báo cáo đề tài chiết tách hesperidin từ vỏ quýt từ đó nghiên cứu bán tổng hợp diosmin dùng trong các loại dược phẩm chữa bệnh suy tĩnh mạch

SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÌNH DƯƠNGĐỀ TÀI: CHIẾT TÁCH HESPERIDIN TỪ VỎ QUÝT TỪ ĐÓ NGHIÊN CỨU BÁN TỔNG HỢP DIOSMIN DÙNG TRONG CÁC LOẠI DƯỢC PHẨM CHỮA BỆNH SUY TĨNH MẠCH Cơ quan chủ trì:

SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÌNH DƯƠNG

ĐỀ TÀI:

CHIẾT TÁCH HESPERIDIN TỪ VỎ QUÝT

TỪ ĐÓ NGHIÊN CỨU BÁN TỔNG HỢP DIOSMIN DÙNG TRONG CÁC LOẠI DƯỢC PHẨM CHỮA BỆNH SUY TĨNH MẠCH

Cơ quan chủ trì: VIỆN CÔNG NGHỆ HÓA HỌC

- Mỹ phẩm

- Dược phẩm

Sử dụng trong: -Thực phẩm

- Mỹ phẩm

- Dược phẩm Nhu cầu của xã hội

TỔNG QUAN

Hesperidin là chất có hoạt tính chống oxi hóa, kháng viêm, kháng khối u, làm

bền vững thành mao mạch, ngăn ngừa sự chảy máu và điều chỉnh huyết áp, ức chế các enzyme

Diosmin là flavonoid có tác dụng chống oxy hoá, có rất nhiều trong cây cỏ Các

chế phẩm chứa flavonoid tự nhiên hoặc bán tổng hợp có tác dụng tăng cường chức năng mao mạch Chúng được dùng để làm giảm sự suy yếu mao mạch và tĩnh mạch ở chi dưới và để điều trị trĩ, gần đây đã bắt đầu được nghiên cứu cho các mục đích trị liệu khác bao gồm cả ung thư, hội chứng tiền kinh nguyệt, viêm đại tràng và bệnh tiểu đường…

Chế phẩm chứa diosmin:

Flebosmil chứa 300 mg diosmin

Daflon viên bao chứa diosmin 450 mg + hesperidin 50 mg

KẾT QuẢ VÀ BÀN LuẬN TỔNG QUAN

Cơ chế tác dụng của Diosmin-Hesperidin (Daflon 500mg):

- Tăng cường trương lực thành tĩnh mạch nên làm giảm hiện tượng ứ máu bên trong các búi trĩ

- Làm giảm nhiều các yếu tố gây viêm như prostagladin E2, E alpha2 và

thromboxane B2 cũng như các gốc tự do Vì thế thuốc cũng làm giảm tình trạng sưng phù

- Bảo vệ vi tuần hoàn

- Cải thiện dẫn lưu mạch bạch huyết

Dung nạp thuốc của Diosmin-Hesperidin (Daflon 500mg).

- Giữ vai trò quan trọng trong việc điều trị trĩ, làm rút ngắn ngày điều trị bệnh và

có thể dùng nhiều lần khi bệnh ở giai đoạn biến chứng cấp tính hay có thể dùng lâu dài như điều trị bảo tồn

- Daflon 500mg là một thuốc ổn định thành mạch, che chở tĩnh mạch với thành phần chính là trích tinh flavonoid Trích tinh được lấy từ cam hay chanh từ năm

1925 và từ 1969 thuốc được dùng nhiều ở châu Âu Ngày nay, thuốc được chế dưới dạng vi hạt theo kĩ thuật mới gồm 90% diosmin và 10% flavonoid là hesperidin Vi hạt hóa khiến cho thuốc được hấp thu tốt hơn

- Meyer nghiên cứu về độc tính thuốc trên chuột thấy thuốc rất an toàn, không độc

dù có dùng liều cao gấp 35 đến 180 lần so với bình thường trên chuột trong thời gian từ 13 đến 26 tuần liên tiếp

-Nghiên cứu dùng Daflon đến 6 tháng cho thấy thuốc rất dễ dung nạp và thuốc có thể dùng cho sản phụ Phản ứng phụ về tiêu hóa như nặng bụng, buồn nôn, ói mửa

và đau bụng nhưng rất hiếm thấy trên thực tế lâm sàng Các phản ứng phụ khác như ngứa, rối loạn kinh nguyệt, mất ngủ, chóng mặt, nhức đầu, tụt huyết áp càng hiếm thấy hơn nữa Người lớn tuổi có thể dùng thuốc an toàn

http://www.duocphamvinhgia.vn

TỔNG QUAN

Nhà sản xuất: INNOTHERA CHOUZY - FRANCE

Dược Hậu Giang

Theo các nghiên cứu của nhóm tác giả, hàm lượng hesperidin thô trong vỏ quýt ở nước ta có thể đạt tới 6% (Hoàng Thị Kim Dung et al., Tạp chí Dược liệu, tập 11, số 5/2006, 185- 188) Vì vậy, nghiên cứu chuyển hóa hesperidin thành diosmin đạt tiêu chuẩn dược điển rất cần thiết để tạo ra một nguồn nguyên liệu dùng để bào chế thuốc trị bệnh suy tĩnh mạch với hiệu quả cao, giá thành thấp thay thế cho nguồn nhập ngoại, đồng thời giúp tận dụng và nâng cao giá trị sử dụng của một nguồn dược liệu dồi dào trong nước.

TỔNG QUAN

Chiết tách hesperidin (quy trình phòng thí nghiệm)

Loại tinh dầu Lọc Sấy

Vỏ quýt loại tinh

Cô thu hồi dung môi

Bột vỏ cam, quýt, chanh

Loại bớt dung môi

Lọc, rửa nước, ethanol

OH OCH3

O OH

O O O

O

OH HO

7 8 9 10

1'

2' 3' 4'5' 6' 1''

O OR

O O O O

OR RO

OR RO

ROH

3 C

2 3 4 5 6

7 8 9 10

1'

2' 3' 4'5' 6' 1''

2'' 3'' 4'' 5''

2''' 3''' 4''' 5''' 6'''

O

OR OCH 3

O OR

O O O O

OR RO

OR RO

ROH

3 C

2 3 4 5 6

7 8 9 10

1'

2' 3' 4'5' 6' 1''

2'' 3'' 4'' 5''

2''' 3''' 4''' 5''' 6'''

X O

OR OCH3

O OR

O O O

O

OR RO

7 8 9 10

1'

2' 3' 4'5' 6' 1''

O OH

O O O O

OH HO

OH HO

HOH

3 C

2 3 4 5 6

7 8 9 10

1'

2' 3' 4'5' 6' 1''

2'' 3'' 4'' 5''

2''' 3''' 4''' 5''' 6'''

Trong nước vẫn chưa có nghiên cứu nào về quy trình bán tổng hợp, kết tinh làm sạch diosmin để ứng dụng trong các sản phẩm dược Nghiên cứu tại Phòng Công nghệ hữu cơ – Viện Công nghệ Hoá học trong thời gian qua cho thấy, có thể thực hiện phản ứng tạo diosmin với một số điều kiện tương đối

dễ kiểm soát, hiệu suất phản ứng trong phòng thí nghiệm cao 76% Độ tinh khiết của sản phẩm hiện đạt 81% (phần còn lại còn hesperidin, diosmetin,

hesperetin, isorhoifolin, tangeritin, nobiletin)

Vì vậy, nghiên cứu một quy trình thích hợp để sản xuất diosmin đạt tiêu chuẩn dược điển có vai trò rất quan trọng, góp phần thay thế cho nguồn nguyên liệu dược phẩm nhập ngoại, đồng thời nâng cao giá trị sử dụng của nguồn dược liệu dồi dào trong nước.

Nội dung chính:

- Xây dựng quy trình chiết tách hesperidin quy mô pilot (4 kg vỏ quýt/mẻ)

- Xây dựng hệ thống sản xuất hesperidin quy mô pilot

- Nghiên cứu hoàn thiện quy trình tổng hợp diosmin từ hesperidin

- Nghiên cứu các phương pháp làm sạch sản phẩm diosmin với độ tinh khiết đạt tiêu chuẩn dược điển

- Nghiên cứu đưa ra quy trình bán tổng hợp, kết tinh làm sạch diosmin phù hợp với điều kiện các nhà máy sản xuất dược Việt Nam

- Xây dựng hệ thống sản xuất quy mô pilot với công suất 0,2 kg diosmin/mẻ

XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN

SỰ QUAN TÂM THEO DÕI

CỦA HỘI ĐỒNG

XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN

SỰ QUAN TÂM THEO DÕI

CỦA HỘI ĐỒNG

1 Hesperidin, 97% Acros 250 gram 320.3USD

2 Hesperidin ≥80% Sigma 100 gram 332SGD