 ĐẶT VẤN ĐỀ Việt Nam là một trong những nước có nền y học cổ truyền phát triển ở khu vực châu Á. Từ xa xưa, ông cha ta đã biết sử dụng nguồn dược liệu quý giá của đất nước với các phương pháp chế biến khác nhau để phòng và chữa bệnh nhân dân. Bên cạnh đó, sử dụng Đông dược và các chế phẩm có nguồn gốc từ thiên nhiên đang là xu hướng trên thế giới vì tính an toàn, ít gây ra tác dụng bất lợi so với tân dược. Tuy nhiên, các nghiên cứu khoa học hiện đại cho thấy bên cạnh những lợi ích trong điều trị và hỗ trợ chữa bệnh cũng phát hiện ra những tác dụng bất lợi hoặc tương tác với các vị thuốc và thuốc tân dượckhác, nếu sử dụng không hợp lí có thể gây nguy hại nghiêm trọng đến sức khỏe người sử dụng. Song hiện nay, thông tin về tác dụng điều trị đặc biệt tác dụng bất lợi của thuốc đông y còn ít và chưa được hệ thống hóa. Điều đó gây không ít khó khăn cho công tác khám chữa bệnh và tiềm ẩn nhiều nguy cơ cho người bệnh. Nhằm phần nào đáp ứng nhu cầu trên, từ năm 2010, một nhóm các đề tài tổng quan tài liệu về tác dụng bất lợi của các vị thuốc nằm trong danh mục thuốc y học cổ truyền chủ yếu của Bộ y tế đã được thực hiện.Với cùng hướng tiếp cận với nhóm đề tài trên, chúng tôi tiếp tục thực hiện đề tài: “Tổng quan về tác dụng bất lợi của 30 vị thuốc thuộc danh mục thuốc y học cổ truyền chủ yếu”. Mục tiêu của chúng tôi là: 1. Tìm kiếm, thu thập, tổng hợp một cách khách quan, cập nhật các thông tin về tác dụng bất lợi của các vị thuốc trong danh mục thuốc chủ yếu của Bộ y tế từ các nguồn tin cậy. 2. Hệ thống hóa và tóm lược, chọn lọc thông tin dựa trên các tiêu chí mà xu hướng thế giới đang quan tâm về tác dụng bất lợi để thuận tiện cho việc tra cứu, sử dụng. Chúng tôi hi vọng rằng những thông tin được đưa ra trong đề tài sẽ giúp ích được phần nào cho các thầy thuốc, nhân viên y tế; góp phần vào việc sử dụng thuốc y học cổ truyền hợp lí, an toàn và hiệu quả.
BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BÙI THỊ TUYẾT NHUNG TỔNG QUAN VỀ TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA 35 VỊ THUỐC THUỘC DANH MỤC THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN CHỦ YẾU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2014 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BÙI THỊ TUYẾT NHUNG TỔNG QUAN VỀ TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA 35 VỊ THUỐC THUỘC DANH MỤC THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN CHỦ YẾU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS. Bùi Hồng Cường Nơi thực hiện: Bộ môn Dược học cổ truyền HÀ NỘI – 2014 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS. Bùi Hồng Cường, người thầy đã luôn quan tâm, giúp đỡ, hướng dẫn và động viên tôi trong suốt quá trình nghiên cứu và hoàn thành đề tài này. Xin chân thành cảm ơn các thầy, các cô và các anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dược học cổ truyền đã giúp đỡ và tạo điều kiện cho tôi trong quá trình nghiên cứu và thực hiện đề tài. Xin chân thành cảm ơn các cán bộ phòng đào tạo, các bộ môn, phòng ban khác của Trường Đại học Dược Hà Nội. Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình và bạn bè, những người đã luôn động viên, giúp đỡ và đóng góp ý kiến cho tôi hoàn thành khóa luận này. Hà Nội, ngày12 tháng 5 năm 2014 Sinh viên Bùi Thị Tuyết Nhung MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………………… CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN…………………………………………… …… 1.1. Tác dụng bất lợi của thuốc theo quan niệm y học hiện đại………………… 1.1.1. Định nghĩa phản ứng bất lợi của thuốc…………………………….……… 1.1.2. Phân loại phản ứng bất lợi của thuốc…………………………….… 1.2. Tác dụng bất lợi của thuốc theo quan niệm y học cổ truyền………………… 1.2.1. Tác dụng bất lợi của thuốc theo quan niệm y học cổ truyền……… … 1.2.2. Nguyên nhân gây tác dụng bất lợi của thuốc y học cổ truyền………… 1.3. Việc nghiên cứu tác dụng bất lợi của vị thuốc…………….………………… 1.3.1. Trên thế giới…………………………………………………………… 1.3.2. Ở Việt Nam……………………………….…………………………….… 1.4. Danh mục 35 vị thuốc/29 cây thuốc tổng quan về tác dụng bất lợi trong khóa luận thuộc danh mục thuốc chủ yếu của Bộ y tế………………………… CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP THÔNG TIN…………………………………………………………………… 2.1. Đối tượng nghiên cứu……………………………………………………… 2.2. Nội dung tổng hợp thông tin………………………………………………… 2.3. Phương pháp tổng hợp thông tin……………………………………… CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ, BÀN LUẬN………………………………………… 3.1. Thông tin về tác dụng bất lợi của 35 vị thuốc/ 29 cây thuốc……………… BẠCH BIỂN ĐẬU…………………………… ……………………………… BẠCH ĐẬU KHẤU…………………………………………………………… BẠCH HOA XÀ……………………………………………………………… BẠCH MAO CĂN……………………………………………………………… 1 2 2 2 3 5 5 5 7 7 7 8 11 11 11 11 13 13 13 16 19 24 CAU (ĐẠI PHÚC BÌ, BINH LANG)………………………………………… CỎ NHỌ NỒI…………………………………………………………… …… CỐI XAY………………………………………………………………… DÂU (TANG BẠCH BÌ, TANG DIỆP, TANG CHI, TANG THẦM)………… DỪA CẠN……………………………………………………………………… ĐƯƠNG QUY…………………………………………………………………… HỒNG (THỊ ĐẾ)………………………………………………………………… LONG NHÃN………………………………… ……………………………… MẦN TRẦU…………………………………………………………………… MỎ QUẠ…………………………………………………………………… NGHỆ (UẤT KIM, KHƯƠNG HOÀNG)……………………………………… NGÔ (RÂU NGÔ)……………………………………………………… ……… NGŨ GIA BÌ GAI………………………………………………… …………… NGŨ GIA BÌ NAM……………………………………………….……………… NGŨ VỊ TỬ……………………………………………………………………… NGƯU BÀNG……………………………………………………………… PHÚC BỒN………………………………………………………………… QUA LÂU (QUA LÂU NHÂN, THIÊN HOA PHẤN)……………………… RAU SAM…………………………………………………………….……… SÀI HỒ NAM………………………………………………………………… SƠN TRA………………………………………………………………………… THỔ HOÀNG LIÊN………………………………………….……………… TIỀN HỒ…………………………………………………… …………… TIỂU HỒI……………………………………………………………………… Ý DĨ……………………………… …………………………………… 3.2. Hệ thống hóa thông tin về tác dụng bất lợi của 35 vị thuốc…………… BÀN LUẬN…………………………………………………………… …… KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ ……………………………………………… 26 34 38 41 47 57 69 73 76 78 80 95 98 101 103 111 117 118 126 131 134 136 137 141 150 157 166 168 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADR (Adverse drug reaction) ALAT ASAT ADN ARN CCĐ CYP IMAO LD 50 IC 50 TKTW WHO (Word Health Organization) YHCT PNCT COX ACE IL TT : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Phản ứng bất lợi của thuốc Alanin aminotransferase Aspartat aminotransferase Acid deoxyribonucleic Acid ribonucleic Chống chỉ định Cytochrom Ức chế enzyme monoamine oxydase Liều gây chết 50 % động vật thí nghiệm N ồng độ ức chế 50 % động vật thí nghiệm Thần kinh trung ương Tổ chức Y tế thế giới Y học cổ truyền Phụ nữ có thai Enzym cyclooxygenase Angiotensin converting enzyme Interleukin Thể trọng DANH MỤC CÁC BẢNG STT Kí hiệu Nội dung Trang 1 Bảng 1.1 Danh mục 29 cây thuốc tổng quan về tác dụng bất lợi trong khóa luận thuộc danh mục thuốc chủ yếu của Bộ y tế (29 cây thuốc/35 vị thuốc) 8 2 Bảng 3.1 Bảng tóm tắt sơ lược tác dụng bất lợi của 35 vị thuốc 158 3 Bảng 3.2 Tóm tắt cảnh báo và chống chỉ định của 35 vị thuốc 162 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Việt Nam là một trong những nước có nền y học cổ truyền phát triển ở khu vực châu Á. Từ xa xưa, ông cha ta đã biết sử dụng nguồn dược liệu quý giá của đất nước với các phương pháp chế biến khác nhau để phòng và chữa bệnh nhân dân. Bên cạnh đó, sử dụng Đông dược và các chế phẩm có nguồn gốc từ thiên nhiên đang là xu hướng trên thế giới vì tính an toàn, ít gây ra tác dụng bất lợi so với tân dược. Tuy nhiên, các nghiên cứu khoa học hiện đại cho thấy bên cạnh những lợi ích trong điều trị và hỗ trợ chữa bệnh cũng phát hiện ra những tác dụng bất lợi hoặc tương tác với các vị thuốc và thuốc tân dượckhác, nếu sử dụng không hợp lí có thể gây nguy hại nghiêm trọng đến sức khỏe người sử dụng. Song hiện nay, thông tin về tác dụng điều trị đặc biệt tác dụng bất lợi của thuốc đông y còn ít và chưa được hệ thống hóa. Điều đó gây không ít khó khăn cho công tác khám chữa bệnh và tiềm ẩn nhiều nguy cơ cho người bệnh. Nhằm phần nào đáp ứng nhu cầu trên, từ năm 2010, một nhóm các đề tài tổng quan tài liệu về tác dụng bất lợi của các vị thuốc nằm trong danh mục thuốc y học cổ truyền chủ yếu của Bộ y tế đã được thực hiện.Với cùng hướng tiếp cận với nhóm đề tài trên, chúng tôi tiếp tục thực hiện đề tài: “Tổng quan về tác dụng bất lợi của 30 vị thuốc thuộc danh mục thuốc y học cổ truyền chủ yếu”. Mục tiêu của chúng tôi là: 1. Tìm kiếm, thu thập, tổng hợp một cách khách quan, cập nhật các thông tin về tác dụng bất lợi của các vị thuốc trong danh mục thuốc chủ yếu của Bộ y tế từ các nguồn tin cậy. 2. Hệ thống hóa và tóm lược, chọn lọc thông tin dựa trên các tiêu chí mà xu hướng thế giới đang quan tâm về tác dụng bất lợi để thuận tiện cho việc tra cứu, sử dụng. Chúng tôi hi vọng rằng những thông tin được đưa ra trong đề tài sẽ giúp ích được phần nào cho các thầy thuốc, nhân viên y tế; góp phần vào việc sử dụng thuốc y học cổ truyền hợp lí, an toàn và hiệu quả. [...]... cấp, vị thuốc g y kích ứng mà chưa có khái niệm độc trường diễn, bán trường diễn, Vì v y, cần bước đầu hệ thống lại các thông tin về an toàn, độc tính, tác dụng có hại của các c y thuốc, vị thuốc 8 1.4 Danh mục 35 vị thuốc/ 29 c y thuốc tổng quan về tác dụng bất lợi trong khóa luận thuộc danh mục thuốc chủ y u của Bộ y tế (Bảng 1.1.) Bảng 1.1 Danh mục 29 c y thuốc tổng quan về tác dụng bất lợi trong... Mối liên quan thời gian x y ra phản ứng và ADR (T) Chia làm 6 loại nhỏ: nhanh, liều đầu, sớm, trung bình, muộn và chậm + Mối liên quan mức độ nh y cảm của bệnh nhân và ADR (S) Biến dị kiểu gen, tuổi, giới tính, thay đổi sinh lí, y u tố ngoại sinh, bệnh tật [25] 1.2 Tác dụng bất lợi của thuốc theo quan điểm y học cổ truyền 1.2.1 Khái niệm tác dụng bất lợi của thuốc y học cổ truyền Khái niệm vị thuốc có... vu…[14,tr.318] Ngoài ra, y học cổ truyền cũng đề cập tới tác dụng không mong muốn của một số vị thuốc g y rối loạn một số chức năng chuyển hóa thông thường như: đ y bụng, tiêu ch y, mẩn ngứa, táo bón… [14,tr.319] 1.2.2 Nguyên nhân g y tác dụng bất lợi của thuốc y học cổ truyền - Bản chất thành phần hóa học của dược liệu dùng làm thuốc Ví dụ: + Nhóm dược liệu chứa coumarin thường có tác dụng chống đông máu... Nhóm 3: Sử dụng phải dưới sự giám sát của chuyên gia, nhân viên y tế và các chế phẩm của vị thuốc trên nhãn thuốc phải ghi đ y đủ các thông tin về tác dụng phụ, liều, chống chỉ định, tương tác thuốc; các thông tin có liên quan về độ an toàn Nhóm 4: Không đủ dữ liệu để phân loại [128] 2.3 Phương pháp nghiên cứu - Thu thập thông tin về tác dụng bất lợi của vị thuốc và thành phần hóa học của vị thuốc ở các... nhiều tác dụng nhưng thường chỉ có một vài tác dụng được dùng với mục đích điều trị và được gọi là tác dụng chính, tác dụng có lợi Phần lớn các tác dụng khác được gọi là tác dụng không mong muốn, tác dụng phụ hoặc phản ứng bất lợi của thuốc [198, tr.7]* WHO định nghĩa về Phản ứng bất lợi của thuốc (Adverse drug reaction - ADR) như sau: “Phản ứng bất lợi của thuốc là một phản ứng độc hại, không được... thời, g y tàn tật/tử vong [145] 3 Để thúc đ y việc thu thập báo cáo tự nguyện, FDA đưa ra định nghĩa phản ứng bất lợi là: “Biến cố bất lợi liên quan đến việc sử dụng thuốc cho người, có hoặc chưa được coi là liên quan đến thuốc, bao gồm: biến cố bất lợi x y ra trong khi sử dụng thuốc trong hoạt động y tế, biến cố bất lợi x y ra do dùng quá liều (vô tình hay cố ý), biến cố bất lợi x y ra do lạm dụng thuốc, ... ở các tài liệu như: Dược điển Việt Nam, tài liệu của WHO, các tài liệu do Bộ y tế ban hành, các sách về c y thuốc, vị thuốc, các bài đăng trên các tạp chí trong nước và quốc tế… 12 - Xử lí thông tin: Hệ thống hóa thông tin về tác dụng bất lợi của các vị thuốc 13 CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 THÔNG TIN VỀ TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA 29 C Y THUỐC (35 VỊ THUỐC) BẠCH BIỂN ĐẬU Tên khác: Đậu ván [9,tr.30],... ánh sáng), nhiễm nấm mốc, kí sinh trùng g y hại, dư lượng thuốc kháng sinh, thuốc bảo vệ thực vật, thuốc bảo quản tồn đọng trong thuốc YHCT … 1.3 Việc nghiên cứu tác dụng bất lợi của vị thuốc 1.3.1 Trên thế giới Các nhà khoa học tập trung nghiên cứu các vấn đề liên quan đến độc tính, các tác dụng bất lợi chủ y u trên động vật, rồi từ động vật, ngoại suy ra tác dụng trên con người, một số ít là kết quả... CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 Tác dụng bất lợi của thuốc theo quan niệm y học hiện đại 1.1.1 Định nghĩa phản ứng bất lợi của thuốc Theo Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization – WHO), thuốc là sản phẩm dược phẩm, được sử dụng trong hoặc trên cơ thể con người đề phòng bệnh, chẩn đoán bệnh hay chữa bệnh, hoặc làm thay đổi một chức năng sinh lí Khi vào cơ thể, một thuốc có thể g y ra nhiều tác dụng nhưng... typ: Theo Rawling và Thompson (1977), ADR được phân làm 2 typ cơ bản: + Typ A: Tiên lượng được 4 Thường phụ thuộc vào liều dùng Liên quan đến đặc tính dược lý của thuốc: là tác dụng dược lý quá mức hoặc là biểu hiện của tác dụng dược lý ở một vị trí khác + Typ B: Thường không tiên lượng được Không liên quan đến tác dụng dược lý đã biết của thuốc Thường liên quan tới các y u tố di truyền . ứng bất lợi của thuốc ………………………….… 1.2. Tác dụng bất lợi của thuốc theo quan niệm y học cổ truyền ……………… 1.2.1. Tác dụng bất lợi của thuốc theo quan niệm y học cổ truyền …… … 1.2.2. Nguyên. 1.1 Danh mục 29 c y thuốc tổng quan về tác dụng bất lợi trong khóa luận thuộc danh mục thuốc chủ y u của Bộ y tế (29 c y thuốc /35 vị thuốc) 8 2 Bảng 3.1 Bảng tóm tắt sơ lược tác dụng bất lợi. tác dụng bất lợi trong khóa luận thuộc danh mục thuốc chủ y u của Bộ y tế (Bảng 1.1.) Bảng 1.1. Danh mục 29 c y thuốc tổng quan về tác dụng bất lợi trong khóa luận (29 c y thuốc /35 vị thuốc)